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不同剂量顺式阿曲库铵对小儿肌松作用比较

不同剂量顺式阿曲库铵对小儿肌松作用比较
不同剂量顺式阿曲库铵对小儿肌松作用比较

不同剂量顺式阿曲库铵对小儿肌松作用比较

[摘要] 目的:比较不同剂量顺式阿曲库铵在小儿外科手术中的肌松作用,探讨其临床使用中最适剂量。方法:48位患儿随机分为3组,分别应用2倍ED95,3倍ED95和4倍ED95的顺式阿曲库铵进行随机对照研究,观察3组患儿肌松药起效时间、有效作用时间、插管条件、血流动力学等指标。结果:3组间注射顺式阿曲库铵前及注射1~5min 后心率、平均动脉压差异无统计学意义。高剂量组(3倍ED95和4倍ED95)顺式阿曲库铵起效时间、有效作用时间、体内作用时间均短于和久于2倍ED95剂量组,差异有统计学意义。3组间恢复指数差异无统计学意义。高剂量组能获得较好的插管条件,与低剂量组比较差异具有统计学意义。但3倍ED95和4倍ED95剂量组在起效时间、插管条件等方面差异无统计学意义。结论:小儿应用3倍ED95和4倍ED95顺式阿曲库铵有着更快速的神经肌松作用,且持续时间更长、血流动力学更稳定。3倍ED95为最合适的诱导剂量。

[关键词] 顺式阿曲库铵;剂量;神经肌肉阻滞;小儿

中图分类号:R614.2 文献标识码:A 文章编号:2095-5200(2014)03-011-03

[Abstract] Objective:To investigate the most proper dose

of cisatracurium by comparing the neuromuscular blockade of children under cisatracurium anesthesia. Method:The study was designed as a randomized controlled clinical trial including 48 children divided into 3 groups. The onset time,effective duration,intubating condition and hemodynamic change were observed. Result:There is no statistically significant difference between heart rate and mean average blood pressure of children of 3 groups before or 1-5 minutes after the injection of cisatracurium. Higher doses of cisatracurium (3×ED95 and 4×ED95)showed onset time and effective duration were statistically significant lower and longer than lower dose of cisatracurium (2×ED95)respectively. At the same time,higher dose of cisatracurium had a better intubating condition than lower dose of cisatracurium,statistically. But no statistically significant difference was observed on onset time,intubating condition and so on between 3×ED95 and 4×ED95 dose of cisatracurium. Conclusion:The usage of 3×ED95 and 4×ED95 dose of cisatracurium provide a more effective and rapidly neuromuscular blockade in children with longer duration and hemodynamic hemostasis. 3×ED95 dose of cisatracurium is recommended as the initial dose.

[Key words] cisatracurium;doses;neuromuscular

blockade;children

由于小儿各项生理功能未健全,所以小儿手术麻醉对肌松药物选择有较高要求。一些生理因素如神经肌肉接头发育、肌肉纤维分布的不同及细胞外液容量的不同均影响非去极化肌松药起效及恢复的时间。所以,选择更适合小儿特点的肌松药物,选择使用更适宜的剂量,是临床需探讨的问题。顺式阿曲库铵(cisatracurium,cis)是一种中时效的苄异喹啉类非去极化肌松药。是阿曲库铵的一种光学异构体,其肌松作用约为阿曲库铵的4倍,95%有效药物剂量(ED95)为0.05mg/kg,小于阿曲库铵的0.20mg/kg,但其起效较慢[1]。顺式阿曲库铵不释放组胺,心血管反应小,是较为理想的非去极化肌松药[2-3]。本研究通过比较2倍ED95、3倍ED95、4倍ED95顺式阿曲库铵应用在小儿外科手术中相关指标,寻找其最适使用剂量,为临床提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选取2011年11月至2013年12月于我院就诊,拟择期行气管插管全麻下外科手术的48例患儿为研究对象。入选患儿选择年龄12-60个月,ASA评分为I级或II级。排除有心血管、肝、肾或神经精神系统症状或体征的患儿,以及正在使用已知与顺式阿曲库铵有相互作用的药物,如抗生素(氨基糖苷类和四环素类)、抗抑郁药、抗惊厥药、抗心律

失常药(钙通道阻滞剂和奎尼丁)和硫酸镁。

纳入研究的48位患儿被随机、平均分为3组,每组16人,3组患儿基线资料差异无统计学意义。分别对第1、2、3组的患儿应用起始剂量为0.1mg/kg(2倍ED95)、0.15mg/kg (3倍ED95)、0.2mg/kg(4倍ED95)的顺式阿曲库铵。试验所使用方法可能的益处和并发症告知患儿的监护人,签署知情同意书。[2] Kirov K,Motamed C,Decailliot F,et al. Comparison of the neuromuscular blocking effect of cisatracurium and atracurium on the larynx and the adductor pollicis[J]. Acta Anaesthesiol Scand,2004,48(5):577-581.

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[4] Goldberg M E,Larijani G E,Azad S S,et al. Comparison of tracheal intubating conditions and neuromuscular blocking profiles after intubating doses of mivacurium chloride or succinylcholine in surgical outpatients[J]. Anesth Analg,2009,69(1):93-99.

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Anesthesiol,2004,17(4):585-592.

