当前位置：文档库 › 腺苷及受体与临床

腺苷及受体与临床

#综述#

腺苷及受体与临床

黄全忠1综述,凌宗秀2审校

(1.重庆市长寿中医院401220;2.重庆医科大学附属第二医院400010)

关键词:腺苷;受体;临床;治疗

中图分类号:Q525文献标识码:A文章编号:167128348(2006)2021901203

腺苷通过与其A1、A2A、A2B或A3受体结合后,具有各种心血管效应,目前,与临床关系密切,特介绍如下。

1有关腺苷的基础理论

1.1腺苷的代谢腺苷全称腺嘌呤核苷,是由腺嘌呤和戊糖结合而成。腺苷既是腺嘌呤核苷酸的前体又是其代谢产物,腺苷结合1、2、3个磷酸后分别称之为AM P、ADP、ATP。腺苷的来源主要有:(1)在能量供应减少和耗能的情况下,AT P脱去2个磷酸变成AMP。AMP有2条代谢途径:一条是在52核苷酸酶作用下去磷酸化变成腺苷;另一条是通过脱氨酶变成IMP。其中第1条途径为主要途径。(2)S腺苷同型半胱氨酸水解后产生腺苷和同型半胱氨酸。(3)腺嘌呤与12磷酸核糖作用,变成腺苷和磷酸。

腺苷可在全身各处组织产生,但产生腺苷较多的地方是血管内皮,腺苷的半衰期极短,仅1s~数秒。其代谢途径为:(1)由于腺苷与腺苷磷酸酶亲和力大于腺苷与脱氨酶的亲和力,故大部分腺苷又通过磷酸化变成AMP,完成腺苷的再循环;(2)腺苷在脱氨酶作用下,变成次黄嘌呤核苷酸和次黄嘌呤,最后变成尿酸,是腺苷的最终代谢产物。

1.2腺苷受体腺苷受体存在于机体大多数组织细胞表面,到目前为止已发现4种腺苷受体,即腺苷A1、A2A、A2B和A3受体[1]。A1受体主要存在于脑组织、脊髓和心脏中。心脏中的A1受体分布于心房肌、心室肌、窦房结和房室结细胞表面。腺苷及其类似物通过兴奋A1受体而抑制腺苷酸环化酶(AC)、G蛋白和儿茶酚胺,促进外向钾离子流而产生负性变时、变力和负性传导作用[2];通过受体后信号转导机制,即激活G蛋白,进而激活磷脂酶C(P LC),PLC激活磷脂酰肌醇系统生成三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DG),DG激活相应蛋白激酶C (PKC),进而激活ATP敏感性钾通道(KAT P)离子流,使心肌产生缺血性预处理(PC)作用[3];激活窦房结和房室结细胞一氧化氮合成酶,使一氧化氮合成增加,抑制慢反应自律性细胞的内向钙离子流而产生负性变时、负性传导作用与扩血管作用。腺苷A2受体依据其与腺苷亲和力的不同分为高亲和力的A2A受体和低亲和力的A2B受体。A2A受体主要分布于脑组织中的多巴胺富集区,其次是肾乳头部、血管(主动脉和冠状动脉等)内皮细胞、血小板及多形核白细胞膜。A2B受体主要分布于消化系统。腺苷及其类似物与A2受体结合后,可激活AC,使环磷酸腺苷(cAMP)形成增加,进而扩张血管平滑肌和抑制中性粒细胞的毒性作用。腺苷A3受体广泛分布于大鼠、兔、狗、羊及人体的脾、肺、心、肾等脏器以及大脑的不同区域和炎性细胞的表面。A3受体与其放射性配基结合后具有抑制AC 增加cAMP,产生PC的作用;同时通过百日咳毒素敏感的G 蛋白而激活P LC,生成IP3和DG,进而激活P KC,亦产生PC 作用;腺苷兴奋A3受体后可促进肥大细胞脱颗粒,增加肥大细胞过敏介质的释放,如组织胺等,因此A3受体可能是腺苷与哮喘发病机制和速发型过敏反应的桥梁,A3受体可能是导致哮喘的病因;此外,目前还发现中枢A3受体可介导运动衰退,A3受体与细胞凋亡有关,A3受体通过增加超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽酶的活性,激活细胞的抗氧化系统,减少心肌损伤[4]。

1.3腺苷的生理效应腺苷与A1受体结合后,主要有下列生理效应:(1)使窦房结细胞自律性减慢,引起窦性心动过缓和窦性停搏[5];(2)引起房室传导阻滞,出现?、ò或ó度房室传导阻滞[5];(3)心房肌的收缩力减弱;(4)使心脏B受体对儿茶酚胺的反应性降低;(5)使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少[5];(6)使肾素分泌减少;(7)使肾脏对钠的潴留增加;(8)缩短心房组织的动作电位,缩短心房不应期。腺苷与A2受体结合后主要有下列生理效应:(1)显著的扩血管作用,对冠状动脉和外周动脉都有明显扩张作用。腺苷与A2A受体结合后扩血管作用强,而与A2B受体结合后扩血管作用弱。(2)抑制内皮素(ET)的释放、肿瘤坏死因子(T NF2A)的产生、氧自由基的释放和血小板的集聚,同时当腺苷聚集到一定浓度时,可作为一种抗心律失常的介质,降低心室颤动的发生率。腺苷与A3受体结合后有以下生理效应:(1)扩张血管,有PC作用;(2)致哮喘的作用;(3)引起运动减退;(4)与细胞凋亡有关;(5)抗氧化作用。

1.4腺苷受体的激动剂与拮抗剂见表1。

表1腺苷受体的激动剂与拮抗剂受体类型激动剂拮抗剂

A1受体CCPA、R2PIA、AMP579(弱)DPCPX

A2受体AMP579、CGS21680

A3受体IB2MECA、CGS21680、R2PIA(弱)82SPT(82硫代苯基茶碱)及氨茶碱、黄嘌呤、I2ABOPX、XAC(黄嘌呤衍生物)、DPCPX(弱)

2腺苷及受体与临床2.1与心肺复苏及缓慢心律失常心肌缺血后数秒内腺苷在

缺血区组织中的含量即可上升数倍,并与ATP消耗和缺血范围的大小成正比。缓慢心律失常除与迷走神经张力增高所致外,与腺苷所诱导亦有关。腺苷有上述扩管和抑制窦房结、房室结等功能,引起房室传导阻滞、心脏骤停及显著增加电除颤的阈值,因而推测心脏骤停时,有腺苷机制的参与。同时,目前对心脏骤停时内分泌改变的研究结果提示,垂体加压素、ET、血管紧张素ò(Angò)及儿茶酚胺等缩血管因子在心脏骤停时浓度升高,在一定程度有利于主动脉压升高,增加冠脉的灌注而有利于心肺脑复苏(CPCR);而扩血管因子如心钠素(ANF)、前列腺环素(PGI1)及腺苷等因其扩张血管作用,减少冠脉灌注,在心脏骤停的早期可能不利于CP CR。氨茶碱是磷酸二酯酶抑制剂又是腺苷受体拮抗剂,在增加cAMP减少腺苷生成的同时,又对腺苷受体有直接拮抗作用,因此对于心脏骤停患者给予氨茶碱有可能提高复苏成功率。临床上早在1993年及随后1997和1998年,国外学者Mador和Rer2 ouanky[6,7]用氨茶碱治疗肾上腺素行CPCR无效的心脏骤停患者,提高了其复苏成功率和存活率。2000年国内学者孟庆义等[8]亦用氨茶碱治疗肾上腺素无效的心脏骤停患者,其结果是相同的。同时还提示大剂量氨茶碱(0.5~1g之间)的复苏效果优于0.25g氨茶碱注射,氨茶碱对升高血压、恢复自主呼吸都有一定作用。此外,因其半衰期比肾上腺素长,故有CP CR持续的时间长,反复注射氨茶碱的次数较肾上腺素少等优点。电生理研究表明氨茶碱使R2R间期明显缩短,窦房结恢复时间(SNRT)和窦房结传导时间(SACT)明显改善,A2H 间期有一定改善,而H间期及H2V间期无改善[9]。因此氨茶碱对窦性心动过缓伴窦性停搏及窦房阻滞、缓慢心室性房颤、各种程度的希氏束以上阻滞以及A2V阻滞等均有良好疗效。Tsubokawa等[10]用氨茶碱(700mg/d,分2次口服,或200~ 400mg/d口服)治疗窦性心动过缓及窦性心动过缓伴窦性停搏和窦房阻滞患者,观察1~6个月,发现窦性停搏消失,心率比对照组增快36%左右。李青等[11]用氨茶碱250mg加水250ml 静脉滴注,另加口服氨茶碱缓释片1片,每天1次。治疗病窦有效率达80%~85%。

