原癌基因与抑癌基因
第四章原癌基因与抑癌基因
第一节概述
病毒致癌作用，病毒癌基因Viral oncogene，V-onc).。
细咆癌基因(cellular oncogene ，c-onc)或原癌基因(protoncogene)
—正常细胞中与v-onc同源的基因，
抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指由于其存在和表达而抑制细胞癌变的基因。
原癌基因与抑癌基因生物学性质差异：
1．功能：抑癌基因在细胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余细胞进入程序性细胞死亡(PCD)，原癌基因的作用则相反．
2．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进细胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能．
3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体细胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)细胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体细胞中产生突变。
第二节原癌基因
原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。
一、原癌基因表达的特点：
l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。
2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点：
①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达·
②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。
3、细胞分化与原癌基因表达．
在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。
二，原癌基因的结构改变与其表达激活
(一)点突变
C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤．
C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子．
(二)染色体易位
染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。
因染色体易位造成的原癌基因激活：
1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白，
如t(9：22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白
2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc表达失控．
(三)基因扩增
基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加．
如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．
(四)LTR插入
LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复(long terminal repeat)，其中含有强启动子序列。
三、原癌基因产物的功能
大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用．
原癌基因产物可作为：
1、生长因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等)
2、生长因子受体(质膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1
等。
3、非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜／胞质)
如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等．
4、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶(胞质)：如raf，raf-1，mos，pim-1，
5、G蛋白(质膜内侧)，具GTP结合作用和GTP酶活性，如ras家族中的H-ras，K-ras，N-ras，
以及mel和ral等．，
6．核内DNA结合蛋白(转录因子)
如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erb A(类固醇激素受体) 第三节抑癌基因
一、抑癌基因失活与杂合性丢失
抑癌基因为隐性癌基因，只有发生纯合失活时才对肿瘤形成起作用，通常的表现为抑癌基因的一个等位基因丢失，面另一个存留的等位基因发生突变(点突变、微缺失，重排等)，等位基因丢失常伴有抑癌基因相邻区域的杂合性丢失(Loss of heterozygosity，LOH)，LOS指肿瘤中特定染色体上某种DNA多态性标志(如RFLP，VNTR、STR或SSCP 等)的等位基因片段在同一患者中由正常组织基因组中的两种变为一种，即等位基因型由杂合子变为纯合子。
LOH是肿瘤细胞中部分染色体区域缺失的表现。
二、抑癌基因产物的功能
巳知的肿瘤抑制基因及其蛋白产物功能
基因相关癌产物胞内定位作用
p53
Rb
WT-1
APC
DCC
NF l
RET
VHL
P16(MTS-1) WAF／CIPl BRCAl 肺癌、乳腺癌等（>51种)
视网膜细胞瘤等
wilm’肿瘤
结肠癌
结肠癌
神经纤维瘤
甲状腺癌
肾癌
黑素瘤等(多种)
多种
乳腺癌、宫颈癌等
核
核
核
胞质？
膜
胞质
质膜
核
核
核
核
转录因子
转录因子
转录因子
？
粘附分子
GTP酶激活剂
受体酪氨酸激酶
转录延伸因子
CDK抑制剂
CDK抑制剂
转录因子
抑癌基因p53
人P53基因定位：17P13，11个外显子编码393个氨基酸。
p53基因突变：存在于一半以上的人肿瘤中，多为点突变，主要发生于外显子5-8,如肝癌中的249号密码子第3碱基G→T ,与黄曲霉素B1有关。
P53蛋白结构和功能：
P53蛋白为核内转录因子，包括①核心区的DNA结合域；②N端转录激活域；③C端介导寡聚体化的结构域。
1、P53的中央域识别和结合一个10bp的启动子序列，可激活转录（通过N-端的反式激活
域）。P53突变大多发生于中央DNA结合域。
2、P53也可结合DNA损伤时产生的单链区域。
3、P53是四聚体，寡聚化需要C-端域
4、P53激活cki p21, 后者抑制细胞周期于G1期.