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肌松药的临床应用

肌松药的临床应用 一、肌松药在临床麻醉中的作用。 按照经典的全麻分期,吸入麻醉的深度达三期一级时,肌肉张力正常;达三期二级时,开始松弛;只有达到三期三级时,方可显著地松弛,以满足气管插管的需要;而深达三期四级时,才能完全松弛。40年代前,如遇对肌松要求较高的手术,只能通过加深麻醉来实现。换句话说,只能通过增加病人的风险来实现。1942年肌松药问世并开始应用于临床,大大避免了深全麻带来的危害,同时也扩大了对麻醉药的选择,提高了控制呼吸的质量。使得临床麻醉的可行性和安全性大为提高。它是麻醉学史上的一个里程碑。 全身麻醉的四要素:感觉阻断-镇痛,意识阻断-意识消失,运动神经阻滞-肌肉松弛,神经反射的阻断-反射迟钝。因此,肌松药是复合全麻中重要的辅助药,肌松药的临床应用是麻醉的主要内容之一,也是每个麻醉学专业人员的必修课。 二、本文的重点:有关各肌松药的作用原理,药代动力学特性,不良反应等药理学内容,我们已经学过,在此不一一赘述。 1. 肌松药的应用原则? 2. 如何评估肌松药的阻滞性质和深度? 第一节肌松药临床应用 一、适应证 1. 配合麻醉药进行快速诱导及气管插管,多选用琥珀胆碱或本可松。使咬肌松弛、声门开大,有利于插管操作。 2. 浅麻醉下需要获得满意的肌肉松弛,但必须同时进行呼吸管理;一般多选用非去极化肌松药,便于术终拮抗,如用琥珀胆碱持续静滴,应断续监测神经-肌阻滞情况。 3. 控制呼吸及扶助呼吸时应用肌松药使操作顺利,特别在开胸手术时可有效地防止纵隔摆动,在胸腔或腹腔内进行精细操作时,可以抑制膈肌运动。另外,用肌松药消除自主呼吸,可降低机体代谢30%,有利于增加心功能和呼吸功能的储备。 4. 低温麻醉时可有效地防止寒战,有利于降低代谢及体温下降。 二、肌松药的应用原则!! 目的是提高麻醉的安全性,充分发挥肌松药提供的有利因素,防止由使用不当所造成的不良作用。要做到此点,除了全面掌握肌松药的药理学知识以外,在临床应用中还应注意以下几方面。 1. 严密呼吸管理:所有肌肉松弛药对呼吸肌都有不同程度的抑制,应用时必须非常重视对呼吸的管理。对呼吸的观察不能只看呼吸的“有”或“无”,更要判断呼吸通气量是否够用,并及时给以扶助。所以应用肌肉松弛药最好采用气管插管麻醉,或有加压面罩进行控制呼吸的设备,以便在呼吸抑制时,进行扶助或控制呼吸。 2. 应用肌松药的病人,术终必须恢复通气量或能自行抬头,才能离开手术室,否则必须携带简易呼吸器回病房。对手术后残余肌松药的处理,不论是应用非去极化肌松药或去极化肌松药,也不论是应用拮抗药或不用拮抗药,其总的原则是在肌张力未充分恢复前均应用人工通气维持,保证足够有效的通气量,避免呼吸性酸中毒以及维持良好的循环,促使肌松药在体内的消除。 3. 完善的镇痛:肌松药虽在一定程度上可以缓解疼痛反应,也能减少全麻药和镇痛药的用量,有助于在浅麻醉下完成手术。但是肌松药本身没有麻醉和镇痛作用,更不能用其替代麻醉药和镇痛药。如果手术时麻醉过浅,甚至病人神志清醒,则病人能清楚地记忆手术时的情景和痛苦。因此,临床应用时仍应以镇痛完善为前提,不能以病人“不动”为满足。再如,

肿瘤药物的分类及作用机制

肿瘤药物地分类及作用机制 烷化剂 氮芥类:氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺()、异环磷酰胺() 目前广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、对乳腺癌、肺癌有一定地疗效. 副作用:骨髓以致、脱发、消化道反应,可引起出血性膀胱癌,故使用此药时应鼓励患者多饮水. 抗代谢药物 胸苷酸合成酶抑制剂:氟尿嘧啶又称(我科代表使用). 不良反应:用药天出现消化道黏膜损伤.例如口腔溃疡、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,一周后引起骨髓抑制.个人收集整理勿做商业用途 临床上比如我科恶性葡萄胎、长时间连续点滴此类药物应做好患者地口腔护理,指导患者口腔清洁地方法,预防严重地口腔黏膜炎发生.个人收集整理勿做商业用途 二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤() 一般用甲酰四氢叶酸()解除地毒性. 不良反应:口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎甚至肠穿孔而死亡. 抗肿瘤抗生素 我科常用药物:放线菌素、博莱霉素、红霉素 红霉素:心脏毒性、骨髓抑制 此药外渗引起组织溃疡坏死.临床上使用时注意静脉地选择,加药时护士要守侯床旁,保证药物顺利输入,发现药物外渗时,及时拔针,给予局部封闭,金黄散中药外敷,预防组织坏死.个人收集整理勿做商业用途 放线菌素:用药注意事项同上. 博莱霉素:可引起皮肤反应,表现为色素沉着,皮炎、角化增厚、皮疹.还可引起肺组织地纤维化,用药期间应注意检查肺部.本药临床上可致高热,用药前一般前分钟口服消炎痛可缓解.个人收集整理勿做商业用途 抗肿瘤植物药 . 长春新碱和紫杉醇 长春新碱:不良反应为血液毒性、消化道反应、恶心、呕吐、周围神经毒性,表现为之间麻木、四肢疼痛、肌肉震颤.个人收集整理勿做商业用途紫杉醇:过敏反应,用药前询问过敏史.用药时应预防过敏反应地发生,使用中慢滴小时,同时监测生命体征,发现过敏反应应立即停药,静脉输入紫杉醇应使用聚丙烯输液管,不可使用聚乙烯输液管.个人收集整理勿做商业用途铂类抗肿瘤药 顺铂,卡铂,奥沙利铂 . 顺铂:消化道反应,肾脏毒性,其次还有骨髓抑制、听毒性均与剂量无关,故用药前先检查肾功能及听力,并注意鼓励患者多饮水或输液强迫利尿.并做好患者地饮食宣教,以少食多餐,清淡饮食为主.个人收集整理勿做商业用途 . 卡铂:髓抑制较重,而且禁用生理盐水,应使用葡萄糖,否则会引起比顺铂更严重地肾脏毒性. 奥沙利铂:外周毒性表现为遇冷痉挛,所以患者在用药一周内禁冷,以防喉挛引起窒息.

