石菖蒲开窍功效的药理实验设计

石菖蒲开窍功效的药理实验设计

实验目的：结合中药药理学实验基本知识,围绕石菖蒲的功效进行实验设计,并按实验设计方案实施实验。通过对实验结果数据的统计分析，对石菖蒲的作用有进一步的认识，以此培养自学能力、综合运用知识、分析及解决问题的能力和创新能力。

实验原理：

石菖蒲是开窍药，具有醒神开窍，化痰和胃的功效，根据现代中药药理研究结果，其开窍作用与其主要对中枢神经系统的作用有关。石菖蒲的镇静、抗惊厥、抗癫痫、改善学习记忆作用是其开窍醒神、宁心安神功效的药理学基础。[1]

在活动箱内,将一束或几束光线照射到对侧光电感应器(光电管、光导管、光敏管)上,动物在箱内每活动1次,感应电流发生改变,经过放大装置,使电脉冲驱使继电器启动,通过记录动物活动次数。这种方法可以直接观察记录动物自发活动。石菖蒲可能通过降低单胺类神经递质及其主要代谢物的含量而引起中枢神经的镇静作用。[2]

尼可刹米能选择性地兴奋延髓呼吸中枢，也可通过颈动脉体和主动脉体化学感受器反射地兴奋呼吸中枢，用量过大时可以引起震颤及阵挛性惊厥等，药物对尼可刹米所致惊厥反应的保护作用实验可初筛抗惊厥药。

用电极夹住动物的双耳部，以强电流通过电极，对动物脑部进行短时间刺激，引起动物强直性惊厥，以后肢强直性惊厥为实验观察指标，比较用药前后动物惊厥情况。

跳台法又称一次性被动回避性发射法。将2—10个跳台小间并联起来，小间内放置一绝缘跳台，底部铺可以通电的铜栅。动物在训练中受到电击，可以跳上跳台逃避电击，获得记忆。模型组动物受到化学药物的损伤，在一定时间内记忆力下降，造成各种记忆障碍模型。如训练前给药可以造成学习和记忆获得障碍；训练后短时间内给药可产生记忆巩固和保持缺损；测验前给药可引起动物记忆再现障碍。在记忆障碍动物模型身上观察益智药物对动物学习记忆能力的影响。[3]

实验器材：小鼠自主活动仪、小鼠跳台仪、药理生理多用仪，注射器、鼠笼、天平等。

实验药品：42%石菖蒲挥发油、0.05%地西泮、5%尼可刹米、生理盐水等。

实验动物：小白鼠。

实验方案：

（一）石菖蒲对小鼠自主活动的影响：

取小鼠，称重，编号，随机分为3组。“石菖蒲组”腹腔注射42%石菖蒲挥发油0.2ml/10g，“地西泮组”腹腔注射0.05%地西泮0.2ml/10g，“生理盐水组”腹腔注射等体积生理盐水。给药0.5h后将小鼠置于小鼠自主活动仪内，适应2min，记录5min内小鼠活动次数。

注意事项：①动物宜事先禁食12h，以增加觅食活动。②动物放进活动箱内需要一段适应时间，各组间实验条件应力求一致。③实验室温度应在20—25℃之间。④实验室要尽量保持安静，以免惊动动物使自主活动增多。

（二）石菖蒲的抗惊厥作用：

A.药物致惊厥法:取健康小鼠雌雄各半,称重,编号,随机分为3组。“石菖蒲组”腹腔注射42%石菖蒲挥发油0.2ml/10g，“地西泮组”腹腔注射0.05%地西泮0.2ml/10g，“生理盐水

组”腹腔注射等体积生理盐水。给药0.5h后各组腹腔注射5%尼可刹米0.2ml/10g，记录给药后各组小鼠惊厥发生潜伏期时间，死亡时间，进行统计学检验。

B．电惊厥法：

（1）小鼠帅选：取健康小鼠，雌雄兼备。在药理生理多用仪上选择各适宜参数：刺激方式置于“单次”，频率A“8Hz”，时间选择“0.25s”。电压调节旋钮置于适当位置（一般刻度7—9，输出电压100—140V）将输出导线前端两个鳄鱼夹用生理盐水润湿，一只夹住小鼠的两耳（或两耳间的皮肤），另一只夹住小鼠的下唇，按“启动”按钮，即可使小鼠发生电惊厥。记下各只小鼠惊厥阈值，如未出现惊厥，将电压由100V逐渐升到140V，频率由“8Hz”改为“4Hz”，如仍不出现惊厥，弃之不用。

（2）将合格小鼠随机分为3组。“石菖蒲组”腹腔注射42%石菖蒲挥发油0.2ml/10g，“地西泮组”腹腔注射0.05%地西泮0.2ml/10g，“生理盐水组”灌胃等体积生理盐水。给药0.5h后将各组给药0.5h后再用各只小鼠原惊厥阈给予刺激，记录给药后各组小鼠惊厥数，计算惊厥率，进行统计学检验。

注意事项：①通电时将导线稍提起，避免因小鼠活动使鳄鱼夹脱落后相接触；也不能让鳄鱼夹与小鼠其他部位相接触。②电压以能引起动物惊厥为准，不宜过大，以免影响实验结果。③动物惊厥可分为五个时期：潜伏期、僵直屈曲期、后肢伸直期、阵挛期、恢复期。(三)石菖蒲对小鼠记忆获得障碍的影响:

取健康小鼠,称重,编号,随机分为三组,第一﹑第二组灌服生理盐水(NS),第三组灌服42%石菖蒲挥发油0.2ml/10g，每天1次,连续5天,末次给药后1h,进行跳台训练.训练前10min第二﹑第三组腹腔注射东莨菪碱(或樟柳碱)5.5mg/kg,造成小鼠记忆障碍模型.第一组腹腔注射等容积生理盐水。

训练时将跳台仪与可调变压器相连，电压控制在36V。每组各有1只小鼠给东莨菪碱(或樟柳碱)，平行操作，10min后再给第二只小鼠注射。将第一批5只小鼠分别放在跳台仪的5个格子内，适应环境3min，通电，小鼠受电击后跳上跳台，跳下时以双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应，训练5min，并记录触电次数。24h后测试记忆成绩（5min内跳下次数）。结果采用统计学检验法分析。

注意事项：①各组实验时条件尽量保持一致，室温应控制在20—25℃，保持环境安静，光线不宜过强。②对电刺激的反应，小鼠之间差异较大，测量两前肢脚掌电阻在150—300kΩ之间作为合格，否则弃之不用。③采用记忆损伤模型进行实验时，为保证模型复制成功，每次实验要采用同一批动物进行预实验，找出东莨菪碱(或樟柳碱)的最适剂量。④实验过程中应及时清理铜栅上的大小便，以免影响触电效果。⑤具有益智作用的药物多作用缓慢，给药时间不宜过短，通常不少于3—5天。

参考文献:

