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异壬醇的主要生产方法

异壬醇的主要生产方法
异壬醇的主要生产方法

异壬醇的主要生产方法

本网消息:目前异壬醇的生产方法主要有传统工艺、埃克森美孚化学公司工艺、Oxeno工艺以及Johnson Matthey 工艺等。

(1)传统工艺。在20世纪40-50年代,许多公司开发并在生产中使用了最初的氢甲酰化工艺。这些工艺采用未改性的钴催化剂,由此在丙烯反应中得到的正异构比为80/20。BASF采用Co催化剂的工艺,现仍用于辛烯的氢甲酰化。其工艺过程为:将预制的氢化钴羰基物质与烯烃和合成气一起导入到反应器,反应后废气首先在高压条件下被排出,随后粗产品在去除钴的过程中从催化剂中被分离出来。脱气后的反应产品在容器中与氧气、富马酸或乙酸接触反应,含钴的水随后从反应产品中被分离出来。然后浓缩,通过使钴在减压合成气作用下预活化,再一次形成氢化羰基质,然后循环到反应器,分离钴后得到粗产品。

(2)埃克森美孚化学公司工艺。对长链烯烃进行氢甲酰化的改进工艺是埃克森美孚化学公司工艺。在该工艺中,钴的氧化段在分离上没有变化。分离是采用Kuuhlmenn技术来进行,在其中钴以钠的形式从工艺中被回收,四羰基钴盐随后被转化成氢化钴羰基物质。目前埃克森美孚化学公司的Co催化技术是生产异壬醇的主导技术。工艺流程是辛烯(由丙烯、乙烯或丁烯异构化)高压下在羰基化反应器中与合成气接触反应。从羰基化反应器排出的未反应的合成气循环使用,用清扫物流来控制惰性成分的浓度。首先去掉粗醛产品中挥发性的四羰基钴,然后用水洗除去水溶形式的钴。脱钴后的醛加氢后通过两个串联的分馏器脱出轻重组分。用最后的加氢反应器精制醇产品,然后储存起来。理论上可将Co催化剂以四羰基氢钴(HCo(CO)4)的形式加以回收利用。

(3)Oxeno工艺。Oxeno开发了一种以异构烯烃混合物为原料,生产高碳羰基醇的工艺。该工艺的特点氢甲酰化反应分两阶段进行,所用催化剂可以是钴或铑。系统会选择性地对第一反应器中的混合物加氢生成醇,而未反应的烯烃进入第二个反应器继续进行氢甲酰化反应,并选择性加氢生成醇。与传统工艺相比,Oxeno工艺的投资成本稍高,但反应原料利用率较高。如果用钴作为催化剂,第一反应器的反应产物含量8%-45%,尾馏段馏分含量15%-35%,主要产物是烯烃;第二反应器中产物含量10%-40%,尾馏段馏分含量15%-30%,产物包括少量烯烃、大量饱和烃、水和甲醇。如果以铑为催化剂,反应产物中石蜡和甲酸盐含量要少些。该工艺加氢阶段的转化率大于98%,选择性大于99%,整个工艺的转化率在97%,选择性为91.5%。

(4)Johnson Matthey羰基醇工艺。 21世纪初,Davy和Johnson Matthey开发出Johnson Matthey羰基醇工艺,该工艺的前身是ICI的高压羰基醇工艺,Johnson Matthey催化剂公司2002年收购了ICI公司的Synetix公司。Johnson Matthey羰基醇工艺适合生产C7-C15高碳羰基醇,尤其适合生产以异辛烯和异壬烯为原料的异壬醇和异癸醇。与其他工艺的区别是,以无配位体的铑为催化剂及高效的铑回收技术。这使得工艺灵活性很强,可根据需要连续地在C7-C15高碳羰基醇之间实现无缝切换,大大减少了投资成本,而且副产物非常少(以烯烃为基准,C8-C10羰基醇的产率可达87%-93%)。另外,该工艺对环境的影响很小。Johnson Matthey羰基醇工艺于2002年实现工业化,主要生产异壬醇。不久的将来,JohnsonMatthey羰基醇工艺可能会逐渐替代其他工艺,成为生产异壬醇的主导工艺。

紫杉醇提炼步骤

紫杉醇规模生产工艺及方案(1500吨/年规模) 一、项目规模生产工艺方案 1、紫杉醇概述紫杉醇具有复杂的化学结构,母核部分是一个复杂的四环体系,有许多的功能基团和立体化学特征,化学名称为:5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯,分子由3个主环构成二萜核,上连1个苯异丝氨酸侧链,分子中有11个手性中心和多个取代基团,分子式为C47H51NO14,相对分子质量853.92,元素百分比(%)C:66.41,H:6.02,N:1.64,O:26.23。紫杉醇结构式为:紫杉醇为白色结晶性粉末,无臭,无味,在甲醇、乙醇或氯仿中溶解,在乙醚中微溶,在水中几乎不溶。甲醇制3mg/ml 的溶液,比旋度为-48℃~56℃。甲醇制15μg/ml的溶液,在227nm处有最大紫外吸收,10mg紫杉醇加甲醇溶液10ml溶解后应澄清无色。紫杉醇注射剂是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞中止于对放疗每咸的G2和M期,适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线的二线治疗。用于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等治疗,静脉给予紫杉醇注射剂,药物血浆浓度呈双曲线,蛋白结合率89%~98%,主要在肝脏代谢,随胆汗进入肠道,经粪便排出体外(﹥90%),经肾清除只占总清除的1%~8%。 红豆杉浸膏

1.1操作过程: (1)浸提:将原料投入提取罐内,干红豆杉每罐填装约1.2吨的原料,加入约4吨的甲醇浸提,温度为45±5℃,每遍循环浸提大于4小时,浸提完成后,将浸提液排入浸提液储罐中,进行蒸汽吹渣,温度控制在85±5℃,压力小于等0.2Mpa,回收残余的甲醇溶液,吹渣结束后,将废渣移到废料堆场集中处理。 (2)浓缩:浓缩温度控制在45±5℃,真空度控制在-0.07±00.1Mpa,浸提液浓缩至比重达到0.95~1.05时,将浓缩液放出到专用的储罐中。(3)萃取:将计量后的浸提浓缩液注入萃取罐,加入醋酸乙酯(按物料:醋酸乙酯=1:1),萃取三次,将醋酸乙酯层重液排入指定贮罐,将贮罐内的醋酸乙酯液抽入浓缩锅进行初浓缩预处理,温度控制在45±5℃,待浓缩液比重达到1.40±0.05时,将浓缩后的醋酸乙酯液排入指定贮罐中。 (4)干燥:将浓缩后的醋酸乙酯萃取液抽入蒸发罐内,罐内温度不超过45±5℃,真空度为-0.06±00.1Mpa,浸膏置真空干燥箱内干燥,干燥完成后,取出产品,凉干,敲碎,经检验合格后即成为紫杉醇浸膏,用铁桶封装,入库阴凉保存。 1.2紫杉醇粗制工艺步骤 1.2.1操作过程 (1)配料、装柱:将紫杉醇浸膏约100kg按物料、重量比1:1的比例加入100-200目的硅胶搅拌均匀,真空干燥,装柱。 (2)一次层析、浓缩:配制不同极性的淋洗液(乙酸乙酯:正已烷

