抗心衰药物的研究进展
目录
前言 2
1 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 2
1.1 药理作用 2
1.2 临床应用 2
2 AT1受体拮抗剂3
2.1 药理作用 3
2.2 临床应用 3
3 β-受体阻滞剂 4
3.1 药理作用 4
3.2 临床应用 4
4 钙增敏剂 5
4.1 药理作用 5
4.2 临床应用 5
展望 6
参考文献7
致谢9
抗心衰药物的研究进展
陈明红
摘要：本文综述抗心衰药物药理作用、临床疗效的研究进展。通过查阅近几年来国内外有关抗心衰药物临床试验和临床研究的文献，进行分析、整理、总结。近几年来，很多抗心衰药物（如ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等）在临床得到广泛应用，取得了较好的临床效果。抗心衰药物的研究正在蓬勃发展，其提升空间还很大，应该进一步研究，以获得更好的抗心衰药物。
关键词：心力衰竭；ACEI；AT1拮抗剂；β-受体阻滞剂；钙增敏剂
Advance in the Researches of Anti-heart Failure Drugs
CHEN Ming-Hong
Abstract:This context review the pharmacological action and clinical efficacy of anti-heart failure drugs. Refer to drug clinical trials and clincal research literature in recent years at home and abroad for analysis,collation,summary. In the recent years,a lot of anti-heart failure drugs (such as ACEI, AT1 receptor antagonists, beta-blockers, calcium sensitizer etc) have been widely appliced in clinical,have the good clinical effect. Study on the anti-heart failure drugs is booming,the promotion space is still very great,which should be further studied,in order to get a better drug.
Keywords: heart failure;ACEI; AT1 receptor antagonists; beta-blockers; calcium sensitizer
前言
心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是由于多种病因引起的以心脏功能障碍为特点的临床综合症。心力衰竭是一个相对常见的疾病，据调查，美国有心衰患者500万例，每年新诊断心衰的患者超过50万。因心衰加重到急诊就诊的患者中90％需要住院治疗［1］。面对死亡率增加和反复住院的两大问题，抗心衰药物研究的目的是改善临床症状，提高生活质量及改善预后，从而延长患者寿命，降低死亡率。
本文介绍了ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等几种抗心衰药物的药理作
用、临床疗效的研究进展。
1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
1.1药理作用
ACEI治疗心力衰竭的主要药理作用有：（1）抑制血管紧张素（AngI）转化酶（ACE）的活性，使AngI向AngII转化减少；（2）减少缓激肽降解，促进NO(抗生长,抗细胞有丝分裂)、PGI2的生成；(3)抑制心肌及血管的肥厚、增生。
1.2临床应用
在80年代两个（CONSENSUS和SOLVD）大规模临床试验表明，ACE抑制药能显著改善心衰者的预后，降低心衰患者的病残率和死亡率，奠定了ACE抑制药在心衰治疗中的地位，使人们对心衰发病机制的认识产生了根本性转变，即神经内分泌的过度激活参与了心衰的发生、发展。另外SAVE,TRACE和AIRE等试验证实在心肌梗死后左室收缩功能障碍和心衰患者中，ACE抑制药能显著提高生存率，降低主要心血管事件的危险性。不论有无心衰症状（NYHAI～IV级）所有左室收缩功能异常者都能从ACE抑制药长期治疗中获益。
观察依那普利在治疗慢性心力衰竭中的近期作用及远期疗效［2］。选择慢性心力衰竭患者70例，随机分为治疗组(依那普利+常规药物)，对照组(常规药物)。从住院观察到出院后心内科门诊随访共8周，部分心功能III～IV级患者跟踪随访至1年后，观察、对比治前后患者症状体征及超声心动图变化。结果显示，治疗组临床心功能及超声心动图心功能指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察雷米普利治疗顽固性心衰的确切疗效［3］。对接受治疗的27例顽固性心衰患者，给予常规疗效的同时，加用雷米普利，每日晨1次，观察治疗前后心功能、肾功能、血清电解质的变化。治疗4周后结果显示，顽固性心衰有改善，某些观察内容比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
当代治疗CHF的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在慢性心力衰竭防治中的地位越来越突出，它对抑制心肌的重塑，改善左室功能，降低病死率，改善患者症状，提高患者生活质量等方面的作用越来越明显。长期应用ACEI能够改善CHF患者的心功能，增加射血分数，降低死亡率，显著改善预后，是第一类证实能够降低CHF患者死亡率的药物，是治疗CHF的基石［4］。
2.AT1受体拮抗剂
2.1药理作用
AT1受体拮抗剂治疗心力衰竭的主要药理作用有：（1）阻断AngII与受体（AT1）结合，抑制了AngII与受体（AT1）结合后的病生理效应；（2）预防和逆转心血管重构，不增加缓激肽、NO、PG等扩血管物质。
2.2临床应用
ARBs用于心衰患者，可产生明显的血流动力学效应，能明显降低全身动脉压、肺楔压，增加心排血量。还降低患者血中TNF-α、IL-6、黏附分子及醛固酮的血浆浓度，其血流动力学效应及降低病死率之效与ACE抑制药相同［5］。当前CHF的药物治疗中，ACEI、β-受体阻滞剂是可以明显改善CHF预后的两大类药物，一旦CHF患者不能耐受ACEI，除了β-受体阻滞剂和一些可以改善症状的药物如利尿剂、地高辛外，只能加用循证医学证据不很充分的ARBs类药物。由于AT1受体拮抗剂不抑制缓激肽的降解，一般不引起干咳、低血压等不良反应［6］。也有引起血管性水肿的报道，特别是用过ACE抑制药且发生过此类不良反应的病人。就目前而言，ARBs可作为心衰患者因不良反应如严重干咳或血管性水肿而不能耐受ACE抑制药时的替代药物［7］。
观察厄贝沙坦对慢性心力衰竭(CHF)患者的治疗效果及安全性［8］。选取CHF患者193例，均以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、洋地黄类、利尿剂作常规抗心力衰竭治疗，对达到全剂量常规抗心力衰竭治疗的71例CHF患者，在剔除收缩压<100 mm Hg、风
心病及肥厚性心肌病病人后进行随机对照试验，厄贝沙坦治疗组(36例)在常规抗心力衰竭药物基础上加用厄贝沙坦，对照组(35例)原治疗不变，两组疗程均为12周。观察治疗前、后两组病人心功能、肾功能、超声心动图左室射血分数(LVEF)值，左室短轴缩短率和6min步行试验(6～MWT)的变化。治疗12周后结果显示，两组心功能分级，6-MWT，超声心动图检查的LVEF与治疗前比较有明显改善(P<0.01～<0.01)，且治疗组的显著优于对照组(P<0.05～<0.01)。所以常规治疗联用厄贝沙坦对慢性心力衰竭患者，可进一步获得有益的疗效，并且有良好的安全性和耐受性。
在10篇替米沙坦治疗心衰的随机临床对照试验中［9,10］，经Meta分析发现，替米沙坦治疗心衰的有效性优于对照组，而安全性较对照组稍差。但Meta分析并不属于真正的治疗试验性研究，因此还有待更多更严格的多中心随机双盲对照试验的开展，进一步综合评价替米沙坦治疗心衰的有效性和安全性，使研究结果能更好地指导临床实践［11,12］。
3.β-受体阻滞剂
3.1药理作用
β-受体阻滞剂的药理作用主要有：（1）可以明显抑制过度兴奋的交感神经系统，减慢心率，降低自律性和延缓房室传导阻滞等，从而稳定心率，防止恶性心律失常的发生［13］；（2）对心脏的主要作用有抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量，改善心肌供血；（3）可以减少肾素的释放，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）功能，使血管扩张，减轻心脏负荷，同时防止和逆转由血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和醛固酮介导的心肌和血管的重构，改善心脏功能；（4）长期使用（大于3个月）均能改善心脏功能，增加左心室射血分数（LVEF）［14］。（5）抗氧化清除自由基，保护内皮细胞，防止动脉硬化斑块的发生、发展等作用［15］。3.2临床应用
