第二十二章肿瘤免疫

第二十章肿瘤免疫一、选择题

A型题

1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是

A.MAGE-蛋白

B.T抗原

C.CEA

D.E1A抗原

E.EBV蛋白

2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是

A.体液免疫

B.细胞免疫

C.巨噬细胞杀伤肿瘤

D.NK细胞杀伤肿瘤

E.细胞因子杀瘤作用

3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是

A.IgA

B.IgM

C.IgE

D.IgG

E.IgD

4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是

A.IgA

B.IgM

C.IgE

D.IgG

E.IgD

5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是

A．INF-γ

B．TNF-α

C．TGF-β

D．IL-2

E．CSF

6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是

A.IgG NK细胞

B.CD4+T细胞

C.IgM巨噬细胞

D.CD8+T细胞

https://www.wendangku.net/doc/5f13569214.html,K

7．抗体抗肿瘤的机制不包括

A.CDC

B.ADCC

C.调理作用

D.增强抗体

E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体

8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括

A.ADCC

B.释放穿孔素

C.诱导瘤细胞凋亡

D.CDC

E.释放IL-1、IL-2、IFN-γ

9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是?

A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的)

B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断

C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位

D.检测CEA有助于诊断直结肠癌

E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断

10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是

A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制

B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用

C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线

D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞

E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用

11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是

A.抗原具有个体特异性

B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性

C.人类肿瘤中较少见

D.抗原性弱

E.免疫学诊断困难

12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是

A.无特异性

B.无需预先活化, 即可直接杀瘤

C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤

D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤

E.无MHC限制性

13．与宫颈癌发病有关的病原是：

A.EBV

B.HTLV-1

C.HPV

D.HCV

E.HIV

14．HTLV-1与下列哪种疾病有关：

A．B细胞淋巴瘤

B．鼻咽癌

C．原发性肝癌

D．成人T细胞白血病

E．胰腺癌

15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？

A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭

B.增强抗体

C.瘤细胞的“漏逸”

D.宿主抗原提呈细胞功能低下

E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制

16．由病毒编码的肿瘤抗原是：

A．CEA

B．E1A抗原

C．MAGE-1

D．AFP

E．P53蛋白

17．肿瘤发生的主要机制是：

A．免疫防御功能的障碍

B．免疫监视功能的障碍

C．免疫自稳功能的障碍

D．免疫调节功能的障碍

E．免疫功能亢进

18．可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：

A．NK细胞

B．巨噬细胞

C．CTL

D．TCRγδ+细胞

E．CD4+T细胞

19．用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：

A．独特型抗体瘤苗

B．短小棒状杆菌

C．IL-2、INF-α

D．放射免疫疗法

E．输入肿瘤特异性T淋巴细胞

20．癌胚抗原：

A．只存在于某种肿瘤细胞表面

B．可以用作肿瘤的特异性诊断标志

C．在所有的肿瘤中均可检查到

D．结合在细胞表面不易脱落

E．对宿主无免疫原性

21．已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：

A．宫颈癌细胞

B．胰腺癌

C．肝癌

D．黑色素瘤细胞

E．鼻咽癌细胞

X型题

1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长

A.IL-12

B.IL-10

C.EGF

D.TGF-β

E.IL-4

2．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞

A.溶酶体酶

B.ADCC

C.分泌TNF

D.激活T淋巴细胞

E.通过补体调理作用

3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有

A.CTL细胞

B.树突细胞

C.巨噬细胞

D.NK细胞

E.中性粒细胞

4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有

A.辅助CTL细胞杀瘤

B.激活Mφ、NK细胞杀瘤

C.辅助B细胞产生抗瘤抗体

D.分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤

E.亦可直接杀瘤细胞

5．参与抗肿瘤作用的细胞有

A.CTL

B.NK细胞

C.中性粒细胞

D.嗜酸性粒细胞

E.巨噬细胞

6．CTL杀伤肿瘤的机制有

A．分泌INF-γ、TNF杀瘤

B．分泌穿孔素

C．释放颗粒酶

D．分泌NO

E．诱导瘤细胞凋亡

7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有：

A.IL-4

B.IL-12

C.IL-10

D.FGF

E.TGF-β

8．.关于肿瘤的逃逸机制下列哪项正确?

A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失

B. 增强抗体

C. 瘤细胞抗原调变

D.宿主免疫功能低下

E.瘤细胞缺乏B7协同刺激分子

9．实验诱发肿瘤的特点是：

A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高

B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强

C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱

D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性

E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异

10．关于TSA下列叙述正确的是：

A．胚胎性抗原主要为TSA

B．MAGE-1蛋白是TSA

C．自发性肿瘤主要为TSA

D．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答

E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA

11．下列哪种肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视：

A．B-7

B．MHC-Ⅱ

C．MHC-Ⅰ

D．FasL

E．CD40L

12．下列哪种属于肿瘤的被动治疗：

A．肿瘤DNA疫苗

B．短小棒状杆菌

C．LAK

D．卡介苗

E．放射免疫疗法

二、填空题

1．根据根据肿瘤抗原特异性，可将肿瘤抗原分为：和。

2．根据肿瘤诱发和发生情况可将肿瘤抗原分为、、和四种类型

3．胚胎抗原可分为两种：一种是，如；另一种是，如。

4．肿瘤的免疫治疗主要分为和两大类。

5．肿瘤的免疫治疗作为一种辅助手段，与、和等常规疗法联合应用。6．SV40病毒转化细胞表达的抗原是，人腺病毒诱发肿瘤表达的抗原是。

三、名词解释

1．肿瘤抗原（tumor antigen）

2．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）

3．肿瘤相关性抗原（tumor associated antigen,TAA）

4．胚胎抗原

5．增强抗体（enhancing antibodies）

6．抗原调变（antigenic modulation）

四、问答题

1．试述机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些？

2．目前认为肿瘤细胞是通过什麽方式逃避免疫系统的监视和杀伤？

3．简述巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫作用。

参考答案

一、选择题

A型题

1 A

2 B

3 B

4 D

5 B

6 B

7 D

8 D

9 E 10 D 11 B 12 D 13 C 14 D 15 A 16 B 17 B 18 C 19 A 20 E 21 D 注解

12．NK细胞可通过ADCC杀伤瘤细胞

16．CEA、AFP是胚胎抗原；MAGE-1、P53蛋白是“沉默”基因编码的抗原，在正常组织中可少量表达。当机体癌变时，CEA、AFP、MAGE-1、P53蛋白表达大大升高。E1A抗原是人腺病毒诱发的肿瘤抗原

