矮小儿童下丘脑_垂体及其胰岛素样生长因子轴功能检查的意义

·论著·

[收稿日期]2006-08-12

[作者简介]陈晓波,女,副主任医师,博士生,研究方向为心血管和内分泌疾病。

矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子

轴功能检查的意义

陈晓波,万乃君,汪玲玲,王京沂,王怡平

(首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科,北京100020)

Evaluation of Hypothalamic -Pituitary Axis and Insulin -Like Gro wth Factor -1Abnorm alities in Children with

Short Stature

CHE N Xiao -bo ,WA N Nai -jun ,WANG Ling -ling ,WANG Jing -yi ,WANG Y i -ping

(Department of Endocrinology ,Children ′s Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics ,Beijing 100020,China )Abstract :Objective To detect the functional abnormalities of grow th hormone (GH )-insulin -l ike grow th factor -1(IGF -1)in children w ith short stature ,and determine etiological types and functional defects of hypothalamic -pituitary axis and IGF -1in children w ith short stature .Methods Thirty cases of short stature from department of endocrinology w ere hospitalized and recorded an integ rated analysis of clinical history w ith uniform tables .Thy roid hormone were detected .The provocative testing of ins ulin +L -Dopa w ere car -ried .The serum level of IGF -1and IGF -binding protein -3(IGFBP -3)were meas u red w ith radio -immunological method .Bone ages ,hypothalamic -pituitary M RI scan ,karyotypic analysis and the level of gonadotropin hormone were evaluated .According to diagno -sis criterion of s hort statures in 2004and Ros enfel d RG on the defects in GH -IGF -1,children with short stature w ere divided by orien -tation and etiology .Res ults There w ere 12cases w ith functional abnormal ities of GH R H -GH -IGF -1in 30cases of short stature ,including isolated grow th hormone deficiency (GHD )4cases ,grow th hormone insens itivity syndrome 2cases and suspicion GHD 6cases .Turner ′s syndrome 2cas es and constitutional delay in pubertal maturation 2cases ,idiopathic short stature 14cases .M RI scan show ed pi -tuitary neoplasm 2cases and decreased pituitary volume 12cases .Conclusions 1.The most proportion of patients w ith short stature are idiopathic s hort stature .The second are functional defects of hypothal amic -pituitary IGF -1axis .2.GH resistance and its receptor de -fects are existed ,because of difference of serum level of GH from IGF -1and IGFBP -3.3.Hypothalamic -pituitary on M RI scan s how es that pituitary volume decreases and may have congenital GH deficiency .

J Appl Clin Pediatr ,2006,21(20):1373-1374

Key words :short stature ;insulin -like grow th factor -1;insulin -l ike g row th factor -binding protein -3;pituitary ;m agnetic reso -nance imaging ;etiol ogy [摘要]目的　检测矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子(IGF -1)生长轴(GHRH -GH -IGF -1)功能,了解矮小儿童的发病因素及确定下丘脑-垂体及其IGF 轴功能缺陷病因分类。方法　矮小儿童30例。用统一印制的矮小儿童表格记录其临床特征。对矮小儿童进行甲状腺功能测定;用胰岛素+左旋多巴行生长激素(GH )刺激试验;放射免疫法测定血清IGF -1和血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP -3)水平;同时行患儿骨龄、垂体增强M RI 扫描、染色体核型分析、性激素测定。根据矮小症诊断标准和2004年Rosenfeld R G 和GH RH -GH -IGF -1轴缺陷不同,将矮小儿童进行病因定位和分类。结果　矮小儿童30例中,下丘脑-垂体及其IGF 轴功能缺陷12例,占40%,其中肯定生长激素缺乏(GHD )4例,怀疑生长激素不敏感综合征2例,可疑GHD 6例。Turner ′s 综合征2例,占6.67%;体质性青春期延迟2例,占6.67%;特发性矮小14例,占46.6%。磁共振发现垂体微腺瘤2例;垂体发育不良12例。结论　1.矮小儿童所占比例最大的为特发性矮小,其次为下丘脑-垂体及其IGF 轴功能缺陷。2.IGF -1水平和IGFBP -3水平与生长激素刺激试验测定生长激素水平不一致,考虑存在生长激素抵抗和受体缺陷。3.矮小儿童可能存在先天性垂体发育异常,致使垂体分泌生长激素不足。

实用儿科临床杂志,2006,21(20):1373-1374

[关键词]矮小;胰岛素样生长因子-1;胰岛素样生长因子结合蛋白-3;垂体;磁共振成像;病因[中图分类号]R725.8 [文献标识码]A [文章编号]1003-515X (2006)20-1373-02

矮小儿童病因复杂,其中下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子(IGF )轴功能缺陷是儿童矮小的重要原因。本研究根据矮小儿童临床特征,药物激发试验,垂体磁共振扫描,放射免疫分析法(IRM A )检测血清IGF -1和IG F -1结合蛋白-3(IG FBP -3)综合判断生长激素(GH )缺乏症(G HD )、特发性矮小症(ISS )患儿及其他矮小儿童。同时结合垂体增强磁共振进一步定位下丘脑-垂体病变。

资料与方法

一、一般资料　矮小儿童30例来自2005年1～12月本院住院患儿。男21例,女9例;年龄3.5～16.0岁。身高均低于正常同性别和同年龄儿童平均身高2s 或低于第三个百分位数,年身高增长<4cm ,骨龄延迟均>2岁。