[1]沈映君，陈长勋.2008.中药药理学.上海：上海科学技术出版社. 180

[2]王晓光，傅江南.2006.常用中药药理研究与临床新用.北京：人民军医出版社.355

[3]张大方，金若敏.2006.药理与中药药理实验.第2版.上海：上海科学技术出版社.104

石菖蒲的功效与作用及食用方法

石菖蒲的功效与作用及食用方法 石菖蒲辛温行散,苦温除湿,主入心、胃二经,既能除痰利心窍,又能化湿以和中。适于痰浊闭窍及湿阻中焦等症。 石菖蒲治癫痫:九节菖蒲(去毛焙干),以木臼杵为细末,不可犯铁器,用黑豮猪心以竹刀批开,砂罐煮汤送下,每日空心服二、三钱。(《医学正传》) 石菖蒲治心肾两虚的尿频或滑精证:桑螵蛸9g,远志6g,菖蒲6g,龙骨15g,人参9g,茯神12g,当归9g,龟甲15g。以上为末,夜卧人参汤调下2钱。方中石菖蒲宣窍宁心,为佐药。桑螵蛸散(《本草衍义》) 石菖蒲治少小热风痫,兼失心者:菖蒲(石上一寸九节者),宣连、车前子、生地黄、苦参、地骨皮各一两。(《普济方》菖蒲丸) 石菖蒲治心胆气虚,心神不宁证,癫痫与遗精:茯苓30g,茯神30g,人参30g,远志30g,石菖蒲15g,龙齿15g。炼蜜为丸,辰砂为衣,每服2钱,开水送下。安神定志丸(《医学心悟》) 石菖蒲治痰迷心窍:石菖蒲、生姜。共捣汁灌下。(《梅氏验方新编》) 石菖蒲治阴血亏虚,心肾失调,神志不安者:精神恍惚,惊悸怔仲,夜寐多梦,健忘盗汗,舌红少苔,脉细而数。柏子仁12g,枸杞子9g,麦门冬5g,当归5g,石菖蒲5g,茯神5g,玄参6g,熟地黄6g,甘草6g.蜜丸,每服四、五十丸。柏子养心丸(《体仁汇编》) 石菖蒲治温热、湿温、冬温之邪,窜入心包,神昏谵语,或不语,舌苔焦黑,或笑或痉:连翘三钱(去心),犀角一钱,川贝母三钱(去心),鲜石菖蒲一钱。加牛黄至宝丹一颗,去蜡壳化冲。(《时病论》) 石菖蒲治阴汗湿痒:石菖蒲、蛇床子等分,为末。日搽二三次。(《济急仙方》) 石菖蒲治好忘:远志、人参各四分,茯苓二两,菖蒲一两。上四味治下筛,饮服方寸匕,日三。(《千金方》开心散) 石菖蒲治诸般亦眼,攀睛云翳:菖蒲自然汁,文武火熬作膏,日点之。(《圣济总录》) 原料：石菖蒲30克，猪心1个。 做法：猪心切片洗净，加水适量，把材料放入炖盅内隔水炖熟，加精盐调味，饮汤食猪心。 功效：猪心有安神静心的作用，此汤适用于精神分裂症情感淡漠、目瞪如愚、傻笑自语者。

药理学实验设计第六组(完整资料).doc

【最新整理，下载后即可编辑】 氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响一、目的 1．观察氯丙嗪对电刺激小鼠激怒反应的影响 2．了解催吐作用的试验方法，观察氯丙嗪的镇吐作用。 3．观察氯丙嗪对小鼠的降温作用及其特点 二、作用机制 1.氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通 路中的多巴胺受体。（镇静） 2.氯丙嗪可以阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的 D2受体，大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。（镇吐） 3.氯丙嗪对下丘脑的调节中枢的抑制。（降温） 三、实验材料 动物：小白鼠，体重18～22g，雌雄不拘。 药品：0.08%氯丙嗪，生理盐水，0.4%氯丙嗪，0.4%酒石酸锑钾，生理盐水，0.03%氯丙嗪，生理盐水，液体石蜡。 器材：药理生理多用仪及附件激怒盒、万用电表、小动物电子秤、鼠笼、1ml注射器、5号针头，小铁丝笼、小动物电子秤（或天平）、5ml注射器，口腔温度计、1ml注射器、小铁丝笼。 四、实验步骤 将小鼠编号0——11 （一）电刺激激怒实验 实验装置的连接和调置：将药理生理多用仪后板上的开关拔向“激怒”一边，交流电输出电压的电位调节旋钮逆时针旋转至最小，交流电输出接线一端插入“交流输出”插座，另一端分别夹在附件激怒盒的红、黑柱上，即与刺激盒的导电铜丝板相联。

交流输入线一端插入“交流输入”插座，另一端接实验室电源。刺激方式拨到“连续B”，“B时间”置于1s，“A频率”置于4Hz，然后用万用表测其阈电压。 诱发小白鼠激怒反应：取异笼喂养的小白鼠各1只，称重后将2只小白鼠放入附件激怒盒的导电铜丝板上，把盖子盖上后，将电源打开，顺时针调节交流电压输出旋钮，直至引起小白鼠激怒反应，刺激电压一般为30V左右。激怒现象表现为：两鼠对应、前肢离地、对峙、互相撕咬等。若刺激1min以上仍未出现者弃之不用。以上法挑选有激怒反应的合格小白鼠两对，并记录其刺激电压。 给药及观察：取一对小白鼠腹腔注射0.08%氯丙嗪0.1ml/10g，另一对腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。给药后20min，先用万用电表调节刺激输出电压至给药前引起激怒反应的阈电压，然后断开电源，将该对小白鼠置于导电铜丝板上，再打开电源，刺激1min。观察给药前后反应的差异。 （二）镇吐作用 取小白鼠4只，称重，随机分为两组，并观察动物活动情况及有无呕吐现象。给甲组小白鼠腹腔注射0.4%氯丙嗪0.8mg/10g （0.2ml/10g），1min后灌服0.4%酒石酸锑钾1.2ml/10g （0.3ml/10g）。给药后将小白鼠分别置于小铁笼中，记录给药时间，密切观察小白鼠出现何种反应，比较二组反应有何不同。 （三）降温作用 挑选合格动物：取小白鼠置小铁笼上，用左手拇指盒食指捏住其后头颈部之皮肤，翻转使之腹向上，以左手无名指将鼠尾压再拇指基部，右手拿口腔温度计，将水银柱甩到35oC以下，末