5、 p53 激活与负责辐身损伤的修复蛋白GADD45，维持基因组稳定性。
6、P53诱导凋亡的机制尚不清楚。
7、正常情况下p53以低水平存在，半衰期短。DNA损伤稳定P53并增加其转录活性
8、Mdm2使p53不稳定，易被降解，并能直接抑制其反式激活活性（Mdm2是癌基因）
20 生物化学习题与解析--癌基因、抑癌基因与生长因子
癌基因、抑癌基因与生长因子 一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
癌基因与抑癌基因
第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子 一、A型题 1．关于癌基因的叙述，错误的是 A.是细胞增殖的正调节基因 B.可诱导细胞凋亡 C.能在体外引起细胞转化 D.能在体内诱发肿瘤 E.包括病毒癌基因和细胞癌基因 2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是 A.存在于正常生物基因组中 B.存在于DNA病毒中 C.存在于RNA病毒中 D.又称为病毒癌基因 E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生 3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是 A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因 C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变 E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现 4．myc家族编码的产物是 A.生长因子 B.生长因子受体 C.核内转录因子 D.GTP结合蛋白 E.核内DNA结合蛋白 5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.sis家族 C.ras家族 D.src家族 E.myb家族 6．产物具有GTP酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.ras家族 C.sis家族 D.src家族 E.myb家族 7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是 A.调节和启动转录 B.编码病毒核心蛋白 C.编码逆转录酶和整合酶 D.编码病毒外膜蛋白 E.编码酪氨酸激酶 8．癌基因的表达产物不包括 A.生长因子类似物 B.跨膜生长因子受体 C.结合GTP的蛋白质 D.反式作用因子 E.顺式作用元件 9．关于抑癌基因的叙述，错误的是 A.突变时可导致肿瘤发生 B.P16基因是最早发现的抑癌基因 C.促进细胞的分化 D.抑制细胞过度生长 E.都能诱发细胞程序性死亡 10．最早发现的抑癌基因是
原癌基因存在的生物学意义
原癌基因存在的生物学意义 摘要:原癌基因普遍存在于人和动物体内,它是细胞的正常基因,其表达产物对细胞的生理功能极其重要。原癌基因的激活是由于环境的改变,细胞为了生存,改变自身染色体而存活下来的有利于细胞生存的变异,从自然选择和生物进化的角度分析,这对于细胞本身有积极的求生作用。原癌基因其实是生物进化的”种子”,自然环境是复杂多变的,生物体保存着能改变自身生存方式的基因,从而在新的环境中生存下来。 关键词: 原癌基因自然选择环境生存 原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。人和动物细胞的染色体上为什么会存在原癌基因?原癌基因的存在对细胞的生存及生物的进化有什么作用? 一、原癌基因的功能 原癌基因是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体。当外界环境改变,致使细胞发生点突变、染色体易位、基因扩增或LTR插入,细胞生长的正常限度便被冲破,导致肿瘤的形成。在正常情况下,原癌基因所编码的产物多数都是一些在胚胎期为生长发育所必需的蛋白质,这种蛋白酶广泛存在于各种活细胞中,为生命活动所不可或缺。 二、原癌基因的激活 癌症的本质是各种原因引起的基因结构和功能的异常,各种环境和外源性因素的影响最终会体现为基因的改变。物理,化学,病毒致癌因素由于改变了正常细胞染色体的结构组成,使正常细胞的原癌基因“被动”地表达,从而出现了危害人体健康的癌症;另一方面,近年研究结果显示:吸烟、酗酒等不良生活习惯也可能引发正常细胞癌变,吸烟、饮酒等不良生活习惯使人体体质酸化。而人体正常的内环境是PH值大约7.35——7.45的弱碱环境。由于烟、酒等会产生大量的酸毒,长久下去体内就会积累大量的酸性废物。如果酸性废物积累过多,就会使毛细血管堵塞,一方面使细胞无法得到足够的氧气和养分,另一方面细胞促使的酸性废物又无法有血液带出体外,人体体质的酸化,癌细胞不会像正常细胞因环境的酸化而死亡,事实上,细胞的环境恶化,正常的细胞为了在这种恶化的酸性环境中生存,采取了主动变异并继续绵延而产生的,形成了现在所谓的“癌细胞”。这种因为细胞生存环境的改变而引起的癌变,是正常细胞染色体主动变异的结果 目前,对癌细胞产生有两个学说:“一是德国生化博士古博格的缺氧理论,另一个是日本哈氏的酸性体质理论。古博格博士的理论指出,健康的细胞在缺氧的环境下可以变成癌细胞,其实他们的本质是一样的,因此这种细胞主动变异的癌变是由于细胞缺少氧气等新陈代谢活动所必需的物质基础,在这种情况下细胞面临着死亡的挑战。
【细胞分子生物学】第四章 原癌基因与抑癌基因