X型题

1 CD

2 ABCDE

3 CDE

4 ABCDE

5 ABCDE

6 ABCE

7 CE

8 ABCDE

9 ACE 10 BCDE 11 ACDE 12 CE

注解

3．巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞表面均有FcγR受体可与IgG的Fc段结合以ADCC方式杀瘤

11．B-7、LFA-3、VACM-1、均是激活T淋巴细胞的辅助刺激信号，当其下调时则不能提供T细胞活化的第二信号，也就无法有效诱导免疫应答，MHC-Ⅰ下调则无法有效提呈抗原无法有效提呈肿瘤抗原，T淋巴细胞缺乏激活的第一信号。

二、填空题

1．肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原

2．化学和物理因素诱发的肿瘤抗原、病毒诱发的肿瘤抗原、自发性肿瘤抗原、胚胎抗原3．分泌性抗原、AFP、与肿瘤细胞膜有关的抗原、CEA

4．主动免疫治疗、被动免疫治疗

5．手术、化疗、放疗

6．T抗原、E1A抗原

三、名词解释

1．肿瘤抗原（tumor antigen）泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。2．肿瘤特异性抗原：指仅表达于肿瘤组织，而不存在于正常组织的肿瘤抗原。也被称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。

3．肿瘤相关性抗原：只存在于肿瘤组织或细胞，同时正常组织或细胞也可表达的抗原物质。此类抗原在肿瘤细胞上的表达量远远超过正常细胞。胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等属此类抗原。

4．胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量，当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，体内可检测出，其水平大大提高。

5．在某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体

6．抗原调变是指由于宿主免疫系统攻击肿瘤细胞致使其表面抗原表位减少或丢失，从而避免杀伤。

四、问答题

1．机体抗肿瘤免疫效应机制包括体液免疫和细胞免疫两方面，一般认为细胞免疫是抗肿瘤的主力，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。机体抗肿瘤的体液免疫机制有⒈激活补体系统溶解肿瘤细胞：主要通过补体的细胞毒和调理作用杀瘤；⒉抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：IgG可介导巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应；⒊抗体的调理作用；⒋抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体：如封闭瘤细胞表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长；⒌抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，从而抑制癌细胞生长和转移。

机体抗肿瘤的细胞免疫机制有：⒈T细胞介导的特异性细胞免疫：目前认为CTL细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，CTL可直接特异性杀伤瘤细胞，也可通过分泌细胞因子（TNF、INF-γ）间接杀瘤；CD4+T细胞在CD8+CTL激活中起重要辅助作用，在很多情况下CD4+Th 细胞抗肿瘤免疫应答的诱导和免疫记忆的维持是必不可少的，其主要通过分泌细胞因子间接参与抗肿瘤的免疫效应；⒉NK细胞是早期抗肿瘤的重要免疫细胞，处于抗肿瘤的第一道防线。可非特异直接杀伤肿瘤细胞；⒊巨噬细胞①可通过处理、提呈肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答，②活化的巨噬细胞可非特异吞噬肿瘤细胞后，通过溶酶体酶、髓过氧化物酶等直接杀伤肿瘤细胞，③也可通过ADCC杀瘤，④活化的巨噬细胞通过分泌TNF、NO等细胞毒性因子间接杀肿瘤细胞。

2．肿瘤的免疫逃逸机制：一、与肿瘤细胞有关的因素：⒈肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变；

⒉肿瘤细胞的“漏逸”，机体无法有效清除大量生长的肿瘤细胞；⒊肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达低下，无法提呈瘤细胞内抗原，激活CTL细胞；⒋肿瘤细胞分泌TGF-β、IL-10等抑制因子抑制免疫应答的产生；⒌肿瘤细胞缺乏B-7等协同刺激分子无法提供第二活化信号。二、与宿主免疫系统有关的因素：宿主处于免疫功能低下的状态或免疫耐受；宿主抗原提呈细胞功能低下或缺陷；宿主体内存在一定量的“增强抗体”或免疫抑制因子。这些都有助于肿瘤逃避宿主免疫系统的攻击。

3．见问答题1

肿瘤免疫治疗新方法

自体细胞免疫疗法 CIK （cytokine-induced killer，中文名：[自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞） 是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。[1] CIK特点 CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%～5%，在体外经多因子培养28～30天，CD3+CD56+细胞迅速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。实验证明，扩增出的CD3+CD56+细胞来源于CD3+CD56-T细胞，而非 CD3-CD56+NK细胞。同时发现在CD3+CD56-的T 细胞中，除 CD4-CD8-T细胞外，其余三种T 细胞亚群（CD4-CD8+、CD4-CD8-、CD4+CD8+）均可通过体外多因子培养而获得CD56分子的表达，

而由于CD4+CD8+细胞和CD4-CD8-细胞在正常人外周血中含量极低而间接提示此CD3+CD56+细胞绝大多数来源于外周血中 CD4-CD8+T细胞。而由于CD4-CD8-T细胞在培养1个月后有近56%的T 细胞同时表达CD56和CD3，表明其也是CIK细胞的重要来源。比较CD3+CD56+CIK细胞中表达CD8+和CD8-,的两群细胞其杀瘤活性没有显著性差异，提示CIK细胞的细胞毒性与CD3CD56表达成相关趋势，而与CD8的表达未表现出相关性。 杀伤原理 CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞： ①CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。 ②CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 ③CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。 CIK细胞发挥作用的三种途径

