新药申报资料中常见问题的分析

中药新药申报资料中常见问题的分析

一、药学方面的常见问题

（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料

1、剂型选择的依据

（1）未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。

（2）未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适应症。如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；

（3）未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或

稳定性。如牛黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查

出来。

（4）用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。

（5）用药剂量偏多。胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，

5粒，基本认可。若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成

颗粒剂则不会偏多。若是50克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不

偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考虑。

（6）同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。如双黄连栓，用于治疗成人感冒。

2、工艺路线设计

（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行实验对比。

（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。

（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；

②挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包合，以增加其稳定性。

（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五味子等。

（5）分提与混提：①未考察药材中有效成分的理化性质或配伍变化（如生物碱类与有机酸类、鞣质类成分在共煎中可形成沉淀而在滤过操作中损失）而设计群药混提；②一些药味可混提而设计为分提，致使工艺复杂化。

3、工艺条件的优选

（1）药材的前处理：净制，炮制：未说明符合药典或各地的炮制规范，自拟的炮制方法应提供理由和检验标准，并适合大生产。粉碎：①未提供药材打粉的出粉率；②出粉率偏低。

（2）提取工艺：①正交试验的具体实验方法不明确（如未说明试验中药材的投料量、药材的含量、评价指标的测定方法与计算方法）；出膏率不应完全作为量化指标，水提和醇沉不宜放在同一正交表中。②因素水平选择欠妥，随意性太大，缺预试验摸索；③评价指标的含义表述不清，如“黄芩甙含量%”；③所选定的方案在正交表中不含或与直观分析的结果不一致时，未进行说明或进行验证；④多指标评价时，应用综合评分法计分所设计的权重系数缺乏依据。

（3）纯化工艺：①醇沉：未考察醇沉前药液浓缩程度、醇沉浓度、放置时间、放置温度等因素对有效成分的影响，未与醇沉前比较；可以通过正交试验，也可以单因素逐个做。②高速离心法：未提供具体的工艺条件（如药液的相对密度、转速）；未说明高速离心前后有效成分的变化；3000～4000转/分的转速偏低。③大孔吸附树脂法：未按有关技术要求提供树脂的相关资料及大孔树脂法纯化工艺的研究资料（尤其是未对成品中大孔吸附树脂的有机残留物进行检测）。

（4）挥发油包合工艺：①未提供包合工艺的研究资料；②包合试验的设计或内容过于简单，难以说明所确定的包合工艺条件是否合理。

（5）浓缩与干燥工艺：未提供具体的工艺参数，如药液浓缩的程度（用相对密度表示，并注明测定温度）、干燥温度、真空度、喷雾干燥进出口的温度等。

（6）成型工艺：①未提供成型工艺的研究资料（如考察辅料种类、用量等因素对制成品质量的影响，并对成型工艺条件进行优选等）；②成型工艺影响因素考察或工艺条件优选时缺乏量化的评价指标，如丹皮酚直接加入颗粒中压片。③未提供辅料的标准出处和复印件。

（7）灭菌：①含生药粉的制剂，未说明入药前生粉的灭菌方法或措施；②制法中未说明灭菌的工艺条件（如温度、时间、照射剂量等）；③未提供灭菌条件选

择的实验依据。

4、中试生产数据

（1）提供的数据不全，常遗漏的数据包括：中间体得量、辅料量、及质量检

测数据；（2）成品率过高（≥100%）或过低（80%左右）；（3）工艺改进后未重新提供三批中试样品的生产数据，考察工艺的稳定性。

（二）、质量标准及起草说明7、10号资料

药材的质量标准

1、多品种来源的药材：（1）未在标准中明确实际生产投料所选用的品种；如

粉葛和野葛（2）未说明生产所用药材的产地，最好固定一个产地。

2、法定标准中未收载的品种：（1）未提供药材标准的研究资料；（2）未提供药政部门下发的药材标准的正式批件。

3、地方标准中收载的品种：未提供药材的含量测定数据（三批以上）和稳定性试验资料。

4、药材的含测与含量限度：（1）未说明含测用药材的产地；（2）未提供不同产地药材的含测数据；（3）制剂与药材的含测方法不同时，未对二种方法的含测数据进行对比；（4）所订药材含量限度低于现行药典中规定的限度。

5、药材的炮制方法应明确：如山楂和焦山楂

6、贵细药材未明确品种：人参还是红参，所用的熊胆是熊胆还是熊胆粉，麝香是麝香还是人工麝香等。

成品的质量标准

1、处方的书写：（1）未注明药材的炮制方法，如延胡索（醋炙）；制川乌等（2）未按君、臣、佐、使顺序排列；（3）将辅料列入处方中，与药典格式不符。

2、鉴别：（1）鉴别药味数不够（不足处方药味数的1/3）；（2）未提供TLC 照片，或提供的TLC照片特征斑点不清晰；（3）君药或贵细药未鉴别或提供鉴别研究资料；（4）某些属多品种来源药材的TLC鉴别研究中未对多个品种的TLC 图谱进行对比。（5）处方中同时含有相同成分的药材，未增加对照药材进行鉴别。如处方中同时有人参和三七，黄连和黄柏，当归和川芎，大黄与何首乌或虎杖。

3、检查：（1）未提供三批以上制剂的检查数据（如水分、粒度、pH值、相对密度等）；（2）未提供重金属、砷盐检查的研究资料。（3）含动物药材的未进行沙门氏菌的检查。

4、含量测定

（1）含测指标与方法的选择：①未提供或说明含测指标选择的依据；②可采用专属性强的方法（如HPLC法）测定制剂中的具体指标成分（如人参皂甙Rg1），但却选用专属性差的方法（如比色法）测定某类成分（如人参总皂甙）。③含测指标选择不合理，如大黄仅测游离蒽醌的含量。

（2）方法学考察：①未提供测定条件选择的有关图谱（如用于测定波长选择的对照品光谱图；用于分离条件选择的对照品、供试品及阴性对照品的HPLC或TLCS色谱图）；②未对供试品制备方法（如提取方式、提取溶剂、提取时间）进行优选；③含测时供试品含量超出线性范围；④TLCS法中未提供异板精密度试验数据，或未用含量表示异板精密度试验数据；⑤未用供试品进行稳定性试验；

⑥回收率试验资料中，未说明试验用样品的批号、含量；未提供固体样品的称样量数据，或5份称量数据完全相同（不合常理）；未说明对照品的加入方法；回

收率的计算方法有误，如用下述公式计算：回收率% = [（测得量-加入量）/样品含量]×100% 。

（3）含量限度：①按药材含量计算，所订成品含量限度偏低，但未予以说明或从工艺方面分析其原因；②根据实测样品含量数据所订含量限度低于平均值的20%或超出平均值的±20% 。

（4）对照品纯度：①未说明所用对照品的来源、纯度，或未提供纯度测定的方法与相关图谱；②对中国药品生物制品检定所提供的对照品未说明是否为“含测用”；③对自制对照品，未提供其结构确证的研究资料或有关图谱，或未进行光谱解析。

（5）标准复核：质量标准修改后新增的项目未经省所复核，省所复核的结果与自检结果相差较大，未解释原因。

（三）、其它6、89、11、12号资料

1、申请表的填写：（1）制剂规格表述不符要求，如包衣片的规格未用每片片芯重表示；（2）处方药味书写与药典不符或与所提供的质量标准不符，如标准中处方药味注明了炮制方法，而在申请表中未注明。

2、与质量有关的理化研究资料及文献资料：（1）文献资料过于陈旧；（2）未提供主成分的理化性质与结构式；（3）未提供处方药味的有关理化性质的实验研究资料，如某些可用TLC法鉴别的药物未提供其鉴别试验资料（包括未成功的试验资料）。

3、稳定性试验：（1）未用当月生产批号的样品进行“0月”测定，如样品批号为“980525”，而“0月”数据试验日期为1999年1月20日；（2）卫生学检查中“细菌总数”与“霉菌总数”未用具体数据表示其检测结果；（3）工艺修

