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近两年来国内外抗病毒药研究进展及发展动态

近两年来国内外抗病毒药研究进展及发展动态
近两年来国内外抗病毒药研究进展及发展动态

近两年来国内外抗病毒药研究进展及发展动态

陈本川陈历胜

(抗病毒药物湖北省重点实验室)

病毒感染严重危害人体健康,近年来,随着病毒的基因组发生变异和新病毒株的出现,频频引发世界范围或局部区域的大流行,如2003年的冠状病毒变异引发的非典型性肺炎(SARS),2005年的H5NI高致病性禽流感和2009年始发于墨西哥的猪流感(后经世卫组织正名为H1N1变种)等,都给世界各国带来严重的社会问题。

1.病毒感染的危害性与治疗药物的匮缺

病毒依赖于宿主细胞(动物、植物以及真菌和细菌)的生物酶存活和复制,对人类的健康和生命造成严重危害。1966年成立的国际病毒命名委员会(ICNV),于1971年发表第一份报告,将当时确认的500多种病毒分成43个病毒属(组)。1973年该委员会更名为国际病毒分类委员会(ICTV),2005年7月发表了病毒分类第八次报告,将ICTV所确认的5450多个病毒归属为3个目、73个科、11个亚科、289个属、1950多个种。“种”作为病毒分类系统中的最小分类阶元,病毒“种”以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由国际公认的专家小组确定,ICTV不负责分类和命名。2010年6月ICTV在巴黎召开第42届执委会,将2005年以来,经ICTV第40和41届执委会讨论确认的215种新病毒分类建议,用E-mail提交ICTV全体委员表决通过,已列入ICTV正式病毒分类名录。此届执委会提议于2011年9月在日本札幌召开ICTV全体会议,将表决通过42届执委会建议编制的第九次病毒分类报告,此份报告将包含6000多个病毒,分为6个目、87个科、19个亚科、348个属、2285多个种。

在上述的病毒分类报告中,使人类致病的病毒有1200多种,若包括病毒血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株,总数接近1万多株。而人类能通过药物能干预的病毒性疾病,只有少数几种病毒:⑴.人免疫缺陷病毒(HIV),属逆转录病毒科,有HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ两种亚型,是导致人类获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的原凶,其危害性最大,死亡率最高,属难治性的病毒性疾病;⑵.乙肝病毒(HBV),属嗜肝病毒科,全世界有近3.5亿病毒携带者,中国有9300万,约占26.6%,感染后极易慢性化,是导致肝硬化、肝癌的主要病原体;⑶.丙肝病毒(HCV),属黄病毒科,全世界有1.7亿病毒携带者,中国的感染率为3~4%,约有5000万感染者,受病毒感染后,患者长期转氨酶升高,极易慢性化,也是导致肝硬化、肝癌的主要病原体,每年全世界有近100万患者死于HBV和HCV引起的肝硬化和肝癌;⑷.甲型和乙型流感病毒,属正粘病毒科,病毒表面抗原极易发生变异,经常引起区域或全球性的大流行;⑸.疱疹病毒科使人体致病的有8种病毒,是常见多发病,其中,E-B病毒是引起鼻咽癌的主要病原体,巨细胞病毒(CMV)对免疫缺陷病人或免疫功能低下的的患者是致命性的病原体;

⑹.人乳头瘤状病毒(HPV),属乳头瘤病毒科,是引起人体生殖器和肛周疣的病原体,也是妇女乳腺癌和宫颈癌的致癌病毒。

抗病毒药物不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。在病毒侵入人体后,机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答,若病毒繁殖的数量和引起组织损伤超过某一限度,将发生疾病。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统能抵御病毒的侵袭,修复被破坏的组织,或者缓和病情,使之不出现临床症状;病毒感染引起的疾病应尽可能在发病早期治疗,才能取得较

好的疗效。至今,许多病毒性传染疾病如脊髓灰质炎、狂犬病、基孔肯雅热(CHIKV)、白蛉热、肾综合症出血热、埃博拉出血热和细小RNA病毒科肠道病毒引发的手足口病等是流行范围广,病情危急,病死率很高,危害性极大的传染性疾病,目前还没有抗病毒治疗药物,必须事先用疫苗或抗病毒血清(抗体)预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。

2.近两年国内外首次批准上市的抗病毒新药

2.1 国外批准上市新药:自2009年1月至2011年5月底,国外首次批准上市的抗病毒新药有5个品种:流感病毒神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦水合物(peramivir hydrate,Promise?,日本,2010.01.20)和拉尼米韦辛酸酯(laninamivir octanoate hydrate,Ramvocid?,日本,2010.10.19),抗丙肝病毒NS3/NS4A蛋白酶抑制剂药波西普韦(boceprevir,Victrelis?,美国,2011.05.13)和替拉普韦(telaprevir,Incivek?,美国,2011.05.23),HIV 非核苷类逆转录酶抑制剂利匹韦林(rilpivirine, Edurant?,美国,

2011.05.20);此外,还批准2个新制剂:奈韦拉平缓释片( nevirapine ,Viramune ?XR 美国。2011.03.25)和抗疱疹病毒药阿昔洛韦复方制剂(acyclovir+hydrocortisone ,美国,2009-07-11)等。

2.2我国首次获得生产批准文号的品种;自2009年1月至2011年5月底,除抗流感病毒药扎那米韦及其吸入粉雾剂是引进品种外,其余都是仿制药物(不计外资企业):有抗乙肝病毒药拉米夫定(2010-06-

12)恩替卡韦及其胶囊(2009-03-23)和分散片(2010-02-10);抗疱疹病毒药泛昔洛韦分散片(2009-01-04)、更昔洛韦片剂(2010-03-15)和眼膏(2009-05-19);抗HIV复方制剂齐多拉米双夫定片(2011-03- 04)

3.抗病毒研究现状

3.1国外批准上市新药:自1963年6月28日美国FDA首次批准碘苷治疗单纯疱疹病毒(HSV)角膜炎以来,至2011年5月底,全世界累计批准66个抗病毒药物;其中广谱抗病毒药1个;抗人免疫缺陷病毒(HIV)药26个及5个HIV

核苷、核苷酸逆转录酶抑制剂的复方制剂;抗呼吸道病毒药7个;抗乙型肝炎病毒药5个,另有2个由抗HIV 逆转录抑制剂扩大适应症,用于治疗乙肝病毒感染;抗疱疹病毒药20个,其中,不包括中国自主研制的4个品种;抗人乳头瘤状病毒药3个;抗丙型肝炎病毒药2个,必需与广谱抗病毒药利巴韦林和5

种重组基因干扰素联用进行治疗;其他类别2个。因毒性太大,疗效不佳已撤出市场有4个品种:抗疱疹病毒1个(索利夫定)、抗HIV药1个(扎西他滨),其它抗病毒药2个(广谱抗病毒药盐酸吗啉呱和预防天花的美替沙腙);此外,有8个抗疱疹病毒药仅限于局部用药,已处于停产或年产不足5kg。

3.2美国药典收载的抗病毒药:2011年USP34/NF29及2011年第一补编共收载25个抗病毒药;其中,广谱抗病毒药 1个品种,为利巴韦林及其片剂和吸入溶液剂。抗疱疹病毒疱疹病毒药9个品种:为碘苷及其滴眼液和眼膏;阿昔洛韦及其胶囊、片剂、口服混悬液、软膏和注射用粉针剂;更昔洛韦及其注射用粉针剂和口服混悬液;阿糖腺苷及其眼膏;盐酸伐昔洛韦及其片剂;盐酸缬更昔洛韦及其片剂;曲氟尿苷和膦甲酸钠原料药。抗呼吸道病毒药3个品种:盐酸金刚烷胺及其胶囊和口服液;盐酸金刚乙胺及其片剂;磷酸奥司韦及其胶囊。抗HIV药12个品种及1个复方制剂:硫酸阿巴卡韦及其片剂和口服液;齐多夫

定及其胶囊、片剂、口服液和注射液;去羟肌苷及其口服液和分散片;司他夫定及其胶囊和口服液;扎西他宾及其片剂;奈韦拉平及其片剂和口服混悬液;甲磺酸沙喹那韦及其胶囊;依非韦伦及其片剂;拉米夫定、洛匹那韦、利托那韦和硫酸茚地那韦原料药;复方制剂拉米夫定/齐多夫定片剂等。

3.3我国获得抗病毒生产批准文号的品种,截至2010年5月底,已获得国家药监局(SFDA)生产批准文号的抗病毒药共有33个品种:其中,广谱抗病毒1个,制剂有滴鼻液、滴眼液、眼膏、分散片、含片、胶囊、颗粒、泡腾颗粒、喷雾剂、气雾剂、片剂、口服溶液、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液和注射用利巴韦林冻干粉针剂等16种,51个规格。抗HIV有 9个:甲磺酸沙奎那韦及其胶囊;利托那韦及其口服溶液;硫酸茚地那韦及其胶囊和片剂;恩曲他滨及其胶囊和片剂;奈韦拉平及其片剂、分散片和胶囊;齐多夫定及其胶囊、片剂、口服液、注射液和注射用齐多夫定冻干粉针剂等5种制剂;去羟肌苷及其肠溶胶囊、分散片、咀嚼片、颗粒剂和散剂等5种制剂;司他夫定及其片剂、散剂和胶囊;拉米夫定及其片剂;齐多拉米双夫定复方片剂。抗疱疹病毒药有9个,为阿糖腺苷及其注射用阿糖腺苷;单磷酸阿糖腺苷及其注射用单磷酸阿糖腺苷;碘苷及其滴眼液和新霉素复方眼膏;阿昔洛韦及其滴眼液、分散片、缓释片、咀嚼片、胶囊、颗粒剂、凝胶剂、片剂、乳膏、软膏、眼膏、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液和注射用阿昔洛韦冻干粉针剂等15种制剂;泛昔洛韦及其分散片、胶囊、缓释胶囊、颗粒剂和片剂等5种制剂;更昔洛韦及更昔洛韦纳盐2种原料药,制剂有滴眼液、眼膏、眼用凝胶、分散片、胶囊、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液、注射用更昔洛韦冻干粉针剂及注射用更昔洛韦钠、更昔洛韦钠氯化钠注射液和更昔洛韦钠注射液等13种制剂;喷昔洛韦及其乳膏和注射用喷昔洛韦冻干粉针剂;盐酸伐昔洛韦及其片剂、分散片、缓释片、胶囊和颗粒剂等5种制剂;膦甲酸钠及其乳膏、注射液、钠氯化钠注射液、葡萄糖注射液和注射用膦甲酸钠冻干粉针剂等5种制剂。抗乙肝病毒4

