酰胺脱水制备腈

2016-07-14有机合成有机合成

酰胺可在P2O5、POCl3、SOCl2、PCl5等脱水剂存在下进行脱水反应生成腈，此为实验室合成腈的方法之一。

将酰胺与P2O5的混合物加热，反应毕将生成的腈蒸出可得到良好的收率。SOCl2最适宜于处理高级的酰胺，这是由于副产物均为气体，易于除去，因而减少精制腈的困难。

同时，以上这些脱水试剂多在酸性条件下反应，对于酸敏感的底物是不实用的，因此人们也开发了许多更加温和的方法用于酰胺的脱水，如：Burgess reagent [Et3N+SO2N-COOMe]，三氟醋酸酐(TFAA)－三乙胺，(COCl)2-NE t3-DMSO等条件可以在低温和几乎中性的条件下反应。还有甲烷磺酰氯(CH3SO2Cl)，四氯化钛(TiCl4) 等等。

反应实例

1.用P2O5为脱水剂的反应实例

A solution of 35g (0.16 mol) of 2-(2-ethyl-3-benzofuranyl)-propionamide in 500ml of toluene was refuxed for 18 hours in the presence of P2O5.The organic phase was decanted off and the residue was carefully decomposed with ice-water and extracted with ether.The organic phase was washed with water, dried over sodium sulphate and added to the toluenic phase.The solvent was evaporated off under reduced pressure and the residue was fractionated to give 23.8g of 2-(2-ethyl-3-benzofuranyl)-propionitrile(y ield 74.4%, b oiling point: 105.deg. C. at0.2 mmHg).

Reference: US4124710 A1 (1978/11/07)

A mixture of 2-chloro-1,3,4-thiadiazole-5-carboxamide (1.4 g) in 17 ml of POCl3 is heated at reflux for 18 hours.The reaction mixture is concentrated and the residue is suspended in 25 ml of ethyl acetate.The suspension is cooled in an ice bath and neutralized with saturated, aqueous NaHCO3 (to p H 7). The phases are separated and the aqueous phase is extracted with 20 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are dried over MgSO4, filtered and concentrated.The residue is purified by column chromatography (using

30percent ethyl acetate/hexane as eluent) to afford 0.832 g of

2-cyano-5-chloro-1,3,4-thiadiazole. MP: 65-67.deg.C

Ref erence: Patent; EP883611 B1 (2002/07/31)

3.用SOCl2为脱水剂的反应实例

A solution of thionyl chloride (7.70 g, 0.065 mol) in dry DMF(10 ml) was added dropwise to a stirred solution of compound13 (4.20 g, 0.013 mol) in dry DMF (25 ml) at room temperature.The stirred mixture was heated at 120C for 3 h and poured into ice–water. The product was extracted into ether (twice) and the combined ethereal extracts were washed with water, saturated sodium hydrogen carbonate solution, water, and

dried(MgSO4). The solvent was removed in vacuo and the residue was purified by column chromatography (silica gel–light petroleum(bp 40–60 8C) with the gradual introduction of dichloromethane) to yield a colourless solid.Yield 2.88 g (68%); Reference:J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1998, 3479–3484

4-Oxo-4H-9-oxa-1,4a-diaza-fluorene-3-carboxylic acid amide (4.58 g, 20mmol) was suspended in 150 m l of anhydrous DMF, PC15(5.0g, 24 mmol) was added, and the mixture was stirred for 2 h at40-50 o C. The reaction mixture was poured into 600

m l ice-water to yield a solid, which was collected by filtration. The solid was

washed thoroughly (first with saturated aqueous NaHC O3, then with water) and dried to give 4-o xo-4H-9-oxa-1,4a-diaza-fluorene-3-carbonitrile.

Ref: J . Med. Chem.1983,26, 608-611

5.用Bugess试剂为脱水剂的反应实例

To a solution of 2-tetrazol-1-yl-benz amide (1.5 g, 7.9 mmol) in tetrahydrofuran (50 ml) was added Et3N+SO2N-COOMe (2.8 g, 11.8 mmol) in three portions over 1.5 h.Water was added and the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with brine and water. After drying and filtration, the solvent was evaporated to give 2-tetrazol-1-yl-benzonitrile.

Reference: J. Med. Chem. 47, 12, 2004,2995-3008.

Preparation of Bugess reagent:

将无水甲醇19.2g (0.6 mol) 和无水苯40mL的混合物在30-40分钟内，滴入ClSO2NCO85g (52.3 mL, 0.6 mol)和无水苯200mL的混合物中，控温10-15℃。加毕，室温搅拌2小时。然后加入1000mL无水苯稀释后，小心滴入190mL无水三乙胺和250mL无水苯的混合物中，控温10-15℃，约40分钟左右加完。加毕，室温搅拌2小时，析出大量固体。反应毕，过滤，固体用无水苯200mL、无水THF200mL洗后，滤液浓缩后，（控温<30℃），加入无水THF溶解后，重结晶得123g, 收率86%。注：整个操作温度要低于30℃。

6.用TFAA-NEt3为脱水剂的反应实例

To a mixture of compound amide (287 mg, 1 mmol), Et3N (470 mg, 4.5 mmol) in anhydrous DCM (4 mL) was added TFAA (0.44 g, 2 mmol) at 0℃with stirring. The resulting mixture was warmed to room temperature and stirred for 12 h. The reaction was monitored by TLC (Hexane:AcOEt = 1:1) until its completion. The organic layer was washed with brine and water, dried and concentrated to give the desired product (~80% yield).

7.用(COCl)2-NEt3-DMSO为脱水剂的反应实例

A solution of (COCl)2 (67 μL, 0.77 mmol) in CH2Cl2(0.5 mL) was added to the solution of 3-c arbamoyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester(142.0 mmol) and DMSO (78 μL, 1.1 mol) in CH2Cl2(1.5 mL) at -78 o C. After stirring for 15 min at -78 o C, Et3N (0.23 mL, 1.65 mmol) was added dropwise to the mixture. After the reaction mixture was stirred for 15 min. at -78 o C, the mixture was quenched by addition of water (5 mL). After this mixture was warmed to room temperature, the aqueous layer was extracted with EtOAc (3×10 mL). The combined organic layers were washed with brine, dried and filtered. Concentration after filtration in vaccuo followed by purification by column gave 3-c yano-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester(123.3 mg, 93%).