舒适护理在肿瘤患者临终关怀中的应用

舒适护理在肿瘤患者临终关怀中的应用 李红 doi：10．3969/j．issn．1672－9676．2012．22．059 恶性肿瘤已成为威胁人类生命最重要的疾病之一，据世界卫生组织统计，目前全世界每年新增癌症患者约1000万，死于癌症的人数约600 700万。在我国每年新增癌症人数约160万，死于癌症的人数约130万［1］。临终关怀中60%是癌症患者，因此，癌症患者已成为临终关怀的主要对象［2］。 最早有学者强调病房必须空气新鲜、条件舒适、环境清洁安静，形成了早期舒适护理的萌芽。1995年Kolcaba提出了舒适护理理论，认为舒适护理应作为整体护理艺术的过程和追求的结果［3］。1998年台湾萧丰富先生提出了舒适护理模式，舒适护理是一种整体的、个体化的、创造性的有效的护理模式，它是使人无论在生理、心理、社会、灵魂上达到最愉快的状态，或缩短、降低不愉快的程度［4］。临终关怀是指对临终患者和家属提供姑息性和支持性的医护措施，是一种特殊的作者单位：221005江苏省徐州市肿瘤医院 李红：女，本科在读，主管护师卫生保健服务，是社会发展的需要，也是人类文明的重要标志［5］。在肿瘤患者临终关怀中融入舒适护理，使患者在有限的时间内，在充满温暖的氛围中安详、平和、舒适、尊严、无憾无怨地离开人世［6］。这就使得护理本身应当更加注重患者的身心舒适和感受的满意度。 1生理舒适 1．1环境舒适给患者提供单间或双人间的病房，要宽敞明亮，保持病室安静、通风、温湿度适宜，一般室温保持在18 22?，湿度保持在50% 60%，可根据患者的喜好进行布置，如摆放花草、照片，尽量满足患者的要求，要考虑人性的要求和尊重患者的隐私，创造良好的环境氛围。允许家属陪伴，指导并允许家属参与一些护理患者的工作，病房应配备电视、沙发、卫生间，使患者有家的感觉［7］。Cameron［8］指出，舒适环境的管理是重要的护理活动，特别对于住院患者，适宜的声响、光线、气味、温湿度、独处能提高环境的舒适度。 ［6］吴卓娟，杨燕宁，蒋洪燕．手语对机械通气病人的影响［J］．护士进修杂志，2005，20（2）：135－136． ［7］宋磊艳．实现良好护患沟通的基本理念与方法［J］．护理管理杂志，2009，9（9）：18－19． ［8］刘煊．浅谈PAC相互作用理论在护患沟通中的作用［J］．中国护理管理，2008，8（6）：69－72． ［9］林兴凤，肖合存，厉淑荣，等．开展护患沟通情景演示培训的组织与管理［J］．中华护理杂志，2010，45（1）：41－42． ［10］袁晓玲，赵爱平．医患沟通技能评价方法的研究进展［J］．护理学杂志，2010，25（10）：91－93． ［11］黄丽红．护理人员对护患沟通认知现状及实施需求的调查分析［J］．护理研究，2008，8（22）：2087－2088． ［12］刘均娥．认识阻断沟通的行为促进有效的护患沟通［J］．继续医学教育，2007，21（28）：8－10． ［13］卢珊蓉．浅谈建立有效医患沟通的现实意义［J］．基层医学论坛，2011，15（1）：82－83． ［14］Treece PD．Communication in the intensive care unit about the end of life［J］．AACN Adv Crib Care，2007，18（4）：406－414．［15］蔡文智，邓凌，鱼敏．医务人员遭受医院暴力先兆经历的访谈［J］．中华护理杂志，2009，44（5）：404－407． ［16］吴亚琼，杨林．一起因告知不详引起医疗诉讼的分析和思考［J］．护理管理杂志，2005，5（7）：58－60．［17］刘鑫．护患沟通障碍从法律的角度进行分析和研究［J］．中国护理管理，2006，6（7）：19－20． ［18］王锦帆主编．医患沟通学［M］．北京：人民卫生出版社，2006：39－42． ［19］陈春燕，王剑云，晏姨薇．有效减少藏族地区濒死病人护患纠纷的做法与体会［J］．护理管理杂志，2009，9（2）：48－49．［20］吴清香，彭卫群，王琦．深圳市三级医院临床护士组织承诺及影响因素调查分析［J］．中国实用护理杂志，2009，25（7）：7 －10． ［21］于德志．实现公立医院改革突破的关键措施之我见［J］．中华医院管理杂志，2011，27（9）：641－645． ［22］王亚棠．构建和谐护患关系的现状分析［J］．护理管理杂志，2007，7（1）：12－13． ［23］郝模，孙梅，马宁，等．反思我国公立医疗机构分配制度存在的三大问题［J］．中国医院管理，2006，26（1）：19－20．［24］张玉勤．急诊科护士长防范护患纠纷的做法及体会［J］．护理管理杂志，2007，7（3）：57－58． ［25］张俊娥，刘宇．面对面协商：一个有效解决冲突的方法［J］．中华护理杂志，2008，43（11）1025－1027． ［26］陈竺．医患双方是利益共同体［N］．人民日报，2009－12－10（8）． （收稿日期：2012－05－20） （本文编辑肖向莉） · 801 ·护理实践与研究2012年第9卷第22期（下半月版）