个品种,为阿德福韦酯及其片剂和胶囊;恩替卡韦及其片剂;拉米夫定及其片剂。此外,替比夫定片剂为外资企业在中国获得的生产批准文号。抗流感病毒药有5个品种,为盐酸金刚烷胺及其片剂、颗粒、胶囊、糖浆剂、复方氨基比林片剂和复方氨基比林糖浆剂;盐酸金刚乙胺及其片剂、颗粒、胶囊和糖浆剂;盐酸阿比朵(多)尔及其片剂、分散片、胶囊和颗粒剂;磷酸奥司他韦及其颗粒和胶囊;扎那米韦及其吸入粉雾剂。抗人乳头瘤状病毒药有2个品种,为咪喹莫特及其乳膏;鬼臼毒素及其软膏和酊剂。其它抗病毒药有3个品种,其中,酞丁安是化工产品增光素研制成软膏、乳膏和搽剂,用于治疗疱疹病毒感染,滴眼液治疗沙眼;聚肌胞注射液国外至今未上市,我国用于治疗乙型肝炎及呼吸道病毒感染等。盐酸吗啉胍国外早在20世纪70年代已淘汰,我国作为广谱抗病毒药用于治疗疱疹病毒和呼吸道病毒感染,已连续十几年产量曾超过千吨,有滴眼液、片剂和注射液等3种制剂。我国创制的阿糖胞苷滴眼液和环胞苷滴眼液用于治疗疱疹病毒感染的角膜炎,已被撤销生产批准文号。

3.4中国2010年版药典收载的抗病毒药只有8个品种,为广谱抗病毒药利巴韦林及其滴鼻液、滴眼液、含片、胶囊、颗粒、口服溶液、注射液、氯化钠注射液、片剂、葡萄糖注射液和注射用冻干粉针剂;抗疱疹病毒药阿昔洛韦及其滴眼液、胶囊、咀嚼片、颗粒、片剂和乳膏;碘苷及其滴眼液;泛昔洛韦及其胶囊和片剂;更昔洛韦及其氯化钠注射液;盐酸伐昔洛韦及其胶囊和片剂;

抗流感病毒药盐酸金刚烷胺及其胶囊、颗粒、片剂和糖浆剂;其它抗病毒药酞丁胺及其擦剂、滴眼液和乳膏等;没有抗HIV药物。

3.5获准进口的抗病毒药物品种,截至2011年5月底仍处于注册证有效期的品种共有31个品种及2个复方制剂,其中,抗HIV药有17个品种,包括7

个HIV蛋白酶抑制剂:甲磺酸奈非那韦片剂、甲磺酸沙奎那韦胶囊和片剂,利托那韦软胶囊、硫酸茚地那韦胶囊、硫酸阿扎那韦胶囊、达芦那韦片剂和洛匹那韦/利托那韦复方口服液、软胶囊及片剂;7个HIV逆转录酶抑制剂:齐多夫定原料药及胶囊和糖浆剂,去羟肌苷肠溶胶囊和分散片,拉米夫定原料药及其口服溶液和片剂(益维平),奈韦拉平原料药及其片剂,硫酸阿巴卡韦口服溶液、依曲韦林片剂、依非韦伦片剂。HIV整合酶抑制剂拉替拉韦钾片剂,HIV受体细胞融合抑制剂恩夫韦肽注射用冻干粉针剂和HIV CCR5辅助受体抑制剂马拉韦罗片剂;2个HIV逆转录酶抑制剂复方制剂:齐多夫定/拉米夫定(双汰芝)片剂和阿巴卡韦双夫定(三协唯)片剂。抗流感病毒药2个品种:磷酸奥司他韦预制颗粒及胶囊剂和扎那米韦吸入粉雾剂。抗乙肝病毒药3种原料药:阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定原料药及富马酸替诺福韦二吡呋酯(以下简称替诺福韦酯)片剂和拉米夫定片剂(贺普丁)等2种制剂。抗疱疹病毒药有5个品种:单磷酸阿糖腺苷原料药、阿昔洛韦乳膏、注射用更昔洛韦、盐酸缬更昔洛韦片剂和盐酸伐昔洛韦片剂。抗人乳头瘤状病毒药有2个品种:咪喹莫特乳膏和鬼臼毒素溶液。

4.国外抗病毒研究动态与发展趋

4.1在研的新品种,截至2011年5月底,国外在研的抗病毒药总数396个,其中抗HIV药有131个,除抗HIV药之外的其它抗病毒药263个。已暂停或未取得进展的品种分别有10个和18个品种,已进入Ⅱ~Ⅲ期临床试验研究分别为39个和56个。在已进入Ⅱ~Ⅲ期临床试验研究的39个抗HIV药物中,按作用机理分类:HIV逆转录酶抑制剂有12个品种,占30.77%;HIV蛋白酶抑制剂1个品种,占2.56%;HIV整合酶抑制剂4个品种,占10.26%;HIV侵人抑制剂13个品种,占33.33%;作用机理未界定的有5个品种,占12.82%;复方制剂有4个品种,占10.26%。在研的56个其它抗病毒药中,按效分类:抗疱疹病毒有10个品种,占17.86%;抗乙肝病毒有2个品种,占3.57%;抗丙肝病毒有35个品种,占62.50%;抗呼吸道病毒有6个品种,占10.71%;抗乳头瘤状病毒有2个品种,占3.57%;抗腺病毒有1个品种,占1.79%。

4.2国外抗病毒新药筛选的关注点及重点研究的领域

4.2.1针对病毒在宿主细胞内复制过程所依赖基因编码的生物酶作为靶点筛选新药:HIV整合酶是HIV pol基因3′端编码的32KD蛋白质,整合酶催化了病毒复制的基本步骤,使HIV病毒的双链DNA整合到宿主DNA的过程,抑制HIV整合酶是抗HIV的理想靶点,拉替拉韦钾(Raltegravir Potassium,Isentress?)由默克公司研制,2007年10月12日美国FDA批准上市,至今已在80多个国家和地区投入临床使用。在研的HIV整合酶抑制剂有59个品种,其中,由日本Tobacco公司研制的elvitegravir有3组III期多中心对照临床研究即将完成,可望在近期向FDA提出新药上市申请。

4.2.2阻止HIV侵入宿主细胞,尽早切断HIV的复制链,有3种途径,其一是外用杀灭或抑制HIV的凝胶剂,有2个品种(替诺福韦和萘磺酸聚合物)进入Ⅱb期临床试验,初步试验结果,能使HIV的感染减少至54%,进一步的临

融合的抑制剂,恩福韦肽

床研究正在进行中;其二是阻断HIV与受体细胞CD

4

(enfuvirtide)已于2003年3月批准上市,在研的同类品种有3个品种进入Ⅱ期临床试验,近期内尚未能取得突破性的进展;其三是HIV趋化因子受体CCR5拮抗剂,马拉韦罗(maraviroc)已于2007年8月上市,在研的候选品种有8

个进入Ⅱ~III,其中,美国默沙东研制的vicriviroc maleate经2组III期多中心、随机双盲、安慰剂对照平行试验,因疗效未达到预期的结果而停止开发。

4.2.3针对病毒颗粒表面抗原合成新的抑制剂,甲型流感病毒外膜上镶嵌着3种膜蛋白,分别为血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和M2蛋白。血凝素(HA)在病毒与宿主细胞膜接触时与受体结合,是重要的中和抗原; 神经氨酸酶(NA)也是重要的抗原,在新复制的子代病毒释放上起重要作用。血凝素(HA)有16个

亚型(HA

1~HA

16

),神经氨酸酶(NA)有9个亚型(NA

1

~NA

9

,经组合后,有100多种

亚型的病毒株。新的亚型病毒株容易引发区域性或全球大范围流行。1999年美国FAD批准瑞士罗氏公司的磷酸奥司他韦(oseltamivir phosphate)和美国葛兰素-史克公司的扎那米韦(zanamivir)上市。日本中央药事委员会,分别于2010年元月和10月批准盐野义制药株式会社的帕拉米韦水合物(peramivir hydrate)和第一三共的拉尼米韦辛酸酯(laninamiviroctanoate),这些品种都是神经氨酸酶抑制剂,对甲型流感病毒有很强抑制作用,磷酸奥司他韦和扎那米韦是2009-2010年各国防患甲型流感大流行期间的战略储备药物,2010年上市的帕拉米韦通过静脉注射给药,对磷酸奥司他韦耐药病毒株仍有预防和治疗作用,在2009年初全球爆发H1N1流行期间,世卫组织(WHO)将疫情升至最高级别时,美国FDA曾紧急使用授权帕拉米韦可用于H1N1流感确诊病例或疑似病例的住院的成人及儿科患者;拉尼米韦辛酸酯是长效神经氨酸酶抑制剂,一周吸入给药一次,预防用药尚未批准。