浅谈石菖蒲对中枢神经系统作用研究

在多少,以中病为宜,故被称为小剂量源。 3　治病用药以益气补中升清为主 如他为治内伤特立补中益气汤。他说:“惟当以甘温之剂补其中,升其阳,甘寒以泻其火”,“盖温能除大热。大忌苦寒之药。泻其胃土耳”;在《立方本指》中说:“必加升麻、柴胡则加之。引黄芪、甘草甘温之气味上升”;《汤液本草》柴胡引东垣说:“有热则引之,无热则不如,又能引胃气上升,升腾而行春令是也,欲其如此,又可加之”;升麻引东垣说:“入足阳明,若初病太阳证,便于工作服升麻、葛根,发出阳明确规定经汗,或失之过,阳明经燥,太阳经不可解,必传阳明矣”。说明中气壮元气足,诸邪解之,体 健而不衰。 从上述可见,李东垣是我国历史上对脾胃进行深入研究的专家,而且是注意战争时期特殊疾病研究的少有的医学家。他研究脾胃不是单纯就脾胃的功能而言,而是从整体出发,创立了许多对全身有调节作用的方剂和大法,从而大大丰富了祖国医学的病机学说和治则学说,对后世温补学派的大力发展打下了坚实的基础,确实为人类的卫生保健事业做出了巨大贡献。 收稿日期:2006201213;　修订日期:2006203227 浅谈石菖蒲对中枢神经系统作用研究 文窑先 (黄石理工学院医学院,湖北黄石　435000) 关键词:石菖蒲;　镇静抗惊;　开窍醒神;　益智健脑;　化学成分中图分类号:R285.5 文献标识码:C 文章编号:100820805(2006)0921814201 石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲A corus tatarino w ii Schott 的干燥根茎。味辛性温,具芳香之气,行散之力较强,为宣气通窍之佳品,既能芳香化湿、醒脾健胃,又可化浊祛痰、开窍宁神,是芳香宁神,涤痰开窍之要药。临床广泛用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症。本文对石菖蒲在临床上的应用作一分析。1　镇静抗惊作用 石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用,其最主要的药理作用表现为中枢镇静抗惊作用[1]。石菖蒲水煎剂及去油水煎剂可明显降低小鼠的自主活动度,并与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用;挥发油的镇静作用更强。当剂量大于25mg/kg 时,即对中枢神经造成广泛抑制,抑制程度与剂量相关,起效快,持续时间长,石菖蒲醇提取物对多种动物有镇静作用,强度与剂量相关。有报道石菖蒲可能是通过降低单胺类神经递质(包括儿茶酚胺类、吲哚胺类)起到对中枢神经的镇静作用。33%的石菖蒲混悬液10mg ig30m in 后可使小鼠对戊四唑的惊厥率从93%降到60%。挥发油中的α-细辛醚可能是其抗惊的有效成分,90～150mg/kg 的α-细辛醚i p 能对抗小鼠的电惊厥,140mg/kg 则能完全对抗戊四唑引起的惊厥和侧脑室注射乙酰胆碱(Ach )引起的惊厥大发作[2]。挥发油中另一主要成分反-4-丙烯基藜芦醚也有中枢抑制作用,50mg/kg iv 可引起家兔的翻正反射、痛觉反射和听觉反射消失。小鼠自发活动、阈下剂量戊巴比妥钠协同实验,抗回苏灵所致惊厥实验、抗缺氧及游泳实验的最新研究结果表明,石菖蒲总挥发油是镇静、催眠、抗惊厥的主要部位,α-细辛醚及β-细辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分。近年用α-细辛醚治疗癫痫,有效率达83%。石菖蒲挥发油主要成分为β-细辛醚。有报道认为β-细辛醚为致癌物质,对人体淋巴细胞染色体有损害作用,而α-细辛醚毒性较小,是一种治疗支气管炎和癫痫的药物,其制剂已在临床上使用。曾用石菖蒲为主的汤剂治疗癫痫41例,结果17例完全控制,11例发作次数明显减少,余13例也明显改善[3]。用近似方法治疗癫痫24例,显效1例,有效19例[4]。有人以石菖蒲为主治疗癫狂症310例,结果痊愈165例,好转129例[5]。乔氏也用类似方法治疗血虚痰扰精神分裂症338例,结果治愈率为80.2%,总有效率为98.8%[6]。对石菖蒲的体内过程研究显示该药口服肠胃吸收迅速(t l/2ka =0.08h )且完全(吸收率F =0.98),15m in 血药浓度达到高峰,血 浆蛋白结合率为61%,并迅速分布于肝、肾、胆汁、心、脑、肺、脾 等脏器;肝肾浓度接近血浆,其余依次递降。部分由胆汁排泄后,仍经肠肝循环再吸收,最后主要随小便排泄。小部分药物可被肝脏代谢,体内半衰期约3～4h,分布容积0.38L /kg [7]。由此可见,石菖蒲镇静抗惊疗效确切,临床应用也十分广泛。2　开窍醒神作用 中医学认为中风昏迷、癫狂等神志的改变,多为痰火扰心,痰蒙清窍,致心失所主,脑窍闭塞。其中痰为主要的致病因素之一。石菖蒲与麝香配伍,为化痰开窍药之首选。临床常与其他中药配伍治疗中风昏迷、癫痫、多寐、健忘、耳鸣等。石菖蒲芳香走窜、开窍醒神,广泛用于闭证神昏证的治疗,临床疗效十分确切。临床上用单味石菖蒲挥发油制成的注射液(0.5%总挥发油溶液)治疗肺性脑病昏迷,有效率74.9%,能迅速消除意识障碍和神经精神症状[8]。以石菖蒲配伍的方剂更是广泛用于治疗多种疾病,以精神神经系统和心血管系统的治验最多。有人用石菖蒲挥发油β-细辛醚制成针剂,治疗脑病43例次,取得显效、好转25例次的效果。用石菖蒲的复方煎剂治疗乙型脑炎昏迷25例,有效率为92%[9]。石菖蒲开窍醒神冲剂由石菖蒲等多味药组成,治疗缺血性中风34例,取得良好疗效[10]。石菖蒲开窍醒神的作用尚未见动物实验研究报道。3　益智健脑作用 老年性痴呆是一类进行性精神功能衰退性疾病,其患病率和死亡率较高,严重影响老年人的日常生活。目前对此尚缺乏有效的治疗方法,故促智药的研究将成为近10年内的重要研究课题之一。有人对中药治疗老年性痴呆的临床报道进行分析,结果发现,所统计的47首方剂中使用频率最高的药物依次为:石菖蒲、茯苓、地黄、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎。与石菖蒲配伍的复方制剂能提高大鼠和小鼠的学习记忆能力的报道也不少。由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等中药组成的益智Ⅰ号,25,50g/kg 灌服7d,能对抗东莨菪碱1mg/kg,40%乙醇10m l/kg 和亚硝酸钠120mg/kg 对记忆的破坏作用,且能提高正常大鼠的明暗辨别学习记忆获得和记忆巩固[11]。启智灵口服液由首乌、远志和石菖蒲等7味中药组成。实验证明,它能对抗樟柳碱引起的小鼠记忆障碍,提高正常小鼠的学习记忆能力,增加大鼠脑内去甲肾上腺素(NA )和多巴胺(DA )的含量,减少5-羟色胺(5-HT )、5-羟吲哚乙酸(5-H I A A )含量及增加脑内蛋白质和核酸的含量。临床采用四七汤(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳实、郁金)加喷水后治疗老年性痴呆,与对照组脑复新相比疗效显著,对老年性痴呆、中风合并痴呆有良好的治疗作用。定志丸 ? 4181?时珍国医国药2006年第17卷第9期L I SH I ZHEN MED I C I N E AND MATER I A MED I CA RESEARCH 2006VOL.17NO.9

