肝癌免疫细胞治疗案例

肝癌免疫细胞治疗案例

患者王先生，山东人，患肝炎6年，一直是生活当中不注意，2013年刘先生出现不明发热近一月时间，地方医院行各种治疗无果后，转院至当地一肝病治疗医院就诊。

入院查体显示其血小板严重低下，活检显示肝部已经产生癌变，CT扫描发现其肝脏区域有11X13.5cm大型占位病灶一处，3X4cm病灶3处。病人消瘦严重，乏力，腹胀，肝区疼痛，黄疸严重，且出现腹水，已无法手术。医院提出只可采用化疗，但不确定疗效，刘先生尝试化学治疗一个疗程，见无起色，遂出院。

回家后，王先生不甘心保守调理等死，遂发动亲朋四处求医问药。2013年5月，王先生经人推荐来天津武警后勤学院附属医院生物治疗科求诊。专家经过一系列的复查确诊患者患病肝癌，随后定制治疗方案。

2013年5月中旬，患者开始了免疫细胞治疗，一个疗程后，王先生肝区肿块明显缩小，腹软已能平卧，每天能进稀粥一碗。继续治疗两个疗程后，患者右胁微痛，肝区肿块消软过半。CT扫描显示，除最大肿块外其余小病灶均消失，且大肿块萎缩状况明显，约为6X6.5CM 大小。五个疗程结束，CT扫描示其肝部肿块基本消失，活检示癌细胞少量残余。

2014年4月又到医院巩固治疗，目前生活质量很好，生活可以自理。

肝癌的五种治疗方法

早期诊断，早期治疗，根据不同的病情进行综合治疗，是治疗原发性肝癌的基本原则。目前公认，早期施行手术切除仍是首选的、有效的治疗方法，最好配以中药进行调养护理。有效缓解痛苦 荆门市掇刀人民医院中医肿瘤科刘献周说： 一、手术治疗 (1)患者一般情况：①全身情况良好，心、肺及肾功能无严重损害，估计可以耐受手术：②肝功能代偿良好，或仅有轻度损害，按肝功能分级属1级;或属Ⅱ级，经短期护肝治疗后，肝功能恢复到I级;③无广泛肝外转移性肿瘤。 (2)下述情况可以行根治性切除：①单发的微小或小肝癌;②单发的向肝外生长的大肝癌或巨大肝癌，表面较光滑，周围界限比较清楚，受肿瘤破坏的肝组织少于1/3;③多发性肿瘤，肿瘤结节少于3个，且局限于肝的一叶或一段内。 二、B超或CT引导下经皮穿刺肿瘤消痛治疗 B超或CT引导下经皮穿刺肿瘤，行射频、微波、冷冻或注射无水酒精治疗，以及体外高频率聚焦超声等局部物理疗法。这些方法适用瘤体较小而又不能或不宜手术切除者，特别是肝切除术后早期肿瘤复发者。其优点是：疗效确切，安全简便、副反应较小。有些患者能获得较好的治疗效果。 三、化学药物治疗 原则上不做全身化疗。根据患者具体情况可以选用：选择性的区域化疗，如经肝动脉、门静脉或肝隔离灌注有可能提高疗效和减轻化疗的毒副作用，可望提高疗效。有价值的是术后选择性的区域化疗，对预防复发确实有作用，这一点已被多方证实。 四、放射治疗 放射治疗对一般情况好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，无黄疸、腹水，无脾功能亢进和食道静脉曲张，肿瘤较局限，尚无远处转移，又不适合于手术切除或手术后复发者，可采用放疗为主的综合洽疗。 五、生物治疗 生物治疗主要是免疫治疗。肝癌患者免疫功能低下已被广泛证实，也提示了免疫治疗及生物治疗的可能性。生物治疗虽然显示出了良好的前景，但目前仍存在诸多困难和问题。有时虽然应用多种生物反应调节剂，几种免疫指标也可望恢复正常，但仍不能彻底消灭癌细胞，甚至不能阻止肿瘤的发展。