4.2.4.开发复方制剂,采用鸡尾酒疗法治疗艾滋病患者或HIV感染者,患者最多一日需服用27粒(片)药物,为便于临床治疗,避免患者误服或漏服,同时也可增强药物之间的协同作用,或减少不良反应,FDA批准上市6个复方制剂[9:⑴.Combivir?,1997,拉米夫定(LAM)150mg+齐多夫定(AZT)300mg);

⑵.Trizivir?2000,阿巴卡韦(ABC)300mg+LAM150mg+AZT300mg);⑶.Kaletra?,2000,洛匹那韦(LPV):利托那韦(RTV)=4:1;⑷.Epzicom?,2004,ABC 600mg+LAM300mg;⑸.Truvada?,2004,恩曲他滨(FTC)200mg+替诺福韦酯(TFV DP)300mg;⑹.Atripla?,2006,依非韦伦(EFV)600mg+ FTC200mg+TFV DP300mg等],这些复方制剂在上市5年后,成为治疗艾滋病的首选药物,其销售额均进入最畅销的200种处方药,在2009年最畅销的200种处方药排行榜中,有5个复方制剂的销售额在8亿美元以上:美国吉利德公司研制的Truvada?销售24.90亿,居42位,Atripla?23.82亿,居44位;雅培公司的Kaletra?13.66,居83位;GSK公司的Epzicom?8.55亿,居140位,Combivir?8.03亿,居171位。而2009年7月FDA批准上市治疗唇疱疹的阿昔洛韦和氢化可的松复方乳膏,是FDA唯一批准的的抗疱疹病毒复方制剂[11]。近期,国外研制的复方制剂倾向于将作用机理不同的抗-HIV药物制成复方制剂,以增强疗效,进入III期临床试验的品种有3个:如日本盐野义制药和葛兰素-史克与辉瑞合资公司(ViiV)共同研制的HIV逆转录酶抑制剂ABC+LAM和整合酶抑制剂GSK-1349572的复方;Gilead和GSK合作研制的HIV逆转录酶抑制剂FTC+ TFV DP和整合酶抑制剂elvitegravir与细胞色素P450抑制剂组成的复方;Gilead公司研制的FTC+ TFV

DP加非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林(rilpivirine)的复方等[5],有望在近2~3年内投入临床使用。

4.2.

5.多靶点筛选抗HCV治疗药,在上述已进入Ⅱ~Ⅲ临床试验的56个其它抗病毒药候选品种中,抗丙肝病毒治疗药有35个品种,占总数的62.50%,其作用机理包括抑制病毒进入宿主细胞的侵入抑制剂、HCV 非结构蛋白4B和5A

抑制剂、HCV结构蛋白NS3、NS4A和NS5A抑制剂, HCV蛋白酶抑制剂、HCV NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂、HCVp7 蛋白拮抗剂和HCV NS5B聚合酶抑制剂等,美国FDA抗病毒药物咨询委员会(DAVP)于2011年4月27日举行听证会,对美国默沙东公司的波西普韦(boceprevir)和Vertex公司的替拉普韦(telaprevir)进行审议,DAVP肯定波西普韦的疗效和用药的安全性,以18比0全票通过,建议FDA尽速批准上市,而认为替拉普韦存在较严重的不良反应,主要是HCV基因1型的患者使用注射聚乙二醇干扰素α加服利巴韦林的常规治疗后,再服用替拉普韦后,经常出现皮疹,有时十分严重;而且,比常规治疗更频繁出现贫血,程度更严重,要求研发公司加强市场销售后监控,提供更多安全用药的数据。这2个品种已分别在2011年5月13日及5月23日批准上市,

4.2.6.合成前体药:近60%以上的抗病毒药都是亲脂性的,因水溶性差,导致体内吸收不良,或因胃肠道的首过效应,易使药物失效或引起严重的胃肠道反应。筛选适宜的前体药,可改善水溶性差,提高口服生物利用度低,减少不良反应的发生率。抗疱疹病毒药阿昔洛韦,喷昔洛韦、更昔洛韦相应的前体药,盐酸伐昔洛韦、泛昔洛韦,盐酸缬更昔洛韦,口服生物利用度分别从9~13%、3~5%和6~9%,提高到54.5%、77%和61%,約增加了4.2~1

5.4倍。上述已批准上市的抗流感病毒药拉尼米韦辛酸酯和具有抗HIV和HBV双重活性的替诺福韦酯都是前体药[5]。

5.我国抗病毒研究动态与发展趋势

5.1在研的仿制药,截至2011年4月底,吉林新星药业向SFDA申请地拉韦啶及分散片生产批准文号,目前正在提供补充资料;贵州海泰药业等3家公司申请增加恩曲他滨分散片新制剂;浙江华海药业公司申请生产甲磺酸奈非那韦原料药;北京万生药业等2家公司申请生产拉米夫定胶囊;广东中山联合伟华药业等3家公司申请替诺福韦酯及其胶囊和片剂;上述申请均在审评中。此外,上海迪赛诺生物医药公司申请奈韦拉平(NEP)+司他夫定和拉米夫定复方片和奈韦拉平+齐多拉米双夫定复方片,尚在审评中,此2种制剂印度和南非的3家公司均已在2006~2009年获得FDA的临时批准。上述2种复方制剂的主要组分均为我国已投产的抗HIV药物。

5.2创制新药可供借鉴的策略与研究动态:据不完全统计,截至2010年底,美国化学文摘(CA)新化合物库已收载超过7000万个新化合物,受人力、财力和研究条件的限制,我国抗病毒创制新药的研究不能仿效世界跨国制药集团的方法;先寻找活性结构的母核,制备数以万计的衍生物,再进行高通量的筛选,应采取适合我国国情的策略进行新药研究。

5.2.1引进技术或产品:对于某些有经济实力的大型制药企业及研究院校,可引进已上市或进入Ⅱ~Ⅲ临床试验,具有疗效确切、不良反应较低的产品;或合作开发或支付专利权使用费,买断在国内的生产和经营权,如2009年墨西哥H1N1流感在全球蔓延时,上药集团、宜昌长江药业及南京先声制药先后购买罗氏公司的磷酸奥司他韦和扎那米韦的生产和销售权,用于预防和治疗甲型流感;并通过工艺研究降低成本,使产品国产化。

5.2.2.自主研制创新药:利用我国丰富的植物资源寻找有效成分或参照国外上市或在研新药的有效成分,进行结构分析和改造,用已知的或我国新分离的病毒复制所需的关键生物酶进行筛选,以获得有自主知识产权的候选药物,目前,已完成临床前的研究,获得SFDA批准,正在开展临床试验的产品,如下几个品种:

⑴.天津扶素生物技术公司[13]自主研发的西夫韦肽(Sifuvirtide)是HIV 受体细胞CD

膜融合抑制,含有36个氨基酸的多肽药物,已进入II期临床试验。

4

Ia期临床试验, 60例健康志愿者皮下注射西夫韦肽,其安全性良好。Ib/IIa 期临床试验,40例HIV感染者皮下注射西夫韦肽20mg。qd,使病毒载量平均下降1.25对数单位,(约18倍),在HIV感染者体内的t1/2长达39个小时,可减少给药频率,提高患者的耐受性。西夫韦肽申请中国专利ZL01130985.7已授权,在专利优先权期内注册了世界专利WO03018045, 申请美国发明专利

US6962900及US7335727、欧洲专利EP1421946、俄罗斯专利RU2290197均已获得授权。

融合抑制剂艾博卫泰

⑵. 重庆前沿生物技术公司[14]的受体细胞CD

4

(albuvirtide),以HIV-1膜蛋白gp41为靶点设计,采用固相合成和化学修饰获得含36个氨基酸的gp41变体多肽,2008年3月获准进入I期临床试验,28位HIV感染者2周注射1次,为期一年,患者耐受性良好,未出现严重不良反应,具有强效的广谱抗HIV活性。艾博卫泰用药周期间隔较长,可降低患者耐药性的发生几率。此外,对AIDS患者用HAART治疗后容易出现的肝细部损伤及中枢神经系统疾病等不良反应也有明显的缓解作用。申请的中国专利

ZL03816434.5已获授权,在专利优先权期内注册了世界专利WO2004029201,申请美国发明专利US7575750已获授权。

⑶.上海靶点药物公司研制HIV趋化因子受体CCR5拮抗剂尼非韦罗[5](Nifeviroc)是小分子HIV趋化因子受体CCR5拮抗剂,系从一系列哌啶取代吡咯的衍生物中优选出的先导化合物,体外试验,抗HIV活性与国际上同类候

在nmol·L-1数量级范围,具有广谱抗HIV活性,选药相当,抑制HIV复制的IC

50

对于经HAART治疗产生的耐药株也有很高的抑制活性,与同类药物马拉韦罗无交叉耐药性。已完成Ⅰ期临床试验,口服给药安全性良好,无明显不良反应,即将进入II期临床试验研究。澳大利亚艾维克(Avexa)公司与上海靶点公司签订协议,中方负责药物化学和药物筛选的研发工作,保有尼非韦罗在中国(包括港澳台地区)的市场占有权,并分享后续研发中新授权的知识产权;澳方承担尼非韦罗全部后续研发经费,分阶段支付专利转让经费,拥有新药上市后在中国以外地区的市场占有权,国际市场销售收入按一定比例归中方。尼非韦罗的品种专利ZL200410025006.0已授权,在专利优先权期内注册了世界专利