肺癌免疫治疗的进展

!!作者单位""##M )#北京$首都医科大学附属北京同仁医院呼吸内科 肺癌免疫治疗的进展 白!澎!综述!张沪生!王毓洲!审校 !!!摘!要"!近年来随着分子生物学和免疫学理论及实验技术的发展$逐步形成了手术,放疗,化疗和免疫治疗的综合治疗模式&肺癌的免疫治疗主要分为" 非特异性主动免疫治疗$特异性主动免疫治疗$抗肿瘤抗体及其导向治疗$过继性免疫治疗$抗肿瘤的细胞因子疗法及基因治疗& !关键词"!肺肿瘤) 免疫治疗!!肺癌是目前在全世界范围内发病率及死亡率均居于首位的恶性肿瘤$全球每年新发现肺癌患者超过"千万$占全世界新发现恶性肿瘤患者的"$J @[&仅$###年就有")##万人死于肺癌&由于以手术,化疗和放疗为主的综合治疗的疗效不能令人满意$寻找治疗肺癌的其它方法就成为人们研究的焦点&随着分子生物学和免疫学理论及科研技术的发展$免疫治疗再次引起了人们浓厚的兴趣$并逐渐成为肿瘤综合治疗的一个重要组成部分&本文仅对近年来在肺癌免疫治疗方面的研究状况作一综述&!!机体抗肿瘤免疫机制及肿瘤免疫治疗概述 很早以前人们就注意到$机体的免疫功能与肿瘤的发生,发展有着密切的关系&当宿主免疫力低下或受到抑制时$肿瘤的发生率明显增加&抗肿瘤免疫反应可分为细胞免疫和体液免疫两种$而细胞免疫占主导地位&免疫监视理论认为$正常机体每天都会有少量细胞发生恶变$而机体的免疫系统则在自然杀伤细胞,巨噬细胞,:细胞,P 细胞及其产生的相应抗体$以及某些细胞因子的作用下$通过细胞免疫和体液免疫两条途径将这些恶变细胞清除&但机体的免疫监视作用是有限的&当机体在致癌因素的作用下$ 大量细胞发生恶变时$免疫监视系统不能及时将其完全清除$而肿瘤细胞又可通过抗原调变,分泌封闭因子及免疫抑制因子或使机体逐渐对其产生免疫耐受等途径来逃避机体的免疫监视$使肿瘤得以在体内进一步发展& 肿瘤免疫治疗学的发展已有"##多年的历史&最初$人们发现患有感染性疾病的肿瘤患者$其预后往往要好于不伴有感染性疾病的肿瘤患者$并由此联想到这种现象有可能与免疫刺激有关&以后$人们又逐步观察到机体的某些抗癌免疫反应,机体对 肿瘤的免疫监视作用$并发现个别肿瘤有自发消退的情况$ 因而认识到肿瘤与免疫有密切的关系&早年人们采用非特异性免疫刺激剂来治疗肿瘤$取得了初步效果&自$#世纪M #年代以来$生物技术$特别是细胞工程和基因工程技术的发展$使肿瘤的免疫治疗得到了飞速进展$ 并逐步形成了手术,放疗,化疗和免疫治疗的综合治疗模式&而免疫治疗作为肿瘤综合治疗的内容之一$具备其特有的优势"首先$即使是类似于复杂蛋白质中单个氨基酸改变这种极其微小的变化也可以被免疫系统识别$并且免疫系统可对自体正常成分,异己成分及病变成分加以区别$因此不会产生化疗,放疗等疗法引起的强烈的甚至是致死性的毒副作用&其次$免疫系统可对常规方法不能发现和根除的肿瘤细胞隐匿性微转移灶加以清除$因此免疫治疗作为肿瘤患者术后辅助 治疗措施$其前景是乐观的*"+ &目前认为$ 免疫疗法能清除少量播散的肿瘤细胞$而对于实体瘤作用有 限*$ +& %!肺癌的免疫治疗 %+!!非特异性主动免疫治疗!许多物质#主要是微生物及其制剂%可以刺激网状内皮系统活性$非特异性的增强免疫功能&非特异性主动免疫治疗就是通过这些物质的刺激$以增强机体的抗肿瘤免疫功能&这种方法不依赖于肿瘤抗原的识别$也不受&类主要组织相容性复合体#BF O <&%限制&自$#世纪!#年代以来$ 卡介苗,短小棒状杆菌等相继应用于临床&随着时间的推移$不断有新的微生物制剂得到研究和应用&日本学者采用溶链菌制剂#X V <>)$%雾化吸入法治疗支气管肺泡癌$取得了很好的效果$进入肺泡内的X V <>)$在局部激活了肺泡内的巨噬细胞$诱导抗肿瘤细胞毒活性并产生多种细 胞因子#如S Y <$,:&A <(等%*)+&1 9Q 9G 3,3等将"!$#个手术切除原发灶后的非小细胞肺癌 #&1O Y O %患者随机分为两组$分别给予X V <>)$辅 ! "$!国外医学呼吸系统分册$##>年E 月第$>卷增刊!1-0,%-57*.1I 5A 3.-*4+B -C10*$26+J $##>$K 38J $>$16778　 万方数据

肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程

肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。

葫芦岛市中心医院肿瘤生物治疗中心为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。

癌症晚期患者的临终关怀.doc

癌症晚期患者的临终关怀 陈闽 癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，对晚期病人实行临终关怀的任务并不是使病人康复，而是使病人在有限的生存期间内，在充满人间温暖的氛围中安详而平和、舒适而尊严、无憾无怨地离开人世。因此，对晚期癌症患者的临终关怀就显得越来越重要。 癌症晚期病人除治疗外，还包括人性上的关怀，在临终关怀工作中老年人对临终关怀的需要更为普遍。临终关怀病人一般很少进行各种注射或检验，死亡被视为一种自然过程，应为平静地接受而不必无效力地延长生命，其护理重点是为病人提供舒适措施。如时常替病人翻身、沐浴、保持口腔清洁等，以便病人在最后阶段中活得更有尊严。 临终病人的护理是人在生命即将结束时实施的护理。 1 心理护理 临终病人的心理、行为反应复杂，随病情变化，除忍受着来自躯体的各种痛苦，还要承受精神上的巨大压力。因此，临终病人均有忧郁、恐惧、焦虑、绝望心理交织一起，为此除实施相应的症状护理，还要给予病人心理上的支撑尤为重要，因此要求医护人员运用良好的交流技能为病人进行有效的沟通。为此，建立相互信任的护患关系达到良好的心理支持效果。 2 临终关怀

大多数癌症晚期病人均被身体严重的病痛折磨，常可出现疼痛、恶心及呕吐、呼吸困难、大小便失禁等多种症状，如处理好这些症状可以减轻病人痛苦，使之获得舒适感。 2 1 提供恰当的信息大多数临终患者都希望尽早知道真实情况，但告诉患者之前一定要征得其家属的同意，同时，与患者交谈时态度要诚恳，语气要平和，要让患者知道的事情一定说清楚，切记行为轻率，三言两语了事。 2 2 解除患者的疼痛疼痛是晚期癌症病人常见的症状，由于肿瘤细胞累及器官、骨骼等或放疗、化疗反应等因素导致疼痛，目前，控制疼痛的方法主要有药物控制和非药物控制，此外催眠术和皮肤按摩术也有一定效果。 2 3 保证营养，补充患者的基本需要晚期癌症着由于长期的消耗，饮食量摄入减少甚至，体质虚弱，出现营养不良，责任护士要鼓励并千方百计督促患者加强营养，力争经口进食，制定饮食计划，调剂花样品种，做一些色、香、易消化、富有营养的饮食，鼓励病人少食多餐，并为病人创造良好的进食状态。不能进食遵医嘱给予补充能量合剂，给予鼻饲。或进行肠外营养。 2 3 呼吸困难护理重点应放在指导并协助病人去除或减少诱发因素，如避免痰液过于粘稠，并配合医生给予药物及非药物治疗，可根据需求给予低流量低浓度吸氧，指导病人做有效呼吸及有效咳痰的锻炼。

