药物的毒反作用

药物的毒反作用

1.对脑神经的毒反作用

1）.大剂量应用青霉素G、氨苄西林、阿莫西林，可引起大脑损害，出现神经症状。

2）.除上述药物外，卡那霉素、丁胺卡那、新霉素、链霉素、庆大霉素损害第八对脑神经，造成耳、肾疾患。

3）.氨基糖苷类、多粘菌素可引起神经肌肉接头的阻滞，表现为呼吸抑制、甚至呼吸骤停，此外林可霉素、四环素等亦偶可发生。4.）.氯霉素、青霉素G等可引起精神症状。

2.对血液系统的毒反作用

1）.贫血引起贫血的抗菌药物中，氯霉素占第一位，它可引起三种贫血：A.红细胞生成抑制所致的贫血为可逆性贫血，与药物的剂量有关，为毒性反映所致；B.再生障碍性贫血，其发病与氯霉素的剂量无关，发病机制可能与过敏有关；C.溶血性贫血，是由于红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氧酶所致。两性霉素B与红细胞上的固醇结合，使细胞膜的通透性改变而发生溶血。青霉素类及头孢菌素类偶可引起溶血性贫血。

2）.粒细胞减少，以氯霉素所致者最多见，新生霉素、庆大霉素、四环素、个别的半合成青霉素类与头孢菌素类也有所见。

3）.血小板减少，氯霉素亦可使血小板减少，头孢菌素类、青霉素类、两性霉素类等均可引起血小板减少。

4）.凝血机制异常，大剂量青霉素（青霉素G、阿莫西林）应用时偶

可出现凝血机制异常，最近头孢羟唑、头孢哌唑、羟羧氧酰胺菌素等引起的出血反映已引起临床重视。

3.对肝脏的毒反作用，四环素、利福平、红霉素酯化物均可引起肝

脏损害；林可霉素、氯林可霉素、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林、多粘菌素E等偶尔可引起氨基转移酶升高。

4.对肾脏的毒反作用，多肽类—杆菌肽、多粘菌素B及E、氨基糖

苷类、两性酶素B、万古霉素、头孢噻啶、四环素类可引起肾脏损害。

5.对胃肠道的毒反作用，四环素、红霉素、氯霉素引起胃肠道毒性

反映，菌群失调。

6.过敏导致的溶血性贫血（Ⅱ型过敏性变态反映），青霉素类及头孢

菌素类可引起溶血，持续数周，直接Coombs试验多呈阳性，停药后即可停止。

7.引起药热，青霉素G、链霉素、新生霉素、多粘菌素B、氨苄西

林、头孢菌素类、庆大霉素、卡那霉素、四环素均可由过敏引起发热。

8.二重感染，敏感细菌被杀死，抗药细菌大量繁殖，引起严重感染，

称为二重感染或菌群失调。

9.大肠杆菌引起的肺炎—尿路感染、败血症是二重感染。

以上资料摘自2003年12月出版的“药物不良反映”（第3版）。

高瑞堂

2004.5.28

常用药物的毒副作用2

齐齐哈尔大学 常用药物的毒副作用 课程名称: 常用药物毒副作用专业班级:环境101 姓名:刘龙 学号:05 任课教师:马舒伟 成绩: 常用药物的毒副作用

摘要:随着社会的不断进步,各式各样人们从没有见过的疾病也走进了人们的生活。当然社会医学也在不断的进步,但是久病成医已在人们的心里扎了根，特别是广大的农村村民。殊不知是药就有三分毒,即使是生活中最常见的感冒药也不例外。在使用药物前,我们必须要知道该药物的毒副作用，使用后会有什么不良反应,应该注意哪些事项。 关键词：药物毒副作用不良反应 药物不良反应与药物副作用两概念容易被混淆，相互替代使用，其实药物不良反应与毒副作用是有所不同的，药物不良反应的内涵要比药物毒副作用的内涵大，而药物毒副作用只是不良反应中的两个方面。药物的毒副作用包括毒性反应和副作用。副作用是指在正常剂量下，伴随药物治疗作用而发生的与防治目的无关的反应，它属于药物固有的效应，一般较轻微，在治疗中较常出现。如服用常用剂量的阿托品后，除有解除肠绞痛等治疗作用外，常常伴有口干、视力模糊和眼内压增高等副作用，现今应用的数药物都可能具有几种药理作用，不作为治疗目的，其药理作用便成了副作用，它随治疗目的的改变而改变。如非那根有镇静作用和抗组胺作用，当用于抗组胺治疗时，它的镇静作用便是副作用。副作用可以通过调剂量、合并用药来减少。 毒性反应是绝大多数药物都有的，是指药物引起的生理、生化机能异常和结构的病理变化，可在各个器官或组织内发生，一般是药物过量时药物作用的延伸，是可以预知。一般在超极量时才会发生，有的也可由于医疗或意外事故而发生。毒性反应可急性和慢性，用药后