WO2005121123,申请澳大利亚专利AU2005251850也获授权。

⑷. 中国军科院放射与辐射医学研究所研制,江中集团参与共同开发的HIV 整合酶抑制剂二咖啡酰奎尼酸(1,5-dicaffeoylqui-nicacid、 IBE-5),是从旋覆花、金银花、菊花等中草药和咖啡、苦丁茶、葵花子、土豆、茼蒿等水果蔬菜中分离的有效成分,也可用化学合成的方法制备。体内试验,食蟹猴感染猴艾滋病毒(SIV)后,能显著降低病毒水平,延缓或逆转(SIV)病变,以高出常规剂量500倍喂饲病猴,未见明显的毒副反应。Ⅰ期临床试验,58名健康受试者单剂量给药,随机分为7个剂量组, 分别口服片剂50、200、400、600、800、1000、1200mg;30名受试者多剂量给药,随机分为3个剂量组200, 300, 500mg

并与安慰剂对照,有6例受试者出现与用药可能有关的不良反应,主要为窦性心动过缓和血白细胞轻度降低,用药4h后逐渐恢复正常,所有不良反应未经处置自行消失,整个实验过程未见严重的不良反应。Ⅱ期临床试验,88名健康受试者单剂量口服二咖啡酰奎尼酸片, 最大剂量至1 200mg; 多剂量口服, 最大剂量至500mg, bid,安全性和耐受性均良好。治疗乙肝和HIV感染适应症的专利ZL96111691.9已授权。在专利优先权期内注册了世界专利WO9809599;申请欧洲专利EP1008344、美国专利US6331565和日本专利JP4219986也已授权。

⑸.南京长澳医药科技有限公司[16]研制的抗乙肝病毒药美他卡韦(metacavir)及其肠溶胶囊,已通过SFDA审批,进入临床试验,美他卡韦是2,3-双脱氧鸟嘌呤核苷(ddG)在嘌呤碱基的6位羟基经甲基化所得的前体药,在体内迅速代谢为(ddG),随后,在细胞内被磷酸化为活性三磷酸双脱氧鸟苷(ddGTP),通过与HBV聚合酶的天然底物ddGTP竞争结合,从而抑制DNA的复制,使DNA链合成中止,美他卡韦抗HBV活性与拉米夫定相当,但对肝损伤和骨髓抑制作用均低于拉米夫定,对于HBV YMDD 耐药的病毒变异株也有抑制作用,临床试验将在全国范围内开展。

5.2.3仿创结合,以仿为主,仿中有创:

⑴. 仿制专利已期满或即将期满的新药品种,包括欧美发达国家在内的世界各国都十分重视,因不存在知识产权纠纷,可充分利用我国的地方资源和发挥生产工艺技术、研究新制剂的优势,申请新的专利,在产业化后形成拥有自主产权的产品,我国仿制的抗疱疹病毒药阿昔洛韦、更昔洛韦和盐酸伐昔洛韦等产品已获得多份新工艺和新制剂授权专利,但这些专利都没有走出国门,尤其未能进入发达国家,故其影响受到一定的限制。

⑵. 重视对已投产的新药品种进行二次开发,仿制成功一个3类化学药,少则5年,多则10年,若只固守于国外药政部门最初批准的1~2种适应症及少数几个制剂,投入与产出比不足于维持新药研究的可持续发展。如抗呼吸道病毒药阿比朵尔是具有免疫调节功能的抗流感病毒药,通过体外肝癌细胞

(2.2.15)试验,以拉米夫定为阳性对照物,得出对HBsAg、 HBV DNA有抑制作用,活性高于拉米夫定;而对HIV蛋白酶的抑制试验,其活性高于硫酸茚地那韦,申请专利已获授权。但上述2种新适应症尚未获得药政部门的认可。其次,我国对新制剂的研制有较强的实力,广谱抗病毒药利巴韦林,国外只上市胶囊、片剂及在气雾罩中的吸入溶液等少数几种剂型,我国增加了13种新制剂。抗疱疹病毒药阿昔洛韦国外只有注射剂、冻干注射剂、胶囊、片剂、混悬口服液和乳膏等6种制剂,我国研制的新制剂有滴眼液、分散片、缓释片、咀嚼片、颗粒剂、凝胶剂、软膏、眼膏、氯化钠注射液和葡萄糖注射液等9种新制剂。

药理学试题含答案

药理学试题一 一、名词解释(5题, 每题3分, 共15分) 1 受体 2 化疗指数 3 零级动力学消除 4 半衰期 5 肾上腺素升压作用翻转 二、填空题(30空, 每空0.5分, 共15分) 1. b受体激动可引起心脏_________________, 骨骼肌血管和冠状血管______________, 支气管平滑肌___________________, 血糖___________________。 2. 有机磷酸酯类中毒的机理是_________________, 表现为__________________功能亢进的症状, 可选用________________和_________________解救。 3. 癫痫强直阵挛性发作首选_______________, 失神性发作首选__________________。 复杂部分性发作首选________________, 癫痫持续状态首选___________________。 4. 左旋多巴是在_______________转变为__________________而发挥抗震颤麻痹作用. 5. 哌替啶的临床用途为_______________________, __________________________, _________________________, ___________________________。 6. 强心苷的毒性反应表现在_________________________, ___________________________和_________________________方面。 7. 西米替丁为____________________阻断剂, 主要用于_______________________。 8. 糖皮质激素用于严重感染时必须与______________合用, 以免造成_______________。 9. 丙基硫氧嘧啶主要是通过抑制酶而发挥抗甲状腺作用。 10.磺胺药化学结构与______________________相似, 因而可与之竞争 ______________________酶, 妨碍____________________合成, 最终使 _____________合成受阻, 影响细菌生长繁殖。 三、A型选择题(只选一个最佳正确答案。30题, 每题1分, 共30分) 1. 两种药物产生相等效应所需剂量的大小,代表两药 A. 作用强度 B. 最大效应 C. 内在活性 D. 安全范围 E.治疗指数 2. 丙磺舒增加青霉素的药效是由于 A. 与青霉素竞争结合血浆蛋白。提高后者浓度 B. 减少青霉素代谢 C. 竞争性抑制青霉素从肾小管分泌 D. 减少青霉素酶对青霉素的破坏 E.抑制肝药酶 3. 治疗重症肌无力首选 A. 毒扁豆碱 B. 匹鲁卡品 C. 琥珀酰胆碱 D. 新斯的明 E. 阿托品 4. 阿托品解除平滑肌痉挛效果最好的是 A. 支气管平滑肌 B. 胆道平滑肌 C. 胃肠道平滑肌 D. 子宫平滑肌 E. 尿道平滑肌 5. 治疗过敏性休克首选 A. 苯海拉明 B. 糖皮质激素 C. 肾上腺素 D. 酚妥拉明

我国社区护理的现状及发展趋势

我国社区护理的现状及发展趋势 2008级护理专业韩立华710300 摘要:随着我国改革开放的深入,人民生活水平显著提高,家庭模式也由传统的主干家庭为主逐渐被核心家庭取代,这就使我国国情发生了根本性的变化,因此,为适应国情的改变,全面、快速、规范的发展社区护理已成为我国医疗改革的重点。近年来,我国社区护理的现状还处于起步阶段,需要我们投入更多的人力、物力和财力去支持、发展和完善。 关键词:我国社区护理;现状;发展趋势 社区护理是综合应用了护理学和公共卫生学的理论与技术,借助有组织的社会力量,以社区为基础,以人群为对象,以服务为中心,对个人、家庭及社区提供连续的、动态的和综合的服务,是一门新兴的学科[1]。它以居民生活质量的提高为最终目的,集可及性、持续性、综合性、协调性、保健性服务为一体[2],是公共卫生中的一个重要的专业领域,涉及到的面不仅仅是医疗,而重在人群的预防和保健,是适应社会发展、维持和促进人群健康的有效途径[3][4]。 1、我国社区护理的现状 1.1 我国社区护理工作范畴 1.1.1家庭医疗护理在我国占有重要的地位,以门诊和出诊为主要形式[5]。 1.1.2社区预防包括传染病和多发病的预防卫生监督和管理。 1.1.3健康教育和健康促进通过有组织、有计划、有系统的社会活动和教育活动,达到预防疾病、促进健康的目的。 1.1.4社区保健以优生优育、提高人口素质,提高生活质量为目标,对社区特定人群和婴幼儿、妇女、老人进行保健。 1.1.5社区康复采取医学和社会的综合措施,恢复残疾患者的功能,使之重返社会。 1.1.6计划生育服务社区计划生育是计划生育工作的前哨阵地。 1.2 我国社区护理存在的问题 1.2.1人员短缺发达国家社区卫生服务医护之比是1:6,而我国是6:1,正好是一个倒置。按照我国社区卫生组织提出2010年社区护士的配置要达到3-4名/万居民要求,据统计我国目前的配置还未达到1名/万居民[6][7],因此我国社区护士人员短缺还较严重。 1.2.2 学历偏低目前我国在城市从事社区护理的公共人员中,还要在很大程度上进行学历层次上的调整与提高。据统计,目前我国城市里面的社区护士50%以上是大专毕业,30%以上是中专毕业,本科和研究生只占社区护士的1%左右,这就说明社区护理人员大多数没有受过专门的教育及培养,他们虽然有良好的工作热情,但缺乏社区护理的知识、技能,对社区护理的特点及工作方法掌握不足。随着社会的不断进步,社区护理的重要性得到越来越多人的承认,不少国家对于