Reference:T. L.38, 12, 1997, 2099-2102

8.用甲烷磺酰氯(CH3SO2Cl)为脱水剂的反应实例

6-(3-Methoxy-2-propyl-phenyl)-hexanoic acid amide (7.2 g, 27.2 mmol) was cool ed to 0 o C and add ed methane-sulfonyl chloride (18.5 mL,239 mmol) dropwise over 5 min. The mixture was stirred overnight while slowly warming to 25 o C. The reaction mixture

was then poured into 3 volumes of ice water. The aqueous mixture was repeatedly extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts were washed with dilute HC1

and brine, then dried over MgSO4. After e vaporat ion of the solvent, a brown oily residue was obtained. The crude nitrile was purified by bulb-to-bulb distillation (bp 133-137"C (0.02 mmHg)),which was pure enough for further transformation (5.50 g, 83%). Reference:J. Med. Chem.1988, 31, 172-175

9.用TiCl4为脱水剂的反应实例

To a solution of CCl4(110μL, 1.17 mmol) and THF (6 mL) at 0 o C was added TiCl4(58 μL, 0.52 mmol). After 5 min,

5,11-d iethyl-8-methoxy-5,6,11,12-tetrahydro-chrysene-2-carboxylic acid amide(47 mg, 0.13 mmol) in THF (14 mL) and Et3N (72μL, 0.52 mmol) was added to this yellow heterogeneous solution, and stirring was continued at room temperature until no starting material remained. Diethyl ether and water were added, and the organic layer was washed with brine, dried over MgSO4, and concentrated. Repeated recrystallization from diethyl ether gave

5,11-d iethyl-8-methoxy-5,6,11,12-tetrahydro-chrysene-2-carbonitrile(45 mg, 99%). Reference: J. O rg. C hem. 1992, 1262-1271

DMF安全技术说明书MSDS

第一部分化学品及企业标识 化学品中文名称：N,N-二甲基甲酰胺 化学品俗名或商品名：DMF 化学品英文名称：N,N-dimethylformamide 企业名称： 地址： 邮编： 电子地址邮件： 传真号码： 企业应急电话： 技术说明书编码： 生效日期： 国家应急电话： 第二部分危险性概述 紧急情况概述： 无色透明或淡黄色液体，有鱼腥味。极易燃烧, 其蒸汽和空气混合能形成爆炸性混合物。对眼睛有严重刺激性。 GHS危险性类别： 易燃液体, 类别3 急性毒性- 经皮, 类别4 急性毒性- 吸入, 类别4 严重眼损伤/ 眼刺激, 类别2A 生殖毒性, 类别1B 标签要素: 象形图： 警示词: 危险

危险性说明 : 易燃液体和蒸汽 , 造成严重刺激 , 可能对生育能力和胎儿造成伤害。 防范说明 : 预防措施 : 远离热源、 火 花、明火，使用不产生火花的工具作业。保持闭 , 采 取防静电措施，容器或设备接地、连接。使用防爆电器、通明及 其他设备。按要 求使用个体防护装备，穿防静电工作服作业。作禁 止吸烟，不宜进食和饮水。避免高浓度吸入。避免与氧化剂、还原剂、碱 类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。应品种和数量 的消防器材及泄漏应急处理设备。 事故响应 ：如泄漏 , 迅速撤离泄漏污染区人员至上风处， 并进行隔离，严格限制出入。 切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可 能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏 , 用砂土 或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水 系统。大量泄漏 , 构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防 爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处处置火 , 尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却， 处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声上撤离。 安全储备 ：远离火种、热源。避免阳光直射，在通风良好处储存。禁止与氧化剂、 还原剂、碱类混存混放。 废弃处置 ：建议用焚烧法处置。 物理化学危害： 易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。 健康危害： 急性中毒：主要有眼和上呼吸道刺激症状、头痛、焦虑、便秘等。肝损害一般在中毒数日后出现，肝脏肿大肝区痛，可 经皮肤吸收中毒者，皮肤出现水泡、水肿、粘糙，局部麻木、瘙痛。 慢性影响：有皮肤、粘膜刺激，神经衰弱综合征，血压偏低。还有恶心、 呕吐、胸闷、食欲不振、胃痛、便秘及肝大和肝功能变化。 环境危害： 该物质对环境有危害，对水体。 第三部分 成分/组成信息 纯品 混合物□ 化学品名称： 有害物成分 含量 CAS No. N,N-二甲基甲酰胺≥ 99.5% 68-12-2 第四部分 急救措施 根据 GB/T 16483-2008 、GB/T 17519-2013 编制 第 2 页，共7 页

酰氯的制备方法

酰氯是一种重要的羧酸衍生物，在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。酰氯是最活泼的酰基化试剂，极限结构的共振杂化体。 这种共振效应稳定了整个分子，也加强了羰基碳原子与离去基团的键。共振效应是一种稳定效应，它依赖于成键原子轨道的交盖，酰氯受这种共振的影响可能是最小的，因为这种共振需要碳原子的2p轨道与氯原子的3p轨道交盖，这两种轨道的大小不同，它们之间的交盖不大，对Cl 来说，结构(Ⅱ)的贡献不大，酰氯由于共振影响而受到的稳定作用是最小的，因此，酰氯是最活泼的酰基化试剂。在一些羧酸不能进行或进行非常缓慢的反应中将羧酸制成酰氯使反应活性和产率大大提高。 目前，制备酰氯的方法最常用的SOCl2，三氯化磷，五氯化磷，三光气等，本文对几种方法进行论述。 1二氯亚砜法 1.1二氯亚砜在酰氯制备中的应用 脂肪酸(包括不饱和脂肪酸)芳香酸，有机磺酸和取代酸(如氨基酸和卤代酸等)在催化剂存在下均能与氯化亚砜生成酰氯，催化剂通常使用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基苯胺和吡啶等。反应过程中氯化亚砜一般先与催化剂结合，然后再与羧酸反应生成酰氯。 (1)三甲基乙酸在己内酰胺催化下与氯化亚砜反应生成三甲基乙酰氯，产率96%。 (CH3)3CCOOH→(SOCl2己内酰胺)→(CH3)3COCl (2)对(间)苯二甲氯化亚砜酸和氯化亚砜反应制得对(间)苯二甲酰氯。 这两种产品主要用于有机合成，是目前广泛使用的增塑剂对苯二甲酸二异辛脂(DOTP)和邻苯二甲酸二异辛酯的合成原料。 (3)邻氯苯甲酸和氯化亚砜反应生成邻氯苯甲酰氯。 该产品主要用于有机合成以及医药，染料中间体的合成。 (4)用丁(庚、辛、癸)酸和氯化亚砜反应制得丁(庚、辛、癸)酰氯，用十六碳酸和氯化亚砜反应制得十六碳酰氯，这4种产品常用于医药中间体的合成。 CH3(CH2)n COOH→(SOCl2)→CH3(CH2)n COCl n=4-20 (5)硬脂酸和氯化亚砜反应制得的硬脂酸酰氯可用于合成护肤品，双硬脂酸曲酸脂和制备造纸工业的中性施胶剂——烷基烯酮二聚体(AKD)。 (6)有机磺酸在催化剂存在下与氯化亚砜反应一般生成磺酰氯也可由有机磺酸钠直接与氯化亚砜反应生成磺酰氯。 1.2氯化亚砜在制备酰氯中的优、缺点 利用氯化亚砜制备酰氯反应条件温和，在室温或稍加热即可反应。产物除酰氯外其他均为气体，往往不需提纯即可应用，纯度好，产率高。如果所生成酰氯的沸点与氯化亚砜的沸点相近，与氯化亚砜不宜分离；另外此方法氯化亚砜用量大，生产成本高，且设备腐蚀严重。 2三氯化磷法 (1)丙酸与三氯化磷反应生成丙酰氯，反应式如 下： CH3CH2COOH→(PCl3)→CH3CH2COCl 丙酰氨主要用于合成抗癫痫药甲妥因、利胆醇、抗肾上腺素药甲氧胺盐酸盐，在有机合成中用作丙酰化试剂。 (2)月桂酸与三氯化磷反应生成月桂酰氯，反应如下： 3C11H23COOH+PCl3→3C11H23COCl+H3PO3 本品用于合成过氧化十二酰，月桂酰基多缩氨基酸钠。 (3)油酸与三氯化磷反应制得油酰氯，反应如下： CH3(CH2)7(CH2)7COOH PCl3CH3(CH2)7(CH2)7COCl >C=<→>C=C< H H NaOH H H 本品主要用于有机合成中间体，用它可以制得净洗剂LS(C25H40NnaO5S)，204洗涤剂等。 用三氯化磷制备酰氯时，适用于制备低沸点酰氯，因反应中生成的亚磷酸不易挥发，可方便蒸出酰氯。

