黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎疗效的Meta分析
2010年第19卷第15期
黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎疗效的Meta分析
濮永杰1，钟华2，吴斌3，唐尧3
（1．四川省医疗卫生技术咨询所，四川成都610041；2．珍奥集团股份有限公司，四川成都610031；
3．四川大学华西医院药剂科，四川成都610041）
摘要：目的评价黄芪注射液对小儿病毒性心肌炎的临床疗效。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库，纳入常规西医治疗联合黄芪注射液对比常规西医治疗小儿病毒性心肌炎的随机对照试验（RCT），并进行方法学质量评价和Meta分析。结果共纳入35个RCT，所有文献质量均为C级。Meta分析结果显示，试验组和对照组的治愈率和总有效率差异有统计学意义，RR（95%CI）分别为1．59(1．47，1．72)和1．26(1．21，1．32)；且治疗结束时乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶浓度差异也有统计学意义，MD（95%CI）分别为－63．39(－93．50，－33．27)和－9．85(－13．38，－6．31)。结论基于当前证据，在常规西医综合治疗基础上加用黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎，比单纯常规西医综合治疗有更好的临床疗效。
关键词：病毒性心肌炎；黄芪注射液；Meta分析
中图分类号：R285．6；R195．1文献标识码：A文章编号：1006－4931(2010)15－0003－03
A Meta－Analysis of Curative Effectiveness of Huangqi Injection on Children with Viral Myocarditis
Pu Yongjie1，Zhong Hua2，Wu Bin3，Tang Yao3
(1．Sichuan Provincial Institute of Health Technology Advice，Chengdu，Sichuan，China610041;2．Zhen ao Group Co．，Ltd．，Chengdu，Sichuan，China610031;
3．Department of Pharmacy，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu，Sichuan，China610041)
Abstract:Objective To review the curative effectiveness of Huangqi Injection on children with viral myocarditis．Methods The randomized controlled trials of Huangqi Injection on children with viral myocarditis were gathered from CBM，CNKI，VIP and Wanfang data bases;the methodological quality evaluation and meta－analysis were carried out．Results A total of35random control test(RCT)were identified，their literature qualities all were graded C．According to meta－analysis:the differences of cure and total effectiveness rates between the experimental and control groups had statistical significance;RR(95%CI)was:1．59(1．47，1．72)，1．26(1．21，1．32)respectively．The LDH and CK－MB concentrations after treatment were statistically different between the groups．MD(95%CI)was:－63．39(－93．50，－33．27)，－9．85(－13．38，－6．31)respectively．Conclusion According to the current evidences，adding Huangqi Injection on the basis of conven-tional treatment by western medicine could have better clinical effectiveness on children with viral myocarditis compared with the ordinary treatment alone by western medicine．