《药理学》期末考试试卷附答案

《药理学》期末考试试卷附答案 一、名词解释(每小题5分,共25分): 1、药理学 2、不良反应 3、受体拮抗剂 4、道光效应(首关效应) 5、生物利用度 二、单选题(每题2分,共40分) 1、药理学是() A.研究药物代谢动力学 B.研究药物效应动力学 C.研究药物与机体相互作用规律及作用机制的科学 D.研究药物的临床应用的科学 2、注射青霉素过敏,引起过敏性休克是() A.副作用 B.毒性反应 C.后遗效应 D.变态反应 3、药物的吸收过程是指() A.药物与作用部位结合 B.药物进入胃肠道 C.药物随血液分布到各组织器官 D.药物从给药部位进入血液循环 4、下列易被转运的条件是() A.弱酸性药在酸性环境中 B.弱酸性药在碱性环境中 C.弱碱性药在酸性环境中 D.在碱性环境中解离型药 5、药物在体内代谢和被机体排出体外称() A.解毒 B.灭活 C.消除 D.排泄 E.代谢6、M受体激动时,可使() A.骨骼肌兴奋 B.血管收缩,瞳孔放大 C.心脏抑制,腺体分泌,胃肠平滑肌收缩 D.血压升高,眼压降低 7、毛果芸香碱主要用于() A.肠胃痉挛 B.尿潴留 C.腹气胀 D.青光眼 8、新斯的明最强的作用是() A.兴奋膀胱平滑肌 B.兴奋骨骼肌 C.瞳孔缩小 D.腺体分泌增加 9、氯解磷定可与阿托品合同治疗有机磷酸酯类中毒最显著缓解症状是() A.中枢神经兴奋 B.视力模糊 C.骨骼肌震颤 D.血压下降 10、阿托品对下列平滑肌明显松弛作用是() A.支气管 B.子宫 C.痉挛状态胃肠道 D.胆管 11、肾上腺素与局麻药配伍目的主要是() A.防止过敏性休克 B.防止低血压 C.使局部血管收缩起止血作用 D. 延长局麻药作用时间及防止吸收中毒 12、肾上腺素对心血管作用的受体是()

桥式起重机的发展状况和趋势定稿版

桥式起重机的发展状况和趋势精编W O R D版 IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】

一、目前状况分析 随着现代工业的迅速发展,新技术、新工艺的充分应用,社会生产力又跃上了一个新水平。由于市场竞争的需要,起重机生产方式也由单件小批量向着多品种的变批量方向发展。 目前国内销售市场对起重机械的需求量正在不断增加,据分析,目前全国的桥式、门式起重机的市场份额每年大约有200多亿.市场分割主要有五部分,第一部分,大起、大重和太原重工,占去约50亿:第二部分,卫华、上起和新乡矿山等生产规模在一个亿左右的厂瓜分掉约30飞0亿:第三部分,河南长垣地区和山东新泰地区的中小型企业约有50亿:还有一部分是以DEMAG和KONECRANES为代表的外企约有20亿:最后约50亿主要通过市场竞争来消化和吸收。 目前我国桥门式起重机的市场竞争主要还是通过价格战。价格战比较残酷也比较低级,最后的结果是利润不断下降,从而导致产品质量下降,整个行业水平的降低,最后崩溃,造成这种局势的一个主要原因是各家的产品没有差异性,不能比性能,比个性。因为大家的生产图纸都是一样的,都是在我国计划经济下,通过联合设计而来的,并且这么多年来也没有大的改变,所以在这种情况下只有比价格,不然比什么我们厂也是一样.桥门机图纸来源国家计划调拨,并且几十年来都没有大的改动,更没有具有自己特色的产品。在如今这种市场竞争的模式下,既没有产品特色和差异,又没有价格的优势,要如何生存仅靠现在昆重这块老牌子和一点与客户的老关系在云南这块市场苦苦支撑,还能支撑多久再发展就可能被彻底地淘汰出市场, 二、国内外起重机的发展趋势

国内外社区护理现状及对我国的启示_翟忠美

[3] 李亚莉.喜疗妥乳膏治疗急性放射性皮炎疗效观察 [J].实用医技杂志,2006,15(2):197-198. [4] B o s t r o mA,L i n d m a n H,S w a r t l i n g C,e t a l.P o t e n t c o r t i c o- s t e r o i d c r e a m(m o m e t a s o n e f u r o a t e)s i g n i f i c a n t l y r e d u c e s a- c u t e r a d i a t i o n d e r m a t i t i s:r e s u l t s f r o ma d o u b l e2b l i n d,r a n- d o m i z e ds t u d y[J].R a d i o t h e r a p y a n dO n c o l o g y,2001,59 (3):257-265. [5] 田世禹,于甬华,陈延条,等.紫草等中药油膏治疗急性 放射性皮肤损伤的疗效观察[J].肿瘤防治杂志,2002,9 (4):438-439. [6] 刘小平,卢金利,吴素歌,等.芦荟凝胶对大鼠Ⅱ度放射 性皮炎创面愈合及表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长 因子表达的影响[J].西安交通大学学报(医学版), 2006,27(1):66-68. [7] H e g g i e S,B r y a n t G P,T r i p c o n y L,e t a l.A p h a s eⅢs t u d y o n t h ee f f i c a c y o f t o p i c a l a l o e v e r ag e l o ni r r a d i a t e db r e a s t t i s s u e[J].C a n c e r N u r s,2002,25:442-451. [8] 米爱芬,付英秀,刘志坤.牛奶混合液对乳腺癌术后放射 性皮炎防护研究[J].护理研究,2009,23(4):977-978. [9] 龚海英,梁翠铭,梁建博.新鲜血浆防治放射性皮炎的研 究[J].中国医药指南,2008,6(18):53-54. [10]刘秀芳,罗国仪,孙振权,等.H e2N e激光照射联合维斯 克治疗放射性皮肤损伤的临床疗效观察[J].中华放射 医学与防护杂志,2000,20(1):55-56.[11]李旭红,唐劲天,廖遇平,等.毫米波治疗颈部急性放射 性皮肤溃疡[J].中国组织工程研究与临床康复,2008, 12(4):663-666. [12]孙永敏,路平华,江瑞霞,等.局部氧疗治疗放射性湿性 皮损的疗效观察[J].中国实用护理杂志,2007,1(23): 48. [13]吕传爱,吕晶,王春荣,等.局部氧疗治疗I I/I I I度急性 放射性皮炎的应用研究[J].中国辐射卫生,2007,2 (16):231. [14]C a r l U M,F e l d m e i e r J J,S c h m i t t G,e t a l.H y p e r b a r i c o x y- g e nt h e r a p y f o r l a t es e q u e l a ei nw o m e nr e c e i v i n gr a d i a t i o n a f t e r b r e a s t- c o n s e r v i n gs u r g e r y[J].2001,49(4):1029- 1031. [15]黄文娟.放射性皮炎的护理[J].东南国防医药,2006,8 (4):294-295. [16]王丽华,吴爱真.肿瘤放射治疗致放射性皮炎76例临床 观察和护理[J].福建医药杂志,2008,30(5):146- 147. [17]杨秀荣,尤秀荣,路玉英,等.乳腺癌术后门诊放疗致 皮肤损伤的处理体会[J].肿瘤防治杂志,2005,17: 1288. [18]张玉莲,肖海云,房起环,等.难愈性放射性皮炎的护理 干预[J].中国辐射卫生,2008,17(2):243-244. 本文编辑:徐 杰 2010-01-14收稿 国内外社区护理现状及对我国的启示 翟忠美 (湖北中医药高等专科学校 湖北荆州434020) 2009年3月,《中共中央国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》指出:完善以社区卫生服务为基础的新型城市医疗卫生服务体系,加快建设以社区卫生服务中心为主体的城市社区卫生服务网络,完善服务功能,以维护社区居民健康为中心,提供疾病预防控制等公共卫生服务、一般常见病及多发病的初级诊疗服务、慢性病管理和康复服务。卫生体制改革给未来的社区护理工作带来发展的机遇。现将国内外社区护理现状及对我国的启示综述如下。 1 社区护理的现状与存在的问题 1.1 国外社区护理现状 美国的社区护理工作基本上实现了网络化,需在社区接受护理和康复的患者全部资料及信息交流均由计算机网络控制,资料由医院转入,根据家庭地址编入护士所管辖的区域。社区健康护理:①家庭健康服务;②临终关怀;③救护中心;④社区精神健康中心;⑤老人院。这些组织分别由联邦政府和州政府拨专款资助老年慢性患者(≥65岁)、癌症患者的晚期阶段及生活在贫困线以下的无业者和穷人。美国社区护理机构是一个独立的医疗单位,护士占80%以上。社区健康护士一般由具有本科以上学历和临床试验丰富的注册护士承担,要求至少有3~5年临床试验,具有较强的决策能力及合作和管理能力[1]。2000年美国社区护士具有硕士以上学历者达11.6%,远远高于医院护士7.6%的比例[2]。英国是社区护理发展最早的国家,在发展过程中社区护士也在不断增加,逐渐出现了地段护士、全科护士、健康访视护士、学校保健护士、职业保健护士等。英国对社区护士的要求比医院护士要高,护理专业学生护校毕业后通过国家资格考试即成为正式护士,而社区护士经护校3年基础教育毕业后,还要进行1年社区护理技能培训,使之具备独立工作的能力,以适应社区保健工作要求,才能上岗从事社区护理工作[3]。日本的社区护理被概括为以个人、家庭、特定集团、社区为服务视点的公共卫生护理和以居家疗养及其家庭为服务视点的居家护理两个领域,公共卫生护理和居家护理协同发挥预防、保健、健康教育、康复、诊疗处置、照顾护理作用。其组织机构主要由各都、道、府、县所属的保健所和保健所所辖的市街村保健中心构成;其活动主体为在这些机构就职的保健师;居家护理是以介护保险制度和医疗保险制度为基础,为有护理需求的居家疗养者及其家庭成员提供服务的。社区护理人员称为保健护士,保健护士取得注册护士资格后,需要完成半年到一年的社区护理课程的专修,并通过国家的专科统一考试,才能取得保健护士资格证书。日本社区护士的培 42 齐鲁护理杂志2010年第16卷第7期

