肾移植患者西罗莫司群体药动学及其对血脂影响的群体药效学模型的建立
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肾移植患者西罗莫司群体药动学及其对血脂影响的群体药效学模型的建立
焦正1，丁俊杰2，施孝金1，李中东1，钟明康1
1.复旦大学附属华山医院临床药学研究室，200040，上海；
2.复旦大学附属儿科医院，200032，上海
摘要
目的 建立中国成人肾移植患者中西罗莫司(SRL)的群体药动学模型，以及该药对总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)影响的群体药效学模型，定量考察其影响因素，并估算群体药动学和药效学参数。
方法 收集112名服用SRL 的中国肾移植患者术后1年的生理、病理、合并用药等临床数据，以及SRL 的多谷血药浓度，清晨空腹TC 和TG 水平。采用一级吸收和消除的一房室药动学模型，链接间接效应药效学模型为基本模型。非线性混合效应模型法(NONMEM)建立数学模型, 并估算群体参数的典型值、变异值和影响因素。
结果 典型表观清除率(CL/F)为10.1 L/h ，表观分布体积(V/F)为3670L ，残差变异为30.3%，环孢素谷浓度(CSA C 0)、SRL 的日剂量(DDS)、TC 和合并用水飞蓟素(SMN)或甘草甜素(GLZ)制剂为CL/F 的影响因素，CSA C 0为V/F 的影响因素。群体药动学模型如下：
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? ?????-?--?-=DDS C TC F CL GLZ
SLM
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上式中合用SMN(或GLZ)制剂时，SMN (或GLZ)等于1，其他情况则为0。
药效学参数：(1)TC ：药效产生的零级常数(K in )为0.329 mmol/L/d ；药效消除的一级常数(K out )为0.0805 mmol/L/d ；产生50%最大抑制效应时的药物浓度(IC 50)为125 ng/mL ；时滞为(T lag )为2.84 d ；残差变异为0.837 mmol/L/d ；(2) TG ：K in = 0.0630 mmol/L/d ；K out =0.050 mmol/L/d ；IC 50=203 ng/mL ；残差变异为36.2%。性别和CSA C 0均为TC 和TG 的K out 影响因素，二者的药效学模型分别为：
TC C C CsAC dt dTC
SRL SRL GEN ????
? ??+-???--=1251901.0)100000338.00805.0(329.00 TG C C CsAC dt dTG SRL SRL GEN ????? ??+-??--=2031804.0)100000388.005.0(063.00 式中GEN 为性别，当男性时，GEN=0，女性时，GEN=1；C SRL 为SRL 浓度。
结论 建立的药动学和药效学模型可用于指导西罗莫司的个体化给药方案的制定。
关键词 西罗莫司，群体药动学，群体药效学，三酰甘油，总胆固醇
作者简介：焦正，男，副主任药师，博士，Email: zjiao@https://www.wendangku.net/doc/5510184450.html,
肾移植患者西罗莫司群体药动学及其对血脂影响的群体药效学模型的建立
焦正1，丁俊杰2，施孝金1，李中东1，钟明康1
1.复旦大学附属华山医院临床药学研究室，200040，上海；
2.复旦大学附属儿科医院，200032，上海
西罗莫司( sirolimus ,SRL ,商品名Rapamune ,雷帕鸣?) 是美国惠氏公司研制开发的新型免疫抑制剂。SRL 与他克莫司是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但作用机制不同。SRL 通过影响独特的细胞信号传导途径来抑制机体免疫功能。1999年9月,该药由美国FDA 批准上市，主要用于防治肾、肝等移植物的排斥反应,尤适用于并发肾功能不良、震颤和高血压的患者。该药口服吸收生物利用度低、个体间药动学(PK)差异大，且是CYP3A 和P 糖蛋白(PgP)的底物，可与多种药物发生药物间相互作用[1]。另外，文献报道该药最常见的不良反应是引起总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高，而血脂异常是发生心血管疾病的重要危险因素之一，从而影响移植受者的长期存活率[2, 3]。临床上需要对该药进行治疗药物监测和个体化给药[4]。本研究首次通过建立SRL 的群体药动学模型(PPK)、以及对TC 和TG 影响的药效学(PD)模型，考察SRL 在中国肾移植患者中的群体PK-PD 特征和相关的影响因素，为该药的个体化给药方案的制定奠定基础。
1 材料和方法 1.1研究对象
本研究的试验数据来自美国惠氏公司组织的非随机、开放性、多中心临床研究。该研究旨在评价首次接受同种异体肾移植的患者服用SRL 时，环孢素(Cyclosporine A, CsA)减量和完全停用时的安全性和疗效。广州中山大学第一附属医院、上海市第一人民医院、上海长征医院、北京友谊医院和解放军总医院参与该研究。
研究对象为准备接受肾移植的终末期肾脏病患者，年龄≥18岁。活动性严重感染（包括活动性乙型肝炎或丙型肝炎）、艾滋病、血小板减少、血脂升高或多器官移植者排除。本研究经试验组长单位中山大学第一附属医院伦理委员会批准，研究对象在试验前签署知情同意书。112名患者符合标准纳入研究。
1.2用药方案和试验设计
所有研究对象在移植后12周内服用SRL （1mg,片剂，美国惠氏公司）、CsA 和糖皮质激素三联用药。12周后分为2组，第1组继续使用三联用药方案（n=69），第2组续用上述三联用药方案，但CsA 逐渐减量直至停药（n=43）。
SRL 在CsA 给药4 h 后服用，首次负荷剂量为6 mg ，然后维持剂量 2 mg/d 3个月，在此期间调整剂量使其谷浓度维持在6～12 ng/mL 。第1组（4～12个月），调整SRL 剂量使谷浓度维持在6～12 ng/mL ；第2组的4～6个月和7～12个月，分别调整SRL 剂量使谷浓度维持在12～20 ng/mL 和10～20 ng/mL 。
CsA 开始口服剂量为6～8 mg/（kg ·d ），分次服用，并调整剂量使谷浓度维持在125～250 ng/mL 。第1组于第4个月末调整CsA 剂量，使谷浓度维持在50～100 ng/mL ；第2组则在12周后每周CsA 剂量减少约25%，在第4个月末时完全停用CsA 。
移植前或移植后24 h
内开始糖皮质激素治疗，使用方法参照各研究中心常规，
但在试验期间不得撤药。另外，医生可根据临床需要，使用降血压、降血脂和抗感染等药物。第1次服SRL后的7～10d、1、3、6、9和12个月进行随访，测定空腹血脂、血糖、血常规、肝肾功能等实验室指标，以及SRL和CsA全血谷浓度。当怀疑急性排斥或在CsA减量或停药的过程中，可增加SRL和CsA的血药浓度监测次数。
1.4 血药浓度检测方法
SRL全血浓度的测定由复旦大学附属华山医院、北京协和医院和广州中山大学附属一院3个中心实验室就近统一测定。测定方法采用已验证的高效液相紫外检测法(HPLC/UV)[5, 6]或高效液相串联质谱法(HPLC/MS/MS)。上海和广州检测中心HPLC-UV方法的线性范围分别是 2.5～60 ng/mL和 2.5～70 ng/mL。北京HPLC/MS/MS方法的线性范围是0.2～50 ng/mL。各测定方法的批内和批间的精密度均<15%和准确度均<±15%，且其方法验证和研究过程中的检测质量控制均由英国权威机构——国际分析服务中心(Analytical Services International Ltd, London, UK) 监控。CsA的全血浓度测定均采用单克隆抗体的荧光免疫偏振法(ABBOTT Laboratories Inc, USA)，由各研究中心分别进行，。
1.5 数据分析程序
NONMEM (Version VI, level 1.2, Globomax Corp., MD, USA)；FORTRAN G77；Wings for NONMEM (Version 6.12, Nick Holford, University of Auckland, New Zealand)。
1.6 群体药动学模型的建立[7, 8]
1.6.1药动学基本模型采用一级吸收和消除的一房室模型。由于本研究仅采集了谷浓度，无吸收相信息，故根据文献将Ka固定为0.752 h-1[9, 10]。模型计算采用个体间变异和残差变异有交互作用的一级速率条件算法(First Order Conditional Estimation with η-ε interaction, FOCE-I)。
1.6.2固定效应考察和模型的建立考察下列因素（即固定效应）对药动学参数的影响：年龄、性别、身高、体重、体重指数、体表面积、剂量、术后移植天数、肝功能、肾功能、血脂水平、血糖、合并用CsA剂量和其谷浓度(C0)、其他合用药等。其中，仅对合并用药人数超过10%的药物进行考察。NONMEM法计算时采用扩展最小二乘法，使目标函数值(OFV)最小，并估算各参数。不同OFV的差值近似服从χ2分布，可通过假设检验考察某因素是否对模型参数有影响，即采用向前包容法(forward inclusion)和向后剔除法(backward elimination)。首先建立不含任何影响因素的基本模型，用加法、乘法或指数模型等逐一加入各因素。设检验水平设为0.01，若加入某一固定效应因素后，OFV的改变大于6.64（自由度为1），则将该因素加入模型，反之予以剔除。反复该过程直至OFV无显著改变。然后用向后剔除法考察各影响因素。将检验水平定为0.001，逐一剔除各影响因素，若OFV的改变大于10.83，则视该因素有显著性意义，模型中予以保留，得最终模型。模型的选取中除了用统计学检验外，还须结合散点图、生理、药理和临床意义等综合判断。
1.6.3 统计学模型 个体间变异模型采用对数模型，残差模型分别尝试用加法模型、指数模型和混合模型，取OFV 和变异值最小的模型为最终统计学模型。残差指个体间变异以外的变异，包括取样、分析方法和模型等造成的误差。