2.2与心脏预适应反复短暂的心肌缺血处理可使心肌在随后较长时间的缺血中得到保护,这种现象称为缺血预处理(PC)。这种保护作用主要体现在缩小心肌梗死范围,抗缺血再灌注心律失常,增强心脏的收缩和舒张功能,减轻心脏顿抑程度,减慢能量代谢及降低超微结构的损害等。短暂的心肌缺血可引起内源性物质如腺苷、去甲肾上腺素、缓激肽、降钙素基因相关肽等的释放,这些物质与其相应的受体结合,经过磷脂酰肌醇信号转导系统,使细胞内IP3和DG升高。DG使PKC 激活,PKC从细胞浆移位到细胞膜上,使ATP敏感K+通道开放,产生P C的急性期(第1窗口)保护作用。PKC也可移位到细胞核上,诱导热休克蛋白和内源性抗氧化酶(SOD、CAT等)的合成,产生PC延迟期(第2窗口)的保护作用。

使用外源性化学物质如上述的腺苷及受体A1、A2和A3受体激动剂、缓激肽及其B2受体激动剂、AT P敏感性钾通道开放剂、转化酶抑制剂或内毒素衍化物单磷酯酰A等,也能模拟缺血性PC早期和延迟期的心肌保护作用,即心肌药理性预适应。国内外众多作者用上述药物做了试验,如用去甲肾上腺素与腺苷联合应用预调心肌,腺苷与卡托普利联合对心肌缺血再灌注的保护作用。用A1受体激动剂CCPA、R2PI A在犬和兔身上观察到了PC作用[12,13],而用A1受体拮抗剂DPCPX 可消除这种作用[12,13]。也有用A3受体激动剂IB2M ECA在人和兔身上可产生缺血性P C作用[14],而且研究还发现A1受体激动剂有延迟期保护作用,并可达10d之久[15]。

2.3测定冠脉储备冠状动脉造影曾被认为是诊断冠心病的金指标,但随着技术和认识的提高,人们已逐渐认识到冠脉造影的局限性,冠脉造影只能显示冠脉解剖结构影像的异常,而不能评价异常冠脉引起的功能变化。随着冠脉血流储备概念的提出及测量方法和技术的进步,人们对冠脉的生理及病理改变有了更清楚的认识,冠脉储备(CFR)是评价冠状动脉病变严重程度和预后的重要指标。目前多数作者认为正常人CFR在3~5之间,如CF R低,则提示心肌处于相对缺血的地位,有实验表明49例冠脉储备低的患者仅17例在心电图上表现为ST 段压低,可见CF R在诊断上的重要性[16]。冠脉储备为冠脉最大扩张时冠脉血流量与静息时冠脉流量之比。通过实验显示,腺苷较之硝酸甘油对冠脉流速的影响更大,因硝酸甘油主要扩张心外膜冠状动脉以及血管直径>100L m的小动脉,可引起心外膜冠状动脉直径的显著增大;而腺苷主要扩张直径< 100L m的细小动脉,而此细小动脉占整个血管阻力的75%,故可用腺苷作为CFR的测定物质。

2.4药物激发显像药物激发显像是心血管激发试验中重要的一种方法。激发显像是通过激发试验将潜在的心肌缺血用一定的显像方法暴露出来。激发显像对于测定隐性冠心病、评价心脏功能,测定药物疗效、估测患者预后具有重要意义[16]。激发方法主要有运动激发和药物激发两种。与运动激发相比,药物激发具有适应范围广(亦适合于不能完成运动试验者)、显示图像清晰(对显示影响小)等优点。显示方法目前较多采用超声心动图显示,这是因为轻度心肌缺血体表心电图上尚未表现出来时,超声心动图即可表现为心肌节段性收缩功能障碍。

静脉注射腺苷促使心肌缺血的机制与窃流有关。由于窃流使正常冠脉灌注区过度灌注,而病变冠脉灌注区灌注减少,从而诱发心肌缺血。目前知道在心肌内至少存在两种窃流: (1)垂直窃流,即狭窄冠脉近端扩张,冠脉狭窄远端压力降低,产生内膜下心肌缺血;(2)水平窃流,即正常冠脉扩张大于狭窄冠脉扩张,狭窄冠脉流量减少。

与其他药物激发显像相比,腺苷激发显像优点是药物起效快,一旦发生不良反应持续时间短。腺苷激发超声心动图显像对>75%冠脉狭窄诊断的敏感性为40%~91%,特异性为87%~100%。

3腺苷在心律失常诊断和治疗上的应用

3.1治疗室上性心动过速绝大多数室上性心动过速需通过房室结的传导作为一条折返通路(2个旁道形成的折返环除外)。快速静脉推注腺苷可引起房室传导阻滞,从而迅速终止室上速。如在导管室做好右室起搏保护的情况下推注腺苷治疗室上速更为安全。首先一次快速静脉推注腺苷6mg,1~ 2min内室上速未终止,再快速静脉推注腺苷12mg,必要时再重复1次,少数情况下静脉推注腺苷3mg即有效,或需静脉推注腺苷18mg[16]。

3.2快速性心律失常的诊断

3.2.1鉴别有无旁道伴有房内传导阻滞的旁道与单纯束支传导阻滞有时较难鉴别(均呈P2R间期正常,QRS增宽),静脉推注腺苷后前者无变化,后者出现ó度AVB。有时心脏电生理检查和射频消融时较难鉴别房室结双径路引起的房室结折返和有旁道参与的房室折返。这时静脉推注腺苷后以较快心

率做右室起搏。前者心房节律与窦性节律同步,后者心房节律与心室节律同步。偶见报道腺苷亦可阻滞旁道,值得注意。3.2.2QRS波正常的心动过速的鉴别QRS波正常的快速性心律失常可为室上速、房扑、房颤。室上速的原因可为自律性增高、折返和触发活动引起。静脉推注腺苷有助于对这些情况作鉴别。如心房率无明显变化而心室率显著变慢提示为折返引起的室上速、房扑或房颤。如室上速终止,而终止前最后一个波为QRS波,提示为窦房折返、自律性增高或触发活动引起的室上速。房室结双径路引起的室上速在室上速终止前最后一个波一般为逆P波(因腺苷一般先阻滞前传的慢径)。经旁道逆传的室上速在室上速终止前最后一个波为逆P波,而显性预激在室上速终止前最后一个波为QRS波。

3.2.3呈宽QRS波的心动过速可为室性心动过速、室上性心动过速伴束支传导阻滞。静脉注射腺苷有助于对上述情况作出鉴别。如心室率无明显变化,提示为折返激动引起的室速。如心动过速终止,提示:(1)窦房结折返、自律性增高或触发性室上速等伴束支传导阻滞;(2)自律性增高或触发引起的室速(作用弱)。如心房率无变化而心室率显著减慢,提示房扑或折返性室上速伴束支传导阻滞。

3.3病态窦房结综合征其发病机制除与窦房结、房室结及心脏传导系统本身病变和迷走神经张力增高外,还有腺苷所诱导的病窦,故可静脉滴注或口服氨茶碱治疗。

3.4腺苷引起的心脏不良反应(1)窦性心动过缓,窦性停搏;(2)低血压;(3)房性早搏、房颤、室上速复发,偶可引起尖端扭转型室速。心外不良反应为面部潮红、气急、胸痛、支气管痉挛等。这些不良反应尤在腺苷快速推注时更为常见,值得注意。

参考文献:

[1]Fiebhdw BB,Abbr aochio M P,Burrstock G,et al.No2

mennclature and classificat ion of purine ceptoes[J].Phar2 macol Rev,1994,46:143

[2]Blar diuelli L,Isenber G.Isolat ed a rtr ial myocytes:adeno2

sine and acetylcholine increase potassium conductance[J].