农药常识之农药的毒性毒力药效

农药的毒性、毒力、药效 在使用农药时，必然要遇到毒性、毒力、药效三个问题。三者的含义不同，但又是经常容易被混淆的问题。 (一)毒性是指药剂对人、畜等的毒害程度。我国现行对农药毒性测定是用纯药原药或制剂在大白鼠、小白鼠、兔、狗等试验动物身上测定，分急性毒性和慢性毒性两种。 1.急性毒性是指药剂经皮肤或经口、经呼吸道一次性进入动物体内较大剂量，在短时间内引起急性中毒。 农药毒性分级标准是以农药对大白鼠“致死量”表示，目前国内外通常用“致死中量”或叫半数致死量(LD50)表示。致死中量是指毒死半数受试动物剂量的对数平均数，即每千克(公斤)体重的动物所需药物的毫克数，记作“mg/kg(毫克/千克)”。LD50愈小，药物毒性愈大。根据我国《农药安全使用规定》，依致死中量分高毒、中等毒、低毒3种。高毒农药的使用范围有一定限制，国家有规定，使用时要遵守。 最小致死量(MLD)：即受试动物开始出现中毒症状而死亡的剂量； 全致死量(LD100)：指受试动物全部死亡所使用的最低剂量； 无作用剂量(NoEL)； 致死中浓度(LC50)：即在一定时间内受试动物死亡50%吸入剂量(毫克/立方米)； 耐药中量(TLM)：表示农药对鱼的毒性，一般用48小时内引起鱼半数死亡的浓度。标记为TLM48小时LC50(毫克/升)或用ppm(百分之一)； 致死中时间(LT50)：在一定条件下能杀死被试生物群体中一半数量所需的时间；

击倒中时间(KT50)：一定量药剂能击倒50%被试昆虫所需要的时间； 每日允许摄取量(ADI)：每天按人的体重(公斤)计算所能摄取的农药重量，在人的一生中不会造成对人体有害，单位mg/kg体重/天； 农药的半衰期：是指农药在某种条件下分解或消失一半所需的时间； 农药量最大容许残留量：供人类食用的农副产品中允许的农药最高限度的残留浓度。 2.慢性毒性是指供试动物在长期反复多次小剂量口服或接触一种农药后，经过一段时间累积到一定量所表现出的毒性。 无论急性或慢性中毒药剂均需要注意其是否有三致(致畸、致癌、致突变)作用。 致畸：引起动物畸形； 致癌：引起动物产生肿瘤； 致突变：引发遗传上的突然变异。 凡有三致作用的，均不能做农药使用。另外还有些农药对水生动物和鱼类、蜜蜂以及有益的天敌等有毒或二次中毒问题，使用时也要特别注意，或者忌用。 (二)毒力是指药剂本身对有害生物的毒害程度，多在室内人为控制条件下精密测定。 毒力的选择性亦很重要。所谓选择性，一般是指农药对虫、鼠的毒力强而对人、畜弱。选择性越强，毒力间差别越大，对人、畜威胁就越小，使用也越安全。但选择性也不宜过强，如果仅对几种病虫或几种鼠类有毒，则使用范围就会受到很大限制。

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理详细篇

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理-－-详细篇

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抗肿瘤药物的毒副作用及其处理--－详细篇.ｔxｔ成熟不是心变老，而是眼泪在眼里打转却还保持微笑。把一切平凡的事做好既不平凡,把一切简单的事做对既不简单。化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚，充满恐惧从而无法配合治疗，今天开始，我就化疗药物的毒副作用及其处理，逐一进行解释。 在化疗过程中，最常遇到的副作用是骨髓抑制，通常的说法是血常规白细胞数低。其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低，还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言:化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之，而贫血发生较晚。就时间来看,化疗结束开始算,一周内白细胞逐渐降低,到化疗结束后第7-10天，降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内，病人因尽量待在屋内,即使外出也需要戴口罩,家里要减少不必要的探视。 我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3－４天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10-14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、６-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4-６周后有所回升，表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。当粒细胞降低于1.０×109／L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G-C ＳＦ和GM-CSF刺激粒细胞／单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。 2．血小板减少