第6章紫杉醇生产工艺

第六章紫杉醇的生产工艺 6.1 概述 6.1.1 紫杉醇类药物 1、紫杉醇 紫杉醇(Paclitaxel,Taxol?)的化学名称为5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,13α-五羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-10-乙酰基-13-[(2′R,3′S) -N-苯甲酰基-3′-苯基异丝氨酸酯] ,英文化学名称为13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-benmethyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate。 紫杉醇具有复杂的化学结构,属三环二萜类化合物,整个分子由三个主环构成的二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链组成(图6-1)。分子中有11个手性中心和多个取代基团。分子式为C47H51NO14,分子量为853.92,元素百分比为C:66.41,H:6.02,N:1.64,O:26.23。紫杉醇难溶于水,易溶于甲醇、二氯甲烷和乙氰等有机溶剂。 图6-1 紫杉醇的化学结构 2、多烯紫杉醇 多烯紫杉醇(多西他赛,Docetaxel,Taxotere?,图6-2)是在开展紫杉醇半合成研究过程中发现的一种紫杉醇类似物,两者仅在母环10位和侧链上3'位上的取代基略有不同。多烯紫杉醇的化学名称是5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,10β,13α-六羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2′R,3′S) -N-叔丁氧羰基-3′-苯基异丝氨酸酯]·三水合物,英文化学名称为-13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-tertbutyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate 。分子式为C43H53NO14·3H2O,相对分子质量为861.9。 1985年,法国罗纳普朗克乐安公司(Rhone-Poulenc Rorer)公司和法国国家自然科学研究中心(CNRS)以10-DAB作为母环骨架,通过半合成方法成功地合成出多烯紫杉醇,目

我国C4烃和芳烃及其下游产品发展机会分析

我国C4烃和芳烃及其下游产品发展机会分析(上) 摘要:对我国C4烃和芳烃及其下游产品的生产和消费做了分析,并针对其未来发展机会给出了建议。 关键词:丁二烯,丁烯,丁烷,苯,甲苯,混合二甲苯,对二甲苯,市场需求分析,机会,建议 1C4烃及其下游产品发展分析 C4馏分的主要成分是丁二烯、异丁烯和正丁烯。C4馏分中各组分的沸点十分接近,1—丁烯、异丁烯和丁二烯的相对挥发度差别极小,采用简单蒸馏的方法难以分离。工业上采用的C4馏分分离方法主要有:分子筛吸附分离(中试阶段)、萃取精馏(抽提)法、化学反应法(已在工业上应用),其中抽提法是工业上应用最广泛的方法。 根据不同的应用目的,可以分离出各种C4组分,乙烯厂C4馏分中丁二烯含量较高,多采用丁二烯抽提装置,首先分离出丁二烯。炼油厂C4馏分中异丁烯含量较多,多采用甲醇醚化方法生成MTBE,再分离得到高纯异丁烯,精馏脱除MTBE后可以得到正丁烯—丁烷组分。 混合C4烃来源有以下几个方面:

(1)炼油厂的催化裂化装置、减粘裂化装置、焦化装置和热裂化装置都能够生产C4烃,但以催化裂化装置生产的C4烃最多,占60%以上。 (2)裂解制乙烯工艺的联产物C4馏分的特点是丁二烯含量高,约占裂解C4馏分近50%。 (3)油田气里的C4馏分以烷烃为主。 (4)乙烯齐聚制。烯烃时可以联产得到1—丁烯。 (5)酒精脱水双聚、脱氢制丁二烯等都可以产生C4烃组分。 目前,世界上的C4烃资源主要来自于乙烯生产和炼油厂的催化裂化等装置,其中约82%来自炼油副产。世界最大的混合C4烃生产地区是美国,占世界总产量的41.9%;其次是西欧,占世界总产量的18.2%;亚洲占17.1%。 1.1丁二烯消费 世界丁二烯主要用于合成橡胶、丁苯胶乳、ABS、己二腈等产品的生产。合成橡胶是丁二烯第一大消费领域,占总消费量的68%,以丁二烯为原料的合成橡胶主要有顺丁橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶。其中,丁苯橡胶是最大的消费品种,ABS树脂是丁二烯第二大消费市场,第三位是丁苯胶乳。