Nature：肽键生成新途径

Nature：肽键生成新途径 来自中国科技大学的最新报道，美国范德堡大学（Vanderbilt University）的科研人员发现了一种生成肽键的新方法。该方法使用溴化硝基烷烃与碘活化的胺反应产生酰胺。该反应可以和不对称的aza-Henry反应连用，提供了生产非天然氨基酸酰胺和多肽的新途径。 肽键作为天然肽和蛋白的骨干普遍存在。氨基酸借肽键联结成蛋白质，肽键如同关节一样构建了蛋白质的骨架。同时肽键也广泛存在于很多药物小分子中，例如人们常用的消炎药青霉素和阿莫西林。化学家们常用的生成肽键方法是羧酸和胺的脱水缩合反应。其中羧酸为亲电试剂，胺为亲核试剂。而在《自然》（Nature）新报道的这一方法中，作者发现可以使用溴化硝基烷烃作为羧酸的替代物，与碘活化的胺反应。反应物的极性与经典的脱水缩合反应相反（umpolung）。溴化硝基烷烃的使用提供了生成肽键的一种全新的理念。 当反应分子体积增大、位阻或立体化学复杂程度增强的时候，常用的脱水缩合反应有时就难以达到要求。比如芳香基甘氨酸的肽键生成中就常会伴随一定程度的消旋（导致纯度降低）。而新报道的这一方法可以和不对称的aza-Henry反应连用，成功避免了芳香基甘氨酸的酰胺产生过程中的消旋。此方法将会对酰胺和多肽的合成产生广泛和深远的影响。 《自然》杂志为此刊发了编者按，同时还在“新闻和观点”栏目中配发了一篇署名文章来重点推荐新报道的这一方法。文章称赞这一新方法“简便，通用，激动人心。这不仅仅是一项令人满意的智力成果，还有更深远的应用价值。药物化学家可以很快地应用这一方法来合成含有肽键的具有生物活性的分子，而它们中的一些某一天也许会被用来治疗疾病。”从某种意义上来说，这一新方法无异于化学领域内的新发掘的一座金矿。 文章的第一作者沈博2003年毕业于中国科技大学，在范德堡大学获得化学博士学位后，现在在麻省理工学院（MIT）从事博士后研究。 原文出处推荐： Nature 465, 1027–1032 (24 June 2010) doi:10.1038/nature09125 Umpolung reactivity in amide and peptide synthesis Bo Shen, Dawn M. Makley & Jeffrey N. Johnston The amide bond is one of nature’s most common functional and structural elements, as the backbones of all natural peptides and proteins are composed of amide bonds. Amides are also present in many therapeutic small molecules. The construction of amide bonds using available methods relies principally on dehydrative approaches, although oxidative and radical-based methods are representative alternatives. In nearly every example, carbon and nitrogen bear electrophilic and nucleophilic character, respectively, during the carbon-nitrogen bond-forming step. Here we show that activation of amines and nitroalkanes with an electrophilic iodine source can lead directly to amide products. Preliminary observations support a mechanism in which the polarities of the two reactants are reversed (German, umpolung) during carbon-nitrogen bond formation relative to traditional approaches. The use of nitroalkanes as acyl anion equivalents

苯甲酰氯的合成方法大全综述

苯甲酰氯的合成方法 摘要叙述了苯甲酰氯的物理性质和化学性质，介绍了实验室中合成苯甲酰氯和工业生产苯甲酰氯的方法，探讨了苯甲酸与三氯苄在三氯化铁催化剂作用下反应制备苯甲酰氯时影响苯甲酰氯产率的主要因素, 确定了最适宜的反应条件,即：苯甲酸与三氯苄配比以1：1为最佳，反应温度控制在110℃左右时为宜，使用三氯化铁为催化剂苯甲酰氯的产率最高，催化剂的用量以0.25 % 为宜，反应时间以60分钟为最好。 关键词苯甲酰氯；合成；苯甲酸 Synthesis Methods of Benzoyl Chloride Abstract Describes the physical and chemical properties of benzoyl chloride, introduced the methods of laboratory synthesis of benzoyl chloride and industrial production of benzoyl chloride, discussed the main factors effecting benzoyl chloride production in reaction preparation of benzoyl chloride of benzoic acid and benzyl trichloride under the action of catalyst of ferric chloride, determined the optimum reaction conditions, that is:benzoic acid and benzyl trichloride ratio of 1:1 is the best, reaction temperature control at 110 degrees Celsius is appropriate, the rate of benzoyl chloride is highest when using ferric chloride as catalyst, the appropriate amount of catalyst is 0.25 %, the reaction time is 60minutes for the best. Keywords Benzoyl chloride; Synthesis; Benzoic acid 1 前言 苯甲酰氯是重要的有机合成中间体,广泛地应用于农药、医药、香料和助剂等的合成中。苯甲酰氯还是重要的苯甲酰化和苄基化试剂。苯甲酰氯主要用于生产过氧化苯甲酰、二苯酮类化合物、苯甲酸苄酯等重要化工原料。 2 苯甲酰氯的物理性质 苯甲酰氯是一种无色透明液体。有强烈的刺激气味。熔点- 1. 0 ℃,沸点197. 2 ℃,相对密度 1. 2120 (20 ℃)。苯甲酰氯能够燃烧,遇水、氨水或乙醇逐渐分解成苯甲酸、苯甲酰胺或苯甲酸乙酯和盐酸。 3苯甲酰氯的化学性质 苯甲酰氯较脂肪族酰氯稳定,但由于其中含有较活泼的氯,故决定了其化学活泼性很强,主要用作苯甲酰化剂。苯甲酰氯可以发生水解作用、还原反应、胺化反应、酯化反应、缩合反应、氯化反应等化学反应。 4苯甲酰氯的实验室合成法 目前常用的合成苯甲酰氯的方法主要有以下几种：

