国产多西他赛联合顺铂在治疗晚期非小细胞肺癌中的应用

基础?临床研究?国产多西他赛联合顺铂在治疗晚期

非小细胞肺癌中的应用

贾正飞,　仲琴,　冯永

南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科,江苏淮安223300

Combined docetaxel and cisplatin in treatment of advanced non2small cell lung cancer

J IA Zheng2f ei,Z HON G Qin,F EN G Yong

Department of Chemothra p y,A f f iliated H uaian N O.1Hos pital of N anj ing Medical Universit y,

H uaian223300,P.R.China

【摘要】　目的:评价多西他赛(多帕菲)联合顺铂(DDP)在治疗晚期非小细胞肺癌(non2small cell lung cancer,NSCL C)中的疗效、毒副作用及给药方法。方法:将75例NSCL C患者随机分为3周给药方案组(38例)和周剂量方案组(37例)。3周给药方案组:多帕菲75mg/m2,d1,用药前1d开始用地塞米松(8mg,2次/d)预防过敏反应及液体潴留,连用3d;DDP25 mg/m2,d1～d3,21d重复。周剂量方案组:多帕菲35mg/m2,d1、d8、d15,用药前1d开始用地塞米松(8mg,2次/d)预防过敏及液体潴留,连用3d;DDP25mg/m2,d1～d3,28d重复。至少使用2个周期后评价有效率、中位疾病进展时间(time to progression,T TP)、1年生存率及不良反应。结果:用多帕菲联合DDP治疗NSCLC,3周给药方案组与周剂量方案组有效率、中位TTP和1年生存率分别为4713%∶4519%、811个月∶718个月和4417%∶4312%,差异均无统计学意义,P值分别为01902、01631和01896;但周剂量方案组毒副作用特别是血液学毒性较3周给药方案组明显降低,两者白细胞降低的发生率分别为8618%和6419%,P= 01026。结论:多帕菲联合DDP周剂量给药方案因其疗效较高而毒副作用较低是治疗NSCLC的较好方案,值得临床进一步推广应用。

肿瘤防治杂志,2005,12(23):1788-1791[ABSTRACT]　OB JECTIVE:To investigate the clinical effica2 cy and side effects of advanced non2small cell lung cancer (NSCL C)treated with combined docetaxel and cisplatin. METH ODS:A total of75patients were divided into two group s:32week regimen group and weekly regimen group.The formor had38cases and the latter37cases.The respective us2 age of chemotherapy medicine was:32week regimen group,do2 cetaxel75mg/m2d1,one day before administration,dexam2 ethasone being given to prevent anaphylaxis and liquid retention for continuous3days,cisplatin25mg/m2,d1-d3,and the chemotherapy was repeated every21days,weekly regimen group:35mg/m2d1,d8,d15,one day before administration, dexamethasone being iven to given anaphylaxis and liquid re2 tention for continuous3days,cisplatin25mg/m2,d1-d3,and the chemotherapy was repeated every28days.RESU LTS:RR, middle TTP and12year survial rates were4713%,4519%;811 months,718months;4417%,4312%respectively,in the two groups,there were no statistical significant differeces,and the cor2 responding P value:01902,01631and01896.However,the toxic reaction,especially hematology toxicity of weekly regimen was group less than that of32week regimen.The incidences of neutro2 phil decrease of two groups was8618%and6419%,P=01026.

C ON C LU SI ON S:The weekly regimen of docetaxel combined cispla2 tin is a better regimen in the treatment of advanced NSCLC and worthy of popularizing.

Chin J Cancer Prev T reat,2005,12(23):1788-1791

【关键词】　癌,非小细胞肺/药物疗法;抗肿瘤药/投药和剂量;药物疗法,联合

[KE YWOR DS]　carcinoma,non2small cell lung/drug therapy;antineoplastic agents drug/administration&dosage;ther2 apy,combination

【中图分类号】　R734.2 【文献标识码】　A 【文章编号】　1009-4571(2005)23-1788-04

随着肺癌的发病率和死亡率逐年增加,占肺癌绝

【通讯作者简介】　贾正飞,男,江苏淮安人,副主任医师,主要从事肿瘤化疗的临床工作。

Tel:86-517-4952377　E2mail:jshayyjzf@https://www.wendangku.net/doc/5e16445857.html, 大多数的非小细胞肺癌(non2small cell lung cancer, NSCL C)的治疗成为临床医生特别是肿瘤科医生们关注的焦点。早期肺癌症状不明显,多数患者一经发现就已是晚期(Ⅲ～Ⅳ期),只能行化疗或放疗,给肺癌治

愈率的提高带来了一定的困难。以EP方案(Etopo2 side+Cisplatin)和M IC方案(Mitomycin+Ifosfamide +Cisplatin)为代表的第一、二代化疗方案因其有效率较低或毒副作用较大而不能满足临床治疗的需求。因此,应用高效、敏感的第三代化疗方案是值得不断探索的问题。多西他赛(多帕菲)是一种新型抗癌药,化学上属于紫杉类,抗瘤谱广,单药治疗NSCL C即可取得23%～33%的疗效[1]。顺铂(DDP)是目前公认能延长NSCL C患者生存期的药物[2]。多帕菲联合DDP治疗NSCL C多采用3周或周剂量方案[3,4],4周方案报道很少见到。为探索多帕菲联合DDP治疗NSCL C的疗效及比较3周和周剂量方案的毒副作用,我们进行了前瞻性临床研究,总结报道如下。