P harmacol Rev,1994,46:143

[3]Shryock JC,Belar dinelli L.Adenosine and adenosine re2

ceptors in the cardiovascula r system:biochemist ry,physi2 ology and pharmacology[J].Am J Ca rdiol,1997,79:2 [4]Vera R,Geoffr ey B.R eceptor s for purines and pyr imidines

[J].P harmacol Rev,1998,50:413

[5]Marzilli M,Orsini E,Marr accini P,et a l.Benefficial

effects of intmcor onary adenosine as adjunct to pr imary

angioplasty in acute M I[J].Circulat ion,2000,101:2154 [6]Mador T J,Gibson P.Adenosine receptor antagonism in

refractory asystolic cardiac arr est:results of a human pi2 lot study[J].Resuscitat ion,1997,37:35

[7]P erouansky M,Shamir M,Her shkowitz E,et al.Success2

ful r esuscitation using aminophylline in refractory cardiac ar rest with asystole[J].Resuscition,1998,38:39

[8]孟庆义,杜捷夫,沈洪.腺苷受体拮抗剂氨茶碱在肾上腺

素无效心脏停搏患者中的应用[J].军医进修学院学报, 2000,21(3):202

[9]王丽凤,郑廷松.腺苷在心血管疾病中的应用[J].中华

现代临床医学杂志,2005,15(3):1518

[10]T subokawa A,Ueda K,Sakamoto H.Effect of intr aeor2

onar y nicor andil administr ation on preventing no2reflow/

slow flow phenomenon during r otational athereetomy[J].

Cir ulation,2002,66(12):1119

[11]李青,陈丽英,郑强荪.氨茶碱治疗病态窦房结综合征的

疗效分析[J].心血管康复医学杂志,2004,13(4):369 [12]Kudo M,Wang Y,Xu M,et al.Adenosine A1r eceptor

mediates late pr econditioning via act ivation of PKC2delta signa ling pathway[J].Am J Physiol Hear t Cir e Physiol,

2002,283(1):296

[13]李小鹰,郑华光,刘玲,等.腺苷A1受体激动剂对兔血一

氧化氮水平及急性心肌梗死范围的影响[J].中国应用生理学杂志,1996,12(4):313

[14]Zhao T,Xi L,Chelliah J,el al.Inducible nitr ic oxide syn2

thase mediates delayed myocar dia l protection induced by activation of adenosine A1r eceptors:evidence from gene2 knockout mice[J].Circulation,2000,102:902

[15]Lu K,Otani H,Nakao Y,et al.P rotein Kinase C isoform2

dependent myocar dial pr otection by ischemis pr econdi2 tioning and potassiumcardiaplegia[J].J Thor ac Cardio2 vasc Sur g,2003,121(1):137

[16]黄振华,徐济民.腺苷与心血管疾病[J].国外医学内科学

分册,1999,26(3):100

#综述#

卵巢癌的化疗进展

刘亚敏综述,孙江川,常漱芳审校

(重庆医科大学附属第二医院妇产科400010)

关键词:卵巢肿瘤;辅助化疗;给药途径

中图分类号:R737.31;R730.53文献标识码:A文章编号:167128348(2006)2021903203

卵巢组织复杂是全身各脏器肿瘤类型最多的部位。现今卵巢恶性肿瘤的发病率已跃居妇科肿瘤发病率的首位。由于卵巢位于女性盆腔的深部不易扪及和查出,等患者自觉就医时,大多数已不是早期。致使5年生存率仍然较低,徘徊在25%~30%,严重危害女性健康。

1卵巢癌的辅助化疗

手术是卵巢癌首选的治疗方法。早期卵巢癌患者一般行根治术,是否应行术后化疗,学术界一直在争论。在国际卵巢

嵌合抗原受体(CAR)治疗的安全性

嵌合抗原受体（CAR）治疗的安全性摘要：输注基因定向改造的嵌合抗原受体T细胞来识别并杀灭肿瘤，已经在许多I期临床试验中取得成功。由于会产生非肿瘤靶向和细胞因子释放综合征，所以需要有预防或减轻严重不良反应的对策。目前正积极研究通过药物治疗、自杀基因或其他新的办法，使其只针对恶性肿瘤有细胞毒性。在这篇综述中，我们调查总结了嵌合抗原受体改造的T细胞的毒性，并重点发布这充满前景的细胞治疗方法的安全性策略。关键词：嵌合抗原受体，自杀基因，安全开关，过继免疫治疗，细胞治疗 1. 引言同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）是免疫治疗中一种有效方法，通过天然免疫系统和获得性免疫系统协同产生抗肿瘤作用。通过识别肿瘤相关抗原（TAAs）或次要组织相容性抗原（mHags），供体淋巴细胞输注（DLI）给移植后白血病复发的患者可介导抗肿瘤作用。然而，由于大多数TAA自身蛋白表达异常，以致T细胞表达低亲和力T细胞受体（TCR），排斥反应可能比移植物抗肿瘤效应（GVT）更强。虽然用于治疗慢性粒细胞性白血病效果很好，而急性白血病异体淋巴细胞输注疗效有限，其2年生存率不到20%。此外，并发症移植物抗宿主病（GVHD）造成病人死亡或生活质量下降占显着比例，有报道显示接受匹配供体的造血干细胞移植的患者GVHD发生率高于50%。虽然有报道称产生植物抗肿瘤效应（GVT）而没有发生移植物抗宿主病（GVHD）的情况，本文编译作者爱康得Paul认为两种机制的重叠，次要组织相容性抗原（mHags）介导了移植物抗肿瘤效应（GVT）和移植物抗宿主病（GVHD），可同时作用于造血和非造血组织。临床试验中将次要组织相容性抗原（mHags）特异性T细胞扩增并过继输注到移植后疾病复发的患者身上，部分患者可获得暂时性完全缓解（CR），然而此方案因果规律复杂，并且T细胞在体外扩增长达12周。长期的培养可导致T 细胞衰竭，这可能是其在患者体内持续性有限的一个潜在原因。另一个方法是利用转基因TCR或嵌合抗原受体（CAR）基因修饰的T细胞。然而TCR转导的T细胞受HLA限制，TCR和内源性TCR错配可导致亲和力降低或表达不期望的特异性。而CAR可作为免疫治疗的通用平台，因为它不受HLA 限制。在T细胞单链杀伤装置上负载特异性抗体，这种错配的风险很低。另外，HLA识别抗原的独立机制，可以防止CAR-T细胞在抗原的处理加工中出现免疫逃避机制。通常CAR-T只在正常细胞与肿瘤细胞间非多态地识别表面分子，以提高对其安全的正当关切。事实上，输注CAR-T细胞使难治性白血病得到完全缓解的同时，也会伴有细胞因子释放综合征，在靶向肿瘤相关抗原（TAAs）的实体瘤时甚至可出现致命的非肿瘤靶向毒性。这些问题促使美国国立卫生研究院重组DNA咨询委员会提供了一些临床建议，包括实施小剂量递增方案，共表达自杀基因来阻断不可控毒性的或控制远期毒性。