磷酰氯合成方法研究进展_刘波

133 磷酰氯合成方法研究进展 刘 波1，王 博2 （1.环境保护部西北核与辐射安全监督站，甘肃兰州 730020； 2. 海南大学化工学院，海南海口 570228） 摘要：磷酰氯类化合物是一类重要的化学中间体，用途十分广泛。就近年来合成磷酰氯方法的进展 情况而言，寻找一种经济、环境友好、容易操作的合成工艺仍是未来的研究方向的。 关键词：磷酰氯；合成；进展 磷酰氯类化合物是一类重要的化学中间体，具有十分广 泛的用途，比如在杀虫剂、抗生素、杀真菌剂、延缓剂、润 滑剂、阻燃剂等的合成中有着非常重要的用途。同时磷酰氯 也是合成各种生物活性的化合物如氨基磷酸酯、膦酸盐、烯 醇磷酸酯、联胺磷酸酯的关键中间体。下面就磷酰氯类化合 物近年来的合成方法做一些总结。 1 酰化试剂与磷酸酯类化合物反应 1.1 氯化亚砜做为酰化试剂制备磷酰氯 常温下使用氯化亚砜和亚磷酸三乙酯或亚磷酸二乙酯 进行反应生成磷酰氯，如（图1）所示。 图1 磷酸酯与氯化亚砜的反应 1.2 氯气作为酰化试剂 Mueller, Eugen等 [1]在此基础上用环己烷做催化剂，室 温下反应得到磷酰氯，收率在80%左右，同时生成加成产物 （图2a）。2006年施介华等 [2]在室温下用氯气反应得到相应 的磷酰氯，收率为93%左右（图2b）。 图2 磷酸酯与氯化亚砜进行反应 1.3 氯代尿酸类作为酰化试剂 2005年，Acharya, J.，王博等[3]用三氯异氰尿酸和亚磷 酸二烷基酯类高效率地合成磷酰氯。后来，Shakya，P. D. 等[4]报道了一篇关于酰氯合成的方法的研究论文，在该论文 中同样采用氯代尿酸类化合物作为酰化试剂(图3)。 图3 氯代尿酸类化合物与磷酸酯反应 1.4 磺酰氯类化合物做催化作用下氯气做酰化试剂 用磺酰氯类化合无做催化剂的磷酰化反应不常见，且该 反应在-78℃进行反应，条件苛刻,收率不高(图4)。 图4 烯烃和磺酰氯催化下氯气与三磷酸酯反应 1.5 四氯化碳做为酰化试剂参与的磷酰化反应 四氯化碳和亚磷酸二乙酯或亚磷酸三乙酯在无催化剂 的情况下反应直接制备磷酰氯的反应(图5a)。同样在缚酸 剂三乙胺的存在下，有无催化剂都能进行反应得到磷酰氯， 该反应较无三乙胺存在的情况下更彻底(图5b)。 图5 四氯化碳参与的磷酰化反应 2010年第12期 2010年12月 化学工程与装备 Chemical Engineering & Equipment

多肽合成中肽键形成的基本原理

多肽合成中肽键形成的基本原理 一个肽键的形成（生成一个二肽），从表面上看是一个简单的化学过程，它指两个氨基酸组分通过肽键（酰胺键）连接，同时脱去水. 在温和反应条件下，肽键的形成是通过活化一个氨基酸（A）的羧基部分，第二个氨基酸（B）则亲核进攻活化的羧基部分而形成二肽（A－B）.如果羧基组分（A）的氨基未保护，肽键的形成则不可控制，可能开有成线性肽和环肽等副产物，与目标化合物A－B混在一起。所以，在多肽合成过程中，对不参与肽键形成的所有官能团必须以暂时可逆的方式加以保护。 因此，多肽合成－即每一个肽键的形成，包括三个步聚。 第一步，需要制备部分保护的氨基酸，氨基酸的两性离子结构不再存在； 第二步，为形成肽键的两步反应，N－保护氨基酸的羧基必须先活化为活性中间体，随后形成肽键。这一耦合反应既可作为一步反应进行，也可作为两个连续的反应进行。 第三步，对保护基进行选择性脱除或全脱除。尽管全部脱除要等到肽链全部组装完成后才能进行，但为了继续肽合成，选择性脱除保护基也是必需的。 由于10个氨基酸（Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu、Lys、Arg、His、Sec和Cys）含有需要选择性保护的侧链官能团，使肽合成变得更加复杂。因为对选择性的要求不同，所以必须区分临时性和半永久性保护基。临时性保护基用于下一步要反应氨基酸的氨基或羧基官能团的暂时保护，在不干扰已经形成的肽键或氨基酸侧链的半永久性保护基才脱除，有时也在合成过程中脱除。 在理想状态下，羧基组分的活化和随后的肽键形成（耦合反应）应为快速反应，没有消旋或副产物形成，并应用等摩尔反应物以获得高产率。但遗憾的是，还没有一种能满足这些要求的化学耦合方法相比，适用于实际合成的方法很少。 在肽合成过程中，参与多种反应的官能团常常与一个手性中心相连（甘氨酸是唯一的例外），存在发生的消旋的潜在危险. 多肽合成循环的最后一步，保护基要全部脱除。除了在二肽的合成中需要全脱保护以外，选择性脱除保护基对于肽链延长具有非常重要的意义。合成策略要深思