1　对象与方法

1.1　病例选择及一般资料

2002年4月1日～2004年4月1日我院经病理或细胞学确诊的NSCL C患者中,符合以下条件的75例作为研究对象:1)年龄40～70岁;2)Karnof sky (KPS)评分≥70;3)经C T检查有可测量病灶;4)心、肝、肾和骨髓功能基本正常;5)既往未做过任何治疗的患者。75例入组患者按W HO的TNM分期法[5]均为Ⅲ～Ⅳ期患者,按给药时间不同随机(随机数字法)分为多帕菲联合DDP3周给药方案组(38例)和每周给药方案组(37例)。3周给药方案组:男28例,女10例。年龄35～76岁,平均年龄5712岁,中位年龄52岁。Ⅲ期鳞癌11例,腺癌10例,混合癌2例;Ⅳ期鳞癌8例,腺癌6例,混合癌1例。周剂量方案组:男29例,女8例。年龄34～77岁,平均年龄5618岁,中位年龄54岁。Ⅲ期鳞癌11例,腺癌9例,混合癌1例;Ⅳ期鳞癌7例,腺癌7例,混合癌2例。两组临床资料经统计学处理差异均无统计学意义。

1.2　给药方法

3周给药方案组:多帕菲75mg/m2,加入生理盐水500mL中静脉滴入3h。每例患者用多帕菲前1d开始口服地塞米松8mg,每12h1次,连用3d以防止过敏反应和预防液体潴留综合征。DDP25mg/m2加入生理盐水500mL中静脉滴入,d1～d3。化疗前用昂丹司琼等镇吐剂,21d为1个周期,至少应用2个周期。周剂量方案组:多帕菲35mg/m2,静脉滴入1h,d1、d8、d15。用药前1 d开始口服地塞米松8mg每12h1次,连用3d。DDP25 mg/m2加入生理盐水500mL中静脉滴入,d1～d3。化疗前用昂丹司琼等镇吐剂,28d为1个周期,至少治疗2个周期。所有患者给药后定期复查血常规,出现骨髓抑制者给予G M2CSF治疗以保证下一周期治疗能按时完成。同时每周期内每周复查血常规及肝肾功能,在正常范围内按期进行化疗,否则延期给药。1.3　观察指标

按世界卫生组织(WHO)与国际抗癌联盟(UICC)标准[6]判定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。近期客观有效为CR+PR,有效者应1个月后再检查确认。疾病进展时间(time to pro2 gressions,TTP)为自治疗开始至肿瘤灶出现进展的时间,能反映一线药物的疗效,因疾病进展期延长直接改善了患者的无症状生存期和生活质量。生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间,用中位数表示。毒副反应按1981年WHO抗癌药物毒副反应标准评价。1.4　统计学分析

采用统计软件SPSS1010进行统计分析,入组病例中位T TP采用双侧Log2rank检验。3周给药方案组和周剂量方案组的组间有效率的差异采用χ2检验。P≤0105为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　近期疗效

两组共75例患者,每例患者至少完成2个周期化疗,均可评价疗效。3周给药方案组总有效率为4713%,周剂量方案组总有效率为4519%,组间比较差异无统计学意义,P=01902。其中,3周给药方案组中鳞癌有效率为5216%(10/19),稍高于腺癌的有效率4318%(7/16),但差异无统计学意义,P=01600。周剂量方案组中鳞癌有效率为5515%(10/18),腺癌有效率为3715%(6/16),差异也无统计学意义,P= 01292(表1,Tab.1)。

2.2　生存质量的改善

化疗后有36例患者(4810%)KPS评分得到改善,29例患者(3817%)KPS评分稳定不变,只有10例患者(1313%)化疗后KPS评分有所下降。

2.3　缓解期及生存期评价

随访至2005年4月,3周给药方案组与周剂量方案组中位T TP和1年生存率分别为811∶718个月、4417%(17/38)∶4312%(16/37),差异均无统计学意义,P值分别为01631和01896。因随访时间较短,无法获得中位生存期。

2.4　不良反应

因用药前预先口服地塞米松,3周给药方案组患者中有3例出现皮肤瘙痒、潮红等过敏反应,周剂量方案组中只有1例患者出现,且均为Ⅰ～Ⅱ度过敏反应,经对症处理后好转,未影响后续治疗。液体潴留、感觉神经毒性的发生率3周给药方案组高于周剂量方案组,但多为轻度,未影响后续治疗。两组主要不良反应为血液学毒性,表现为中性白细胞、血小板减少和贫血。3周给药方案组中性白细胞减少发生率(8618%)明显高于周剂量方案组(6419%),P=01026。两组患者其他非血液

学毒性主要表现为恶心、呕吐和脱发等,发生率相似,差异无统计学意义(表2,T ab.2)。

表1　3周给药方案组和周剂量方案组疗效的比较

组别n

疗效

CR PR SD PD

CR+PR(%)

3周给药方案组3811714618(47.3)　鳞癌19197210(52.6)　腺癌1607637(43.8)　混合癌301111(33.3)周剂量方案组3701715517(45.9)※　鳞癌180107110(55.5)　腺癌1606736(37.5)　混合癌301111(33.3) ※与3周给药方案组比较,P=01902。

Tab.1　Comparison of curative effect of32week

regimen and weekly regimen

Group n

疗效

CR PR SD PD

CR+PR(%) 32week regimen3811714618(47.3)

　Squamous carcinoma19197210(52.6)

　Adenocarcinoma1607637(43.8)

　Adeno2squamous carcinoma301111(33.3) Weekly regimen group3701715517(45.9)※　Squamous carcinoma180107110(55.5)

　Adenocarcinoma1606736(37.5)

　Adeno2squamous carcinoma301111(33.3)

※P=01902,vs32week regimen group.