改后未重新提供三批样品的稳定性试验资料；（4）质量标准修改后，未在稳定性

试验资料中列入增加的检测项目或补做稳定性试验；（5）采用供质量标准研究的

同批号样品进行稳定性试验（不符合常规）。

4、自检报告与复核报告：（1）自检与复核的样品批号不同；（2）检测数据相差较大（如含量、水分、崩解时间等）。

二、药理方面的常见问题

（一）药效学资料13号

1、药效学试验在中药新药研究中的地位问题

（1）中医证的模型、西医病的模型，目前医学界公认的不多，远远不能适应中药新药研究的需要。

（2）人和动物的生理过程有着较大差距，动物试验只能作为参考，药效的最终确认必须以临床为依据。

（3）目前中药新药的审评没有一个固定的尺度，随意性大，所以呼吁对于某些研究得较多的类别的药物尽快出台药效学研究指南。

2、不同类别的新药对药效学的要求

三类新药应要求对其适应症相关的指标进行较为全面的试验，四类新药

不需要研究得非常全面，只要选择几个可行的指标与原剂型比较就可以，一、二类新药应要求对其适应症进行较深层次的研究，但指标选择不宜过宽，因为它不同于三类新药需针对那么广泛的临床症状。

由于三类、四类药物之间药效学研究缺乏统一标准，对适应症相近的药物，甚至会看到四类药研究指标反较三类药详细的情况。一般来说，三、四类中药新药的药效学试验即使没有很好的阳性结果，也应该让其上临床进行验证，但如为一、

二类新药，应尽可能地观察到与临床适应症相关的药效学试验阳性结果，可能的情况下，还应尽可能探讨其作用机理。例如：

“××口服液”主要药效仅做了体外抑菌抗病毒，体内抑菌，未做体内抗病毒，只做了一种发热模型的解热试验和简单的镇咳试验。而另一个四类制剂——“××饮胶囊”，做了体内、外抗病毒，一项解热，两项抗炎，两项免疫指标，较前者详细。

3、指标设计中应注意的问题：

“临床经验─药理试验─临床验证”的过程。

中药新药药效学药效学指标的设计应以临床经验为指导。

主要药效学指标最好对（西医）病不对（中医）证，重在观察客观指标和客观记录。

传统中药组方适应症一般比较宽泛，功能主治的描述有其特殊性，如常见的“活血化瘀”、“清热解毒”、“补气养血”、“滋阴润燥”、“补肾助阳”等，在药效学研究中虽有部分不甚成熟的动物“证”的模型，但不同申报材料对功效的理解，具体动物模型的选择上差别很大。目前中药新药对临床适应症已有严格的限定，往往将适应症局限为某一具体的西医病症。因此，例如：

“××总甙”临床拟用于智力障碍，健忘，老年痴呆，症见肾虚髓海亏空，药效学试验除进行相关的学习记忆、改善脑供血指标外，还专门利用“氢化可的松小鼠肾阳虚模型”观察受试药物对学习记忆功能的影响，并观察“阳虚”动物死亡率。这样利用中医证的病理模型是合理的。

“××止痛消肿贴膏”与“××液”同为四类药，在功能主治中都有消肿止痛、活血化瘀作用，针对“活血化瘀”功效，两家申报单位都提供了试验资料，前者的化瘀试验是观察大鼠尾根部被重物击打致急性挫伤的消肿作用，而后者则观察对肾上

腺素、冰水致血瘀大鼠的改善血液流变学作用，显然，前者对化瘀作用的观察，更能反映受试药物的临床功效。

4、主要指标与次要指标的关系问题：

就指标设计而言，针对主症的主要药效学指标应该做深做透，而与主症相关性较差的指标可少做或不做。例如：

××酊是一个治疗牙痛的外用酊剂，镇痛应是其主要药效，申报单位做了三个镇痛试验，除常规的热板、扭体外，仅增做了一项豚鼠齿龈电刺激镇痛试验，这对于评价受试药物的药效，尚显不足，故要求其补做家兔牙髓刺激镇痛试验。而另一种外用制剂——牙痛酊，在镇痛试验设计中采用了大鼠齿髓电刺激，则可认为合格。

在指标选择时，针对病因的指标往往较针对症状的指标更有说服力，例如：同样治疗痴呆的药物，××总甙（二类）所做指标为：对小鼠学习记忆的影响、对乙醇诱导小鼠记忆再现缺失的保护作用、对亚硝酸钠引起的小鼠记忆巩固障碍的影响、对氢化可的松致肾阳虚小鼠学习记忆功能的影响、对局灶性脑缺血－再灌注痴呆大鼠学习记忆障碍的影响、对神经细胞凋亡作用的影响等，××胶囊（三类）所做指标为：利用自然衰老大鼠模型、双侧颈总动脉结扎致痴呆大鼠模型，除考察其对空间学习记忆功能的影响外，观察了海马CA1区锥体细胞层神经元减少情况，神经营养因子3（NT3）、神经生长因子（NGF）及其受体TrkA表达情况；研究受试药物对兴奋性氨基酸注射致基底前脑胆碱能神经元损毁大鼠的空间及被动回避学习记忆功能的影响；对D-半乳糖注射所致小鼠脑老化模型的学习记忆能力的影响，并测定脑组织中过氧化脂质含量；对大鼠急性局灶性脑血管损伤模型影响等。相对而言，后者在针对病因的指标上较前者更加深入。而另一种原拟治疗痴呆的药物——××胶囊（三

类）因主要选择针对症状的指标，如学习记忆等，在上会评审时因其治疗功效不被认可，只能将适应症修订为健忘症。

5、中医证、西医病都无合适的病理模型的问题：

对于这些无合适病理模型的新药药效学试验，只能采用相关的药效指标来进行判断，这在西药的新药筛选、研究、开发过程中也是常有的，如抗癫痫病药，动物无癫痫病模型，但癫痫病往往伴有惊厥，故多数抗癫痫药都是从抗惊厥药中进行筛选出来的，有抗癫痫作用的药物，均有抗惊厥作用，有抗惊厥作用的药物，可能具有抗癫痫病的作用。

6、防治性用药和治疗性用药问题：

一般药效学研究中常用防治性给药方式观察药效，而临床大多为治疗性给药，因此对有些病种如单用防治性给药方式观察药效，则很有可能要求做治疗性给药的药效。

如“××颗粒”：处方为老中医经验方，功效为清热解毒，凉血消痤。主要用于青春期痤疮。药效学进行了体外抗菌（包括厌氧菌，痤疮丙酸杆菌等）、抗炎试验、对雌激素的影响等，从试验设计看基本合理，因为动物无痤疮病，所以无法造成痤疮模型。此外，还有一些治疗痔疮的新药，同样由于动物无痔疮这一病症，其药效学试验也无法造成痔疮模型，所以也只能找一些相关的指标如抗炎、镇痛、止血、抗菌（局部溃疡模型）作用来进行试验，也基本认可。

7、药效学试验指标评价问题：行为活动，病理切片，微循环试验血液流态等的观察，往往缺乏量化、至少是半量化的分级评判标准。例：

××胶囊中的大鼠慢性萎缩性胃炎，其胃粘膜病理形态观察仅有照片及文字性描述，缺乏量化分析。又如××酊药效试验设计了一项对黑色素杆菌致豚鼠齿龈炎的治

疗作用，此模型基本合理，但仅以肉眼观察齿龈炎的病变情况，病理检查仅选4／8样本，且缺乏量化可比性的疗效指标。

8、对照设置不合理不合理问题：例如：

××胶囊治疗慢性盆腔炎，其药效学试验“对苯酚胶浆致大鼠子宫内膜炎、附件炎的影响”是其关键指标，观察了血液流变学、子宫卵巢脏器系数、输卵管畅通率、子宫卵巢的病理检查等，但申报资料未设空白对照（或假手术对照），故难于判断模型是否成功，只能要求重做。

9、试验设计中动物选择的问题

存在主要药效学试验中未选择两种不同动物或两种不同方法进行试验的情况。例如：

××颗粒的功能为益气固摄、养血止血，用于脾虚失摄，经血非时而下。药效学试验主要进行了子宫平滑收缩和止血两方面的试验，大鼠离体子宫平滑肌收缩方面试验。收缩子宫平滑肌是本品的主要药效之一，但只进行一种动物离体子宫平滑肌试验不能很好地说明问题，应再增加一种动物离体子宫平滑肌试验和两种不同动物在体子宫平滑肌试验。

10、剂量设计中的问题：

在预试验中可经等效剂量的计算选择合适的剂量，由于动物与人之间对药物的敏感性不完全一致，如试验中在更小的剂量或更大的剂量时产生明显药效也是可以的，但必须在资料中说明，并要求临床进行Ⅱ期临床来选择合适的剂量。