尼龙简介及特性

尼龙简介及特性 GRZ具有突出的刚性和强度,Zytel? HTN具有优越的耐性,吸水性小, Zytel? ST具有卓越的韧性, Zytel? PA 612具有突出的尺寸稳定性和耐化学性, Zytel?DMX Unique Characteristics , High Productivity可快速成型,流动性好;Minlon?刚性与韧性的完美结合,具有极好的尺寸稳定性; 聚酰胺（尼龙）注塑工艺 一、尼龙的分类及特性 分类： 1、根据二元胺和二元酸的碳原子数，由两种单体合成的尼龙有： 46、66、610、612、613、1010、1313 2、根据单体所含的碳原子数命名有： 尼龙4、5、6、7、8、9、11、12、13 特性 1、尼龙有优良的韧性、自润滑性、耐磨性、耐化学性、气体透过性、及耐油性、无毒和容易着色等优点，所以尼龙在工业上得到广泛应用。 二、尼龙的工艺特性 尼龙的流变特性 ：尼龙大多数为结晶性树脂，当温度超过其熔点后，其熔体粘度较小，熔体流动性极好，应防止溢边的发生。同时由于溶体冷凝速度快，应防止物料阻塞喷嘴、流道、浇口等引起制品不足现象。模具溢边值0.03，而且熔体粘度对温度和剪切力变化都比较敏感，但对温度更加敏 感，降低熔体粘度先从料筒温度入手。 尼龙的吸水与干燥 尼龙的吸水性较大，潮湿的尼龙在成型过程中，表现为粘度急剧下降并混有气泡制品表面出现银丝，所得制品机械强度下降，所以加工前材料必需干燥。 部分尼龙注射水分允许含量： 树脂名称尼龙6、66 尼龙11 尼龙610 允许含水量% 0.1 0.15 0.1-0.15 尼龙PA66的干燥 真空干燥热风干燥 温度℃95-105 90-100 时间h 6-8 4左右 结晶性: 除透明尼龙外,尼龙大都为结晶高聚物,结晶度高,制品拉伸强度、耐磨性、硬度、润滑性等项性能有所提高，热膨胀系数和吸水性趋于下降，但对透明度以及抗冲

N-N-二甲基甲酰胺安全技术说明书

化学品安全技术说明书 N,N-二甲基甲酰胺 第一部分化学品及企业标识 【化学品中文名】：N,N-二甲基甲酰胺 【化学品英文名】：名称一：N,N-dimethylformamide 名称二：DMF 【企业名称】：英德市西洲气体有限公司 【企业地址】：英德市清远华侨工业园精细化工区 【邮编】：513058 【联系电话】：【传真号码】： 【电子邮件地址】： 【国家应急电话】：0 【技术说明书编号】： 【产品推荐及限制用途】：是基本的有机原料和低沸点溶剂。 第二部分危险性概述 【紧急情况概述】：极易燃液体 【GHS危险性类别】：根据化学品分类、警示标签和警示性说明规范系列标准，该产品属于易燃液体类别：第3.3类高闪点易燃液体（GB20581-2006） 【标签要素】： 象形图 警示词危险 危险性说明极易燃液体和蒸气 【防范说明】： 预防措施：远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用不产生火花的

工具作业。保持容器密闭。采取防静电措施，容器或设备接地、连接。使用防爆电器、通风、照明及其他设备。按要求使用个体防护装备，穿防静电工作服作业。作业场所禁止吸烟，不宜进食和饮水。避免高浓度吸入。避免与氧化剂、还原剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。 事故响应：如泄漏：迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。如着火：尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。灭火剂：抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。用水灭火无效。 安全储存：远离火种、热源。避免阳光直射，在通风良好处储存。禁止与氧化剂、还原剂、碱类混存混放。 废弃处置：建议用控制焚烧法处理。 【物理和化学危险】：易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。能与浓硫酸、发烟硝酸猛烈反应, 甚至发生爆炸。与卤化物（如四氯化碳）能发生强烈反应。 【健康危害】：急性中毒：主要有眼和上呼吸道刺激症状、头痛、焦虑、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。肝损害一般在中毒数日后出现，肝脏肿大，肝区痛，可出现黄疸。经皮肤吸收中毒者，皮肤出现水泡、水肿、粘糙，局部麻木、瘙痒、灼痛。慢性影响：有皮肤、粘膜刺激，神经衰弱综合征，血压偏低。还有恶心、呕吐、

合成酰胺键的方法

合成酰胺键的方法 在这里我们简单介绍一下多肽化学合成的方法以及常用的多肽缩合试剂。 1、酰卤法 最常用的是酰氯，一般的操作方法是将羧酸与SOCl2或者(COCl)2反应生成酰氯，然后与游离的氨基反应生成酰胺键。催化量的DMF可以促进酰氯的生成，而DMAP可以促进酰氯和氨基的反应。该方法的优点是活性高，可以与大位阻的氨基反应；缺点是在酸性条件下形成酰氯，很多对酸敏感的基团承受不了，还有就是产物比较容易消旋。为了克服第一个缺点，人们发展了用氰脲酰氯（2, 4, 6-三氯-1, 3, 5-三嗪）/TEA或者PPh3/CCl4条件形成酰氯，第二个缺点可用酰氟代替酰氯加以克服。 2、混合酸酐法 氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯是最常用的生成混酐的试剂。它是利用羧酸羰基的亲电性高于碳酸羰基，从而使氨基选择性的进攻羧酸羰基形成酰胺键。混酐法具有反应速度快，产物纯度较高等优点，但由于混酐的活性很高，极不稳定，要求反应在低温无水条件下进行，产品也容易出现消旋现象。 3、活化酯法 常见的活化酯有硝基苯酯，2, 4, 6-三氯苯酯，五氯苯酯，五氟苯酯（PfOH），N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）酯和N-羟基苯并三唑酯（HOBt）等。一般的操作步骤是先制备并分离得到活化酯，再与氨基反应生成酰胺键。由于活化酯活性较酰氯和酸酐低，可以极大地抑制消旋现象，并能在加热的条件下反应。 4、酰基迭氮法 一般是用酰肼与亚硝酸钠反应制成酰基迭氮，然后与氨基反应形成酰胺键。优点是迭氮法引起的消旋程度较小，比活化酯法效率更高，但是，酰基迭氮中间体不稳定，产生的迭氮酸有毒，而且制备步骤繁琐。Shioiri等人发展的DPPA可以与羧酸现场生成酰基迭氮，很好地解决了酰基迭氮制备的问题，得到广泛的运用。 5、缩合试剂法 该方法是目前应用最广的形成酰胺键的方法，同时也广泛地应用于酯键、大环内酰胺和内酯的构建。这种方法通常是将羧基组份和氨基组份混合，在缩合试剂作