许多临床研究表明，β-受体阻滞剂可以有效改善各种级别心力衰竭患者的心脏功能［16］。β-受体阻滞剂治疗心力衰竭的研究不断发展，一些临床试验取得了良好的临床效果。
观察β-受体阻滞剂治疗严重心力衰竭的疗效。选择143例严重心力衰竭患者，随机分为治疗组72例和对照组71例，对照组进行常规抗心衰药物治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用β-受体阻滞剂治疗，观察两组患者治疗前后的左心室射血分数（LVEF）、血压、心率的变化情况及治疗后患者的总有效率。结果显示治疗组治疗后的总有效率明显高于对照组，两组左心室射血分数（LVEF）、心率对比，差异有统计学意义（P<0.05）。β-受体阻滞剂可明显缓解严重心力衰竭患者症状，疗效好，且安全性高，值得临床推广使用。
评价卡维地络治疗慢性顽固性充血性心衰的疗效与安全性。将60例顽固性心力衰竭患者随机分为两组．对照组与治疗组，治疗组在给予洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等常规抗心衰药物治疗且病情稳定的基础上加用卡维地洛，而对照组在常规治疗的基础上加用安慰荆，分别于治疗前、治疗后12周后比较两组疗效。结果显示两组患者治疗前后心功能均有明显改善，治疗组较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.01）。因此，在常规抗心衰治疗的基础上加用卡维地络治疗慢性顽固性心力衰竭，症状好转，疗效显著，安全有效［18］。维地络作为第三代ａ、β-受体阻滞剂，与单纯的β-受体阻滞剂或ａ受体阻滞剂相比，具有独特药理学优势［19］。此外，β-受体阻滞剂不仅能够降低心力衰竭患者的死亡率，显著改善预后，还有一个重要和独特的疗效，即可以降低猝死率。
4.钙增敏剂
4.1药理作用
钙增敏剂是一类治疗不稳定型心衰的静脉注射剂，通过多种机制提高心肌收缩力而不增加心肌细胞内Ca2+的释放，降低心脏的能量需求，可以避免正性肌力药物导致的心律失常、心肌细胞损伤甚至死亡［20］。机制主要有：（1）促进Na+内流，增加心肌细胞内的Na+量，通过Na+- Ca2+交换机制使细胞内Ca2+量增加；（2）激活血管平滑肌的K+通道，使血管扩张；
（3）增强肌钙蛋白C对Ca2+的亲和性；（4）抑制磷酸二酯酶（PDE）的活性。另外，钙增敏剂不仅可以为心肌节省部分因转运Ca2+所需的O2和ATP，而且可以避免心肌细胞内“钙超载”现象的出现，减少心律失常和钙超载对心肌细胞所造成的损伤。
4.2临床应用
最早钙增敏剂被笼统定义为通过增加心肌纤维对Ca2+的敏感性而发挥作用的药物，是非cAMP依赖性药物。随着研究的进一步深入，对钙增敏剂的定义也更加具体和明确。更多的研究结果证明，除了极个别的例子外(如EMD-57033)，大多数钙增敏剂都是多靶点作用的药物(如左西孟旦，MCI-IS4)，这类化合物cAMP介导的PDE抑制活性可缓解单纯钙增敏剂引发的左心室舒张障碍。
临床研究显示，左西孟旦最初被应用于治疗急性失偿性心力衰竭，Silva-Cardoso等［21］评价了左西孟旦静脉给药对急性心力衰竭患者的有效性及安全性。试验为多中心、随机、前瞻性研究，选择129例患者，静脉注射左西孟旦10μg／（kg·min），10min给完，其后以0.05～0.2μg／（kg·min）静脉滴注维持24h，结果显示，给左西孟旦后1d和5d有效率分别为80.6％和79.7％，用药后6个月内因心力衰竭住院天数较用药前显著下降(P<0.01)。SURVIVE 试验观察了左西孟旦对1327例急性心力衰竭患者生存率的影响，先静脉注射12μg／（kg·min）,10min给完，然后静脉滴注0.1～0.2μg／（kg·min）维持24h，结果显示，左西孟旦组与多巴胺组比较，5d、1个月和6个月病死率均无显著差异。但Mebazaa等［22］筛选出669例在静脉给予左西孟旦或多巴胺之前曾服β受体阻断剂的心力衰竭患者，行Cox 比例风险回归分析，结果发现，用药后5d和14d左西孟旦组较多巴胺组引起死亡的风险比率HR显著下降，用药后5d左西孟旦组病死率也显著低于多巴胺组，该结果提示对给药前曾经服用β受体阻断剂的心力衰竭患者左西孟旦治疗效果较多巴胺更好。在对患者左心房功能改善方面，左西孟旦也比多巴胺更好，可使左心房收缩末期容积下降，主动排空分数、被动排空分数及射血分数均显著改善［23］。新型钙增敏剂在充血性心力衰竭治疗中的长期疗和安全性还需要通过大量固定剂量和固定间隔用药方案的临床研究来确定。
展望
综上所述，心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，病情复杂，预后不良，成为世界范围重要健康问题。近年来，抗心衰药物的研究取得了突破性进展［24］。除了对传统单一抗心衰药物进行了研究，还从联合用药的角度对抗心衰药物进行探索，并取得一定的临床效果［25-27］。就目前的临床用药现状，在抗心衰药物研究进展方面，我们还需要进一步研究开发新的药物，如左卡尼汀［28-29］，研究最新的治疗机理，研究开发抗心衰药物的新靶点，从而获得临床效果更好的药物来改善心力衰竭患者的临床症状，提高患者的生活质量和改善预后，最终延长患者的寿命。
参考文献：
[1]朱文玲.新的抗心力衰竭药物研究进展[J].中华心血管杂志,2008,36:86-93.
[2]夏邦俊,徐振卫.依那普利治疗慢性心力衰竭中的疗效观察[J].淮海医药,2012,30(5):445-446.
[3]黄革文.雷米普利治顽固性心衰疗效分析[J].中外医学研究,2011,9(14):31-32.
[4]Swedberg K, Cleland J, Dargie H,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure:executive summary(update2005):The task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European society of cardiology[J].Eur Heart J.2005,26(11):1115-1140.
[5]杨军,张桂芳.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展[J].中国当代医药,2011,18(23):22-2 3.
[6]Granger CB, McMUrray JJ, Yusuf S,et al.Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic fuction to angiotensin-converting-enzyme inhibitions : the CHARM-Alternative trial[J].Lancet,2003,362(9386):772-776.
[7]Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ,et al.Valsartan,captopril,or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfuction,or both[J].N Engl J Med, 2003, 349(20):1893-1906.
[8]Endoh H, Honda T, Ohashi S, et a1.The influence of nicardipine,nitroglycerin,and prostagland- in E(1)-induced hypotensiGn on cerebral pressure autoregulation in adult patients duringpropofol- fentanyl anesthesia[J].Anesth Analg,2005,94:169-173.
[9]殷兆芳,吴士尧,张阳等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对心力衰竭患者的疗效[J].心血管康复医学杂志,2009,18(2):146-149.
[10]Fukuta H. Sane DC, Brucks S,et al.Statin therapy may be associate with lower mortality in patients with diastolic heart failure:a preliminary repot[J].Circulation,2005,112(3):357-363. [11]Gennaro Cite, Attilio Di Benedetto, Salvatore D’Isa,et a1.Effects of Telmisartan Added to Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitorson Mortality and Morbidity in Hemodialysis Patients With Chronic Heart Failure[J]. Journal of the American College of Cardiology,2010,56(26):1701- 1708.