对于一、二类新药，基本上没有临床用药依据，临床用药剂量应根据药效学试验剂量来推断，有些资料根据文献报道来确定临床使用剂量，不可取，应以受试物的试验结果来确定。

例：××有效部位提取物，其拟临床人用量为600mg/日，按人70kg体重计算，即8.57mg/kg。但按药效学试验大鼠试验剂量来看，其明显有效剂量为300mg/kg，按体表面积折算，拟临床人用量应在56mg/kg左右，所以其临床剂量的设计是极不合理的。

11、实验方法描述不详的问题：

这种情况给评价试验方法的可靠性和科学性造成困难。如：用腺嘌呤拌食喂饲大鼠制备慢性肾衰模型，没有说明如何保证每只大鼠食入量的一致，没有给出实验各组动物发病率及病情是否一致的检测结果，有的没有详细的说明测定方法，有的给药方法、途径没有表述等等。

（二）、药理学资料14、15、16号

1、目前对急毒试验的看法

（1）LD50测定存在明显的不足：动物消耗量大，获得的信息有限，测得的LD50值并不精确；

（2）从新药安全性评价角度来讲，需要的不是精确的LD50值，而是更多的毒理学信息。目前ICH（人用药品注册技术要求国际协调会议）三方已主张不采用LD50测定的方法；

2、国际上急毒性试验的主要要求

原则上：用尽可能少的动物获得尽可能多的急性毒性信息。

内容上：只需提供近似致死量（最大耐受量）和详细观察记录中毒记录；

方法上：最大耐受量试验，固定剂量法、近似致死量法；

3、长期毒性试验是保证临床用药安全的关键

▲长期毒性试验是判断一个候选药物是否有进一步开发的价值、通过权衡

利弊能否过渡到临床的重要依据之一。

▲长期毒性试验应在药理学试验（药效，药代，一般药理，急性毒性试验）之后进行；试验设计应由药学、药理、毒理、临床研究人员，最好是还

有统计学人员共同制定。

4、长毒试验常见问题

①低剂量等于或低于药效学的有效剂量，未找到安全剂量；

②高剂量设计过低而未找到毒性剂量；

主要原因：

①药效学与毒理学试验分离，互不交流；

②不考虑有效剂量与毒性剂量之间的关系，认为毒性高剂量做到相当于人

临床剂量的50倍就可以了。

③由于中药大多数是提取物，剂量难以加大；

④未进行预试验等。

5、中药的毒性试验的给药时间问题

在充分考虑其特殊性的前提下，应根据临床用药的实际情况并结合主治（适应证）的特点来定，

具体要求我国已基本参照ICH，建议与ICH一致。

具体规定为：

★临床用药期为1周内者，免长期毒性试验；

★2周内者，应为4周。

★2-4周者，应为13周。

★4周以上者，大鼠应为26周，犬应为9个月。此为最长试验时间。

★对需长期批复应用的药物，应做最长试验周期的长期毒性试验。

★对功能主治有若干项的，应按临床最长疗程的功能主治来确定长毒给药时间；

★对一些慢性病的治疗药，应根据疾病临床实际所需疗程按最长试验周期提供长期毒性资料。

★为加快申报速度减少浪费，鼓励在长毒试验进行至与Ⅱ期临床试验疗程相等的给药时间时提交申报

资料

6、毒性药材和可能含有毒性成分的问题

▲一、二类药及含有毒性药材、非法定药材或有十八反、十九畏类中药，应做两种动物（啮齿类和非啮齿类）的长毒试验，试验周期应为临床疗

程的3～4倍

▲有小毒的药材应注意用量不能超过药典用量

▲凡在近年来发现所研制的药材（原料）有毒性作用或在复方中含有有毒成分的均按毒性药材处理

例如：广防己、青木香等药材，含马兜铃酸。在药理毒理方面应首先做拆方试验以证明其为处方中不可缺少的药味，然后在原有毒理学试验的基础上，增加另外一种敏感动物的长毒试验；在长毒试验中，增加反映肾脏毒性（肾小管损害）的较灵敏的检测指标；长毒试验给药周期至少三个月（并注意致癌观察）。

7、毒理学实验结果的分析和探讨

◆分析目的：数据变化是否与受试药有关；以确定无毒反应剂量、毒性反应

剂量及安全剂量范围。

◆申报资料中对实验结果不分析、分析不合理；都将返回意见要求进行补充。

◆差异的生物学意义与统计学意义的关系：没有统计学意义不等于没有生物意义；有统计学意义也

不等于有生物学意义。分析原则：综合分析，注意系统性和关联性。

8、毒理申报资料中的共性问题

◆试验设计欠合理（不符合前面讲述的原则），最主要在剂量、时间和结果分析上

◆每组动物数不够，试验中期、给药结束、恢复期结束应有足够的统计样

本数

◆试验设计在时间上缺乏合理的预见性，脱离临床指导原则中有关疗效评

价的时限要求

◆药效试验中的阳性结果，在大剂量、长期给药给药的情况下动物却是另

一种表现（大多是没有反应），难以相信试验的科学性

◆Rat雌、雄的的摄食量和体重合并统计，不妥。因为，随时间的延长，如

6个月时间，雄性大鼠体重可达500g，雌性大鼠200g多也属正常，如

合并统计会造成标准差很大；摄食量也一样，结果性别差异的现象被掩

盖。

◆病理报告书由本实验室出具，应杜绝。必须是由专门的从业人员出具。

◆申报后，遇到工艺路线改动时，工艺是否合理是按处方的功能主治，最

大限度地体现活性“有效性成份”，制剂的最终目的是供临床更好使用，

片面追求药学方面的而轻视生物学方面的做法是错误的。应注重工艺改

进与整体疗效的关系。

◆不能简单写引用×××书×××文献，应说明理由。

◆打印错误，核对错误，不会接受这种理由。

◆

三、临床方面的常见问题

（一）文献综述和中医理论论证3号资料，20号资料

1、一些建议

◆尽可能的查阅资料，查全查透

◆最好引用最新的、有权威性的文献

◆文献一定要正确指出来源和出处

◆引用的文献应注明各年代的版本，因版本不同，剂量和用法可能不同

◆引用国家标准的最好附上该标准的复印件

◆流行病学的调研可参考西医的病的调研报告

◆治疗西医的病和中医的证都要在综述资料中表述出来，中、西医结合起来写

◆病因应阐述清楚，如咳嗽的病因是什么

◆儿童用药最好引用儿童疾病的报道文献，引用成人的不妥

◆含有毒性药材的三类药，应考虑尽量缩短用药时间，提供解毒措施综述一开始不要下结论性意见，如效果如何好，能治什么病等

◆应结合临床特点，写出不良反应

◆外用药，尤其是脐疗药，要考虑中医理论的经络学说

2、二类药的方解

各种文献报道，无论牵强还是附会，尽量写入文献综述，最好成提供相关的药效、

毒理方面的佐证。例：升麻治疗更年期综合症，需要引用国外的药理学文献。

3、三类药的方解

方解不拘一格，注重流派，自圆其说即可，关键看临床试验结果。

4、经典方做成五类

文献中要引入已有研究的佐证，从临床、药理角度阐述，指出相关性。

如：用清热解毒药治疗脑出血，两者之间的关系要有相应的基础研究数据和结果的支持。

（二）临床方案设计中应注意的问题21号资料

1、试验目设计要注意的问题：

在主要试验目的基础上附带考察一至二个次要试验目的，则扩大了试验的观察领域，获得到更多的试验结果。方案设计时要对不同主次的试验目的表达清楚。

例如：在治疗肥胖性脂肪肝的同时，还可以观察相关联的高脂血症以及该药的减肥效应；在观察抗癌中药的同时，观察其增效减毒，提高生存质量的作用。这样通过对同一药物多角度、多领域试验效应的全面观察，不但展示了临床试验的层次和水准，也扩大了药物的适应范围。