尼龙的知识

可以防老化，也需要注意一些事项。 尼龙有大概有7种，纳米尼龙，超强尼龙，PA尼龙，铸造尼龙，尼龙1010，改性尼龙，芳香族尼龙。尼龙在室内能有较长的使用寿命，室外使用就比较容易老化。可以考虑通过添加一些助剂来改善，像加入炭黑，抗氧剂，抗水解剂，光稳定剂等 尼龙是美国杰出的科学家卡罗瑟斯(Carothers)及其领导下的一个科研小组研制出来的，是世界上出现的第一种合成纤维。尼龙的出现使纺织品的面貌焕然一新，它的合成是合成纤维工业的重大突破，同时也是高分子化学的一个非常重要里程碑。 纳米尼龙 据日本东丽化学公司消息，该公司已经成功开发出直径比以往极细纤维还小两位数的纳米级单丝结构的“纳米纤维”新技术，通过控制纳米构造技术达到纤维细度的极限。东丽化学公司称，该公司利用这项新技术已经开发直径为10μm的单丝140万根以上所构成的纳米尼龙纤维。这种纤维与以往产品进行比较，表面积是过去产品的1000倍左右，具有很高的表面活性。 超强尼龙 Triangle–Raleigh尼龙纤维有许多用途，从服装、地毯到绳索到微机的数据线都可以利用该种纤维。北卡罗莱纳州大学纺织学院的研究员正努力改进这种纤维，据报道说已经研制出最强脂肪族尼龙纤维。 科学家聚合体教授--托奈里博士与纺织工程、化学和自然科学助理教授理查德.克塔克博士正在研究一种方法，在不需要昂贵的费用、复杂的过程的情况下，产生更高强度的尼龙纤维。他们利用脂肪族尼龙或者尼龙进行研究，这种尼龙的碳援助利用直链或者开放型支链连接在以前，强调不环链大。 更强壮的脂肪族尼龙能够应用于绳索、装卸皮带、降落伞和汽车轮胎，或者产生能够适合高温利用的合成材料。这个发现在费城召开的美国化学科学年会上介绍，刊登在聚合体定期刊物上。 这种纤维利用聚合体或者包括许多单位的长链分子制作而成。当这些聚合体链被整齐的安排，这种聚合体将成水晶状态。 这些盘绕的聚合体需要拉伸，如果他们要制作成更强的纤维，需要消除他们的弹性。在尼龙链中加入氢可以防止拉伸，因此克服这种结合对产生更强的尼龙纤维来说是一个关键因素。 超强纤维，以凯夫拉尔纤维为例，是从芳香尼龙聚合体中制作而成，十分僵硬，长链包含环链，芳香尼龙制作很困难，因此十分昂贵。 因此托奈里教授和克塔克博士利用聚酰胺66(尼龙66)来进行研究，这种材料是一种商业热塑性材料，很容易制作，但是拉伸和排列困难。同时，取消尼龙66的弹性也很困难。 这个发现可以解决尼龙66在三氯化镓中能够溶解的问题，能够有效的打破氢粘合的问题。允许聚合体链延伸。 PA尼龙 PA的机械性能中如抗拉抗压强度随温度和吸湿量而改变，所以水相对是PA的增塑剂，加入玻纤后，其抗拉抗压强度可提高2倍左右，耐温能力也相应提高，PA本身的耐磨能力非常高，所以可在无润滑下不停操作，如想得到特别的润滑效果，可在PA中加入硫化物。 合适的塑料产品：各种齿轮，涡轮，齿条，凸轮，轴承，螺旋桨，传动皮带。 其它：收缩率1-2% 需注意成型后吸湿的尺寸变化。 吸水率：100% 相对吸湿饱和时能吸8%。 合适壁厚：2-3.5mm PA66

45095酰氯制备方法综述

酰氯制备方法综述 来源:中国化工信息网 2007年1月29日 酰氯是一种重要的羧酸衍生物，在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。酰氯是最活泼的酰基化试剂，极限结构的共振杂化体。这种共振效应稳定了整个分子，也加强了羰基碳原子与离去基团的键。共振效应是一种稳定效应，它依赖于成键原子轨道的交盖，酰氯受这种共振的影响可能是最小的，因为这种共振需要碳原子的2p轨道与氯原子的3p轨道交盖，这两种轨道的大小不同，它们之间的交盖不大，对Cl来说，结构(Ⅱ)的贡献不大，酰氯由于共振影响而受到的稳定作用是最小的，因此，酰氯是最活泼的酰基化试剂。在一些羧酸不能进行或进行非常缓慢的反应中将羧酸制成酰氯使反应活性和产率大大提高。 目前，制备酰氯的方法最常用的SOCl 2 ，三氯化磷，五氯化磷，三光气等，本文对几种方法进行论述。 1 二氯亚砜法 1.1 二氯亚砜在酰氯制备中的应用 脂肪酸(包括不饱和脂肪酸)芳香酸，有机磺酸和取代酸(如氨基酸和卤代酸等)在催化剂存在下均能与氯化亚砜生成酰氯，催化剂通常使用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基苯胺和吡啶等。反应过程中氯化亚砜一般先与催化剂结合，然后再与羧酸反应生成酰氯。 (1)三甲基乙酸在己内酰胺催化下与氯化亚砜反应生成三甲基乙酰氯，产率96%。 (CH 3) 3 CCOOH→(SOCl 2 己内酰胺)→(CH 3 ) 3 COCl (2)对(间)苯二甲氯化亚砜酸和氯化亚砜反应制得对(间)苯二甲酰氯。 这两种产品主要用于有机合成，是目前广泛使用的增塑剂对苯二甲酸二异辛脂(DOTP)和邻苯二甲酸二异辛酯的合成原料。 (3)邻氯苯甲酸和氯化亚砜反应生成邻氯苯甲酰氯。 该产品主要用于有机合成以及医药，染料中间体的合成。 (4)用丁(庚、辛、癸)酸和氯化亚砜反应制得丁(庚、辛、癸)酰氯，用十六碳酸和氯化亚砜反应制得十六碳酰氯，这4种产品常用于医药中间体的合成。 CH 3(CH 2 ) n COOH→(SOCl 2 )→CH 3 (CH 2 ) n COCl n=4-20 (5)硬脂酸和氯化亚砜反应制得的硬脂酸酰氯可用于合成护肤品，双硬脂酸曲酸脂和制备造纸工业的中性施胶剂——烷基烯酮二聚体(AKD)。 (6)有机磺酸在催化剂存在下与氯化亚砜反应一般生成磺酰氯也可由有机磺酸钠直接与氯化亚砜反应生成磺酰氯。 1.2 氯化亚砜在制备酰氯中的优、缺点 利用氯化亚砜制备酰氯反应条件温和，在室温或稍加热即可反应。产物除酰氯外其他均为气体，往往不需提纯即可应用，纯度好，产率高。如果所生成酰氯的沸点与氯化亚砜的沸点相近，与氯化亚砜不宜分离；另外此方法氯化亚砜用量大，生产成本高，且设备腐蚀严重。

氯代丙酰氯的制备工艺1

毕业论文 论文题目：氯代丙酰氯的制备工艺

目录 摘要 (3) 关键词 (3) 引言 (4) 1．酰化反应 (4) 1.1．配料 (4) 1.2准备工作 (4) 1.3操作过程 (4) 1.4重点操作和异常处理 (4) 2.酰化蒸馏 (5) 2.1酰化蒸馏 (5) 2.2酰化蒸馏残液处理 (5) 2.3重点操作及异常处理 (5) 3.氯化反应 (5) 3.1配料 (5) 3.2投料 (5) 3.3氯化反应 (5) 3.4重点操作及异常处理 (5) 4.氯化蒸馏 (5) 4.1蒸馏 (5) 4.2蒸馏残液处理 (6) 4.3重点操作 (6) 5.计算公式 (6) 6.结语 (7) 致谢 (7) 参考文献 (10) 附录 (11)