农药常识之农药的毒性 毒力 药效

农药的毒性、毒力、药效在使用农药时，必然要遇到毒性、毒力、药效三个问题。三者的含义不同，但又是经常容易被混淆的问题。 (一)毒性是指药剂对人、畜等的毒害程度。我国现行对农药毒性测定是用纯药原药或制剂在大白鼠、小白鼠、兔、狗等试验动物身上测定，分急性毒性和慢性毒性两种。 1.急性毒性是指药剂经皮肤或经口、经呼吸道一次性进入动物体内较大剂量，在短时间内引起急性中毒。 农药毒性分级标准是以农药对大白鼠“致死量”表示，目前国内外通常用“致死中量”或叫半数致死量(LD50)表示。致死中量是指毒死半数受试动物剂量的对数平均数，即每千克(公斤)体重的动物所需药物的毫克数，记作“mg/kg(毫克/千克)”。LD50愈小，药物毒性愈大。根据我国《农药安全使用规定》，依致死中量分高毒、中等毒、低毒3种。高毒农药的使用范围有一定限制，国家有规定，使用时要遵守。 最小致死量(MLD)：即受试动物开始出现中毒症状而死亡的剂量； 全致死量(LD100)：指受试动物全部死亡所使用的最低剂量； 无作用剂量(NoEL)； 致死中浓度(LC50)：即在一定时间内受试动物死亡50%吸入剂量(毫克/立方米)； 耐药中量(TLM)：表示农药对鱼的毒性，一般用48小时内引起鱼半数死亡的浓度。标记为TLM48小时LC50(毫克/升)或用ppm(百分之一)； 致死中时间(LT50)：在一定条件下能杀死被试生物群体中一半数量所需的时间； 击倒中时间(KT50)：一定量药剂能击倒50%被试昆虫所需要的时间； 每日允许摄取量(ADI)：每天按人的体重(公斤)计算所能摄取的农药重量，在人的一生中不会造成对人体有害，单位mg/kg体重/天；

FDA《体内药物代谢药物相互作用研究-试验设计、数据分析、关于剂量和药品说明书的建议

FDA《体内药物代谢/药物相互作用研究－试验设计、数据分析、关于剂量和药品 说明书的建议 I．概述 本指导原则向申请新药（NDA）和就治疗用生物制品（以下统称为药物）申请生物制品许可（BLA），并计划进行体内药物代谢试验和代谢性药物－药物相互作用研究的申办者提供建议。本指导原则反映了管理当局的当前考量，即应在新药开发过程中确定该药物的代谢作用，同时探究其与其它药物的相互作用，作为适当评价安全性和有效性的一部分。对于代谢性药物－药物相互作用，本指导原则中考量的方法可这样理解，即某一个特殊的试验研究是否要进行，要根据所开发的药物以及其预期的临床应用而进行调整。此外，不是所有的药物－药物相互作用都是基于代谢而发生，也可因由吸收、组织和/或血浆结合、分布以及排泄的相互作用引起药动学变化。记载与体内载体有关的药物相互作用的频度越来越多，这在以后的指导原则中可能会进行更详细的阐述。药物－药物相互作用可能会改变药物代谢动力学/药效学的关系，尽管研究并不十分透彻。本指导原则中对这些重要领域考量的并不详尽。 FDA以前的关于药物代谢和代谢性药物－药物相互作用的体外研究方法指导原则，可参见题为药物开发过程中的药物代谢/药物相互作用研究：体外研究（1997年4月）的指导性文件。本指导原则可看作是先前指导原则的姊妹篇。有关药物代谢以及其它类型的药物－药物相互作用的讨论可参见其它指导原则，包括人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）E8 临床试验的总体考虑（1997年12月），E7 对于特殊人群的临床试验：老年人（1994年8月），以及E3临床研究报告的结构和内容（1996年7月），管理当局指导原则可能用于老年人的研究药物（1989年11月）和药物临床评价中性别差异的研究和评价（1993年7月）。 II. 背景 A. 代谢作用 药物的作用以及副作用源自药物在作用部位的浓度，通常与药量（剂量）或血液浓度有关，后者又受到药物吸收、分布、代谢和/或排泄的影响。药物的清除或代谢作用通常是通过肝脏代谢，或是肾脏的排泄途径。此外，蛋白质治疗药物可通过与细胞表面受体特殊的相互作用，继而被内吞并由溶酶体降解。肝脏的消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素P450酶系完成，但也可由非P450酶系清除，如N-乙酰化和葡萄糖醛酸转移酶。存在于消化道粘膜的P450酶系还可以显著影响药物吸收入体循环的药量。很多因素可以影响肝脏和肠道内药物的代谢，包括疾病的有无和/或合并用药。然而，大多数影响因素通常在一段时间内较为稳定，而合并用药则可以突然改变吸收和消除的代谢途径，成为特别需要关注的因素。当一个药物，包括前药，代谢成一种或更多活性代谢产

常用化疗药物及副作用

常用化疗药物主要副作用 各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应，下表仅指其需要特别注意的副作用 1、丝裂霉素MMC；?骨髓抑制：4－6周最明显 2、博莱霉素BLM；?毒副作用：肺毒性：肺炎样症状、肺纤维化， 皮肤反应：指趾关节皮肤肥厚，色素沉着。 发热：38度左右，可自行消退。 3、新一代铂类，包括：奥沙利铂、络铂、奈达铂 高发生率不良反应有：周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻 经对症处理、减量、停药，基本可控制