1.6.4 模型的验证 bootstrap 是一种数据重采样技术。该法依据样本经验分布，对总体的分布形式不作任何假定，且能充分利用样本提供的信息，1999年被美国FDA 推荐作为群体药动学模型的验证方法。其1次bootstrap 的基本过程是从n 个观察值中有放回地随机抽取n 个观察值，组成1个新样本，然后求算模型的参数值。此过程重复多次后进行统计学计算[11]。本研究采用1000次bootstrap 对最终模型进行验证，由Wings for NONMEM 软件包完成。
1.7 群体药效学模型的建立
1.7.1 药效学基本模型 根据SRL 对血脂影响的机制假说，采用间接效应药效学模型（indirect response model ），对TC 和TG 进行药效学模型拟合分析[12]，见式(1)
R IC C C K K dt dR
p p out in ?+-?-=)1(50
(1)
其中, t 为时间，Kin 是药效产生的零级常数，Kout 是药效消除的一级常数，Cp 是SRL 在t 时刻的浓度, IC 50为产生50%最大抑制效应时的药物浓度，R 是药物效应，在本研究中为TC 和TG 。由于SRL 对血脂的改变，可能有时滞，故对此亦作相应考察。个体PK 参数来自于前者建立的PPK 模型，采用Bayesian 反馈法（POSTHOC 选项）计算而得。模型计算时采用FOCE-I 。
1.7.2 群体药效学模型的建立 固定效应的筛查以及统计学模型的选取与群体药动学模型的方法一致。
2 结 果
2.1群体药动学模型
血药浓度、相关实验室检查资料、SRL 用药以及合并用药情况完整的数据纳入分析。其中，术后1、3、6个月或6个月以上的实验室检查资料必须分别 在SRL 采血日前后1、2、4周内完整方纳入分析。共计来自112名患者的804个SRL 谷浓度数据用于PK 模型的建立。人口统计学资料见表1。
各影响因素间相关关系的考察表明TC 、TG 和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）三者间相关 (r>0.7)。由于TC 可使OFV 下降最多，为避免共线性效应，仅将TC 引入模型[13]。最终结果表明：TC 、CsA C 0、SRL 日剂量和合并使用甘草甜素或水飞蓟素制剂是影响SRL 表观清除率的影响因素，CsA C 0是表观分布体积的影响因素。最终的群体PK 模型分别见下式：
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.002661
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.010400417.066.5662.01.10/??
? ?????-?--?-=DDS C TC F CL GLZ
SLM
2ω2
εσ (2) ()10427.73670/0-?-=C F V
(3)
上式中CL/F 为表观清除率(单位：L/h); TC 为总胆固醇(单位：mmol/L); C 0为CsA 谷浓度（单位：ng/mL ）；DDS 为SRL 日剂量 (单位：mg)；SMN 为水飞蓟素制剂，当合用水飞蓟素制剂时SMN 等于1，其他情况则为0；V/F 为表观分布体积。最终参数计算结果见表2。个体间变异模型和残差模型均采用对数模型，见下式4和5。
i e i ηθθ?= (4) ij e C C ij ε
?=
(5)
式中θi 为某一受试者的PK 参数值，θ为该群体药动力学参数的典型值，ηi 是呈
正态分布、均数为0、方差为 的个体间变异。C ij 是实际观察值，C 是模型预测值，
εij 是正态分布的均数为0、方差为 的残差变异。最终的PK 计算结果见表2。
肾移植患者SRL 的CL/F 和V/F 群体典型值分别为10.1 L/h 和3670 L 。分别对模型个体预测值(IPRED)和观测值(OBS)、群体预测值和权重残差(WRES)作图，（图1）可见预测值和观测值较为吻合，未见WRES 的趋势性分布。
Bootstrap 验证结果显示bootstrap 计算值和NONMEM 计算值的差值均<5%。NONMEM 程序计算的95%置信区间和bootstrap 非参数法获得的95%置信区间基本相符。上述结果表明建立的PK 模型有效、并具有一定代表性。
2.2 群体药效学模型
研究表明性别和CsA C 0均是影响TC 和TG Kout 的因素。由于Kout 和（或）Tlag 的个体间变异非常小（<0.01%），为了模型的稳定，计算中予以剔除。在TG 模型中加入Tlag 未能改善模型的拟合度，故也予以剔除。其最终模型分别为式6和7：
TC C C CsAC dt dTC
SRL SRL GEN ????
? ??+-???--=1251901.0)100000338.00805.0(329.00 (6) TG C C CsAC dt dTG
SRL SRL GEN ????
? ??+-??--=2031804.0)100000388.005.0(063.00 (7)
式（6，7）中GEN 为性别，当男性时，GEN=0，女性时，GEN=1；C SRL 为SRL 浓度。TC 和TG 的残差模型分别为加法模型和对数模型，其最终参数计算结果见表2。分别对IPRED 和OBS 、群体预测值和WRES 作图（图2和3），可见预测值和观测值较为吻合，未见WRES 的趋势性分布。
3 讨 论
SRL 是一种新型的免疫抑制剂，具有较强的抗排斥活性以及延长移植物存活的能力。国外有针对白种人的PPK 的研究报道[9, 14-16]。本文首次对中国肾移植人群SRL 的PPK 特征进行研究。另外，血脂升高是该药最常见的不良反应，也是术后心血管疾病事件发生的高危因素之一，影响肾移植患者的长期存活率。本研究还首次建立
了其对血脂影响的PPK-PD模型，并考察生理、病理、合并用药等因素的影响，估算中国人群的群体参数典型值和变异值，为进一步的合理化用药打下基础。
研究结果表明：SRL的日剂量是影响其清除率最为重要的因素（OFV下降的幅度最大）。这可能与该药的口服吸收利用度差有关。其剂量的增加与其清除率的增加呈非线性关系。另外，CsA C0也是其主要影响因素。CsA是CYP3A和PgP的强抑制剂，而SRL是CYP3A和PgP的底物，故两者合用可降低SRL的CL/F[17, 18]。本研究结果与文献报道相符，CsA C0浓度越高，SRL的CL/F越低。
本研究发现体内TC与其CL/F相关，TC越高，CL/F越低。由于在患者中TC 和TG、LDL-C相关度高，即TG、LDL-C均和CL/F相关，这与文献报道的TG可影响CL/F相一致[9]。该现象可能与该药的脂溶性强相关。血脂水平高的患者，SRL 在体内的分布越广泛，代谢清除降低。此外，血脂高的患者饮食中脂肪的摄入可能也较高，而脂肪摄入可增加该药的口服吸收利用度，从而降低该药的CL/F[9]。
另外，研究还首次发现合并用水飞蓟素或甘草甜素制剂均可降低SRL的CL/F 约1/3。水飞蓟素是传统保肝药，临床常用于肝损患者。体外研究表明：该药是CYP3A
值较高，健康人群中难以达到有效抑制浓度[19]。尽管肝功和PgP的抑制剂，但IC
50
能下降也会引起CL/F下降[20, 21]，但本研究中未发现肝功能指标ALT、AST和其他保肝药物对CL/F的影响，故推测使用SRL的患者中水飞蓟素在体内有蓄积，可达到有效浓度，从而降低SRL的CL/F。该结果有待于进一步研究证实。甘草甜素也是传统中医药中的降酶保肝药。体外和动物试验研究表明该药可抑制CYP酶系，与本研究结果相符[22-24]。
国外研究报道，SRL可引起TC和TG升高，本研究中也发现该现象。Hoogeveen RC等[25]提出SRL可降低内脂质代谢过程，从而使血脂升高。而高血脂症是引起动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的高危因素之一，也是影响移植物和移植患者长期生存率的重要因素之一[2, 3]。本研究根据该药引起血脂升高的机理假说，采用间接效应药效学模型，拟合SRL影响TC和TG的经时变化过程。结果表明：CsA的C0的统计学意义最为显著，C0越低，TC和TG的Kout就越大，血脂水平也越低。换而言之，降低CsA的用量至完全撤除，可使血脂水平降低。文献对合用SRL时CsA 和血脂关系的报道不一。Chueh SC等[2]报道CsA的C2越高，高血脂的发生也越多。另有研究显示[26]SRL与CsA合用后，CsA完全撤除组和CsA减量组间，血脂无显著差异。但在该研究中，70%和23%的患者分别服用他汀类和贝特类药物降血脂。近年来的临床研究还表明，撤除CsA不影响肾移植患者的1年的急性排异率和4年生存率和心血管事件的发生，并可改善肾功能[2, 27-29]。然而，撤除或保持低剂量CsA，对于长期心血管事件的发生和存活率有待于进一步考察。
本研究还显示TC和TG的IC50相对较高，表明低浓度的SRL对血脂变化的影响相对有限。而TC较TG的IC50值低近40%，表明体内SRL的浓度对TC的改变较TG影响大。另外，女性的血脂水平较男性高，TC和TG的Kout分别为男性的90%和80%。本研究未见他汀类药物和贝特类降血脂药物对TC和TG的影响，这可能与本研究中所使用药物的剂量、时间等有关。本研究中仅18.9%和14.8 %的患者分别服用他汀类药物和贝特类药物降血脂治疗，远低于国外的同类研究(>50%)[2, 3, 29, 30]。另外，血脂水平还受如饮食、锻炼和生活习惯等其他因素影响。由于本研究未采集相应数据，有待于今后进一步考察符合中国肾移植患者的降血脂治疗方案。
总之，本研究首次对中国肾移植患者的SRL的群体PK，及其对血脂影响的PD 特征作了考察，为今后运用Bayesian法进行个体化给药奠定了基础。
致谢感谢参与本临床研究的医生、护士等医护人员的辛勤工作；感谢惠氏中国公司金建军和范俊豪先生在临床数据编辑中给予的大力协助。
表1 患者的人口统计学资料
Table 1 Demographic data of patients included in population pharmacokinetic analysis
Characteristic Mean ± SD Median (range) Gender (Male/Female) 78 / 34 / Transplant type (Cadaveric/living-related) 103 / 8 /