摘要：氯代丙酰氯是一种应用领域十分广泛的重要化工原料。山东新华制药（寿光）有限公司是由丙酸与三氯化磷反应生成丙酰氯（该工序下同时还生成一些其他物质：亚磷酸），丙酰氯与氯气反应生成2-氯代丙酰氯。该论文所重点介绍的是氯代丙酰氯的整体制备过程。 关键词：酰化反应；蒸馏提纯；氯化反应

引言 氯代丙酰氯本品是重要的有机合成原料，医药上用作合成布洛芬，农药上用作合成除草剂等。我厂制备氯代丙酰氯的工艺中主要用到两种反应：酰化反应与氯化反应，其中每部反映后都需要进行蒸馏提纯，依据每部反应后产生物料的沸点不同进行蒸馏提纯。 氯代丙酰氯的制备工艺 1酰化反应 1.1配料 原料名称原料编号含量（%）提示投料 量（Kg）实际投料 量（Kg） 配料人复查者 丙酸≥99.5 2000 三氯化磷≥98.0 1500-X 丙酰氯低沸按95%pcl 折纯 X 1.2准备工作 a)穿戴好防酸服、防护眼眼睛和胶皮手套。b）检查尾气吸收系统运转正常，检查酰化罐及相关管路干燥、罐内无异物，阀门开关正确。c）开尾气吸收系统，用压缩空气将三氯化磷压入计量罐。 1.3操作过程 a）开水流真空泵，关其他阀，开酰化罐真空泵，开酰化罐丙酸进料阀，将配量的丙酸吸入酰化罐。吸完后关进料阀，关真空泵，开排气阀，停水流泵。b）开酰化罐回流冷凝器冰盐水阀，开酰化罐回流阀，开酰化罐搅拌，控制酰化罐不冒烟，滴加入三氯化磷，在30-120分钟内加完。c）开热水循环泵，将热水通入酰化罐夹层升温。4-8小时后，控制酰化罐内温度40-45℃反应4个小时。d）关热水阀，停搅拌，保持酰化罐40-45℃将亚磷酸分入桶内，粗丙酰氯用压缩空气压入酰化蒸馏罐。 1.4重点操作和异常处理 a）酰化反应为无水反应，酰化罐及相关管路应保持干燥。b）三氯化磷及丙酰氯易挥发，操作过程中应及时开回流冷凝器冰盐水，防止物料损失。c）分亚磷酸必须仔细，防止亚磷酸分不彻底造成蒸馏存在安全隐患或将丙酰氯分入亚磷酸中造成损失。d）加三氯化磷时注意控制加料速度，当罐内冒烟时立即停止加料，请示技术人员处理。 2酰化蒸馏 2.1酰化蒸馏 a）复查酰化蒸馏罐干燥、罐底阀关，开蒸汽烘罐至干燥，开进料阀，将粗丙酰氯打入罐内。b）开冷凝器冰盐水，开尾气吸收系统。复查丙酰氯受器及低沸受器进料阀关，开回流阀，开蒸馏罐蒸汽（压力≤0.4Mpa），回流1-1.5小时收集低沸至气相温度≥75℃后开始接收正沸。控制回流比1/4。蒸馏后期，当罐内温度升至110℃或罐内体积≤200L后立即关蒸汽，蒸馏液不出后关受器进料

辛酰氯的生产工艺

辛酰氯的生产工艺 1.辛酰氯简介 酰氯是指含有-C(O)Cl官能团的化合物，属于酰卤的一类，是羧酸中的羟基被氯替换后形成的羧酸衍生物。酰氯在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。 辛酰氯是又称正辛酰氯，别名氯化正辛酰、辛酰基氯、辛基酰氯，其分子式为C7H15COCl，分子结构如下图所示： 英文名称 Octanoyl chloride 英文别名Capryloyl chloride; n-Octanoyl chloride,(Capryloyl chloride); n-Capryly chloride; n-Capryloyl Chloride; octanoic acid, chloride; octanoic chloride; OCTANOYL CHLORIDE (OTCL) CAS NO. 111-64-8 EINECS 203-891-6 分子式 C8H15CLO 分子量 162.66

物理化学性质密度0.953熔点-63°C沸点195°C折射率1.434-1.436闪点75°C水溶性REACTS 产品用途用作液晶中间体，也用于橡胶工业 辛酰氯作为一种重要的有机合成中间体，在医药、农药、化工等领域起着非常重要的作用。 2.辛酰氯的生产工艺 目前辛酰氯的制备方法有二氯亚砜法，光气法、双光气法、三光气法、三氯化磷法等。 2.1二氯亚砜法 工艺流程简述： 正辛酸在催化剂存在下与二氯亚砜（化学式SOCl2，又称氯化亚砜、亚硫酰氯）生成酰氯，催化剂通常使用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基苯胺和吡啶等。反应过程中二氯亚砜一般先与催化剂结合，然后再与羧酸反应生成酰氯：CH3(CH2)6COOH + (SOCl2) →CH3(CH2)6COCl + SO2 + HCl 经反应制得辛酰氯混合物，经精馏得到成品辛酰氯，尾气经水洗中和后排放。 用二氯亚砜制备辛酰氯反应条件温和，在室温或稍加热即可反应。产物除酰氯外其他（二氧化硫和氯化氢）均为气体，容易分离，往往不需提纯即可应用，纯度好，产率高，产品含氯量可达99.5%以上。目前工业生产中大部分厂家采用二氯亚砜法。但此方法氯化亚砜用量大，且设备腐蚀严重。 2.2光气法 光气法工艺流程

化学品安全技术说明手册MSDS二甲基甲酰胺

化学品安全技术说明手册 MSDS-T-05 N,N二甲基甲酰胺

1.化学品及企业标识 1.1化学品中文名：二甲基甲酰胺 1.2化学品英文名： Dimethylformamide 1.3化学品别名：甲酰二甲胺 1.4分子式：C 3H 7 NO 2.危险性概述 2.1紧急情况概述 液体。易燃,其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物。对眼睛有严重刺激性。 2.2GHS危险性类别 根据GB 30000-2013化学品分类和标签规范系列标准，该产品分类如下：易燃液 体，类别 3；眼损伤/眼刺激，类别 2A；生殖毒性，类别 1B。 2.3标签要素 2.3.1象形图 2.3.2警示词：危险 2.4危险信息： 易燃液体和蒸气，造成严重眼刺激，可能对生育能力或胎儿造成伤害。 2.5防范说明 2.5.1预防措施： 使用前取得专业说明。在阅读并明了所有安全措施前切勿搬动。远离热 源、热表面、火花、明火以及其它点火源。禁止吸烟。保持容器密闭。 容器和接收设备接地和等势联接。使用不产生火花的工具。采取措施， 防止静电放电。作业后彻底清洗。戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴 防护面具。 2.5.2事故响应： 如接触到或有疑虑：求医/就诊。如仍觉眼刺激：求医/就诊。如皮肤(或 头发)沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤或淋浴。如 进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出 隐形眼镜。继续冲洗。 2.5.3安全储存：存放处须加锁。存放在通风良好的地方。保持低温。 2.5.4废弃处置：按照地方/区域/国家/国际规章处置内装物/容器。 2.6危害描述 2.6.1物理化学危险 易燃液体，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物。 2.6.2健康危害 吸入该物质可能会引起对健康有害的影响或呼吸道不适。意外食入本品 可能对个体健康有害。通过割伤、擦伤或病变处进入血液，可能产生全 身损伤的有害作用。本品能造成严重眼刺激。眼睛直接接触可能会造成 严重的炎症并伴随有疼痛。眼睛直接接触本品可导致暂时不适。