紫杉醇资源开发研究

紫杉醇资源开发研究α 高锦明1) 王性炎2) 张鞍灵1) (1)西北林学院基础课部,712100陕西杨陵;2)西北林学院园林系;第一作者:男,33岁,讲师) 摘 要 紫杉醇是迄今公认的最有前途的首选天然抗癌药物。鉴于紫杉醇抗癌机制独特,疗效显著,现有红豆杉资源远不能满足需要,本文综述了紫杉醇的植物资源和通过红豆杉人工栽培、细胞培养、真菌培养以及半合成、全合成的途径开发紫杉醇的状况。 关键词 抗癌新药;紫杉醇;红豆杉;资源;开发 分类号 S 791.49 紫杉醇(文献名Paclitaxel ,商品名taxo l ,1)是70年代初由W an i 等〔1〕从红豆杉科(T axac 2eae )短叶红豆杉(T ax us brev if olia )的树皮中提取的。70年代末发现紫杉醇具有独特的抗癌机理,从而在世界范围内掀起了紫杉醇研究开发的热潮。迄今为止,从红豆杉属(T ax us )植物中,已鉴定的100多种具有紫杉烷(T axane )二萜骨架结构的二次代谢产物中,紫杉醇的抗癌作用最强。随后又发现半合成类似物taxo tere 2是紫杉醇的竞争对手,其抗癌活性比紫杉醇略高,而且易溶于水,现已进入第三期临床阶段。自1992年底美国食品药品管理局(FDA )批准天然紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来,一方面随其临床应用范围日渐扩大和基础研究的深入,需求量日益增加,另一方面红豆杉属于裸子植物,生长缓慢,分布星散,极少成林,且紫杉醇在该属植物的树皮中含量又很低(0.01%~0.06%)。因此造成紫杉醇供应的奇缺。为保障紫杉醇的供应以及保护资源免遭灭绝,科学家们潜心致力于寻找紫杉醇新资源的研究,并已取得很大进展〔2〕。本文就紫杉醇的资源开发予以评述。 1 紫杉醇在植物体中的分布 紫杉醇和其它紫杉烷类化合物主要存在于红豆杉科植物和红豆杉近缘科属植物中。 1.1 红豆杉科植物 红豆杉科植物为常绿乔木或灌木,共5属约23种,除澳洲红豆杉属(A ustrotax us )1种澳洲红豆杉(A .sp ica ta )产于南半球外,其余均产于北半球。我国有其中4属12种1变种及1栽培变种〔3〕。红豆杉属植物约11种,广泛分布于欧洲大陆和北美的寒带、温带及亚热带地区。我国4种1变种,产于西南、华南、华中、华东、西北、东北以及台湾,分布中心在西南地区〔4〕。 已分析发现〔5,6〕,红豆杉科5个属中的4个属:红豆杉属(T ax us L )、澳洲红豆杉属及白豆杉属(P seud otax us )及榧属(T orrey a )均含有紫杉烷类化合物,从化学分类学的观点,余下的穗花杉属(A m en totax us )亦可能含有结构类似的化合物。 西北林学院学报 1997,12(3):94~101Journal of N o rthw est Fo restry Co llege α

C5C9C10醇

由C4合成C5、C9、C10醇 1、C5、C9、C10 醇的用途 C5醇主要是指2一甲基丁醇,因具有旋光性又称为旋光戊醇,用它作添加剂生产出来的液晶,色泽艳丽,性能稳定,可用来做新型彩色电视。以2一甲基丁醇为原料合成的产品的应用也相当广泛,如香料、特殊增塑剂、农药等。 C9和C10饱和脂肪醇主要用于增塑剂生产,因此,也称之为增塑剂醇。在目前使用的增塑剂中,邻苯二甲酸二辛酯(DOP)是一种通用增塑剂,它具有增塑性能好、价格相对低廉的优点。但由于用DOP增塑的PVC制品其致雾性、高温性能、耐油、耐水性能较差,同时对环境的毒害作用也使其应用可能空间越来越小。与DOP相比,采用异壬醇生产的邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)、异癸醇生产的邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)等增塑剂能较好地满足上述要求,但其价格比DOP贵,一度影响了其应用。但是,随着市场对DINP和DIDP使用安全性的逐步认可,DINP作为DOP的环保代用品,其需求量将快速增长,从而推动异壬醇和异葵醇的消费量快速上升。同时,由于生产DINP的投资成本较生产DIDP为低,因此,目前以生产DINP 型增塑剂为主。 2、供需情况 2.1国外供需现状及预测 目前,全球异壬(葵)醇的生产主要控制在少数几个生产商手中,包括埃克森美孚化学公司、OXENO、BASF、Shell、日本Kyowa Yuka公司和中国台湾南亚塑料公司,总生产能力约为119.9万t/a。其中主要供应商是埃克森美孚化学公司和OXENO,两者生产能力分别占全球总产能的34.6%和28.4%。全球异壬(葵)醇主要用于生产DINP和DIDP,占到异壬(葵)醇总消费量的85%以上。世界主要异壬(葵)醇生产公司能力见表1 表1 世界主要异壬(葵)醇生产企业情况 公司名称产能(万t)工艺备注 壳牌化学 4.5 OXO Repsol-YPF 3.4 OXO/C O 埃克森化学公司12.0 OXO/C O壬醇、葵醇

石油化工的简单产品路线全解

石油化工的简单产品路线 一石油的蒸馏 由于地壳变迁,石油储藏分布在陆地和海洋的地层以下,开采须经过钻井取油,由油井喷出的石油(原油)很少直接用做燃料,只有经过炼制以后才能使用。炼制时,先将

原油中所含有的氯化钙(CaCl2)、氯化镁(MgCl2)等水溶液经脱盐、脱水处理后,再进行蒸馏,将其各组分如汽油和煤油等分开。所谓石油炼制就是给石油加热,石油中沸点不同的各组分先后蒸馏出来,从而得到分离,如上图所示。 二石油的裂化和裂解 1 石油裂化 石油的裂化是将石油中高沸点、高分子的物质断裂为低费点、小分子的物质,这些主要是烷烃、芳香烃等。 催化裂化:在有催化剂的条件下,将相对分子质量大、沸点高的烃断裂为相对分子质量小、沸点低的烃. 原料:重油或石蜡 主要产品:汽油、煤油、柴油等轻质油 2石油裂解 石油的裂解:在高温下,将石油产品中具有长链分子的烃断裂为各种短链的气态烃和液态烃. 原料:石油分馏产物 主要产品:主要是乙烯、丙烯、异丁烯 石油裂解的产物主要是含碳碳双键的烯烃,其中以乙烯为主要产物。而且乙烯的产量也是衡量一个国家化工产业的标准。 在石油化工生产过程里,常用石油分馏产品(包括石油气)作原料,采用比裂化更高的温度(700~800℃,有时甚至高达1000℃以上),使具有长链分子的烃断裂成各种短链的气态烃和少量液态烃,以提供有机化工原料。工业上把这种方法叫做石油的裂解。所以说裂解就是深度裂化,以获得短链不饱和烃为主要成分的石油加工过程。石油裂解的化学过程是比较复杂的,生成的裂解气是一种复杂的混合气体,它除了主要含有乙烯、丙烯、丁二烯等不饱和烃外,还含有甲烷、乙烷、氢气、硫化氢等。裂解气里烯烃含量比较高。

异壬醇行业发展现状调研及投资前景分析报告(2020-2026)

异壬醇行业发展现状调研及投资前景分析报告(2020-2026) 恒州博智(QYResearch) 2020年

2019年全球异壬醇市场总值达到了129亿元,预计2026年可以增长到178亿元,年复合增长率(CAGR)为4.7%。 本报告研究全球与中国异壬醇的发展现状及未来发展趋势,分别从生产和消费的角度分析异壬醇的主要生产地区、主要消费地区以及主要的生产商。重点分析全球与中国的主要厂商产品特点、产品产品类型、不同产品类型产品的价格、产量、产值及全球和中国主要生产商的市场份额。 主要生产商包括: ExxonMobil Evonik Oxeno BASF Nan Ya PLASTICS KH NEOCHEM 按照不同产品类型,包括如下几个类别: C4化学品工艺 埃克森美孚工艺 按照不同应用,主要包括如下几个方面: 邻苯二甲酸二异壬酯 环保型增塑剂 其他 重点关注如下几个地区: 北美