Phase I / Phase II (Number of samples) * 69 (295) / 43 (509) /
Age (year) 42 ± 9.9 42 (19 – 68) Height (cm) 168 ± 6.93 170 (150 – 180) Weight (kg) 60.4 ± 9.43 60.0 ( 44.5 – 91.0) Body mass index 21.5 ± 2.75 21.3 ( 15.8 – 28.4) Body surface area (m2) 1.67 ± 0.15 1.66 ( 1.40 – 2.13) Sirolimus daily dose (mg) 2.64 ± 1.07 2.0 (0.5 – 6.0) Sirolimus blood concentration (ng/mL) 8.83 ± 3.69 8.25 (1.5 – 30.6) Cyclosporine daily dose (mg) 159 ± 125 140 (0 – 560) Cyclosporine trough concentration (ng/mL) 126 ± 110 108 (0 – 610) Hematology
Hematocrit (%) 37.1 ± 7.74 37.5 (12.9 – 60.0) Hemoglobin (g/L) 121 ± 24.7 123 (47.0 – 185) Red blood cell count (×1012/L) 4.41 ± 1.06 4.40 (1.41 – 9.01) White blood cell count (×109/L) 7.48 ± 2.39 7.30 (2.39 – 18.2) Platelet count (×109/L) 208 ± 59.7 204 (40.0 – 422) Renal function
Blood urine nitrogen (mg/dL) 7.33 ± 4.25 6.35 (2.68 – 59.0) Serum creatinine (μmol/L) 111 ± 77.3 98.4 (45.0 – 1790)
70.7 ± 19.6 72.3 (4.21 – 136) Creatinine clearance (mL/min)
by Cockcroft-Gault formulation
Creatinine clearance (mL/min)
76.7 ± 19.6 77.9 (12.1 – 145) by Nankivell formulation B
Glucose (mg/dL) 5.23 ± 1.63 4.79 (2.90 – 16.5) Liver function
Aspartate transaminase (U/L) 26.0 ± 23.9 20.6 (7.30 – 281) Alanine transaminase (U/L) 27.6 ± 26.9 20.0 (2.00 – 361) Lactate dehydrogenase (U/L) 272 ± 142 221 (8 – 1068) Lipids
Triglycerides (mmol/L) 2.11 ± 1.09 1.86 (0.21 – 9.05) Total cholesterol (mmol/L) 5.77 ± 1.39 5.66 (0.82 – 10.9) High-density lipoprotein cholesterol (mmol/L) 1.51 ± 0.449 1.49 (0.20 – 3.60) Low-density lipoprotein cholesterol (mmol/L) 3.49 ± 1.03 3.42 (0.90 – 7.59) * All patients received induction therapy with cyclosporine, sirolimus and corticosteroids in the first 3 months followed by either CsA dose reduction (Phase I) or CsA discontinuation (Phase II) thereafter. Data are presented as number of patients (number of samples)
9
表2 群体药动学参数
Table 2 Population pharmacokinetic parameter estimates
Parameter
Symbol
NONMEM
Bootstrap
Bias (%) Estimate (%RSE) 95% CI * Median
95% CI ? Pharmacokinetic Parameters CL/F θ1 10.1 (3.0) 9.51 – 10.7 10.1
9.59 – 10.8 0.00% Impact of TC on CL/F θ2 0.662 (25.1) 0.336 – 0.988 0.664
0.321 – 0.939 0.30% Impact of C 0 on CL/F θ3 4.17 ×10-3 (44.4) 5.41×10-4 –7.80×10-3
4.35 ×10-3
5.65×10-4 – 7.87×10-3
4.32% Impact of SLM on CL/F θ4 0.650 (16.3) 0.442 – 0.858 0.665 0.432 – 1.06 2.31% Impact of GLZ on CL/F θ5 0.661 (2
5.4) 0.332 – 0.990 0.663 0.477 – 0.997 0.30% Impact of DDS on CL/F θ6 0.479 (1
6.6) 0.323 – 0.635 0.480 0.313 – 0.633 0.21% V/F θ7 3670 (9.3) 3001 – 4339 3710 3020 – 4488 1.09% Impact of C 0 on V/F θ8
7.27 (14.9) 5.15 – 9.39 7.50
5.34 -10.7
3.16% Inter-individual variability (%) CL/F ωCL/F 23.8 (26.7) 11.3 – 36.3 23.4 16.9 – 29.5 -1.55% V/F ωV/F 56.7 (2
4.8) 29.1 – 84.3 56.1 40.1 – 71.1 -1.01% Residual variability (%) Exponential Error σ
29.9 (8.0)
25.2 – 34.6
29.6
27.3 – 32.1
-0.84%
()()[]6
210466.5)/(/5
40321θθθθθθ??
? ?????-?--?-=DDS C TC h L F CL GLZ
SLM
()104)(/087-?-=C L F V θθ
CL/F: apparent clearance (L/h); V/F: apparent volume of distribution (L); TC: fasting total cholesterol levels (mmol/L); C 0: whole-blood predose concentration of cyclosporine (ng/mL); DDS: daily dose of sirolimus (mg); SLM=1 when co-medicated with silymarin formulation, otherwise SLM=0; GLZ=1 when co-medicated with glycyrrhizin formulation, otherwise GLZ=0; NONMEM: nonlinear mixed effects model; %RSE: percent relative standard error (standard error/estimate × 100%); Bias%: relative bias of estimates by NONMEM to the median estimates by 969 bootstrap procedures * 95% confidence interval (estimate ± 1.96 × standard error of the estimate)
?The 2.5th and 97.5th percenti les of 969 bootstrap distribution of parameter estimates
表3 群体药效学参数
Table 3 Population pharmacodynamic parameter estimates
Parameter Symbol
Total choresterol Triglyceride
Estimate RSE(%) Estimate RSE(%)
Phamacodynamic parameter Kin (mmol/L/d) θ1 0.347 37.2 0.0635 31.2 Kout (mmol/L/d) θ2 0.0849 38.8 0.05 31.2 Impact of CsA C 0 on
Kout
θ3 3.38 × 10-4 24.8 3.88 × 10-4 18.7
Impact of gender on Kout θ4 0.901 2.9 0.804 6.5 IC 50 (ng/mL) θ5 125 17.7 203 35.6 Tlag (day) θ6 2.84 32.1 / / Intersubject Variability (%) Kin ωKin 10.1 25.5 26.2 19.1 IC 50 ωIC50 69.4 23.7 91.0 30.0 Residual Error Additive Error σadd 0.837 9.2 / / Exponential Error (%) σexp / / 36.2 7.9
R C C CsAC dt dR SRL SRL GEN
?+-???--=)1()100(540321θθθθθ
R: Response i.e. total choresterol or triglyceride;