第四章原癌基因与抑癌基因 第一节概述 病毒致癌作用，病毒癌基因Viral oncogene，V-onc).。 细咆癌基因(cellular oncogene ，c-onc)或原癌基因(protoncogene) —正常细胞中与v-onc同源的基因， 抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指由于其存在和表达而抑制细胞癌变的基因。原癌基因与抑癌基因生物学性质差异： 1．功能：抑癌基因在细胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余细胞进入程序性细胞死亡(PCD)，原癌基因的作用则相反． 2．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进细胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能． 3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体细胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)细胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体细胞中产生突变。 第二节原癌基因 原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。 一、原癌基因表达的特点： l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。 2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点： ①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达· 1
②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。 3、细胞分化与原癌基因表达． 在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。 二，原癌基因的结构改变与其表达激活 (一)点突变 C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤． C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子． (二)染色体易位 染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。 因染色体易位造成的原癌基因激活： 1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白， 如t(9：22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白 2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc表达失控． (三)基因扩增 基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加． 如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．(四)LTR插入 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复(long terminal repeat)，其中含有强启动子序列。 三、原癌基因产物的功能 大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用． 2
生化习题集第十章 癌基因与抑癌基因
第十章癌基因与抑癌基因一、名词解释 1．癌基因2 3．细胞癌基因4 5．抑癌基因 二、选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A.癌基因只存在病毒中 B. C.有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. E.细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B 变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变D. E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因： A．rasB C．p53 D E．myc 4．关于病毒癌基因：
A．使人体直接产生癌B．病毒癌基因 ．原癌基因 细胞癌基因来源于病毒基因癌基因是根据其功能命名的．一个癌基因的异常激活即可引起癌 癌基因无突变者不会引起癌变．sis ．src ．遗传信息都储存在DNA上C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因： A．只在肿瘤细胞中出现B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现C．正常细胞也能检测到癌基因D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因：
A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸C．生长因子D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc C．RbD．p16 E．WT1 12．癌基因： A．可用onc表示B C．在体内可引起肿瘤D E．以上表达均正确 13．原癌基因的激活机制： A．点突变B
癌基因综述