欧洲 日本 东南亚 印度 中国 完整报告请参考恒州博智最新发表《2020-2026全球及中国异壬醇行业发展现状调研及投资前景分析报告》,详细内容可联系发布者(L&D)。著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权,非商业转载请注明出处。 重要声明 本报告仅供本公司的客户使用,不对外公开发布。本公司不会仅因接收人收到本报告而视其为客户。 恒州博智拥有自己的研究方法和信息渠道,研究报告保持独立性。图表中所包含数据为过去数据,而过往表现并非未来结果的可靠指标。 如有特殊信息要求,可自行定制。 分析师声明 本报告分析师对报告的内容和观点负责,无论全文还是部分内容,分析师

均保证信息来源合法合规,研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据。 研究方法 恒州博智拥有一套独特的研究方法以保证报告的准确性和质量。分析师需要经过为期6个月的培训以使其研究水平满足恒州博智的要求。具体研究方法可以分为5个阶段: 阶段一:次级研究 研究小组首先研究相关产业的杂志、工贸企业等,然后利用我们公司的内部资料进行进一步的研究。我们富有经验和知识的团队可以利用现有资源准确和有效地提取信息。 阶段二:主要研究--贸易人员采访 第一阶段完成后,分析团队开始进行大量面对面或电话采访。采访对象主要为行业中具有代表性的公司。无论大型企业还是中小规模企业,分析师都会尽量对其进行详实的采访。上游供应商、生产商、经销商、进出口商以及消费者都在采访的范围之内。采访中获得的数据将会被仔细地检查甄别,并与之前的二次研究进行比对以求真实有效。 阶段三:已收集数据分析 研究团队检查、综合、整理之前获得的数据,并对其进行验证,如有需要,

红豆杉抗肿瘤研究进展及开发

红豆杉抗肿瘤研究进展及开发 摘要:红豆杉又名紫杉、也称赤柏松,是国家一级保护植物,被称为植物王国里的“活化石”,主要分布于广东、广西、江西、河南、陕西、甘肃等省的山地,是集观赏、材用、药用为一体的经济价值极高的树种。红豆杉以其独特的抗肿瘤机理和疗效显著而风靡全球,从而促成了世界性开发红豆杉和提取紫杉醇的潮流。本文就近年来对红豆杉抗肿瘤研究及开发做一综述。 关键词:红豆杉;抗肿瘤;紫杉醇;多糖 引言 红豆杉属植物为常绿乔木或灌木,分布于北半球温带至中亚热带地区,全世界有11种,国外有6种,即欧洲红豆杉、短叶红豆杉、加拿大红豆杉、佛罗里达红豆杉、杂种紫杉、球果红豆杉[1]。 1.红豆杉概况 1.1.红豆杉分布及种类 我国红豆杉属植物有4种和1变种,分别是中国红豆杉、东北红豆杉、云南红豆杉、西藏红豆杉和南方红豆杉。中国红豆杉主要分布于华南、西南区500-3000m落叶阔叶林、华中1000-2000m以上的山地上部,现有资源较多,被破坏较少;东北红豆杉分布于黑龙江东南部、吉林东部和辽宁东部;云南红豆杉主要天然分布于云南西部、四川西南部、西藏东南部海拔高度1400-4300m的中山、亚高山针叶林、针阔混交林、湿性常绿阔叶林和季风常绿阔叶林内;西藏红豆杉在云南西北部、西藏南部和东南部等地区都有分布;南方红豆杉,又叫美丽红豆杉是中国分布最广的红豆杉种[2]。 1.2.红豆杉资源情况 红豆杉因其独特的观赏价值,生态价值,建材价值等而有广阔的市场前景[3],

而从红豆杉中发现了紫杉醇这一著名的抗肿瘤天然产物,更是让红豆杉成为近30年的研究热点[4]。自1992年美国食品药品管理局(FAD)批准紫杉醇作为治疗晚期癌症的药物以来,我国的野生红豆杉资源过度砍伐日益加重,同时红豆杉自然繁殖更新能力很低且周期长[5],这些因素导致野生红豆杉资源遭到严重破坏,而且野生红豆杉的很多生物学特性限制了自然群落的发展[6]。 2.红豆杉的抗肿瘤研究 2.1.红豆杉中的抗肿瘤成分——紫杉醇 从红豆杉的树皮、枝、叶、根中可提取抗癌活性成分——紫杉醇[7]。为白色结晶粉末、不溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂[8]。多年的临床试验结果表明:紫杉醇是继阿霉素、顺铂以后发现的对多种癌症疗效好、副作用小的抗癌药物[9]。是至今发现惟一能控制癌细胞生长的植物药并用于治疗晚期肿瘤,可作为一种广谱、高效、毒副作用小的抗癌药物, 在临床上运用于治疗卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤[10]。紫杉醇在红豆杉属植物含量较低, 我国紫杉醇含量最高的云南红豆杉天然林中至今发现的枝叶紫杉醇含量最高的单株仅为0.217‰[11]。 2.2.紫杉醇的抗肿瘤机理 紫杉醇能与微量蛋白质结合,并促进其聚合,抑制癌细胞的有丝分裂,有效阻止癌细胞的增殖。可以作用于细胞分裂形成微管蛋白,激活微管蛋白合成微管并起到稳定和防止解聚的作用,阻碍纺锤丝形成纺锤体,使已经形成的纺锤体不能完成有丝分裂的全过程,使肿瘤细胞死亡,此外,紫杉醇还具有抑制肿瘤细胞扩散的作用[2]。 紫杉醇与传统抗癌药的不同之处在于它不影响肿瘤细胞的DNA及RNA合成,也不损伤DNA分子,而是使微管和组成微管的微管蛋白体失去动态平衡,诱导和促进微管蛋白聚合,防止解聚,稳定微管[12]。 2.3.紫杉醇的人工合成 史清文等[13]就紫杉醇的开发历程做总结,主要有合成与半合成法。而王达明