2018年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告

２０１８年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告

目录 一、免疫疗法凭借优势，为肿瘤治疗开启新篇章 (5) 1.1 免疫检查点抑制剂：作为广谱抗癌药已获批多种适应症 (6) 1.2 免疫细胞疗法：特异性细胞疗法成为癌症患者治疗选项 (8) 1.2.1 非特异性细胞免疫疗法效果有待提升 (9) 1.2.2 特异性细胞疗法中TCR-T和CAR-T优势显著 (10) 二、上市药物得到市场认可，看好国内行业发展 (12) 2.1肿瘤免疫治疗领域市场空间潜力巨大 (12) 2.1.1我国癌症患者数量庞大，未来仍将保持增量 (12) 2.1.2 中国抗肿瘤药物市场仍有较大空间 (15) 2.1.3 我国免疫治疗市场规模测算 (16) 2.2 国内外免疫疗法的进展如火如荼 (17) 2.2.1 已上市检查点抑制剂市场反应喜人 (17) 2.2.2 细胞疗法研究上我国紧跟全球进程 (20) 2.3 国内政策日益明朗，助力产品上市加速 (23) 2.4 国内多项产品的临床申请获得受理 (23) 2.5 免疫治疗未来展望 (25) 2.5.1 免疫检查点抑制剂成为精准治疗 (25) 2.5.2 免疫细胞治疗将降低成本并进一步覆盖实体瘤 (26) 2.5.3 免疫疗法发展驱动上下游市场扩张 (28) 三、多家企业积极布局免疫疗法，或将进入收获期 (31) 3.1 已布局免疫检查点抑制剂的公司 (31) 3.2 已布局免疫细胞治疗的公司 (31) 四、主要风险 (33) 4.1 产品研发风险 (33) 4.2 行业政策风险 (33) 4.3 医疗纠纷的风险 (33)

图1免疫细胞杀伤肿瘤细胞过程 (5) 图2肿瘤抑制免疫反应的机制 (5) 图3免疫检查点共信号机制 (7) 图4免疫检查点研究历程 (7) 图 5 PD-1/PD-L1抑制剂作用过程 (8) 图 6 PD-1/PD-L1单抗在美国应用情况 (8) 图7过继性细胞免疫治疗发展历程 (9) 图8过继性细胞免疫疗法主要类型 (9) 图9 TCR-T和CAR-T作用机制 (11) 图10 TCR-T和CAR-T效果区别 (11) 图11 TCR-T和CAR-T生产流程 (12) 图12中国癌症新发病例及死亡病例数量 (13) 图13男性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13) 图14女性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13) 图15我国65岁以上老龄人口增长情况（十万） (14) 图16全球肿瘤治疗及支持性治疗药物支出情况（美元） (15) 图17中国肿瘤药物市场预测情况（十亿元） (15) 图18 Yervoy上市后销售情况 (18) 图19 PD-1/PD-L1药物上市后销售情况 (18) 图20不同类型细胞治疗的全球临床试验数量 (20) 图21 CAR-T临床试验新增项目变化情况 (21) 图22中国CAR-T临床试验主要靶点 (22) 图23美国CAR-T临床试验主要靶点 (22) 图24通用型CAR-T制作原理 (28) 图25通用型CAR-T生产流程 (28) 图26病毒载体生产流程 (29) 图27手动操作流程和自动化操作流程对比 (30)

临终关怀的重要意义

癌症患者的临终关怀：让生命有尊严的离去 班级:康复治疗学（物理治疗方向）合作办学 论文摘要 本篇论文目的是讨论对癌症晚期患者临终关怀的重要意义。本文将重点从关怀的重要性、临终关怀对癌症晚期患者终期生存质量的影响以及对此类人群临终关怀应当注意问题并进行论述。对癌症晚期患者实施临终关怀既可以缓解患者对死亡的恐惧又能减轻患者生理上的痛苦,从而显著提高患者及其家属的生活质量。 关键词 临终关怀、癌症晚期患者、减轻痛苦、社会意义 正文 每个人在生命的最后阶段，或多或少都会会面临疾病的痛苦，癌症患者尤其如此。临终的癌症晚期患者是一个没有希望治愈，预计生存时间仅为3-6个月的特殊群体，该人群常有天价的治疗费用负担，病程长且心理、生理均承受巨大的痛苦。临终关怀源于20世纪60年代提出的医疗服务模式，其重点在于提高患者临终阶段的生存质量。本文要对癌症晚期患者临终关怀的重要意义进行论述。1 1.临终关怀的性质及重要性 1.1临终关怀的概念 临终关怀又称善终服务、安宁服务等。其目的不在于治愈疾病，延长生命。它在于强调的是缓解患者的痛苦，让患者生活在如家的环境中，舒适、有尊严地过完生命中最后的阶段。我国临终关怀起步较晚，于1988年正式在临床中应用。临终关怀主要包含两个方面，一是为晚期癌症患者提供医疗、心理和伦理等方面的全面照护，目的在于提高患者的生命质量，使其能安宁、舒适走完生命最后的时光。二是对晚期癌症患者从生理、心理上提供全面的照护。2 1.2对癌症晚期患者进行临终关怀的必要性与重要性 近年来，我国的癌症发病率逐渐升高，每年死于癌症的人数超140万人。癌症晚期的病人倍受痛苦的折磨，经慢性消耗后，死于全身器官衰竭。如何在我国现有的医疗状况下使更多的病人得到良好的医疗和护理，已成为全社会所关心的问题。3（1）对癌症晚期患者进行临终关怀有利于医学人道主义的不断升华。它改变了长期以来形成的一种医学服务局面：对癌症晚期患者拒之门外，或者在医院里也只是延长其痛苦的生命而不注重病人及其家属的关心和照顾。开展了临终关怀，临终病人可以享受规范的医学招呼，尊严地、更少遗憾地离开人世，病人家属也能得到精神上慰藉。 （2）对癌症晚期患者进行临终关怀有利于医疗资源的合理配置。随着医学技术的发

【ASCO 2017】“热议话题：肿瘤突变负荷(TMB)与免疫治疗”

【ASCO 2017】“热议话题：肿瘤突变负荷（TMB）与免疫 治疗” 蔡修宇教授：免疫检查点抑制剂开辟了肿瘤治疗的新时代，但对于生物标记物的寻找在一定程度上限制了其疗效。既往研究证实TMB升高与疗效呈正相关。您怎么看待这个问题？Siraj Ali 教授：TMB的定义非常重要，它指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变的总数。TMB是如何真正起作用的呢？我们知道，体细胞的突变可转录/表达于在RNA/蛋白水平，产生新的抗原，蛋白片段或多肽段等，这些新的蛋白被自身免疫系统识别为非自身抗原，激活T细胞，引起免疫反应。因此，当每兆碱基中累积的基因变异数目增多时，就可以产生很多新的抗原。目前，在很多研究中都证实TMB和肿瘤新生抗原与免疫检查点抑制剂的疗效是相关的。蔡修宇教授：韩教授对此的观点如何？韩宝惠教授：TMB是本次大会讨论的热门话题。TMB是在预测肿瘤疗效及筛选获益人群方面的新尝试，与传统免疫治疗以及PD-L1的检测是互补的关系，甚至在未来具有更大的优势。要把TMB与驱动基因的概念区分开来。针对突变型患者，驱动基因用来预测靶向药物疗效是有效的，我们之所以讨论TMB，其原因在于其对于野生型驱动基因的患者指导免疫治疗具有重要作用。今年