二、方法　每个矮小儿童由一名有经验的内分泌医师详

细填写矮身材专科病历,包括病史询问、体格检查、实验室检查。病史询问包括母亲妊娠史、孕期用药史、围生期情况;婴儿出生体质量、身高,有无难产、窒息史,生后喂养方式,辅食添加情况,有无定期体检,疾病史,用药史及生长发育史,近3年增长速度等[1]。家族史包括父母身高、青春突增年龄、经济收入与职业等。体格检查包括测身高(包括上下部量)、体质量,外观有否畸形,有否第二性征发育等。实验室检查包括血、尿常规,血生化,甲状腺功能检测,测骨龄,核型分析,性激素测定及垂体增强磁共振[1]等。生长激素刺激试验[2]:清晨静卧夜空腹10～14h ,予人胰岛素0.1U /kg 稀释至1～2mL ,2min 内静脉推注,分别于给药前30min ,给药后30、60、90、120min 采静脉血2～3m L 测定GH 。d2予左旋多巴片10mg /kg 口服,分别于服药前30min ,服药后30、60、90、120min 采静脉血2～3mL 测定生长激素(G H )。G H 检测用放射免疫测定试剂盒(天津九鼎医学生物工程有限公司)。注意观察药物刺激试验不良反应和低血糖发生情况。IGF -1、IGF BP -3测

定[3]:采用IRM A试剂盒(美国DSL公司),按说明书操作,采用SN-695B型智能放免γ检测仪(上海原子核研究所日环仪器厂)。

三、诊断标准　1.体质性青春期延迟、宫内生长发育迟缓、营养不良性矮小:参照顾学范教授的身材矮小的鉴别诊断和处理[4];2.GHD、T urner′s综合征:参照中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组1999年制定的标准[5];3.Rosen-feld[6～8]根据GH、IG F-1检测结果,将生长障碍的病因划分为4类:(1)GH、IGF-1皆缺乏,肯定为GHD。(2)G H正常,但IGF-1缺乏,属G H不敏感综合征(GHIS)。(3)GH缺乏但IGF-1正常,为可疑GHD。(4)GH和IG F-1皆正常,ISS可归入此类。

结 果

一、临床特征　本组男性占70%,生长发育迟缓起病年龄早,<5岁15例,占50%,余患儿起病年龄均<10岁。身高低于同年龄正常小儿3s9例,占30%,身体各部发育比例匀称占80%,年生长速率<4cm占90%,骨龄明显减低(低于生活年龄3～5年)占53.3%。磁共振发现垂体微腺瘤2例,垂体发育不良12例。

二、药物刺激试验G H测定结果　本组连续2d用胰岛素、左旋多巴行GH激发试验。G H结果判断标准:两种药物刺激试验GH水平值均≤5μg/L为生长激素完全缺乏,4例;任何一种药物刺激试验GH水平值与5～10μg/L为部分生长激素缺乏,8例;任何一种药物刺激试验GH水平值≥10μg/L 为生长激素正常,18例;其中ISS14例,其生长激素平均正常。两种药物生长激素刺激试验无严重低血糖反应发生。患儿血糖均达到刺激标准,即血糖低于空腹血糖50%或< 2.8mmol/L或伴低血糖发作。左旋多巴刺激试验未见明显不良反应发生。

三、药物刺激试验结合I GF-1和IGFBP-3测定结果　下丘脑-垂体及其IG F轴功能缺陷12例,占40.0%,其中肯定G HD4例,怀疑GHIS2例,可疑G HD6例。Turner′s综合征2例,占6.67%;体质性青春期延迟2例,占6.67%;I SS 14例,占46.6%。其中家族性矮小2例,其母亲身高分别为120cm和140cm,且生长激素刺激试验G H均>10μg/L。T urner′s综合征并甲状腺功能低下1例。

讨 论

身材矮小的原因很多,但下丘脑-垂体及其IGF轴功能异常是矮小儿童的主要原因[9]。本研究通过矮小儿童临床特征分析发现,矮小儿童起病年龄越小,年生长速率<4cm,骨龄落后于生活年龄3～4年,垂体磁共振扫描提示垂体发育不良,结合药物刺激试验G H峰值<10μg/L,此类矮小儿童多提示为垂体生长激素缺乏性矮小。考虑原因可能与先天性垂体发育不良,导致GH分泌不足有关。

胰岛素+左旋多巴联合刺激试验检测下丘脑-垂体及其IGF轴功能安全、可靠[2],但应分别于2d进行,密切观察患儿病情变化。同时检测IG F-1和IGFBP-3可以对下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷进行病因分类[10～12]。本研究发现,IGF-1　水平和IGF BP-3水平均降低,而G H刺激试验测定GH水平不低,考虑存在GH抵抗或受体缺陷。G HI S或抵抗综合征(GHRS)是由于靶细胞对GH不敏感而引起的一种矮小症[13]。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样,多数由GH受体(G HR)基因突变所致,少数因GHR后信号转导障碍,IGF-1基因突变或IGF-1受体异常引起患儿的临床表现与严重G HD相似,但血生化检查示G H水平正常或升高而IG F-1和IG FBP-3水平显著降低。本病患儿对外源性GH治疗无反应,目前唯一有效的治疗措施是使用重组人IG F-1替代治疗。从矮小患儿中区分生长激素缺乏性矮小和GHIS或GHRS对确定矮小患儿病因、判断预后和治疗具有重要意义。

ISS是一种目前暂时未被认知的原因所引起的生长紊乱而导致的身材矮小[8],是在儿童期间导致身材矮小的最常见原因,可分为家族性身材矮小(FSS)和非家族性身材矮小(No-FSS)。本研究发现,ISS是矮小儿童最多见原因。其特点为:1.出生时常不伴难产或缺氧史,婴儿期无低血糖史。2.身体比例正常。3.无慢性器质性疾病。4.无心理疾病或严重的情感紊乱。5.饮食正常。6.生长激素激发试验在正常范围。诊断依据:1.无典型的致矮小病因。2.生长发育迟缓,身高低于同龄同性别正常儿童2s。3.可有骨龄延迟,也可骨龄正常。4.伴青春期延迟或类似家族史。有人发现ISS与矮小基因盒基因(SHOX)点突变和缺失有关[14]。

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(本文编辑:赵金燕)