药理学实验方案

药理学实验方案

元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计 设计人：级药学一班 张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班 杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102

元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的：探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理：（1）元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。 在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液，观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程： 1.内容

4.1 药品与试剂 元胡止痛片：四川禾邦阳光制药股份有限公司，国药准字z51021658，规格：片芯重0.25g,12片 阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物：健康昆明种小白鼠，雌性，32只 4.3 器材：数控超级恒温槽，烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组： 空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2，0.4mg ／10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式 小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法 （1）热板法 1.动物筛选：致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只，热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠，取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0． 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值［将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ，连续 2 次，间隔30 s ，测定平均值即为正常痛阈值］。将舔后足时间＜ 5 s 或＞30 s ，或跳跃者不用于此实验

石昌蒲的相关功效作用

石昌蒲的相关功效作用 石菖蒲是比较多见的一种中药材，这种中药材可以达到一个治疗的作用，但是大部分的人都是不太了解这种药材的功效作用，也根本就不太去注意的，这样如果是误服的话对于自己的身体是非常不好的，会引起副作用的，还可能造成身体受损的，所以说必须要知道石菖蒲功效之后再去服用这种中药材的，这样就可以起到对症下药的功效。 石菖蒲有镇静作用。煎剂或挥发油均能使小鼠自发活动减少， 解除单笼饲养小鼠的攻击行为；亦能延长戊巴比妥钠所致的睡眠时间，对阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有协同作用。此外，尚能显着延长戊巴比妥钠的麻醉时间。研究表明：挥发油中的细辛醚是镇静的有效成分，但除去挥发油后仍有镇静作用，提示其 镇静成分不只一种。 石菖蒲煎剂对戊四氮引起的小鼠惊厥有一定的对抗作用，与对照组相比，能使自主活动减少，抽搐开始时间推迟，抽搐鼠

数较少。挥发油中的α-细辛醚140mg/kg能完全对抗小鼠电惊厥和戊四氮惊厥，并能对抗家兔侧脑室给Ach所致惊厥，除去挥发油的水煎剂亦有作用。 石菖蒲挥发油对小鼠有较强的降温作用。 石菖蒲根茎水提取物制成的片剂，在临床上用于治疗癫痫病及其他神经系统疾患，有较好疗效，其挥发油对某些神经系统的动物模型具有显着的生理活性。 ★对心血管系统的作用 石菖蒲挥发油（β-细辛醚）在一定浓度下有使豚鼠冠状血管扩张的作用。临床常用于冠心病、肺心病等属于痰浊气滞之胸痹者的治疗，其机制可能与其能增加冠脉流量有关，还可能与镇静、改善消化机能、平喘、镇咳等作用有关。

★对消化系统的作用 石菖蒲煎剂内服能促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵，并有缓解肠管平滑肌痉挛的作用。石菖蒲中含的细辛醚能对抗氯化钡引起的离体肠管的兴奋作用。 ★抗真菌作用 菖蒲水浸剂（1：3），在试管内对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、腹股沟表批癣菌、红色表皮癣菌、考夫曼-沃尔夫表皮癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。 ★其他作用

药物非临床药理毒理研究与评价

药物非临床药理毒理研究与评价 张晓颖 2013/11/01

内容概要?药物非临床药理毒理研究主要内容 ?非临床指导原则体系的历史和现状 ?对修订后的非临床药理毒理指导原则的分析–药物非临床药代动力学研究技术指导原则 –药物毒代动力学研究技术指导原则 –药物单次给药毒性研究技术指导原则 –药物重复给药毒性研究技术指导原则 –QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则?毒理学研究中应考虑的关键问题 ?个人感悟

药物非临床药理毒理研究主要内容?有效性：药效学研究 –体内和体外 –多种模型 –没有具体的指导原则（除了细胞毒类抗肿瘤药物） ?毒性：毒理学研究 –药物一般药理学研究技术指导原则 –药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则 –药物毒代动力学研究技术指导原则 –药物单次给药毒性研究技术指导原则 –药物重复给药毒性研究技术指导原则 –QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则 ?PK行为：药代动力学研究 –药物非临床药代动力学研究技术指导原则

非临床指导原则体系的历史?1993版：卫生部药政局 –新药药理毒理学研究指导原则（西药、中药） –系统总结，探索经验 ?1999版：ICH指导委员会 –药品注册的国际技术要求 –系统介绍，制定全新指导原则 ?2005版：国家食品药品监督管理局 –转化国外现有指导原则 –丰富指导原则体系

非临床指导原则体系的现状 （2013版） ?关键点： –中化药合并 –毒代动力学常规要求 –动物数增加 –阶段性符合国际现状 –方法学问题 –受试物方面分别表述 –GLP相关要求 ?现有指导原则的修订/合并： –一般药理学研究合并修订 –急性毒性研究合并修订 –长期毒性研究合并修订 –刺激性研究合并修订 –药代动力学研究修订 ?新指导原则的制定： –供试品分析 –毒代动力学 –QT间期研究

中药石菖蒲的功效和作用

中药石菖蒲的功效和作用 石菖蒲的功效和作用 抗惊厥作用：细辛醚能部分地对抗震颤素(tcmlibemorine)引起的大鼠实验性巴金森综合征的肌肉震颤，但作用不及阿托品。菖蒲挥发油对单突触的膝反射无抑制，但对多突触的屈肌反射呈抑制作用，说明其抗惊作用与眠尔通类相似，系中枢性的肌肉松弛剂，作用部位在脊髓或皮层下。 抗电惊厥作用：取体重18-22g健康小白鼠70只，雌雄皆可，随机分为7组，每组10只，分别腹腔注射α-细辛醚90mg，115mg，130mg，140mg，150mg/kg;苯妥因钠50mg/kg;以0.6ml/20g计，30分钟后按文献方法给予额定电流刺激，结果表明，α-细辛醚具有对抗电惊厥发作的作用，明显优于苯妥英钠。另有报道，α-细辛醚对电休克惊厥无明显对抗作用。 对抗戊四氮阵挛性惊厥的作用：取体重18-22g健康小白鼠30只，雌雄皆可，随机分为3组，每组10只，分别腹腔注140mg/kg α-细辛醚;50mg/kg苯妥因钠;对照组以0.6ml/20g计。30分钟后再腹腔注射38mg/kg戊四氮，以出现阵挛性惊厥作为发作指标。小细辛醚能明显对抗戊四氮致阵挛性惊厥作用。另有报道，α-细辛醚对戊四氮惊厥无明显对抗作用。实验结果表明α-细辛醚140mg/kg不能消除士的宁，咖啡因引起的小鼠强直性惊厥。140mg/kg腹腔注射也能对抗兔侧脑室注射乙酰胆碱引起的惊厥。