异壬醇的主要生产方法

异壬醇的主要生产方法 本网消息:目前异壬醇的生产方法主要有传统工艺、埃克森美孚化学公司工艺、Oxeno工艺以及Johnson Matthey 工艺等。 (1)传统工艺。在20世纪40-50年代,许多公司开发并在生产中使用了最初的氢甲酰化工艺。这些工艺采用未改性的钴催化剂,由此在丙烯反应中得到的正异构比为80/20。BASF采用Co催化剂的工艺,现仍用于辛烯的氢甲酰化。其工艺过程为:将预制的氢化钴羰基物质与烯烃和合成气一起导入到反应器,反应后废气首先在高压条件下被排出,随后粗产品在去除钴的过程中从催化剂中被分离出来。脱气后的反应产品在容器中与氧气、富马酸或乙酸接触反应,含钴的水随后从反应产品中被分离出来。然后浓缩,通过使钴在减压合成气作用下预活化,再一次形成氢化羰基质,然后循环到反应器,分离钴后得到粗产品。 (2)埃克森美孚化学公司工艺。对长链烯烃进行氢甲酰化的改进工艺是埃克森美孚化学公司工艺。在该工艺中,钴的氧化段在分离上没有变化。分离是采用Kuuhlmenn技术来进行,在其中钴以钠的形式从工艺中被回收,四羰基钴盐随后被转化成氢化钴羰基物质。目前埃克森美孚化学公司的Co催化技术是生产异壬醇的主导技术。工艺流程是辛烯(由丙烯、乙烯或丁烯异构化)高压下在羰基化反应器中与合成气接触反应。从羰基化反应器排出的未反应的合成气循环使用,用清扫物流来控制惰性成分的浓度。首先去掉粗醛产品中挥发性的四羰基钴,然后用水洗除去水溶形式的钴。脱钴后的醛加氢后通过两个串联的分馏器脱出轻重组分。用最后的加氢反应器精制醇产品,然后储存起来。理论上可将Co催化剂以四羰基氢钴(HCo(CO)4)的形式加以回收利用。 (3)Oxeno工艺。Oxeno开发了一种以异构烯烃混合物为原料,生产高碳羰基醇的工艺。该工艺的特点氢甲酰化反应分两阶段进行,所用催化剂可以是钴或铑。系统会选择性地对第一反应器中的混合物加氢生成醇,而未反应的烯烃进入第二个反应器继续进行氢甲酰化反应,并选择性加氢生成醇。与传统工艺相比,Oxeno工艺的投资成本稍高,但反应原料利用率较高。如果用钴作为催化剂,第一反应器的反应产物含量8%-45%,尾馏段馏分含量15%-35%,主要产物是烯烃;第二反应器中产物含量10%-40%,尾馏段馏分含量15%-30%,产物包括少量烯烃、大量饱和烃、水和甲醇。如果以铑为催化剂,反应产物中石蜡和甲酸盐含量要少些。该工艺加氢阶段的转化率大于98%,选择性大于99%,整个工艺的转化率在97%,选择性为91.5%。

紫杉醇提取工艺原理及操作技术

紫杉醇提取工艺原理及操作技术 紫杉醇为白色结晶性粉末,无臭,无味,在甲醇、乙醇或氯仿中溶解,在乙醚中微溶,在水中几乎不溶。紫杉醇常规的提取工艺各个生产环节需控制在低温下操作,保证产品活性。各个工时段应尽快完成,可选水浴加热提取罐(含溶剂回收装置),旋转真空浓缩机组(低温浓缩,1-2秒完成),层析柱(精制分离),板式真空干燥箱(低温干燥、速度快)。 紫杉醇提取操作过程 (1)浸提:将原料投入提取罐内,干红豆杉每罐填装约1.2吨的原料,加入约4吨的甲醇浸提,温度为45±5℃,每遍循环浸提大于4小时,浸提完成后,将浸提液排入浸提液储罐中,进行蒸汽吹渣,温度控制在85±5℃,压力小于等0.2Mpa,回收残余的甲醇溶液,吹渣结束后,将废渣移到废料堆场集中处理。 (2)浓缩:浓缩温度控制在45±5℃,真空度控制在-0.07±00.1Mpa,浸提液浓缩至比重达到0.95~1.05时,将浓缩液放出到专用的储罐中。 (3)萃取:将计量后的浸提浓缩液注入萃取罐,加入醋酸乙酯(按物料:醋酸乙酯=1:1),萃取三次,将醋酸乙酯层重液排入指定贮罐,将贮罐内的醋酸乙酯液抽入浓缩锅进行初浓缩预处理,温度控制在 45±5℃,待浓缩液比重达到1.40±0.05时,将浓缩后的醋酸乙酯液排入指定贮罐中。 (4)干燥:将浓缩后的醋酸乙酯萃取液抽入蒸发罐内,罐内温度不超过45±5℃,真空度为 -0.06±00.1Mpa,浸膏置真空干燥箱内干燥,干燥完成后,取出产品,凉干,敲碎,经检验合格后即成为紫杉醇浸膏,用铁桶封装,入库阴凉保存。 甲醇制3mg/ml的溶液,比旋度为-48℃~56℃。甲醇制15μg/ml的溶液,在227nm处有最大紫外吸收,10mg紫杉醇加甲醇溶液10ml溶解后应澄清无色。紫杉醇注射剂是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞中止于对放疗每次的G2和M期,适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线的二线治疗。用于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等治疗,静脉给予紫杉醇注射剂,药物血浆浓度呈双曲线,蛋白结合率89%~98%,主要在肝脏代谢,随胆汗进入肠道,经粪便排出体外(﹥90%),经肾清除只占总清除的1%~8%。 莱特莱德膜分离技术有限公司致力于膜分离和脱盐浓缩技术以及冷冻浓缩分离技术推广与工艺设备开发。通过多年的努力,已具备丰富的工程经验,为客户提供从小试、中试、工业化设备的工艺设计到设备生产、安装调试等一系列服务,能够提供整体解决方案和交钥匙工程,并成功应用于冶金、环保、制药、化工、食品等领域,赢得了客户和业内的良好口碑。