表2　3周给药方案与周剂量方案不良反应对比

毒副反应

3周给药方案

0ⅠⅡⅢⅣ

发生率(%)

周剂量方案

0ⅠⅡⅢⅣ

发生率(%)P值※

白细胞减少51411　6286.8(33/38)131193164.9(24/37)0.026血红蛋白下降171371055.3(21/38)191170048.6(18/37)0.566血小板减少221330042.1(16/38)201520045.9(17/37)0.738过敏3530007.9(3/38)361000 2.7(1/37)0.627液体潴留33500013.1(5/38)33400010.8(4/37)0.754感觉神经毒性31610018.4(7/38)32500013.5(5/37)0.562腹泻29810023.7(9/38)30610018.9(7/37)0.615恶心呕吐221240042.1(16/38)231130037.8(14/37)0.706肝功能异常32510015.8(6/38)32500013.5(5/37)0.781肾功能异常362000 5.3(2/38)361000 2.7(1/37)0.572脱发181253052.6(20/38)191152048.6(18/37)0.730 ※与3周给药方案组比较。

Tab.2　Comparison of side2effect of32week regimen and weekly regimen

Toxicity

32week regimen

0ⅠⅡⅢⅣ

Incidence(%)

Weekly regimen

0ⅠⅡⅢⅣ

Incidence(%)P value※

Leukopenia51411　6286.8(33/38)131193164.9(24/37)0.026 Anemia171371055.3(21/38)191170048.6(18/37)0.566 Thromast henia221330042.1(16/38)201520045.9(17/37)0.738 Hypersensitivity reaction3530007.9(3/38)361000 2.7(1/37)0.627 Fluid retetion33500013.1(5/38)33400010.8(4/37)0.754 Neurotoxicity31610018.4(7/38)32500013.5(5/37)0.562 Diarrhea29810023.7(9/38)30610018.9(7/37)0.615 Nausea,vomiting221240042.1(16/38)231130037.8(14/37)0.706 Hepatic function anomalies32510015.8(6/38)32500013.5(5/37)0.781 Renal function anomalies362000 5.3(2/38)361000 2.7(1/37)0.572 Alopecia181253052.6(20/38)191152048.6(18/37)0.730 ※vs32week regimen.

3　讨论

长期以来,肺癌都是对人类生命和健康危害极大的恶性肿瘤。NSCL C占肺癌的70%～80%,大多数患者一经确诊就已属晚期,失去了手术的机会,并且NSCL C对化疗不太敏感。因此,寻找新的高效低毒的化疗药物也是肺癌治疗方面的一个研究方向。在过去10年中,一些新药问世和投入临床,治疗不能手术切除的NSCL C,包括紫杉醇类、异长春花碱和吉西他滨等。这些药物单独应用疗效类似于或优于以铂类为基础的老药联合方案,目前倍受临床重视。

多西他赛是半合成的紫杉类药,作用机制与紫杉醇相同,在细胞增殖周期中可促进微管蛋白装配成微管,诱导形成无功能微管并且使其不能解聚,从而抑制了肿瘤细胞增殖,起到了抗肿瘤的作用[5]。多西他赛的活性是紫杉醇的2倍,并且不改变原丝数量[6]。DDP被认为是治疗NSCL C最重要的药物之一,单药有效率在16%～20%[4],以铂类为基础的化疗方案能明显改善生存期和1年生存率[7]。因此,目前的化疗方案大多数是以铂类制剂为基础的。多西他赛与

DDP联合具有一些优势,两者作用机制不同,相互补充。我科用国产多西他赛(多帕菲)联合DDP治疗NSCL C,无论是3周给药方案还是周剂量方案都取得了较高的有效率,分别可达4713%和4519%,同时也获得了较长的中位T TP和较高的1年生存率,说明此方案是有临床应用价值的。

在毒副作用方面,多帕菲的不良反应主要表现为血液学毒性、过敏反应、液体潴留等;在应用地塞米松预防后,多帕菲联合DDP的主要剂量限制性毒性则是中性白细胞减少。多帕菲联合DDP治疗NSCL C多采用3周给药方案,多帕菲剂量范围在70～75 mg/m2,尽管有较高的有效率和1年生存率,但是毒副作用较大。为降低血液学不良反应,我们将多帕菲联合DDP3周给药方案改为35mg/m2,每周给药1次,连给3周休息1周的周剂量方案,取得了与3周给药方案相当的近期疗效、中位T TP与1年生存率,但血液学毒性明显降低:周剂量方案组引起的中性白细胞减少发生率为6419%,明显低于3周给药方案的8618%,并且差异有统计学意义,P=01026。同时,周剂量方案引起的Ⅲ～Ⅳ度中性白细胞减少也低于3周给药方案(1018%∶2111%),但差异无统计学意义(P=01226),考虑可能是样本数较少所致。究其原因,一方面是每周给药的方式使肿瘤细胞频繁暴露于药物,不会降低药物疗效;另一方面是多帕菲与紫杉醇不同,它所引起的中性白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性[6]。因此,周剂量方案明显降低了血液学毒性而没有导致治疗效果的降低。多帕菲联合DDP 的其他非血液学毒性主要有感觉神经毒性、腹泻、恶心呕吐、脱发等,两组的发生率基本相同,并且经适当的对症、支持处理后不会影响后续治疗。

综上所述,多帕菲联合DDP治疗NSCLC可取得较高的有效率,能够作为NSCLC初发初治的一线方案。同时,35mg/m2每周给药1次,连给3周休息1周的周剂量方案与75mg/m2的3周给药方案相比,疗效相当,毒副作用明显降低,值得临床进一步推广应用。