20、30g/kg水煎剂及30g/kg去油水煎剂均能提高小鼠戊四氮致阵惊厥。 石菖蒲与硫贲妥钠的协同作用：小鼠腹腔注射给药，以翻正反射消失与恢复为指标，观察药物的协同作用。结果表明，石菖蒲12.426g/kg(1/5 ld50)，6.213g/kg(1/10 ld50)组均无1只小鼠出现睡眠。硫贲妥钠40mg/kg，16只小鼠中10只出现睡眠，但分别注射上述剂量石菖蒲20分钟后再注射40mg/kg硫贲妥钠，则能加强其催眠作用(p 石菖蒲的附方 ①治癫痫：九节菖蒲(去毛焙干)，以木臼杵为细末，不可犯铁器，用黑豮猪心以竹刀批开，砂罐煮汤送下，每日空心服二、三钱。(《医学正传》) ②治少小热风痫，兼失心者：菖蒲(石上一寸九节者)，宣连、车前子、生地黄、苦参、地骨皮各一两。上为末，蜜和丸，如黍米大，每食后服十五丸，不拘早晚，以饭下。忌羊肉、血、饴糖、桃、梅果物。(《普济方》菖蒲丸) ③治痰迷心窍：石菖蒲、生姜。共捣汁灌下。(《梅氏验方新编》) ④治温热、湿温、冬温之邪，窜入心包，神昏谵语，或不语，舌苔焦黑，或笑或痉：连翘三钱(去心)，犀角一钱，川贝母三钱(去心)，鲜石菖蒲一钱。加牛黄至宝丹一颗，去蜡壳化冲。(《时病论》) ⑤治好忘：远志、人参各四分，茯苓二两，菖蒲一两。上四味治下筛，饮服方寸匕，日三。(《千金方》开心散) 石菖蒲的药用禁忌

药理学设计性实验

药理学设计性实验 实验一、石菖蒲的镇静作用 【目的】 1应用小动物自主活动学习镇静药物的实验方法。 2、应用小动物自主活动仪，研究地西泮、石菖蒲对小鼠自发活动的影响。 【原理】小动物自主活动仪的原理：在活动箱内，将一束或几束光线照射到对侧光电感应器上，动物在箱内每活动一次，感应电流发生改变，经过放大装置，使电脉冲驱使继电器启动, 通过记录器记录动物活动次数。 地西泮是镇静催眠的代表药。石菖蒲具有宁心安神作用，其挥发油对中枢有广泛的抑制作用。本实验以小鼠自发活动次数为指标，观察药物的镇静作用。 【动物】小鼠6只，实验前禁食12h o 【药品】0.05%地西泮溶液，石菖蒲水煎液，生理盐水 【主要器材】动物自主活动仪1台，电子称1台，1ml注射器2支，烧杯2杯。 【方法】将6只动物随机分为甲乙丙组，甲组灌胃生理盐水，乙组灌胃石菖蒲水煎液(连续 两天)，丙组灌胃地西泮1次，0.2ml/10。给药后1小时各组动物放入小动物自主仪，先适应2分钟，再记录5分钟内小鼠自主活动次数。 【结果】地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响。(结果见表1) 表1地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响 参考文献： [1] 胡锦官，顾健，王志旺?石菖蒲及其有效成分对神经系统作用的药理研究[J].中药药药理 与临床.1999.15 (30: 19 [2] 刘新民.石菖蒲的研究现状J].中医药研究.1992. (4): 57 [3] 吴启端，吴清和，石菖蒲的药理学研究进展[J].2006,17 (6) :477-480 实验二、石菖蒲对记忆障碍小鼠模型的改善作用 【目的】 1、学习小鼠跳台原理和操作，正确运用跳台实验仪器对小鼠进行学习记忆能力行为学测试。 2、观察石菖蒲对小鼠记忆获得障碍的疗效作用。 【原理】鼠跳台实验装置由DT-200小鼠跳台测试箱和DT-200小鼠跳台测试仪组成。测试箱由6个小房间构成，一次可同时试验6只动物，每个小房间有一橡皮台，箱底是可通电的 铜栅，在训练期通电小鼠跳下平台在箱底不断被电击，这个过程中小鼠获得记忆，24 h后测 试时观察小鼠第一次跳下平台的时间和 5 min内跳下平台的次数，比较各组老鼠记忆保持的 能力。 戊巴比妥钠能造成小鼠学习记忆障碍。石菖蒲具有开窍醒神，宁心安神的作用，能够促进学习记忆。本实验以小鼠跳下潜伏期及5min内错误次数作为指标，观察药物对小鼠学习

药理毒理知识点整理

药理毒理知识点整理 名词解释】 1. 药物作用：是指药物与机体细胞相互接触时引起的初始反应。 2. 药理效应：是指在药物作用下引起机体功能、形态的变化。 3. 对因治疗：用药目的在于消除原发的致病因子，彻底治愈疾病 4. 对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状 5. 药物的不良反应：凡是不符合用药目的，并给患者带来痛苦或危害的反应。 6. 毒性反应：由于用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多而引起 的严重不良反应 7. 后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下所有残存的药理效应 8. 停药反应：长期用药后突然停用，引起原有疾病症状的加剧 9. 量效关系：在一定的剂量范围内，随着药物剂量的增加或浓度的增高药理效 应也增强，这种剂量与效应的关系成为量效关系。 10. 量反应：效应的强度成连续性量的变化，可用数量的大小来表示 11. 质反应：效应的强度不是连续的，而表现为全或无，阳性或阴性的反应性质 的变化 12. 效能：当效应达到一定程度时，继续增加剂量或浓度，效应不再增强， 此时的效应成为最大效应又称为效能。 13. 效价强度：效应性质相同的两个药物引起相等效应强度时的剂量 14. 药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律。 15. 首过消除：有些药物通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭火，使进入体循 环的药量减少。 16. 肾脏：是药物排泄的重要器官 17. 肝肠循环：某些药物随胆汁排入十二指肠后可在小肠重新吸收，经门静脉返 回肝脏 18. 血药浓度—时间曲线：用药后，由于药物的吸收、分布、代谢和排泄过程， 体内药量或血药浓度随时间而发生变化 19. 峰浓度：曲线的峰值反映给咬后达到最高浓度 20. 二室模型：将人体划分为两个房室，即中央室和周边室 21. 一级动力学消除：又称恒比消除，指单位时间内药物按恒定的比例（百分 比）进行消除。 22. 零级动力消除：又称恒量消除，指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。 23. 合理用药：指在临床采用药物治疗疾病时，应根据患者的具体情况准确选择 药物种类剂型和药物配伍。 24. 肾上腺素升压作用的翻转：由于a受体被阻断，取消了肾上腺素收缩血管的作 用，只保留B2舒张血管作用，使原来的升压作用转为降压 25. 镇静催眠药：是一类通过抑制中枢神经系统而引起镇静和近似生理睡眠的药 物。 26. 镇痛药：是指作用于中枢神经系统，在不影响患者意识状态下选择性地消除 或缓解疼痛的药物。 27. 人工冬眠：哌替啶与氯丙嗪、异丙嗪配伍组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法 28. 中枢兴奋药：是能选择性兴奋中枢神经系统，提高中枢神经功能活动的药