GEN: gender, GEN=0 when male and GEN=1 when female; CSAC 0: cyclosporine trough concentration (ng/mL); C SRL : sirolimus trough concentration (ng/mL);
RSE(%): percent relative standard error (standard error/estimate × 100%); /: not available
图1. 西罗莫司群体药动学模型散点图(a)个体实测值对模型预测值；(b)权重残差对群体预测值
Figure 1. Goodness-of-fit of sirolimus population pharmacokinetic model (a) observed versus individual predicted concentrations where the solid lines represent the line of identity; (b) weighted residual versus population predicted concentration where the solid line represent the line of y=0
图2. 西罗莫司对总胆固醇的群体药效学模型散点图(a)个体实测值对模型预测值；
(b)权重残差对群体预测值
Figure 2. Goodness-of-fit of total cholesterol population pharmacodynamic model (a) observed versus individual predicted concentrations where the solid lines represent the line of identity; (b) weighted residual versus population predicted concentration where the solid line represent the line of y=0
图3. 西罗莫司对三酰甘油的群体药效学模型散点图(a)个体实测值对模型预测值；
(b)权重残差对群体预测值
Figure 3. Goodness-of-fit of triglyceride population pharmacodynamic model (a) observed versus individual predicted concentrations where the solid lines represent the line of identity; (b) weighted residual versus population predicted concentration where the solid line represent the line of y=0
0510********
6
12
18
24
30
0510152025
-4-20246
8 A
Observed Concentration (ng/mL)
B
Population predicted concentration (ng/mL)
I n d i v i d u a l P r e d i c t e d C o n c e n t r a t i o n (n g /m L )
P o p u l a t i o n P r e d i c t e d C o n c e n t r a t i o n (n g /m L )
2
4
6
8
10
-4
-2
2
4
02
4681012
024
6810
12 A
Observed Concentration (ng/mL)
B
Population predicted concentration (ng/mL)
W e i g h t e d R e s i d u a l
I n d i v i d u a l P r e d i c t e d C o n c e n t r a t i o n (n g /m L )
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
-4
-2
2
4
6
012345678
0246
8A
Observed Concentration (ng/mL)
B Population predicted concentration (ng/mL)
W e i g h t e d R e s i d u a l
I n d i v i d u a l P r e d i c t e d C o n c e n t r a t i o n (n g /m L )
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八种食物降血脂最有效
八种食物降血脂最有效 1.早餐一碗燕麦粥:每天早餐只吃1碗燕麦粥，持续8周就可使血中“坏胆固醇”浓度降低10%，“好胆固醇”上升。燕麦中含有丰富的可溶性及不可溶性纤维，能在肠胃道中阻止胆固醇及脂肪的吸收。 2.午餐半碗豆:豆类都是又便宜、又安全有效的降血脂食物，每天中午只要吃半碗豆类，就可以在8周内使“坏胆固醇”浓度降低20%。豆类食品含有多种降胆固醇的有效成分，其中最主要的是豆类中的可溶性及不可溶性纤维。 3.晚餐三瓣大蒜:每天吃3瓣大蒜，持续8周也能使血中“坏胆固醇”浓度下降10%。而且不论是生吃或熟吃，效果都不错。 4.每天吃半个洋葱:洋葱是价廉物美的保健食品，每天只要吃半个生洋葱，持续8周，就能使“好胆固醇”浓度增加20%。但洋葱生吃效果较好，烹调越久降胆固醇效果就越差。 5.用橄榄油做食用油:橄榄油能对心血管系统产生最佳的保护作用。选择用冷压方式萃取出的橄榄油最佳，以高温加热萃取的橄榄油，营养会差很多。 6.每天一个苹果:苹果含有丰富的果胶，有降胆固醇的功效。 7.每周两次清蒸海鱼:海鱼的欧咪伽—3脂肪酸含量非常高，如果用烤及油炸的方式，容易造成脂肪酸变质，所以最健康的吃法是清蒸。每周两次，每次150克以上即可。 8.每周一碗姜汤。
经常饮用红葡萄酒对人体有着非同小可的意义 一、延缓衰老。人体跟金属一样，在大自然中会逐渐“氧化”。人体氧化的罪魁祸首不是氧气，而是氧自由基，它很易引起化学反应，损害DNA、蛋白质和脂质等重要生物分子，进而影响细胞膜转运过程，使各组织、器官的功能受损，促进机体老化。而红葡萄酒中含有较多的抗氧化剂，如酚化物、鞣酸、黄酮类物质、维生素C、维生素E、微量元素硒、锌、锰等，能消除或对抗氧自由基，所以具有抗老防病的作用。 二、预防心脑血管病。红葡萄酒能使血中的高密度脂蛋白（HDL）升高，而HDL的作用是将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢，所以能有效降低血胆固醇，防治动脉粥样硬化。红葡萄酒中的多酚还能抑制血小板的凝集，防止血栓形成。在饮用18个小时之后仍能持续抑制血小板凝集。 三、预防癌症。葡萄皮中含有极高成分的白藜芦醇，抗癌性能在数百种人类常食的植物中最好。可以防止正常细胞癌变，并能抑制癌细胞的扩散。 四、美容养颜作用。自古以来，红葡萄酒作为美容养颜的佳品，备受人们喜爱。有人说，法国女子皮肤细腻、润泽而富于弹性，与经常饮用红葡萄酒有关。除此，还有不少人喜欢将红葡萄酒外搽于面部及体表，因为低浓度的果酸有抗皱洁肤的作用。 据记载，如今的影视明星和服装模特，常将陈年红葡萄酒内饮并外用，以此来保养皮肤，使皮肤更加光泽、细腻，富有弹性。
十种神奇的降血脂中药
十种神奇的降血脂中药 2014-09-05 09:36?来源：三九养生堂?编辑：王未中医养生 我们大家都了解中药是具有很高的药效，对于治疗人体的一些疾病是由很好的药用的价值的，而且相对来说中药对于人体的一些副作用要比西药低一点，那么对于平时生活中患有血脂高症状的人都可以吃什么呢?那么今天我们就随着小编一起去了解关于降血脂的 中药以及降血脂吃什么好，随着小编一起去了解一下吧。 血脂高在如今的社会已经成为一个很严重的危害人们健康的一个疾病的话题了，尤其是对于肥胖的人来说，患有血脂高症状的比例会更加的大。那么怎样进行降血脂会是每一个患者的共同的心声。一起去了解一下降血脂的中药材吧。 1、黄芩 本品的主要有效成分是黄酮类化合物。已分离出30多种有效成分，其中黄芩甙元、汉黄甙元、黄芩甙等具有降血脂作用，如用黄芩12克，加水煎成100毫升，早晚饭前各服50毫升，连服1-2个月，可使高血脂明显降低甚至恢复正常。 2、金银花 主要成分为氯原酸类化合物，如氯原酸和异氯原酸。本品能减少肠内胆固醇吸收，使血浆中胆固醇含量下降。金银花9克用开水冲泡当茶饮，对高脂血症有良好效果。 3、大黄 大黄的主要成份有蒽醌衍生物及二蒽酮衍生物。我们自生活可以选取适量的大黄用开水冲泡当作茶饮，可以口服大黄粉或者是大黄浸膏片，这些都是具有很好的降低胆固醇和甘油三酯的作用的哦。 4、泽泻 本品主要成分含有挥发油、生物碱、生物甙、天门冬酰胺、植物甾醇、树脂、脂肪酸、泽泻醇A、B及醋酸酯等。口服泽泻片或泽泻浸膏片，每日3-4次，每次3-4片，连服1-2个月或更长，可使高血脂降低或恢复正常值。
5、茵陈 本品全草含挥发油约0.23%，油中主要成分为β-蒎烯、茵陈烯、茵陈酮等，这些成分不仅能降低高血脂，还可缓解心绞痛和改善心电图。茵陈适量，开水浸泡当茶饮。 6、山楂 主要成分为有机酸及黄酮类化合物。有机酸有山楂酸、枸橼酸、苹果酸、琥珀酸等。山楂具有降血脂、抗动脉硬化作用。食山楂片、山楂蜜丸、复方山楂冲剂及各种山楂制剂均能使血清胆固醇、甘油三酯明显降低。 7、红花 红花的主要的成份有红花醌甙、红花甙、红花黄素以及新红花甙等等。我们可以选取适量的红花当作茶饮，连续喝一个月或者是更长的时间，可以很明显的起到降低胆固醇、非酯化脂肪酸以及三硝酸甘油酯的水平。 8、大蒜 大蒜的有效成分大蒜精油能阻止动脉脂质增生及胆固醇诱发的β脂蛋白增加和α-脂蛋白下降，还能明显降低主动脉胆固醇含量和主动脉粥样硬化。 9、决明子 决明子具有抑制血胆固醇升高和动脉粥样硬化斑块形成的作用。其降脂作用可能与决明子所含芦荟大黄素、大黄素等有促进肠管运动、抑制胆固醇吸收有关。 10、虎杖 虎杖所含大黄素成分，可减少外源性胆固醇过多进入体内。虎杖有明显的降脂作用，其降胆固醇有效率为47.1%～100%，其降甘油三酯有效率为27.2%～83.3%。 上述十种中药对降血脂有很不错的效果，是治疗高血脂常用的药物，大家平时可以适当服用，能有效起到降血脂的目的。 科学饮食可有效降血脂