细胞癌基因c-myc在肿瘤中的表达研究进展 宋瑞（生物化学与分子生物学201002029） 【摘要】原癌基因c-myc是myc家族的重要成员，是一种细胞核内基因，其编码产物C-MYC蛋白属核内磷酸化蛋白质。c-myc作为近年来分子生物学研究热点之一，已被证明在许多肿瘤组织中均可以检测到原癌基因c-myc的过度表达及其蛋白表达产物的异常。本文就c-myc在多种常见肿瘤中的高效表达研究作一综述。 【关键词】基因，myc;肿瘤 1c-myc基因的结构和功能 myc基因家族目前发现的有6个成员：c-myc、n-myc、b-myc、r-myc、p-myc和l-myc，彼此相互联系。n-myc，l-myc与c-myc高度同源，并且c-myc是髓细胞性白血病病毒的癌基因v-myc的细胞同类物[1]。人类c-myc基因定位于第8号染色体24带区[2]，在细胞中是保守的，共有3个外显子和2个内含子。第1外显子长约400-500bp，是转录控制区，无初始密码子，但有终端密码子，只起调节作用。在其上游中，存在两个促进子P1和P2，分别转录两种不同的mRNA。在第一与第二外显子间有一个发夹环结构，该结构对c-myc的表达具有调节作用，另外，一些生长因子也可调节c-myc的转录[3]。研究表明：第一个外显子或内含子的缺失或突变可能导致C-MYC蛋白的异常表达[4]。 c-myc蛋白产物分子量随物种不同有所差异：在鸡细胞中为P58
和P62；在人细胞中则有P64和P67。该产物蛋白定位于核内，半衰期约20～30min[5]，为核转录调节因子，能结合于DNA调节其转录，也有报道与核基质、非核基质成分相互作用而发挥其转录调节因子活性，另外推测还可能参与RNA的加工。该蛋白质共包括4个功能区域：(1)转录激活区：位于N端143个氨基酸区域富含脯氨酸、谷氨酸残基；(2)核定位区：第320-328氨基酸处含有将胞质中合成的Myc 蛋白质转运至核内的信息；(3)非特异性DNA结合区：介导蛋白与DNA的非特异性结合；(4)特异性DNA结合区：又称二聚体形成结构域，只有形成二聚体，才能与DNA结合，位于C端355~439位氨基酸，包括碱性结构域(B)，螺旋-环-螺旋结构域(HLH)及亮氨酸拉链区(LZ)，其中B区对特异性DNA顺序有亲和性，LZ和HLH介导蛋白寡聚化。c-myc转录产物mRNA先从细胞核转至细胞质，翻译产物蛋白C-MYC，再借助核定位作用进入细胞核，然后通过碱性/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链(b-HLH-LZ)区与同样含有b-HLH-LZ结构的MAX蛋白形成异二聚体，大大提高了亲和性，再在非特异性结合区协助下寻找特异结合位点：靶基因DNA序列中的CACGTG核心序列，通过B区与之结合，激活靶基因或使其转录增强[6]。MAX自身也可形成二聚体，推测可能会抑制靶基因转录，近年发现的具有类似结构的蛋白MAD1和MAD2以及MxiL也能和MAX形成异二聚体，竞争MAX与MYC的结合，还可以通过MxiL-MAX二聚体与DNA 结合，对DNAMYC-MAX异二聚体具有拮抗作用，从而调节MYC 的功能。另外C-MYC还可能与某些抑制蛋白如Rb结合调节其功能
癌基因和抑癌基因
癌基因 癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。科学界研究发现，血硒水平的高低与癌的发生息息相关。大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。目前癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。常用的补硒制剂有新稀宝、硒维康等。 活化机制 一获得启动子与增强子。当逆转录病毒的长末端重复序列（含强启动子和增强子）插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 二基因易位—染色体易位重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。 三原癌基因扩增 原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 四点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异 抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细 胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用 机制 其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。通常是一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丢失（loSS of function）。抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。抑癌基因与癌基因之间的区别在于癌基因只要有一个等位基因发生突变时就可引起癌变，而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可抑制癌变。目前已发现的抑癌基因有10多种。例如，P53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因，开始时被认为是一种癌基因，因为它能加快细胞分裂的周期，以后的研究发现只有在pJ3的失活或突变时才会导致细胞癌变，才认识到它是一个肿瘤抑制基因。
癌基因与生长因子概念试卷.doc
癌基因与生长因子概念试卷 [模拟] 120 A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 第1题： HBV病毒感染可以导致 A.肺癌 B.结肠癌 C.肾癌 D.原发性肝癌 E.其他组织的癌症 第2题： 关于病毒癌基因的叙述，不正确的是 A.又称原癌基因 B.感染宿主细胞能引起恶性转化 C.感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因组 D.在体外能引起细胞转化 E.主要存在于RNA病毒基因中 第3题： 关于生长因子的叙述，错误的是 A.由不同的细胞合成后分泌的 B.均不属于癌基因表达产物 C.能作用于靶细胞上的相应受体 D.最终启动相关基因转录 E.调节细胞生长、分化 第4题： 不属于原癌基因特点的是 A.只存在于肿瘤细胞中 B.广泛存在于生物界 C.基因序列呈高度保守性 D.通过其表达产物发挥作用 E.激活后具有细胞转化能力 第5题： 下列哪种因素可使癌基因活化 A.癌基因点突变