胰岛素样生长因子与肺癌

!!作者单位" :E ""I D 湘雅#中南大学湘雅医院呼吸科胰岛素样生长因子与肺癌 李!瑛!综述!陈!琼!审校 !!!摘!要"!胰岛素样生长因子&J M Q ’’是一组小分子多肽类物质$可以通过内分泌(自分泌和旁分泌的途径发挥促有丝分裂#细胞转化和抑制凋亡的作用$这些作用主要由J M Q ?E 受体介导#由胰岛素样生长因子结合蛋白调节$多年的基础和临床研究已经表明"胰岛素样生长因子与多种肿瘤的发生发展关系密切$针对J M Q ’轴已开展了许多治疗性的研究$本文综述了近年来J M Q ’的研究现状以及与肺癌关系的研究进展$ !关键词"!胰岛素样生长因子% 肺肿瘤!!肺癌是所有肿瘤中死亡率最高的疾病之一#在全世界范围内它的发病率正在逐年增加$肺癌患者 的五年平均生存率"E :9)E * $因此迫切需要一些新 的治疗方法来改善这种现状#同时也必须首先了解肺癌细胞与正常细胞在增殖和分化上的不同$ 胰岛素样生长因子&J M Q ’’是由B 1*R V 1413等在E H #I 年首先发现的$E H I D 年C ,24.)>2..V (分离出两种J M Q ’#因其#"9的结构与胰岛素同源#故分别命名为J M Q ?#和J M Q ?$$虽然全身各种组织均有能力合成J M Q ’#但循环中绝大部分的J M Q ’是由肝细胞产生的$胎儿的生长发育主要靠J M Q ?$来调节#分娩后J M Q ?$的作用迅速下降#J M Q ?#成为主要的调节因素$J M Q ’是重要的有潜能的促分裂原#其主要与J M Q ?#受体结合构成自分泌和旁分泌环路来调节正常细胞和肿瘤细胞的增殖$通常把J M Q ?##J M Q ?$及其受体&J M Q ?#C #J M Q ?$C ’ 和胰岛素样生长因子结合蛋白&J M Q @P ’’称为胰岛素样生长因子轴&,2’*/,2?/,>.R )%W (V ]1+(%)1_,’’$研究证明#多种肿瘤细胞可以表达J M Q 5C T 8#产生J M Q ’及其受体和J M Q @P ’$本文主要综述J M Q ’的研究现状及与肺癌关系的研究进展$ !!8N P <的研究现状!&!!J M Q ?#和J M Q ?#受体!J M Q ?#基因定位于人类E $号染色体上#含有G 个外显子$J M Q ?#是由I "个氨基酸构成的单链多肽# 以自分泌#旁分泌和内分泌的方式作用于靶器官细胞#与J M Q ?#受体&J M Q ?E ).+.0 (%)#J M Q ?E C ’相结合#发挥促进生长#抑制凋亡的功能$人类J M Q ?#C 基因定位于E #号染色体上#编码$E 个外显子$J M Q ?#C 是由$个&亚单位和$个"亚单位通过二硫键结合而形成的四聚体$与胰岛素受体有G "9的同源性$J M Q ?#C 与胰岛素受体一样均具有酪氨酸激酶活性$J M Q ?#C 也与J M Q ?$和胰岛素相结合# 但是亲和力比J M Q ?#低$?E #和E """倍$体内外研究表明J M Q ?#C 具有促进有丝分裂的功能#此作用定位于"亚单位的A 端%J M Q ?#C 的第二个功能是抑制细胞的凋亡#由"亚单位A 端的E $#"(E $#E 酪氨酸#E $H ! 组氨酸和E $H :赖氨酸决定)$*$用反义5C T 8减少 J M Q ?#C 的数量# 可抑制细胞的生长#同时细胞凋亡明显增加$J M Q ?#C 的过表达还可抑制不同物质引起的细胞凋亡$另外#J M Q ?#C 还参与建立与维持细胞转化表型$7S :"=抗原所具有的致肿瘤性依赖于J M Q ?#C 的表达$破坏裸鼠胚胎成纤维细胞的J M Q ?#C 基因#可以对抗由7S :"=抗原诱导的细胞转化$而以人类J M Q ?#C 转染裸鼠后# 可恢复其转化表型)!*$ !&%!J M Q ?$和J M Q ?$受体!J M Q ?$基因定位于人类E E 号染色体上#编码H 个外显子#并含有:个起动子$胚胎发育阶段$!:号起动子发挥主要作用$而出生后#其地位被E 号起动子所代替$解释了出生前后J M Q ?$水平变化的原因$J M Q ?$基因有一个亲本等位基因#可以作为印记基因$印记的过程在配子发生时即完成$J M Q ?$失去其印记在许多肿瘤中被报道#如肺癌(X ,/,5瘤( 胃腺癌和卵巢癌):*等$J M Q ?$是由G I 个氨基酸构成的单链多肽$其促有丝分裂的效应是由J M Q ?#C 介导的$J M Q ?$C 没有酪氨酸激酶的活性$目前已知有:种配体可与之结合$分别为J M Q ?$#含有溶酶体酶的G 磷酸甘露糖#视黄酸#尿激酶纤溶酶原活性受体$J M Q ?$的主要功能是调节细胞外J M Q ?$的内化和降解$从而调节循环中J M Q ?$的水平#抑制自分泌和旁分泌J M Q ?$的作用$ !&’!J M Q @P ’!目前已分离出G 种高亲和力的J M Q @P ’&J M Q @P ’?E !J M Q @P ’?G ’和:种低亲和力的! !G $!国外医学呼吸系统分册!$"":年!第$:卷!第:期!7.+(C .’0,)73’Q %).,R 2K .47+,#8*R $"":#S %/F $:F T %F :　 万方数据

胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830 Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/5017150881.html,/journal/acm https://https://www.wendangku.net/doc/5017150881.html,/10.12677/acm.2019.97127 Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1 Bo Yang, Hongbin Xue, Fang Wang Department of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an Shaanxi Received: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019 Abstract Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1. Keywords Insulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review 胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展 杨波，薛宏斌，王芳 延安大学，延安大学附属医院烧伤整形外科，陕西延安 收稿日期：2019年6月15日；录用日期：2019年7月4日；发布日期：2019年7月11日 摘要 胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子，广泛分布于各个组织当中，在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。研究表明，IGF-1在心血管疾病、糖尿病及创面修复等相关领域具有重要作用，现将其研究现状与进展予以综述，旨在为IGF-1的进一步研究提供思路与方向。

胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子与糖尿病下肢血管病变的关系(一) 作者：徐静，张春虹，王俊宏，王学良，袁晓红，张喜民 【摘要】目的分析血清胰岛素样生长因子水平在2型糖尿病下肢血管病变中的变化规律，探讨在糖尿病大血管病变发病机制中的作用，为糖尿病大血管病变的防治提供依据。方法选择74例2型糖尿病患者和15例健康人，常规测身高、体重、血压、血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白排泄率；用ELISA法测血清水平；用多普勒超声进行双下肢动脉病变检查。结果①糖尿病患者血清水平明显高于对照组； ②糖尿病合并下肢动脉血管病变时血清水平明显高于无下肢动脉血管病变组，且血清IG水平与下肢动脉血管病变的严重程度呈正相关；③糖尿病下肢动脉血管病变的严重程度与尿白蛋白排泄率、病程、血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平呈正相关。结论血清水平可以反映糖尿病下肢血管病变的严重程度，对糖尿病大血管病变的诊断有参考价值，并有可能作为糖尿病大血管病变治疗的新靶点。 【关键词】胰岛素样生长因子；糖尿病；下肢血管病变；大血管病变 opathy plications,andprovidebasisforpreventionandtreatmentofdiabeticangiopathy.MethodsWeselected 74type2diabetesmellitus(T2DM)patientsascasegroupand15normalpeopleascontrolgroup.Allofthe researchsubjectsweremeasuredinheight,weight,bloodpressure,bloodglucose,bloodlipid,fastinsuli measuredwithELISA.Arterieso yhigherindiabeticpatientswithlowerextremitiesarterialvasculopathythandiabeticpatientswithout.T rterialvasculopathy.③Therewasapositivecorrelationbetweendiabeticduration,UAER,totalcholest erol(TC),lowerdensitylipoprotein(LDL)inbloodandlowerextremityarterialvasculopathyindiabeticpa urepointfordiabeticmacroangiopathy. macroangiopathy 21世纪糖尿病(diabetesmellitus,DM)已成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一。DM所致的各种血管病变，包括DM导致的大血管病变，如心脑血管病变、糖尿病下肢动脉血管病变及微血管病变，如糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)和糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)等是目前DM患者致死和致残的主要原因。DM血管并发症的发病机制至今尚未完全阐明。高血糖、蛋白质的非酶糖基化、多元醇通路异常、血流动力学异常、氧自由基的形成、各种血管增殖因子等都与DM血管病变的发生有关。近年来，越来越多的研究表明，胰岛素样生长因子和IGF结合蛋白参与了DM血管病变的发生和发展。本文分析了糖尿病患者血清水平与糖尿病下肢血管病变的关系，进一步探讨在糖尿病大血管病变发病机制中的作用,为临床上糖尿病大血管病变的防治提供依据。 1对象与方法 1.1研究对象病例组：选择西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科2004年10月至2005年10月住院的2型糖尿病患者74例，符合1999年WHO关于糖尿病的诊断、分型标准。

胰岛素样生长因子1及其在组织和器官 生长发育中的作用

胰岛素样生长因子1及其在组织和器官生长发育中的作用 摘要：胰岛素样生长因子1（IGF1），具有调节组织细胞增殖、分化、有丝分裂等功能。研究表明IGF1不仅参与众多疾病的发生，还参与了不同组织和器官的发育过程。对IGF1信号通路及其在机体发育中的作用进行了综述。关键词：胰岛素样生长因子1；胰岛素样生长因子1受体；胰岛素样生长因子结合蛋白；信号通路；发育中图分类号：Q71 文献标识码：A 文章编号：1007-7847（2015）02-0165-04Insulin-like Growth Factor 1 and its Roles in the Development of Tissues and OrgansZENG Yong-fen，HUANG Yi-de*（College of Life Sciences，Fujian Normal University，Fuzhou 350108，Fujian，China）Abstract ：Insulin-like growth factor 1 （IGF1）is a multi-functional protein which plays the important roles in regulating cell proliferation，differentiation and mitosis. Studies have shown that IGF1 is not only involved in the occurrence of many diseases，but also participated in the development process of different tissues and organs. The IGF1 signaling pathway and its roles in the development of tissues and organs are reviewed.Key words：insulin-like growth factor 1（IGF1）；insulin-like growth factor 1 receptor （IGF1R）；insulin-like growth factor-binding protein （IGFBP）；signaling pathway；development（Life Science Research，2015，19（2）：165-168 ）1957年，Salmon和Daughaday推测在骨生长过程中，垂体生长激素应该通过一类中间促生长肽来起作用。通过进一步鉴定发现这类中间促生长肽是两种不同的分子，并且它们可以在体外软骨移植过程中起到生长激素样的作用[1]。之后，Rinderkneclit等通过序列分析发现这两种分子与胰岛素前体有很高的同源性，便分别将它们命名为膜岛素样生长因子1（insulin-likegrowthfactorsI，ICF1）和膜岛素样生长因子2（insulin-like growthfactors2，IGF2）[2]。IGF1和IGF2虽具有相似的生物学效应，它们也存在许多差异。比如IGF2主要在哺乳动物早期胚胎的肝脏和大脑生成后起作用。IGF1则是在胎儿出生前后，由垂体生长激素的信号刺激产生，然后通过内分泌、自分泌或旁分泌的方式作用于靶细胞而发挥功能：同时IGF1和IGF2在哺乳动物体内的染色体定位也不同，例如在人类中IGF1定位于12号染色体，IGF2则位于11号染色体上。IGF1，也被称为生长调节素C，是一种多功能蛋白质。IGF1的氨基末端与胰岛素B链高度同源，这使得它具有通过Insulin/IGFl轴促进脂肪组织消耗葡萄糖的作用，因此在由于胰岛素缺陷引起的糖尿病及糖尿病并发症中具有重要的临床效用[2、8]。IGF1除了以Insulin/IGFl轴起作用外，还以GH/IGH轴对多种临床疾病和组织器官的发育起重要的调节作用。本文就1GF1信号通路中的蛋白组成及其在不同组织和器官生长发育中的作用进行了综述。1IGF1信号l.1基因结构IGF1，基因结构高度保守，在小鼠和人类中IGF1均包含6个外显子（图1），成熟的IGF1由70个氨基酸组成，包含B、C、A、D4个结构域[3]。IGF1基因通过多转录起始位点、选择性剪接和选择性多聚腺苷酸化等方式加工形成多种不同的亚型（图1）。在小鼠中目前已发现5种亚型，并且均可翻译成蛋白质。在人类中发现4种亚型[4、5]。通过不同转录起始位点的选择，可以产生不同IGF1亚型。IGF1的转录起始位点分布在外显子1和2上，其中外显子1中已发现4个转录起始位点，外显子2中发现3个[4，5]。IGF1转录产生多种mRNA的另一重要原因是选择性剪接。首先由于转录起始位点的不同使得前体mRNA缺少外显子1或者2，之后发生

胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子在牙周组织工程中作用的研究进展 【摘要】目的：对胰岛素样生长因子在牙周组织工程中作用的研究进展进行综述。方法：查阅近年来相关文献，分析总结胰岛素样生长因子在牙周组织工程的不同作用。结果：胰岛素样生长因子主要通过促进牙周膜细胞迁移、增殖、分化、促进分泌、血管再生等发挥作用。结论：胰岛素样生长因子在牙周组织工程中应用前景非常广泛，但还有一些问题问题需要解决。 据第三次全国口腔健康流行病学调查，我国65岁以上老人牙周病的发病率已达85.9%，也就是说每10个老人中就有至少8个人患牙周病。而牙体缺失的最常见原因也恰是牙周疾病导致的牙周组织缺失，此次调查结果也显示，65岁以上老人失牙率高达86.1%。这些都严重影响了人们的生活质量，如何才能通过治疗恢复或者再生牙周组织是口腔学者一直以来奋斗的目标，但是始终未能有实质性突破。牙周组织工程为学者提供了一个很好的研究平台。而牙周细胞又是许多学者选来作为牙周组织工程的种子细胞。 1牙周膜细胞 牙周膜细胞(periodontal ligament cell, PDL ) 是具有多分化潜能的多能细胞,主要包括成纤维细胞、成骨细胞、成牙骨质细胞以及间充质细胞等多种细胞成分, 能再牙周环境中进行迁移、增殖、分化等活动, 能在牙根、牙龈等部位与结合上皮、牙龈上皮等组织附着, 分化形成具有牙周结构的组织, 在牙周组织再生中发挥着积极重要的作用[1][2]。 2胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子分为IGF-I和IGF-II，分别由定位于12q23的基因和定位于11p15. 5的基因编码[3]，他们由主要肝脏合成，通过内分泌、自分泌和旁分泌的方式进入血液循环系统[4]，到达靶细胞后，他们分别与IGF-IR和IGF-IIR结合，然后通过丝裂原活性蛋白激酶(Ras/MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶( P I3K/Akt)通路转导信号[5]。进而作用于细胞，促进其迁移、增值、分化等行为。体外培养细胞证明它通过促进DNA 复制和细胞增大而促进细胞增殖，还能诱导体外培养细胞分化[5]。近年来的研究发现, IGFs对牙周膜成纤维细胞、成牙本质细胞、成骨细胞等细胞有促进增殖、分化,胶原和基质的合成,增强ALP的活性等作用，因此其在牙周组织再生的研究中越来越受到人们的重视。 3胰岛素样生长因子对牙周膜细胞的作用 3.1胰岛素样生长因子对成纤维细胞的作用 IGF对成纤维细胞的作用主要体现在对成纤维细胞增殖和分泌的影响。在哺乳动物中, 细胞周期由G1 期进入S 期存在一个特殊的G1 / S 限制点。只有当细胞越过这个限制点才能进入S 期, 进而增殖，否则细胞将处于停滞状态[7]。Lovschall等的研究表明，胰岛素样生长因子在成纤维细胞增值分裂的G1期向S期转变