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收稿日期:2005-07-04　修回日期:2005-07-28

(编辑:王国范)

非小细胞肺癌疫苗的研究现状及进展

四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2012.004.017基金项目:江苏省医学重点人才课题(R C 2007113);基础研究计划(自然科学基金)(B K 2008326 )作者单位:510000广州,南方医科大学(李玉枫);210002南京军区南京总医院呼吸内科(印洁二宋勇) 通信作者:宋勇,E m a i l :y o n g _s o n g 6310@y a h o o .c o m 非小细胞肺癌疫苗的研究现状及进展 李玉枫 印洁 宋勇 ?摘要? 在世界范围内,肺癌已占所有癌症病死率的首位,十分迫切地需要新的治疗方法三肿瘤疫苗代表了一种低毒二高特异性的新治疗方法,作为一种极具发展前景的治疗方式有望为肺癌的治疗带来新的希望三近年来,越来越多的临床研究结果表明,免疫治疗应用于肺癌可以获得显著的临床疗效三本文就非小细胞肺癌的疫苗的研究现状及进展作一综述三 ?关键词? 非小细胞肺癌; 肿瘤疫苗;免疫应答S i t u a t i o na n da d v a n c e s o f v a c c i n e s f o rn o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r L IY u -f e n g *,Y I N J i e ,S O N GY o n g .*S o u t h e r nM e d i c a lU n i v e r s i t y ,G u a n g z h o u 510000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :S O N GY o n g ,E m a i l :y o n g _s o n g 6310@y a h o o .c o m ?A b s t r a c t ? S i n c el u n g c a n c e ri st h el e a d i n g c a u s eo ft h ec a n c e r - a s s o c i a t e dd e a t h ,n e w c u r a t i v e t r e a t m e n t s a r e a l w a y s d e s i r e d i n t h e c l i n i c .O w i n g t o i t s l o wt o x i c i t y a n dh i g h s p e c i f i c i t y ,t u m o r v a c c i n e s a r e g r a d u a l l y d r a w i n g p e o p l e sa t t e n t i o na san e w t h e r a p y p r o v i d i n g l u n g c a n c e rt r e a t m e n ta g r e a t p r o s p e c t .R e c e n t l y ,i n c r e a s e d e v i d e n c ef r o m c l i n i c a ls t u d i e sr e v e a l e d t h a tv a c c i n e sf o rl u n g c a n c e r d e m o n s t r a t e da p r o m i n e n tc l i n i c a le f f e c t .T h i sr e v i e w a i m st os u mm a r i z et h ec u r r e n ts i t u a t i o n a n d p r o g r e s s i o n f o r t h e v a c c i n e s f o r n o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )p a t i e n t s .?K e y w o r d s ? N o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ;T u m o r v a c c i n e ;I mm u n e r e s p o n s e 肺癌是恶性肿瘤中发病率和病死率增长最快,对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(N S C L C ) 患者约占肺癌患者总数的75%三目前, 肺癌常用的治疗手段包括手术二放疗二化疗及分子靶向治疗,并且不断出现新的治疗方法和药物,对肺癌患者的生存期及生活质量均有一定的改善三但由于就诊时多为晚期,即使经积极地治 疗,多数患者的生存质量及预后仍不理想[ 1] 三5年生存率小于15%,约50%的肺癌患者在手术后复 发,而化疗对复发患者的有效率不足25%[1] 三因 此,人们需要不断研究新的治疗方法以提高肺癌治疗的有效率三 肿瘤疫苗治疗依赖于各种类型的肿瘤疫苗免疫后,患者体内产生肿瘤抗原特异性免疫反应来达到抑制二清除肿瘤的目的三由于其低风险性及合理性, 这种治疗策略对肺癌具有吸引力,尤其适用于完全切除术后患者的辅助治疗三尽管其疗效尚未得到Ⅲ期临床试验的证明,但是一些Ⅱ期临床试验的确发现肿瘤疫苗在肺癌治疗中有较好的疗效,且不良反应轻微三 1 目前较常用于N S C L C 治疗研究的疫苗1.1 肽类疫苗 1.1.1 肿瘤相关的黏附素1(c a n c e r -a s s o c i a t e d m u c i n s 1,MU C 1)疫苗 MU C 1是肿瘤细胞的特异性抗原,是编码黏蛋白的蛋白质骨架的21种黏蛋白基因之一;它是一种高度糖基化的跨膜蛋白,是一类有助于肿瘤细胞和内皮细胞黏附进而促进肿瘤转移的分子,在肺癌等多种恶性肿瘤细胞表面均有 MU C 1的过表达和异常糖基化[2] 三研究发现MU C 1表达于60%的肺癌患者中[3]三研究表明, MU C 1可充当抗黏附分子, 且与肿瘤形成二肿瘤细胞转移二抗细胞凋亡及化疗药物和免疫抑制有 关[4-8] 三MU C 1还能掩盖肿瘤细胞抗原, 逃避免疫细胞的识别,故有人考虑将MU C 1作为靶抗原三 L -B L P 25疫苗即是以MU C 1的细胞外暴露的核心肽为靶点的一种脂质体疫苗三它由一个较MU C 1骨架重复序列稍长的脂多肽和一个免疫佐 四 213四国际呼吸杂志2012年2月第32卷第4期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2 012,V o l .32,N o .4