药理学期末考试试题及答案

211大学试题 课程名称药理学开课学院医学院 使用班级考试日期 题号一二三四五六七八总分核查人签名 得 分 阅卷教师 一、名词解释(每题2分,共20分) 1. 副作用: 2. 配体: 3. 半数有效量: 4. 生物利用度: 5. 半衰期: 6. 后除级: 7. 耐受性: 8. 抗菌谱: 9. MIC : 10. 化学治疗: 命题教师: 共 4 页第1 页 学 生所在学院专 业、班级学 号姓 名

211 大学试题第2页 二、填空题(每空1分,共20分) 1. 药物体内过程包括、、、。 2. 毛果芸香碱对眼的作用是、、 。 3.可用于缓慢型心律失常的药物是和。 4.胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是,临床主要用于。 5.苯二氮卓的药理作用有、、和中枢性肌松作用。6.许多药物通过干扰某些酶的活性而显示其作用,写出下列药物的作用机理所影响的酶:阿斯匹林青霉素 喹诺酮利福平 奥美拉唑新斯的明 三、选择题(每题1分,共20分) 1.药动学是研究() A 机体如何对药物进行处理 B 药物如何影响机体 C 药物发生动力学变化的原因 D 合理用药的治疗方案 E 药物的量效关系 2.过敏性休克首选下列哪种药() A 去甲肾上腺素 B 肾上腺素 C 苯海拉明 D 糖皮质激素 E 多巴胺 3.新斯的明通过抑制胆碱酯酶发挥间接拟胆碱作用,但不可应用于() A 重症肌无力 B 阵发性室上性心动过速 C 腹胀气 D 青光眼 E 尿贮留 4.下列哪种不良反应为阿斯匹林过量所致( ) A 胃肠道反应 B 凝血障碍 C 过敏反应 D 水杨酸反应 E 瑞夷综合症 5.下列哪一疾病不是β受体阻断剂的适应症( ) A 支气管哮喘 B高血压 C 甲状腺功能亢进 D 心绞痛 E 窦性心动过速 6. 氯丙嗪临床主要用于() A 抗精神病、镇吐、人工冬眠 B 镇吐、人工冬眠、抗抑郁 C 退热、防晕、抗精神病 D 退热、抗精神病及帕金森病 E 低血压性休克、镇吐、抗精神病 7. 维拉帕米是() A β受体阻断药 B Ca++通道阻滞药 C H1受体阻断药 D H2受体阻断药 E Na+通道阻滞药 8. 中枢性降压药是() A 可乐定 B 利血平 C 拉贝洛尔 D 肼苯哒嗪 E 硝苯地平

塔式起重机的发展概况

塔式起重机发展概况 (东北林业大学工程技术学院森林工程专业) 摘要:塔式起重机以其起升高度大、有效幅度宽、工作面广的有点在现在生活中被越来 越广泛地使用。因而充分、全面地了解现阶段塔式起重机的开发和使用状态,把握塔式起重机的发展进程和发展趋势,对于充分发挥塔式起重机的价值,促进生产、改善生活、促进国民经济高效快速发展具有重要意义。 关键词:塔式起重机、发展 The Development History of Tower Crane GAO Biao College of engineering and technology,Northeast Forestry University Abstract:Tower crane has been more and more widely used in modern life because of it’s high lifting height, effective range wide and wide work .Therefore, a comprehensive understanding of the development of the present stage of tower crane and the use of state ,knowing the development process and the development trend of the grasp of tower crane,will have important significance for tower crane to give full play to the value, and it also plays a big important role in promoting production, improving the life conditions and promoting the national economy rapid development. Key words:Tower crane;development 前言 塔式起重机是一种塔身竖立起重臂回转的起重机械在工业与民用建筑施工中是完成预 制构件及其他建筑材料与工具等吊装工作的主要设备。基本结构图如图1.1所示。工作机构 主要包括:起升机构、回转机构、小车牵引机构、台车行走驱动机构等;起升机构是塔式起 重机中最重要、最基本的机构,是以间歇,重复工作方式,将重物通过其中吊钩或其他吊具 悬挂在承载构件(如钢丝绳、链条)上进行起升、下降,或起升与运移的机械设备。主要安 装在塔式起重机的起重臂上。其主要组成部分有:电机、变速箱、制动器、卷筒、底架、轴 承座和安全装置等。在高层建筑施工中其幅度利用率比其他类型起重机高。由于塔式起重机 能靠近建筑物,其幅度利用率可达全幅度的80%,普通履带式、轮胎式起重机幅度利用率不 超过50%,而且随着建筑物高度的增加还会急剧的减少。因此塔式起重机在高层工业和民用 建筑施工的是使用中一直处于领先地位。应用塔式起重机对于加快施工进度、缩短工期、降 低工程造价起着重要的作用。 1.课题国内外现状 塔式起重机是在第二次世界大战后才真正获得发展的,战后各国面临着重建家园的艰巨任务,浩大的建筑工程迫切需要大量性能良好的塔式起重机。我国从一九五四年试制出第一

药理学考试试题及答案

药理学考试试题及答案 1.药物的何种不良反应与用药剂量的大小无关: A.副作用 B.毒性反应 C.继发反应 D.变态反应 E.特异质反应 答案:D 2.毛果芸香碱对眼的作用是: A.瞳孔缩小,眼内压升高,调节痉挛B.瞳孔缩小,眼内压降低、调节麻痹C.瞳孔缩小,眼内压降低,调节痉挛D.瞳孔散大,眼内压升高,调节麻痹E.瞳孔散大,眼内压降低,调节痉挛答案:C 3.毛果芸香碱激动M受体可引起:A.支气管收缩 B.腺体分泌增加 C.胃肠道平滑肌收缩 D.皮肤粘膜、骨骼肌血管扩张 E.以上都是 答案:E 4.新斯的明禁用于: A.重症肌无力 B.支气管哮喘 C.尿潴留 D.术后肠麻痹 E.阵发性室上性心动过速 答案:B 5.有机磷酸酯类的毒理是: A.直接激动M受体 B.直接激动N受体 C.易逆性抑制胆碱酯酶 D.难逆性抑制胆碱酯酶 E.阻断M、N受体 答案:D 6.有机磷农药中毒属于烟碱样症状的表现是: A.呕吐、腹痛 B.出汗、呼吸道分泌增多 C.骨骼肌纤维震颤 D.呼吸困难、肺部出现口罗音 E.瞳孔缩小,视物模糊 答案:C 7.麻醉前常皮下注射阿托品,其目的是

A.增强麻醉效果 B.协助松弛骨骼肌 C.抑制中枢,稳定病人情绪 D.减少呼吸道腺体分泌 E.预防心动过缓、房室传导阻滞 答案:D 8.对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少的休克患者首选: A.肾上腺素 B.异丙肾上腺素 C.多巴胺 D.阿托品 E.去甲肾上腺素 答案: 9.肾上腺素不宜用于抢救 A.心跳骤停 B.过敏性休克 C.支气管哮喘急性发作 D.感染中毒性休克 E.以上都是 答案:D 10.为延长局麻作用时间和防止局麻药吸收中毒,常在局麻药液中加少量: A.去甲肾上腺素B.肾上腺素 C.多巴胺 D.异丙肾上腺素 E.阿托品 答案:B 11.肾上腺素用量过大或静注过快易引起: A.激动不安、震颠 B.心动过速 C.脑溢血 D.心室颤抖 E.以上都是 答案:E 12.不是肾上腺素禁忌症的是: A.高血压 B.心跳骤停 C.充血性心力衰竭 D.甲状腺机能亢进症 E.糖尿病 答案:B 13.去甲肾上腺素使用时间过长或用量过大易引起: A.兴奋不安、惊厥 B.心力衰竭 C.急性肾功能衰竭

国内外社区护理

国内外社区护理比较 ——中国与美国 学院:科技学院 姓名:曾莉君 学号:2011518082

中国与美国的社区护理事业发展 社会的进步、科学的发展、健康观念的更新、医学模式的转变、社会的老龄化和医疗制度的改革,都对护理工作提出了新的要求。社区护理正是适应了这种模式的需要,使健康服务从医院走向社会、走向家庭。社区护理是由基层护理人员立足社区、面向家庭,以社区内居民的健康为中心,以老年人、妇女、儿童和残疾人为重点人群,提供集预防、医疗、护理、康复、保健、健康教育和计划生育技术为一体的综合性、连续性、便捷的健康护理服务。 1、美国社区护理服务体系及服务内容美国的社区护理开展时间较长,体系相当完善。 1.1美国社区护理服务模式大致分为(1)社区护理服务中心:社区护理服务中心是美国社区护理的主要服务方式,主要是以所辖区的居民为服务对象,为他们提供有关健康促进和疾病预防的护理服务。内容包括:预防、健康促进、家庭计划、妇幼保健、康复和常见疾病的基本治疗和护理。服务对象可以到中心来,社区护士也会定期对服务对象进行家庭访视。这些服务中心可能附属于医院或护理教育机构(学院式社区护理模式),也可能是私人企业家管理。学院式社区护理模式集教学、科研和服务为一体,已成为社区护理的主要形式之一。(2)老年服务中心:老年服务中心主要是为一些低收入、无力支付或只能够支付较低医疗保险的,病情较轻、生活可以自理的老年人提供的居家生活照顾。(3)临终关怀中心:在临终关怀中心,医生、护士、营养师、心理学家、社会工作者等共同组成健康团队,为临终患者提供关怀服务。(4)社区诊所:一般规模较小,服务内容简单,主要是为各个年龄段人群提供预防保健服务。年的临床经验,具有较强的决策能力及合作和管理能力 1.2美国社区护士的学历美国社区护士一般由具有本科以上学历和临床经验丰富的注册护士承担,要求至少有3~5年的临床经验,具有较强的决策能力及合作和管理能力。据统计,美国社区护士具有学士以上学位者占社区护士的44.3%,截至2000年具有硕士学历以上者达11.6%,远远高于医院护士7.6%的比例。 2、我国社区护理发展现状 近年来,我国的社区护理正在蓬勃发展,但与发达国家相比尚处于萌芽阶段。由