石菖蒲的药理作用研究

石菖蒲的药理作用研究实验 【实验目的】 1.学习镇静药物的实验方法 2.应用小动物自主活动仪，研究石菖蒲、地西泮对小鼠自发活动的影响，从而研究石菖蒲挥发油对小白鼠的中枢神经的影响 3.学习动物惊厥模型的制备方法及抗惊厥药的实验方法 4.观察石菖蒲水煎液对动物电惊厥的保护作用 5.学习抗抑郁药物的实验方法 6.知道石菖蒲抗抑郁的实验机制 【实验原理】 1.镇静作用 小动物自主活动仪原理：在活动箱内，将一束或几束光线照射到对侧光电感应器上，动物在箱内每活动一次，感应电流发生变化，经过放大装置，使电脉冲驱使继电器启动，通过记录器记录动物活动次数。 地西泮是镇静催眠的代表药。石菖蒲对中枢神经系统作用明显,最新研究结果表明,总挥发油是镇静、催眠、抗惊厥的主要成分,α-细辛醚和β-细辛醚则是石菖蒲上述作用的最主要活性成分[1]。石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用,其最主要的药理作用表现为中枢镇静抗惊作用[2]. 2.抗惊厥作用 石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用，其最主要的药理作用表现为中枢镇静抗惊作用[3] 。 实验中常用电刺激、声刺激或化学方法建立实验性动物惊厥模型，用来筛选抗癫痫。苯巴比妥钠能部分地对抗震颤素引起的大鼠实验性巴金森综合征的肌肉震颤。石菖蒲挥发油对单突触的膝反射无抑制，但对多突触的屈肌反射呈抑制作用，说明其抗惊作用与眠尔通类相似，系中枢性的肌肉松弛剂，作用部位在脊髓或皮层下。 3.抗抑郁作用 在小鼠悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲水提醇沉液与水提液一样均能使动物的不动时间显著缩短, 两者作用与抗抑郁药氟西汀相当。石菖蒲的乙醇提取液也与水提液一样能显著缩短小鼠的不动时间, 与氟西汀阳性对照组比较, 石菖蒲乙醇提取液组的作用与氟西汀无显著性差别, 水提液组作用稍差。石菖蒲醇提后的其他萃取部分(正丁醇、氯仿、醋酸乙酯) 在行为绝望动物模型上的作用较小或无效。在小鼠5HTP增强甩头试验中, 较大剂量(10g / kg) 的石菖蒲水提醇沉液与氟西汀一样能增加小鼠甩头反应次数。以上说明石菖蒲抗抑郁的有效部位主要存在于水提取液和乙醇提取液中, 其抗抑郁作用可能与阻断中枢5 - 羟色胺等单胺类递质的重摄取有关[4]。 【实验动物】 1.镇静作用 小鼠6只，实验前禁食12h 2.抗惊厥作用

药理学设计性实验

药理学设计性实验 药理学实验设计 1( 实验项目名称:奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用 2.国外研究现状:胃溃疡是临床常见病，为研究其发病和治疗机制，国内外业已建立起多种胃溃疡小鼠动物模型，有的模型在中医药研究中亦被广泛引用。但研究中存在的突出。奥美拉唑对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。 国外临床研究表明，奥美拉唑钠对胃溃疡的疗效明显优于H+受体拮抗剂，表现为起效快，症状消失迅速，用H+受体拮抗剂无效的患者改用本药可得到满意的疗效。 3.实验原理 :利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。用药后交感神经系统的功能受到遏制，副交感神经系统的功能相对占优势，结果出现利血平的副作用，引发溃疡，因此在本实验中引用利血平制作小白鼠的胃溃疡模型。 奥美拉唑选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血

石菖蒲的化学成分及对中枢神经作用机理实验研究

石菖蒲的化学成分及对中枢神经作用机理实验研究 【摘要】石菖蒲为芳香开窍类中药,具有开窍宁神、化湿和胃之功效。广泛用于临床各科,尤其是脑部疾病的治疗。对石菖蒲的实验研究多集中于化学成分,药理作用等方面,而其作用机理的研究尚不够成熟,值得更加深入和系统的研究,以更好的指导临床。 【关键词】石菖蒲;CNS;作用机理 Abstract:Calamus is a kind of aroma TCD inducing resuscitation,tranquilizing mind,removing dampness to regulate is widely used in clinical departments,especially in brain experimental research on Calamus mainly centers on chemical ponents and pharmacological functions,while it is not mature on functional mechanism,which is worth of further systemic research for better guiding the clinic. Key words:Calamus;CNS;functional mechanism 石菖蒲为天南星科植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)的干燥根茎。主产于江苏、浙江、四川。《名医别录》谓其能“聪耳明目,益心智”。《神农本草经》谓“开心孔,补五脏,通九窍,明耳目,出声音”。性味与归经:辛苦温,归心胃经,且归经于脑。唐游学于1986年提出“中药归经于脑”学说。之后又系统地完善了这一学说,并把石菖蒲归属于主要归脑经药物之一。功能与主治:开窍宁神,化湿和胃。用于痰湿蒙蔽清窍之神志昏迷;湿阻中焦,脘腹胀闷,痞塞疼痛。 石菖蒲的应用广泛,菖蒲郁金汤、安神定志丸、定痫丸、开噤散等名方都以石菖蒲作为主要组成之一。在临床中石菖蒲广泛用于内、外、妇、儿等各个领域。在治疗脑部疾病如肺性脑病,肝性脑病,肾性脑病,癫痫,痴呆,脑出血等疾病中均取得很好的疗效。有关石菖蒲的实验研究多集中于其化学成分,药理作用,临床应用等方面。而作用机理的研究比较零散,尚缺乏系统的总结。本文重点归纳了其对CNS的作用机理研究进展。 1 化学成分 《中药学》中记载本品含挥发油%~%,其中主要为β细辛醚、α细辛醚、细辛醚等;尚含有氨基酸、有机酸和糖类。对石菖蒲的化学成分研究主要分布于挥发油和其水溶性成分的实验研究,其研究近况如下: 挥发油成分

中药新药药理毒理研究的技术要求

中药新药药理毒理研究的技术要求 中药新药的药理毒理研究包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。 中药新药的药效研究，以中医药理论为指导，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试验方案，根据新药的功能主治，选用或建立相应的动物模型和试验方法，其目的是对新药的有效性评价提供科学依据。 中药新药的毒理研究包括急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验等，其目的是对新药的安全性评价提供科学依据。 一、基本要求 （一）试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平、工作经验与资历。确保试验设计合理，数据可靠，结果可信，结论判断准确。试验报告应有试验负责人签字及单位盖章。 （二）受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。 （三）从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）的要求，药理研究也可参照实行。 二、主要药效研究 （一）试验方法的选择 1.试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治，参照其功能，选择相应试验方法，进行主要药效试验。由于中药常具有多方面的药效或通过多种方式发挥作用等特点，应选择相应的方法证实其药效。 2. 药效试验应以体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。 (二) 观测指标 应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。 (三) 实验动物 根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。 (四) 给药剂量及途径