辅助降血脂功能评价方法
附件6： 辅助降血脂功能评价方法 试验项目、试验原则及结果判定 Items, Principles and Result Assessment 根据血脂异常的类型，辅助降血脂功能按照不同的血脂类型设立分类的动物试验和人体试食实验。 1 试验项目 1.1 根据受试样品的作用机制，分成三种情况 1.1.1辅助降低血脂功能：降低血清总胆固醇和血清甘油三酯 1.1.2辅助降低血清胆固醇功能：单纯降低血清胆固醇 1.1.3辅助降低血清甘油三酯功能：单纯降低血清甘油三酯 1.2 观察指标 1.2.1体重 1.2.2血清总胆固醇 1.2.3血清甘油三酯 1.2.4血清高密度脂蛋白胆固醇 1.2.5血清低密度脂蛋白胆固醇 1.3 人体试食试验 1.3.1血清总胆固醇 1.3.2血清甘油三酯 1.3.3血清高密度脂蛋白胆固醇 1.3.4. 血清低密度脂蛋白胆固醇 2 试验原则 2.1 动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。 2.2 根据受试样品的作用机制，可在动物实验的两个动物模型中任选一项。 2.3 根据受试样品的作用机制，可在人体试食试验的三个方案中任选一项。 2.4 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。 3 结果判定 3.1 动物实验： 3.1.1混合型高脂血症动物模型 辅助降低血脂功能结果判定：模型对照组和空白对照组比较，血清甘油三酯升高，血清
总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高，差异均有显著性，判定模型成立。（1）各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，且任一剂量组血清甘油三酯降低，差异均有显著性，同时各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能动物实验结果阳性。（2）各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时各剂量组血清甘油三酯不显著高于模型对照组，各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低血清胆固醇功能动物实验结果阳性。（3）各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清甘油三酯降低，差异均有显著性，同时各剂量组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇不显著高于模型对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低血清甘油三酯功能动物实验结果阳性。 3.1.2高胆固醇血症动物模型 模型对照组和空白对照组比较，血清总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，血清甘油三酯（TG）差异无显著性，判定模型成立。各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，差异有显著性，并且各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）不显著低于模型对照组，血清甘油三酯不显著高于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低血清胆固醇功能动物实验结果阳性。 3.2 人体试食试验 指标判定标准： 有效：TC 降低>10％；TG 降低>15％；HDL-C 上升>0.104mmol/L。 无效：未达到有效标准者。 3.2.1辅助降低血脂功能结果判定 试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。 3.2.2辅助降低血清胆固醇功能结果判定 试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清甘油三酯不显著高于对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组血清总胆固醇有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。 3.2.3辅助降低甘油三酯功能结果判定 试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清甘油三酯降低，差异有显著性，同时血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇不显著高于对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组血清甘油三酯有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯功能人体试食试验结果阳性。 辅助降低血脂功能检验方法 Method for the Assessment of Assisting Blood
吃什么降血脂最好
吃什么降血脂最好 一、菌类：香菇及木耳 菇类主要有蘑菇、香菇、草菇、平菇等高等菌类食物，是一种高蛋白质、低脂肪、富含天然维生素的健康食品，具有独特的保健作用。特别是香菇，具有降胆固醇的作用，可防止脂质在动脉壁沉积，香菇素还有降压作用。高血压患者可将香菇煎水代茶喝。 二、鱼类 鱼类所含的饱和脂肪极低，尤其是来自深海的冷水鱼类，（不能吃：鱿鱼，海蛎子，螃蟹等，不要吃内脏，比如鱼仔） 三、水果蔬菜 食用大量的水果、蔬菜、水溶性纤维有利于降低胆固醇。（含水溶性纤维的食物有豆子、枣、无花果、花椰菜、燕麦麸等。） 四、大蒜 大蒜具有明显的降血脂和预防动脉硬化的作用，并能有效防止血栓形成。经常食用大蒜，能够对心血管产生显著的保护作用。大蒜又被称为“药用植物中的黄金”。美国研究人员发现，每天吃半颗蒜头（整颗更好），可帮助某些人降低10%的胆固醇，而且还能降低血压。
五、洋葱 洋葱是极少数含有前列腺素A的蔬菜，前列腺素A是一种较强的血管扩张剂，能够软化血管，降低血液黏稠度，增加冠状动脉血流量，促进引起血压升高的钠盐等物质的排泄，因此既能调节血脂，还有降压和预防血栓形成的作用。更难能可贵的是，洋葱中含有一种洋葱精油，不仅可降低胆固醇，改善动脉粥样硬化，还能升高“好胆固醇”———高密度脂蛋白的含量。洋葱也可以降低胆固醇和血压，并有降低血液粘度的功效，作用和药物阿司匹林颇类似。 六、茄子 茄子皮内含有丰富的维生素P，有显著的降低血脂和胆固醇的功能。维生素P还可以增加毛细血管的弹性，改善微循环，具有明显的活血、通脉功能。此外，茄子中还含有大量的皂草甙，也能降低血液中的胆固醇。因此，茄子对于高血压、动脉硬化的患者来说是理想的食物。 七、植物油 含有人体必需的不饱和脂肪酸，能降低血胆固醇，尤以芝麻油、玉米油、花生油等为佳。
药动学考试重点
一.计算题： 1.某双室模型药物快速静脉注射100mg,测得各时间的血药浓度结果如下： 时间（h）0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0 血药浓度 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38 （ug/L） 请计算：α、β、A、B、Vc、T1/2(α)、T1/2(β)。 2.某患者口服某药100mg的溶液剂后,测得各时间的血药浓度数据如下: T(h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 C(mg/L) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 已知F=1,求k, k a, t max, C max, Vd, Cl, AUC。 3.某药的治疗窗口2-10mg/L,分布容积为20L，半衰期为10h，如果给药间隔为 8h，请计算该药的维持剂量和负荷剂量。 4.静脉快速给药100mg，其血药浓度-时间曲线方程为： C=7.14e-0.173t 其中C的单位是mg/L，时间t的单位为h。请计算： Vd；t1/2；总AUC；总清除率。 5.首剂负荷量静注后，立即以维持量恒速输注。如果稳态的上下限是15%，当 初浓度是下列两种情况时，请计算达到稳态所需要的时间。 a.80%的稳态浓度 b.500%的稳态浓度 二.问答题： 1.列举3种降低药物口服生物利用度的因素。 答：（1）在胃肠道中吸收时间不足 （2）在胃肠道的竞争反应 （3）在肝脏中首关效应的抽提 2.给出并简要讨论4种可能的血浆浓度和反应相关性不好的情形。 答：（1）活性代谢物的出现：因为反应是原形和代谢物的函数，而且体内原形药物有可能比活性代谢物更早消失，这样一来，药物反应与原形药的关系将失去意义。 （2）耐受性：随着药物的连续应用，它的疗效可能消失。在任何时候，药物反应的强度
药代动力学12 第九章 药代动力学与药效学动力学结合模型
药代动力学12 第九章药代动力学与药效学动力学结 合模型 第九章药代动力学与药效动力学结合模型第一节概述 药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程,前者着重阐明机体对药物的 作用,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程;后者描述药物对 机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程,后者更具有临床实际 意义。传统的药效动力学主要在离体的水平进行,此时药物的浓度和效应呈现出 一一对应的关系,根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数,如亲 和力和内在活性等。但药物的作用在体内受到诸多因素的影响,因而其在体内的 动力学过程较为复杂。以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的,但实际上 药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程,两者之间存在着必然的内在联 系。 早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测(Therapeutic