气候分类

气候分类气候分类（climatic classification）是将全球气候按某种标准划分为若干不同的类型，借以区别、比较各地气候。是将全球气候按某种标准划分为若干不同的类型，借以区别、比较各地气候。同一类型的气候，其热量、水分等特征均符合同一规定的范围。分类方法多种，一般可归为两类：经验分类法和成因分类法。前者按自然地理因素的空间分布状况，对照气温和降水的分布特征及其不同组合，将全球气候分为不同类型，如柯本以植物分布型为基础的分类法；后者如以气团为基础的阿里索夫气候分类法。一．气候分类的系统类别将各地区不同的气候，按其主要特征归纳成为若干类型。根据气候的不同类型，按一定的指标将全球（或某一范围）划分为若干区域，称为气候区划。气候分类的方法很多，概括起来，主要有成因分类和经验分类两种。二．成因分类也称理论上的气候分类。它着眼于古希腊的学者根据太阳高度角,以回归线（南、北纬2327）和极圈（南、北纬6633）为基线，将全球划成为热带、温带和寒带。这是最早的成因气候分类。1936～1949年，阿利索夫提出以盛行为主，以海陆位置为辅的气候分类。他认为：气团性质是在太阳辐射、特征和海陆性质的特定条件下，热量和水分等物理量经过交换和输送等过程后的综合结果，最能客观地反映气候状况。他根据盛行气团的季节分布状况，将南北两个半球各分成赤道带、副赤道带、热带、副热带、温带、副北极带（副南极带）和北极带（南极带）等七个气候带；又根据海陆位置的差异，将每个气候带分成若干不同的气候型，如大陆型、海洋型、大陆东岸型和大陆西岸型等。或者称为实验气候分类。它根据自然地理因素（如植物群落、土壤和水文等）的空间分布状况，对照气温和降水的分布特征以及它们的不同组合，将全球气候归纳成为不同的类型。流传广泛的，就是这种分类法的典型。索恩思韦特气候分类是经过实验途径得出的又一个典型。C.W.索恩思韦特长期从事气候条件对植物生长影响的研究工作，他于1931年选择不仅反映热量高低，而且反映水分供应多寡状况的可能蒸散为指标提出了气候分类方案，并于1948和1955年两度修改此方案。但由于他的分类繁杂，流行不广，这个分类主要应用于生物学和农艺学。成因分类和经验分类所得出的结果是互相对应的。布德科就以这种对应关系进行了气候分类他从研究气候形成的理论出发，于1948年制定出了自然植物景观同热量和水分这两个主要气候要素相对应的组合图，即布德科气候分类(见图[气候与

研究方法之观察法

课程概述了解教育观察研究法的基本概念和特点了解教育观察法的优缺点了解观察法的类型掌握教育观察研究的记录方式教育观察研究的一般步骤观察是人们对周围存在事物的现象和过程的认识。“观”是看，“察”是分析研究。强调“自然发生”的条件下，对观察对象不加任何干预控制。日常观察是对自然存在的现象的随机的、自发的感知，无一定目的和计划，也不要求严格的记录。优缺点：信息丰富但是具有自发性、偶然性和零碎性，不能系统的说明问题。一、教育观察法概述 1. 教育观察法：是教育研究者通过感官或借助一定的设备，有目的、有计划地考察学生或教育现象的一种研究方法。教育观察法有以下三个基本特征：（1）直接性（2）情感性（3）重复性教育观察法与日常观察法的区别教育观察法虽然也通过研究者的亲身感受或体验来获得研究对象的感性材料，即以日常观察为基础，但它（1）不是自发的、偶然性的活动，而是有目的、有计划的活动；（2）观察对象与方法不是随意的、自发的，而是经过选择与策划的；（3）是需要作严格详细的观察记录的。因此，教育观察法是日常观察法的高级形式。 1 、缺乏控制观察法的行为发生在天然环境里，在天然环境中，观察研究者往往对可能影响资料的外部变量难以控制。 2、难以用数量表示观察研究中的测量一般采取非数量表示的知觉形式，而不采用调查研究和实验法中常用的定量测量法。 3、样本数小调查研究法可以选择较大的样本，而观察研究很难选择很大的样本。研究结果容易带有片面性和偶然性例子：孔子和颜回的故事 4、需获准进入 5、研究敏感性问题缺乏匿名性 2. 教育观察法的类型（1）自然观察法与控制观察法自然观察法：观察研究是在自然发生的条件下，在对观察对象不加变革和控制的状态下进行的，如实地观察法，这种观察法称为自然观察法。控制观察法：观察研究是在控制情形下进行，如实验室观察研究法，这种观察法称为控制观察法。例: 研究中的反应性（实验观察法）罗森塔尔效应：实验人员的期望会影响实验的效果。霍桑效应：被试因知道自己参加实验而引起的积极性提高。约翰. 亨利效应：对比组师生对实验组实验措施的暗中模仿或“较劲” 。生成效应：由于教育实验过程较长被试身心成熟产生的效应。（2）直接观察法与间接观察法直接观察法：直接通过感官考察研究的方法。间接观察法：人的感官通过仪器观察研究对象的方法。（3）结构性观察法与非结构性观察法结构性观察法：有详细的观察计划、明确的观察指标体系以及有系统的一种可控制性观察。非结构性观察法：大多没有周密的观察计划和观察提纲，观察目的也只限于对观察

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法王晨璇简介 CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个多年前被研发，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。技术原理【T细胞的改造】CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法的基本原理即利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。这项技术通过嵌合抗原受体(CAR)这一CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。CAR的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）结合区（通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV段），一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。【目标抗原的选择】理想的目标抗原是仅在肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原。但由于肿瘤表达的大多数抗原不具备肿瘤特异，为了避免“脱靶”，应避免选择分泌型抗原。现阶段常用的靶点除CD19以外，也有相关报道以ERRB2（HER-2/neu）治疗肺部和前列腺癌，瞄定前列腺特异性抗原治疗前列腺癌，瞄定CAIX治疗肾细胞癌，瞄定Lewis Y以治疗肺癌和卵巢癌等等。技术应用近日，美国食品药品监督总局（FDA）批准诺华制药“CAR-T”疗法治疗复发性或

难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。同时，CAR-T技术治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴瘤治疗白血病、胰腺间皮瘤、卵巢癌、B细胞癌症、成神经细胞瘤等技术也都在临床试验阶段。 CAR-T的治疗流程大致如下： 1、分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。 2、修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。 3、扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。 4、回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。 5、监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。技术优点 CAR-T细胞治疗技术具有如下优势： 1、治疗更精准。由于CAR-T 细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 2、多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 3、杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 4、杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。技术缺点【副作用】 1、细胞因子释放综合症：大量的细胞因子快速流入血液，进而会导致危险的高烧和血压剧降。副作用可通过标准的支持疗法(包括类固醇)进行处理。 2、IL-6水平过高：一些反应严重的患者具有特别高的IL-6水平，IL-6是由T 细胞和巨噬细胞在对抗炎症时分泌的细胞因子。【改进与演化】

建筑基础类型

建筑基础的类型 2.3.1 按材料及受力特点分类一、刚性基础由刚性材料制作的基础称为刚性基础。一般指抗压强度高，而抗拉、抗剪强度较低的材料就称为刚性材料。常用的有砖、灰土、混凝土、三合土、毛石等。为满足地基容许承载力的要求，基底宽B一般大于上部墙宽，为了保证基础不被拉力、剪力而破坏，基础必须具有相应的高度。通常按刚性材料的受力状况，基础在传力时只能在材料的允许范围内控制，这个控制范围的夹角称为刚性角，用α表示。砖、石基础的刚性角控制在(1：1.25)~(1：1. 50) (26o~33o) 以内，混凝土基础刚性角控制在1：1（45o）以内。

二、非刚性基础当建筑物的荷载较大而地基承载能力较小时，基础底面B必须加宽，如果仍采用混凝土材料做基础，势必加大基础的深度，这样很不经济。如果在混凝土基础的底部配以钢筋，利用钢筋来承受拉应力，使基础底部能够承受较大的弯矩，这时，基础宽度不受刚性角的限制，故称钢筋混凝土基础为非刚性基础或柔性基础。 2.3.2 按构造型式分类一、条形基础当建筑物上部结构采用墙承重时，基础沿墙身设置，多做成长条形，这类基础称为条形基础或带形基础，是墙承式建筑基础的基本形式。二、独立式基础当建筑物上部结构采用框架结构或单层排架结构承重时，基