Key words:viral myocarditis;Huangqi Injection;meta－analysis
病毒性心肌炎(viral myocarditis)是人体感染嗜心肌性病毒引起的心肌非特异间质性炎症，为小儿常见疾病，遗传和年龄是重要相关因素，年龄愈小，患病率愈高[1]。目前，病毒性心肌炎的发病机制尚不清楚[2]，小儿发病率有升高趋势。常规西医治疗主要是在休息基础上给予大剂量维生素C、促心肌能量代谢的药物、抗生素或抗病毒药等治疗[3]。临床研究中有较多与中药结合治疗小儿病毒性心肌炎的报道，其中黄芪注射液应用较多，但目前尚无针对黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎的系统评价报道。笔者较全面收集了在常规西医治疗基础上加用黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎的随机对照试验，对其疗效进行综合评价。1资料与方法
1．1纳入标准
文献类型为随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）；纳入15岁以下确诊的病毒性心肌炎患儿，符合全国小儿病毒性心肌炎诊断标准[4]；试验组在常规西医综合治疗基础上加用黄芪注射液静脉滴注，每日1次，对照组采用常规西医综合治疗；结局指标包括治愈（症状、体征消失，心功能、心电图恢复正常）率、总有效（除症状、体征、心功能、心电图无改善者）率、乳酸脱氢酶浓度、肌酸激酶同工酶浓度。1．2文献检索
以“病毒性心肌炎”“黄芪注射液”为主要检索词，检索中国生
综合考虑，方法四是一条较理想的适合大规模生产的工艺路线。
作者简介：熊野娟(1974－)，女，药学硕士研究生，主要从事中药及药物化学的研究，（电子信箱）Xyj7411@yahoo．com．cn。
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(收稿日期：2010－02－05)
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药物研究
2010年第19卷第15期
物医学文献数据库（CBM ）、中国期刊全文数据库（CNKI ）、中文科技期刊全文数据库（VIP ）和万方数据库从建库截至2010年2月的所有数据。1．3
质量评价与数据提取
两名研究员独立筛选、提取数据，然后进行对照，若出现分歧则通过讨论或由第三研究员协助解决。方法学质量评价指标包括随机序列是否正确产生，是否做到分配隐藏、盲法实施，是否存在数据丢失及对存在数据丢失情况采取的分析方法。根据偏倚可能性，将原始研究方法学质量由高到低分为A ，B ，C 3个等级。1．4
统计分析
采用RevMan5软件进行Meta 分析。先采用卡方检验评估统计学异质性，校检水准α=0．10；对无异质性（P ＞0．10）的研究结果采用固定效应模型合并效应量，存在异质性（P ＜0．10）的则采用随机效应模型分析。对分类变量采用危险比（RR ）、连续变量指标采
用均数差（MD ），
且结合其95%可信区间（95%CI ）表示。2结果2．1
基本信息
根据检索策略，初步检索命中文献720篇，其中CBM 144篇，
CNKI 409篇，VIP 117篇，万方50篇；排除重复文献、综述、非临床试验、非目标药物试验等，最后纳入35篇RCT 。35个研究共收入受试者2611例，其中试验组1361例，对照组1250例。纳入文献中
仅1篇研究报道采取随机数字表方法进行随机分组并用信封保存实现了隐藏分组信息，其余文献对随机方法和隐藏分组信息均未报道；纳入研究均未实施盲法，在随访期内均未发生受试者数据丢失；纳入研究质量均为C 级（表1）。2．2
疗效评价
各结局指标的Meta 分析森林图见图1。有33个RCT 报道了治疗结束时的治愈率情况和总有效率，固定效应模型分析结果显示两组差异均有统计学意义，RR 分别为1．59和1．26，95%CI 分别为(1．47，1．72)和(1．21，1．32)；13个RCT 报道了治疗结束时乳酸
表1
35篇纳入文献的基本信息
注：结局指标中A 为治愈率，B 为总有效率，C 为乳酸脱氢酶浓度，D 为肌酸激酶同工酶浓度；干预措施对照组仅为常规西医治疗，
试验组是在综合治疗基础上加用黄芪注射液静脉滴注，每日1次。
第一作者高秀海韩颖沈小芬喻莉章德峰蒋宝凤叶承志卞存卫陈鸿莲高希兰谭运标王晓林范世慧谢红张淑兰赵玉洁杜波范维维张新利董敬远董新华李光珍彭拥军史艳平周艳陈晓培庄泽吟富艳辉李玉冰任佳滨原宾莉杜灵枝路静华吴巧燕逯艳梅
发表年份20002000200020002001200220022003200320032003200320042004200420042005200520052006200620062006200620062007200720082008200820082009200920092010