Drug Monitoring, TDM)来监测药物效应变化情况,其理论基础是药物的浓度和 效应呈现出一一对应的关系,这一关系是建立在体外研究的基础之上的,这里所 说的浓度实际上是作用部位的浓度,但在临床研究中我们不可能直接测得作用部 位的药物浓度,因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。随着药代动力学和 药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复 杂,其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系,出现了许多按传统理论无 法解释的现象,如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值,药物效应的持续时间明 显长于其在血浆中的滞留时间,有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动 力学研究中观察到的 S形曲线,而是呈现出一个逆时针滞后环。进一步研究发现 血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化,因而出现了上述的一 些现象,所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应 的变化情况。针对上述问题 Sheiner 等人于 1979年首次提出了药动学和药效学结 合模型,并成功地运用这一模型解释了上述的现象。药动学和药效力学结合
十大降血脂效果最好的蔬菜
十大降血脂效果最好的蔬菜 十大降血脂效果最好的蔬菜航天中心医院... 06-08 08:42 大 不少人喜欢吃保健品来降血脂，其实，一些天然的食物，譬如蔬菜就有很好的降脂效果。高脂血症，即高血脂的人越来越多，而且还有年轻化的趋势。所以，降血脂已经成为现代生活的热门话题之一。很多人都喜欢选择保健品来降血脂，但其实，一些廉价的天然食品比这些加工品效果来得更好，譬如蔬菜就是降脂的天然食物。下面，一起来看看十大降脂蔬菜吧。1.马齿苋马齿苋含多量钾盐、黄酮类等活性成分，还有享有“血管清道夫”美誉的伽马亚麻酸，被称为长寿菜。因此，多食马齿苋能有效抑制血清胆固醇和甘油三酯的生成，降低血液黏稠度，促进血管扩张，预防心脑动脉痉挛和血栓形成，防治心脏病。此外，马齿苋还有降血压、调节血糖、清热解毒等功效。 2.海带海带具有去脂降压、清热利水、软坚化结、镇咳平喘等作用。此外，海带中的褐藻胶是可溶性膳食纤维，能够和食物中的胆固醇结合，将其排出体外。 3.辣椒辣椒含维生素C的比例在所有食物中最高。维生素C可以改善机体微循环，减低毛细血管脆性，同时维生素C还能够降低胆固醇的含量，是一种天然的降脂食物。辣椒素还能促进脂肪的新陈代谢，防止体内脂肪的积存，因而有降脂和减肥的功效。但是，过量食用辣椒会刺激胃肠道，容易引发胃痛、胃溃疡等疾病。4.苦瓜苦瓜性凉味苦，含有较多的苦瓜皂甙，而且维生素B1、维生素C和多种矿物质的含量都比较丰富，能调节血脂、提高机体免疫力。慢性肠炎患者不宜多食苦瓜，食用时宜急火快炒，不宜长时间的炖煮。5.芹菜芹菜含有丰富的维生素和矿物质，能增强胃肠蠕动，有很好的通便作用，能帮助排除肠道中多余的脂肪。经常食用芹菜的人，体内胆固醇的含量显着下降，而且还能降低血压。不过，年老体弱或胃病日久不愈的患者，应减少芹菜的摄入量。6.大蒜大蒜具有明
常吃二十种降血脂食物
常吃二十种降血脂食物，三高不再缠身 高血脂可谓是威胁现代人健康的“富贵病”，会引起许多并发症。想要远离高血脂，降血脂的食物一定要加入你的菜单中。 那么吃什么可以降血脂呢?下面20种食物是天然的“降脂药”，能帮你“吃”掉血脂！ 1、薏仁 薏仁能降低血脂及血糖，促进新陈代谢，有利尿作用，有效改善水肿现象，而且薏仁热量比较低，多吃也不怕胖。而且薏仁含有丰富的水溶性纤维，可以改善便秘，清除体内堆 积毒素。 2、三文鱼 三文鱼中含有丰富的不饱和脂肪酸，能降低血液中甘油三酯水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇，增强血管弹性。在淡水鱼中，鲤鱼是非常值得推荐的降脂食物。 3、大蒜 大蒜中含有的挥发性辣味素，可清除积存在血管中的脂肪，有明显的降低胆固醇的作用。 4、菜花
其脂肪含量低、膳食纤维含量高，非常适合高血脂人群食用。需要注意的是，菜花含有的维生素是水溶性的，所以为了避免营养成分流失，最佳的烹饪方法是：避免用刀切改用手撕;避免长时间炖煮，而要用旺火煸炒、或蒸熟。 5、胡萝卜 现代研究发现，胡萝卜中含有大量的生物钾，钾进入血液后，能将血液中的油脂乳化，同时能有效地溶解沉积在血管壁上的“胆固醇硬化斑块”，并将这些体内垃圾排出体外。 6、燕麦 含有极丰富的亚油酸，占全部不饱和脂肪酸的35%-52%;维生素E含量也很丰富，而且燕麦中含有皂甙素。它们均有降低血浆胆固醇浓度的作用。 7、豌豆
豆类都是又便宜、又安全有效的降血脂食物，每天中午只要吃半碗豆类，就可以在8周内使“坏胆固醇”浓度降低20%。豆类食品含有多种降胆固醇的有效成分，其中最主要的是豆类中的可溶性及不可溶性纤维。 8、毛豆 毛豆中的脂肪含量明显高于其它种类的蔬菜，但其中多以不饱和脂肪酸为主，如人体必需的亚油酸和亚麻酸，它们可以改善脂肪代谢，有助于降低血脂和降低血液中胆固醇。 9、绿豆芽 绿豆本身就是一种很好的降胆固醇食物，而在它发芽过程中，维生素C可达到绿豆原含量的六七倍之多。大量维生素C可促进胆固醇排泄，防止其在动脉内壁沉积。 10、茄子
山楂降血脂有效成分的实验研究_李贵海
社,1991. [6] 陈 奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社, 1994.[7] 丁 庆,谭俊峰,张丽娟,等.甲基莲心碱对豚鼠离体胆道平滑 肌的作用[J].同济医科大学学报,1996,25(4):264-266. 山楂降血脂有效成分的实验研究 李贵海1,孙敬勇1,张希林1,杨振宁2,周 超3,杨书斌1 (1.山东省中医药研究所,山东济南 250014; 2.山东中医药大学,山东济南 250014; 3.山东大学药学院,山东济南 250011) 摘 要:目的 熊果酸为山楂所含三萜类物质的主要成分,金丝桃苷是山楂黄酮的重要组分,观察其降血脂作用,确定以这两种物质作为山楂药材质量的控制指标。方法 以75%蛋黄乳和400mg/kg T riton-W R1339ip复制小鼠高脂血症模型,分别给予金丝桃苷50,15mg/kg,熊果酸80,40mg/kg,酶反应终点法测定小鼠血清T CH、T G、HDL值。结果 两种化合物均显著降低小鼠血清T CH和升高HDL/T CH的比值。结论 金丝桃苷和熊果酸均有明显降低高脂模型小鼠血清T CH的作用,其作用与其升高HDL百分比值和SOD活性有关。 关键词:山楂;金丝桃苷;熊果酸;降血脂 中图分类号:R286.26 文献标识码:A 文章编号:02532670(2002)1005003 Experimental studies on antihyperlipidemia effects of two compositions from hawthorn in mice LI Gui-hai1,SU N Jing-yong1,YANG Zhen-ning2,ZHA NG Xi-lin1,ZHOU Chao2,YANG Shu-bin1 (1.Shando ng Institute o f T CM,Ji'na n Shando ng250014,China; 2.Shandong U niver sity of T CM, Ji'nan Shandong250014,China; 3.School o f Pharm acy,Shandong U niver sity,Ji'nan Shandong250011,China) Abstract:Object T o study the antihyperlipidemia effect o f ursolic acid and hyper oside fro m haw thorn and to establish quality control standard for haw thorn.Methods T w o anim al mo dels of hy per-lipidemia w ere made in mice w ith75%yolk and T rito n-WR1339400mg/kg ip respectively.Then the ani-mals w ere adm inistrated with hyperoside or urso lic acid extracted from hawthorn in two doses.The total cholestr ol(TCH),trigly ceride(T G),hig h density lipoprotein(HDL)and superox ide dism utase(SOD) activities in serum w ere measured.Results In com pariso n w ith control g roups,TCH levels in all the dose gr oups w er e sig nificantly decreased,w hile HDL and SOD activity increased.Conclusion Both hypero side and ursolic acid hav e the effects regulating serum lipids and co uld be used in quality co ntrol of haw tho rn. Key words:hawthorn;hy peroside;ursolic acid;antihyperlipidemia 山楂为常用中药材,主要含黄酮类有机酸和三萜类等化学成分。山楂的功效为消食健胃,降血脂。金丝桃苷、熊果酸是山楂黄酮和三萜类物质的主要成分。文献报道山楂黄酮类成分具有降压、增加冠脉血流量、降血脂、强心和抗心律失常的药理作用[1]。而三萜类成分有降低高脂模型小鼠血脂的作用[2]。我们由山楂中分离到金丝桃苷和熊果酸,拟将其作为山楂药材定量分析用对照品,并为其提供药效学依据。 1 材料1.1 试验药品:金丝桃苷(hy peroside),黄色针状结晶,由0.5%CM C-Na配成7.5和2.5g/L的混悬液,4℃贮藏备用。熊果酸(ursolic acid),白色粉末,由0.5%CM C-Na配成40和20g/L的悬液。两种化合物均由山楂中分离得到,由军事医学科学院经质谱和X光衍射光谱鉴定为纯度>95%的金丝桃苷和熊果酸。 1.2 75%蛋黄乳剂:75mL蛋黄加25mL生理盐水,用电动混匀器混匀,成乳状,4℃贮藏备用。1.3 测定试剂:TCH(总胆固醇)、TG(甘油酯)和 ? 50 ?中草药 Chinese T r aditio nal and Herbal Drug s 2002年第33卷第1期 收稿日期:2001-05-12 基金项目:国家“九五”重点攻关课题 作者简介:李贵海,男,1984年毕业于山东中医药大学中医系,现在山东中医药研究所从事中药药理及临床研究工作,副研究员。获省科委二等奖2项、三等奖3项,发表有关学术论文20余篇。