B.正常基因表达增强 C.正常基因表达减小 D.抑癌基因表达增强 E.细胞增殖、分化增加 第6题： 关于抑癌基因的叙述，下列哪项是正确的? A.发出抗细胞增殖信号 B.与癌基因表达无关 C.缺失对细胞的增殖、分化无影响 D.不存在于人类正常细胞 E.肿瘤细胞出现时才进行表达 第7题： 以下关于细胞癌基因的叙述正确的是 A.只在肿瘤细胞中可以表达的 B.化学致癌物诱发正常细胞出现的 C.正常人细胞也存在原癌基因 D.细胞经过转化后才出现的 E.正常细胞感染致癌病毒才出现 第8题： 癌基因表达的酪氨酸蛋白激酶主要是催化 A.受其作用的酶蛋白酪氨酸残基磷酸化 B.蛋白质丝氨酸磷酸化 C.蛋白质苏氨酸磷酸化 D.组蛋白磷酸化 E.任一氨基酸磷酸化 第9题： 生长因子受体不具备下列哪项结构特点 A.是跨膜糖蛋白 B.胞外部分构成结合域 C.跨膜段由20多个疏水氨基酸组成 D.胞内部分有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基 E.酪氨酸残基磷酸化后形成与G蛋白的结合位点 第10题： 关于抑癌基因的叙述，正确的是 A.具有抑制细胞增殖的作用 B.与癌基因的表达无关 C.缺失与细胞的增殖和分化无关 D.不存在于人类正常细胞中 E.肿瘤细胞出现时才表达
第20章 癌基因与抑癌基因习题
第十一章癌基因与抑癌基因 复习测试 （一）名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．原癌基因 5．抑癌基因 （二）选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变 D. 癌基因无突变者不会引起癌变 E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3. 下列何者是抑癌基因： A．ras B．sis C．p53 D．src E．myc 4．关于病毒癌基因： A．使人体直接产生癌 B．遗传信息都储存在DNA上 C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞 E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因：
A．只在肿瘤细胞中出现 B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现 C．正常细胞也能检测到癌基因 D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质 D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物 B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类 D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因： A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因 E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸 C．生长因子 D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染 B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在 D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc
第十二章 癌基因与抑癌基因
第十二章癌基因与抑癌基因 一、选择题 型题】 【A 1 1.下列有关癌基因的论述正确的是 A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2. 下列有关癌变的论述正确的是 A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C.多个癌基因的激活能引起癌变 D.癌基因无突变者不会引起癌变 E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因 A.ras B.sis C.p53 D.src E.myc 4.关于病毒癌基因 A.使人体直接产生癌 B.遗传信息都储存在DNA上 C.以RNA为模板直接合成RNA D.可以将正常细胞转化为癌细胞 E.含转化酶 5.关于细胞癌基因 A.只在肿瘤细胞中出现 B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现 C.正常细胞也能检测到癌基因 D.是细胞经过转化才出现的 E.是正常人感染了致癌病毒才出现的 6.癌基因的产物 A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质