2、诊断标准设定时要注意的问题

①诊断标准的要求是公认、权威的标准，要写明出处。

②西医疾病为主治对象。

③如同一中医疾病涉及到的中医病名较多，要选择国家行业或教科书规定的

标准病名。

④中医证候是千变万化的，要根据处方功效主治拟定，不要照抄。

⑤以单纯中医证候表述的四类改剂型中药，应尽可能对相关联的西医病种和

指标进行观察。但如果找不到相关联的西医病种，可按中医证候进行观察

（目前特定对于四类改剂型品种）。

3、阳性药物对照

采用有国家标准的药物作为试验药的对照。目前地标正在整顿，尽量不要选地标。

4、剂量－反映对照

强调在一、二类药中使用，因这两类药无传统的用药经验做指导。通过剂量－反映对照可以分析不同服药剂量与疗效、不良反应之间的关系，以确定最佳服药剂量或范围。例如，当不同剂量组之间疗效有差异时，可以选择疗效较好的剂量组；组间疗效无差异时，则选择剂量较低及毒副作用较小的剂量组。

5、合并用药情况设计

正确实施合并用药的试验设计，可以为申报单位带来更多的利益。例如在进行试验用药治疗糖尿病的同时，观察部分合并使用西药降糖药的病例。这样可以取得独立降糖和合并西药使用共同降糖，并减少西药用量及毒副作用的双重试验效果。万一中药疗效不佳，还可以作为西药的辅助用药获得出路。

6、随访方案设计

作为慢性疾病本身的治疗，一般都需要随访。是否随访将对使用说明书的撰写产生影响。例如慢支急性发作，不随访者多表述为“可用于…”；经过一个冬春随访者可表述为“主治…”。总之，本着实事求是的原则，资料做到什么程度，给与恰当其份的评价。

（三）临床研究技术要求常见问题分析22号资料

1、Ⅰ期临床试验

⑴受试对象常见问题

年龄超出了18-50岁范围

男女例数相差较多或均为男性

未除外嗜烟、嗜酒、食物过敏史者

未排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等

受试例数太少，分组后，每组更少

⑵给药方案常见问题

初试剂量确定无依据、不合理

剂量级别过少，级别间剂量剂量级差不合理

同一个受试者同时接受几个剂量的试验

同一个受试者同时接受剂量递增和积累耐受性试验

没有进行积累耐受性试验、分组太少、受试例数太少、观察时间太短、剂量设计不太合理

⑶不良反应观察方面常见问题

观察项目和指标过少，缺乏全面观察

出现不良反应未引起重视，做必要检查

对不良反应的处理未做详细说明

未不良反应的具体情况详细说明和分析

未统计不良反应发生率

对不良反应与药物应用因果关系分析不恰当

⑷观察、记录及试验总结中常见问题

缺病例报告表（CRF），或CRF太简单

异常指标无重复检测和随访

试验总结报告太简单

试验数据无统计学处理

试验结论不严谨

未对Ⅱ期临床给药方案提出建议

2、Ⅱ期临床试验

⑴四类药物适应症问题

四类药适应症掌握不准，或增加或减少，表述不规范，适应证为中医表述，适应证较多，无理由不允许随便删减。

四类新药原则上按原剂型的功能主治进行临床试验，主治范围不得随意扩大或缩小。如有特殊情况确需调整功能主治，应在申报临床时提出申请，说明理由，经国家药品监督管理局批准实行。

⑵基本要求方面存在的问题

试验组例少于100例，主要病证少于60例

各医院病例分配不合理，观察的例数于20例

有较多的非对照试验

Ⅱ、Ⅲ期临床试验同时做，放在一起总结

附加了治疗方案范围以外的其它治疗因素。

⑶相关标准存在问题

不是现行最新的、公认的标准

证候诊断标准和符合中医传统认识

所选证候与药物的组方治法不一致

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 1995年11月美国FDA发布 2009年6月药审中心组织翻译 诺华制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准

目录 I. II. III. 引言 (1) 现行要求与操作规范 (2) 现行新药临床申请法规的解释 (2) A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]: (2) B.目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: (2) C.介绍性声明与整体研究方案[21 CFR 312.23（a）（3）]： (2) D.研究者手册[21 CFR 312.23（a）（5）]: (2) E.方案[21 CFR 312.23（a）（6）]: (2) F.化学、生产和控制信息[21 CFR 312.23（a）（7）]: (3) G.药理学和毒理学信息[21 CFR 312.23（a）（8）]： (6) H.研究药物既往在人体中使用的经验[21 CFR 312.23（a）（9）]： (9) I. 21 CFR 312.23（a）（10）、（11）（b）、（c）、（d）（e）： (10)

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 I. 引言 随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显著缩短。FDA已将注意力转移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。其中有一个IND法规特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意见。 本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的数据1。现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。但是这种灵活性程度在某些状况中却并不是值得赞赏的，因此，FDA认为将申报资料的要求加以分类，在满足向FDA提供评估拟进行Ⅰ期研究所需要的安全性数据的同时，增加透明度、减少模糊性和不一致性、减少递交资料的数量，将有助于加速新药批准进入临床试验的时间。如果遵照本指导原则，那么IND的1期临床研究递交的资料通常应以不超过两至三英寸、三英寸的带3个环的活页夹（“文件夹”）进行装订。 需要澄清的最重要两点是：1）明确愿意接收毒理学检查结果的汇总总结报告，其根据对已完成动物研究，但未经稽查的毒理学报告草案而撰写，旨在对人体研究提供初步支持；2）适合1期临床试验研究用样品的生产质控数据。对于本指导原则未覆盖的产品，应查询其它FDA指导原则。另外，还可联系负责产品的相应中心以得到指导。 因为已进行结构确证的治疗性生物工程类产品和其它生物制剂之间存在生产和毒 理学差异，因此本指导原则仅适用于药物以及已进行结构确证的治疗性生物工程类产品。对于本指导原则未覆盖的产品，应联系负责产品的相应中心以获得指导。 本指导原则同时适用于商业和个体研究者申请IND。 1 在整篇指导原则中，“药物”一词的含义还包括了已进行结构确证的治疗性生物工程类产品。

药品注册申报资料模版

注册分类：中药、天然药物第11类 申报资料目录 (一)综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究成果的总结与评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿 （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料 16、样品及检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 （一）综述资料 １、药品名称： 汉语拼音：

命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。 ２、证明性文件： 附件１《药品生产企业许可证》复印件。 附件２《营业执照》复印件。 附件３《ＧＭＰ认证证书》复印件。 附件４《不侵权行为保证书》。 附件５《药品包装材料和容器注册证》复印件。 ３、立题目的与依据 中药“”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。 因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。 ４、对主要研究成果的总结及评价： “”收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1工艺研究 我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的，减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

工作中存在的问题及整改措施

工作中存在的问题及整改措施 一是坚持学习的恒心和毅力不足。行政工作是我负责的主要工作，这项工作对思想理论修养要求较高，只有坚持不断学习，才能做出具有较高思想理论水平的工作。由于办公室人员较少，日常的工作量较大，有一种疲于应付的感觉，坚持学习的恒心和毅力逐渐放松。尽管自己在工作中一直求新、求变、求活，但总有一种知识面窄、办法少的感觉，认真分析起来，也是由于自己学习抓得不紧不实的缘故。 二是深入实际不够，解决实际问题少。自己除了对日常工作进行监督检查外，工作的大部分时间都是在办公室里，深入基层的时间少，特别是对一线服务研究的少。质量监督的工作重心是现场监督、技术服务，虽然自己有时也协调办理了一些工作，但就事论事的情况多，认真研究，深入解决关键问题少，对一些影响工作顺利运行的问题没有及时发现和解决。 三是工作有时心浮气躁，急于求成。对事物内在规律把握得还不好，处理问题有时考虑得还不够周到。有时发现问题对同志态度不够冷静，不留情面，工作方法简单，不大在意同志们的感受，给人一种过于生硬的感觉。 1、加强学习，提高理论修养。首先，要持之以恒、坚持不懈地抓好学习。学理论，要抓住实质，在提高理论素养上下工夫，加深对