[12]杜晓明,孙浩,刘立民等.替米沙坦治疗心力衰竭有效性与安全性的Meta分析[J].中国医院药学杂志,2011,31(24):2067-2069.
[13]江培猛.β-受体阻滞剂治疗严重心力衰竭的疗效评价[J].当代医学,2012,18(10):105-106.
[14]中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识. 中华心血管病杂志,2009,37(3):198-200.
[15]古银胜,孙瑞文.β受体阻滞剂治疗心力衰竭的应用[J].中国基层医药,2011,6(18):69-70.
[16]张沣.中西医结合治疗慢性心力衰竭55例临床效果观察[J].中医药导报,2011,17(4):50-51.
[17]王淑华.卡维地络治疗慢性顽固性心力衰竭30例疗效观察[J].当代医学,2011,17(3):130.
[18]赵爱华.慢性顽固性心力衰竭强化治疗后加服卡维地络疗效观察[J].亚太传统医药,2011,7(4):111-112.
[19]Bakfis OL,.Bell DS, Fonseca V, et a1.The rational and design of the glyeemic effects in diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2005,19:74.
[20]纪木火,李仁奇,张庆伟等.钙增敏剂左西孟旦的研究进展[J].药学与临床研究,2010,18(5): 458-461.
[21]Silva-cardoso J,Ferreira J,Oliveira-Soares A,er al.Effectiveness and safety of levosimendan in clinical practice[J].Rev Port Cardiol,2009,28(2):143-145.
[22]Alexandre Mebazaa,Markku S Nieminen,Gerasimos S Levosimendan vs.dobutamine outeoul- es for acute heart failure patients on blockers in SURVIVE[J].EurJ Heart Fail,2009,11(6):304-311.
[23]Duygu H, Nalbantgil S, Ozerkan F,et al. Effects of levosimendan in patients on left atrial functions in patients with ischemic heart failure[J].Clin Cardiol,2008,31(12):607-613.
[24]常广磊,张冬颖,刘剑.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的研究进展[J].心血管病学进展,2009, 30(3):518-521.
[25]谢东.常规抗心衰药物联合β-受体阻滞剂治疗心力衰竭20例临床观察[J]. 中医药导报,2008,5(2):161.
[26]皮丰元,黄克文,熊丹东,李永安.贝那普利联合美托洛尔治疗治疗充血性心力衰竭的疗效观察[J].医学理论与实践,2012,25(5):501-502.
[27]时吉泽.氯沙坦联合左卡尼汀治疗充血性心力衰竭的临床疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(14):186-187.
[28]唐宇. 左卡尼汀治疗68例慢性心力衰竭的临床疗效观察[J].健康必读,2012,11(2):51.
[29]黄育鸿,张妙英.左卡尼汀治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].北方药学,2011,8(12):19.
致谢
经过半年的忙碌和工作，本次综述写作已经接近尾声，感谢我的指导老师许勇老师，从综述的选题、初稿，到收集材料、定稿，许老师提供了许多参考意见和建议，帮助我完成了综述的写作。
感谢两年以来我所有的授课老师，我每一次的进步，每一点的收获都是得益于各位老师的辛勤授课和培养。
由于时间的仓促以及专业水平有限，整篇综述难免存在缺点和错误，恳请阅读此篇综述的老师、同学多予指正，谢谢！
执业药师药理学第二十四章 抗心力衰竭药习题及答案(心力衰竭)
第二十四章抗心力衰竭药 一、A 1、能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物是 A、地高辛 B、多巴酚丁胺 C、米力农 D、氢氯噻嗪 E、依那普利 2、对于ACEI类药描述错误的是 A、抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性 B、唯一的抑制心肌及血管重构药物 C、明显降低全身血管阻力 D、抑制交感神经活性作用 E、保护血管内皮细胞 3、关于应用ACEI治疗慢性心功能不全的描述中，错误的是哪一项 A、与扩张外周血管的作用有关B可逆转心室肥厚C可明显降低病死率D、肾血流量减少E、可引起低血压及肾功能下降 4、卡托普利主要通过下列哪项而起抗慢性心功能不全的作用 A、利尿降压 B、扩张血管 C、拮抗钙 D、抑制血管紧张素转化酶 E、阻断α受体 5、应用强心苷治疗心律失常的描述哪一项是错误的 A、用于治疗阵发性室上性心动过速 B、用于治疗心房扑动 C、用于治疗心房纤颤 D、可使心房扑动转为心房纤颤 E、可加快房室传导 6、关于强心苷临床应用的描述，不正确的说法是哪一项 A、对瓣膜病引起的慢性心功能不全疗效良好 B、对高血压引起的慢性心功能不全效果良好 C、对继发于严重贫血的慢性心功能不全效果良好 D、对甲亢引起的慢性心功能不全疗效较差 E、对肺源性心脏病引起的慢性心功能不全疗效差 7、下列哪一点有关强心苷心肌电生理特性的说法是错误的 A、治疗量强心苷对心脏不同部位的作用不同 B、使窦房结自律性下降 C、使浦肯野纤维自律性升高 D、加快房室结的传导性 E、缩短心房和浦肯野纤维的有效不应期 8、强心苷降低衰竭心脏的耗氧量，与下述哪种因素无关 A、心室容积减小 B、室壁张力下降 C、心脏的频率减慢，得到较好休息 D、加强心肌收缩性 E、强心苷降低交感神经活性，使外周阻力降低 9、下列哪种药对洋地黄中毒引起的快速型心律失常疗效最佳 A、苯妥英钠 B、阿托品 C、普鲁卡因胺 D、普萘洛尔 E、奎尼丁 10、下列哪项不是洋地黄中毒出现的症状、体征
抗抑郁药市场热销品种分析展望
抗抑郁药市场热销品种分析展望 2010年05月25日 18:03:02 来源：医药经济报编辑：耿健【字号大小】【留言】【打印】【关闭】 抑郁症目前被医学界公认为是一种常见的精神疾病。据世界卫生组织官员指出：全球人口中基本上每20人就有1人患有抑郁症。西方医学界认为，大多数人在其一生中某一时段会患抑郁症。只不过症状有轻有重而已。患了抑郁症以后如不及时治疗有些病人会产生自杀倾向并因此走上绝路。所以抑郁症并非小事而是必须认真对待的一种精神疾病。2002年，世界卫生组织将抑郁症定为是世界第四大疾病，并预测到公元2020年时它将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到是，仅仅过了6～7年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病（仅次于心脑血管疾病之后），由此可见，抑郁症近几年来在世界各地发病率增长速度之快。 国内市场大有潜力 综合国外消息，目前全球约有3.4亿人患抑郁症。在国外，抗抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场的45%份额，抗抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。据国外报道，去年全球抗抑郁药物总销售额已达190亿美元左右，比2002年纯增约90亿美元。已上市或正在研制中的抗抑郁药品种合计有50～60种之多。数量已超过精神分裂症治疗剂。据国外报道，8只畅销抗抑郁药销售额合计超过全球抗抑郁药物市场的80%。这8只全球最畅销抗抑郁药分别是：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平、度洛西汀和阿米替林等。 我国抑郁症患者总数最保守估计有2600万人。