紫杉醇的提取和性能

紫杉醇的提取与性能 姓名:高海艳 学号:51151300057 专业:种子植物分类学

紫杉醇的提取与性能 一、紫杉醇简介 紫杉醇(T axol)就是一种复杂的具有抗癌活性的二萜类生物碱[1](结构如图一所示),就是从短叶红豆杉(Taxus brevifolia)与东北红豆杉(Taxus cuspidata)的树皮中提取出来的。具有抗肿瘤、抗白血病的显著作用,主要用于治疗卵巢癌与乳腺癌[2],被人们誉为“植物黄金”。 Vidensek[3]对东北红豆杉(Taxus cuspidata)幼苗以及成树的不同部位中的紫杉醇含量作了分析结果表明成树紫杉醇的含量高低依次为树皮>树叶>树根>树干>种子>心材,幼苗的紫杉醇含量高低依次则就是树叶>树根>嫩枝条>心材。另外,对于不同植物来源的组织培养细胞中的紫杉醇含量陈未名等[4]作了大量的研究,结果表明愈伤组织中的紫杉醇含量以云南红豆杉为最高其次为欧洲红豆杉,再次为红豆杉;而悬浮培养细胞中的紫杉醇含量从高到低依次为云南红豆杉、欧洲红豆杉、红豆杉。 二、紫杉醇提取工艺 1、从原植物体中提取紫杉醇[5]: 红豆杉枝叶、树皮、树枝的采集 原料的干燥及粉碎 有机溶剂提取:甲醇 除去浸膏 固—液萃取 液—液萃取 己烷沉淀

2、细胞培养高效提取紫杉醇[6]: 1 紫杉醇就是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物,在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌与部分头颈癌与肺癌的治疗[12]。 2、紫杉醇作用于癌症的机制: 1979年,美国爱因斯坦医学院的分子药理学家Horwitz 博士阐明了紫杉醇独特的抗肿瘤作用机制:紫杉醇可使微管蛋白与组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡,诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配、防止解聚,从而使微管稳定并抑制癌细胞的有丝分裂与防止诱导细胞凋亡,进而有效阻止癌细胞的增殖,起到抗癌作用(如下图所示)[7-11]。

紫杉醇的合成

苏州大学研究生考试答卷封面 考试科目: 有机合成考试得分 院别: 材料与化学化工学部专业: 分析化学 学生姓名: 饶海英学号: 20114209033 授课教师: 考试日期: 2012 年 1 月8 日 天然抗癌药物紫杉醇的合成进展 摘要:本文对多烯紫杉醇的合成的各种合成方法进行了综述。 关键词:多烯紫杉醇合成抗癌 多烯紫杉醇(daxotere) 商品名为多西她赛(Docetaxel) , 化学名为[ 2aR-( 2aα, 4β, 4aβ, 6β,9α, ( aR3, βS3) , 11α, 12α, 12aα, 12bα) ] -β- [ [ (1, 1 2二甲基乙氧基)羰基]氨基] -α-羟基苯丙酸[ 12b-乙酰氧-12 -苯甲酰氧-2a, 3, 4, 4a, 5, 6, 9,10, 11, 12, 12a, 12b -十二氢-4, 6, 11-三羟基-4a, 8,13, 13 -四甲基-5-氧代-7, 11-亚甲基-1H-环癸五烯并-[ 3, 4 ]苯并[ 1, 2-b ]氧杂丁环-9-基]酯,就是法国罗纳普朗克·乐安公司开发的半合成紫杉醇的衍生物,它对晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、头颈部癌、胃癌等均有效。其作用机制就是通过与肿瘤细胞微管蛋白结合, 加强微管蛋白的聚合、抑制微管解聚,最终形成稳定的非功能性微管束, 从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂与增殖[1-3] 。 商业化生产的紫杉醇类抗癌药物大多采用半合成方法,这就是现阶段最具经济性与可操作性的合成方法。多烯紫杉醇的半合成方法就是利用从红豆杉属植物的针叶中提取的10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ (10-DAB ) ,通过选择性保护部分羟基, 然后在10-DAB C13位的羟基上连接合成的手性侧链, 再去掉保护基团得到。其中以多烯紫杉醇C13位侧链的合成以及该侧链与选择性保护的母核10-DAB进行酯化反应最为重要[4-5] 。 紫杉醇的构效关系已经被众多学者所研究与总结。具有游离羟基的C13位侧链,C2与C4位的酯基,C4、C5位四元含氧环及紫杉烷的刚性环结构对抗癌活性都起着很重要的作用。 1988年,Potier等从欧洲紫杉(Taxus baccata)中分离得到10-去乙酰巴卡亭(Baccatin) Ⅲ( DAB),DAB 已被成功地用来半合成紫杉醇,并已工业化生产[6]。半

紫杉醇的抗癌研究

紫杉醇的抗癌研究 摘要 延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。植物药的紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxo1)是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是近年国际市场上最热门的抗癌药物,并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为,紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。 关键词紫杉醇抗癌疗效 第一部分综述 随着近年来癌症患者的增多, 癌症给病人和家人带来了肉体和精神上的伤害, 各种抗癌剂的副作用带来的反应使病人在延长生命的同时也饱受副反应之苦。延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。只有向天然药物要药。近年海洋药物的研究逐步深入, 海洋药物中的皂苷抗癌作用备受关注。美国国家癌症协会( N C I ) 在上世纪5 0 年代末为了寻找安全有效的抗肿瘤药物, 在35000 种植物提取物中进行筛选,这项运动历时20 余年,紫杉醇于1992 年12 月29 日被美国FDA 批准用于治疗晚期卵巢癌。 紫杉醇(paclitaxel , 商品名Taxol) 是一种在红豆杉科( Taxaceae L.) 红豆杉属( Taxus L.) 生长缓慢的长绿乔木中分离提取到的天然化合物。紫杉醇是目前全世界公认治疗肿瘤的有效药物,也是全球抗癌药物研究的热点。近年来,紫杉醇无论在药理活性、分离测定方法、提取纯化技术、化学结构修饰、类似物的化学结构及其生物活性和主要活性物质的人工合成或半合成,还是新的药物制剂与剂型及其类似物的开发与利用等方面的研究,都取得了巨大的进展。 植物药的紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物, 并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为, 紫杉醇是人类未来 2 0 年间最有效的抗癌药物之一。 早在1856 年Lucas 就从浆果红豆杉的叶中提取到过粉状紫杉碱(taxus) ,但当时未引起人们的注意。100 年后的1958 年美国国家癌症研究会(NCI) 耗资250 亿美元,历时20多年(1958 —1980 年) ,对3 500 余种植物中的11 万多个化合物的抗癌活性进行了筛选。1971 年从短叶红豆杉Taxus brevi folia Nutt1 的树皮中首次分离得到紫杉醇,并证实了其抗癌活性。1975 —1976 年通过药理实验证明紫杉醇对B216黑素瘤及人体肿瘤裸鼠异种移植瘤(乳腺癌、肺癌及结肠癌) 有活性。到20 世纪70 年代末,证明其活性机制为在细胞增殖期的G2 期,抑制纺锤体和纺锤丝的形成,从而抑制有丝分裂,阻止癌细胞的增殖。紫杉醇的这种独特的药理作用加快了其临床研究的步伐,1982 年Ⅰ期临床试验开始,1989 年完成Ⅱ期临床试验,1990 年进入Ⅲ期临床试验,并证实了对卵巢癌和乳腺癌的疗效。1992 年12 月29 日美国食品药品监督管理局( FDA) 和加拿大政府正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌,1993 年12 月批准用于治疗乳腺癌。1993 年11 月该产品被法国政府批准上市。随后,陆续在瑞典、奥地利、丹麦、德国、卢森堡、