建设有 __社会主义及“科学发展观”重要思想的理解。学管理，要在现代化管理知识方面下工夫，解放思想，与时俱进，使自己能够适应形势发展的需要。学业务，在专业知识方面下工夫，努力提高自己的服务能力和服务水平。进一步提高认识，从我做起，从现在做起，从一切能够做的事情做起，切实通过活动使自己思想能有大的提高，作风能有大的转变。自觉遵守各项规章制度，规范自己的行为。向先进典型和先模人物看齐“创先争优”。学习的内容要广泛，进一步加强对“科学发展观”重要思想的学习，特别是从宏观上把握精神实质。 整改时限：从现在开始，立即行动，尽快落实，长期坚持，不懈努力。 2、深入基层，解决实际问题，提高管理水平。强化大局观念，增强奉献意识和使命感，切实围绕质监站的中心工作，多与业务科室进行沟通交流，及时发现和解决业务工作中存在的问题，进一步完善考核管理体系，抓好制度建设。 整改时限：立即行动，短中期结合，力争早见成效。 3、谦虚谨慎，戒骄戒躁。坚持向群众学习，向实践学习，向同志们学习，不断提高自己的素质修养,强化组织观念和责任意识，大

结题报告中常见问题及对策

结题报告中常见问题及对策 一、结题报告中常见的问题 1.从研究进度看, 有的缺少部分研究、探索过程的叙述性材料。比如外出考察报告(有的写了, 但仅用几十个字写出到某某地方考察就完了) 、基本情况调研报告、验收申请书等。 2.从课题结题总结看, 有的基本情况部分概述不全;有些地方缺少应有的数据及过程; 有的有一定成果,但缺少推广方面的材料。 3.从结题报告看, 主要有3个问题：一是缺少引文或引文附录, 看不出通过研究得出的创新理论以及该理论和支撑实验研究的理论有什么区别或联系; 二是有的课题负责人把学校的常规教学活动作为课题的实验研究成果展示, 给人一种勉强凑材料的感觉; 三是有的课题负责人把课题立项之前的成果当作课题立项后的实验研究成果。 4.从研究结论看, 大多数结题报告或论文都缺少理论上的升华, 对材料及论文没有进行深入细致的研究与提炼, 没有理论的提升, 结题报告只见“材料”不见“观点”, 苍白无力说服不了人, 更不具有可操作性, 不能推而广之。 5.从所附资料看, 也有两大问题值得注意: 一是一些所附调查报告或科技小论文撰写不规范; 二是一些研究论

文比较粗糙, 不仅行文不太规范, 而且内容也不大充实。 二、撰写结题报告须注意的几点 1.多参阅立项时所引的支撑理论和近年来国内外的有关新信息。 2.仔细阅读课题立项时的研究进度计划, 尽量搜齐各阶段的过程性探索、研究资料。 3.重新审视整个实验研究过程, 尤其是认真审视实验研究论文里的观点。 4.整合所有研究资料, 进行科学的归纳、演绎,尽量提炼出该课题的创新观点, 而不是罗列“你有我有全都有”的普遍观点。

药品注册申报资料的体例与整理规范

药品注册申报资料的体例与整理规范 为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。当申报资料同时进行CTD 格式提交时，纸质申报资料的体例设置必须与CTD 申报格式电子文档相一致。 1.2 纸张规格 申报资料使用国际标准A4型（297mm×210mm）规格、纸张重量80g, 纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改 1.申报资料的体例要求 1.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1.1 字体 中文：宋体 英文：Times New Roman 1.1.2 字号 申报资料封面：加粗4号；目录：小4号；正文内容格式：小4号字；表格： 5号字，采用三线表；脚注：5号字； 英文： 12号字。 1.1.3 字体颜色 黑色 1.1.4 行间距离及页边距离 行间距离： 单倍。如果文中有分段序号，则序号必须有括号，比如： (1),(2)或①，②等 纵向页面： 左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 横向页面： 上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不 丢失信息。 1.2 公式格式 1.2.1 公式位置 不带编号公式，直接采用居中格式，注意去掉公式前的空格 带编号公式，公式居中，编号右靠齐，编号格式：(各章序号-公式 序号)，例如 1100()2d 2d Z Z n evp sat Z i i i K T T r z H P X r z ππ=-=?∑?? (3-2) 微分符号：所有公式中的微分符号“d”均为正体。 公式为正文内容，通常其后的参数说明应提行顶格

职场新人工作中的常见问题

职场新人工作中的常见问题 职场, 新人 1、工作经验少又不谦虚、难堪重用，知识偏重理论，实际动手能力太差。有一些新人用“没经验”作为逃避责任的托辞，错了总是有借口，这是让人最不能容忍的，也是一些企业不愿意用新人的一个原因。 2、做事没恒心、没毅力，急于求成，不能持之以恒；决心大、保证多，见了困难就回头，碰到钉子就打退堂鼓。欠缺脚踏实地、吃苦耐劳的精神，甚至甘当“啃老族”，无论价值观还是人生观都和前辈们合不拢。 3、他们更希望能在工作中得到他人的鼓励和肯定，但事实上，总认为自己真正获得的正面反馈不够多；他们步入职场的时间不长，但又希望自己的意见能够得到领导的重视，而一旦认为自己不被重视，又会产生巨大的“挫折感”；他们具有更多的自我意识，却对企业本身、企业的使命感认同较低。好大喜功，好高务远，有点成绩就沾沾自喜，听到批评就闹情绪，想跳槽，有的还哭哭啼啼，要人哄着。 4、一些新大学生虽然功课学业都不错，但由于被家庭过分娇宠，往往心理承受能力很差，对待工作的责任心也不强。踌躇满志、却不脚踏实地，雄心勃勃，却说多做少。凭兴趣干工作，与电脑打交道的工作就欣然接受，其他具体工作就执执拗拗。 5、没有敬业精神。职场新人往往没怎么经历过挫折，又面临着更大的竞争压力，但却适应能力不足，容易对工作产生失落感和受挫感，因此会让人觉得他们敬业指数太低，更谈不上忠心耿耿，工作的事。 6、公司的事没有个人的事重要，想请假就请假，不管工作处在什么紧要关节的时候。做事没有主动性，能力差不说，有些人还犯懒，眼里没活，领导布置完工作后，还得对他连推带拉逼着干。交给新人的话，往往都要主管部门盯着，而且即使这样也未必能做好； 7、还保持大学时的懒散习惯，晚睡晚起，结果经常上班迟到。错将公司当课堂，总把公司与学校相比，进入不了工作状态。

中药新药申报资料要求

附件1： 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 （二）说明 注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。