过去几十年来，我国医学界无论在抑郁症的诊断技术和治疗手段上均落后于西方发达国家，这主要是由于诊断技术的落后于西方同行以及国内百姓对此病的认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗，所以直至今天，国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。直到上世纪90年代初，我国临床医学研究人员才真正开始重视抑郁症的治疗。与此同时，我国抗抑郁药市场长期以来发展速度极其缓慢。如据国内医药商业部门的统计，2001年，我国抗抑郁药市场规模仅有10亿～12亿元人民币。经过8年时间，目前全国抗抑郁药市场规模仍只有不到50亿元人民币。相比之下，美国礼来公司生产的抗抑郁药物百优解（氟西汀）最高年份的全球销售额曾一度达到28亿美元之多，即使现在此药已失去专利保护，世界各地仿制者众多，其市场规模仍有20亿～23亿美元。而我国的抗抑郁药市场规模不到美国氟西汀全球销售额的零头。由此可见，尽管我国国民的抑郁症发病率并不比世界各国低，我国抗抑郁药市场还有很大的空间。总而言之，相对其他药物市场（尤其抗生素之类）而言，我国抗抑郁药市场是一个尚未充分开发的市场。 帕罗西汀：销量上升 帕罗西汀也是一只5-羟色胺再吸收抑制剂。但起效比氟西汀更快。帕罗西汀于 1999年进入我国市场（商品名为“赛乐特”），但由于进口赛乐特价格比较昂贵， 当时每片赛乐特售价高达25元人民币，故国内市场销量并不大（此药尚未进入 我国医保药品目录中，这意味着病人必须自费）。 2008年，随着帕罗西汀专利的到期，世界各国出现多只帕罗西汀仿制药，故 赛乐特在我国市场售价随之下降，现在帕罗西汀的售价已降至每片10元左右。 由于帕罗西汀的副作用小于氟西汀且起效较快等因素，故此药在国内市场销量开 始上升，并有望取代百优解在我国抗抑郁药市场的地位。目前帕罗西汀在国内市 场销售额不到10亿元人民币。
几个药物中间体的市场前景分析
新型药物中间体地开发与应用 医药作为精细化工领域中重要地行业,成为近十年来发展与竞争地焦点,随着科学技术地进步,许多医药被源源不断地开发出来,造福人类,这些医药地合成依赖于新型地高质量地医药中间体地生产,新药受到专利保护,而与之配套地中间体却不存在那样地问题,因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好.新型医药中间体品种众多,不可能完全介绍,本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注地新型地医药中间体及一些重要医药中间体地新工艺. 1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法,其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性,使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线.羰基化合成萘普生地关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇.国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料,采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原,经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品. 4-丙硫基邻苯二胺 4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体,阿苯达唑是20世纪80年代末才上市地新药,对人体和动物毒性低,是苯并咪唑类药物中药性最强地.以邻硝基苯胺为原料,与硫氰酸钠在甲醇存在下,经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺,
然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺,由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基,因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键,国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成,尽管会产生一定含盐废水,但是技术可靠.另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法,但是离工业化尚有距离. α-亚甲基环酮 α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物地活性中心,其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团,成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体.文献报道合成路线有三,1）是环酮和甲醛地羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮,产物胺或季铵盐地热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后,与甲醛反应得到α-亚甲基环酮.国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后,反应产物再与甲醛一起反应得到相应地α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等.其中第一步要在溶剂存在下反应,溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等. 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要地心脑血管疾病治疗药物尼伐地平地中间体,尼伐地平是由日本藤泽药品公司开发,1989年上市地第二代钙拮抗剂,是目前国际市场上主导地心脑血管疾病治疗药物,国内尚没有生产.以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合
心衰常用药
心衰用药4大阶段 心衰，特别是慢性心衰（ C H F ），一直是心脏病中的“常客”，慢性心衰的治疗，也一直是心脏病治疗的热点。随着医学的进步和相关研究的不断深入，人们对慢性心衰的认识不断加深，相应地，CHF治疗药物也随时间推移更新换代，大体上可以分为4个阶段。 第一阶段洋地黄类药 这一阶段始于上世纪6 0 年代，人们认为，CHF的形成主要是因为心脏不能排出或接受足量血液，从而引起血管内容量和压力增加，进而导致周围性水肿和肺水肿。当时观点认为，治疗心衰的关键措施是强心利尿。此阶段代表药物有西地兰、毒毛旋花子苷K、毛花强心丙等强心剂以及双氢克尿噻、速尿（保钠排钾药）、安体舒通、氨苯蝶啶（保钾利尿药）等利尿剂。 第二阶段血管扩张剂 第一阶段持续了大约10年，直至上世纪70年代后期，人们进一步认识到，CHF时不仅心脏发生变化，周围循环系统也被连累，致使动、静脉系统压力改变，导致心脏负担加重，从而引起一系列变化。该阶段观点认为，应采用血管扩张剂治疗心衰。此阶段代表药物有单硝酸异山梨醇酯（消心痛）、硝酸甘油片等，其中硝酸甘油片能减少心肌耗氧量，从而有效治疗心衰，改善心功能，治疗CHF时一般舌下含化0.5～1.0毫克，2分钟内即可起效，8分钟内药物浓度达最高值，并可持续15～30分钟。 第三阶段正性肌力药 时间又过了10年，来到上世纪8 0 年代后期，研究重点转向新型正性肌力药（可直接作用于心脏，增强心肌收缩力）在CHF中的治疗作用及应用价值，提供一条新的治疗思路，使心衰治疗又提高一步。其代表药物有氨联吡啶酮（氯力农）、二联吡啶酮（米力农）等。其中后者为前者的衍生物，具有正性收缩和扩张周围血管双重作用，且可用于不宜用强心甙治疗的难治性心衰。药物浓度在1毫克/千克时，其正性收缩作用比前者强20倍。 第四阶段阻断激活药 上世纪90年代始至今，人们开始认为，CHF不仅是心血管疾病，更是神经内分泌系统过度激活导致的慢性心功能不全，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统在CHF发病中起着重要作用，于是，CHF药物治疗也产生了新
(整理)年美国医药市场分析.