1. 各种试验至少应设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和/或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。 2. 给药途径应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明原因。 (五) 对照组 主要药效研究应设对照组，包括正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组（必要时增设溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药应选用正式批准生产的药品，根据需要应设一个或多个剂量组。 (六) 中药注射剂需与其口服给药途径比较作用强度和时效关系等。 三、一般药理研究 设2-3个剂量，低剂量应相当于药效学的有效剂量，给药途径应与主要药效试验相同，至少应观察以下三个方面： (一) 神经系统：观察给药后动物的活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。 (二) 心血管系统：观察给药后对动物心电图及血压等的影响。 (三) 呼吸系统：观察给药后对动物呼吸频率、节律及幅度的影响。 根据药物作用特点，应再选择其他相关检测指标。 四、药代动力学研究 有效成分明确的一类新药，可参照化学药品的药代动力学研究方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。 五、毒理研究 (一)急性毒性试验 主要观察给药后，动物毒性反应出现的情况。根据药物毒性特点，可选择以下方法进行急性毒性试验： 1. 最大给药量试验：如因受试药物的浓度或体积限制，无法测出半数致死量（ LD50）时，可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一次或一日内2-3次给予动物（如用小白鼠，动物数不得少于20只，雌雄各半），连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量（折合生药量g/kg）。

药理实验设计

药物治疗大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究 【目的】 （1）掌握非酒精性脂肪肝的造模方法 （2）观察药物对大鼠非酒精性脂肪肝的作用 【原理】 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease, NAFLD) 是病理组织学改变与酒精肝相似, 但无过量饮酒史的一种慢性疾病具有脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润等病理组织损伤,以肝细胞大泡性脂肪变为特征, 是一个从单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎到肝硬化乃至肝癌的病理过程，超质量或肥胖可成为其诱因。 动物模型是研究人类疾病的重要手段, 高脂饮食诱导的NAFLD模型最为常见. 本实验采用由喂养复合高脂饲料（复合高脂饲料的制备方法：基础饲料中添加成分2%胆固醇+10%猪油+0.2%丙基硫氧嘧啶+0.5%胆酸钠，构成比均为质量分数)喂养8周后可形成中至重度大泡性肝脂肪变, 伴转氨酶增高, 100%复制出非酒精性脂肪性肝病模型的造模方法。造模成功后分别给予空白组和模型组以生理盐水和药物。4周后，通过比较对照组与药物组的大鼠血清中血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的含量是否有显著性差异（P ＜0.05）来评定药物的治疗作用。 【材料】 1.动物：健康SD大鼠50只,体重(200±10)g，雌雄各半 2.药物及试剂：生理盐水、药物、阳性对照组药物菲诺贝特 3.试剂：苦味酸试剂 4.主要器材：全自动生化分析仪、大鼠灌胃针头、注射器、天平、鼠笼 【方法】 1、动物模型的建立和分组造模： 取50只SD大鼠饲养于SPF级动物房,给予普通饲料喂养, 自由饮水进食, 环境温度为17 ℃-24 ℃，正常喂养1周后,随机分为两组,正常组(A)8和模型组(M),正常组给予标准饲料,模型组给予复合高脂饲料（复合高脂饲料的制备方法：基础饲料中添加成分2%胆固醇+10%猪油+0.2%丙基硫氧嘧啶+0.5%胆酸钠，构成比均为质量分数)喂养, 喂养期间,实验动物自由饮水和进食,动物房保持安静,自然采光,温度25℃左右。8周后,分别从正常组和模型组随机挑选1只,取肝脏做病理切片,证实非酒精性脂肪肝形成。再将模型组40只随机分为5组:空白模型组(B1)、阳性对照组（B2）、药物高剂量组(C1)、药物中剂量组(C2)、药物低剂量组(C3),每组8只,组间大鼠体重差异无显著性(P>0. 05)。正常对照组以标准饲料喂养,其余高脂饲料喂养。 2、给药 8周后,A组、B1组予以生理盐水灌胃, 5 ml/次。B2组以100 mg·kg-1·d-1菲诺贝特溶液灌胃。C1、C2、C3分别以160, 80, 40 mg·kg-1·d-1药物溶液灌胃。持续4周。？3、样品制备与检测： 从造模开始算,第10周末当晚大鼠禁食不禁水12 h,次日上午称重后，眼眶内眦取血1 mL，分离血清，全自动生化分析仪测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。

化学药物研究和评价药理毒理问题

1、普通注射液改成注射用脂质体、脂肪乳等制剂时进行药理毒理研究方面的考虑？ 答：普通制剂改成脂质体或脂肪乳后，脂溶性或粒径等方面的变化可能导致药物的药代动力学行为和组织分布的变化，进而影响药物的有效性和安全性。此时，应考虑进行改变前后的药效学比较试验，以及药代动力学和组织分布的组织试验。如果药物的药代动力学行为和组织分布确实发生明显的改变，应考虑进行制剂的一般药理、急性毒性和长期毒性试验，必要时应进行生殖毒性试验。 2、国外已上市制剂引用的外文文献需翻译其摘要或主要内容吗？ 答：需要。 3、国外已上市制剂，无法查到其长毒文献资料，但有大量的临床应用的文献，能否用临床资料代替长期毒性研究资料？ 答：一般情况下，在能够确定产品与国外已上市制剂在药学方面基本一致的条件下，如果临床试验资料在研究目的、病例入选标准、病例数、用药剂量、频率和周期等方面能够达到要求，多中心临床试验资料或多篇临床试验资料的汇总可以代替长期毒性试验文献。但应注意临床应用文献和临床试验文献是有区别的，描述性和观察性的临床应用文献对于药品注册价值很有限。 4、滴眼剂的非临床研究内容中三致毒理研究是否可以免做，药代动力学研究如何开展？ 答：考虑到三致毒性需通过全身吸收后产生，是否可免除三致试验要结合是否存在该药三致毒性担忧和是否已有相关信息两个角度来考虑，前者是指结合本品活性成分的化学本质和给药途径的特点角度考虑，是否有必要提供该方面信息（如体内已有天然物质，吸收量很少），后者是指在有必要提供的前提下检索是否已有该药（活性成分）口服和/或注射系统给药的相关毒理文献信息，如果能检索到符合要求的相关文献，应该是可以免做该研究的。当然是否可以免做仍应是一个需要结合适应症性质、用药人群等因素，以利弊权衡来综合考虑的复杂问题。 药代动力学的开展要结合开发本滴眼剂的立题（如是否需达到缓释作用或改变局部分布）和治疗的靶部位（如眼底）等来合理设计。