浅析国内外工程起重机械行业的现状及发展

编号:AQ-Lw-03585 ( 安全论文) 单位:_____________________ 审批:_____________________ 日期:_____________________ WORD文档/ A4打印/ 可编辑 浅析国内外工程起重机械行业 的现状及发展 Analysis of the current situation and development of domestic and foreign engineering hoisting machinery industry

浅析国内外工程起重机械行业的现 状及发展 备注:加强安全教育培训,是确保企业生产安全的重要举措,也是培育安全生产文化之路。安全事故的发生, 除了员工安全意识淡薄是其根源外,还有一个重要的原因是员工的自觉安全行为规范缺失、自我防范能力不强。 一、国际现状 欧洲作为工程起重机的发源地,也是经济非常发达的地区,代表轮式起重机的最高水平,最负盛名的生产企业有利勃海尔、德马克,同时还有森内博根、德国格鲁夫、多田野·法恩、波塔恩、奥米格、里格、PPM等著名企业,该地区主要现状为:主要生产全地面起重机、履带式起重机,紧凑型轮胎起重机,也生产少量汽车起重机。其中全路面起重机、履带起重机以中大吨位为主;紧凑型轮胎起重机则以小吨位为主;汽车起重机一般为通用底盘组装全地面上车,即以改装为主。其产品技术先进、性能高、可靠性高,产品遍布全球。美国工程起重机相对落后于欧洲水平。近年来,通过收购和合并的手段,先是格鲁夫收购了欧洲老牌起重机企业克虏伯公司,

然后特雷克斯收购了德国德马克;随后,马尼托瓦克兼并了包括美国格鲁夫公司在内的国内大部分工程起重机企业,使美国工程起重机行业得以蓬勃发展。目前该地区主要生产轮胎起重机、履带式起重机、全路面起重机和汽车起重机。主要生产企业为马尼托瓦克,特点是技术较先进、性能较高、可靠性能高,其中汽车底盘技术和全路面技术领先于欧洲,产品主要销往美州地区和亚太地区。 日本作为二战后崛起的经济强国,轮式起重机开发生产虽然起步较晚(起步于20世纪70年代),但发展很快,很受亚太市场的欢迎;同时,日本通过收购的手段来更新技术,加快发展速度,如日本多田野收购德国法恩底盘公司来发展其全路面技术。日本主要生产汽车起重机、履带起重机、越野轮胎起重机、全路面起重机,其中越野轮胎起重机产量最大,汽车起重机的产量次之,呈减少趋势,全路面起重机的产量最少,呈上升趋势,主要生产企业为多田野、加藤、神钢、日立、小松等。产品特点是技术水平、性能、可靠性落后于欧美水平,40%的产品用于出口。 二、我国现状

药理学试题带答案

1:24.弱酸性或弱碱性药物的pKa都是该药在溶液中:3 %离子化时的pH值 %离子化时的pH值 %离子化时的pH值 %非离子化时的pH值 %非离子化时的pH值 2:28.高血压合并消化性溃疡者宜选用2 1.甲基多巴 2.可乐定 3.肼屈嗪 4.利血平 5.胍乙啶 3:33.急慢性骨髓炎患者最好选用2 1.金霉素 2.林可霉素 3.四环素 4.土霉素 5.乙酰螺旋霉素 4:2.ACEI降低慢性心衰死亡率的根本作用是3 1.扩张血管 2.阻止缓激肽降解 3.逆转左室肥大 4.改善血流动力学 5.改善左室射血功能 5:27.高血压合并有精神抑郁者不宜用1 1.利血平 2.可乐定 3.硝普钠 4.硝苯地平 5.肼屈嗪 6:1.有选择性扩张脑血管作用的钙拮抗药是2 1.硝苯地平

3.尼群地平 4.维拉帕米 5.地尔硫卓 7:5.男性,30岁,高烧、胸痛、吐铁锈色痰,右肺下叶实变,诊断为大叶性肺炎。青霉素试验阴性,宜选用4 1.青霉素Ⅴ口服 2.头孢唑啉静脉点滴 3.头孢呋辛静脉点滴 4.青霉素G静脉点滴 5.头孢曲松静脉点滴 8:6.产生副作用的剂量是:1 1.治疗量 2.极量 3.无效剂量 5.中毒量 9:4.不属于呋塞米不良反应的是5 1.低氯性碱中毒 2.低钾血症 3.低钠血症 4.低镁血症 5.血中尿酸浓度降低 10:14.镇咳作用可与可待因相当,无成瘾性和耐受性的镇咳药是1 1.右美沙芬 2.苯左那酯 3.溴乙胺 4.氯化胺 5.喷托维林 11:42. 双胍类药物治疗糖尿病的机制是2 1.增强胰岛素的作用 2.促进组织摄取葡萄糖等 3.刺激内源性胰岛素的分泌

21 世纪国内外护理管理新进展.doc

21 世纪国内外护理管理新进展 2007-7-13 19:8 【大中小】【我要纠错】 护理管理是医院管理的重要组成部分,随着医学模式的转变和医院改革的不断深入,护理管理不断飞速发展,无论是管理体制、管理服务理念、护理人力资源管理、护理经济管理及护理文化建设等方面都取得了长足的发展,并在实践中不断的完善。现将21 世纪国内外护理管理的新进展综述如下。 1 、护理管理体制 我国护理管理体制在组织结构上与国外先进国家存在较大差异,我国推行科主任负责制、护理部附属于医务处管理的体制,护士长受护理部领导的同时接受科主任的指示,护士长辅助科主任完成行政管理工作,护理部主任参加院长办公会议及院内查房活动,负责全院护理人员的培训、院内调配、考核、奖惩等工作,护士工作的调动及任免、职称晋升、工资待遇,均由护理部提出意见参与人事部决定,这些措施形成护理部指挥系统自成体系的格局。与国外相比,日本医院的护理管理体系则是完全独立的,业务及行政管理完全由护士自己管理,不接受医生的指示 .美国护理管理系统在医院的管理体系中是相对独立的组织系统,有职责、权辖及沟通途径高度明确而具体的组织结构,强调下级只对一个上级负责,使得上下级关系简单且只接受一个上级领导。泰国医院护理管理系统的组织结构为护理副院长—护理部主任—科护士长—护士长的垂直管理系统,护理部实行层层聘用,并每年进行一次评价,由上一级护理管理者评价下一级,并完全有权决定下属的级别、工资、晋升、纪律处分等 . 2、护理管理服务模式 传统的护理管理基本上属于行政事务的管理,注重对事控制,而现代护理管理强调以人为中心,注重人与事相宜,以达到人、事、职能效益最大化,在护理实践中用护理理念引导护理人员转变观念,凝练护理人员的职业精神,构筑提高质量的内在素质,规范护士工作的行为标准。护理管理者已从命令、决定、决议、通知、条例、章程来实行的管理,发展到依靠物质刺激来调动人的积极性,以经济为杠杆去调控各自的经济利益来实施管理。杨青认为,以人为本是现代管理科学发展的必然趋势。方芳等认为,解决医院病人的护理疑难问题,成立护理专家会诊中心,可以使人、财、物得到最大成效地运用,最终推动护理学科的发展。同俏静等认为,积极引进美国先进的护理管理理念,结合医院委员会制度的管理体制,将委员会制度运用于护理管理实践中,各项护理制度、操作规程、护理培训等护理活动均由相应的委员会来组织实施,以确保护理管理工作朝着医院的总体目标有计划、有秩序地前进 .赵惠玲等认为,基本现代化医院要求充分体现以人为本的服务理念,以适应和满足人群健康要求。尹英等认为,人文关怀就是以人为本,在护理管理实践中,管理者应做到以护士为中心,以关心和信任护士为前提,运用激励理论,做到精神与物质奖励并存。林珊瑚等认为,对全院护理人员实施星级服务管理,结合各科不同工作特点制定相应的量化考评标准,根据护理部、科室及病人三方面的阶段性综合测评结果,确定四种星级护士,规范了护