卵巢癌化疗方案有哪些

一、卵巢癌化疗 目前，国内常用的一线化疗方案为 铂类药物+环磷酰胺（PC方案）； （此方案的副作用是消化道副作用及血液系统的副作用） 铂类药物+环磷酰胺+阿霉素（PAC方案）。 （此方案的副作用是骨髓抑制，恶心呕吐，末梢神经毒性、肾功能损害、脱发等） 国外常用的一线化疗方案为：泰素+顺铂（TP方案）;泰素+卡铂。 （此方案的副作用是消化道副作用及血液系统的副作用） 二、肺癌化疗方案列举如下： CAP方案： 环磷酰胺400-1000mg/m2，静注，第1天；阿霉素40-50mg/m2,静注，第1天；顺铂40-80mg/m2（水化），静滴，第1天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为6-39%。 此方案主要的毒副作用是造血功能抑制、恶心、呕吐、脱发。 EP方案： VP-16每次100mg,静滴，第1-5天；顺铂60-80mg/m2（水化），静滴，第1天。 每4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为17-39%。 此方案最主要的毒副作用是骨髓抑制和恶心呕吐。 CE方案： 卡铂每次300mg静滴，第1天； VP-16每次100mg,静滴，第1-5天； 每3-4周为一个周期，每2个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为40% 此方案的常见副作用是胃肠道反应和骨髓抑制。 MVP方案： 丝裂霉素6-8mg/m2，静注，第1天； 长春地辛3mg/m2,静注，第1、8天； 顺铂40-80mg/m2（水化），静滴，第1天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为35-53%。 此方案常见的副作用是骨髓抑制，消化道反应及神经系统等。 VP方案： 鬼臼噻吩甙100mg,静滴，第1-3天；顺铂40mg，静滴，第1-3天。 每3周为一个周期，每3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为31% 此方案常见的副作用是骨髓抑制和消化道反应。 MIC方案： 丝裂霉6mg/m2静注，第1天； 异环磷酰胺1.5g/m2，静滴，第1-5天（同时用美斯钠a40mg,静注，在滴注异环磷酰胺时给1次，以后每4小时给1次，全天共给3次，连用5天）； 顺铂20mg，静滴，第1-5天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。

非小细胞肺癌治疗现状及进展

非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。

非小细胞肺癌免疫治疗进展

中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.wendangku.net/doc/5e16445857.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.wendangku.net/doc/5e16445857.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。

卵巢癌铂类药物抵抗解决方案

卵巢癌铂类药物抵抗解决方案 *导读：卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤首位，由于起病隐匿，70%以上的患者就诊时已属晚期。手术和化疗的综合应用是目前治疗中、晚期卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌的首选疗法。铂类药物抵抗则是卵巢癌治疗失败的主要原因。 卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤首位，由于起病隐匿，70%以上的患者就诊时已属晚期。手术和化疗的综合应用是目前治疗中、晚期卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌的首选疗法。铂类药物抵抗则是卵巢癌治疗失败的主要原因。为了解决这一问题，临床肿瘤学家提出了多种解决方案，现选择2003年以后公开的文献介绍如下： 美国克里夫兰大学医院基于卵巢癌细胞实验证明，吉西他汀和顺铂有协同作用，就吉西他汀和顺铂联合对铂类药物难控制和多药物难控制的卵巢癌和腹膜癌病人的治疗效果进行了评价。方法:21天一个疗程，在第1-8天静脉注射顺铂(30mg/m2)后，注射吉西他汀(750mg/m2)，30分钟内注射完毕。若第8天嗜中性细胞计书数1000/mm3或血小板计书数75,000/mm3，第8天的注射取消。若出现嗜中性白血球减少性败血症和严重的血小板减少

症，则逐步减少吉西他汀的剂量(600、400、300mg/m2)。结果：对参与研究36位铂类药物和紫杉醇耐药患者中的35位进行了治疗效果的评价，15位患者有反应(42.9%)，11位有部分临床反应，4位完全有反应。对治疗有反应的患者，中位响应持续时间为11个月，所有患者无疾病进展的中位时间间隔6个月(1-14个月)，中位生存时间12个月。结果表明，吉西他汀和顺铂治疗方法对顺铂耐药患者有积极的作用。 加州希望之城国家医学中心检测了复发的卵巢癌患者接受26小时连续环孢菌素A(CSA)和固定剂量的卡铂(CBDCA)治疗的 反应及CSA对CBDCA代谢的影响。试验设计：在体外利用耐铂的A2780细胞，通过克隆形成分析，检测持续的CAS处理对CBDCA 耐药的逆转作用;在临床II期研究，对患者每3周进行一次CBDCA(AUC4)和CSA治疗，检测患者的CSA和CBDCA的代谢动力学。结果：CSA预培养铂耐药的A2780细胞逆转CBDCA的耐药性与剂量及时间相关。23位患者接受58个疗程的CBDCA/CSA治疗，对治疗有部分反应的有1例，病情稳定有8例。毒性与I期临床试验结果相似，有骨髓抑制，恶心，呕吐和头痛。CSA中位灌注量为1253+/-400g/ml。药物代谢动力学研究表明CSA不增加CBDCA的AUC(药时曲线下面积)。