4、长春瑞宾NVB：从外周静脉给药时，刺激大，静脉炎发生率高，切勿外渗。 周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。 骨髓抑制：主要为中性粒细胞减少，但无剂量累积毒性。 5、依立替康： 1）急性反应： 乙酰胆碱综合征，表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻； 在用药24小时内出现，多可自行缓解，严重者给阿托品治疗； 恶心呕吐常见。 2）亚急性反应： 延迟性腹泻，剂量限制毒性，用药24小时后出现，水样便，可带血，发生率80%~90%，严重者占39%； 大剂量易蒙停有效； 骨髓抑制明显，亦为剂量限制毒性。 6、托泊替康：骨髓抑制明显；4度血小板降低发生率达26%，中位持续时间为5天，血小板降低至最低中位发生时间为15天。 7、草酸铂L－OHP： 外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。 与依立替康合用可发生胆碱能综合征（腹痛、唾液分泌过多等）危险，阿托品可以预防。 护理措施：------四禁 ?禁止用N.S稀释 ?禁止用冰水漱口和冷食 ?禁止与碱性药物或溶液配伍输注 ?制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子 8、掌握化疗药物的正确溶酶，保证药物有效性 用N.S稀释的药物：氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP－16、DDP 用G.S稀释的药物：MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。 需要避光的常用药物：DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类 需冷藏的常用药物：在2－8度以下冰箱内保存：CCNU、ME－CCNU、长春花碱（VLB）、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC 低温保存：去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理 近几十年来，随着新的抗癌药物的不断研制，肿瘤化疗的广泛应用，疗效有了较大的改善。但是，目有临床使用的抗癌药物的选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞，特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。因此，尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理，对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。 (一)、骨髓抑制 大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。由于血细胞半衰期不同，化疗后通常粒细胞减少发生较快，血小板减少次之，而贫血发生较晚。 1.粒细胞减少 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3～4天白细胞开始下降。有些药物如长春花 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

碱、甲氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重感染的机会明显啬，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗菌素治疗，新鲜血输注。如病人出现发热，应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗，取得了很好的效果。G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

常见化疗药物的副作用

化疗药物的副作用 一、氟尿嘧啶（5－FU） 注意粘膜反应的观察和处理。出现口腔炎应做口腔护理。腹泻每日5次以上或出现血 性腹泻者通知医生，必要时停药。 与甲氨蝶林呤合用，应先用甲氨蝶呤4～6小时后，再给予本药，否则药效降低。 与亚叶酸合用，应先用亚叶酸后再给予本药，可增加本药疗效。 别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。 应避免日晒，色素沉着停药后多可恢复。 持续滴注时，建议使用深静脉置管。 二、吉西他滨（泽菲、健泽） 静脉滴注30分钟，最长不超过60分钟（滴注药物时间的延长增大药物的毒性）。 本药是一种辐射增敏剂，与放疗同时应用可产生严重毒性。 注意过敏、血小板降低、尿液的观察和处理。 配制本药每0.2g 至少加入5ml 生理盐水（粉剂只能使用生理盐水溶解）。配制好的溶液贮存在室温下，不得冷藏，在24小时内使用 三、环磷酰胺 用药时需适量饮水，必要时静脉补液，确保尿量，预防出血性膀胱炎。大剂量使用时应水化利尿。 药物加热小于60摄氏度，待完全溶解后方可使用。 本药注射剂稀释后不稳定，应于2～3小时内使用。 本药片剂口服宜采用空腹服用，或进食时服用 四、异环磷酰胺（和乐生、匹服平） 为防止或减轻泌尿系统毒性反应，预防出血性膀胱炎，宜补充适量液体，并使尿路保护剂（美斯钠），美斯钠一日3次静脉注射（IFO用药当时，4小时后，8小时后）。 尽可能减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药同用，减少中枢神经系统毒性。 注意骨髓抑制的观察及处理。 本品可能加重放疗所致的皮肤反应。 五、达卡巴嗪（氮烯咪胺） 局部刺激性较大，注射时要避免漏出血管外。 稀释后立即避光且在30分钟至1小时内输完。 与氢化可的松、琥珀酸钠有配伍禁忌。 六、顺铂 恶心、呕吐的副作用很强烈，恩丹西酮等5－HT3受体拮抗剂的使用可以改善症状。 为了减轻肾脏损害可在用药前后大量补液（必须在给药前2～16小时和给药后6小时

药物相互作用研究指导原则201205

附件 14：
药物相互作用研究指导原则
一、引言 本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研 究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以 下简称 SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程 中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评 价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识， 即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药 物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄 过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此， 它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改 变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。 二、背景 （一）代谢 药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药 剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄 的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝 脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏） 。此外，治疗用蛋白制剂可通过 与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体 降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素 P450 酶 系，但也可经由非 P450 酶系系统，如通过 N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移
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酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药 （包括中草药） 、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数 通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因 此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代 谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物 /药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时 取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布 和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢 情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相 互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定 方法具有重要的意义。 （二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用 许多药物的代谢消除（包括大部分通过 P450 酶系的代谢） ，可因合 并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相 当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级 或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴 露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活 性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄 治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗 （non-NTR）药物有时也可能发生（例如 HMG CoA 还原酶抑制剂） 。 代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能 对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。
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药物代谢和药物相互作用的体外研究(修