氟喹诺酮类药物的药动学与药效学
氟喹诺酮类药物的药动学和药效学 陈雪华何礼贤 自第一个在1962年应用临床以来，新的喹诺酮类药物不断被开发和应用于临床，特别是在C-6位引进氟的氟喹诺酮类药物诺氟沙星的问世，氟喹诺酮类的抗菌活性和抗菌谱有了很大提高，早期的氟喹诺酮类药物如环丙沙星主要对革兰阴性均有强大的抗菌活性，对阳性球菌则作用较差。但近5年来发现的新氟喹诺酮类药物如左氧氟沙星（levofloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）和莫西沙星（moxifloxacin）显示出强大的抗革兰阳性球菌和厌氧菌的活性，对肺炎链球菌包括青霉素耐药肺炎链球菌和不典型病原体如肺炎衣原体和肺炎 支原体有强大的抗菌作用，同时保持了其良好的抗革兰阴性菌活性，这些优良特性使新氟喹诺酮类几乎成为呼吸道感染的理想治疗药物。抗感染化疗药物的药动学（pharmacokinetics，PK）和药效学（pharmacodynamics，PD）研究的深入，认识到预测抗感染药物的疗效已不仅仅单纯从既往的药动学参数和体外细菌的MIC来判断，而是必须结合药动学和药效学的特性综合判断。即通过抗菌药物的PK/PD参数来评价抗菌药物的体内疗效。而且新氟喹诺酮类药物具有良好的药动学特性，口服或静脉给药在组织中达到很高的浓度甚至超过血清浓度，一系列的研究也显示新氟喹诺酮类具有很好的PK/PD指标，下面详细介绍新氟喹诺酮类药物加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星和老的氟喹诺类药物环丙沙星的药动学和药效学 特点。另外一些老的氟喹诺酮类和有毒性问题的新氟喹诺酮类如克林沙星（clinafloxacin）、格雷沙星（grepafloxacin）、司帕沙星（sparfloxacin）、和曲伐沙星（trovafloxacin）不做讨论范围。 一、基本概念 1. 药动学和药效学 抗菌药物的药物动力学亦称药动学，指用动力学（kinetics）的原理与数学模式，定量描述与概括抗菌药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Elimination)，即研究A．D．M．E．过程中血 21
第二章第三章：药效学和药动学
第二章第三章：药效学和药动学 基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。 总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。 以前考过的大题有： 1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？ （1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。其意义是效价强度越大时临床用量越小。 （2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。 2什么是非竞争性拮抗药？ 非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。 3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？ 第六章到十一章：传出神经系统药 一般会出简答题，但不会出论述题。 从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。 总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。 以前考过的大题有： 1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应 药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。 阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。 支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。 代谢分泌：抑制脂肪和糖原的分解，出现低血糖。 减少肾血流，增加钠潴留，需要与利尿药联用。 临床应用：心绞痛、心肌梗死、心律失常：减少心肌耗氧量。对室上性心律失常有效，对室性心律失常无效。 高血压：减少心排血量。 青光眼、偏头痛：收缩眼部、脑部血管，减少房水生成，降低压力。 甲亢：控制其心律失常。 不良反应：反跳现象：长期使用时突然停药可引起病情恶化，如高血压病人血压骤升，心绞痛患者频繁发作。
常用降血脂中药
_____________________________________________________________ 常用降血脂中药： 肥胖易合并高脂血症，增加高血压病、冠心病的发生，加速衰老和死亡。故肥胖伴有高脂血症患者必须尽快使之降到理想水平。中医中药对高脂血症的治疗效果较好，现分述于下。 （一）常用降血脂的单味中药山楂、何首乌、泽泻、决明子、大黄、灵芝、虎杖、参三七、蒲黄、红花、丹参、水飞蓟、女贞子、月苋草、茺蔚子、广地龙、人工虫草、茶树根、荷叶、玉竹、桑寄生、麦芽、葛根、郁金、茵陈。 （二）常用降血脂复方 1．复方山楂片山楂30克，葛根15克，明矾1．2克，为一日量，制成片剂，分3次服。 2．山楂毛冬青煎剂山楂30克，毛冬青60克，每日一剂，分2次服。 3．降脂合剂荷叶24克，首乌12克，山楂24克，草决明24克，桑寄生15克，郁金10克，为一日量。制成浸膏，每日2次。 4．脉安冲剂生山楂，麦芽各15克，制成冲剂，一日2次，每次1包（20克）。 5．玉楂冲剂玉竹、山楂各等量，制成冲剂，一日2次，每次1包（20克）。 6．降脂汤何首乌15克、枸杞子10克，草决明30克，每日一剂，分2次服。 7．复方葛根片葛根15克，首乌30克，生山楂45克，珍珠粉0．6克，为一日量，制成片剂，一日3次，每次5片。 8．复方三七汤三七3克，山楂24克，泽泻18克，草决明15克，虎杖15克，每日一剂，分2次服。
9．白金丸由白矾、郁金组成，加工成丸，一日3次，每次6克。 10．三参酒人参、丹参、五加参用酒浸制而成，含乙醇量35％。一日2次，每次20毫升。 11．降脂合剂首乌、丹参、茵陈、桑寄生、山楂、草决明各30克，每日一剂，分2次服。 随着生活水平的提高，患高血脂症的病人越来越多，除了药物治疗外，可用下面食物辅助降低血脂。 大豆含人体必需的八种氨基酸、多种维生素及多种微量元素，可降低血中胆固醇。 花生花生油有助于分解肝内胆固醇，降低血中胆固醇。 蘑菇含有一种嘌呤衍生物，有明显降血脂作用。 大蒜含有挥发性辣味素，可清除积存在血管中的脂肪，有明显的降低胆固醇的作用。 洋葱含有三烯丙基二硫化物及硫氨基酸，有良好的降血脂作用。 生姜含有油树脂。可抑制人体对胆固醇的吸收。 茶叶降低胆固醇的效果明显。 蜜桔加速胆固醇的转化，降低胆固醇和血脂含量。 酸奶降低胆固醇的效果明显。 此外，甲鱼、玉米油、葵花籽、海藻等均有降低胆固醇作用。( 芹菜黑枣汤
中药有效成分降血脂作用研究进展
中药有效成分降血脂作用研究进展 发表时间：2016-05-24T15:45:19.787Z 来源：《医药前沿》2016年5月第13期作者：潘继勋[导读] （广西田阳县人民医院广西百色 533600）在辨证的基础上结合高脂血症的临床分类，合理选择不同中药，使之疗效更加确切，故具有广阔的应用前景[2]。 潘继勋 （广西田阳县人民医院广西百色 533600） 【摘要】随着我国国民整体生活水平的提高，近年来，我国的高脂血症的发病率呈现出逐年增长的趋势，高脂血症能够诱发多种心血管疾病，例如冠心病，动脉硬化，脂肪肝, 脑血管病等，此外，高脂血症的高发人群为肥胖患者，常常合并出现糖尿病等疾病，中药是我国的国粹之一，药物的有效性和安全性得到了临床治疗的普遍认可，研究主要阐述中药有效成分降血脂作用以及其临床研究进展，以期为类似的研究工作提供理论性依据。 