B.是cDNA C.是逆转录病毒的外壳蛋白质 D.是逆转录酶 E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7.下列哪种不是癌基因的产物 A.生长因子类似物 B.化学致癌物 C.信息传递蛋白类 D.结合DNA的蛋白质 E.蛋白激酶 8.关于癌基因 A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B.在正常高等动物细胞中可检测出c-onc C.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质 D.病毒癌基因也称为原癌基因 E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9.癌基因的产物有 A.cAMP B.含有稀有碱基的核酸 C.生长因子 D.化学致癌物 E.以上都不是 10.癌基因可能在下列情况下激活 A.受致癌病毒感染 B.基因发生突变 C.有化学致癌物存在 D.以上均可以 E.以上均不可以 11.下列何者是癌基因 A.p53 B.myc C.Rb D.p16 E.WT1 12.癌基因： A.可用onc表示 B.在体外可以引起细胞转化 C.在体内可引起肿瘤 D.是细胞内促进细胞生长的基因 E.以上表达均正确 13.原癌基因的激活机制 A.点突变 B.启动子插入 C.增强子的插入 D.染色体易位 E.以上均是 14.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是
20 生物化学习题与解析--癌基因、抑癌基因与生长因子
一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
第20章癌基因与抑癌基因习题
第十一章癌基因与抑癌基因 复习测试一）名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．原癌基因 5．抑癌基因 （二）选择题 A 型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变 D. 癌基因无突变者不会引起癌变 E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3. 下列何者是抑癌基因： A ．ras B ．sis C ．p53 D ．src E ． myc 4．关于病毒癌基因： A．使人体直接产生癌 B．遗传信息都储存在DNA上 C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因： A．只在肿瘤细胞中出现
B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现 C．正常细胞也能检测到癌基因 D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质 D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物 B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类 D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶8．关于癌基因： A．v-onc 是正常细胞中存在的癌基因序列 B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因 E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸 C．生长因子 D．化学致癌物质 E．以上均不是10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染 B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在 D．以上均可以 E．以上均不可以11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc C．Rb D．p16 E．WT1 12．癌基因： A．可用onc 表示 B．在体外可引起细胞转化 C．在体内可引起肿瘤 D．是细胞内控制细胞生长的基因 E．以上表达均正确
第七章癌基因、抑癌基因与生长因子
第七章癌基因、抑癌基因与生长因子 教学大纲要求 1.掌握癌基因、抑癌基因和生长因子的概念 2.熟悉癌基因、抑癌基因的功能 3.了解癌基因与生长因子的关系，以及生长因子信号传递的基本过程。 教材内容精要 （一）癌基因 1．癌基因(oncogene)：最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码重要调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。目前认为凡能编码生长因子、生长固子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。 癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒癌基因(virus oncogene)。存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因（conc）。存在于肿瘤病毒中的能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因（vonc）。 2．癌基因的激活机制． (1)启动子或增强子的插入(promoter insertion)：可以引起原癌基因过度表达戎由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。 (2) 点突变(point mutation)：原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基破残基改变。 (3)原癌基因扩增(gene amplification)：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。 (4) 基因易位(translocation)或重排(rearrangement)：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强于附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。 