顺式阿曲库铵说明书

【药品名称】注射用顺苯磺酸阿曲库铵 【英文名】Cisatracurium Besylate for injection 【汉语拼音】Zhusheyong Shunbenhuangsuan Aquku'an 【主要成分】本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵,其化学名为: (1R,1'R,2R,2'R)—2,2'—(3,11—二氧代—4,10—二氧十三烷撑)二(1,2,3,4-四氢—6,7-二甲氧—2—甲基—1—藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐 【化学结构式】 【分子式】CHN0S26582182【分子量】1243.49 【性状】本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。 【药理毒理】药理作用 顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。 顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。 人体临床研究表明,本品与剂量依赖的组胺释放无关,甚至在剂量高达ED的8倍时95亦是如此。顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合,以拮抗乙酰胆碱的作用,从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。. 当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠/芬太尼/咪达唑仑),顺阿曲库铵的ED(刺激尺神95经引起的拇内收肌颤搐反应受到95%抑制所需的药量)大约为/kg体重。 以氟烷麻醉时,儿童顺阿曲库铵的ED为/kg体重。95毒理作用 急性毒性:阿曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见‘药物过量'章节。 亚急性毒性:狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。 致突变性:当顺阿曲库铵浓度达5000μg/板时,体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中,皮下注射剂量为4mg/kg体重时,未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为40μg/ml或更高时,小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和/或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果,其临床相关性尚有疑问。 致癌性:致癌研究尚未进行。 局部耐受性:对家兔进行的一项动脉内研究结果表明,本品耐受性良好,且未观察到与药物有关的变化。 【药代动力学】顺阿曲库铵主要是通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物,后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。 成年患者的药代动力学在剂量范围内(即2-4倍的ED)的研究表明,顺阿曲库铵非房95室药代动力学与剂量无关。 群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至/kg(ED的8倍)。健康成年手术患者95给予本品的药代动力学参数如下: 参数平均值范围 率清除121-161mL/稳态分布容积kg 22-29min清除半衰期 老年患者的药代动力学 未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化。 肝肾损害患者的药代动力学.

影响药物作用的因素

影响药物作用的因素 众所周知,文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都就是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外,在个体上的表现必然会有差异。其次,任何实验研究或临床研究都就是在某种一定的条件(药物制剂,用药方案,机体状态与环境等)下进行的,如果这些条件有了改变,则个体差异就会更为明显。例如,由于遗传或其它原因(如年龄、疾病等),有的病人对某些药物特别敏感(高敏性),有的病人则能耐受较大剂量(耐受性),甚至有人对某些药物可以产生特殊反应(特异质)。所以,在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素!研究用药的个体化(individualization),才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态与环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1、剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则,两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大,而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度就是否可能超过最低中毒浓度,谷浓度就是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动,可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量,以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度与滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物,在首剂时可给以适当的“突击剂量”,以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2、药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率与分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度与维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快,水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快;口服给药时溶液剂型吸收最快,散剂次之,片剂与胶囊等须先崩解,故吸收较慢。一般说来,吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高,单位时间内排出也较多,故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的,设计了多种特殊的药物剂型。例如,糖衣片(胶囊)可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出,而控释制剂controlled release preparation)能使药物以近似恒速释放,不仅延长药效,且能减少血药浓度的波动。有时还可能有其它优点。例如,微孔膜包衣控释片就是以胃肠道不能溶蚀的多聚物与少量水溶性“微孔物质”

阿曲库铵Atracurium杂质

阿曲库铵Atracurium全套杂质列表信息 序号英文名称中文名称CAS 结构式 1 Cis-Atracurium Besylate 顺阿曲库铵苯磺酸 2 Atracurium Impurity C1 (trans-Monoacrylate) 阿曲库铵杂质C1 (反式单丙烯酸 酯) No. N/A 3 Atracurium Besilate Impurity C2 Iodide 阿曲库铵斯汀碘杂 质C2 碘 No. N/A 4 Atracurium Impurity H (Mixture of cis, trans(H1), cis, cis(H2), tans, trans Isomer) 阿曲库铵杂质H No. N/A 5 Atracurium Impurity I (Mixture of cis, trans(I1), cis, cis(I2), tans, trans Isomer) 阿曲库铵杂质I No. N/A 6 Atracurium Impurity K (Mixture of cis, trans, cis, cis(K1 & K2), tans, trans Isomer) 阿曲库铵杂质K No. N/A 7 Atracurium Impurity C (Mixture of Diastereomers) 阿曲库铵杂质C No. N/A 8 Atracurium Besylate Impurity D Iodide (Mixture of Diastereomers) 阿曲库铵地平碘杂 质D(非对映体混 合物) No. N/A 9 Atracurium Besilate Impurity C1 and C2 Iodide 阿曲库铵斯汀碘杂 质C1和C2 No. N/A 10 Atracurium Iodide (Mixture of Diastereomers) 阿曲库铵碘化物 (非对映体的混合 物) No. N/A

