凯力康对大鼠脑栓塞的实验研究
一
实验材料
１
体重２８０
购自北京医科大
学实验动物中心
２
ＬＭＳ
ＳＨＺ－２２型恒温水浴
购自江苏省太仓县医疗器械厂
粉针
剂
批号：
９７０９０１（供试验用
化学纯
４． 被测药物配制方法
凯力康及维脑路通均用灭菌生理盐水稀释
以脑梗死范围
研究凯力康（ｋａｌｌｉｄｉｎｏｇｅｎａｓｅ）对脑血栓所致局部脑缺血性损伤的保护作用
凯
力康３．５０
１０－３
１０
－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ于术后３０ ｍｉｎ静脉注射
改善行为障碍
１０－３ＰＮＡＵ／ｋｇ）作用相当
１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ的作用相当
不同剂量的凯力康组动物大脑中动脉内血栓溶解
蜂窝状
断裂大鼠大脑中动脉内血栓
脑组织缺血病
变较轻
凯力康可能通过抑制脑血栓形成药学篇
新药视窗
浓度
１０
－３
１０－３１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ
维脑路通：５０ ｍｇ／ｋｇ
６
随机分为６
组
凯力康组（凯力康
１７．５
１０－３１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ
ｉｖ）
４
三
仰卧位固定在鼠板上分离颈总动脉：
做动脉插管联接压力换能器
给药中及给药后血压变化）
于手术显微镜下沿外耳道与眼眦连线中点切开皮肤
于颅骨底开
一２ ｃｍ
置一小片塑料薄膜保
护血管周围组织
Ｌ的小片定量滤纸（２ ｍｍ
逐层
缝合
其余同对照组
２４ ｈ后参照文献方
法判断神经症状
２
按常规固定
切片
神经症状的评分判断标准
观察其程度不同汗为０
３分
推两肩
观察其程度不同评为０
根据以上标准说明脑功能障
碍越严重
脑梗死面积的测定
动物经本次行为评分后低位脑
干及小脑
于３７
然后将脑片置１０％的福
尔马林中固定
四
主要表现
为手术对侧前肢内收向手术对
侧推动时抵抗阻力下降１０－３
１０－３
１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ可剂量依赖地改善神经症状
１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ）的作用相比
２
凯力康１７．５１０
－３
１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ可剂量依赖地缩小大鼠脑栓塞
２４ ｈ后的脑梗
死面积
１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ的
作用相比
３
病灶侧大脑中动
脉皮层供血区苍白
脑表面血管较对侧充血
其内
有血栓形成
红细胞
且形成的血栓坚实
１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ
Ｄ． 凯力康８．７５１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ组 Ｆ． 维脑路通５０ｍｇ／ｋｇ
组
图１． 人尿激肽原酶对大鼠脑血栓２４ ｈ后的神经功能障碍的影响
壁及周围有大量白细胞浸润
１０－３１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ组经大脑中动脉血栓形成２４ ｈ后
肉眼可见受损段大脑中动脉较对照组明显
红润
此段血管及周围汇聚大量的白细胞
血管内血栓溶解
蜂窝状
％）
（
ｎ
ｘ＊＊＊Ｐ ＜０．００１
对照组；
２１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ
组；３１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ
组；
４１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ组；
５
１０
ｓ）
＊＊Ｐ
＜０．０１
与
对
照组比较１
人尿激肽原酶１７．５１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ
组；
５１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ组；
６
新药视窗
少断裂大鼠大脑中动脉内血栓
脑组织缺血病变较轻
光镜下观察脑组织切片
神经细胞变稀疏
１０－３
１０－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ组未出现明显的大脑皮
层大片浅染
４
凯力康１７．５
给药中及给药后（观察
１０ ｍｉｎ）血压的变化
大鼠给药前
２２
２６及１０２
１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ于４０
对麻醉大鼠血压无明显影响
结论
１从脑梗死范围
形成了大
鼠大脑中动脉血栓模型
１０
－３
１０
－３ ＰＮＡＵ／ｋｇ于术后
３０
ｍｉｎ
静脉注射
改
善行为障碍大脑中动脉内血栓溶
解
蜂窝状
脑组织缺血病变较轻断裂大鼠大脑中动脉内血栓
脑组织缺血病变较轻
３
从而减轻血栓形
成所致的局部脑缺血性损伤
徐理纳． 一种能评价溶栓和抗栓药的大鼠大脑中动脉
血栓模型． 药学学报
３０（９）：６６２．
图４．凯力康对大鼠脑组织形态学变化的影响
Ａ． 假手术组 Ｂ． 对照组 Ｃ． 凯力康８．７５
１０－３
ＰＮＡＵ／ｋｇ组
Ｅ． 维脑路通５０ ｍｇ／ｋｇ组
ＡＢＣ
ＤＥ