3．原癌基因的产物与功能 原癌基因的产物为一系列信息调控蛋白，通过以下方式调节细胞生长与增殖，调节细胞分化，调节基因表达。 (1)细胞外的生长因子：如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（FGF）等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。 (2)跨膜的生长因子受体：如c—src、c—abl等基因产物，能接受细胞外生长信号，并将其传入胞内，使细胞增殖。 (3)细胞内信号传导体：如Ras、Raf等，生长信号传至胞内后，能将胞内信号传至棱内，促进细胞生长。 (4)核内转录因子：如myc、fos等基因的产物，可作为第三信使，直接调控基因转录。 （二）抑癌基因 1．抑癌基因(antioncogene)：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因，这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。Rb、p53是常见的抑癌基因。 2．抑癌基因的作用 与癌基因一样，抑癌基因也对细胞的生长与分化其调节作用。两者是一对矛盾的统一体，互相制约，共同控制细胞的增殖与分化。趾基因对肿瘤的抑制作用与转录因予(E-2F)有关，而P53又被称为“基因卫士”，能时刻监控基因的完整性，一旦细胞DNA遭损害，P53基因发挥作用，使细胞停止恶性转化。 （三）生长因子(Growth factor GF) 1．生长因子(Growth factor GF)：是一类调节细胞生长与增殖的多肽类信息分子。 2.作用机制： (1)生长因子与具有TPK活性的跨膜受体结合，TPK被活化，磷酸化相应蛋白质，产生生理效应。 (2)与膜上受体结合，通过胞内信息传递，产生第二信使，使蛋白激酶活化，再磷酸化相
原癌基因的与乳腺癌的关系
原癌基因的与乳腺癌的关系 Summarize：一位32岁的女性被诊断为乳腺管内癌。 Ask：与乳腺癌相关的原癌基因的特征及其致癌机制是什么？ Access： 1)原癌基因：癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌 基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G蛋白、核内癌基因等几类。不同癌基因的激活等多方面因素可导致细胞癌变。 2)原癌基因激活的机制：基因突变、基因扩增、染色体易位、基因的插入 3)原癌基因与抑癌基因的调控：原癌基因和抑癌基因产物的分布涉及了从膜 外至核内的全部信号传递系统。通过膜外信号及膜的信号传递、G蛋白与GAP、从膜至胞质的信号传递、胞质-胞质内的信号传递、胞质至核的信号传递、核内的信号传递等层次进行调控。 4)举例：原癌基因MDM2与乳腺癌发生的关系： 人类p53基因定位于染色体17p13.1，全长约16～20 kb，由11个外显子与10个内含子组成。p53基因转录产生2.5 kb的信使核糖核酸（mRNA），翻译生成的p53蛋白由393个氨基酸组成，是一种核内磷酸化蛋白，具备蛋白质-DNA 和蛋白质-蛋白质结合的功能。p53通过影响细胞周期调控、细胞分化与凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖及迁移、DNA修复、血管生成，从而发挥抑制肿瘤发生发展的重要作用。 MDM2定位于染色体12q13-14，全长约2.372 kb，，其蛋白产物p90可与Wtp53蛋白形成复合物，使得Wtp53表达下调甚至完全失活，从而引发恶性肿瘤。MDM2可通过以下3种途径抑制p53功能：（1）与p53的N端结合，直接妨碍p53的活化转录功能；（2）与p53结合，驱动p53由胞核运输到胞浆，使其通过泛素-蛋白酶体途径降解；（3）直接将p53短链泛素化，从而使p53失去功能。 Generate:其相关的原癌基因的激活可导致乳腺癌的发生。 Extend: 癌症的发生是由于调控机体增殖分化相关的原癌基因及抑癌基因的激活或失活所致的细胞恶性增殖导致的。 State: 1、《抑癌基因p53、癌基因MDM2与乳腺癌关系的研究进展》张梦怡陈 鹰樊荣丹张樱子(第一军医大学病理学教研室广州同和510515) 2、《癌基因与抑癌基因的表达研究进展》江培洲沈新明黄华
医学遗传学习题(附答案)第13章 肿瘤遗传学
第十二章肿瘤遗传学 （一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因 D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起
癌基因与抑癌基因的表达研究进展
癌基因与抑癌基因的表达研究进展 江培洲,沈新明,黄 华综述 (第一军医大学病理学教研室,广州 同和 510515) 摘要:肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的研究对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。 关键词:癌基因;抑癌基因;表达 中图分类号:Q343.1+2 文献标识码:A 文章编号:100028225(2001)20220089204 作者简介:江培洲(19752),男,江西九江人,博士生。 1 癌基因及抑癌基因1.1 癌基因 癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。病毒癌基因是指肿瘤病毒中使动物细胞发生转化的基因,而细胞癌基因是指细胞中与病毒癌基因相对应的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G 蛋白、核内癌基因等几类。