影响药物作用的因素复习课程

影响药物作用的因素

影响药物作用的因素 众所周知,文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外,在个体上的表现必然会有差异。其次,任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂,用药方案,机体状态和环境等)下进行的,如果这些条件有了改变,则个体差异就会更为明显。例如,由于遗传或其它原因(如年龄、疾病等),有的病人对某些药物特别敏感(高敏性),有的病人则能耐受较大剂量(耐受性),甚至有人对某些药物可以产生特殊反应(特异质)。所以,在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素!研究用药的个体化(individualization),才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则,两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大,而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度,谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动,可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量,以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物,在首剂时可给以适当的“突击剂量”,以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快,水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快;口服给药时溶液剂型吸收最快,散剂次之,片剂和胶囊等须先崩解,故吸收较慢。一般说来,吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高,单位时间内排出也较多,故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的,设计了多种特殊的药物剂型。例如,糖衣片(胶囊)可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出,而控释制剂controlled release preparation)能使药物以近似恒速释放,不仅延长药效,且能减少血药浓度的波

不同剂量顺式阿曲库铵对小儿肌松作用比较

不同剂量顺式阿曲库铵对小儿肌松作用比较 [摘要] 目的:比较不同剂量顺式阿曲库铵在小儿外科手术中的肌松作用,探讨其临床使用中最适剂量。方法:48位患儿随机分为3组,分别应用2倍ED95,3倍ED95和4倍ED95的顺式阿曲库铵进行随机对照研究,观察3组患儿肌松药起效时间、有效作用时间、插管条件、血流动力学等指标。结果:3组间注射顺式阿曲库铵前及注射1~5min 后心率、平均动脉压差异无统计学意义。高剂量组(3倍ED95和4倍ED95)顺式阿曲库铵起效时间、有效作用时间、体内作用时间均短于和久于2倍ED95剂量组,差异有统计学意义。3组间恢复指数差异无统计学意义。高剂量组能获得较好的插管条件,与低剂量组比较差异具有统计学意义。但3倍ED95和4倍ED95剂量组在起效时间、插管条件等方面差异无统计学意义。结论:小儿应用3倍ED95和4倍ED95顺式阿曲库铵有着更快速的神经肌松作用,且持续时间更长、血流动力学更稳定。3倍ED95为最合适的诱导剂量。 [关键词] 顺式阿曲库铵;剂量;神经肌肉阻滞;小儿 中图分类号:R614.2 文献标识码:A 文章编号:2095-5200(2014)03-011-03 [Abstract] Objective:To investigate the most proper dose

of cisatracurium by comparing the neuromuscular blockade of children under cisatracurium anesthesia. Method:The study was designed as a randomized controlled clinical trial including 48 children divided into 3 groups. The onset time,effective duration,intubating condition and hemodynamic change were observed. Result:There is no statistically significant difference between heart rate and mean average blood pressure of children of 3 groups before or 1-5 minutes after the injection of cisatracurium. Higher doses of cisatracurium (3×ED95 and 4×ED95)showed onset time and effective duration were statistically significant lower and longer than lower dose of cisatracurium (2×ED95)respectively. At the same time,higher dose of cisatracurium had a better intubating condition than lower dose of cisatracurium,statistically. But no statistically significant difference was observed on onset time,intubating condition and so on between 3×ED95 and 4×ED95 dose of cisatracurium. Conclusion:The usage of 3×ED95 and 4×ED95 dose of cisatracurium provide a more effective and rapidly neuromuscular blockade in children with longer duration and hemodynamic hemostasis. 3×ED95 dose of cisatracurium is recommended as the initial dose. [Key words] cisatracurium;doses;neuromuscular

影响药物作用的因素93962

影响药物作用的因素 众所周知,文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外,在个体上的表现必然会有差异。其次,任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂,用药方案,机体状态和环境等)下进行的,如果这些条件有了改变,则个体差异就会更为明显。例如,由于遗传或其它原因(如年龄、疾病等),有的病人对某些药物特别敏感(高敏性),有的病人则能耐受较大剂量(耐受性),甚至有人对某些药物可以产生特殊反应(特异质)。所以,在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素!研究用药的个体化(individualization),才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则,两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大,而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度,谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动,可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量,以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物,在首剂时可给以适当的“突击剂量”,以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快,水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快;口服给药时溶液剂型吸收最快,散剂次之,片剂和胶囊等须先崩解,故吸收较慢。一般说来,吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高,单位时间内排出也较多,故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的,设计了多种特殊的药物剂型。例如,糖衣片(胶囊)可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出,而控释制剂controlled release preparation)能使药物以近似恒速释放,不仅延长药效,且能减少血药浓度的波动。有时还可能有其它优点。例如,微孔膜包衣控释片是以胃肠道不能溶蚀的多聚物和少量水溶性

影响药物作用的因素

第四章影响药物作用的因素 药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响,可致临床效果因人而异,故需用药个体化以满足用药安全有效。 第一节药物因素 以量效关系为基础,作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间,即给药剂量是最基本的影响因素。其他: 一、药物剂型与制剂 同种药物,可因制剂、剂型及具体的用药方式不同,其效应也会有差异。 二、给药途径 给药途径影响药物吸收的速度与程度,进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。 不同给药途径,同一制剂药物作用性质亦可不同。例如: MgSO4口服:导泻、利胆;肌内注射:抗惊厥、降低血压。 三、给药时间 许多药物给药时间或时机有相应要求。可根据: 出现所需效应的时间,如催眠药临睡前口服。 减少影响因素的干扰,如空腹口服免受食物影响吸收。 减少药物不良反应,如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。 顺应生物节律,如糖皮质激素类药每日或隔日上午8时一次顿服。 四、长期用药 长期反复用药可引起机体(包括病原体)对药物反应发生变化,主要表现为耐受性、耐药性和依赖性;突然停用可发生停药反应。 耐受性(tolerance):机体在连续多次用药后反应性降低的现象。 耐药性(resistance):病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象,也称抗药性。 五、药物相互作用