青年教师课题研究常见问题分析

李源课题研究是教师参与教育科学研究的重要方式之一，有越来越多的青年教师参与到课题研究中来，大多数青年教师是第一次参与，往往会有不少困惑，也会遇到许多问题，为了达成“轰轰烈烈开题，踏踏实实研究，轻轻松松结题”的目标，让课题研究真正成为促进自身发展与学生成长的抓手，现对一些课题研究中常见的问题进行分析，并找出解决策略。一、课题名称缺乏规范性，建议用语准确、表达简洁课题名称是课题研究的核心，通过名称能了解要研究什么，也决定了研究的内容。课题名称一般包括三个部分：研究对象、研究内容和研究方法，有的课题名称中可以没有研究方法。课题名称一般包括三个方面：第一，名称要准确。准确，就是课题名称要把研究问题、研究对象和研究方法等交代清楚；第二，名称要规范。规范就是所用词语、句型要规范科学。似是而非的词、容易引起歧义的词语不能用，口号式、结论式的句型不能用；第三，名称要简洁。名称不能太长，能不要的字尽量不要用。课题名称一般不超过20 字。在一些研究题目中常出现比较随意的现象，有的过大，让人把握不住方向。如“职业中学数学分层教学”，从题目知道研究的是数学中的分层教学，但具体研究分层教学中的什么内容，不免让读者难以琢磨，如果要真正了解研究的内容就要看其研究内容了。“把握歌曲的二度创作———提高中学生歌唱能力的实践研究”，题目中的破折号不知道作何用途？是起解释说明的作用还是起到副标题的作用？如果改成“把握二度创造提高学生歌唱能力的实践研究”是不是更好？题目中的副标题能不用最好不用，让标题更加简洁、有说服力，实在要用，要能起到说明的作用。二、研究内容不够明确，建议条理清晰、内容具体课题研究内容是对课题所要具体解决的主要问题的描述。研究内容部分要把课题所要研究的内容的几个主要问题及其主要内容有条理地呈现出来，让课题评审者对课题研究内容有直接的把握。研究内容的写作要把课题研究的主要内容简洁明了地呈现出来。课题一般先看题目，再看研究内容，从研究内容就可以知道你研究什么？怎么研究？不少青年教师并没有认识到研究内容的重要性，研究内容的设定比较随意，有的不能说明研究什么。其实，研究内容的确定应该是比较容易的，因为题目确定了，你要研究什么都应在研究内容中有所体现，研究内容应该明确、具体。如课题“实施差异教学促进学生体能发展的研究”的研究内容如下： 1.现状研究：学生体能与技能差异状况分析。 2.价值研究：差异教学策略对不同体能与技能类别学生在不同运动项目中的作用研究。 3.挖掘差异教学资源，丰富并优化差异教学策略体系的研究。 4.促进学生体能发展的研究。这则研究内容的拟定紧扣研究题目，第一条是对现状的调查分析，这是很重要的，基于现实研究很有必要，又不脱离现实。第二是价值研究，最主要、最重要的研究。第三条和第四条也非常明确、具体，让人通过研究内容对课题研究的价值与可行性等做出判断。三、成果不能体现过程，建议过程扎实、追求实效确定了研究内容，课题组应该按照研究计划开展研究。扎实的课题研究过程必然会有一定的研究成果出现，这种成果是论文还是其他，论文是否发表，这都不重要，重要的是一定有成果形式表达出来，如研究反思、读书笔记等，都可以作为研究成果呈现。这足以证明研究的扎实与有效，未必是发表或获奖了论文才能显示成果。课题研究的成果需要用某种载体或物质形式表现出来。常见的课题研究成果呈现形式有： 1.事实性成果。如各种观察、调查、实验的资料汇集，个案、事例、考察记录等。 2.工具性成果。如规划、方案、制度、标准之类，以及地方性教材、校本教材等。 3.经验性成果。如教师的各种经验总结、反思笔记、教育随笔、典型案例等。 4.理论性成果。如课题研究报告、研究专著、研究论文等。 5.其他形式的成果。从载体的角度，还可以有多媒体课件、计算机软件、教学录像等。其中，研究报告、论文、教学案例等是中小学教师课题研究成果的主要表现形式。课题不同，研究成果的内容、表现形式也不一样。在不同的研究阶段也可以有不同的研究成果。对于课题研究过程中的总结反思、教育教学案例等可进行适当的梳理，上升到学术论文的高度去参与教育主管部门的评比与投稿，还是有很大机会获奖与发表的。在一些课题的中期评估中，因为研究

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求

精心整理

目 录 I. II. III. 引言 (1) 现行要求与操作规范 (2) 现行新药临床申请法规的解释 (2) A. 封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]: (2) B. 目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: (2) C. 介绍性声明与整体研究方案[21 CFR 312.23（a）（3）]： (2) D. 研究者手册[21 CFR 312.23（a）（5）]: (2) E. 方案[21 CFR 312.23（a）（6）]: (2) F. 化学、生产和控制信息[21 CFR 312.23（a）（7）]: (3) G. 药理学和毒理学信息[21 CFR 312.23（a）（8）]： (6) H. 研究药物既往在人体中使用的经验[21 CFR 312.23（a）（9）]： (9)

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 I. 引言 随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显着缩短。FDA已将注意力转移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。其中有一个IND法规特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意见。 本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的数据1。现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。但是这种灵活性程度 1

药品注册申报资料的准备

药品注册资料的的准备 一、1～32号申报资料审查的要点和体会 二、全套资料的综合体会 回顾： CTD格式申报资料和附件2格式的比较 2007年《药品注册管理办法》附件2 化学药物申报格式项目（仿制药6类） （一）综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的和依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 （二）药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。 13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 （三）药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。 （四）临床试验资料 28.国内外相关的临床试验资料综述。 CTD格式的申报资料仅替代（二）药学研究资料部分，其余内容保持不变。 一、1～32号申报资料形式审查要点和体会 为便于梳理和阐述，对同一号资料分为以下三种情形： A：新药报临床 B：新药报生产（A、B：包括注册分类1~5类） C：仿制药（注册分类6） 1号资料（药品名称）： A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见相关要求）。 如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函 补充：对于缓控释制剂命名统一命名为：缓释制剂 1号资料（药品名称）： B：同A C：同A外，需附上：国家标准 若仿进口药，附上口岸药检报告书即可。（注：不允许申请商品名） 2号资料（证明性文件）：

工作中存在的问题(10篇)_工作总结精华版

《工作中存在的问题》 工作中存在的问题范本（一）： 工作当中存在的问题。 回想在过去一年的工作当中，是做了必须的工作但是没有那项工作做的完整理想，工作当中需要自己改善和不断学习的地方还是有很多，下面将工作当中存在的不足： 1、在工作上普遍做的都不够细致，虽然领导经常强调要做好细节，但是往往有些工作做的还是不到位，不够细致，给以后的工作带来很多的不便及产生很多重复性的工作，严重的影响了工作效率，这个问题小到我自己个人，大到整个公司都存在这样的问题，今后在工作过程当中，必须要注意做好每一个细节。 2、工作不找方法。我们做的是销售工作，平时我们就应灵活的运用销售技巧，同样在工作当中也就应多去找一些方法。 3、工作不够严谨。回想过去的工作，有好多事情本来是一个人能够解决的，偏偏要经过几个人的手，有些问题本来就应是一次性解决的，偏偏去做一些重复性的工作，在今后的工作当中必须要把问题多想一想，多找方法提高自己的工作潜力。 4、提高工作效率。我们是做客服工作的，不管是从公司还是个人来说，做事务必讲究效率，要言必行，行必究，在过去的工作当中我们应对一些比较棘手的工作往往拖着不办，结果给后面的工作就带来了很大的难度和很多的工作量。所以作为明年的工作我们就应抱着有一个客户咱们就处理一个客户，一个问题咱们就解决一个问题，改变过去的拖拖拉拉的工作习惯。把每一个工作都实实在在的落实到位。 XX年的工作计划 XX年的结束对于我们来说并不代表着工作的结束，而是一个新起点的开始。因为我们的工作在来年面临着更严峻的考验，充满着挑战。XX年公司的销售能够说是很不错，基本上完成了公司XX年制定的销售任务，但是在最后的工作当中，因为时间的紧迫以及工程滞后的原因导致一期的交房工作进行的并不是十分的顺利，在此同时对公司的形象、美誉度造成很大的影响，将之前我们花费了很大的精力打造的品牌形象破坏，这将对以后3期住宅及商铺的销售带来必须的影响，同时再伴随着因受全球金融危机影响，房地产市场持续低迷这样的一个状况，客户目前大多抱着持币观望的状态，投资者也变的更为谨慎，再加上普遍风传的降价风潮都给我们XX年的销售工作带来了很大的困难。所以在这个时候我们我们更就应强硬自身，提高自己的思想认识，增强全局意识，加强服务理念，从我个人角度出发，服从公司的安排，严格要求自己，按以下几点迎接XX年的工作。 1、调整心态，树立信心。我们就应相信困难就应是暂时的，有冬天那么春天就不会离我们太遥远。 2、提高服务意识及服务潜力，做好客户的维系工作，尽可能的维护公司的品牌形象。 3、坚持，改变自身的适应潜力锻炼提高自己。我们没有办法改变环境，但是我们能够改变自己适应环境。

临床研究中的常见问题

课题负责人主要临床研究者地职责 准备研究方案 确定和需要记录问题地设计 提出统计分析要求 定期访问个参加试验地分中心，监督研究进展 对研究过程中遇到地问题作出决断 对治疗过程中出现地严重不良反应作出评估和处理 负责撰写研究总结 统计专业人员地职责 完成研究方案中地统计设计：试验地类型；对象例数计算；随机化方法 参与准备研究方案 负责参与设计和问题表、准备填写说明，参与讨论判断数据有效性地说明和定义撰写统计分析计划 写出统计分析报告 参与撰写临床总结和论文（数据部分为主） 三、程序分析员地职责 参与地设计 设计数据管理计算机系统 编制以及与数据管理、数据检查有关地计算机程序 根据统计人员要求编制数据分析地计算机程序 试验结束后将上述管理系统整理归档 四、数据管理助理地职责 负责与各分中心地联系 参与设计 数据地收集和目视检查 设计并填写对象登记表 准备数据批供录入人员输入计算机 准备研究进展报告 数据检查和清理 为研究人员会议准备材料 五、数据录码员地职责 将上地数据输入计算机 核对数据输入无误：第二次输入 及时将输入过程中发现地问题通报数据管理助理和程序分析员 六、临床试验中地质量管理环节 中央实验室 数据地获取和报告 [远程]数据输入() 病例记录表系统 临床数据管理 不良事件报告 临床供给系统 统计分析系统 七、病例记录表（）地组成