异壬醇的主要生产方法

异壬醇的主要生产方法 Revised as of 23 November 2020

本网消息:目前异壬醇的生产方法主要有传统工艺、埃克森美孚化学公司工艺、Oxeno工艺以及JohnsonMatthey工艺等。(1)传统工艺。在20世纪40-50年代,许多公司开发并在生产中使用了最初的氢甲酰化工艺。这些工艺采用未改性的钴催化剂,由此在丙烯反应中得到的正异构比为80/20。BASF采用Co催化剂的工艺,现仍用于辛烯的氢甲酰化。其工艺过程为:将预制的氢化钴羰基物质与烯烃和合成气一起导入到反应器,反应后废气首先在高压条件下被排出,随后粗产品在去除钴的过程中从催化剂中被分离出来。脱气后的反应产品在容器中与氧气、富马酸或乙酸接触反应,含钴的水随后从反应产品中被分离出来。然后浓缩,通过使钴在减压合成气作用下预活化,再一次形成氢化羰基质,然后循环到反应器,分离钴后得到粗产品。(2)埃克森美孚化学公司工艺。对长链烯烃进行氢甲酰化的改进工艺是埃克森美孚化学公司工艺。在该工艺中,钴的氧化段在分离上没有变化。分离是采用Kuuhlmenn技术来进行,在其中钴以钠的形式从工艺中被回收,四羰基钴盐随后被转化成氢化钴羰基物质。目前埃克森美孚化学公司的Co催化技术是生产异壬醇的主导技术。工艺流程是辛烯(由丙烯、乙烯或丁烯异构化)高压下在羰基化反应器中与合成气接触反应。从羰基化反应器排出的未反应的合成气循环使用,用清扫物流来控制惰性成分的浓度。首先去掉粗醛产品中挥发性的四羰基钴,然后用水洗除去水溶形式的钴。脱钴后的醛加氢后通过两个串联的分馏器脱出轻重组分。用最后的加氢反应器精制醇产品,然后储存起来。理论上可将Co催化剂以四羰基氢钴(HCo(CO)4)的形式加以回收利用。(3)Oxeno工艺。Oxeno开发了一种以异构烯烃混合物为原料,生产高碳羰基醇的工艺。该工艺的特点氢甲酰化反应分两阶段进行,所用催化剂可以是钴或铑。系统会选择性地对第一反应器中的混合物加氢生成醇,而未反应的烯烃进入第二个反应器继续进行氢甲酰化反应,并选择性加氢生成醇。与传统工艺相比,Oxeno工艺的投资成本稍高,但反应原料利用率较高。如果用钴作为催化剂,第一反应器的反应产物含量8%-45%,尾馏段馏分含量15%-35%,主要产物是烯烃;第二反应器中产物含量10%-40%,尾馏段馏分含量15%-30%,产物包括少量烯烃、大量饱和烃、水和甲醇。如果以铑为催化剂,反应产物中石蜡和甲酸盐含量要少些。该工艺加氢阶段的转化率大于98%,选择性大于99%,整个工艺的转化率在97%,选择性为%。(4)JohnsonMatthey羰基醇工艺。21世纪初,Davy和JohnsonMatthey开发出JohnsonMatthey羰基醇工艺,该工艺的前身是ICI的高压羰基醇工艺,JohnsonMatthey催化剂公司2002年收购了ICI公司的Synetix公司。JohnsonMatthey羰基醇工艺适合生产C7-C15高碳羰基醇,尤其适合生产以异辛烯和异壬烯为原料的异壬醇和异癸醇。与其他工艺的区别是,以无配位体的铑为催化剂及高效的铑回收技术。这使得工艺灵活性很强,可根据需要连续地在C7-C15高碳羰基醇之间实现无缝切换,大大减少了投资成本,而且副产物非常少(以烯烃为基准,C8-C10羰基醇的产率可达87%-93%)。另外,该工艺对环境的影响很小。JohnsonMatthey羰基醇工艺于2002年实现工业化,主要生产异壬醇。不久的将来,JohnsonMatthey羰基醇工艺可能会逐渐替代其他工艺,成为生产异壬醇的主导工

提取紫杉醇初分离工艺的研究

紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxol)是当今一种重要的抗癌新药。早在1971年,Wani等 就从红豆杉树皮中发现并分离出了这种物质。由于它特异的临床抗癌疗效,1992年被美国FA D批准为治疗晚期乳腺癌的特效药而上市。然而,在实际药物生产中,紫杉醇的大规模制备仍 存在许多问题。首先,紫杉醇来源匮乏,其主要存在于红豆杉树皮和针叶中,其次,紫杉醇在植物中含量极低,大约为0.010%~0.013%,而紫杉醇与其它紫杉烷化合物在化学结构和极性 等方面又极为相似,要将它们完全分离困难很大。 关于紫杉醇提取分离方法,已有过不少的研究。其中以液-液萃取应用最为广泛,在文献 报道的每一种工艺中,几乎都采用过它。Willey等和Mattina等在测定样品中紫杉醇浓度时,选择了固相萃取作为HPLC分析的预处理。以分子间吸附为机理的硅胶柱层析,是制备紫杉醇 最常用的方法之一。1984年,Senilh等曾采用氧化铝柱层析处理红豆杉浸膏,但所报道的分 离效果不是太理想。1995年,Matysik等曾用制备薄层层析来少量获取紫杉醇。本研究的目的 ,在于寻找一条切实可行的工艺路线,最大程度地提高紫杉醇的回收率,以充分利用有限的红豆杉资源;采用一些高效、经济的提取分离方法,减少过程步骤,快速、简捷地提取出紫杉醇。 1 材料方法 1.1 材料 红豆杉树皮提取浸膏,云南张峰植物加工厂;紫杉醇对照品,纯度大于95%,Sigma;固 相萃取柱(C18填料,10ml),大连化学物理研究所;GF254硅胶和粗孔硅胶(100~140目),青岛海洋化工厂;层析氧化铝(200~300目),上海新诚精细化学品有限公司。 DU-7紫外/可见分光光度计及FL-750HPLC仪,Beckman公司;XZ-6A旋转蒸发器,北京科龙 仪器公司;常压层析系统,Pharmacia公司。 1.2 方法 1.2.1 液-液萃取称取红豆杉树皮浸膏于锥形瓶中,加CH2Cl2(浸膏CH2Cl2的重量比为 1:50),充分溶解,再加入与CH2Cl2等量的水,充分混合后静置分层,分液回收有机相,弃 水相。有机相再加水萃取,重复三次。将有机相中的CH2Cl2减压蒸出回收,所得固相物溶解 于甲醇中,用HPLC作定性定量分析。 1.2.2 固相萃取固相萃取过程包括四个步骤,即固定相活化、样品上柱、淋洗、样品的洗脱。全过程将速度稳定控制在5~8ml/min。固定相活化:取乙酸乙酯10ml加入柱中,抽空。 依资助加入甲醇10ml和0.01mol/L(pH5.0)的乙酸铵缓冲液10ml(乙酸铵水溶液),将液面维持在胶层上1~2mm。上样及淋洗:将样品溶于80%~90%的甲醇乙酸铵溶液中,取0.5ml加入柱中