【关键词】中药；有效成分；降血脂；研究进展 【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）13-0017-03 The research progress of traditional Chinese medicine effective component fall hematic fat action Pan Jixun. The People's Hospital of Tianyang County, Guangxi Baise 533600, China 【Abstract】 With the improvement of living standards, in recent years, the incidence of hyperlipidemia in our country presents the trend of increased year by year. Hyperlipidemia can induce a variety of cardiovascular diseases, such as coronary heart disease, arteriosclerosis, fatty liver disease, cerebrovascular disease, etc. Traditional Chinese medicine (TCM) is one of the quintessence of our country, and drug got general recognition of the clinical efficacy and safety. This article mainly expounds the cholesterol-lowering effect of Chinese medicine effective component, and the clinical research progress, in order to provide theoretical basis for similar research work. 【Key words】The traditional Chinese medicine; Active ingredients; Fall hematic fat; The research progress 高脂血症是中老年的常见病和多发病，会导致冠心病、动脉硬化、脑血管等疾病，近年来随着人们饮食中脂肪摄入的增多及运动量的减少，高脂血症的发病率在不断增加。中医中药是我国的国粹，是中华文化的瑰宝 [1]，而中药不仅药源丰富，降脂作用确切，且毒副作用小，同时能根据不同的症状，在辨证的基础上结合高脂血症的临床分类，合理选择不同中药，使之疗效更加确切，故具有广阔的应用前景[2]。 1.高脂血症 血脂主要是指自身血液所含有的脂类成分，可概括为：甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、3-脂蛋白、磷脂和游离脂酸等。高脂血症主要是指由于血脂代谢或转动异常使血浆一种或多种脂质过高，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)水平过低的病症。高脂血症在中医范畴[3]属于气滞血瘀、肝肾亏盈、脾虚痰湿等，临床上患者多表现为肥胖、肢体麻木、胸部不适、头晕头重、心悸、憋气、疲劳等，通过中医诊治，可见患者的舌质暗淡、舌苔白腻、脉弦滑等。其治则[4]为活血化瘀、补益肝肾、健脾化湿、消食化痰、清热通便等，临床治疗多采用补益、清热、除湿、化痰、化瘀等中药辨证治疗。具有降低血脂作用的各种中药，其药理、作用机制有所不同，在药效上侧重点也不相同，能够将各种功效合理结合、起到综合疗效的药方，才是高效的降血脂药[5]。 2.中药降低血脂的途径 中药降低血脂的途径主要有：(1)抑制外源性脂质吸收，多为减少胆固醇的吸收：如蒽醌类成分、蒲黄中的固醇类物质、何首乌中蒽醌及卵磷脂等都具有这种作用。(2)抑制内源性脂质合成，即抑制胆固醇的生物合成途径中一个或几个环节：如泽泻中的三萜类成分、绞股蓝总苷、中药红曲中富含的洛伐他汀成分[6]等。(3)促进脂质转运和排泄、调节脂代谢：如人参皂苷、柴胡皂苷等[7]。 3.降血脂中药和有效成分的研究进展 3.1 降脂中药的研究进展 近年来，随着国内外研究学者对中药降血脂作用和机制研究的不断深入，发现具有降血脂作用的中草药多达百种[8]，其中，以降胆固醇为主的中药主要包括：何首乌、山楂、泽泻、柴胡、当归、川芎、荷叶、灵芝、刺五加叶、党参、人参、怀牛膝、蒲黄、沙棘、漏芦、大豆、陈皮、半夏、薤白等。以降甘油三酯为主的中药主要包括：甘草、刺五加叶、黄连、黄芩等。以降胆固醇、甘油三酯为主的中药主要包括：葛根、大黄、决明子、桑寄生、姜黄、人参、女贞子、虫草、月见草、三七、绞股蓝、枸杞、银杏叶、虎杖、马齿苋、水蛭、熊胆、大蒜、茶叶等[9]。其降脂作用以降低患者的血清胆固醇为主，降脂功效多属以补肝肾、健脾益气、活血化瘀及消食、除痰、利水等为主。 3.2 降脂中药有效成分的研究进展 经大量的实验研究和临床考察发现，有多种活性成分具有良好的降血脂作用，例如[10]蒽醌类、活性多糖类、皂苷类、黄酮与多酚类、生物碱类、不饱和脂肪酸类、蛋白质类成分等，现就中药有效成分降血脂作用的研究概况综述如下。 3.2.1皂苷类成分的降血脂作用研究植物中的皂苷类成分在人体中降脂作用主要是与胆固醇结合，阻断肝、肠循环，减少机体对胆固醇的吸收，以达到降脂作用。现已报道的活性成分有：人参茎叶皂苷、三七总皂苷、柴胡皂苷、刺五加皂苷、桔梗总皂苷、知母皂苷、绞股蓝总皂苷、苜蓿总皂苷等。徐丽萍[11]通过实验发现桔梗总皂苷高剂量组能显著降低高脂血症大鼠的TG、TC水平，同时增加高脂血症大鼠HDL-C水平，对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平也有降低作用。邴飞虹等[12]建立大鼠的高脂血症模型, 用不同剂量的苜蓿总皂苷提取物灌胃，结果表明苜蓿总皂苷提取物能降低高脂血症大鼠血浆TG、TC、LDL-C水平，同时升高HDL-C水平，苜蓿总皂苷提取物具有降血脂和抗动脉粥样硬化的作用。 3.2.2蒽醌类成分的降血脂作用研究含有葸醌类成分的植物中以蓼科、豆科植物居多。蒽醌类降脂作用主要通过增加肠蠕动，有利于肠液分泌，通过促进胆固醇的排泄而减少吸收外源性脂质。含有蒽醌类成分的药材主要有大黄、何首乌、虎杖、决明子、番泻叶等，主要代表成分有：大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、番泻苷等。张荣等[13]对决明子进行提取，结果乙酸乙酯提取物和水提取物均显著降低血清TC和TG水平，其中乙酸乙酯提取物为决明子降血脂的有效活性部位。李树平等[14]研究发现,大黄素能够降低血清TC、TG、LDL-C 含量、并升高HDL-C含量。相关的降脂研究显示何首乌蒽醌具有一定的降血脂作用[15]。
胰岛素药动学与药效学分析
胰岛素药动学与药效学分析
北京积水潭医院
胰岛素原、胰岛素、C肽
C 31 肽
赖氨酸
1
精氨酸 二肽连接
二肽连接
1 1 A链 B
? ? ?
21
30
链
86 氨基酸 9000分子量 51氨基酸 5800分子量 唯 降血糖激素 唯一降血糖激素 3020 分子量 只表示B细胞分泌功能
胰岛素原＝胰岛素＋C肽 胰岛素＝A链＋B链 3个SS C肽 31氨基酸
《Joslin 糖尿病学》, 2007；69－70
胰岛素的分布
? 胰岛素以游离单体循环于血液中，其分布容积接近于细胞外液的分布 容积 ? 在饥饿情况下，胰腺大约每小时分泌40ug（1U）胰岛素输入门静脉， 门静脉血液中胰岛素浓度达到 门静脉 液中胰岛素浓度达到2‐4ng/ml g/ （50‐100μU/ml / ），外周循环达 到0.5ng/ml（12μU/ml） ? 饭后 门静脉血液中胰岛素浓度迅速升高 外周循环中伴以平行而较 饭后，门静脉血液中胰岛素浓度迅速升高，外周循环中伴以平行而较 小的升高 ? ? 胰岛素治疗的目标就是模拟这个方式 但是要用皮下注射达到这个目标是困难的
胰岛素的半衰期
? 正常人和无并发症糖尿病病人胰岛素血浆半衰期大约是5‐ 6分钟 ? 产生抗胰岛素抗体的病人该数值可以增大 ? 胰岛素原的半衰期比胰岛素长（约为17分钟），胰岛素原 的作用强度仅为胰岛素的2%，胰岛素原约占免疫反应 胰岛素原约占免疫反应“胰 胰 岛素”的10% ? C肽以和胰岛素克分子数相等的量分泌，但其肝脏清除率 低 半衰期长（约30分钟），所以其血浆分子浓度较高 低，半衰期长（约 分钟） 所以其血浆分子浓度较高
8种最有效的降血脂食品
8种最有效的降血脂食品 现在胆固醇和甘油三酯超标已经成为中年人最大的健康威胁，其实，调整饮食就可以安全降血脂，其中8种食物最有效。 1.早餐一碗燕麦粥 每天早餐只吃1碗燕麦粥，持续8星期就可使血中“坏胆固醇”浓度降低10%，“好胆固醇”上升。燕麦中含有丰富的可溶性及不可溶性纤维，能在肠胃道中阻止胆固醇及脂肪的吸收。 2.午餐半碗豆。 豆类都是又便宜、又安全有效的降血脂食物，每天中午只要吃半碗豆类，就可以在8周内使“坏胆固醇”浓度降低20%。豆类食品含有多种降胆固醇的有效成分，其中最主要的是豆类中的可溶性及不可溶性纤维。 3.晚餐三瓣大蒜。 每天吃3瓣大蒜，持续8周也能使血中“坏胆固醇”浓度下降10%。而且不论是生吃或熟吃，效果都不错。 4.每天吃半个洋葱。 洋葱是价廉物美的保健食品，每天只要吃半个生洋葱，持续8个星期，就能使“好胆固醇”浓度增加20%。但洋葱生吃效果较好，烹调越久降胆固醇效果就越差。 5.用橄榄油做食用油。 橄榄油能对心血管系统产生最佳的保护作用。选择用冷压方式萃取出的橄榄油最佳，以高温加热萃取的橄榄油，营养会差很多。 6.每天一个苹果。 苹果含有丰富的果胶，有降胆固醇的功效。 7.每周两次清蒸海鱼。
海鱼的欧咪伽—3脂肪酸含量非常高，如果用烤及油炸的方式，容易造成脂肪酸变质，所以最健康的吃法是清蒸。每周两次，每次150克以上即可。 8.每周一碗姜汤。 姜中的成分“生姜醇”及“姜烯酚”是降胆固醇的有效成分，将晒干的姜磨成粉冲热水喝下即可。 降血糖好方法 南瓜：南瓜籽治疗糖尿病效果不错。用南瓜50克、赤小豆40克、海带10克，加水入砂锅内煮沸，豆烂后食用。 冬瓜：用冬瓜30克、麦冬30克、黄连9克，加水入砂锅内煎煮食之。 萝卜：用绿豆200克、梨一个、萝卜250克，加水入砂锅煎煮后食用。 山药：用山药50克、鸽肉500克，盐少许，加水入砂锅炖后食之。 苦瓜：其性寒味苦，有明显降血压作用。把苦瓜晒干，碾碎成粉，经常服用对糖尿病有较好的辅助治疗作用。 玉米：具有利尿退肿、降血糖、降血脂止血的功效。用猪胰2只，玉米须50克，加水入砂锅内煮后食用 能够降低血脂的食物应该具备以下条件： 一、食物中所含的脂类物质胆固醇、脂肪在其中所占的比例较小； 二、食物中所含的食用纤维素含量占的比例要比较大； 三、食物中总热量相对较少。根据以上条件，在保证总热量摄入不过量的前提下，可选择以下植物性食物：蔬菜、水果、豆类食物、燕麦麸（糠）、玉米外皮。 也可选择下列动物性食品：海蛰、牛乳（鲜）、酸奶、脱脂牛奶粉、海参（鲜）、牛蹄筋（熟）、猪蹄（熟）、蛤蜊、牛肉（瘦）、猪肉（瘦）、羊肉（瘦）、兔肉、带鱼、蛇肉、鸡肉松、盐水鸭、田鸡、鲤鱼、草鱼、大黄鱼、鲢鱼等。