ASCO会议上有大量关于TMB的报道，弥补了之前PD-L1检测的缺陷，我认为TMB的应用前景非常好。但目前尚无中国人TMB和疗效之间相关性的数据。 Section 2：2017 ASCO TMB研究进展蔡修宇教授：请两位专家对摘要1972中关于非小细胞肺癌患者检测TMB的相关内容发表评论。Siraj Ali 教授：摘要1972是关于NSCLC中BRAF基因融合检测的。如刚刚韩教授所言，目前NSCLC 可以分为驱动基因阳性和野生型两类。对于驱动基因阳性的患者，如EGFR突变和ALK融合的NSCLC，这类患者的TMB 通常较低，因为这类癌症中已经存在一个优势基因，所以整体的TMB较低。而TMB高的患者，驱动基因多为阴性。1972这一摘要中检测了NSCLC中的BRAF融合，我们知道BRAF 是一个重要的驱动基因，所以研究中BRAF融合的患者，TMB较低。目前，驱动基因阳性的患者，更适合接受靶向治疗，如BRAF融合的患者，可能从BRAF或MEK抑制剂的联合治疗中获益。对于驱动基因阴性，且TMB高的患者，更可能从免疫治疗中获益。此外，我们也注意到驱动基因的优势人群多为年轻，非吸烟，患者；而TMB高的患者特征正好与之相反。韩宝惠教授：此项研究中在1800余例患者的分析中发现，BRAF这一罕见基因，除了突变还可能存在融合现象，与BRAF突变可能有不同的治疗策略。BRAF融合的发生率较低，约0.2%，且这类患者的TMB较低，这些

肿瘤的免疫治疗现状及发展方向

World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2019, 9(3), 98-103 Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/5f13569214.html,/journal/wjcr https://https://www.wendangku.net/doc/5f13569214.html,/10.12677/wjcr.2019.93014 The Current Strategies and Developing Directions of Tumor Immunotherapy Yuwei Hu1, Yuan Tan1, Yanzhu Yao1, Yuting He1, Yu Xiong1, Qiongwen Liang1, Yingxi Shi1, Huozhen Hu2* 1School of Medicine UESTC, Chengdu Sichuan 2College of Life Science, Sichuan University, Chengdu Sichuan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 19th, 2019; published: Jul. 26th, 2019 Abstract With the continuous development of oncology, immunology and molecular biology, tumor immuno-therapy and transformation research have made great achievements, bringing revolutionary changes to the anti-tumor treatment models. The development potential of immunotherapy is huge, and it will become a key weapon for precision medicine in the future, but it also faces many challenges. This re-view will discuss the current strategies and development directions of immunotherapy from specific and non-specific tumor adoptive immunotherapy, immunological checkpoint blockade (ICIs) etc. Keywords Tumor, Immunotherapy, Adoptive Cellular Immunotherapy, Tumor Vaccine, Immune Checkpoint 肿瘤的免疫治疗现状及发展方向 胡雨薇1，谭源1，姚妍竹1，何雨婷1，熊雨1，梁琼文1，时樱溪1，胡火珍2* 1电子科技大学医学院，四川成都 2四川大学生命科学学院，四川成都 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月19日；发布日期：2019年7月26日 摘要 随着肿瘤学、免疫学及分子生物学等学科的不断发展，肿瘤免疫治疗及转化研究也取得了巨大的成就，为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗发展潜力巨大，今后也将成为精准医疗的关键武器，但目前也面临着诸多挑战。本文将从特异性的及非特异性的肿瘤过继免疫治疗、免疫检验点阻断(ICIs)等几个方面来论述免疫治疗的现状及发展方向。 *通讯作者。

肿瘤免疫治疗进展

肿瘤免疫治疗CAR-T技术商业研发的进展 纽约辉瑞公司和巴黎Cellectis公司日前宣布，在肿瘤领域针对某些选择性肿瘤目标，进行全球战略性合作，开发嵌合性抗原受体的T细胞（CAR-T）免疫疗法。Cellectis公司的CAR-T技术平台提供了一个专利的，异基因途径的（利用单一供者来源的T细胞，经基因工程改造后产生的CAR-T，可用于多个病人）CAR-T疗法，这种方法不同于其他的自体来源的CAR-T方法（改造患者自身的T细胞针对肿瘤靶细胞进行治疗）。 根据协议条款，辉瑞公司在肿瘤治疗领域中，针对由辉瑞选定的15种肿瘤具有开发和商业化CAR-T疗法的独家权利。两家公司共同合作负责进行临床前研究，辉瑞公司将负责对于辉瑞选定肿瘤目标中的任何CAR-T疗法进行开发和商业化。此外，该协议也提出了Cellectis公司选定的总共12种肿瘤CAR-T目标。两家公司将共同对4种Cellectis选定的肿瘤CAR-T疗法进行临床前研究，Cellectis 公司对于其余8种肿瘤CAR-T进行独立的研发工作。Cellectis公司将负责对自己选定的肿瘤CAR-T疗法进行临床开发和商业化。辉瑞对Cellectis选定的4项肿瘤CAR-T有优先取舍权。 在合作协议范围内，Cellectis将接收8千万美元的预付款，

并接收用于辉瑞公司选定的CAR-Ts和Cellectis选定的4种CAR-Ts 的研究和开发成本资金。Cellectis有资格获得每项辉瑞产品开发，监管和里程碑性商业进展中的高达1.8亿美元的支付款。Cellectis 也有资格在任何辉瑞商品化产品的净销售额中提成。此外，辉瑞将通过一项股市协议，经由新发行的每股9.25欧元的股票，购买约10%的Cellectis资本，目前协议正待Cellectis股东批准。 Cellectis公司希望将在美国开放一个据点以便能与辉瑞公司的科研人员更加密切的合作。两家公司的结盟，提供了辉瑞所具有的最先进疗法的开发能力，也提供了一个仅有的机会来促进开发最好的CAR-T疗法这一创新性工作。这种CAR-T疗法将可能改变癌症治疗的现有方式。 Cellectis的CEO认为Cellectis的CAR-T技术平台，比其它T 细胞受体基因工程途径更具有真正的优势，而Cellectis与辉瑞的合作，为利用人自体免疫系统对抗癌症，实现该技术全部潜力迈出了重要的一步。辉瑞公司研发总裁认为，这项着眼于肿瘤免疫治疗领域的重要合作，是建立在Cellectis公司先进的基因编辑与细胞工程能力和辉瑞最前沿的癌症生物治疗平台基础上的合作。结合Cellectis的技术创新和科学潜力，加上辉瑞在肿瘤免疫治疗领域的深厚经验，这种强强联合的操作，创建了一个世界级的伙伴关系，