础常采用方形或矩形的独立式基础，这类基础称为独立式基础或柱式基础。独立式基础是柱下基础的基本形式。当柱采用预制构件时，则基础做成杯口形，然后将柱子插人并嵌固在杯口内，故称杯形基础。三、井格式基础当地基条件较差，为了提高建筑物的整体性，．防止柱子之间产生不均匀沉降，常将柱下基础沿纵横两个方向扩展连接起来，做成十字交叉的井格基础。四、片筏式基础当建筑物上部荷载大，而地基又较弱，这时采用简单的条形基础或井格基础已不能适应地基变形的需要，通常将墙或柱下基础连成一片，使建筑物的荷载承受在一块整板上成为片筏基础。片筏基础有平板式和梁板式两种。五、箱形基础当板式基础做得很深时，常将基础改做成箱形基础。箱形基

气候类型

气候类型一、选择题读我国M、N两地气候资料统计表，回答1～3题。地点经纬度年平均气温(℃) 1月平均气温(℃) 7月平均气温(℃) 年平均降水量(mm) 年日照时数(小时) 无霜期 (天) M 34.22°N， 107.09°E 12 －2.1 25.4 626.8 2 139 214 N 33.07°N， 107.02°E 14 6.8 29.7 986.8 1 417 235 A．分别为温带季风气候、亚热带季风气候 B．分别为亚热带季风气候、温带季风气候 C．均为亚热带季风气候 D．均为温带季风气候 2．N地年日照时数较少的主要原因是() A．纬度低B．海拔高 C．降水多D．气温高 3．M、N两地1月份气温差异较大的主导因素是() A．纬度位置B．海陆位置 C．地形D．洋流解析：第1题，根据两地的气候资料可以判断，M地为温带季风气候、N地为亚热带季风气候。故选A。第2题，N地降水丰富，多阴雨天气，导致年日照时数偏少。故选C。第3题，根据经纬度可以判断出，M地位于秦岭北侧，冬季受冬季风影响较大；N地位于秦岭的南侧，冬季受冬季风影响较小，导致两地1月份气温差异较大。故选C。答案：1.A 2.C 3.C (2020·梅州模拟)下图为某地气温和降水量逐月累计曲线图。读图，回答4～5题。 4．降水最多的月份降水量约() A．300 mm B．500 mm C．700 mm D．1 200 mm

5．该地可能位于() A．恒河平原B．密西西比平原 C．西欧平原D．亚马孙平原解析：第4题，因图示降水量表示逐月累计量，则用本月的降水累计量减去前一个月的累计量，即可得出该月的降水量。经计算可知，7月降水量最大，接近700 mm。第5题，图示气温逐月累计量线为一直线，说明各月气温相差不大；由全年累计气温为350 ℃，可计算出月均温接近30 ℃，应为热带地区。图示降水累计量在1－5月、10－12月期间基本没有变化，而6－9月增长很快；说明10月至次年5月降水量很少，6－9 月降水量大，且年降水累计量达到2 000 mm以上；据此可判断应该是热带季风气候，故可能位于恒河平原。答案：4.C 5.A 负积温是指一年内日平均气温<0 ℃持续期间日平均气温之和的绝对值。负积温500 ℃为冬小麦与春小麦的种植界线。近60年来，在气候变暖的背景下，宁夏冬小麦种植面积不断扩大，引种品种多样化。下图示意不同时期宁夏负积温的空间分布。据此回答6～8题。 6．影响银川与西吉负积温差异的主要因素是() A．纬度位置B．大气环流 C．地形D．植被 7．下列地区中，近60年来农作物越冬条件改善最明显的是() A．银川B．中宁 C．同心D．西吉 8．调查发现，宁夏部分冬小麦种植区冷害加剧。该部分地区冷害加剧的原因可能是() A．冬小麦播种期推迟B．积雪覆盖期大幅缩短 C．极端天气事件频发D．引种抗寒性差的品种解析：第6题，西吉纬度较银川低，离冬季风源地更远一些，1961－1970年负积温理

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T细胞)制剂制备质量管理规范(征求意见稿)

嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范（征求意见稿）中国医药生物技术协会发布目次前言II 引言III 1 范围1 2 术语和定义1 3 基本要求2 3.1 基本原则2 3.2 人员的要求2 3.3 场所和设施2 3.4 物料2 4 载体制备3 4.1 质粒制备3 4.2 非病毒载体制备的基本要求3 4.3 病毒载体制备的基本要求3 5 细胞制备过程中的要求3 5.1 样本的要求3

5.2T细胞的采集和分离4 5.3 操作的要求4 5.4 细胞转导及扩增的要求4 5.5 安全性及有效性检测5 5.6CAR-T细胞制剂的质量要求5 5.7CAR-T细胞冻存、运输与复苏的要求5 6CAR-T制剂的质量控制与放行5 7 追溯5 8 保密原则6 9 附则6 参考文献7 前言本标准按照GB/T 1.1—2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》给出的规则起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由中国医药生物技术协会制定，由中国医药生物技术协会实施。本标准起草单位：中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会。本标准主要起草人：。本标准为首次发布。引言

近年来，免疫治疗经历了一系列突飞猛进的发展，以特异性过继免疫细胞疗法及免疫检查点抗体疗法为代表的新型免疫治疗技术因其在临床研究中取得的显著疗效而成为学术界和产业界共同关注的焦点。其中，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T疗法）因其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出显著的治疗效果而成为国内外研究的热点。随着我国对CAR-T技术的研究不断深入，国内企业的积极布局和产业链的延伸，我国的CAR-T细胞治疗技术也在紧随国际趋势的发展。然而，目前国内关于CAR-T细胞的制备和质量控制缺乏统一的标准和管理规范，各制备机构或应用机构之间无法进行正常的评估和交流，一定程度上不利于细胞治疗产业的专业化发展。只有确立了安全、规范、稳定、可追溯的行业规范，才能从源头保证整个CAR-T细胞治疗产业的规范性和安全性。为了适应我国CAR-T细胞治疗产业的需要，加强CAR-T细胞治疗的管理，规范细胞制备过程，保证CAR-T细胞制品在临床应用的安全性，促进国际间同行的交流，有必要制定中国医药生物技术行业的CAR-T细胞制剂制备质量管理规范。嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范 1 范围 1.1 为协助CAR-T细胞制剂制备机构（以下简称机构）在制备过程中避免污染、交叉污染、混淆及差错，且保证CAR-T细胞制剂的安全性、生物学效应，参照《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》等相关规定和指导原则，制定本规范。 1.2 本规范所称的CAR-T指用于治疗的、经体外基因导入后表达嵌合型抗原受体的人源T

建筑基础类型分类

建筑基础类型分类基础类型分类扫盲(建筑物、构筑物) 453 地基、基础的定义，《建筑地基基础设计规范》 GB50007-2002 基础foundation:将结构所承受的各种作用传递到地基上的结构组成部分。地基subgrade foundation soils:为支承基础的土体或岩体。按照不同条件的简单分类按基础使用的材料划分灰土基础、砖基础、毛石基础、混凝土基础、钢筋混凝土基础。按基础埋置深度划分浅基础、深基础。埋置深度不超过5M者称为浅基础，大于5M者称为深基础。基础埋深是指从室外设计地坪至基础底面的垂直距离。埋深大于等于5米的基础称为深基础;埋深在0.5米~5米之间的基础称为浅基础。基础埋深不得浅于0.5米。实际工程施工角度来讲，基础埋深的原则是这样的:要在冰冻线以下，同时尽可能在最高地下水位以上，考虑腐殖土层具备承载力，基础埋深要考虑与地基整体、协同承载建筑物的压力。按基础受力性能划分 (一) 刚性基础:是指抗压强度较高，而抗弯和抗拉强度较低的材料建造的基础。所用材料有混凝土、砖、毛石、灰土、三合土等，一般可用于六层及其以下的民用建筑和墙承重的轻型厂房。 (二) 柔性基础:用抗拉和抗弯强度都很高的材料建造的基础称为柔性基础。一般用钢筋混凝土制作。这种基础适用于上部结构荷载比较大、地基比较柔软、用刚性基础不能满足要求的情况。