下丘脑垂体性腺轴

1.简述下丘脑—垂体—性腺轴对性腺调控作用。 下丘脑生殖核团产生神经生殖激素：促黄体生成素释放激素（luteinizing—hormone releasing hormone， LHRH or GnRH ——促性腺素释放激素 )垂体前叶(腺垂体）产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素(FSH）、促黄体生成素（LH）作用于性腺，形成下丘脑-垂体-性腺轴.性腺产生生殖激素：卵巢产生①雌性激素②孕激素③松弛素（肽）.睾丸产生睾丸酮。胎盘促性腺激素：人类绒毛膜促性腺激素（hCG）—-由灵长类胎盘绒毛膜产生（合胞体层） 由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切，可将它们看作一个功能单位。 下丘脑分泌GnRH/LHRH存在两种方式： 紧张性基础分泌，对其受体起自身预剌激作用. 阵歇脉冲式释放，是剌激LH与之同步释放的关键。下丘脑GnRH脉冲式释放是生殖内分泌信息传递的重要方式，也是保证动物生殖周期、排卵和性腺类固醇激素分泌的关键。 下丘脑GnRH的分泌调节主要来自两个方面： 1.神经系经高级中枢的控制。至少有4种神经元参与GnRH的调节，儿茶酚胺能神经元；内源性阿片肽能神经元; 催产素能神经元；类固醇激素浓缩能神经元.它们和GnRH分泌细胞通过不同方式连接，相互协调，共同控制GnRH 的合成和释放。 2.性腺激素和垂体激素的反馈调节。目前公认有三套反馈调节机制维持着GnRH分泌相对恒定，即: 性腺激素作用于下丘脑引起GnRH分泌增加或减少（正负长反馈)； FSH/LH作用于下丘脑影响GnRH分泌（短反馈）； 垂体门脉血中的GnRH浓度的变化反过来作用于下丘脑，调节其自身分泌（超短反馈)。 垂体前叶（腺垂体）产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）作用于性腺,形成下丘脑—垂体-性腺轴。 睾丸的内分泌调节 主要通过睾酮对下丘脑GnRH释放及腺垂体LH和FSH分泌的负反馈调节来控制.LH可与睾丸间质细胞膜上的受体结合，促进睾酮的合成、分泌。而FSH则在LH诱导下分泌的适量睾酮参与下,促进精子的生成。 非青春期睾酮分泌的昼夜节律不甚明显，清晨约比傍晚高20％。但进入青春期的男孩，可能因松果体分泌的降黑素减少，GnRH出现约每2h一次的脉冲式分泌，特别在夜间尤著,促使LH及FSH释放增多. 卵巢的内分泌调节 青春期前卵巢雌激素的分泌，主要受雌激素对垂体LH、FSH分泌的负反馈调节而控制，少量孕激素可由肾上腺皮质分泌. 女性进入青春期(13-18岁）后，下丘脑出现约60-90min一次的强脉冲式GnRH分泌，促进腺垂体大量释放LH和FSH。女性内外生殖器发育成熟，第二性征出现，并诱导卵泡细胞膜上的FSH受体及卵泡内膜、颗粒细胞膜上的LH受体增多,周期性地每次出现一个成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌亦出现与卵泡周期性变化有关的波动，形成月经及周期性排卵，标志着女性性功能发育成熟。 月经周期中，排卵前分别由卵泡的内膜细胞及颗粒细胞合成分泌雌激素和少量孕酮,排卵后则由黄体颗粒细胞及黄体卵泡内膜细胞大量合成释放孕酮和雌激素. 性腺反馈调节 外周血高浓度的雄激素能反馈性地抑制促卵泡素（FSH）和促黄体生成素（LH）的分泌。有人认为垂体两种促性腺激素的反馈调节机制不同，促卵泡素（FSH)主要抑制激素的负反馈调节控制，促黄体生成素(LH)主要是受雄激素调节控制。睾酮对促性腺激素分泌的抑制作用，定位于下丘脑中部基底区。另一方面，睾酮也能抑制垂体对促性腺激素释放激素(CnRH）的反应性。雄性激素除了对下丘脑有抑制作用外，对垂体也存在着直接的抑制作用。 下丘脑-垂体-性腺轴反馈调节 下丘脑—-垂体—-睾丸轴的活动受到三种不同的反馈机制的调节: “长"反馈系统：由睾丸和肾上腺产生的垂体激素（主要是雄激素）提供抑制信号； “短"反馈系统:由垂体前叶合成的促性腺激素提供抑制信号; ”超短"反馈系统：由释放因子直接控制它们的产生速率. 一些因素和其他激素也可能影响下丘脑--垂体-—睾丸轴。如情绪、环境等改变，可通过大脑皮层而影响下丘脑功能.