肿瘤病人的临终关怀

肿瘤病人的临终关怀 第一部分：前言 死亡是人类完整生命过程的终点，是每一个人最后都必须面对的。但对于晚期肿瘤患者来说，明知治愈无望，躺在床上慢慢地等待死亡确实是一件很残酷的事情。如何给这些濒临死亡的人们多一点关爱，让他们在生命最后的每一天里无痛苦地/无遗憾地/有尊严地慢慢死去，是临终关怀的精髓所在。在我国，临终关怀护理从无到有，从陌生到为社会所了解，默默地发挥着医疗手段无法替代的作用。随着时代的发展，文明的进步，临终关怀这一项美丽温暖的事业，将日益显示出他特有的瑰丽色彩。 第二部分：目录 （1）什么是临终关怀？ （2）临终关怀的基本精神是什么？ （3）有那些形式的临终关怀机构？ （4）临终关怀要注意那些伦理问题？ （5）临终关怀的主要任务是什么？ （6）临终患者的癌痛有那些特点？ （7）如何作好临终患者的疼痛控制？ （8）如何作好临终患者的饮食和营养护理？ （9）如何为临终患者缓解症状？

（10）如何为临终患者做大小便护理？ （11）如何为临终患者做皮肤和黏膜保护？ （12）中末期肿瘤患者心理上有那些需求？ （13）如何根据临终患者的心理特征作好心理护理？（14）作好临终患者的心理护理要注意那些关键问题？（15）如何作好临终患者的睡眠护理？ （16）如何为临终患者营造舒适的环境？ （17）临终患者家属也会存在心理障碍吗？ （18）临终患者家属如何调整好心理状态？ （19）什么是姑息治疗？ （20）姑息治疗与临终关怀有什么不同？ （21）姑息治疗患者的护理有那些？ （22）如何做好善后护理？ 第三部分：正文 问题一:什么是临终关怀? 回答一: 临终关怀是指对生存时间有限(6个月或更少)的患者,进行适当的医院或家庭的全方位护理,包括医疗护理/心理护理等,以便让患者在生命的有限时间里,获得尽可能良好的生活质量。 临终关怀不主张对患者采取猛烈的/可能增添痛

肿瘤免疫治疗新进展_宗金宝

第十一届全国免疫学学术大会 447467 / PS2-010 共载11种免疫分子的PLGA微粒式人工抗原提呈细胞的 制备及其抗肿瘤作用研究 张雷 Khawar Ali Shahzad 许涛万昕汪礼敏裴伟亚沈传来 东南大学医学院 病原生物学与免疫学系 210009 目的：在磁珠或胶乳微球表面共展现pMHC分子和共刺激分子的非细胞性人工抗原提呈细胞（aAPC）是特异性免疫疗法的新策略。但其不可生物降解性阻碍了体内应用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）具有生物降解和相容性，是被FDA批准的药物递送常用材料。本研究以PLGA微粒为载体共载11种免疫分子，制备多功能式人工抗原提呈细胞（MaAPC），验证其表面共吸附能力和包裹缓释特征；探讨其体外扩增肿瘤抗原特异性T细胞和体内抑瘤生长的能力。 方法：复乳溶剂挥发法制备内部包裹IL-2、IL-15、CCL21、anti-CTLA-4和anti-PD-1的PLGA微粒，EDC/NHS法使其表面功能化后联合共价吸附H-2Kb/TRP2180-188二聚体、H-2Db/gp10025-33二聚体、anti-CD28、anti-4-1BB、anti-CD2以及抗吞噬分子CD47-Ig，制备MaAPC；在体外，与C57BL/6鼠脾细胞共培养，流式检测TRP2和gp100抗原特异性CTL比例；尾静脉注射MaAPC至黑色素瘤皮下载瘤鼠体内，流式监测外周血，脾脏和肿瘤组织中抗原特异性CTL的频率变化，观察肿瘤生长进度。 结果：PLGA微粒对5种免疫分子的包裹率均在65%以上，均可缓慢释放，28天累积释放率大于80%。其表面对其他6种免疫分子也可有效共吸附，各分子间吸附干扰效应较小；在体外，MaAPC与C57BL/6鼠脾细胞共培养7天后使TRP2和gp100特异性CTL的比例分别提高至71%和68%；在体内，MaAPC输注可有效提升载瘤鼠外周血和脾脏中TRP2和gp100抗原特异性CTL的频率，显著提高肿瘤组织中抗原特异性CTL的浸润，明显抑制皮下瘤生长速度。 结论：PLGA微粒既可表面展现又可包裹缓释常见免疫分子，是理想的aAPC载体。共载11种免疫分子的MaAPC是一种新的、可生物降解的特异性主动免疫生物制剂。 关键词：PLGA，人工抗原提呈细胞，抗原特异性T细胞，抗肿瘤主动免疫 447594 / PS2-011 肿瘤免疫治疗新进展 宗金宝张晓春 青岛大学附属医院 266003 肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，已与现代生物高科技技术结合，发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤免疫治疗。以检查点抑制剂为代表的免疫疗法和嵌合抗原受体T细胞（Car-T）细胞和Car-NK细胞免疫疗法的成功运用使肿瘤免疫学得以复苏，改变了传统的免疫治疗方法。抗CTLA-4抗体是第一个临床应用有效的免疫检查点阻断药物。抗CTLA-4阻断抗体能够提升抗肿瘤免疫反应和长期生存的免疫力，使已经长成的肿瘤消退，促进了其在临床肿瘤治疗中的发展。PD-1阻断不仅影响T细胞在淋巴组织的活化，而且影响T细胞在表达PD-1配体的组织和肿瘤中的反应，减轻肿瘤微环境中的免疫抑制。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T-Cell，Car-T）免疫治疗，Car-T免疫治疗方法，可以特异性地识别 肿瘤相关抗原，最终达到治愈肿瘤的目的。目前，Car-T细胞治疗技术在国际上还处于临床试验阶段，国内还