紫杉醇的提取工艺设计研究方案

紫杉醇提取纯化方法的研究进展 紫杉醇是最早从红豆杉属植物中分离出来的三环二菇类化合物,是继阿霉素和顺铂之后最热点的抗癌新药。紫杉醇具有复杂的化学结构,分子由3个主环构成二菇核,分子中有11个手性中心和多个取代基团,母环部分是一个复杂的四 环体系,有许多功能基团和立体化学特征。分子式C 47H 51 NO 14 ,分子量853.92。 同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管,这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究,紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。 紫杉醇属于有丝分裂抑制剂,它的独特机制在于可以诱导和促进微管蛋白 聚合,促进微管装配及阻止微管的生理解聚,由此抑制癌细胞纺锤体的形成,阻止 有丝分裂的完成,使其停留在G2期和M期直至死亡,从而起到抗癌的作用。迄今为止紫杉醇是唯一促进微管聚合的新型抗癌药。这一新的发现引起了各国医药界的极大兴趣。现在已有包括我国在内的十多个国家批准了紫杉醇类药物的正式生产。目前有关紫杉醇研究的几个主要问题是:紫杉醇的提取;紫杉醇的人工合成;紫杉醇的临床应用(水不溶性问题的解决);紫杉醇的构效关系;紫杉醇的抗癌机理。紫杉醇的抗癌机理 1971年,Wani等报道了紫杉醇在一些实验体系中具有抗癌活性。1978 年,Schiff等发现紫杉醇在极低的浓度下(0.25μM)可以完全抑制Hela细胞的分裂,而且在对细胞4小时的培养过程中,对DNA、RNA和蛋白质的合成没有明显影响。

1_丁烯的二聚和三聚研究与开发

4 化学化工药物大辞典,人文出版社 5 D anilov .S .D.Su 1164234,1985 6 辽宁省石油化工技术情报总站1有机化工原料及中间体便览1 7 B reuker .H er m ann .D E 3504899,1986 8 Sugi ,Yo sh ih iro .日本公开特许43008,1980 9 Toussaint ,H erbert .D E 2118283,1972 10 V o lf ,J iri ,C S 279301,1995 11 Dockner ,Tom i ,D E 2205597,1973 12 Goetz ,N o rbert ,D E 2700680,1978 13 Bukala ,M ieczyslaw ,P L 85092,1977 14 V anderpoo l ,Steven H .U S 4647664,1987 15 N iko laenko ,Yu .A .SU 793978,1981 16 B rennan ,M ichael E .D E 2624016,1976 17 H ertel ,O tto .D E 3337182,1985 18 W agner ,Glenn H .U S 3709881,1973 19 刘军作1CN 1031699A ,19891997203218收稿,1997206225修回 12丁烯的二聚和三聚研究与开发 彭家建 李达刚 白庭芳 刘文圣 (中国科学院兰州化学物理研究所 730000) 关键词 12丁烯 二聚 三聚 摘要 随着12丁烯产量和对辛烯、十二烯等高碳数烯烃需求的增加,对12丁烯的二聚和三聚的研究 已越来越受到关注。本文对其催化体系以及工业生产概况作一综述性论述. 12丁烯(n 2C 4=)是一种化学性质较活泼的Α烯烃,它的来源主要是石脑油蒸汽裂解制乙烯的副 产C 4馏分,以及炼厂流化催化裂化(FCC )装置的副产C 4馏分。一套30万吨 年的乙烯装置每年可提供118~119万吨12丁烯,一套120万吨 年规模的催化裂化装置,每年可提供1~114万吨12丁烯,到“八五”末,我国12丁烯生产能力为718万吨 年。12丁烯在涂料利用、合成精细化工产品、以及化工生产聚丁烯等方面用处广泛,特别自70年代线型低密度聚乙烯(LLD PE )工业化技术开发成功,12丁烯作为LLD PE 的第二单体,国内外对其需求与日俱增,已成为发展最快的化工产品之一。然而,随着石油化工的不断发展,人们对LLD PE 性能要求的不断提高,以及金属茂基聚乙烯(m PE )的工业化生产,用辛烯、己烯、十二烯、环烯烃等高碳数烯烃代替12丁烯作为LLD PE 的第二单体的需求量正在不断增大,为缓解不断丰富的12丁烯资源和不断增长的辛烯,十二烯等的需求之间的矛盾,使得12丁烯齐聚生产辛烯和十二烯的研究日益受到关注。 12丁烯二聚和三聚是烯烃齐聚反应的一个主要分支,其主要产物为异辛烯(i 2C 8=)和异十二烯 (i 2C 12=)等,以异辛烯和异十二烯为原料,经羰基合成可以生产增塑剂的原料——异壬醇和异十三醇等。目前我国增塑剂的原料醇品种只有丁醇和辛醇及其酯类,对于耐高温类型的异壬醇酯(D I N P )及C 10~13醇酯类产品的生产尚属空白。 齐鲁石化公司“七五”期间引进的5万吨 年增塑剂装

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