药物相互作用(drug interaction)是指联合应用两种或两种以上药物时,由于药剂学、药动学或药效学的原因,影响药物的效应,使之增强或减弱。 广义= 体内药物相互作用(狭义)+ 体外配伍禁忌 联合用药结果:药物效应增强称为协同(synergism),药物效应减弱称为拮抗(antagonism)。 联合用药目的:疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓 (一)体外配伍禁忌 药物在体外配伍时,发生的物理、化学变化而降低疗效,甚至产生毒性而影响药物的使用,称为配伍禁忌(incompatibility),属药剂学相互作用。 对策:药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书,查对配伍禁忌。 例如,乳糖酸红霉素先用灭菌注射用水溶解稀释后,才可进一步稀释于生理盐水,直接用生理盐水溶解易发生沉淀。 (二)体内相互作用 体内药物相互作用:主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响,从而使之减效、失效或增效及引起各种不良反应。 1.药动学相互作用 联用的药物,可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,改变药物在体内的浓度和动态规律,而呈现药效学方面的变化。 1)影响药物的吸收 硫酸亚铁与四环素同时口服,两药在肠道内可形成难溶性的络合物,吸收都减少。 2)影响药物的分布 低结合力药物(A)被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物(B)从已与血浆蛋白结合的位点竞争性置换,则: A药:游离型的血药浓度增加,效应增强,甚至产生毒性。 3)影响药物代谢酶的活性 药酶诱导剂(A)与被药酶代谢的药物(B)合用,则B药:代谢加速,作用减弱;t1/2缩短;作用维持时间缩短。 4)影响排泄的相互作用

影响药物作用的因素研究

影响药物作用的因素的研究 孟刚,时晓丽 (南京农业大学动物医学院,南京210095) 摘要:药物的作用是药物与机体互相作用过程的综合表现,许多因素都可能影响或干扰这个过程,使药物的效应发生改变。本文主要探讨给药途径、动物年龄和药物的理化性质对药效的影响,以指导临床用药。关键词:药物作用;给药途径;动物年龄;理化性质 药物的作用是药物与机体互相作用过程的综合表现,许多因素都可能影响或干扰这个过程,使药物的效应发生改变。在兽医临床上,我们可以把这些因素归纳为药物方面、动物方面和环境生态方面的因素。本文将主要探讨不同的给药途径、动物年龄和药物的理化性质对药物作用的影响及其机制。 1 不同给药途径对药物作用的影响 1.1 实验用品 (1)仪器:普通天平、注射器、注射针头、灌胃针头、鼠笼;(2)药品:4%硫酸镁注射液;(3)动物:小鼠两只(体重20 克左右) 1.2 实验方法 取体重相似的两只小鼠,称好体重,一只以4%硫酸镁0.25ml/10g腹腔注射,另一只以同样剂量灌胃,观察两鼠的反应有何不同。 1.3 实验结果 表1 应用硫酸镁后小鼠的变化 鼠号体重(克)药物剂量(毫升)给药途径反应情况 甲21.61 0.54 腹腔注射四分钟后出现爬行异常,大约十分钟后开 始瘫痪 乙20.63 0.52 灌胃无异常 1.4 小结 不同的给药途径可引起不同的药物作用效果。硫酸镁注射给药主要发挥镁离子的作用。当血浆中镁离子浓度过低时,出现神经和肌肉组织过度兴奋,可致激动。当镁离子浓度升高时,可引起中枢神经系统抑制,产生镇静和抗惊厥作用。同时镁离子又引起神经肌肉传导阻断,使骨骼肌松弛,原因主要是运动神经末梢乙酰胆碱释放量减少,其次是乙酰胆碱在终板去极化减弱及肌纤维的兴奋性下降。所以,不难解释,甲鼠出现爬行异常和瘫痪的现象。另外,硫酸镁口服,由于肠道内镁离子浓度的升高,形成高渗液体能吸收大量水分,阻止肠道水分的吸收,同时水分增加可以软化粪便,而且肠容积变大,对肠粘膜产生机械性的刺激作用,解离出的镁离子及溶液的渗透压对肠粘膜也有一定的刺激作用,促进蠕动,引起排便。本实验中,硫酸镁灌胃量比较少,故没有出现下泻的现象。所以,我们必须注意根据用药目的,选择正确的给药途径。 2 动物年龄对药物的影响 2.1实验用品 (1)仪器:注射器、注射针头、鼠笼、天平;(2)药品:0.5%巴比妥溶液;(3)动物:小鼠(成年及未断奶各一只)

影响药物作用的因素

影响药物作用的因素实验报告 课程:机能学实验系级班 姓名:学号: 组员: 实验原理 1,硫酸镁不同给药途径,药理作用不同:口服,泻下、利胆;注射,松弛平滑肌,肌肉松弛,降压;外敷,消炎祛肿。 2,氯丙嗪广泛引起中枢抑制,抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。 3,钙离子对钠通道有屏蔽作用,可降低心肌兴奋性和传导性,快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。而慢速注射可由血液稀释,引起的不良反应较弱。4,尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢。过量导致中枢兴奋及惊厥。 5,胰岛素是机体唯一降血糖的激素。机体血糖突然降低会导致脑缺氧,产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。可用葡萄糖解救。 【实验目的】 1.观察不同给药途径对药物作用的影响。 2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。 3.观察胰岛素的降低血糖作用,胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。 【实验动物】