按基础构造形式划分条形基础、独立基础、满堂基础(筏板基础、箱型基础)和桩基础。 (一) 条形基础:当建筑物采用砖墙承重时，墙下基础常连续设置，形成通长的条形基础。当柱下独立基础不能满足承载力，或地基变性要求时，也可以做成柱下混凝土条形基础。 (二) 独立基础:当建筑物上部为框架结构或单独柱子时，常采用独立基础;若柱子为预制时，则采用杯形基础形式。 (三) 满堂基础:当上部结构传下的荷载很大、地基承载力很低、独立基础不能满足地基要求时，常将这个建筑物的下部做成整块钢筋混凝土基础，成为满堂基础。按构造又分为筏板基础和箱形基础两种。筏板基础:是埋在地下的连片基础，适用于有地下室或地基承载力较低、上部传来的荷载较大的情况。箱型基础:当伐形基础埋深较大，并设有地下室时，为了增加基础的刚度，将地下室的底板、顶板和墙浇制成整体箱形基础。箱形的内部空间构成地下室，具有较大的强度和刚度，多用于高层建筑。 (四) 桩基础:当建造比较大的工业与民用建筑时，若地基的软弱土层较厚，采用浅埋基础不能满足地基强度和变形要求，常采用桩基。桩基的作用是将荷载通过桩传给埋藏较深的坚硬土层，或通过桩周围的摩擦力传给地基。按照施工方法可分为钢筋混凝土预制桩和灌注桩。钢筋混凝土预制桩:这种桩在施工现场或构件场预制，用打桩机打入土中，然后再在桩顶浇注钢筋混凝土承台。优点是材料省、强度高、承载力大、耐久性好，不受地下水位变化的影响，适用于较高要求的建筑。但自重大，运输和吊装比较困难，打桩时震动较大，对周围房屋有一定影响。施工难度高，受机械数量限制施工时间长。

世界的主要气候类型

第四节世界的主要气候类型 [教学目的] 1、掌握世界气候分布图上的主要气候类型的分布地区 2、掌握世界气候的气温曲线图和降水量逐月分配图的判读，能根据这些资料对一个地区的气候做一个简洁的描述 3、通过对气温曲线和降水柱状图的阅读分析，培养学生的读图、析图能力和获取地理信息的能力。 4、通过观赏自然景观，唤起学生珍爱自然的意识 [教学重难点] 重点：各种气候的分布、特征难点：根据气温曲线和降水柱状图分析判断气候类型疑点：如何国根据气温曲线和降水柱状图以外的数据资料分析判断气候类型[教学课时] 4课时 [教学方法] 比较法，读图分析法 [教学过程] 第一课时热带的气候类型（导入）复习提问：影响气候的因素有哪些？正是因为诸多因素的影响，导致世界各地的气候呈现出显著的差异，今天，就让我们一起去领略世界气候的差异（讲述）习惯上，人们常按照地球上的五带来称呼气候，但这并不具体。科学家们则根据各地的气温和降水组成的气候特征，划分出一系列的“气候类型” 1、展示投影，学生从整体上感知世界的气候类型一、热带的气候差异１、学生观察P744幅热带景观图，讨论描述四种热带景观的景观特征并分析原因，从而引入热带气候类型的学习２、判断：从四副景观图中，你能判断四种热带气候类型中降水量的多少吗？３、阅读P75四幅气候资料图，猜测各代表了哪种热带气候类型４、教师结合图4-30，引导学生如何通过热带气候资料来分析其气候特征：先看最高气温和最低气温，而后判断降水的季节分配特点。归纳热带雨林气候的特征：全年高温多雨５、学生根据上述方法，判断第四幅图反映的气候特征６、学生分组讨论“热带草原气候”和热带季风气候的特征，观察时注意降水量超过100毫米的月份，而后学生总结两种气候的特征７、设问：比较热带草原气候和热带雨林气候的资料，有什么异同点？８、小结：相同点是气温特征相同，降水的季节分配相同，不同点在于热带季风气候的降水比热带草原气候的降水要多。降水量最多的月份出现的时间不同。（过渡）热带的四种气候类型各分布在哪里呢？９、引导学生读图4-34至4-37，逐一分析得出结论，而后结合挂图

建筑地基基础类型

2.3.1 按材料及受力特点分类一、刚性基础由刚性材料制作的基础称为刚性基础。一般指抗压强度高，而抗拉、抗剪强度较低的材料就称为刚性材料。常用的有砖、灰土、混凝土、三合土、毛石等。为满足地基容许承载力的要求，基底宽B一般大于上部墙宽，为了保证基础不被拉力、剪力而破坏，基础必须具有相应的高度。通常按刚性材料的受力状况，基础在传力时只能在材料的允许范围内控制，这个控制范围的夹角称为刚性角，用α表示。砖、石基础的刚性角控制在(1：1.25)~(1：1. 50) (26o~33o) 以内，混凝土基础刚性角控制在1：1（45o）以内。二、非刚性基础当建筑物的荷载较大而地基承载能力较小时，基础底面B必须加宽，如果仍采用混凝土材料做基础，势必加大基础的深度，这样很不经济。如果在混凝土基础的底部配以钢筋，利用钢筋来承受拉应力，使基础

底部能够承受较大的弯矩，这时，基础宽度不受刚性角的限制，故称钢筋混凝土基础为非刚性基础或柔性基础。 2.3.2 按构造型式分类一、条形基础当建筑物上部结构采用墙承重时，基础沿墙身设置，多做成长条形，这类基础称为条形基础或带形基础，是墙承式建筑基础的基本形式。二、独立式基础

当建筑物上部结构采用框架结构或单层排架结构承重时，基础常采用方形或矩形的独立式基础，这类基础称为独立式基础或柱式基础。独立式基础是柱下基础的基本形式。当柱采用预制构件时，则基础做成杯口形，然后将柱子插人并嵌固在杯口内，故称杯形基础。三、井格式基础当地基条件较差，为了提高建筑物的整体性，．防止柱子之间产生不均匀沉降，常将柱下基础沿纵横两个方向扩展连接起来，做成十字交叉的井格基础。四、片筏式基础当建筑物上部荷载大，而地基又较弱，这时采用简单的条形基础或井格基础已不能适应地基变形的需要，通常将墙或柱下基础连成一片，

主要气候类型分类

————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期： 2

主要气候类型的分布、成因及特点气候带气候类型分布规律典型地区气候成因气候特点热带热带雨林气候南北纬10°之间南美亚马孙河流域、非洲刚果河流域和几内亚湾沿岸、亚洲马来群岛终年受到赤道低气压带控制，盛行上升气流终年高温多雨热带草原气候南北纬10°—南回归线之间非洲中部大部分地区、澳大利亚北部和东部、南美巴西高原赤道低气压带和信风带交替控制全年高温，一年有明显的干、湿两季热带季风气候北纬10°—北回归线大陆东岸亚洲印度半岛、中南半岛气压带和风带的季节移动，海陆热力性质差异全年气温高，一年分旱、雨两季热带沙漠气候南北回归线—南北纬30°之间的大陆内部和西部撒哈拉沙漠、阿拉伯半岛、澳大利亚中西部受副热带高气压带或信风带控制终年炎热干燥气候带气候类型分布规律典型地区气候成因气候特点温带亚热带亚热带季风气候和季风性湿润气候南北纬25° —35°之间的大陆东岸前者分布在我国秦岭——淮河以南，后者分布于北美大陆、南美大陆、澳大利亚东南部海陆热力性质差异引起冬、夏季风交替控制前者夏热冬温，季节变化明显，夏季降水多，冬季降水少。后者冬夏温差比前者小，降水也比前者均匀地中海气候南北纬30° —40°大陆西岸地中海沿岸、美洲南北纬30°— 40°大陆西岸、澳大利亚和非洲西南角副热带高气压带和西风带交替控制夏季炎热干燥，冬季温和多雨