封页 主要研究人员对数据认可签字表 筛选表 接纳表 随访表：每次随访一次 伴随用药记录 不良事件记录表 终止表 研究后表（安全性评价） 临床研究中地常见问题 临床研究资料保存不完整 原始资料不原始或没有原始数据（如何保存） 没有监查和稽查记录 不能严格执行，或者没有 不能严格执行知情同意 药品管理不规范 不采用中心实验室（中心实验室质控达不到要求） 资料保存（一） 每一项临床试验都要有完整地记录，并按一定顺序排列.其中包括： 新药临床研究批件； 药检验报告（试验药物和对照药物）；注意：临床研究用药应是在符合要求地条件下生产，应由申办方提供有关证明资料个人收集整理，勿做商业用途 临床研究合同 伦理批件 资料保存（二） 研究者手册 研究者分工表 试验方案（应有研究者和申办方签字确认，版本号）； 受试者知情同意书（一份应交给受试者自己保留）；注意：在今后地临床研究中，最好建立一有受试者签名地领走知情同意书副本地记录.资料个人收集整理，勿做商业用途 病例观察表（包括有不良事件记录、合用药记录等）； 总结报告 原始数据 没有原始数据 原始数据丢失 修改在原始数据上找不到依据 接受检查时“补充”原始数据 监查和稽查 无稽查 有监查无记录 有记录不保存 从别处抄来地 对没有系统培训

药品注册申报资料基本要求(征求意见稿)【模板】

附件1 药品注册申报资料基本要求 （征求意见稿） 一、申请表的整理 （一）种类与份数要求 药品注册申请表、申报资料自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）与申报资料份数一致，其中至少两份为原件。 （二）申请表报盘程序 依据关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告，申请表的填报须采用国家药品监督管理局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。各页的数据核对码必须一致，并与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖申请人或注册代理机构骑缝章。 （三）填表基本要求 申请表填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。 二、申报资料的整理 （一）数量与装袋方式 1.药物临床试验申请/药品上市注册申请：2套完整申请资料（至少1套为原件）+1套综述资料（应包括模块一、模块二，中 —1—

药应包括行政文件和药品信息，药品注册检验报告原件（如适用）），每套装入相应的申请表（综述资料中的申请表应为原件）。 变更申请/再注册：2套完整申请资料（至少1套为原件），每套装入相应的申请表。 （二）文字体例及纸张 1.字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1字体 中文：宋体英文：Times New Roman 1.2字号 中文：不小于小四号字，表格不小于五号字；申报资料封面加粗四号；申报资料项目目录小四号，脚注五号字。 英文：叙述性文本推荐Times New Roman 的12号字体。 1.3字体颜色：黑色 1.4行间距离及页边距离 行间距离：至少为单倍行距。 页边距离：在准备文本和表格的过程中应留出一定的页边距，以便文件能够用A4纸印刷。左侧的页边距应足够宽，以便装订时不会遮挡住文中的内容。纵向页面：推荐左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米；横向页面：推荐上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 页眉和页脚：文件的所有页面都应包含一个具有唯一性的页眉或页脚，简要介绍文件的主题。页眉和页脚信息在上述页边距 —2—

工作分析中的常见问题

工作分析中的常见问题 工作分析是对工作一个全面的评价过程，它通过“收集、分析、整合”与工作相关的信息来说明工作的目的、内容、方法和技能要求。工作分析是组织规划与设计的基础，是企业“人力资源规划、人员招聘、员工培训和发展、绩效管理、薪酬管理”等工作的依据。 但是，很多企业的工作分析往往流于形式，在书写工作说明书时为《说明书》而《说明书》。正确认识什么是工作分析，如何科学地做好工作分析，将为科学的人力资源管理体系建设打下坚实的基础。 工作分析可以分为六个阶段，现在，我结合自己的体验和大家谈谈每个阶段常见的问题、误区，并提供有效解决问题的办法。 准备阶段： 问题一：目的不明确。我们在进行工作分析前常常没有明确工作分析的目的，没有很好地理解工作分析的价值，轻过程重结果，为工作分析而工作分析，从而使得人力资源管理的这一核心技术流于形式、没有达到其应有的目的。 问题二：工作小组成员或被分析的对象不稳定。在项目进行过程中，工作分析小组成员或岗位对象发生变换，在离开或换人时工作交接不清楚，导致工作必须从头开始。 问题三：宣传不到位。由于宣传不到位，员工不知道工作说明书的作用，有些员工误认为工作说明书编写就是要“定员、定编”，出现员工不理解、不配合、不执行的情况使工作说明书变成可有可无的摆设。 所以，在工作分析工作开始前我们要做好以下的工作： 明确工作分析的目的和意义。我们首要纠正的是明确工作分析目的，向员工宣传并与其达成共识：工作分析是为了使现有的工作内容和工作要求更加明确合理，以便制定切合实际的管理制度和管理机制，调动员工的积极性。同时通过工作分析这一过程能够有效帮助员工重新理解工作的价值和标准，能够帮助员工提高工作效能。 高层的支持和认可。在工作说明书编写之前，要和公司的高层领导充分讨论，正确定位工作说明书的编写的意义和价值，并取得领导对工作分析的理解、支持和认同。确保项目实施过程中，高层领导能率先树立岗位责任意识，对各项工作实行归口管理，改变原来自由随意的管理风格。 加强工作分析小组的管理。我们在确定工作分析项目小组成员后，首先要对小组成员进行工作分析，明确各自的分工、流程、时间表和阶段成果，并要求每个成员在工作中保留过程文档。同时坚持每天开早会，反馈前天的工作成效和当天的工作计划。工作小组的负责人负责汇总小组成员每天的工作文档，以应对中途发生人员调换情况，保证工作分析工作的有条不

中药新药注册

中药新药注册 为适应修订的《药品管理法》和我国加入WTO的需要，药品注册管理法规作相应的修改。拟将原来的《新药审批办法》、《进口药品管理办法》和《仿制药品审批办法》中有关药品注册管理规定统一，修订为《药品注册管理办法》。新药注册分为新药申请和简略申请两类。现将中药新药注册分类的修订部分说明如下： 1、因为目前对“中药”、“天然药物”、“植物药”在管理上没有明确界定，经多次召开专家会讨论，认识上也不完全一致。参考目前国际上对天然药物和植物药的管理模式和界定的方法，同时考虑到目前进口注册天然药物以植物药为主，一直归中药进行管理，新法规中将进口天然药物与国内新药实行统一分类注册管理，所以在《药品注册管理办法》中，将天然药物归入中药类进行注册管理。 2、中药的涵盖范围很广，包括我国范围内的民族药及其药材和饮片，传统上中药在中医理论指导下使用；天然药物一般指从自然界已经存在的物质中，通过一定手段获得的、不经过化学修饰而应用于临床的物质。为了界定中药与天然药物和化学药品的管理范围，在本《办法》中，不论在临床使用中是否以中医药理论为指导，只要未经化学修饰的天然药物都列入中药管理范围；被纯化后经过化学修饰的则不列入中药管理范围。 3、新修订的《药品管理法》规定中药材、中药饮片逐步实施批准文号管理。考虑到中药材和中药饮片已有国家标准或地方标准，且已在市场流通，所以按简略申请申报。 4、目前中成药的生产中，直接用中药材、中药饮片提取物投料的情况相当普遍。为加强管理，确保药品质量，对其提取物也实行批准文号管理，并明确只限于单味提取物。将中药材、中药饮片的提取物列入简略申请管理并规定仅供生产制剂时作为原料使用，不能作为药品流通。 5、目前国家标准收载的中成药品种，由于历史原因，相当一部分生产工艺简单、落后，缺少技术参数，不能有效控制产品质量和保证临床疗效。有的产品因为生产设备的更新带来了工艺的改变，为鼓励规范生产工艺和提高质量控制水平，在不影响临床疗效的情况下，本法规把对已收载为国家标准的药品的生产工艺作重大改变的纳入简略申请管理。 6、一些专家及新药研究单位认为，许多“经典方”、“经验方”和中药医院制剂在民间及临床使用多年，积累了一定的临床数据，要求审批管理部门对开发这些“经典方”和“经验方”新药时应减少申报资料、简化审批程序，即减少有关主要药效学试验资料并按简略申请办理，以降低开发、研究成本。但是，由于“经典方”和“经验方”难以界定，我局也曾多次组织专家开会，不能达成一致意见。如“经典方”以何种典籍或历史文献为准？也有专家认为，数以万计的“经典方”中，临床疗效好的处方基本上已被开发上市，未被开发的处方一般临床较少使用；又如有批准文号的且临床使用多年的医院制剂，各级各类的三级甲等医院到一级医院都有这样的制剂，临床应用和研究水平差距很大，如何遴选？以上情况均需做出详细的政策方面的规定，因此，“经典方”、“经验方”及中药医院制剂申报新药拟进一步征求意见后再定。 7、原法规中将中药注射剂单列放在新药第二类，考虑到注射剂是一个剂型，在申报中药注射剂时已有《中药注射剂研究的技术要求》的具体规定，所以将中药注射剂放在各有关条款分述。