原发性肝癌免疫治疗进展

外科病人的免疫治疗 文章编号：1005-2208（2011）08-0742-04 原发性肝癌免疫治疗进展 蔡秀军1，沈柏用2 中图分类号：R6文献标志码：A 【关键词】肝细胞肝癌;免疫治疗 Keywords hepatocellular carcinoma；immunotherapy 手术切除、经肝动脉插管栓塞化疗、经皮无水乙醇注射、射频消融、肝移植等是目前治疗原发性肝癌［也称肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）］常用的方法，并逐步形成以手术切除为主的综合治疗模式。然而，当前的治疗方法虽然可有效地治疗局部病灶，但不能完全解决复发、转移等问题。随着分子生物学和分子免疫学的发展，基于免疫识别和效应机制而产生的肝癌免疫治疗成为当前的研究热点之一。肿瘤免疫治疗的独特之处在于其通过增强机体免疫反应，激发肿瘤特异性免疫，打破免疫耐受，以达到延缓肿瘤进展，减少肿瘤的复发、转移，甚至治愈肿瘤的目的，有望成为肝癌综合治疗模式中的重要组成部分。目前，一些免疫治疗途径与方法已取得发展，并进入了不同阶段的临床试验，其治疗的安全性和疗效已在临床应用中得到初步显现。当然，由于肿瘤发生机制尚未完全明了，除少部分免疫原性较强的肿瘤外，绝大部分肿瘤免疫原性较弱，且与正常组织有交叉，给免疫治疗的开展带来一些困难。根据机体抗肿瘤免疫效应机制，肿瘤免疫治疗主要分为主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。同时，有些免疫治疗方法既可激发宿主抗肿瘤免疫应答，又可作为外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细胞。此外，人们应用一些免疫调节剂如胸腺肽、细胞因子、卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖等，通过非特异性地增强宿主的免疫功能、激活宿主产生抗肿瘤免疫应答，也取得了一定的抗肿瘤效果。 本文对原发性肝癌的免疫治疗现状和进展作一综述。 1主动免疫治疗 肿瘤细胞可能存在着与正常细胞不同的抗原成分，肿瘤的主动免疫治疗主要是利用这种抗原成分诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，进而主动杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。值得注意的一点是，机体抗肿瘤免疫的敏感性往往较低，只能检出肿瘤表面免疫原性强的肿瘤抗原，无 法发现能诱导特异性肿瘤免疫应答，但不足以排斥肿瘤的比较弱的肿瘤抗原。同时，该方法还需依靠宿主的免疫功能状态，以保证瘤苗免疫后能激发宿主产生抗肿瘤免疫应答。目前用于临床的肝癌主动免疫主要包括肝癌肿瘤疫苗、重组甲胎蛋白疫苗和树突状细胞（dendritic cell，DC）疫苗。 1.1肝癌肿瘤疫苗肝癌肿瘤疫苗是将自体或同种异体的肝癌细胞经过高温、酶解、基因转染等方法处理后，消除其致瘤性，但保留免疫原性，回输体内，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。Yang等［1］对HCC小鼠模型注射H22自体肿瘤全细胞疫苗以诱导产生特异免疫反应，结果显示其生存时间显著延长。Kuang等［2］开展了一项随机对照的Ⅱ期临床试验，将粒-单核细胞集落刺激因子（granulo-cyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）联合甲醛固定的自体瘤组织用于肝癌病人，治疗组2年存活率（18/19）明显高于对照组（13/21），总存活率明显提高（P=0.01）。Peng等［3］对67例肝细胞癌术后病人开展随机对照研究，平均随访33.6个月的结果显示，肝癌肿瘤疫苗治疗组病人术后1、2、3年肿瘤复发率分别为1 2.6%、35.9%、54.0%，显著低于对照组（术后1、2、3年肿瘤复发率分别为31.6%、61.3%、72.1%）。 1.2重组甲胎蛋白疫苗甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）主要来自胚胎时期的肝细胞，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，在成年时仅存微量，但是当肝细胞癌变时，该抗原可重新合成而大量表达，是诊断肝癌的重要指标，同时也是HCC免疫治疗的潜在靶点。但是，由于AFP曾在胚胎期出现过，宿主对其已形成免疫耐受，抗原性很弱，难以引起宿主免疫系统对肿瘤细胞的有效杀伤。2003年，Butterfield等［4］报道了采用4种AFP多肽表位免疫治疗Ⅳ期原发性肝癌的临床试验，结果显示这些AFP多肽表位在高浓度血清AFP的肝癌病人中可引发抗原特异性T细胞免疫应答，但并未观察到临床反应，也未出现血清AFP的降低。进一步研究发现，应用转导AFP多肽的自体DC细胞治疗10例Ⅲ/Ⅳ期肝癌，6例病人出现AFP表位特异性T细胞增加且IFN-γ分泌增加，提示AFP疫苗具有免疫活性［5］。 作者单位：1浙江大学医学院附属邵逸夫医院外科，浙江杭州310016；2上海交通大学医学院附属瑞金医院外科，上海200025通讯作者：蔡秀军，E-mail：cxjzu@https://www.wendangku.net/doc/65103940.html,