肝癌免疫治疗的研究现状及进展

肝癌免疫治疗的研究现状及进展 摘要】肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。其发生与肿瘤的免疫逃逸密切相关。 随着免疫学和分子生物学的发展，免疫治疗已成为研究热点，并开始应用于临床，显示出广阔的应用前景。本文从主动免疫治疗和过继免疫治疗两个方面综述了肝 癌免疫治疗的现状和进展。 【关键词】肝癌免疫治疗 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗方法主要有手术切除、化疗栓塞、射频治疗、生物反应调节剂治疗等。放化疗最大的缺点是无特异性杀伤作用，副作用大，易对机体造成继发性损伤，即使是根治性手术也只能解决局部问题， 复发转移率高，预后差。研究表明，肿瘤的发生发展与机体免疫系统密切相关， 免疫逃逸是主要原因之一。如何打破免疫耐受，激活肿瘤的杀伤功能是肿瘤免疫 治疗的主要方向。目前，肝癌的免疫治疗有多种策略。 1 主动免疫 主动免疫是指利用肿瘤细胞的特异性抗原诱导机体产生特异性免疫，从而主 动杀伤肿瘤细胞。目前，肝癌的主动免疫包括树突状细胞疫苗、肿瘤细胞疫苗和 异种重组甲胎蛋白疫苗。 1.1树突状细胞疫苗 树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞。DC最重要的功能是激活静息T细胞。由于许多肿瘤患者缺乏功能性DC，不能刺激抗原特异性T细胞反应，因此在体外诱导功能性DC对于主动免疫治疗具有重要意义。目前，大多数实验 都是利用细胞因子或转录因子激活，或热休克蛋白和肿瘤细胞负载DC制备DC疫苗，然后将这些致敏DC疫苗回流体内，诱导机体产生有效的肿瘤免疫排斥反应。MAGE-1在肝癌中的表达率高达80%，提示MAGE-1可作为肝癌免疫治疗的靶点。吴鸣宇等MAGE-1肽负载DC体外诱导高特异性抗癌免疫应答。肿瘤睾丸抗原（Tumor testis antigen，CT）是20世纪90年代发现的一种肿瘤特异性抗原，除 睾丸外，在正常组织中不表达，但在多种肿瘤组织中高表达。肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1是CT抗原中免疫原性最强的抗原。结果表明，NY-ESO-1在肝癌组织中的表达率较高（30%-40%）。张文敏等。用原核表达纯化的NY-ESO-1蛋白肽攻击DC，体外诱导特异性CTL对肝癌细胞的杀伤作用。结果表明，融合蛋白肽刺激DC可 有效刺激T细胞增殖，诱导CTL的产生。 1.2 甲胎蛋白(AFP)多肽疫苗 AFP不仅是肝癌诊断的标志物之一，而且是肝癌免疫治疗的潜在靶点。甲胎 蛋白多肽疫苗是一种刺激肝癌特异性免疫反应的疫苗。巴特菲尔德等人。报道10 例Ⅲ-Ⅳ期肝癌患者用甲胎蛋白肽休克DC疫苗治疗。6例AFP特异性T细胞增多，6例AFP特异性T细胞合成IFN-γ的比例增加。提示AFP靶向疫苗具有免疫活性。 1.3 肝癌肿瘤疫苗 肝癌疫苗是通过物理、化学和生物因素的处理，改变或消除自身或同种肝癌 细胞的致瘤性，保持免疫原性，输入体内，刺激机体产生特异性免疫应答。Yang 等人。结果表明，H22全细胞疫苗可诱导肝癌小鼠产生特异性免疫应答，明显延 长小鼠的存活时间。 2 过继免疫治疗 ATT是一种将具有抗瘤活性的免疫细胞诸如:LAK、TIL、CTL细胞、细 胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞),转移给肿瘤患者的被动免疫治疗方法.

2020版免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的PETCT评价专家共识(全文)

2020版免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的PET/CT评价专家共识 （全文） 【摘要】 免疫检查点抑制剂（ICIs）是恶性肿瘤治疗领域的重大突破，但由于其作用机制使然，出现了假性进展、超进展等特殊肿瘤应答模式，对临床治疗决策和疗效评价带来了困难与挑战。2017年，欧洲核医学年会根据已公布的临床试验数据，报道了应用F-FDG PET/CT评价肿瘤免疫治疗反应、判读免疫相关不良反应的优势。在中国，自2013年正式开始ICIs的临床研究以来，已有大量的研究数据产生，如何在肿瘤ICIs治疗中合理、规范地应用PET/CT成为亟待解决的临床和科学问题。鉴于此，由中华医学会核医学分会PET学组牵头，针对PET/CT检查规范、ICIs治疗后PET/CT 图像解读、疗效评价标准等内容，在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论的基础上，最终达成此共识，以期带动相应领域的技术普及与推广。【主题词】 恶性肿瘤；免疫检查点；PET/CT；专家共识 肿瘤免疫治疗是恶性肿瘤治疗领域的重大突破。2016年2月4日发布的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）恶性肿瘤研究进展年报将免疫治疗评为2015年恶性肿瘤研究的最大进展。目前，肿瘤免疫治疗较成功的领域和研究的热点主要集中在免疫检查

点抑制剂（immune checkpoints inhibitor, ICIs）。免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子，正常情况下通过抑制T细胞分化增殖来调控免疫平衡。肿瘤组织过度表达免疫检查点分子，抑制T细胞活化增殖或诱导T细胞凋亡，导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。目前，最受关注的ICIs包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA-4）抑制剂和细胞程序性死亡受体1（programmed cell death-1, PD-1）/细胞程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）抑制剂等。目前，ICIs已经获批临床应用的恶性肿瘤包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、头颈鳞癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌等。 然而，由于ICIs的作用机制不同，与既往的治疗手段（化疗、放疗、分子靶向治疗等）相比，肿瘤的治疗反应模式多样，除了出现延迟应答、假性进展、超进展等现象，还可能出现免疫相关不良事件 （immune-related adverse events, irAEs），对临床治疗决策和疗效评价带来了困难与挑战。尽管新的实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST），如免疫相关疗效评价标准（immune-related response criteria, irRC）、免疫相关实体瘤的疗效评价标准（immune-related RECIST, irRECIST）、实体肿瘤免疫疗效评价标准（immune response evaluation criteria in solid tumors, iRECIST）等应用于肿瘤免疫治疗，以避免误判假性进展等特殊治疗反应