非小细胞肺癌治疗进展综述

非小细胞肺癌治疗进展综述 2014年WHO发布GLIBOCAN2012的数据指出2012年全球约有1400万新发癌症病例，其中肺癌发病数为180万，占癌症发病率的13％。同时，肺癌也是病死率最高的恶性肿瘤，约占所有肿瘤死亡数量的30%【1】。肺癌按组织学分型可分为小细胞肺癌（SCLC）和肺小细胞癌（NSCLC）两类，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％。随着肺癌研究的进展及治疗方法的不断改进，对肺癌的疗效有了一定提高，本文将就如今针对非小细胞肺癌的治疗进展作一综述。 1外科手术治疗 针对早期的NSCLC，首选手术治疗【2】。目前普遍推荐使用低剂量螺旋CT扫描进行筛查，使肺癌的早期诊断成为可能【3】。氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描术(FDG—PET)在确定纵隔淋巴结是否转移上要优于CT检查，而且在N、M分期上显示了重要的位置，但是价格昂贵，不易普及。手术的主要对象为适合手术的I、II及IIIa期部分非小细胞肺癌患者，手术治疗的目的是切除肺部原发癌肿病灶和局部淋巴组织，并尽可能保留最大量的健康肺组织【4】。手术主张采用肺叶切除，楔形切除和肺段切除只适用于肺功能不全患者。Ⅱ期NSCLC 包括区域淋巴结转移可采用袖式肺叶切除或全肺切除术。Ⅲa期病变的病人在手术中发现单一区域纵隔淋巴结存在转移病变时，如能将淋巴结和原发肿瘤完全切除则行肺切除及纵隔淋巴结切除，IIIb期仅有少部分病人可手术治疗，IV期则不适宜手术治疗。氪氦刀冷冻消融术作为微创手术适用于病灶较小患者体质较差，难以耐受开胸手术或不同意行开胸手术的肺癌患者。术前应评估病人的全身情况，包括：肺功能、通气弥散功能、心功能等。 2放疗 单纯常规分割放射治疗的效果极不理想，晚期非小细胞肺癌常规放疗的5年生存率为3％-10％，中位生存时间为6～11个月【5】。根据恶性肿瘤在治疗过程中出现的加速再增殖的理论而提出的后程加速超分割放疗，由于加速超分割放疗缩短了总治疗时间，相对提高了生物剂量效应，从而提高了疗效。Υ刀和X刀采用射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量进行高精度放疗，提高了靶区剂量，治疗中与治疗后发生的副反应及放射性损伤均较小，近期疗效显著。但由于肺部随呼吸而运动，因此Υ刀和X刀难以继续提高其治疗精度，近年赛博刀逐渐应用于临床【6】。它可以对肿瘤进行跟踪放疗，治疗精度大为提高。放疗可以单独进行，但多作为综合治疗的一部分。 3化学治疗 化疗在肺癌的治疗中应用广泛，可以单独应用于晚期肺癌病饲起姑息治疗作用，更多是作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗，目前是治疗NSCLC的主要手段。化疗可以防止癌肿转移、复发，提高长期生存率。根据美国的CAL GB9633【7】和加拿大的BRl02【8】项研究显示早期患者、第三代化疗方案、足够的周期数和按时完成化疗是NScLc完全性切除

卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究

卵巢癌细胞对顺铂耐 药机制的研究 癌症 1999年第6期第19卷基础研究 作者：陈葳，李旭，杨玉琮，程小丽，牛映斗 单位：西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心(西安，710061) 关键词：卵巢癌细胞株；顺铂；药物耐受性 【摘要】目的：探明卵巢癌对顺铂产生耐药的机理。方法：采用顺铂体外诱导法建立卵巢癌耐药细胞株HO-8910/2。MTT法测定其耐药倍数和交叉耐药性，原子吸收法测定细胞内Pt浓度，分光光度法测定GSH、GST，流式细胞仪分析细胞周期，检测bcl-2和P-GP的表达。结果：HO-8910/2耐顺铂是亲代细胞HO-8910的6.6倍，与5-FU，ADR有交叉耐药性。对照亲代细胞，耐药细胞中GSH含量与GST活性明显增高，细胞G2/M比例增加，细胞内铂(Pt)摄入和蓄积减少，bcl-2表达阳性细胞增多，P-GP无变化。结论：细胞内药物浓度下降、bcl-2的表达增加、GSH与GST 对铂化合物解毒作用的增强可能是HO-8910/2耐药机制形成的主要原因。 中图分类号：R737.31 文献标识码：A文章编号：1000

－467X(1999)06－0674－03 Experimental study on the mechanism of cisplatin resistance in human ovarian carcinoma cells CHEN Wei，LI Xu，YANG Yu-cong，et al. Center for Clinical Molecular Biology，the First Affiliated Hospital of X i’an Medical University. Xi’an 710061，P.R.China 【Abstrct】 Objective： To explore the mechanism of cisplatin resistance in human ovarian cancer.Methods：A cisplatin resistant human ovarian cancer cell line，HO-8910/2，was developed in vitro after prolonged drug exposure of the cisplatin-sensitive parental HO-8910 cell line. Drug cytotoxicities were determined using the micro tetrazolium assay. The concentrations of cellular Pt were determined by atomic absorption and the levels of cellular GSH and GST by were detected spectrophotometry. Cells cycle and expression of bcl-2 and P-gp were analysed by flow cytometry.Results：HO-8910/2 cell line exhibited a degree of resistance of approximately 6.6times compared with the parental cell line following 48h exposure to the drugs and was cross-resisance to 5-FU and VCR. A 44.1％ reduction was