2010年美国医药市场盘点 添加时间:2011-04-23 原文发表:2011-04-23 人气:10 全球最大的医药市场——美国市场一直是医药业内的关注焦点。2011年4月19日，IMS Health公司发布了一份关于美国医药市场的最新研究报告。数据显示，美国医药市场2010年销售金额达到3074亿美元，处方张数达到39.95亿张。 美国医药市场的销售金额和处方量创下新高（如图1），然而增长趋势却进一步放缓。非专利药物的大量使用、品牌产品专利到期、民众医疗需求下降以及新疗法使用减少等因素均对美国医药市场的增长起到了削减作用。据统计，2010年美国医药市场的销售金额增长2.4%，明显低于2009年5.1%的增幅；全年处方量增长1.2%，也低于上年2.1%的增幅。 图1 近年美国医药市场变化趋势 下文将以销售金额和处方量两个统计指标对美国医药市场的治疗类别、畅销
品种、领先企业和销售渠道进行分析。 美国医药市场十大治疗类别 2010年，美国医药市场按销售金额排序的前十治疗类别产品如表1所示。抗肿瘤药物是美国医药市场销售金额最高的治疗类别产品，销售金额达到223亿美元。紧随其后的是呼吸系统药物，销售金额达到193亿美元。调血脂药物以188亿美元的销售金额位列第三。然而从处方量来分析，调血脂药物是名列第一的治疗类别产品，2010年处方张数为2.55亿张。随后是抗抑郁药物产品，处方张数2.54亿张。 2010年美国医药市场处方量前十治疗类别如表2所示。前五大治疗类别产品与2009年相同（依然为降血脂药物、麻醉镇痛剂、抗抑郁药物、血管紧张素转换酶抑制剂以及β-阻断剂），位次稍有调整。其中：调血脂药物、抗抑郁药物和麻醉镇痛剂的处方量均超过2亿张。据统计，前五大治疗类别处方量合计达11.14亿张，占美国医药市场总处方量的27.87%；十大治疗类别产品处方量合计达18.32亿张，占美国医药市场处方总量的45.85%。 表1 美国医药市场销售额十大治疗类别
执业药师药理学抗心力衰竭药习题及答案
实用文档 第二十四章抗心力衰竭药 一、A 1、能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物是 A、地高辛 B、多巴酚丁胺 C、米力农 D、氢氯噻嗪 E、依那普利 2、对于ACEI类药描述错误的是 A、抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性 B、唯一的抑制心肌及血管重构药物 C、明显降低全身血管阻力 D、抑制交感神经活性作用 E、保护血管内皮细胞 3、关于应用ACEI治疗慢性心功能不全的描述中，错误的是哪一项 A、与扩张外周血管的作用有关B可逆转心室肥厚C可明显降低病死率D、肾血流量减少E、可引起低血压及肾功能下降 4、卡托普利主要通过下列哪项而起抗慢性心功能不全的作用 A、利尿降压 B、扩张血管 C、拮抗钙 D、抑制血管紧张素转化酶 E、阻断α受体 5、应用强心苷治疗心律失常的描述哪一项是错误的 A、用于治疗阵发性室上性心动过速 B、用于治疗心房扑动 C、用于治疗心房纤颤 D、可使心房扑动转为心房纤颤 E、可加快房室传导 6、关于强心苷临床应用的描述，不正确的说法是哪一项 A、对瓣膜病引起的慢性心功能不全疗效良好 B、对高血压引起的慢性心功能不全效果良好 C、对继发于严重贫血的慢性心功能不全效果良好 D、对甲亢引起的慢性心功能不全疗效较差 E、对肺源性心脏病引起的慢性心功能不全疗效差 7、下列哪一点有关强心苷心肌电生理特性的说法是错误的 A、治疗量强心苷对心脏不同部位的作用不同 B、使窦房结自律性下降 C、使浦肯野纤维自律性升高 D、加快房室结的传导性 E、缩短心房和浦肯野纤维的有效不应期 8、强心苷降低衰竭心脏的耗氧量，与下述哪种因素无关 A、心室容积减小 B、室壁张力下降 C、心脏的频率减慢，得到较好休息 D、加强心肌收缩性 E、强心苷降低交感神经活性，使外周阻力降低 9、下列哪种药对洋地黄中毒引起的快速型心律失常疗效最佳
药理学第二十二章 抗充血性心力衰竭药
第二十二章抗充血性心力衰竭药 一、名词解释 1．强心苷 2．全效量 二、单选题 1．能治疗充血性心力衰竭、心律失常的药物是( ) A．地高辛B．米力农C．氯沙坦D．普萘洛尔E．硝普钠 2．地高辛治疗心房纤颤的机制是通过( ) A．抑制Na+--K+--ATP酶B．增强迷走神经效应，抑制房室结传导 C．延长不应期D．降低自律性E．缩短不应期 3．强心苷治疗心力衰竭的初始作用是( ) A．缩小心室容积B．负性频率C．降低心肌的耗氧量D．正性肌力作用E．负性传导 4．强心苷治疗充血性心力衰竭的最佳适应证是( ) A．严重二尖瓣狭窄诱发的心力衰竭 B．高血压性心力衰竭伴有心房纤颤 C．甲亢诱发的心力衰竭 D．重度贫血引起的心力衰竭 E．肺心病导致的心力衰竭 5．地高辛对心肌自律性的影响( ) A．窦房结降低，浦肯野纤维提高B．窦房结提高，浦肯野纤维提高 C．窦房结降低，浦肯野纤维降低D．窦房结提高，浦肯野纤维降低 E．以上均不是 6．口服生物利用度高，作用持久的强心苷类药物是( ) A．地高辛B．去乙酰毛花苷C．毒毛花苷K D．洋地黄毒苷E．铃兰毒苷7．强心苷中毒引起的快速型心律失常最好选用( ) A．苯妥英钠B．奎尼丁C．胺碘酮D．普萘洛尔E．地尔硫卓 8．充血性心力衰竭的危急症状应选用( ) A．洋地黄毒苷B．毒毛花苷K C．地高辛D．异丙肾上腺素E．麻黄碱9．治疗强心苷中毒引起的窦性心动过缓宜选用( ) A．阿托品B．奎尼丁C．普萘洛尔D．维拉帕米E．氯化钾 10．强心苷中毒引起的心律失常不宜用氯化钾的是( ) A．房室结性心动过速B．室性心动过速C．房性早搏D．房室传导阻滞E．房性心动过速 11．能同时扩张动静脉治疗心力衰竭的药物是( ) A．硝酸甘油B．硝酸异山梨酯C．哌唑嗪D．肼屈嗪E．地高辛 12．能降低地高辛血浓度的药物是( ) A．奎尼丁B．胺碘酮C．硝苯地平D．普罗帕酮E．苯妥英钠 13．久用不易使作用效果减弱的血管扩张药是( ) A．卡托普利B．硝普钠C．硝酸甘油D．哌唑嗪E．普萘洛尔 14．可用于治疗心力衰竭的β受体部分激动剂( ) A．多巴酚丁胺B．卡维洛尔C．米力农D．地高辛E．普萘洛尔. 15．能提高地高辛血浓度而增强其疗效的抗生素是( )
2014年全球主要抗精神病药和抗抑郁药销售市场简况
2014年全球主要抗精神病药和抗抑郁药销售市场简况 根据IMS health的统计数据，全球精神疾病用药已经超过360 亿美元，占药品销售总额的5%。精神科药物主要包括抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗躁狂药和镇静催眠药等。抗抑郁药与抗精神病药占据精神科药物市场的80％。 抗抑郁药主要分为五类，有单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)、选择性 5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和其他类如植物药和中药类等。目前全球范围内广泛应用的主要有SSRI和SNRI类药物，SSRIs类主要抗抑郁六朵金花，氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）和艾司西酞普兰（来士普）等；SNRIs类药物的不良反应比SSRIs类药物的更轻，逐渐成为抗抑郁药的主流产品，如度洛西汀（欣百达）和文拉法辛（怡诺思）等。 中国产业信息网发布的《2013-2018年中国抗精神病药行业专项研究及投资战略咨询报告》指出：抗精神病药主要分为两类，典型性抗精神病药和非典型性抗精神病药，后者多为多巴胺受体阻断剂（SDAs），是目前市场主流的药物，如阿立哌唑（安律凡）、奥氮平（再普乐）、喹硫平（思瑞康）、利培酮（维思通）和齐拉西酮（卓乐定）等。 2006-2012年全球主要抗精神病药销售情况：亿美元 新药研发上，PhRMA最新发布的《2014全球精神疾病药物研发报告》称，目前全球生物制药公司在研的精神疾病药物共有119种，其中抗精神病药物36 个，抑郁症药物29个，治疗药品滥用的药物20个，注意力缺陷障碍/多动症药物15个，抗焦虑药物15个，自闭症药物6个。这些药物分别处于临床前或者等待FDA审批的阶段，其中大约75%处于早期临床研究阶段。 由于精神疾病药物致病机理的复杂性，近十多年在新药开发依然没有弄清楚基因表达水平上的机理，所以新药开发依然多是围绕5-HT、DA和NA等受体蛋白及亚型靶点开发新药，基本上都是小分子药物。 全球主要抗精神病药和抗抑郁药在销售产品情况
抗心衰药物的研究进展