动物:小白鼠 药品:10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液(含10%阿拉伯胶溶液)1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖 器材:注射器(1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀 【实验步骤】 一、观察不同给药途径对药物作用的影响。 (1)称量体重,将小鼠分为1,2,3三组,每组1只. (2)1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液,2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液,3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。观察现象 二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响 1.不同剂型 1)称量体重,将小鼠分为甲、乙两组,每组两只。 2)甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液,乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液,观察并记录小鼠入睡的时间。 2.不同给药速度 1)称量体重,将小鼠分为1#、2#两组,每组一只。 2)1#小鼠尾静脉注射0.25ml/10g的1%Cacl溶液,10s注射完,2#小鼠尾静脉注射 0.25ml/10g的1%Cacl溶液,3min注射完,观察小记录鼠生存情况。 3.不同剂量

不同剂量顺式阿曲库铵在小儿麻醉中的肌松作用

不同剂量顺式阿曲库铵在小儿麻醉中的肌松作用 发表时间:2017-03-13T14:23:15.580Z 来源:《医药前沿》2017年2月第6期作者:阳力李艳华莫永广 [导读] 小儿麻醉中使用0.15mg/kg剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,插管效果较好,安全可靠有效率高。 (桂林市中医医院麻醉科广西桂林 541002) 【摘要】目的:研究分析不同剂量顺式阿曲库铵在小儿麻醉中的肌松作用。方法:回顾性分析我院于2015年3月-2016年3月收治的80例ASA麻醉患儿的病历资料,随机的分为对照组和观察组,对照组中的40例小儿患者采取0.10mg/kg剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,观察组中的40例小儿患者采取0.15mg/kg剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,对比分析两组患者注射前和注射后的血流动力学变化情况。结果:(1)观察组患者插管条件评级过程,其优良率(90%)和对照组(70%)比较,明显较高,P<0.05,有统计学意义。(2)观察组患者麻醉体内作用时间和阻滞维持时间和对照组比较,明显较低,P<0.05,有统计学意义。两组患者肌肉恢复时间和舒张压和心率等进行比较, P>0.05,无显著差异。结论:小儿麻醉中使用0.15mg/kg剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,插管效果较好,安全可靠有效率高,值得临床推广应用。 【关键词】不同剂量;小儿麻醉;顺式阿曲库铵;肌松 【中图分类号】R726.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)06-0213-02 小儿外科手术治疗对小儿麻醉药物有着越来越高的要求,通过减少对小儿身体技能的影响,尽可能的提高小儿治疗的疗效。顺式阿曲库铵这种麻醉药,主要是阿曲库铵的同分异构体,也即是顺式旋光异构体的结构,对少儿心血管系统没有直接的影响,临床中有着最佳的肌松效果,同时也要要求有着合适的剂量[1]。关于如何做好小儿麻醉中顺式阿曲库铵剂量的选择,始终是医学高度重视的一个焦点[2]。我院通过对小儿麻醉患者采取不同剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,有一定的价值发现,现总结报告如下。 1.资料和方法 1.1 一般资料 我院于2015年3月-2016年3月收治的80例ASA麻醉患儿的病历资料,随机的分为对照组和观察组。对照组中的40例麻醉患儿23例男性,17例女性,年龄在2.7岁到7.8岁之间,平均年龄为(4.6±0.3)岁。观察组中的40例麻醉患儿22例男性,18例女性,年龄在2.5岁到7.9岁之间,平均年龄为(4.2±0.5)岁。对比分析两组患者的一般资料,P>0.05,无统计学意义。 1.2 方法 所有患儿手术之前,患者均禁水禁食,同时采取阿托品注射液0.01mg/kg、米达唑仑注射液0.10mg/kg、依托咪酯脂肪注射液 0.15mg/kg和芬太尼注射液0.003mg/kg进行静脉注射,对照组中的40例小儿患者采取0.10mg/kg剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,观察组中的40例小儿患者采取0.15mg/kg剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,对比分析两组患者注射前和注射后的血流动力学变化情况。所有患者均进行气管插管,结合麻醉机进行呼吸的控制和调整,同时设置呼吸参数。对比分析两组患者注射前和注射后的血流动力学变化情况。 1.3 统计学方法 应用统计学软件SPSS 18.0处理数据,用t检验剂量资料,计数资料用χ2检验,P<0.05,有统计学意义。 2.结果 2.1 两组患者的插管条件优良率 观察组患者插管条件评级过程,其优良率(90%)和对照组(70%)比较,明显较高,P<0.05,有统计学意义。见表1。 2.2 两组患者血流动力学变化情况 如表2所示,观察组患者麻醉体内作用时间和阻滞维持时间和对照组比较,明显较低,P<0.05,有统计学意义。两组患者肌肉恢复时间和舒张压和心率等进行比较,P>0.05,无显著差异。 3.讨论 顺式阿曲库胺和阿曲库铵有着类似的代谢途径,顺式阿曲库胺主要是结合Hofmann途径逐渐的降解,产生的代谢产物其神经肌肉没有传导阻滞的作用。阿曲库胺代谢产物主要是DN-甲四氢罂粟碱,伴有高浓度的血中水平,小儿常伴有惊厥表现[3]。小儿麻醉中顺式阿曲库胺的应用,往往减少对患儿心率和血压的影响,肌松效果相对较好。 我院通过对小儿麻醉患者采取0.10mg/k和0.15mg/k剂量的顺式阿曲库铵进行麻醉,研究结果表明,观察组患者插管条件评级过程,其优良率(90%)和对照组(70%)比较,明显较高,P<0.05,有统计学意义。观察组患者麻醉体内作用时间和阻滞维持时间和对照组比较,明显较低,P<0.05,有统计学意义。两组患者肌肉恢复时间和舒张压和心率等进行比较,P>0.05,无显著差异。因此,小儿麻醉中使