卵巢癌常用的化疗方案

目前常用卵巢癌的化疗方案有如下几种。 1．pac方案顺铂50 75mg/m2(有肾功能受损时，可用卡铂代替顺铂，顺铂loomg的效价等于卡铂400mg)，阿霉素40 50mg／mz，环磷酰胺500 750mg/m2，一次给药，间隔3 周。常用此方案治疗卵巢上皮细胞瘤、颗粒细胞瘤等。凡是顺铂在内的化疗方案，为保护肾脏均需先进行水化，包括给药前夜晚8点当日早8点静注5%葡萄糖盐水2 000ml+ 维生素c 2g，15%氯化钾loml，20%甘露醇125ml，30分钟内滴完。5%葡萄糖盐水50ml，速尿20mg静推；然后给顺铂。以后再静滴5%葡萄糖1 000ml，维生素c 2g，15%氯化钾loml。 2．pc方案与pac方案相同，只是不用阿霉素，避免其所致心脏毒性。 3．pt方案顺铂75mg/m2，泰素135 175mg/m2。先静点泰素，一般用24小时，也有报道在3小时内输入；间隔1小时以上再给顺铂，也可用卡铂代顺铂。卡铂较顺铂副作用轻。泰素多用生理盐水溶解。24小时滴注可能毒副作用较轻，常见副作用有骨髓抑制，过敏反应，其他如心脏毒性、胃肠道反应、肌无力、脱发、外周神经炎等偶也可见。 4．pv方案常作为挽救性方案，可静脉也可腹腔注射。顺铂loomg/ m2，依托泊苷loomg/ m2，后者可用生理盐水溶解。终浓度应低于0. 25mg/ml。一般每疗程间隔3周。 5．vac方案(1)美国m．d．anderson肿瘤中心方案：长春新碱 l.5mg/m2(第1天），放线菌素do．5mg/d（第天），环磷酰胺 7mg/(kg'd)（第天），间隔周。(2)协和医院方案：长春新碱2mg（第1天），放线菌素do．3mg/d（第天），环磷酰胺5 7mg/( kg．d)（第天），间隔4周。用此方案治疗颗粒细胞瘤、无性细胞瘤、卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤。

中医药在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及 优势

Traditional Chinese Medicine 中医学, 2018, 7(4), 340-347 Published Online November 2018 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/5e16445857.html,/journal/tcm https://https://www.wendangku.net/doc/5e16445857.html,/10.12677/tcm.2018.76058 The Effects and Advantages of Traditional Chinese Medicine in Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Xiange Huang1,2, Hegen Li2* 1Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 2Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Received: Oct. 20th, 2018; accepted: Nov. 2nd, 2018; published: Nov. 9th, 2018 Abstract Currently, lung cancer has become one of the most harmful malignant tumors for human health. Especially, non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 87% in all lung cancers, and most patients are diagnosed at an advanced stage. Traditional Chinese Medicine (TCM) exhibits its own unique effects and advantages in the treatment of advanced NSCLC. 1) TCM focuses on the in-dividualized treatment, i.e., the unique treatment plan is formulated for each patient according to his/hergene expression, treatment demand, economic status and so on. Various approaches, such as syndrome differentiation, or internal and external use etc., are adopted to improve the patient’s physical performance and therapy efficacy while reduce treatment cost and disease deterioration risk. 2) The combination of TCM and western medicine can reduce side effects, improve curative efficiency, decrease drug resistance rate, regulate immunity function and improve prognosis for patients. 3) For the patients finished or cannot receive the first-line treatment, TCM can effectively prolong their progression-free survival, delay their recurrence and metastasis, and improve their quality of life to maintain them in a good survival state. Here we review the progress of TCM in treatment of NSCLC according to the domestic and foreign literatures in the past decade. Further-more, the effects, advantages and disadvantages of TCM in treatment of NSCLC are also discussed. The relevant rules are summarized for optimizing the clinic treatment of NSCLC. Keywords Advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Therapeutic Method, Traditional Chinese Medicine 中医药在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及 优势 *通讯作者。

非小细胞肺癌NSCL放射治疗原则

非小细胞肺癌放射治疗原则 一般原则 ●应在包括肿瘤外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和诊断放射科医生在内的多学科小组共同研究和/或讨论后决定NSCLC患者的治疗。 ●放疗可以作为病灶可切除的可手术患者的辅助治疗手段，可以作为因医学原因不能手术或病灶不可切除患者的主要局部治疗方法，同时放疗也是无法治愈 患者的重要的姑息治疗方式。放疗常用术语和缩写概括于表 1. 放疗常用缩写NSCL-C 7-5。 ●如病理示切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2），术后应接受辅助化疗，然后行放疗，尽管尚未建立针对这种情况的序贯放、化疗方案。 ●对于pN2和切缘阳性的肿瘤，如果患者的身体状况允许则推荐术后行同步化放疗。放疗应尽早开始，因为局部复发是这部分患者最常见的复发模式。 ● II和III期NSCLC患者如由于医学原因不能手术，但体力状态较好和预计生存期较长，则应接受适形放疗+同步化疗。当需要给予肿瘤高剂量放疗，又不增加 正常组织损伤时，可以使用最新的治疗技术。 ●对于接受根治性放疗或放化疗的患者，应采用适形放疗计划和强有力的支持治疗，以尽可能避免因可处理的急性毒性反应（3