工业指南 药物研发过程中药物代谢和药物相互作用的体外研究 I .简介 药物进入体内以后，一般经过两种途径进行消除：直接排泄或者代谢成为一种或几种活 性的或非活性的代谢产物。当药物主要通过代谢进行消除时，那么它的代谢途径会显著影响 药物的安全性、有效性及使用方法。如果药物仅由一种代谢途径进行消除，那么代谢速率的 个体差异能导致血和组织中的药物和代谢物浓度的极大差异。一些例子表明，差异呈现具有 遗传多态性特征的双相分布（如CYP450 2D6, CYP450 2C19, N-乙酰转移酶）。当遗传多态 性影响一条重要的药物消除途径时，为了达到安全有效地使用药物的目的，有必要进行大剂 量调整。已有例子证明这种差异的存在会影响治疗的效果。例如，某种药物主要有CYP4502 D6 进行代谢，大约有7%的高加索人对这种药物没有代谢能力，但是这个比例在别的人种通常要低得多。类似的报道也可见于其它的代谢途径，主要是CYP4502C19, N-乙酰转移酶。不 仅如此，很多酶的代谢消除途径，包括绝大部分由CYP450代谢酶介导的，可以被联合用药 中的其它药物抑制或诱导，结果，患者共服其它化合物会发生治疗情况的突然改变。这种药 物相互作用会引起血液和组织中药物和代谢物浓度减少或增加，或者引起有毒物质的积蓄 （如一些抗组胺药与抗真菌药间的相互作用）。这些变化能极大地改变一个新药的安全性和 有效性，特别是有效治疗浓度范围比较窄的药物。 如果了解药物代谢途径和可能存在的药物相互作用，有时允许使用那种若血药浓度不能 预测而会产生毒性浓度的药物。由于这些原因，所以在新药研究的早期弄清楚药物到底是通 过原形排泄的还是通过一种或者多种途径进行代谢消除的是非常重要的。假如代谢消除是主 要途径，那么需要了解其主要的代谢途径。这些信息将有助于认识个体之间代谢差异的意义 和一些药物-药物、药物-其它物质相互作用的重要性。这些资料也有助于决定一些代谢物的药理活性是否需要进行进一步的研究。 此FDA工业指南提供了研究体外药物代谢和药物相互作用的一些建议。本指导原则鼓励 只要可能和合适全面评估体外代谢和相互作用应作为常规工作，像其它所有FDA 指导性文件 一样，建议并非是需要的东西，但是，可供药物研究科学家们作为一种方法思考潜在的大量安全性的担忧。FDA认识到，任何方法的重要性都将视研发药物及其临床使用的不同而变化。FDA还认识到，临床观察也能阐明本文件中对体外研究敏感的相同问题。鉴于本指南所提供

药物毒副作用

药物的毒副作用有哪些 副作用 就是药物在常用量时所发生的与治疗作用无关的不良反应。像麻黄碱在止喘的同时，能兴奋中枢神经，引起失眠。止喘是它的治疗作用，失眠则是它的副作用。阿托品在缓解胃肠道平滑肌痉挛的同时，能引起口干、视觉模糊，解痉是它的治疗作用，口干、视觉模糊则 为它的副作用。 毒性反应 就是用药剂量过大或时间过长所发生的不良反应翳学教育网整理。如链霉素、卡那霉素、庆大霉素能引起耳蜗前庭器官损害，导致平衡失调、听觉减退或丧失；注射抗癌药物环磷酰胺等能造成肝损害，形成药物性肝炎；服用氯霉素能引起再生障碍性贫血；服用磺胺类药物能引起皮炎皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿等，这些都属毒性反应。 过敏反应 由于受抗原或半抗原物质的刺激，引起机体组织损伤或生理功能紊乱所发生的不正常免疫反应。如青霉素过敏引起休克，其他生物制品引起不同的过敏反应等，其中以迟发性过敏反应危险性最大，也最容易被人疏忽而造成危害。 继发性反应 这是由于使用药物治疗所产生的不良后果。像长期使用广谱抗菌素，使肠道内的敏感细菌被抑制生长，引起不敏感的细菌大量繁殖，导致葡萄球菌肠炎或念珠菌病。这些就是由 于用药后引起的继发性反应。 耐受性 就是指有些人对某些药物的敏感性特别低，不但用一般治疗量不易出现反应，就是用 中毒剂量也不至出现毒性症状。 成瘾性 就是指病人对一些药物长期应用所产生的依赖性。例如吗啡类镇痛药，在停用后病人可以出现一系列精神的和全身的戒断症状；巴比妥类、安定类等药物均有成瘾性。 致畸作用 主要指孕妇在怀孕期间，因用药不当而造成胎儿畸形、四肢短小等不良反应。尤其是胎儿发育的前3个月，细胞有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发生迅速变化，各器官、系统都在进行分化，最易受药物的影响而产生致畸作用。这就是一些药物特别注明孕妇慎用的原因之 一。 致癌作用 这里指的是用药后，由于药物或药物代谢产物而诱发机体致癌。像多环芳烃类物质和 亚硝胺类都是极强的致癌物质。