目录 前言 2 1 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 2 1.1 药理作用 2 1.2 临床应用 2 2 AT1受体拮抗剂3 2.1 药理作用 3 2.2 临床应用 3 3 β-受体阻滞剂 4 3.1 药理作用 4 3.2 临床应用 4 4 钙增敏剂 5 4.1 药理作用 5 4.2 临床应用 5 展望 6 参考文献7 致谢9 抗心衰药物的研究进展 陈明红 摘要：本文综述抗心衰药物药理作用、临床疗效的研究进展。通过查阅近几年来国内外有关抗心衰药物临床试验和临床研究的文献，进行分析、整理、总结。近几年来，很多抗心衰药物（如ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等）在临床得到广泛应用，取得了较好的临床效果。抗心衰药物的研究正在蓬勃发展，其提升空间还很大，应该进一步研究，以获得更好的抗心衰药物。 关键词：心力衰竭；ACEI；AT1拮抗剂；β-受体阻滞剂；钙增敏剂 Advance in the Researches of Anti-heart Failure Drugs CHEN Ming-Hong Abstract:This context review the pharmacological action and clinical efficacy of anti-heart failure drugs. Refer to drug clinical trials and clincal research literature in recent years at home and abroad for analysis,collation,summary. In the recent years,a lot of anti-heart failure drugs (such as ACEI, AT1 receptor antagonists, beta-blockers, calcium sensitizer etc) have been widely appliced in clinical,have the good clinical effect. Study on the anti-heart failure drugs is booming,the promotion space is still very great,which should be further studied,in order to get a better drug. Keywords: heart failure;ACEI; AT1 receptor antagonists; beta-blockers; calcium sensitizer 前言 心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是由于多种病因引起的以心脏功能障碍为特点的临床综合症。心力衰竭是一个相对常见的疾病，据调查，美国有心衰患者500万例，每年新诊断心衰的患者超过50万。因心衰加重到急诊就诊的患者中90％需要住院治疗［1］。面对死亡率增加和反复住院的两大问题，抗心衰药物研究的目的是改善临床症状，提高生活质量及改善预后，从而延长患者寿命，降低死亡率。 本文介绍了ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等几种抗心衰药物的药理作
抗充血性心力衰竭药
第二十一章抗慢性心功能不全药 【导学】 学习目的与要求： 1.掌握治疗充血性心力衰竭（CHF）药物的分类，强心苷类对心脏的作用、 作用机制、中毒机制、临床应用及不良反应，扩血管药治疗CHF的机制。 2.熟悉肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药、β受体阻断药治疗 CHF的基本作用原理与应用。 3.了解非苷类正性肌力药的作用和应用，以及中医药理论关于慢性心功能 不全的治疗。 第一节概述 心功能不全（cardiac insufficiency）是心脏泵血功能降低，以致在静息或一般体力活动的情况下，不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征。临床上，根据发病急缓，可将其分为急性和慢性两型。其中，慢性心功能不全，常有显著的静脉血液淤积，故又称充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF），是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”。在血流动力学方面表现为心脏不能射出足量血液以满足全身组织的需要。心功能受几种生理因素的影响，如心收缩性，心率、前、后负荷及心肌氧耗量等。CHF时收缩性减弱，心率加快，前后负荷增高，氧耗量增加。CHF的病理生理学变化 CHF主要的病理生理基础是心排出量的不足。而心排出量不足除了心脏收缩性降低外，也可由心脏负荷加重引起。 (一）心肌功能变化 CHF是各种心脏疾病导致的心肌受损，表现为左心、右心或全心功能降碍。大多数患者以收缩性心力衰竭为主，心肌收缩力减弱，心搏出量减少，射血分数下降明显，组织器官灌流不足；收缩性心力衰竭者对正性肌力药物反应良好。少数患者以舒张功能障碍为主，称舒张性心力衰竭，主要是心室的充盈异常，心室舒张受限和不协调，心室顺应性降低，心输出量减少，心室舒张末期压增高，体循环及（或）肺循环淤血，舒张性心力衰竭者射血分数下降不明显甚至可维持正常，用正性肌力药物疗效差。极少数由贫血、甲状腺功能亢进、动静脉瘘等所致
(整理)抗心力衰竭药
第二十六章抗心力衰竭药 考什么？ 心力衰竭亦称慢性心功能不全（CHF），是指在静脉回流正常的情况下，心肌收缩无力导致心排出量绝对或相对减少，不能满足全身组织需要的一种病理综合征。 第一节强心苷类药物 地高辛 【药动学特点】 口服吸收率约75%，血浆蛋白结合率25%，肝肠循环率7%。血浆半衰期33～36小时，主要经肾脏排泄。 【药理作用】——强心、减慢心率、抑制房室传导（一正两负）。 1.加强心肌收缩力（正性肌力作用） （1）正常心脏：只增加收缩力，不增加心排出量。原因——加强收缩力的同时，使外周小A收缩，心脏后负荷加大。 （2）衰竭心脏：显著增加排出量，原因——加强收缩力，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经，外周小A扩张，其后负荷降低。 （3）降低衰竭心脏耗氧量——奠定其治疗心衰的基础！ 2.减慢心率（负性频率作用）。机制：增强迷走神经活性和抑制交感神经活性的作用。 3.对心肌电生理特性的影响——难点！ 关键：地高辛的作用机制
（1）传导性： ●小剂量时，由于增强迷走神经的作用，使Ca2+内流减少，房室结----慢反应细胞----除极减慢，房室传导速度减慢； ●较大剂量时，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，最大舒张电位减小，而减慢房室传导。
——治疗房颤房扑的基础。也可能导致房室传导阻滞的副反应。 （2）自律性： ●治疗量：对窦房结及心房传导组织的自律性几无直接作用，而间接地通过加强迷走神经活性，使自律性降低； ●中毒量：抑制浦肯野纤维细胞膜Na+，K+-ATP酶，使细胞内低K+，自律性增高，易致室性早搏。 （3）有效不应期： 强心苷由于加速K+外流，使心房肌复极化加速，因而有效不应期缩短；对心室肌及浦肯野纤维，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使最大舒张电位减小，有效不应期缩短；房室结主要受迷走神经兴奋的影响，有效不应期延长。 简单记忆一句话：对慢反应细胞都是抑制；对快反应细胞都是促进！ 【作用机制】 地高辛能与心肌细胞膜上的Na+，K+-ATP酶结合，抑制Na+，K+-ATP酶的活性，使Na+、K+转运受到抑制。结果细胞内Na+逐渐增加，K+逐渐减少。细胞膜上Na+-Ca+交换系统将Na+与Ca2+进行交换，使Na+外流增加，而Ca2+的内流增加，因而使细胞内Ca2+增多，Ca2+作用于心肌收缩蛋白，收缩力增加。
抗抑郁药之五朵金花