国内外社区护理的发展

国内外社区护理的发展 社区护理是将公共卫生学及护理学的知识与技能结合,借助有组织的社会力量以社区为基础,人群为服务对象,对个人、家庭及社区提供服务。 社区护理能发展到今天成为一门专业,经过了相当艰辛的历程。在社区护理发展史上首先要提到的是两位先驱式的人物。一位是拉维妮亚·道克女士,她是一位学者、音乐家,同时也是一位女权运动的倡导者,一生都致力于护理和健康服务的促进。另一位是玛丽·卡迪娜女士,她专门写了一本书,书名为《展现综合性和权威性的社区护理》,书中提到当时护理工作者的主要从业人员。这本书对于护理事业的发展,具有倡导和催化的作用。此外,在整个社区护理发展史上,还要提到一个名词:访视护士。这要谈到英国利物浦的一位企业家威廉勒斯朋。由于妻子患上慢性病在家接受专业护理人员的照顾,使他认识到居家照顾可减轻病人痛苦,可解决家庭困扰,他确信人们需要类似的帮助,因而在1859年创立了第一个地段访视的护理机构。并获得了南丁格尔的支持,有计划地训练护理人员从事贫病者访视照顾工作,因此有人将其誉为地段访视护理之父。同时人们认为,现代社区护理的先驱是美国的丽莲·沃德。早在1891年她在医院中即呼吁护理人员应能单独作业,她还为社区护理人员正名为“公共卫生护士”,认为护理人员可以在社区当中工作,从事社区和家庭评估,确定社区居民的要求,并尽力提供服

务,为社区居民解决问题。目前,随着社会的不断进步,社区护理的重要性得到越来越多人的承认,不少国家中社区护理已有专门的机构,对于社区护士教育也有相应的配套措施,并不断对社区护士的教育模式进行改革。 日本 日本的社区护理主要以保健为主,称作社区保健。由于日本实行的是全民医疗保险制度,这就为促进社区保健工作的发展提供了保障。日本的社区保健是根据《地域保健法》、《保健疗法》的规定,全国各地特别是行政区都设立有保健所,市街村设有保健中心,各类保健机构中聘有若干保健护士,这些机构同时为日本国民健康实施全民保健工作。近年来,因为老年人口比例不断加大,日本的社区护理发展也较快,其中老人保健与母子保健是日本社区保健工作的中心,同时老龄化社会推进了日本老人保健事业的发展。 德国 在德国,自上世纪六七十年代以来,社区护理就在德国卫生行业有了较快的发展,1992年全国已有1万家护士站,4500个家政服务中心,约有一半护士从事社区护理工作。在社区护理服务中主要有家政人员(从事家政事务)、护理员 (协助护士做好生活护理)、护士(主要从事护理专业工作)。无论是护士还是护理员,均要求有5 年以上的医院工作经验,其服务对象主要是社区老年人,儿童,术后恢复期的病人,慢性病人,残疾人等,服务内容为慢性病的预防,自我保健康复和护理工作。每个护士站每周碰头2-3次,所有护士一起

药理学期末试题

药理学期末试题 1. 药物吸收后对某些组织、器官产生明显作用,而对其他组织、器官作用很弱或几乎无作用,称为药物作用的( ) A.耐受性 B.依赖性 C.选择性 D.高敏性 2. 受体拮抗剂与受体( ) A.有亲和力,无内在活性 B.有亲和力,有内在活性 B.C.无亲和力,无内在活性 D.无亲和力,有内在活性 3. 两种药物产生相等效应所需剂量的大小,代表两药的( ) A.作用强度 B.最大效应 C.内在活性 D.安全范围 4.比治疗量大,但比最小中毒量小的剂量称为( ) A.阈剂量 B.常用量 C.极量 D.半数有效量 5. 服用阿托品解除胃肠道痉挛时引起口干,属于( ) A.副作用 B.毒性反应 C.变态反应 D.后遗效应 6. 药物副作用产生的药理基础是( ) A.用药剂量过大 B.用药时间过长 C.机体敏感性太高 D.药物作用的选择性低 7. 影响药物简单扩散的最主要因素是( ) A.药物分子的大小 B.药物的脂溶性高低 C.膜上载体的多少 D.血浆蛋白的多少 8. 药物与血浆蛋白结合后可使药物的( ) A.吸收减慢 B.吸收加快 C.生物转化加快 D.生物转化减慢 9. 下图中a,b,c 三个药,其效能 比较为( ) A.b>a>c B.b>c>a C.c>b>a D.a>b>c 10. 肝药酶的特点是( ) 0. 肝药酶的特点是( ) A.专一性高,活性高,个体差异小 B.专一性高,活性有限,个体差异大 C.专一性低,活性有限,个体差异小 D.专一性低,活性有限,个体差异大 11. 药物的生物利用度一般代表( )A.口服药物吸收的百分率 B.口服药物所能达到的浓度高低C.口服药物的剂型 D.口服药物 剂量的大小 12. 血浆半衰期对临床用药的参考价值是( ) A.确定用药剂量 B.确定给药间隔时间 C.确定药物剂型 D.确定给药途径

2021年国内外履带起重机现状及发展趋势浅析

( 安全论文 ) 单位:_________________________ 姓名:_________________________ 日期:_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改 2021年国内外履带起重机现状 及发展趋势浅析 Safety is inseparable from production and efficiency. Only when safety is good can we ensure better production. Pay attention to safety at all times.

2021年国内外履带起重机现状及发展趋势 浅析 摘要:作者通过广泛的调研,汇集了大量有关履带起重机制造商的资料,归纳了国外履带起重机的制造水平、产品特点和技术水平状况,并介绍了我国履带起重机的生产技术现状,分析了差距,指出了国内外履带起重机的发展趋势。 关键词:履带起重机生产技术 履带起重机是将起重作业部分装在履带底盘上、行走依靠履带装置的流动式起重机,可以进行物料起重、运输、装卸和安装等作业。履带起重机具有接地比压小、转弯半径小、可适应恶劣地面、爬坡能力大、起重性能好、吊重作业不需打支腿、可带载行驶等优点,并可借助更换吊具或增加特种装置成为抓斗起重机、电磁起重机或打桩机等,实现一机多用,进行桩工、土石方作业,在电力建

设、市政建设、桥梁施工、石油化工、水利水电等行业应用广泛。履带起重机的带载行驶、臂长组合多、起重性能好、作业高度和幅度大是其独有的无与伦比的优势,具有其他起重设备无法替代的地位。 随着经济的高速发展,国家基本建设的规模越来越大,需要吊运的物品的质量、体积和起升高度都越来越大,履带起重机愈来愈显示其优越性,市场容量迅速上升,引起了国际知名厂商的关注,国内起重机行业也兴起了履带起重机开发热潮。 一、国外履带起重机的发展现状 目前,国外专业生产履带起重机的厂家很多,德国的主要生产厂家有利勃海尔(Liebherr)公司、特雷克斯——德马格(Terex—Demag)公司、森尼波根(Senebogen)公司,美国主要生产厂家有马尼托瓦克(Manitowoc)公司、林克——贝尔特(Link_belt)公司、P&H公司,日本的主要生产厂家有神钢(Kobelco)公司、日立住友(Hitachi—Sumitomo)公司和石川岛(IHI)公司,

(完整版)药理学考试试题及答案

1.药物的何种不良反应与用药剂量的大小无关:D A.副作用B.毒性反应C.继发反应D.变态反应E.特异质反应 2.毛果芸香碱对眼的作用是:C A.瞳孔缩小,眼内压升高,调节痉挛B.瞳孔缩小,眼内压降低、调节麻痹C.瞳孔缩小,眼内压降低,调节痉挛D.瞳孔散大,眼内压升高,调节麻痹E.瞳孔散大,眼内压降低,调节痉挛 3.毛果芸香碱激动M受体可引起:E A.支气管收缩B.腺体分泌增加C.胃肠道平滑肌收缩 D.皮肤粘膜、骨骼肌血管扩张E.以上都是 4.新斯的明禁用于:B A.重症肌无力B.支气管哮喘C.尿潴留D.术后肠麻痹 E.阵发性室上性心动过速 5.有机磷酸酯类的毒理是:D A.直接激动M受体B.直接激动N受体C.易逆性抑制胆碱酯酶 D.难逆性抑制胆碱酯酶E.阻断M、N受体 6.有机磷农药中毒属于烟碱样症状的表现是:C A.呕吐、腹痛B.出汗、呼吸道分泌增多C.骨骼肌纤维震颤 D.呼吸困难、肺部出现口罗音E.瞳孔缩小,视物模糊 7.麻醉前常皮下注射阿托品,其目的是D A.增强麻醉效果B.协助松弛骨骼肌C.抑制中枢,稳定病人情绪 D.减少呼吸道腺体分泌E.预防心动过缓、房室传导阻滞 9.肾上腺素不宜用于抢救D A.心跳骤停B.过敏性休克C.支气管哮喘急性发作 D.感染中毒性休克E.以上都是 10.为延长局麻作用时间和防止局麻药吸收中毒,常在局麻药液中加少量:B A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.多巴胺D.异丙肾上腺素E.阿托品11.肾上腺素用量过大或静注过快易引起: A.激动不安、震颠B.心动过速C.脑溢血D.心室颤抖E.以上都是E 12.不是肾上腺素禁忌症的是:B A.高血压B.心跳骤停C.充血性心力衰竭D.甲状腺机能亢进症E.糖尿病13.去甲肾上腺素使用时间过长或用量过大易引起:C A.兴奋不安、惊厥B.心力衰竭C.急性肾功能衰竭D.心动过速 E.心室颤抖 14.酚妥拉明能选择性地阻断:C A.M受体B.N受体C.α受体D.β受体E.DA受体 15.哪种药能使肾上腺素的升压效应翻转:D A.去甲肾上腺素B.多巴胺C.异丙肾上腺素D.酚妥拉明E.普萘洛尔16.普鲁卡因不用于表面麻醉的原因是:B A.麻醉作用弱B.对粘膜穿透力弱C.麻醉作用时间短D.对局部刺激性强E.毒性太大 17.使用前需做皮内过敏试验的药物是:A A.普鲁卡因B.利多卡因C.丁可因D.布比卡因E.以上都是 18.普鲁卡因应避免与何药一起合用:E A.磺胺甲唑B.新斯的明C.地高辛D.洋地黄毒甙E.以上都是

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