度食管炎或血液学毒性）而中断治疗或减少治疗剂量。 ●对于存在广泛转移的IV期患者，如有指征，放疗可用于原发 灶或远处转移灶的姑息治疗。 常规分割放疗的剂量、体积和正常组织限制 ●根治性和姑息性放疗的常用剂量方案概括于，常规分割放疗的常用剂量。在对所有患者制定放疗计划时均推荐针对组织密度异质性进行校正。采用静脉造影的CT来制定放疗计划时，造影剂富集区域的密度可视为等于水的密度，这样可尽量减少静脉造影剂带来的影响。 ●术前，推荐使用45~50 Gy的剂量并分割为每次1.8~2 Gy 。有研究报道放疗使用大于50 Gy的剂量具有安全性，并获得更好的生存结果。但是，这种放疗剂量只能由经验丰富的放疗团队实施。 ●术后的放疗剂量应根据切缘状态制定。手术后患者肺组织对于放疗的耐受性看似显著低于双肺完整的患者，应尽可能降低放疗的剂量。建议在术后治疗中更保守地考虑对正常肺组织的剂量限制。 ●根治性放疗的常用剂量为60~70 Gy。对于接受单纯放疗或者序贯化放疗的患者，一项回顾性研究证据显示放疗剂量≥74 Gy能够显著延长患者的生存期。对于接受单纯放疗的I~II期患者或接受同步化放疗的III期患者，放疗剂量也被报告是一个影

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展 李海燕综述王常玉审校 ?２９７? 【关键词】顺铂；卵巢癌；耐药机制 【中图分类号］Ｒ７３７．３１【文献标识ｔｉｂｉＡ【文章编号】１１３０４－５５１１（２００９）０５－０２９７４）５ 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势，据报道，美国２００７年有２２４３０例卵巢癌新发病例…。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约７０％患者确诊时已为晚期（ＦＩＧＯ分期，Ⅲ期和Ⅳ期），其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和（或）获得性（ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的存在，导致晚期患者的５年生存率仅为２０％一３０％。ＤＤＰ－ＤＮＡ加合物的形成而阻断ＤＮＡ的转录和复制是顺铂杀伤肿瘤细胞的主要机理。虽然大多数卵巢癌患者最初对顺铂的反应性很高，但在治疗中产生的ＭＤＲ已成为临床治疗的主要障碍。Ｙａｋｉｒｅｖｉｃｈ等口。的研究发现约７５％～８０％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少８０％出现耐药。导致卵巢癌对顺铂产生耐药的具体分子机理并不十分清楚，因此研究卵巢癌对顺铂耐药的机制对于防止或逆转耐药产生，改善化疗效果，提高病人生存率有着很重要的意义。 １ＢＲＣＡ２的二次突变 ＢＲＣＡ２基因结构较为复杂，编码３４１８个氨基酸残基，定位于人类染色体１３ｑ１２—１３，由２７个外显子组成。其编码的氨基酸序列与已知的蛋白质无明显的同源性。ＢＲＣＡ２基因的第３个外显子和转录因子ｃ－ｊｕｎ具有微弱的相似性，ＢＲＣＡ２基因产物与Ｒａｄ５１共同作用，参与ＤＮＡ双链断裂的修复过程ｐＪ，发挥抑癌作用。Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ【４１与Ｒｕｄｋｉｎ＂ｏ的研究显示：家族性乳腺癌和卵巢癌通常有ＢＲＣＡ２基因突变，其蛋白产物与ＤＮＡ的重组及修复和转录调控有关。突变肿瘤对顺铂产生耐药，携带肿瘤抑制因子ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌对铂类尤其敏感。然 作者单位：４３００３０湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院而，这类肿瘤最终都出现铂类耐药现象。这一耐药的具体机制仍不很明确。Ｗａｔａｒｕ等旧。通过对两株细胞的研究发现，对顺铂耐药的ＢＲＣＡ２突变乳腺癌细胞株ＨＣＣｌ４２８中，出现修复ＢＲＣＡ２功能的ＢＲＣＡ２二次基因改变；同时其在另外一株ＢＲＣＡ２突变的胰腺癌细胞株Ｃａｐａｎｌ中发现有五处修复野生型ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变。所有出现二次突变的克隆均对顺铂和ＡＤＰ核糖多聚酶抑制因子（ＡＧｌ４３６１）耐药。Ｗａｔａｒｕ旧。通过对那些原发ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌，经过顺铂治疗后又复发的估评，结果显示出现顺铂耐药的复发性肿瘤均经历ＢＲＣＡ２突变的隔代遗传，其提出ＢＲＣＡ２的基因内修复野生ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变可能是以铂类为基础的化疗耐药的一个主要临床因素。有研究报道ＢＲＣＡ２的缺失与耐药有关川。可见ＢＲＣＡ２的突变状态是卵巢癌发生耐药的的标志物之一，其缺失可能导致耐药的产生，尤其是它的二次突变与顺铂的耐药有着密切的联系。寻找导致ＢＲＣＡ２二次突变状态的具体分子机制可能会助于防止卵巢癌对顺铂的耐药。其具体机制值得进一步探讨。 ２细胞微环境的改变 研究资料表明，肿瘤细胞可能通过直接改变所在的微环境来增加其在化疗药物中的存活¨ｊ。肿瘤生存的微环境富含细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ－ｔｒｉｘ，ＥＣＭ）及其受体整合素，他们对肿瘤生存，抗细胞凋亡及耐药起着相当大的作用。ＥＣＭ基本结构骨架是蛋白质，由不同的氨基酸残基组成的特殊多肽序列形成不同的成分，主要分为胶原、蛋白聚糖和糖蛋白三大类。卵巢癌常有胶原蛋白Ⅵ的过表达，有Ⅵ型胶原过表达的细胞也往表现出对顺铂耐药性的提高。顺铂敏感细胞在有胶原Ⅵ存在情况下培养可增加细胞对顺铂的耐药性。随后证实卵巢肿瘤中的确存在胶原Ⅵ，而且胶原Ⅵ与肿瘤分级有关，这表明肿瘤附近的细胞外基质进行了重组。Ｓｈｅｒｍａｎ等【９ｏ发现在顺铂耐药的卵巢癌细胞中多种细胞外基质的基因功能上调，表明卵巢癌细胞可通