治疗时间(d )
2814 5615142810 1528142815 302128281414 2828142821152114 2814301414141414 28142114 2810 301410 14
样本量(试验组/对照组，例)
40/3630/3042/3432/3084/7840/2842/3430/3033/3260/6030/3031/3130/2834/2921/2080/8032/2830/3162/6020/1562/6372/3440/4030/2840/4024/2423/2030/3043/4340/3626/2438/3430/3030/3030/30
黄芪注射液每日用量
10 20mL 0．2mL /kg
小于5岁10mL，大于5岁20mL 10 20mL 1 2mL /kg 5 10mL 1g /kg 0．4mL /kg 2g /kg 0．5mL /kg 0．5mL /kg 1g /kg 5 20mL 1 2mL /kg 1mL /kg 2g /kg
小于6岁1．5 2mL /kg ，大于6岁20 30mL 5 20mL
1 3岁4 6mL ，4 6岁6 8mL ，大于6岁8 10mL 5 20mL
2 5岁5mL ，6 10岁10mL ，11 15岁15mL 1mL /kg
幼儿10mL ，少儿20mL 10 20mL 5 10mL 10 20mL
小于10岁10 20mL，大于10岁30mL 10mL 0．5g /kg 10 20mL 10 20mL 0．5g /kg 10 20mL 1 2mL /kg 10 20mL
结局指标A B C A B C A B A B A B C D A B A B C D A B C D A B A B A B A B A B C D A B A B C D A B A B A B A B A B C D A B C D A B C D A B C A B A B A B A B A B C A B A B A B A B A B C D
质量等级
C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C
药物研究
2010年第19卷第15
期
B
A
脱氢酶的浓度，随机效应模型分析结果显示两组差异有统计学意义，MD =－63．39，95%CI 为(－93．50，－33．27)；9个RCT 报道了治疗结束时肌酸激酶同工酶的浓度，随机效应模型分析结果显示两组差异有统计学意义，MD =－9．85，95%CI 为(－13．38，－6．31)。3讨论
Meta 分析结果显示，
与对照组比较，试验组临床治愈率增加，总有效率提高，并且心肌酶谱中乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶有效降低；在安全性方面，所有纳入研究均未报道试验组有严重不良反应发生。
目前，小儿病毒性心肌炎的发病机制尚未完全明确，尚无特异、
高效的治疗方法，部分患儿可发生心力衰竭，严重影响儿童健康，且近年来该病发生率有升高趋势，如何尽早确定一个安全有效的治疗方案极为重要。由于发病机制并不完全明确，常规西医综合治疗尚不能达到理想治疗效果。20世纪80年代，研究发现黄芪可抑制柯萨奇病毒，对治疗病毒性心肌炎有良好疗效。近年研究表明，黄芪在抑制柯萨奇病毒的同时还能降低心肌细胞凋亡和坏死[5]；可降低心肌细胞STAT3表达，同时心肌细胞存活率升高[6]。本次评价结果也表明，联用黄芪注射液对小儿病毒性心肌炎的疗效优于常规西医综合治疗。
本研究也存在一定不足，如纳入研究方法学质量不高，这也是大多国内临床研究报道的共同局限性。本次纳入研究对随机方法及对分组信息的隐藏报道不详，可能产生选择性偏倚可能性；且均未实施盲法，可能产生实施偏倚可能性。偏倚可能性的存在一定程度上会影响研究结论的准确性。在本研究中，临床治愈率和总有效
率判断有一定的主观性，结论准确性可能受盲法实施的影响，但心肌酶谱为客观指标，不受其影响。
综上所述，基于当前临床证据，在常规西医综合治疗基础上加用黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎，比单纯常规西医综合治疗有更好的临床疗效。
作者简介：濮永杰，男，硕士研究生，研究方向为临床药学，(电话)028－86133722(电子信箱)nj2023857@qq．com ；唐尧，男，主任
药师，硕士研究生导师，研究方向为临床药学，本文通讯作者，(电话)028－85422664。
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(收稿日期：2010－03－22；修回日期：2010－05－04)
D
A.治愈率
B.总有效率
C.乳酸脱氢酶浓度
D.肌酸激酶同工酶浓度图1黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎各结局指标Meta 分析森林图
C
药物研究