抗抑郁药的“五朵金花” SSRIs正逐步占据抗抑郁用药市场，也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物；未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。 伴随着人类社会的高速发展，抑郁症正以日益扩大的姿态成为现代社会的常见表情之一。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，正是一个全球性的严重问题。而在国内，调查也显示出我国的抑郁症患病率呈现上升趋势，目前成年人口中的患病率约在3％～5％之间，终生患病率约为7％。 抗抑郁药的第一只药物是抗结核剂异烟肼，但由于其肝脏毒性较大使临床受到了很大限制，最终退出了市场。取而代之的是三环类抗抑郁剂（TCAs）如丙咪嗪等，也因为其严重的副作用迫使研究人员努力寻找新的更为安全的抗抑郁剂。1972年礼来公司研制出了5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀，这是有史以来应用最为广泛的抗抑郁药，它的成功也吸引了众多制药厂家紧随着开发类似药物。 随着抑郁症人群的逐步扩大，一系列安全性较高的新型抗抑郁药相继上市并广泛应用于临床，如去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSAs)、5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NaRIs)等。同时，除了各种合成类抗抑郁药，天然药物和中药也广泛用于缓解抑郁病征，比如金丝桃属植物圣约翰草在西方用于治疗抑郁已经具有较长的历史，中药中的合欢、冠叶连翘等也有很好的抗抑郁效果，也是未来发展的趋势。 照目前发展趋势来看，三环类抗抑郁药目前已进入了生命末期；随着各类新型抗抑郁药的上市，SSRIs类药的市场份额已逐步缩小（见图2）。 三环类（TCAs）日渐衰退 三环类抗抑郁药已使用多年。首只三环类抗抑郁药是上世纪60年代研制的丙咪嗪，以后又陆续上市了数十个三环类药物。 三环类药又可再分为叔胺类（如咪帕明、阿米替林）和仲胺类（如地昔帕明）。四环类药物（如马普替林）由于药理性质与三环类相似，因而一般也归于三环类药。三环类药通过抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取从而产生确切的抗抑郁效应，因此，至今仍是首选的治疗重度抑郁症的药物。 目前临床上使用的主要是氯米帕明（氯丙咪嗪）、马普替林以及阿米替林。近年来，由于此类药物的安全性远低于新型抗抑郁药物，临床上已经普遍不使用此类药物，医院用药所占份额从2002年的6%下降到2006年的2%。 SSRIs类如日中天 在SSRIs类药物氟西汀上市后，抗抑郁药进入了一个崭新的时代。SSRIs与三环类近似，但无依赖性，不良反应低，正逐步扩展抗抑郁用药市场，也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物。在全球畅销药的前10名中都可看到氟西汀、帕罗西汀和舍曲林这3只选择性5-HT 再摄取抑制剂的“身影”，年销量达到了数十亿美元。 目前，SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为SSRIs类的“五朵金花”，分别是：氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）。而去年上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金花”,具有较好的市场前景。艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋体作用的100 倍，不良反应较西酞普兰更为轻微。目前，艾司西酞普兰在国内的市场由西安杨森独霸（见表3）。 新药百花开放 由于抗抑郁药的前景被制药企业所看好，因此也使得该类药的新药研发十分活跃且成果
治疗心力衰竭的药物_习题集_附答案
治疗心力衰竭的药物 一、选择题 （一）单项选择 1、强心苷治疗心衰的原发作用是（B） A.心室容量缩小 B. 正性肌力作用 C．减慢心率 D.减慢房室传导 2、强心苷中毒引起的窦性心动过缓的治疗可选用（B）A．氯化钾 B.阿托品 C.利多卡因 D.肾上腺素 4、血管扩张药治疗心衰的主要药理依据是（C） A.扩张冠脉，增加心肌供氧 B.降低心输出量 C.减轻心脏的前、后负荷 D.降低血压，反射性兴奋交感神经 5、强心苷治疗房颤的机制主要是（B） A.缩短心房有效不应期 B.减慢房室传导 C.抑制房室结 D.降低浦肯野纤维自律性 6、下列药物中作为血管扩张药治疗心衰的是(A) A.硝普钠 B.洋地黄毒苷 C.吗啡 D.地高辛 7、强心苷中毒时，哪种情况不应给钾盐(B) A.室性前收缩 B.严重房室传导阻滞 C.室上性阵发性心动过速 C.二联律 8、强心苷引起的传导阻滞可选用(B)
A.钾盐 B.阿托品 C.利多卡因 D.肾上腺素 9、下列哪种强心苷口服后吸收最完全(B) A.地高辛 B.洋地黄毒苷 C去乙酰毛花苷丙 D.毒毛花苷K 10、强心起效快慢决于(C) A.口服吸收率 B.肝肠循环率 C.血浆蛋白结合律 D.代谢转化率 11、强心苷正性肌力作用机制是(B) A.促进收缩蛋白 B.增加兴奋时心肌细胞内Ca2+ C.促进物质代谢量 D.增加能量供应 12、强心苷治疗充血性心力衰竭的最佳适应证是（C） A、肺源性心脏病导致的心力衰竭 B、甲状腺功能亢进诱发的心力衰竭 C. 高血压性心力衰竭伴有心房纤颤患者 D、重度贫血引起的心力衰竭 13、关于强心苷适应证错误的是（D） A.充血性心力衰竭 B.房颤 C.房扑 D.室颤 14、不属于地高辛不良反应的是（D） A.各种心律失常 B.中枢症状 C.胃肠道症状 D.肺纤维化
抗抑郁药种类概述及发展趋势
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抗抑郁药种类概述及发展趋势 作者：赵会娟， 史义静， 刘琨， ZHAO Hui-juan， SHI Yi-jing， LIU Kun 作者单位：赵会娟,刘琨,ZHAO Hui-juan,LIU Kun(新诺威制药股份有限公司,河北栾城,051430)， 史义静,SHI Yi-jing(鹿泉市第一中学,河北鹿泉,050020) 刊名： 河北化工 英文刊名：HEBEI CHEMICAL ENGINEERING AND INDUSTRY 年，卷(期)：2010,33(2) 被引用次数：1次 参考文献(15条) 1.祁雪丹;屠树滋;王秋娟治疗抑郁症药物的研究进展[期刊论文]-中国新药杂志 2003(10) 2.刘燕;高哲石瑞波西汀--新型选择性去肾上腺素再摄取抑制剂[期刊论文]-上海精神医学 2001(02) 3.王欢;王月华安非他酮与文拉法新治疗抑郁症的临床对照研究[期刊论文]-中国健康心理学杂志 2006(06) 4.何国柱;许国富氯米帕明和米氮平治疗抑郁症的疗效比较[期刊论文]-上海精神医学 2006(05) 5.Feighner J;Hendeickson G;Miller L Double-blind comparison of doxepine versus bupropion in outpatients with a major depressive disorder 1986(06) 6.Sliverstone PH;Ravindra A once-daily venlafaxine eatended release (XR) comparedwith fluoxetine in outpatientswith depression and anxiety 1999 7.Ballus C;Quirous G;De Flores T The efficacy and tolerability of venlafaxine and paroxetine inoutpatients with depressive disorder or dysthymia[外文期刊] 2000(01) 8.刘超;关巧凤西酞普兰与氯米帕明治疗抑郁症临床研究[期刊论文]-中国民康医学 2007(03) 9.程清芳;朱义波盐酸舍曲林的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志 2005(07) 10.张俊;武岳氟西汀盐酸盐合成路线图解[期刊论文]-中国医药工业杂志 2005(04) 11.缪国娟;宋淑娜抗抑郁药的药物治疗[期刊论文]-海峡药学 2007(02) 12.杨宣斌;史美甫几种新抗抑郁药的不良反应[期刊论文]-药物流行病学杂志 2001(02) 13.黄金石;朱颗洁抗抑郁药的研究进展[期刊论文]-黑龙江医药 2007(01) 14.王红星;王祖承;张明岛吗氯贝胺的临床应用[期刊论文]-中国新药与临床杂志 2004(06) 15.王燕抗抑郁药的研究进展与应用评价[期刊论文]-中国医院用药评价与分析 2005(02) 本文读者也读过(5条) 1.陈玲.邹栩.CHEN Ling.ZOU Xu抗抑郁药市场前景及最新研发动态[期刊论文]-世界临床药物2009,30(8) 2.张荣华.徐俊冕.ZHANG Rong-hua.XU Jun-mian抗抑郁药、抑郁症与自杀风险[期刊论文]-世界临床药物 2009,30(4) 3.董金石.朱颖洁抗抑郁药的研发进展[期刊论文]-黑龙江医药2007,20(1) 4.吴文蓓药物治疗抑郁症的应用与发展[期刊论文]-中国药物与临床2010,10(11) 5.吴俊杰我国抗抑郁药市场规模将持续走高[期刊论文]-中国处方药2010,95(2) 引证文献(2条) 1.张洪香2008-2010年我院抗抑郁药的用药分析[期刊论文]-天津药学 2011(3) 2.贾小鹏.肖新荣.梁俊.夏岳韬.陈川.郭娅楠3-甲基-2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性[期刊论文]-南华大学学报（自然科学版） 2010(4)