中药毒副作用一览表

中药毒副作用一览表作者：快乐中年 很多人以为中药药性平和，无毒副作用，有病治病，“无病健身”。但事实远非如此，专家指出，不合理使用中药也会引起不良反应。 【板蓝根】喝多了伤脾胃 甲型H1N1流感逼近，一些感冒药因此热卖。不少人不管有病没病，每天喝板蓝根。望京医院副主任医师李智说，预防流感关键 在于自身调理，如果吃药，一定要对症。板蓝根药性苦寒，是清热解毒的药品，对于体质较强、爱上火的人疗效较好，如果患者本身属于虚寒体质，面色发黄且经常拉肚子，则不适合吃板蓝根。另外，人在健康状态下服用板蓝根过多，会伤及脾胃，反而容易引发其他疾病。尤其是小孩，脾胃功能尚未健全，多服板蓝根，更容易引起消化不良等症状。 【六味地黄丸】年轻人不宜用 很多人一觉得有点腰酸背痛，就吃几瓶六味地黄丸补一补。中医主任医师尹志超指出，“六味地黄丸”并非人人适用。六味地黄丸只适合阴虚患者，肾阴不足的人，特别是中年人适宜服用。年轻人或者肝脾湿热、肺热的人服用六味地黄丸，不但会加重湿热，还会导致口舌生疮、小便发黄等现象，还可能越补身体越不适，甚至使原有病情加重。所以六味地黄丸在服用前一定要咨询医生，弄清是否对症，千万不能当成补品随便吃，也不能过量吃。 【乌鸡白凤丸】过量服月经失调 乌鸡白凤丸被很多女性奉为美容调经的上品，但事实上，乱吃乌鸡白凤丸，不仅不能调理月经，反而会月经失调。 乌鸡白凤丸主要适合于气血亏虚的月经失调，并不能包治所有的月经病。对一些因肝郁、痰湿等因素引起的月经不调，服用乌鸡白凤丸效果可能还适得其反。一旦药不对症，滥用补益药，反而可能导致血热化风化燥而出现痤疮、失眠、便秘等症状。另外，乌鸡白凤丸火气较大，夏天最好少吃或不吃。 【牛黄解毒片】超服三天慢性中毒 牛黄解毒片是祛火药。很多有便秘、痤疮的患者，为了泻火解毒，缓解症状，自行大量、长期地服用牛黄解毒片，结果却出现了皮疹、剧痒、发热、哮喘、胸闷、心悸、腹泻等不正常现象。这是过量服用牛黄解毒片发生的不良反应。 牛黄解毒片服用不要超过三天，否则会引起慢性砷中毒，对神经、血管、心脏、肝、肾、脾都能造成损伤，重者危及生命。 【人参】滥用也会出毛病 人参被喻为补中之王，一到冬天很多人就开始用人参进补，平时为了降火常用西洋参片泡水喝。然而，长期过量吃人参要小心“人参滥用综合征”，表现为：中枢兴奋、失眠、全身玫瑰疹、皮肤瘙痒、眩晕、头痛、体温升高及出血等。资料显示，曾有老年人口服人参致频发性期前收缩，这是心脏功能紊乱的一种表现。 【阿胶】阳虚者应慎用 阿胶确实是妇科上等良药，有滋阴补血的功效，但并非适用于所有人。有些人服用阿胶之后，会出现火气亢盛的表现，如鼻腔、口唇等部位出现许多热疮，或眼睛干涩、发红、眼眵增多，甚至出现喉咙干痛、大便秘结或大便带血等症状。有些阳虚者服用后，会出现食欲不振、胃部饱胀、消化功能障碍等症状。另外，患有感冒、咳嗽、腹泻或月经来潮时，应停服阿胶。

药物体内代谢和药物代谢性相互作用研究指导原则

药物体内代谢和药物代谢性相互作用研究 指导原则 国家食品药品监督管理局国家药品审评中心最终核准

目录 I ...........................................................................................................................................1 前言II . (1) 背景A (1) 代谢B ....................................................................................................... 药物代谢性相互作用2III ............................................................................................................................... 一般策略4455557789910111111A ........................................................................................................................... 体外研究B ....................................................................................................... 特定的体内临床研究C ....................................................................................................... 群体药代动力学筛查IV 药物体内代谢性相互作用研究的设计................................................................................... A ........................................................................................................................... 试验设计B ........................................................................................................................... 试验人群C ........................................................................................... 底物和相互作用药物的选择D ........................................................................................................................... 给药途径E ........................................................................................................................... 剂量选择F ........................................................................................................................... 研究终点G ...................................................................................................... 样本量和统计学考虑V ............................................................................................................................. 产品说明书A ......................................................................................................................... 药物代谢B ............................................................................................. 药物代谢性相互作用研究