第四章 影响药物作用的因素

第四章影响药物作用的因素 一、A,型题 1.对同一药物来讲,下列哪种说法是错误的( ) A.在一定范围内,剂量越大,作用越强 B.对不同个体来说,用量相同,作用不一定相同 C.用于妇女时效应可能与男人有别 D.成人应用时,年龄越大,用量应越大 E.小儿应用时,体重越重,用量应越大 2.作用产生最快的给药途径是( ) A.直肠给药 B.肌注 C.舌下给药 D.静注 E.口服 3.下述给药途径一般药物吸收快慢的顺序是( ) A.静脉>吸入>舌下>皮下>肌内注射>直肠给药>口服>皮肤给药 B.吸A>静脉>舌下>皮下>肌内注射>直肠给药-口服>皮肤给药 C.吸入>静脉>舌下>肌内注射>皮下>直肠给药>口服>皮肤给药 D.静脉>吸入>舌下>肌内注射>皮下>直肠给药>口服>皮肤给药 E.静脉>肌内注射>舌下>吸入>皮-F>直肠给药>口服>皮肤给药 4.少数患者应用小剂量药物就产生较强的药理作用,甚至引起中毒,称为( ) A.习惯性 B.后天耐受性 C.成瘾性 D.选择性 E.高敏性 5.药物效应的个体差异主要影响因素是( ) A.遗传因素 B.环境因素 C.机体因素 D.疾病因素 E.剂量因素 6.影响药物分布的因素丕包括( ) A.药物的理化性质 B.吸收环境 C.体液的pH D.血一脑屏障 E.药物与血浆蛋白结合率 7.连续用药使敏感性下降称为( ) A.抗药性 B.耐受性 C.耐药性 D.成瘾性 E.反跳现象 8.对胃有刺激性的药物应( ) A.空腹服B.饭前服 C.饭后服 D.睡前服E.定时服 9.催眠药应在( ) A.空腹服 B.饭前服 C.饭后服 D.睡前服 E.定时服 10.气体、易挥发的药物或气雾剂适宜( ) A.直肠给药 B.舌下给药 C.吸人给药 D.鼻腔给药 E.口服给药

影响药物作用的因素

影响药物作用的因素 实验报告 1.课程名称: 动物机能学实验 2.实验名称: 影响药物作用的因素 3.实验目的、要求 观察和了解不同剂型、剂量、给药途径及种数差异对药物作用的影响。 4.实验原理 1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度,从而影响药物的作用;剂量主要影响渗透压。 2.不同种类的动物,由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同,对同一药物的敏感性不同。 3.同一药物由于给药途径的不同,可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小,有的甚至还可影响药物作用的 性质。 5.实验材料 ⑴.实验动物: 小白鼠、家兔、鸡 ⑵.实验器械: 台秤、毛剪、注射器【1.0ml】、针头【4、5、6、7号】、粗天平、小鼠胃管、中烧杯、酒精棉 ⑶.实验药品: 1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液、生理盐水、 1∶20,000硝酸士的宁溶液、10%NaCl、5%MgSO4 6.实验步骤、原始数据记录、实验结果及分析 实验Ⅰ:剂型与剂量对药物作用的影响 ⑴.实验步骤 1.给药:取体重相近的小白鼠三只,称好后做好标记,分别由ip1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000 硝酸士的宁阿拉伯胶溶液和1∶20,000硝酸士的宁溶液0.2ml/10g,然后分别放入倒置的烧杯中。 2.观察:观察三只小白鼠给药后的反应和惊厥发生的时间、强度及死亡时间。 ⑵.原始数据记录及实验结果 ⑶.分析 士的宁属于脊髓兴奋药,能选择性地提高脊髓兴奋性。治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性,缩短脊髓反射时间,神经冲动易传导,骨骼肌张力增加。中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用,可使全身骨骼肌同时挛缩,发生强直型惊厥。 士的宁的作用机理:士的宁与甘氨酸受体结合,竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshaw cell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸,从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能,即通过解除抑制起到兴奋作用,表现为神经元的兴奋过度扩张,肌肉紧张度过高,伸肌与屈肌不协调,使个骨骼肌强直型收缩。 从实验结果可知,1∶10,000硝酸士的宁已达到小鼠的中毒剂量,1∶20,000硝酸士的宁作用不明显,可能是由于未达到小鼠有效作用剂量所致。 阿拉伯胶是一种增稠剂,是一种分子量为20万~30万的高分子聚合物,其与士的宁溶液混合后,可有效提高溶液的黏度,从而士的宁与受体结合的机率与速度均受明显影响,降低了药物的吸收速度,故腹腔注射此药的小白鼠较腹腔注射1∶10,000硝酸士的宁的小鼠晚出现生理反应。