观察法的各种记录方法

观察法的各种记录方法观察法（observation method）的一般定义是有目的、有计划地通过对被试言语和行为的观察、记录来判断其心理特点的心理学基本研究方法之一。在控制条件下对某种行为或者心理现象进行观察的方法。分为，自然实验法（现场实验）和实验室实验法。而在学前儿童发展心理学中观察法是这样被定义的，即对学前儿童的行为进行仔细的观看，尽可能客观地捕捉他们心理表现的研究方法，同样也被分为两类：一是在实验环境中观察的实验观察法；二是在自然环境中进行观察的自然观察法。在学前儿童心理学中，观察法作为一种重要的研究方法，在研究中运用合适的观察记录方法也至关重要。学前教育观察研究的种类分为描述记叙法、取样观察法、等级评定法、间接观察法四种，四种不同的研究种类又有各自不同的记录方法。一、描述记叙法这种观察方法运用最多，所获资料可长久保留而不失其价值，通常是现场实况详录。根据分类有日记描述法、系统记录法、轶事记录法、持续记录法。 1、日记描述法是研究儿童行为的一种古老的方法，研究者要在较长的时间里，对同一个或同一组儿童的行为追踪观察，持续地记录变化，记录其新的发展和新的行为。它方便易行，把儿童的发展置于真实的生活情景中，能了解儿童法发展的确切次序和行为的连续性。但是日记描述法往往用于对个别（或少数）对象的日常观察，故只能说明少数儿童的特点与情况，缺乏代表性，难于做出有意义的概括。 2、系统记录法是指对儿童的行为进行有几计划有组织的观察记录方法。 3、轶事记录法着重记录观察者认为有价值有意义的资料和信息，一般是观察对象的典型行为或异常行为。轶事记录法也可以没有主题，如记录一段时间内发生的事情。轶事记录法简单方便，记录时要求准确如实地反映情况，不加入主观解释或者把主观判断和解释与客观事实分开来。 4、持续记录法是指在特定观察时段用笔记录目标个体的所有行为或全部个体的特定行为，或者用录音机、摄像机等连续录下被观察对象的行为过程。一般在持续时间内记录单个观察变量比较容易，例如记录一个幼儿在玩某个玩具的时间段内的行为。如果观察变量不同时发生，观察者可以记录刚入托的幼儿在哭与不哭的时间段内的行为表现。二、取样观察法这种观察方法可以分为事件取样法和时间取样法两类记录方式 1、事件取样法是指观察前选定所要观察的行为或事件，观察中只注意观察这些选定的行为或事件。记录预先选定的某特定类别事件的发生。持续进行直至某时限（如二小时）选定的某类行为事件。现场判定和记录某事件的发生。只在事件出现时记录。

我国气候类型及干湿地区划分

一、我国的干湿地区划分一个地区的干湿状况是与该地降水量的多少和可能蒸发量的大小有关。我国水分状况分类，是以干燥度（或湿润度）来划分的。所谓干燥度是指可能蒸发量与降水量的比值。用日平均气温≥稳定期积温的倍，作为可能蒸发量，以此与该期降水量之比，求得干燥度指数（其例数为湿润度指数），其公式为：干燥度指数= 可能蒸发量/降水量（大于10°时）根据我国实际情况，假定秦岭淮河带的可能蒸发量和降水量接近平衡（干燥度指数为1）并参照我国各地自然景观而确定的系数为。根据干燥度分类可以概括地把全国分为湿润（干燥度＜1，相当于森林）、半湿润（干燥度，相当于森林草原）、半干旱（干燥度，相当于干草原）和干旱地区（干燥度≥4，相当于荒漠）。湿润地区降水量比较多，大于或等于当地可能蒸发的水分。干燥度＜1。天然植被为森林。土壤无石灰性，多是酸性；有机质含量不高，矿质养分比较贫乏。除滨海地区外，没有盐渍化现象。在温度适宜，地势平坦，排水良好的地域，农业生产比较稳定。很少有旱灾发生。包括我国秦岭淮河一线以南的热带、亚热带广大地区，年降水量都在一千毫米以上。大兴安岭北部的寒温带，年降水量虽仅三百五十到五百毫米，但由于气温低、蒸发弱，干燥度仍在一以下。温带湿润地区包括小兴安岭、长白山地和三江平原等地。暖温带湿润地区只包括辽东与山东两个半岛。半湿润地区降水量比可能蒸发的水分少，但二者差值还不大。干燥度。天然植被为草甸草原，有一部分为松栋林。土壤呈石灰性反应，有机质含量一股较高。可给性矿质养分含量中等，排水不良的地方有盐渍化现象。年降水量变化比较大，旱患较多，春旱更是常见，农业生产较不稳定。温带半湿润地区包括东北平原中北部，暖温带半湿润地区包括华北平原、关中平原以及横断山北部等地。半干旱地区降水量比可能蒸发的水分少，二者差值相当大。干燥度上下。天然植被为干草原。土壤有钙积层，有机质和可给性矿质养分含量不算太低，只是在排水不良的地方，土壤盐渍化迅速。风蚀作用也比较严重。在没有灌溉的条件下，可以耕种，但生产很不稳定。各年降水量变化很大，常有旱患。温带半干旱地区，包括内蒙古高原、大兴安岭南部、东北平原西南端。暖温带半干旱地区包括山西、陕北及甘肃的黄土高原等地。

观察法

第三章市场调查方法之二：观察法 [教学目标和要求] 了解观察法的特点；区分观察法的类型；把握观察法的适用范围；重点掌握观察法在实际调查中的应用。 [问题] 观察法是一种简单易行、省时省钱的调查方法，哪些市场调查可以通过观察法来完成？第一节观察法概述一、观察法的定义观察法是指调查者在现场对被调查者的情况直接观察、记录，以取得市场信息资料的方法，主要是凭调查人员的直观感觉或是借助于某些摄录设备和仪器来跟踪、记录和考察被调查者的活动和现场事实，来获取某些重要的市场信息。因此，观察法具有以下特点： ①直接性——观察者与被调查对象面对面，零距离。 ②客观性——所获得的是“眼见为实”的资料。 ③全面性——可以从多个角度进行观察。二、观察法的分类 ●完全参与性观察即观察者隐瞒自己的真实身份，较长时间隐身于被观察者群体之中，亲自体验被观察者的处境与感受，更快、更直接地掌握事态发展情况。 ●不完全参与性观察即调查者参与被观察者的群体活动，但不隐瞒自己的真实身份，取得被观察者的容纳与信任，置身于观察者群体之中去获取资料。 ●非参与性观察即调查者不参与被观察对象的任何行动，也不干预事件发生过程，主要依靠耳闻目睹，完全处于客观立场，实事求是地记录事件发生、发展的真象。 ●系统性观察即根据调查目的．按照标准化规程做总体规划，预先拟定观察提纲，确定观察具体对象和项目，以标准化的手段、观察程序和观察技术，有计划地系统观察。 ●随机观察是指见机行事，随时随地对周围发生和事情进行观察。这种方法比较比较灵活。 ●时间纵向序列观察是指通过对某一事项的连续调查，取得前后顺序的不同时问的连续资料。如对某个厂或某个商店进行行连续几个月甚至长达几年的观察。

主要气候类型详解

主要气候类型详解一、热带雨林气候 1、判断依据：第一步，根据最冷月、最热月判断南北半球若最冷月为1月、最热月7月，则该地处在北半球; 若最冷月为7月、最热月1月，则该地处在南半球。第二步，确定最冷月的温度值范围，即>15 第三步，判断降水的季节分配类型，年雨型(>2000) 2、位置：纬度位置：大致在南北纬10度之间海陆位置：主要分布在非洲的刚果盆地，南美的亚马孙流域，亚洲印度尼西亚群岛等。 3、气候特点(特征)：常年高温多雨。 4、气候形成原因：终年受到赤道低气压带控制，盛行上升气流，多对流雨。 5、该气候条件下所形成的陆地自然带：热带雨林带该气候条件下所分布的植被类型：热带雨林