土工试验中常见问题的探究

土工试验中常见问题的探究 发表时间：2019-12-26T10:49:31.463Z 来源：《建筑细部》2019年第15期作者：韩立鹏 [导读] 大型水库等建设的安全问题和经济效益都是由岩土工程勘查环节所决定，而这也就是与土工试验数据与结果息息相关。 黑龙江省林业设计研究院黑龙江哈尔滨 150000 摘要：土工试验随着现代化建设的高速发展人们对其测试技术与方式的要求愈加严格，例如城市、公路、大型水库等建设的安全问题和经济效益都是由岩土工程勘查环节所决定，而这也就是与土工试验数据与结果息息相关。 关键词：土工试验；常见问题；对策 1对于塑、液限试验中常见问题的探讨和分析 1.1在进行土工试验过程中，对土各类指标最为重要的试验之一就是液、塑限试验，该实验在后期主要是对土的组别与分类进行有效判定的参考依据，而进行该实验的主要方式就是联合测定法。需要对塑限样品以及烘干样制备液浸泡过夜后才能进行试验，如果没有浸泡就使用只会使试验的结果小于实际值。使用细粒均质的软土进行试验时只需要利用直接调土的方式进行试验即可，不需要进行样品烘干和碎样处理，反之只会使试验结果低于实际值，利用直接调土方式时需要将其进行均匀调拌并进行结构破坏，一旦没有进行此步骤就会使实验结果高于实际值。 1.2在铁路工程施工中，通常在勘查过程中试验标准都是将土的液限规定为自由下沉到两毫米的七十六克标准圆锥体在这一深度中所对应的含水率，而土的塑限就是下沉到十七毫米深度所对应的含水率。液限与塑限在渝贵铁路相关试验规范中仍沿用以往的规范，并增加了土的液限为下沉到十毫米的圆锥体在这一深度所对应的含水率，而细粒土二级在命名时就是参考这一依据来定名的；一级在命名时则根据的是塑性指标，但这一点却没有明确规定是在那一深度的含水率所对应的业限制，通过情况下认为是十七毫米。因此在双对数坐标上利用联合法测定可靠合理的数据进行绘图时就会在图中得到两个液限的数据，分别应用于一级与二级的命名。在这一指标上公路与铁路所不同的是标准圆锥体的重量，公路所采用的是一百克标准的，而公路的液限是圆锥体下沉达到二十毫米深度时所对应的含水率。 2对于剪切试验中常见问题的探讨和分析 2.1对土抗剪强度指标的检测就是进行剪切试验的根本目标。像估算挡土墙土压力、稳定性评价、边坡稳定分析、计算建筑地基承载能力等环节都离不开土的剪强度参数指标。因此对土的抗剪强度指标的准确检测能够促进工程项目的顺利进行，但会出现该指标在检测过程中的检测结果大于理论值，例如在剪切试验中出现测定值为负的凝聚力C，这是因为使用试样进行试验时存在较大的性质差别，这样测定结果就会不符合理论值，针对这一情况需要使用代表性土样进行试验。 2.2一旦使用不均匀样品进行剪切试验时可以根据软到硬的顺序进行试验，但如若按照软到软再到硬的顺序进行试验就会得出负数值的粘聚力或者出现内摩擦角过大的现象。在进行剪切试验时如果根据土工试验规范和要求的剪切速率对淤泥质土或淤泥进行试验，就会导致试验样品被挤出去，且该实验无法继续进行，针对这类问题需要选择大于试验标准要求速率的方式，并将时间控制在三十秒内使试验结束，这样才能保障实验结果的精准程度。 3对于湿陷性试验常见问题的探讨和分析 3.1湿陷系数就是土自身的湿陷性，这一指标指的是在一定压力中土经过下沉稳定后因为表面被水浸湿从而出现的附加下沉。能够对黄土湿陷性造成影响的因素有水、压力和温度等外因的作用，以及较为复杂的物理化学过程的内因。在外界呈现为适当条件时与土内部特殊因素相关作用的结果就是湿陷，这一现象的特点是强变形、高速度、高危害，将土遵照湿陷性以及工程施工需求可分为非湿陷性土与湿陷性土两种。 3.2湿陷性土广泛分布在我国各地，常见的湿陷性土为黄土，其次还有西北地区、半干旱以及干旱地区中坡积扇与山前洪中存在的湿陷性沙土与碎石土等。可以利用现场检测黄土湿陷起始压力荷载试验以及室内浸水压缩实验等方式可以有效判定黄土的湿陷性，通常情况下室内浸水压缩实验多用于工程勘查实践，湿陷系数在一定压力下检测保持在零点零一五以上时则用于对黄土湿陷性进行判断的标准界限；碎石土只能通过先换成那个浸水的试验方式判断其湿陷性。 3.3压力和含水率是影响黄土湿陷的外部因素，我国大部分黄土湿陷性规范基本上是一致规定其试验浸水压力，就是在十米内的基底下土层压力为二百千帕，当非湿陷性土层在十米以下上覆土层的饱和自重压力在三百千帕以上时仍然采用三百千帕，这是因为我国的黄土湿陷性地区通常都具有二百千帕以内的一般工民建基底压力，上部土层湿陷系数的最大值所对应的压力绝大多数都与其相差不大。根据这一说法可以推断出湿陷系数在二百千帕压力下为最大值，且浸水下的湿陷性可以在确保黄土湿陷系数保持在零点零一五内时得到消除。而这却是黄土湿陷性地区进行岩土工程勘查在现阶段存在的一个误区。 4对于击实试验常见问题的探讨和分析 4.1对现场填筑情况的大致模拟从而对土体干密度的最大值与含水率的最优值通过标准化方式和设备进行检测就是标准击实试验，该实验多用于对施工进行指导。路基工程的成本与质量就取决于该实验所得出的真实性以及标准性最大干密度，一旦实际值大于最大干密度就会出现路基工程整体质量降低的现象，反之则会使路基工程压实成本加大。但实验人员在进行该实验时会受到多方因素的影响而加大实验难度，这就要求实验人员要学习并掌握试验规范，从而确保实验数据的准确性。 4.2该实验有湿法和干法两种制样方法，而这两者的区别是通过碾碎过筛天然含水率试样的方式就是湿法，而碾碎过筛经过低温烘干或风干的试样就是干法，对于砂性土或高含水率土在试验中因为它们自身便于粉碎的特点使得这两种方式并不能得出差别较为明显的结果，因而通常会使用干法进行试验。想要破坏土体原有结构并重新排列高含水率粘性土就有很大的难度了，而经过过筛的低温烘干或风干程度也高于粘性土在施工中的粉碎程度，因此干法对于粘性土而言只会使其出现偏低的最优含水率和偏高的最大干密度。 4.3土体的压实效果会受到含水率的影响，其最紧密的压实效果并不会在过大或者过小的含水率中出现，土粒表面的结合水膜会在土颗粒中含水量较低时变薄，可以通过引力实现颗粒间的结合，而其排列的错动困难使其呈现任意排列的现象，这种情况只会使干密度不高。而针对这一现象可以通过增加含水率来解决，这一结合水膜变厚，颗粒间不易于结合，使得颗粒通过弱结合水膜的润滑作用从而使其易于