.N,N-二甲基甲酰胺(DMF安全技术说明书)

DMF（N，N-二甲基甲酰胺）安全技术说明书 一、性质： 无色液体。熔点-61℃，沸点153℃，相对密度0.9445，燃点410℃。能与水和大多数有机溶剂以及许多无机液体混溶。本品毒性较低，其蒸汽与液体能刺激眼睛、皮肤和呼吸系统。在一般使用条件，不致发生水解，但在浓碱液的作用下生成二甲胺，引起继发性中毒。 二、侵入途径： 吸入、食入、经皮吸收。 三、健康危害： 急性中毒：主要有眼和上呼吸道刺激症状、头痛、焦虑、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。肝损害一般在中毒数日后出现，肝脏肿大，肝区痛，可出现黄疸。经皮肤吸收中毒者，皮肤出现水泡、水肿、粘糙，局部麻木、瘙痒、灼痛。 慢性影响：有皮肤、粘膜刺激，神经衰弱综合征，血压偏低。尚有恶心、呕吐、胸闷、食欲不振、胃痛、便秘及肝功能变化。 四、毒性： 低毒类。 急性毒性：LD502800mg/kg(大鼠经口)；4720mg/kg(兔经皮)；LC509400mg/m3，2小时(小鼠吸入)；人吸入30～60ppm，消化道症状，肝功可异常，有黄疸，尿胆原增加，蛋白尿；人吸入10～20ppm(有时30ppm)，头痛，食欲不振，恶心，肝功和心电图正常。 亚急性和慢性毒性：大鼠吸入2500mg/m3,6小时/天，5天，80%死亡，肝肺有病变；人吸入5.1～49mg/m3×3年，神衰症候群，血压偏低，肝功能变化。 五、危险特性： 易燃，遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。能与浓硫酸、发烟硝酸猛烈反应，甚至发生爆炸。与卤化物(如四氯化碳)能发生剧烈反应。 六、燃烧(分解)产物：

一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 七、泄漏应急处理： 迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏源。防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。 八、废弃物处置方法： 用焚烧法。废料溶于易燃溶剂后，再焚烧。焚烧炉排出的气体要通过碱洗涤器除去有害成分，从纤维沉降槽和聚氯乙烯反应器的洁净溶剂中回收N，N-二甲基甲酰胺。 九、防护措施： 呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体防护：穿化学防护服。 手防护：戴橡胶手套。 其它：工作现场严禁吸烟。工作毕，淋浴更衣。 十、灭火方法： 灭火剂：雾状水、抗溶性泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。 十一、急救措施： 皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟，就医。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟，就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅，如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸，就医。 食入：饮足量温水，催吐，就医。

多肽合成方法

多肽合成中肽键形成的基本原理一个肽键的形成（生成一个二肽），从表面上看是一个简单的化学过程，它指两个氨基酸组分通过肽键（酰胺键）连接，同时脱去水。在温和反应条件下，肽键的形成是通过活化一个氨基酸（A）的羧基部分，第二个氨基酸（B）则亲核进攻活化的羧基部分而形成二肽（A－B）。如果羧基组分（A）的氨基未保护，肽键的形成则不可控制，可能开有成线性肽和环肽等副产物，与目标化合物A－B混在一起。所以，在多肽合成过程中，对不参与肽键形成的所有官能团必须以暂时可逆的方式加以保护。因此，多肽合成－即每一个肽键的形成，包括三个步聚：第一步，需要制备部分保护的氨基酸，氨基酸的两性离子结构不再存在；第二步，为形成肽键的两步反应，N－保护氨基酸的羧基必须先活化为活性中间体，随后形成肽键。这一耦合反应既可作为一步反应进行，也可作为两个连续的反应进行。第三步，对保护基进行选择性脱除或全脱除。尽管全部脱除要等到肽链全部组装完成后才能进行，但为了继??? 续肽合成，选择性脱除保护基也是必需的。由于10个氨基酸（Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu、Lys、Arg、His、Sec和Cys）含有需要选择性保护的侧链官能团，使肽合成变得更加复杂。因为对选择性的要求不同，所以必须区分临时性和半永久性保护基。临时性保护基用于下一步要反应氨基酸的氨基或羧基官能团的暂时保护，在不干扰已经形成的肽键或氨基酸侧链的半永久性保护基才脱除，有时也在合成过程中脱除。 在理想状态下，羧基组分的活化和随后的肽键形成（耦合反应）应为快速反应，没 有消旋或副产物形成，并应用等摩尔反应物以获得高产率。但遗憾的是，还没有一 种能满足这些要求的化学耦合方法相比，适用于实际合成的方法很少。 在肽合成过程中，参与多种反应的官能团常常与一个手性中心相连（甘氨酸是唯一 的例外），存在发生的消旋的潜在危险。 多肽合成循环的最后一步，保护基要全部脱除。除了在二肽的合成中需要全脱保护 以外，选择性脱除保护基对于肽链延长具有非常重要的意义。合成策略要深思熟虑 地规划，依战略选择，可以选择性脱除 N α －氨基保护基或羧基保护基。“战略” 一词这里是指单个氨基酸的缩合反应顺序。一般来说，在逐步合成和片段缩合之间 是有区别的。在溶液中进行肽合成（也指“常规合成”），对困难序列，多数情况 下，用肽链逐步延长法只能合成较短的片段。要合成更长的肽时，目标分子必须分 割成合适的片段，并确定在片段缩合过程中，它们能使能 C 端差向异构化程度最 小。在单个片段逐步组装完成后，再连接产生目标化合物。肽合成战术包括选择最 恰当的保护基组合和最佳的片段偶联方法。 最初的固相多肽合成（ SPPS ）只是肽和蛋白质逐步合成法的一种变化，其概念是将 增长的肽链连接到一个不溶性的聚合物载体上，由 Robert Bruce Merrifield