该气候条件下所分布的典型动物：猩猩、河马该气候条件下所形成的典型土壤：砖红壤 6、该气候区内分布的城市：新加坡的首都新加坡，印度尼西亚的首都雅加达，著名旅游城市万隆、马来西亚的首都吉隆坡、尼日利亚的首都都拉各斯，民主刚果首都金沙萨、古巴首都哈瓦那，巴拿马的首都巴拿马，厄瓜多尔的首都基多。秘鲁城市伊基托斯 7、该气候区内的农业活动情况：随时播种随时收获，以热带经济作物为主二、热带草原气候 1、判断依据：第一步，根据最冷月、最热月判断南北半球若最冷月为1月、最热月7月，则该地处在北半球; 若最冷月为7月、最热月1月，则该地处在南半球第二步，确定最冷月的温度值范围，即>15 第三步，判断降水的季节分配类型，夏雨型(750—1000) 2、位置：纬度位置：南北纬10度至南北纬23.5之间海陆位置：非洲中部大部分地，澳大利亚的北部和东部，南美的巴西高原

3、气候特点(特征)：全年高温，一年有明显的干湿季，湿季多雨。 4、气候形成原因：受赤道低气压带(湿季)和信风带(干季)交替控制 5、该气候条件下所形成的陆地自然带：热带草原带该气候条件下所分布的植被类型：热带草原该气候条件下所分布的典型动物：长颈鹿，羚羊该气候条件下所形成的典型土壤：燥红土 6、该气候区内分布的城市：坦桑尼亚的首都达累斯萨拉姆、肯尼亚的首都内罗毕，苏丹的首都喀土穆、塞内加尔的首都达喀尔、马里首都巴马科，南非首都比勒陀亚，最大港口城市德班、最大城市和金都约翰内斯堡，墨西哥首都墨西哥城，巴西首都巴西利亚，最大港口城市里约热内卢，委内瑞拉的首都加拉各斯。 7、该气候区内的农业活动情况：畜牧业发达，耕作业以小麦为主，湿季播种，干季收获三、热带季风气候 1、判断依据：第一步，根据最冷月、最热月判断南北半球若最冷月为1月、最热月7月，则该地处在北半球; 若最冷月为7月、最热月1月，则该地处在南半球第二步，确定最冷月的温度值范围，即>15

世界主要气候类型的分布规律、特点和成因

一、世界主要气候类型的分布规律、特点和成因

一般来讲大陆西岸的各气候类型以气压带风带控制为主，其中同学们应区分受单一气压带风带控制的气候类型，和受气压带风带交替控制的气候类型。大陆东岸主要受季风环流的控制。二、气候类型判断第一步：以最高温（1月或7月）定半球。1月最高即为南半球，7月最高即为北半球。第二步：依据气温判断温度带（月平均气温高于20℃，炎热；低于0℃，寒冷）最冷月>15℃――终年高温，为热带的四种气候最冷月>0℃―――亚热带季风气候、地中海气候、温带海洋性气候最冷月<0℃――温带大陆性气候、温带季风气候最热月<10℃或终年0℃以下――极地气候第三步：依据降水量及季节分配特点确定气候类型：（月降水量少于50mm，少雨；大于100mm，多雨）

全年降水多且季节分配均匀：热带雨林气候（>2000mm）温带海洋性气候（700mm左右，冬雨稍多）夏季多雨，冬季少雨（夏雨型）：热带草原气候（750—1000mm）；热带季风气候（>1500mm）；亚热带季风气候（>800mm），温带季风气候（>400mm）夏季干燥、冬季多雨（冬雨型：）地中海气候（300—1000mm）全年降水稀少：热带沙漠气候、温带大陆性气候、极地气候。三、气候类型特例 A、远离赤道的热带雨林气候：来自海洋的信风+山地迎风坡+沿岸暖流” 非洲马达加斯加岛东部、澳大利亚东北部、巴西高原东南部和中美洲东北部。 B、东非高原上赤道地区的热带草原气候：地势较高，对流较弱，降水量不足。 C、东岸的温带大陆性气候——“西风带内山脉的背风坡” 南美巴塔哥尼亚高原位于安第斯山脉东侧，东面距海洋较近，并处于西风带内，但该地处于安第斯山脉东侧的背风地带，受山地阻挡而降水稀少，因此形成了干燥少雨的温带大陆性气候。 D、大陆东岸的温带海洋性气候：澳大利亚东南部及新西兰南北二岛、智利火地岛的温带海洋性气候。 E、南北美洲西海岸气候的分布范围仅局限于沿海地带，并呈现南北延伸、东西更替的分布特征，其原因主要是受高大的南北走向的科迪勒拉山系的影响，气候分布不能深入内地而局限于太平洋沿岸地带。四、全球常见气候分布模式图五、季风气候特征

基础的作用和类型

一、基础的作用和类型 (—)基础的作用及其与地基的关系基础是建筑地面以下的承重构件，是建筑的下部结构。它承受建筑物上部结构传下来的全部荷载，并把这些荷载连同本身的重量一起传到地基上。地基则是承受由基础传下的荷载的土层。地基承受建筑物荷载而产生的应力和应变随着土层深度的增加而减小，在达到一定深度后就可忽略不计。直接承受建筑荷载的土层为持力层。持力层以下的土层为下卧层。 (二)基础的埋置深度基础的埋置深度称为埋深。一般基础的埋深应考虑地下水位、冻土线深度、相邻基础以及设备布置等方面的影响。从经济和施工角度考虑，基础的埋深，在满足要求的情况下愈浅愈好，但最小不能小于0.5m。天然地基上的基础，一般把埋深在5m以内的叫浅基础。影响基础埋深因素：建筑物荷载的大小、地基土层的分布、地下水位高低以及相邻建筑的关系都影响着基础的埋深，寒冷地区还要考虑土壤冻胀的影响。 (三) 基础的类型基础的类型较多，按基础所采用材料和受力特点分，有刚性基础和柔性基础，按造型式分，有条形基础、独立基础、筏形基础、箱形基础等。 1．按所用材料及受力特点分类 (1)刚性基础 (2)柔性基础

2．按基础的构造型式分类 (1) 条形基础 (2)独立基础 (3)井格式基础 (4)筏形基础筏板基础和箱形基础：当柱子或墙传来的荷载很大，地基土较软弱，用单独基础或条形基础都不能满足地基承载力要求时，往往需要把整个房屋底面（或地下室部分）做成一片连续的钢筋混凝土板，作为房屋的基础，称为筏板基础。为了增加基础板的刚度，以减小不均匀沉降，高层建筑往往把地下室的底板、顶板、侧墙及一定数量的内隔墙一起构成一个整体刚度很强的钢筋混凝土箱形结构，称为箱形基础。 (4)箱形基础

观察法的各种记录方法

观察法的各种记录方法内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）

3、轶事记录法着重记录观察者认为有价值有意义的资料和信息，一般是观察对象的典型行为或异常行为。轶事记录法也可以没有主题，如记录一段时间内发生的事情。轶事记录法简单方便，记录时要求准确如实地反映情况，不加入主观解释或者把主观判断和解释与客观事实分开来。 4、持续记录法是指在特定观察时段用笔记录目标个体的所有行为或全部个体的特定行为，或者用录音机、摄像机等连续录下被观察对象的行为过程。一般在持续时间内记录单个观察变量比较容易，例如记录一个幼儿在玩某个玩具的时间段内的行为。如果观察变量不同时发生，观察者可以记录刚入托的幼儿在哭与不哭的时间段内的行为表现。二、取样观察法这种观察方法可以分为事件取样法和时间取样法两类记录方式 1、事件取样法是指观察前选定所要观察的行为或事件，观察中只注意观察这些选定的行为或事件。记录预先选定的某特定类别事件的发生。持续进行直至某时限（如二小时）选定的某类行为事件。现场判定和记录某事件的发生。只在事件出现时记录。 2、时间取样法是指在统一规定的时间内，按一定时段观察预选先确定要观察的行为。辨别与记录预先选定并详细定义的具体行为的发生，或归入已准备好的某种类别。在一定时间间隔但同等的时间段中进行。选定的行为或变量。常需备有长列行为清单或某种分类系统表。现场判定并记录某些行为是否发生，或记入某已预备好的类别。三、等级评定法要求研究者在观察的基础上，对行为或事件作出判断和评定。特性等级评定在观察前先确定所要观察的内容，并按一定的标准将这些项目