2020原发性肝癌的免疫治疗方案

2020原发性肝癌的免疫治疗方案 导读 原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，其中HCC 占85%～90%。肝癌的治疗方式如肝切除术或肝移植术仅适用于早期患者，现有的全身治疗方案疗效也有限。 本文是美国学者发表在Hepatology（影响因子：14.679）上的一篇综述，总结了目前的一些免疫治疗方案，包括免疫检查点抑制剂联合靶向治疗、免疫检查点抑制剂联合治疗、免疫检查点抑制剂以外的免疫治疗以及疾病早期的免疫治疗。 1.CTLA-4靶向单抗 一项单组II期研究纳入21例晚期HCC、Child-Pugh A级或B级合并丙型肝炎患者，对抗CTLA-4抗体Tremelimumab进行评估。结果显示分别有45%和25%的患者出现3级AST和ALT升高。其中可评估疗效的17例患者的客观缓解率（ORR）为17%。全部21例患者的意向治疗分析显示，中位疾病进展时间（TTP）为6.48个月（95%CI 3.95-9.14），中位总生存期（OS）为8.2个月（95%CI 4.64-21.34）。

2.2.PD-1靶向单抗 目前，虽然PD-1单抗在I/II期研究中均出现ORR（14%~20%）和持久缓解，但将纳武利尤单克隆抗体（Nivolumab）作为一线治疗药物和将帕博利珠单克隆抗体（Pembrolizumab）作为二线治疗药物的III期研究均显示，患者的OS在统计学上无显著改善。开发生物标志物以改善患者的治疗选择，以及对联合治疗的研究，或许能激发出免疫检查点抑制剂治疗HCC的全部潜力。 3.PD-1单抗的生物标志物探索 在接受抗PD-1单抗治疗的晚期HCC患者中，几种潜在的生物标志物可能与ORR和OS改善相关。在CheckMate 040试验中，晚期HCC患者接受Nivolumab单抗治疗，结果显示，肿瘤细胞PD-L1表达增加的患者，ORR显著更高[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）vs病情稳定（SD），p = 0.00009]。此外，CD3表达也与ORR显著相关（CR + PR vs. SD，p = 0.05）。在可评估的37例肿瘤患者子集中，部分炎症标志物如IFN-γmRNA和T细胞耗竭与抗PD-1治疗后ORR和OS改善显著相关。相反，Wnt/β-catenin的突变与接受抗PD-1治疗的HCC患者的不良预后相关。总之，这仍是一个需要积极研究的领域，多种生物标志物相组合可能有助于改善患者的治疗选择。 1.抗PD-1/PD-L1和抗VEGF轴靶向药物联合使用 临床前研究已证实联合阻断PD-1和VEGF轴具有协同抗肿瘤作用。美