下丘脑垂体性腺轴

1.简述下丘脑-垂体-性腺轴对性腺调控作用。 下丘脑生殖核团产生神经生殖激素:促黄体生成素释放激素(luteinizing-hormone releasing hormone, LHRH or GnRH ——促性腺素释放激素)垂体前叶(腺垂体)产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）作用于性腺，形成下丘脑-垂体-性腺轴。性腺产生生殖激素：卵巢产生①雌性激素②孕激素③松弛素（肽）。睾丸产生睾丸酮。胎盘促性腺激素：人类绒毛膜促性腺激素（hCG）——由灵长类胎盘绒毛膜产生（合胞体层） 由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切，可将它们看作一个功能单位。 下丘脑分泌GnRH/LHRH存在两种方式： 紧张性基础分泌，对其受体起自身预剌激作用。 阵歇脉冲式释放，是剌激LH与之同步释放的关键。下丘脑GnRH脉冲式释放是生殖内分泌信息传递的重要方式，也是保证动物生殖周期、排卵和性腺类固醇激素分泌的关键。 下丘脑GnRH的分泌调节主要来自两个方面: 1.神经系经高级中枢的控制。至少有4种神经元参与GnRH的调节，儿茶酚胺能神经元；内源性阿片肽能神经元； 催产素能神经元；类固醇激素浓缩能神经元。它们和GnRH分泌细胞通过不同方式连接，相互协调，共同控制GnRH的合成和释放。 2.性腺激素和垂体激素的反馈调节。目前公认有三套反馈调节机制维持着GnRH分泌相对恒定，即： 性腺激素作用于下丘脑引起GnRH分泌增加或减少（正负长反馈）； FSH/LH作用于下丘脑影响GnRH分泌(短反馈); 垂体门脉血中的GnRH浓度的变化反过来作用于下丘脑，调节其自身分泌（超短反馈）。 垂体前叶(腺垂体)产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）作用于性腺，形成下丘脑-垂体-性腺轴。 睾丸的内分泌调节 主要通过睾酮对下丘脑GnRH释放及腺垂体LH和FSH分泌的负反馈调节来控制。LH可与睾丸间质细胞膜上的受体结合，促进睾酮的合成、分泌。而FSH则在LH诱导下分泌的适量睾酮参与下，促进精子的生成。 非青春期睾酮分泌的昼夜节律不甚明显，清晨约比傍晚高20％。但进入青春期的男孩，可能因松果体分泌的降黑素减少，GnRH出现约每2h一次的脉冲式分泌，特别在夜间尤著，促使LH及FSH释放增多。 卵巢的内分泌调节 青春期前卵巢雌激素的分泌，主要受雌激素对垂体LH、FSH分泌的负反馈调节而控制，少量孕激素可由肾上腺皮质分泌。 女性进入青春期（13-18岁）后，下丘脑出现约60-90min一次的强脉冲式GnRH分泌，促进腺垂体大量释放LH和FSH。女性内外生殖器发育成熟，第二性征出现，并诱导卵泡细胞膜上的FSH受体及卵泡内膜、颗粒细胞膜上的LH受体增多，周期性地每次出现一个成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌亦出现与卵泡周期性变化有关的波动，形成月经及周期性排卵，标志着女性性功能发育成熟。 月经周期中，排卵前分别由卵泡的内膜细胞及颗粒细胞合成分泌雌激素和少量孕酮，排卵后则由黄体颗粒细胞及黄体卵泡内膜细胞大量合成释放孕酮和雌激素。 性腺反馈调节 外周血高浓度的雄激素能反馈性地抑制促卵泡素（FSH）和促黄体生成素（LH）的分泌。有人认为垂体两种促性腺激素的反馈调节机制不同，促卵泡素（FSH）主要抑制激素的负反馈调节控制，促黄体生成素（LH）主要是受雄激素调节控制。 睾酮对促性腺激素分泌的抑制作用，定位于下丘脑中部基底区。另一方面，睾酮也能抑制垂体对促性腺激素释放激素（CnRH）的反应性。雄性激素除了对下丘脑有抑制作用外，对垂体也存在着直接的抑制作用。 下丘脑-垂体-性腺轴反馈调节 下丘脑--垂体--睾丸轴的活动受到三种不同的反馈机制的调节： “长”反馈系统：由睾丸和肾上腺产生的垂体激素（主要是雄激素）提供抑制信号； “短”反馈系统：由垂体前叶合成的促性腺激素提供抑制信号； "超短"反馈系统：由释放因子直接控制它们的产生速率。 一些因素和其他激素也可能影响下丘脑--垂体--睾丸轴。如情绪、环境等改变，可通过大脑皮层而影响下丘脑功能。高剂量雄激素、孕激素可以抑制促性腺激素的分泌。 下丘脑、垂体、性腺轴功能 男性生殖功能的调节是由丘脑下部分泌促性腺激素释放激素刺激脑垂体分泌促性腺激素，在促性腺激素的作用下，睾

下丘脑垂体性腺轴资料

下丘脑垂体性腺轴

1.简述下丘脑-垂体-性腺轴对性腺调控作用。 下丘脑生殖核团产生神经生殖激素:促黄体生成素释放激素(luteinizing-hormone releasing hormone, LHRH or GnRH ——促性腺素释放激素 )垂体前叶(腺垂体)产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）作用于性腺，形成下丘脑-垂体-性腺轴。性腺产生生殖激素：卵巢产生①雌性激素②孕激素③松弛素（肽）。睾丸产生睾丸酮。胎盘促性腺激素：人类绒毛膜促性腺激素（hCG）——由灵长类胎盘绒毛膜产生（合胞体层） 由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切，可将它们看作一个功能单位。 下丘脑分泌GnRH/LHRH存在两种方式： 紧张性基础分泌，对其受体起自身预剌激作用。 阵歇脉冲式释放，是剌激LH与之同步释放的关键。下丘脑GnRH脉冲式释放是生殖内分泌信息传递的重要方式，也是保证动物生殖周期、排卵和性腺类固醇激素分泌的关键。 下丘脑GnRH的分泌调节主要来自两个方面: 1.神经系经高级中枢的控制。至少有4种神经元参与GnRH的调节，儿茶酚胺能神经元；内源性 阿片肽能神经元；催产素能神经元；类固醇激素浓缩能神经元。它们和GnRH分泌细胞通过不同方式连接，相互协调，共同控制GnRH的合成和释放。 2.性腺激素和垂体激素的反馈调节。目前公认有三套反馈调节机制维持着GnRH分泌相对恒定， 即： 性腺激素作用于下丘脑引起GnRH分泌增加或减少（正负长反馈）； FSH/LH作用于下丘脑影响GnRH分泌(短反馈); 垂体门脉血中的GnRH浓度的变化反过来作用于下丘脑，调节其自身分泌（超短反馈）。 垂体前叶(腺垂体)产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）作用于性腺，形成下丘脑-垂体-性腺轴。 睾丸的内分泌调节

下丘脑垂体性腺轴

下丘脑垂体性腺轴 1.简述下丘脑—垂体-性腺轴对性腺调控作用。 下丘脑生殖核团产生神经生殖激素：促黄体生成素释放激素(luteinizing-ｈｏrmoｎｅreｌｅaｓinｇ hoｒmonｅ, ＬＨＲH or GnRH ——促性腺素释放激素 )垂体前叶(腺垂体）产生垂体生殖激素：促卵泡成熟素（FSH)、促黄体生成素(LＨ)作用于性腺，形成下丘脑-垂体－性腺轴。性腺产生生殖激素：卵巢产生①雌性激素②孕激素③松弛素（肽）。睾丸产生睾丸酮。胎盘促性腺激素：人类绒毛膜促性腺激素（hCG)-—由灵长类胎盘绒毛膜产生(合胞体层) 由于在形成与功能上下丘脑与垂体的联系非常密切，可将它们看作一个功能单位。 下丘脑分泌GｎRＨ/ＬHRH存在两种方式： 紧张性基础分泌，对其受体起自身预剌激作用。 阵歇脉冲式释放，是剌激LH与之同步释放的关键。下丘脑GnＲH脉冲式释放是生殖内分泌信息传递的重要方式，也是保证动物生殖周期、排卵和性腺类固醇激素分泌的关键....文档交流仅供参考... 下丘脑GｎRＨ的分泌调节主要来自两个方面: 1.神经系经高级中枢的控制。至少有４种神经元参与GnRH的调节，儿 茶酚胺能神经元；内源性阿片肽能神经元；催产素能神经元；类固醇激素浓缩能神经元.它们和GnRＨ分泌细胞通过不同方式连接,相互协调,共同控制GnＲH的合成和释放。...文档交流仅供参考... 2.性腺激素和垂体激素的反馈调节。目前公认有三套反馈调节机制维持 着GnRＨ分泌相对恒定，即： 性腺激素作用于下丘脑引起ＧｎRH分泌增加或减少（正负长反