1.2 抑癌基因 抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。确定某一种特定组织或细胞的恶性肿瘤的抗癌基因应具备以下条件:①在该癌的相应正常组织中必须有正常的表达;②在该种恶性肿瘤中该基因理应有所改变,包括点突变、DNA 片段或全基因的缺失或表达缺陷;③导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型。2 癌基因及抑癌基因的表达调控机制2.1 细胞癌变机制 细胞癌变包括不同癌基因的激活和不同抑癌基因的失活(或缺失)等多方面。主要有以下几种形式。2.1.1 基因突变:包括点突变、移码突变、基因重排和其它结构上的改变。这些均能导致癌基因和抑癌基因的表达异常,进而使细胞发生癌变。2.1.2 基因扩增:肿瘤细胞内一些癌基因在DNA 复制中通过不明机制变成多个拷贝,形成双微体、均染区和异常显带区。这种扩增往往导致基因表达产物的增加,引起癌变。 2.1.3 染色体易位:基因在肿瘤细胞中常从染色体 正常位置转移到其它染色体的某个位置。易位使癌基因被激活,或使抑癌基因失活,从而使细胞恶变。2.1.4 基因的插入:DNA 的插入是引起细胞基因重排、活化C 2onc 并增强其表达水平导致癌变的普遍形式。所插入的基因有外源性和内源性两种。 细胞中癌基因与抑癌基因所发生的突变包括生殖细胞和体细胞两种突变。大部分肿瘤所发生的基因改变都是后天获得,即体细胞突变。癌基因一般为显性基因,两个等位基因中有一个激活,功能就会表现出来。抑癌基因大多为负隐性,必须两个基因都发生突变,表型才会改变,如Rb 基因。此外,抑癌基因p53还有负显性的作用方式。抑癌基因的失活还有一种机制是启动子超甲基化。癌基因激活及抑癌基因失活最终会导致细胞分裂的失控,从而导致肿瘤发生。2.2 抑癌基因的抗癌机制 抑癌基因的抗癌作用可能是控制细胞分化或生长,其机制如下。2.2.1 去磷酸化:抑癌基因的蛋白在细胞的静止期与G 1期都是去磷酸化的,而在S 和G 2期是磷酸化,一般认为去磷酸化形式是能抑制细胞增殖的。2.2.2 与病毒蛋白质结合:抑癌基因通过其编码的蛋白与癌蛋白形成复合物,使癌蛋白失去致癌活性而发挥抗癌作用。2.2.3 参与细胞间粘着与联系:DCC 基因的DNA 序列与已知的细胞粘合分子和其它有关的细胞表面糖蛋白相似,它参与维持细胞间的相互作用,而细胞间粘着和联系的破坏是恶性转化的重要条件。2.2.4 参与细胞信号转录:NF1基因序列的一部分与G TP 酶激活蛋白质基因相似,该基因与信号转录通道有关,对肿瘤有抑制作用。2.3 癌基因和抗癌基因的调控作用2.3.1 信号传递:原癌基因和抑癌基因产物的分布
癌细胞的特点及原癌基因的来源
癌细胞的特点及原癌基因的来源—关于癌症起源于原始生物的假说 植物保护2013—1 王飞20136794 摘要：癌症是危及人生命的严重疾病，百年来。人类对癌症病理研究的不断深入。其治疗效果的不断提高，令世人瞩目，但根治癌症依然是人类医学极有价值的重大课题。本文针对癌症的发病机制。重点探讨癌细胞的特点以及原癌基因的来源．从而提出癌症起源于原始生物的假说。 关键词：癌症；变异；原癌基因；DNA；原始生物 人体是一座由细胞筑就的大厦，癌症所引起的肿瘤则是这座大厦的炸弹，它们侵蚀生物秩序。破坏生物功能。假如这种侵蚀一路绿灯。所向披靡，它们将令整个复杂的生命体系土崩瓦解。近20年来。全球仅肺癌的发病率已高达24．2/100000[1]。成为致人死亡的一种主要疾病。鉴于癌症的严重危害性，各种预防治疗癌症的手段方法纷纷出台。实践证明根治癌症绝非易事，笔者认为要创造出一种对癌症治疗有根本显著疗效的技术．就必须对癌症起源有一个真实全面地了解。故提出以下一种关于癌症的假说。1．癌细胞的生存方式是生命进化的一个中间环节癌症是由于外部环境中某些致癌因素对人体细胞长期作用，导致细胞基因突变形成癌细胞．癌细胞则进一步通过无限制的分裂．形成由多达数百万乃至上亿的癌细胞组成的恶性肿瘤。笔者认为恶性肿瘤有值得重视的三个特征：第一，肿瘤是多细胞个体。但细胞分化趋向简单化；第二．癌细胞可扩散转移；第三，癌细胞有端粒酶的表达。这三个特征体现了癌细胞的生存方式。同时也将癌症与生物进化早期的原生动物及多细胞动物联系在一起。 1．1恶性肿瘤作为由癌细胞建成的组织，它的结构趋向更简单化．不正常形态不断发生。在镜下观察癌细胞，可发现大多数癌细胞分化程度较低．有的甚至尚未分化。而进化论、群体学说[2]告诉我们：生物是由单细胞生物过渡到多细胞生物。在演化史上应有一个由单细胞生物群体(如群体鞭毛虫)聚集形成多细胞聚集体的阶段，且此时由于聚集体形成不久．组成聚集体的个体细胞分工尚不明确。未有明显的分化[3]。笔者认为组织结构简单、细胞分化程度低是肿瘤进化原始性的表现之一。 1．2癌细胞形成的肿瘤具有转移再生的能力。我们常常听说某人经手术、化疗等治疗后出现了肿瘤扩散、转移现象。笔者认为正是那残留或转移的癌细胞组织为老部位老肿瘤的形成埋下了“隐患”。根据国内外有关文献，人工气腹条件下肿瘤细胞切口转移的主要机制为：脱落肿瘤细胞的直接种植；trocar切口损伤以及C02沿trocar的泄漏；肿瘤细胞的雾化[4]状态等。这些机制均与癌细胞极强的分裂侵蚀能力密切相关。在癌症死者当中。只有不到10%的人死于原发地茁壮成长的肿瘤。在大多数情况下，是由转移灶充当杀手的角色．即那些离开原发灶，在人体别的地方安营扎寨的癌细胞远征军[5]与之类似，很多海绵动物、环节动物、腔肠动物具有一种人类所不具备的再生能力[2]．将这类动物身体切成多块，每块都能独立生活。并且继续长大成新的个体。此特点使我们将早期的多细胞生物与肿瘤联系在一起。 1．3癌细胞内具有一种叫做端粒酶[6]的特殊酶。可添加重复DNA序列，重建端粒。弥补DNA复制机制通常的不足。正是凭借此酶，癌细胞才能无限地重建和维护自己染色体的两端，确保其无限的复制能力。部分原生动物如草履虫能年复一年地无限分裂。而哺乳动物正常细胞在分裂30至50次后即停止生长逐步死去。两者细胞的差异在于前者