第五章 毒作用影响因素

第五章毒作用影响因素 (答案仅供参考) 一、名词解释 1.联合作用：指同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性 效应。 2.相加作用：指每一化学物以同样的方式、同的机制，作用于相同的靶，仅仅 它们的效力不同。它们对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。 3.协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独 对机体的毒性效应总和，即毒性增强。 4.拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单 独毒性效应的总和。 二、选择题 1. 下面关于化学结构与毒效应，描述正确的是D A．化合物的化学活性决定理化性质 B．理化性质决定化合物的生物活性 C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性 D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质 2. 化学物质的哪些物理性质影响毒效应D A．电离度 B．熔点 C．挥发度 D．以上都是 3. 影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的D A．理化特性 B．剂量

C．作用持续时间 D．化学结构 4. 苯环上的一个氢被烷基取代，其毒性发生改变A A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用 B．苯主要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有 C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有D．苯为致癌物．甲苯为工业毒物 5. 研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是D A．寻找毒作用规律．有助于通过比较，预测新化合物的生物活性 B．预测毒牲大小 C．推测毒作用机理 D．以上都是 6. 外源化学物联合作用的类型有D A．相加作用 B．协同作用 C．拮抗作用 D．以上都是 7. 两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于A A．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应 B．化学毒物在化学结构上为同系物 C．化学毒物毒作用的靶器官相同 D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用 8. 甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是D A．CH3Cl B．CH2Cl2 C．CHCl3 D．CCl4 9. 相对毒性是指C A. 将物质的脂水分配系数估计在内的毒性

药物代谢性相互作用论文(共2篇)

药物代谢性相互作用论文（共2篇） 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！ 第1篇：药物代谢性相互作用的酶学基础 目前，患者同时服用或先后服用几种药物以期增强疗效或减少不良反应，尤其是老年人，常常每日同时服用4?5种药物。这种情况导致的药物相互作用及其所致的不良反应日趋严重。药物相互作用表现在药剂学、药效学、药动学3个方面。临床常见的药物相互作用主要在药动学方面，系药物吸收、分布、代谢和排泄相互影响所引起，其中代谢方面的药物相互作用约占40%，是临床关注的重点。 药物代谢性相互作用是指2种或2种以上药物同时或先后序贯用药时，对代谢环节产生影响，疗效增强或产生毒副作用，或疗效减弱甚至治疗失败[1]。由于代谢是大多数药物体内药动学的重要环节之一，因此，研究药物代谢性相互作用具有非常重要的临床意义。有益的药物相互作用能促进临床安全、合理、有效、经济的用药。 1药物代谢性相互作用的研究现状 什么是药物相互作用

药物相互作用（drug-druginteraction，DDI)是指某种药物作用时间或强度因先后或同时服用其他药物而发生可以量化的改变，其中绝大多数属药物代谢相互作用（metablicdruginteraction)ODDI的后果包括期望的、无关紧要的和有害的3种，其中绝大多数是无关紧要的，我们关注的是有害的DDI。在DDI研究中，通常将促使其他药物改变作用的药物称为促变药（precipitant)或作用药(interactiondrug)，而改变作用的药物称为受变药(objectdrug)或指示药(indexdrug)。 国外研究表明，因试验设计、方法和定义的不同，DDI的发生频率为%?%，患者有临床症状的DDI发生率为%。1972年美国波士顿药物监测合作研究发现，药物不良反应（ADR)是DDI的临床最终表现形式之一，住院患者发生的ADR中7%系DDI所致。近年临床上引起严重药害事件的DDI主要有第二代抗组胺药与多种被CYP3A4(CYP即细胞色素P450)代谢的药物、美贝地尔与美托洛尔、氟西汀与氯氮平、卡马西平与红霉素、氟喹诺酮类与茶碱等。 国内外对DDI的研究 1992年初英国报道了阿司咪唑和特非那丁引起心脏病的事件，此后相继出现了一系列药物不良相互作用的报道。如1993年日本发生的5-氟尿嘧啶（5-FU)

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理详细篇(精选课件)

抗肿瘤药物的毒副作用及其处 理详细篇 抗肿瘤药物的毒副作用及其处理-——详细篇．txt成熟不是心变老，而是眼泪在眼里打转却还保持微笑。把一切平凡的事做好既不平凡，把一切简单的事做对既不简单。化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚,充满恐惧从而无法配合治疗，今天开始，我就化疗药物的毒副作用及其处理,逐一进行解释。 在化疗过程中,最常遇到的副作用是骨髓抑制，通常的说法是血常规白细胞数低.其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低,还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言：化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之,而贫血发生较晚。就时间来看,化疗结束开始算，一周内白细胞逐渐降低，到化疗结束后第７-10天，降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内,病人因尽量待在屋内,即使外出也需要戴口罩，家里要减少不必要的探视。 我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大,并且出现的早晚和持续的

时间不同,如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后３—4天白细胞开始下降.有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后１0－14天白细胞开始下降,第20天开始回升,表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4-6周后有所回升，表现为延期毒性作用。. . 粒细胞减少的主要后果为严重感染,严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关.所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。当粒细胞降低于 1.0×１09/Ｌ，并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。. . 近年来,临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G－CSF和ＧＭ—CS Ｆ刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放,能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复..