对药石菖蒲远志的研究综述

对药石菖蒲远志的研究综述 发表时间：2014-08-25T16:15:27.840Z 来源：《医药前沿》2014年第10期供稿作者：林晨安红梅 [导读] 老年性痴呆是神经系统进展性退行性疾病，表现为不同程度的记忆力、判断力、运动能力等障碍。 林晨安红梅 (上海中医药大学附属龙华医院 200032) 【摘要】石菖蒲、远志是临床常用交通心肾、祛痰开窍之药对，组方为远志汤。临床应用较广，由此派生的方剂很多，本论文综述了近年来对此对药在治疗老年性痴呆(AD)、认知障碍、焦虑、失眠、小儿遗尿等方面的研究。 【关键词】石菖蒲远志对药综述 【中图分类号】R245-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）10-0108-02 石菖蒲、远志相伍为用，名曰远志汤，出自《圣济总录》，治久心痛。《千金要方》中远志汤加入龟板、龙骨组方成孔圣枕中丹，功能养心补肾开窍，用于治疗心神不安、失眠健忘等证。《丹溪心法》中定志丸、二丹丸等治疗失眠健忘的方药都用到了此对药。远志味苦性温，归心、肾、肺经，偏于苦降以消上逆痰浊。石菖蒲味辛性温，入心、肝、胃经，偏于辛散以化痰湿[1]。二药伍用，交心肾、通心 窍，开窍宁心之力增强。 1.对药石菖蒲、远志对老年性痴呆的治疗作用 老年性痴呆是神经系统进展性退行性疾病，表现为不同程度的记忆力、判断力、运动能力等障碍，以及情感反应异常和性格改变。中医治疗老年性痴呆多运用补肾益髓法、祛痰开窍法、活血化瘀法、补益气血法等。其中远志与石菖蒲的配伍是祛痰开窍法组方用药的基本结构。 自由基损害是AD的重要发病机制。在脑老化过程中，神经元细胞膜上不饱和脂肪酸被氧化而产生大量自由基。自由基能损伤细胞元，诱导神经元凋亡，促使AD的发生发展。超氧化物歧化酶(SOD)是一种抗氧化酶，有助于自由基的清除，而丙二醛(MDA)的测定可间接反应体内自由基产生和老化程度。艾霞等[2]研究发现远志、石菖蒲可提高老年性痴呆模型小鼠脑内SOD酶活性，降低MDA的水平，且作用与剂量有一定的关系。研究提示远志、石菖蒲改善的学习记忆能力的作用于减少自由基损害有关。 过度磷酸化的tau蛋白异常积聚，形成神经元纤维缠结(NFT)，是AD的一重要病理特征。研究表明AD患者脑匀浆中tau蛋白水平几乎比其它神经系统疾病对照组高8倍[3]。Aβ在大脑中的过量产生是AD的另一个重要病理特征，Aβ聚集成不溶性纤维，生成老年斑，导致AD发生。赵丽慧[4]对大鼠海马内注射Aβ(1-42)以制备老年性痴呆模型，随后用中药益智合剂（石菖蒲、远志）进行药物干预，实验结果发现中药益智合剂能改善AD模型大鼠的学习记忆障碍，原因可能与其抑制tau蛋白、Aβ的生成有关。 2.对药石菖蒲、远志对认知障碍的治疗 众多研究证明糖尿病可合并认知障碍，其发病机制与高血糖状态、胰岛素作用不足、胰岛素抵抗、血管因素等有关。3-脱氧葡糖醛酮(3-DG)体内糖化、氧化反应的重要中间产物，具有较强的细胞毒性和生物活性，近年发现的糖尿病患者血清中3-DG蓄积较正常人增加。黄小波等[5]研究发现远志、石菖蒲能够有效降低血清3-DG水平，从而减轻3-DG在体内的神经毒性，这可能是其能改善糖尿病大鼠认知功能的原因之一。甲基乙二醛(MG)是体内糖化、氧化反应的重要中间产物，具有较强的细胞毒性和生物活性，其异常蓄积是糖尿病患者认知障碍发生发展的重要原因。黄小波等[6]研究发现远志、石菖蒲通过降低大鼠血清MG水平，达到改善糖尿病大鼠认知障碍的作用。 3.对药石菖蒲、远志的心肌正性肌力作用 远志汤可治久心痛，但目前对石菖蒲、远志在心脏的具体作用机制研究报道较少。朝医石菖蒲远志散与中医远志汤方药组成基本相同，崔昊震等[7]研究发现石菖蒲远志散可使离体家兔心房每搏输出量、心房搏动压及灌流液中cAMP流出量比给药前呈现浓度依赖性递增趋势。提示对离体家兔心房发挥正性肌力作用，其作用机制与β-AR-cAMP-LTCC信号通路密切相关。 4.对药石菖蒲、远志对焦虑、失眠的治疗作用 《本草正》中提到“远志，功专心肾，故可镇心止惊，避邪安梦”壮阳益精，强志助力”，《本草新编》中认为“菖蒲，开心窍，除烦闷，治善忘”。石菖蒲、远志两药同用，共奏窍舒心，宁神益志之效，临床常用于对焦虑症、失眠的治疗。有实验通过采用新奇-抑制摄食、旷场行为模型、高架十字迷宫三种经典焦虑动物模型，对远志汤进行筛选，发现远志汤具有明显抗焦虑作用，且远志和石菖蒲的最佳配比是5:3[8]。还有实验发现远志石菖蒲配伍煎剂有镇静催眠作用，但没有表现协同作用，并且远志对中枢神经抑制作用较强[9]。 5. 对药石菖蒲、远志对小儿遗尿的治疗作用 小儿遗尿，中医称为“遗溺”，中医认为小儿肾精未充，肾气未盛，无以制水；心主神明，小儿心气未充，不能自控，小便自遗；小儿心常有余，心经有热，肾水不足，肾水不能上济于心，心火独亢，心肾失交。临床常见小儿梦中小便自遗，梦中不易叫醒，或醒后神志不清醒。故对小儿遗尿的治疗在补肾壮髓，收敛固涩的基础上，加用交通心肾、开窍醒神的药物。有国内学者以石菖蒲、远志的性味归经为切入点，在补肾健脾药的基础上加石菖蒲、远志，交通心神，宁心开窍，以治疗小儿遗尿，疗效颇著[10]。 对药是单味中药与复方之间的桥梁，其主要作用是增强疗效、减弱毒副作用，或产生特殊治疗效果。石菖蒲与远志配伍使用，属同类相须。石菖蒲流利五脏, 通达九窍，辟秽恶而利清阳，化湿浊而开心窍，其性自下而行于上；远志其气清升、入心开窍，交通心肾而补心益肾，其性自上而行于下。二药合用，相辅相成，气自顺而郁结自开，痰浊消而心窍自清，在临床被广泛应用于痴呆、健忘、失眠、记忆障碍等疾病的治疗。 参考文献 [1] 叶建红.对药远志石菖蒲的药理作用和临床运用体会[J].现代中西医结合杂志,2002,11(22):2256. [2] 艾霞. 石菖蒲、远志对老年性痴呆模型小鼠脑组织超氧化物歧化酶和丙二醛的影响[J]. 湖北中医药大学学报,2013,12(15):12-14. [3] 颜乾麟. 老年期痴呆精神行为障碍辨治探讨[J]. 上海中医药杂志,2000,34(4):15-16. [4] 赵丽慧. 石菖蒲远志对老年性痴呆大鼠行为学及Tau、Aβ的影响[D]. 贵阳中医学院,2008. [5] 黄小波，王宁群，陈文强等. 对药远志、石菖蒲对糖尿病大鼠血清3- 脱氧葡糖醛酮和认知能力的影响[J]. 北京中医 药,2013,7(32):545-547.