全球药品市场分析
全球药品市场分析 全球领先的医药市场咨询公司IMS Health于3月20日公布的报告显示，2006年全球药品市场销售额达到6430亿美元，按恒定汇率运算，较上年增长7个百分点，略高于上年6.8%的增长率。从1999～2006年的总体趋势看，尽管全球药品销售额逐年增长，2006年也再创历史新高，但增长率差不多趋缓，增长率最高位显现在1999年，为14.5%，以后逐年减缓，最低位为2005年的6.8%。 2006年，人口的老龄化、强劲的经济增长以及创新药物的上市依旧是拉动全球药物市场的“三驾马车”。 受到联邦医疗保险处方药物打算（Medicare Part prescription D）所致的药品处方量增长推动，美国药品市场增长8.3个百分点。在创新药物的助推下，抗肿瘤药市场在2006年猛增20.5个百分点，成为各大治疗类不中增长最强劲者，也是全球药品市场增长的要紧驱动力。 “我们仍旧看到市场的增长力量正在从成熟市场向成长中的市场转移，从差不多治疗类不向生物技术类和专科大夫驱动型治疗类不转移。”IMS高级副总裁Murray Aitken指出，“抗肿瘤药和抗自身免疫性疾病药物的增长证明了这两类药物在满足患者尚未得到填补的治疗需求中的价值，为市场的增长带来了庞大机会。” 1999～2006全球经济增长和正在萌发、增长的医疗卫生需求也推动了该国医药市场的快速进展。 纵览全球，现在，药品市场总增长中的27%来自人均国民收入（Gross National Income）低于2万美元的国家，而这一数字在2001年时仅有13%。 血脂调剂药依旧当先抗肿瘤药高速增长 尽管美国默克公司的辛伐他汀（simvastatin，舒降之，Zocor）和百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）的普伐他汀（pravastatin，普拉固，
《抗心力衰竭药》word版
第二十六章抗心力衰竭药 抗心力衰竭药 1.强心苷类药物 地高辛的药动学特点、药理作用、作用机制、临床应 用、不良反应及防治、给药方法及药物相互作用 2.作用于肾素-血管紧张 素系统的药物 卡托普利、依那普利、西拉普利、福辛普利、氯沙坦 抗心力衰竭的药理作用及临床应用 3.其他类 （1）卡维地洛抗心力衰竭的药理作用及临床应用 （2）噻嗪类药物抗心力衰竭的药理特点及主要机制、 临床应用 （3）多巴酚丁胺抗心力衰竭的药理作用特点与临床 应用 （4）米力农药理作用特点 绝对或相对减少，不能满足全身组织需要的一种病理综合征。 第一节强心苷类药物 地高辛 【药动学特点】 口服吸收率约75%，血浆蛋白结合率25%，肝肠循环率7%。血浆半衰期33～36小时，主要经肾脏排泄。 【药理作用】——强心、减慢心率、抑制房室传导（一正两负）。 1.加强心肌收缩力（正性肌力作用） （1）正常心脏：只增加收缩力，不增加心排出量。原因——加强收缩力的同时，使外周小A收缩，心脏后负荷加大。 （2）衰竭心脏：显著增加排出量，原因——加强收缩力，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经，外周小A扩张，其后负荷降低。 （3）降低衰竭心脏耗氧量——奠定其治疗心衰的基础！ 2.减慢心率（负性频率作用）。机制：增强迷走神经活性和抑制交感神经活性的作用。 3.对心肌电生理特性的影响——难点！ 关键：地高辛的作用机制
（1）传导性： ●小剂量时，由于增强迷走神经的作用，使Ca2+内流减少，房室结----慢反应细胞----除极减慢，房室传导速度减慢； ●较大剂量时，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，最大舒张电位减小，而减慢房室传导。
治疗心力衰竭的药物
治疗心力衰竭的药物 一、分类： ⑴肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ①血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利等 ②血管紧张素II受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等 ③醛固酮拮抗药：螺内酯 ⑵利尿药氢氯噻嗪呋塞米等 ⑶B受体阻滞药美托洛尔卡维地洛等 ⑷正性肌力药 ①强心苷类：地高辛等 ②非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等 ⑸扩血管药硝普钠硝酸异山梨酯肼屈嗪哌唑嗪等 ⑹钙增敏药及钙通道阻滞药 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ACEI治疗CHF的机制：（卡托普利、培哚普利、依那普利等） ①降低外周血管阻力，降低心脏后负荷 ②减少醛固酮生成 ③抑制心肌及血管重构 ④对血流动力学的影响 ⑤降低交感神经活性 ARB具有ACEI的所有益处，减少不良反应，常作为ACEI不耐受者的替代品。（常用的有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦）
醛固酮拮抗药（螺内酯） 作用;排Na+保K+ 利尿消除水肿，抑制心肌纤维化，改善血流动力学和临床症状。于ACEI联合应用可同时降低ANGII及醛固酮水平，进一步减少患者病死率，降低室性心律失常的发生率，效果更佳。三、利尿药 机制：利尿药促进Na+和H2O的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能；降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。对CHF伴有水肿或明显淤血者尤为适用。 四、B受体阻滞药 二、治疗CHF的机制：①②③④⑤ ①拮抗交感神经活性→阻断心脏B1受体，防止过量的儿茶酚胺所指的大量Ca2+内流，避免心肌细胞坏死。改善心肌重构。减少肾素释放，防止高浓度的AngII对心脏的损害。上调心肌B受体的数量，改善B受体对儿茶酚胺的敏感性。 ②抗心律失常与抗心肌缺血作用→是降低CHF病死率和猝死的重要机制 五、正性肌力药 强心苷的药理作用：①正性肌力作用②负性频率作用③对传导组织和心肌电生理特性的影响 强心苷正性肌力作用的特点①加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，因此舒张期相对延长②加强心肌收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低。
【品类】抗心衰药国内市场分析：极具潜力,需深耕细作
【品类】抗心衰药国内市场分析： 极具潜力，需深耕细作 7月，美国FDA批准了诺华的慢性心衰药物Entresto(sacubitril/valsartan)上市。该药是过去25年心衰治疗领域的重大突破，有望成功动摇过去10年未被修改的心衰治疗整体框架。 心衰是各种心脏疾病的严重和终末阶段。抗心衰药物具有跨学科的特点，这类药物同时具有抗高血压、抗心肌梗塞和抗急性心绞痛及利尿的作用，抗心衰药是一个极具潜力及需要深耕细作的市场。 总体市场 治疗模式变迁 20世纪70年代以前，对于慢性心衰的治疗主要是强心、利尿、限盐和休息，改善血流动力学异常，总体上不能降低心衰再住院率、病死率及改善预后。随着学术的进步，20世纪70年代开始应用血管扩张药，但仍不能降低病死率及改善预后。20世纪80年代开始应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，确立了心衰治疗的新里程碑，肯定了以ACEI+利尿药+(或不加)洋地黄制剂作为心衰的基本治疗方案。循征医学证实此法可降低总病死率并改善临床症状。20世纪90年代，多中心研究肯定了比索洛尔、美托洛尔及卡维地洛对心衰治疗的有益作用，确立了β受体阻断药在治疗慢性收缩性心衰中的地位，可使总病死率降低，并改善症状及提高生活质量。近20年来，心衰治疗已经发生了根本性转变，从改善血流动力学观点进展到生物学调整，从短期的药理学措施改善症状转变为长期、修复性的策略。 研究证实，血管紧张素转化酶抑制剂和β受体阻滞剂可以改善心功能，减少病死率、病残率、住院率，改善远期预后。但上述两种药物常有咳嗽、乏力、性功能减退等副作用。 近年发现血管紧张素受体拮抗剂(ARB)也具有改善心衰病人预后的作用，缬沙坦在充血性心力衰竭的治疗中取得了良好效果。2014年2月，《中国心衰诊