第五章 影响毒性作用的因素

第五章影响毒性作用的因素A1型题 1.No2 主要作用部位： A.肺泡 B.口腔 C.支气管 D.细支气管 E.咽部 2.下列哪一种化合物的毒性最高： A CCl4 B CHCl3 C CH2Cl2 D CH3Cl E CH4 3.相对毒性是指： A.将物质的脂水分配系数估计在内的毒性 B.将物质的溶解度估计在内的毒性 C.将物质的挥发度估计在内的毒性 D.将物质的分散度估计在内的毒性 E 将物质的所带电荷估计在内的毒性 4.如切除肾上腺后大鼠会： A.其昼夜节律会变得明显 B.其昼夜节律会变得不明显 C.其昼夜节律无明显变化 D.其昼夜节律先变得明显后恢复正常 E.其昼夜节律先不明显后有明显变化 5.高温可使机体对六氯苯的抵抗力： A.升高 B.降低 C.不变 D.先降低后升 E.先后降低升高

6.下列哪种说法正确： A.同一种毒物对不同种类的生物其毒性作用相同 B.同一种毒物对不同种类的生物其毒性作用不同 C.同一种毒物对同种类的不同个体其毒性作用相同 D.同一种毒物对同种类的不同个体其毒性作用只有微小差别 E.同一种毒物对同种类的生物其毒性作用肯定完全不同。 7.在环境中温度升高的情况下，机体怎样变化： A.皮肤收缩、呼吸加深 B.皮肤扩张，呼吸减慢 C.皮肤收缩，呼吸加快 D.皮肤扩张，角质层水合作用加强 E.皮肤扩张，呼吸加快 8.阿托品对抗有机磷化合物引起的毒蕈碱症状为： A.相加作用 B.协同作用 C.独立作用 D.拮抗作用 E.相减作用 9.马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为： A.协同作用 B.拮抗作用 C.独立作用 D.相加作用 E.诱导作用 10.苯巴比妥钠作用于大鼠后，会发现哪个季节睡眠时间最长： A.春季 B.夏季 C.秋季 D.冬季 E.没有变化 11.下列毒性最小的为： https://www.wendangku.net/doc/588719156.html,l4 B.CHCl3 C.CH2 Cl 2 D. CH3C l E.CH4

常用化疗药物的用法及毒副作用

常用化疗药物的用法及毒副作用 抗癌药物能抑制恶性肿瘤的生长和发展，并在一定程度上杀灭肿瘤细胞。但是任何抗癌药物对人体都有毒性，在肿瘤细胞与正常细胞之间无明显选择性，即在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞，并直接影响心、肝、肾以及神经系统功能等。因此肿瘤科护士应熟练掌握常用化疗药物的用法及毒副作用。 一、铂类 1. 顺铂（DDP） 规格、用法：30mg/6ml 10mg/2ml，溶于250ml或500ml NS中。较大剂量时进行水化和利尿。 主要毒副反应：肾脏毒性、消化道反应、耳毒性、神经毒性。 2. 卡铂（CBP） 规格、用法：100mg/瓶，加入GS250ml或500ml 中，静脉滴注。 主要毒副反应：骨髓抑制。 3. 奥沙利铂 规格、用法：50mg/支，加入500ml 5%GS中静输， 2-6小时滴完。 主要毒副反应：周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻。 注意事项：禁止使用冷水和食用冷食、冷饮，禁止吸入冷空气。避免接触铝铁制品。 二、烷化剂 1. 环磷酰胺（CTX）

规格、用法：0.2g/支，用8ml NS溶解后加入20ml或50ml NS 中静注。较大剂量时进行水化和利尿。 主要毒副反应：骨髓抑制出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎。 2. 异环磷酰胺（IFO） 规格、用法：1.0g/支，用10ml NS稀释后，加入500ml NS中静脉滴注3- 4小时。 主要毒副反应：出血性膀胱炎骨髓抑制。 注意事项：同时、4h、8h冲入美司钠。 3. 尼莫司汀 规格、用法：25mg/支，50mg/支，用250ml 或500ml NS溶解后静脉滴注。 注意事项：避光输入。 4. 卡莫司汀（BCNU） 规格、用法：2ml：125mg，溶于250ml NS中1-2小时内滴完。 注意事项：使用前1小时快速静点甘露醇250ml，冷藏保存。 5. 氮烯咪胺（DTIC） 规格、用法：100mg/支，用500ml NS稀释后，静脉滴注。 注意事项：避光输入，冷藏保存。 三、抗代谢类 1. 氟尿嘧啶（5-Fu） 规格、用法：10ml：250mg，溶于500ml 5%GS 或0.9% NS中滴