注射用顺苯磺酸阿曲库铵说明

核准日期: 2006年11月3日 注射用顺苯磺酸阿曲库铵说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称:注射用顺苯磺酸阿曲库铵 英文名称:Cisatracurium Besilate for Injection 汉语拼音:Zhusheyong Shunbenhuangsuan Aquku’an 【成份】 本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵,其化学名称为:(1R,1’R,2R,2’R)-2,2’-(3,11-二氧代–4,10–二氧十三烷亚甲基)二(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧–2-甲基–1-藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐。 其结构式为: 分子式:C65H82N2O18S2 分子量: 其辅料为乳糖和枸橼酸。 【性状】 本品为白色疏松块状物或粉末。白色无定型粉末,有隐湿性,无臭。 【适应症】 本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用,它可以松弛骨骼肌,使气管插管和机械通气易于进行。 【规格】 10mg 【用法用量】 使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样,建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。

静脉单次注射给药用法 成人剂量 气管插管:本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重或遵医嘱。用丙泊酚诱导麻醉后,按此剂量给予本品,120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。 高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。 下表总结了阿片类(硫喷妥钠/芬太尼/咪唑安定)或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射~本品后的平均药效学数据。 维持用药:采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用。对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人,给予公斤体重的本品可以继续产生大约20分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。 连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长。 自然恢复:神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复,其恢复速度与本品给药量无关。当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时,从25%~75%及5%~95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟。 拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达10%恢复时给予拮抗剂,从25%到75%恢复及到临床完全恢复(T4/T1≥的平均时间分别约为4分钟和9分钟。 2~12岁的儿童的给药剂量 2~12岁儿童的首剂顺苯磺酸阿曲库铵注射液的推荐给药剂量为公斤体重,并在5~10秒内进行。下表为阿片类麻醉时平均药效学数据。在相同的麻醉背景下,以公斤体重的剂量给药,儿童比成人起效时间快,临床作用时间短且自行恢复快。

肌松药临床应用的几个问题

肌松药临床应用的几个问题 镇江市第一人民医院麻醉科邵东华 肌松弛药松弛骨骼肌(简称肌松),是全麻中重要的辅助用药,用以在全麻诱导时便于作气管内插管和在术中保持良好肌松。使用肌松药可避免深全麻对人体的不良影响,但肌松药没有镇静、麻醉和镇痛作用,肌松药不能在病人清醒时应用,更不能替代麻醉药和镇痛药。使用肌松药必须注意气道管理,根据肌松程度作辅助呼吸或控制呼吸,保证病人有效和足够的每分钟通气量。肌松药还适用于危重病人在机械通气时消除病人自主呼吸与机械通气之间的对抗,以及用以治疗痉挛性疾病等。每一个肌松药均有其药理学上的特性,因此使用时要结合病情,根据手术需要、病人病理生理特点、伍用的麻醉药和治疗用药选用适当的肌松药和合理的用量。 一.影响肌松药作用的因素 许多生理和病理因素可以影响肌松药在体内的分布、消除及神经肌肉接头对肌松药的敏感性,从而影响肌松药起效、强度和时效。此外有许多可以通过不同途径的药物相互作用增强或减弱肌松药作用。 (一)影晌肌松药的药代动力学 凡影响肌松药在体内分布和消除者均可影响肌松药作用。如增加肌松药与蛋白的结合量,可增加其在体内分布容积,延缓由肾排泄。增加细胞外液量可增加肌松药在体内分布容积。肝或肾功能损害,使肌松药在体内消除延缓,作用时效延长。非典型性假性胆碱酯酶影响琥珀胆碱和米库氯胺在体内分解,使其作用延长;肝疾病致体液在体内潴留可增加肌松药分布容积,以及球蛋白增加使与某些肌松药结合里增加,因此肌松药的初量可能较正常人大。肾功能衰竭病人不宜应用经肾排泄的肌松药如戈拉碘按、阿库氯胺等,而对部分经肾排泄的肌松药如泮库溴铵等时效也延长,琥珀胆碱和阿曲库铵在体内消除可不依较肾功能,对肝肾功能不良的病人也可以安全使用。 (二)影晌肌松药的药效动力学 1 .水、电解质和酸碱平衡血浆和细胞外液pH改变对肌松药作用影响十分复杂,较为肯定的是呼吸性酸中毒增加氯筒箭毒碱和泮库溴铵的肌松作用,且使其作用不易为新斯的明拮抗;代谢性碱中毒同样抑制新斯的明对上述两肌松药的拮抗,且延长和增强戈拉碘按作用;低钾血症和高钠血症可增强非去极化肌松药作用;低钙血症和高镁血症减少乙酰胆碱释放,增强非去极化肌松药作用;钙剂可用来拮抗肌松药与镁的协同作用。 2 . 低温低温对肌松药作用的影响与低温程度有关,低温影响肌肉、肝和肾血流量,影响肌松药代谢、排泄、酶活性和肌松药与蛋白结合,以及影响神经肌肉的敏感性。低温下乙酰胆碱的合成、释放和代谢率均受影响,并能影响神经肌肉接头部位的敏感性。 3 .年龄过去认为新生儿尤其是早产儿对去极化肌松药不敏感而对非去极化肌松药敏感。但近年来研究表明,新生儿对氯筒箭毒碱虽较敏感,其产生肌松的血药浓度较低,但其体液量相对较大,分布容积增加,因此按体重计算其剂量与成人相似,而且其消除半衰期延长,因此追加次数应减少。婴儿和成人比较,维库溴铵的作用延长。老年人因体液量减少和肾排泄减慢,肌松药用量应减少,但对肝肾功能正常或应用不依拔肾功能消除的非去极化肌松药,其用量与成年人相似。 4 .神经肌肉疾病重症肌无力病人对非去极化肌松药非常敏感,而对去极化肌松药相对不敏感,但后者易发生Ⅱ相阻滞。此外这类病人术前常应用抗胆碱酯酶药治疗,以及病人在术

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