馈）； ＦSH/LＨ作用于下丘脑影响GnRH分泌（短反馈）; 垂体门脉血中的GnRH浓度的变化反过来作用于下丘脑，调节其自身分泌（超短反馈）. 垂体前叶（腺垂体)产生垂体生殖激素:促卵泡成熟素(FＳH）、促黄体生成素（LH)作用于性腺,形成下丘脑—垂体-性腺轴。...文档交流仅供参考... 睾丸的内分泌调节 主要通过睾酮对下丘脑GnＲH释放及腺垂体LH和FSH分泌的负反馈调节来控制.LH可与睾丸间质细胞膜上的受体结合,促进睾酮的合成、分泌。而FSH则在LＨ诱导下分泌的适量睾酮参与下，促进精子的生成。...文档交流仅供参考... 非青春期睾酮分泌的昼夜节律不甚明显,清晨约比傍晚高２0％。但进入青春期的男孩，可能因松果体分泌的降黑素减少,GnRＨ出现约每２h一次的脉冲式分泌,特别在夜间尤著，促使LH及FSH释放增多. ...文档交流仅供参考... 卵巢的内分泌调节 青春期前卵巢雌激素的分泌,主要受雌激素对垂体LH、FSH分泌的负反馈调节而控制,少量孕激素可由肾上腺皮质分泌。...文档交流仅供参考...女性进入青春期(13—１8岁）后,下丘脑出现约6０—90ｍin一次的强脉冲式GnRH分泌,促进腺垂体大量释放LH和FＳH。女性内外生殖器发育成熟，第二性征出现，并诱导卵泡细胞膜上的ＦSH受体及卵泡内膜、颗粒细胞膜上的LＨ受体增多,周期性地每次出现一个成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌亦出现与卵泡周期性变化有关的波动，形成月经及周期性排卵，标志着女性性功能发育成熟....文档交流仅供参考...

性腺轴示意图

卵巢性激素对下丘脑GnRH和垂体促性腺激素的合成和分泌具有反馈作用。小剂量雌激素对下丘脑产生负反馈，而大剂量雌激素即可产生正反馈又可产生负反馈作用。排卵前，卵泡发育成熟，大量雌激素分泌，刺激下丘脑GnRH和垂体LH、FSH大量释放，形成排卵前LH、FSH峰。排卵后，血液中雌激素和孕激素水平明显升高，两者联合作用，FSH和LH的合成和分泌又受抑制。

Auer小体多见于非淋巴细胞白血病成柴困样时为早幼粒细胞白血病的特征 1.急性非淋巴细胞白血病的治疗 （1）诱导缓解DA（3+7）方案柔红霉素（DNR）+阿糖胞苷（Ara-C）。 （2）急性早幼粒细胞白血病（M3）全反式维甲酸（ATRA）或亚砷酸诱导缓解。 2.急性淋巴细胞白血病的治疗 长春新碱（VCR）和泼尼松（P）组成的VP方案是急淋诱导缓解的基本方案。VP加蒽环类药物（如柔红霉素、米托蒽醌等）组成的DVP方案，再加左旋门冬酰胺酶（L-ASP）即为DVLP方案，后者是推荐的ALL诱导方案。 L-ASP(左旋门冬酰胺酶)的主要副作用肝功能、胰腺炎、凝血因子及白蛋白合成减少。长春新碱主要副作用：末梢神经炎和便秘。柔红霉素主要副作用：心脏毒性作用。

80% ~85%的淋巴组织肿瘤是b细胞来源的，其余多为t细胞来源。在分化阶段免疫表型不同，cd2，cd3，cd4，cd7，cd8是t细胞及其肿瘤的标志，cd10，cd19，cd20和表面ig 是b细胞及其肿瘤的标志。Cd13，cd14，cd15，cd64仅在髓样细胞表达，可用来区别是髓样细胞还是淋巴细胞肿瘤，因为后者不表达这些标记。 3p实验why？ DIC实验室检查 1、筛查试验 （1）血小板低于100×10 9／L或进行性下降。 （2）血浆纤维蛋白原含量 <1.5g／L或进行性下降。 （3）PT缩短或延长3秒以上，或APTT缩短或延长10秒以上。 2、确定试验 （1）3P试验阳性，但DIC晚期可阴性。 （2）FDP增高 （3）D二聚体升高或阳性，或3P试验阳性或血浆FDP>20mg／L。 血糖升高是诊断糖尿病的主要依据，可抽取静脉血或毛细血管血，可用全血、血浆或血清。但目前主张用静脉血浆测量。 糖化血红蛋白与血糖浓度成正比，呈不可逆性反应。可用作近期病情监测的指标。 尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索，可判断疗效，调整降糖药用量。 Addison病：多种原因破坏双侧肾上腺的绝大部分引起肾上腺皮质激素分泌不足所致。包括糖皮质激素（皮质醇）和盐皮质激素（醛固酮） 肾上腺分为皮质部和髓质部： 皮质部：球状带（盐皮质激素）、束状带（糖皮质激素）、网状带（性激素） 髓质部：肾上腺素和去甲肾上腺素