数学建模题目肝癌手术治疗效果评价

A题：肝癌手术治疗效果评价 肝癌是我国第二常见的癌症，很多人在发现肝癌时就已经是肝癌中晚期了，而肝癌手术治疗是中晚期肝癌的首选疗法。选取某医院10年来肝癌病例总共4860例，每个病例有病人近80个信息，其中包括患者病历号、性别、年龄、学历、职业、住址、基本病史、临床体征、恶性肿瘤分类、实验室检验指标、影像学检查等，经过数据预处理，选取其中20个有代表性的样本，选取对预后有影响的l0个指标如表1 表1 预处理后样本数据 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10DECISION mid branch negative negative rightliver middle dilation part no less Y mid trunk positive positive rightliver middle infiltration no have much N serious no negative positive leftliver big dilation no no much Y no no negative negative allliver verybig dilation integrate no much Y light branch positive positive rightliver small infiltration integrate have no N mid trunk positive negative rightliver middle infiltration part no no Y light branch positive negative rightliver small infiltration no have much Y no trunk negative positive allliver big dilation part no less N mid branch positive negative rightliver middle dilation integrate have less N no no negative positive rightliver verybig dilation part no no N serious trunk negative negative rightliver big infiltration integrate have less N light trunk positive negative allliver small dilation no no less Y no no negative positive rightliver verybig infiltration part no much N no branch negative negative allliver verybig infiltration integrate have no N serious branch positive positive rightliver big infiltration part have less Y mid no negative positive rightliver middle dilation integrate have much N mid branch negative negative rightliver middle dilation integrate no less N light trunk negative positive leftliver small infiltration no no no Y no trunk negative positive rightliver verybig infiltration no no no N no no positive positive rightliver verybig dilation part no less Y

肝癌的MRI诊断与鉴别诊断

肝癌的MRI诊断与鉴别诊断 第二军医大学第一附属医院放射科陆建平 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)的原理完全不同于传统的X线影像学，它是一种多参数成像的新技术，软组织对比优良，提供的信息量最为丰富，能做任意方向的断面成像。十年多的实践证明，MRI具众多突出的优点而对肝内病变的检出、定位和定性，较其他影像学有其独到之处，正逐渐成为大部分肝脏占位病变诊断的主要检查方法之一，部分病变甚至是首选检查。 肝脏是全身最大的器官，结构复杂，病变的种类繁多。MRI有多种检查方法，取决于扫描序列参数的变化组合，也可选择不同种类的造影剂作特殊的增强检查，然而全部MRI扫描方法都用于每一例检查是不现实的，因此检查前当班医生明确检查目的、解决什么样的问题至关重要。例如对疑有肝脏占位的患者，MRI检查通常要明确病灶的有无、多少、精确的部位、内部质地、病灶内血供、门腔静脉有无受累甚至组织的特异性等等。要达到这些目的，检查前应详细了解病史及体征，与临床医生作必要的沟通，深入研究其他已经完成的影像检查材料，然后选择有针对性的扫描方法及序列。此外，当今国内MR机的品牌很多，场强高低不一，图像质量参差不齐，每一位医生必须熟知所使用机器的特性，从诊断的角度出发，充分发挥机器优势，避免无效的检查，尽可能减少患者的精神及经济负担。我们认为中高场MR机的肝脏检查才能保证图像质量，满足诊断要求。 一、肝癌的MRI检查技术 随着MR机性能的改善，可供选择的扫描条件、序列很多，参数变化很大，何为肝脏MRI最佳常规扫描方法确实难以规范，基本原则是优先保证图像质量，力争获取更多病灶信息，兼顾省时快速。 (一）扫描前准备 1.病人须禁食检查前一餐，以防胃肠道内容物与病变相混淆或掩盖病变。检查前30分钟可口服0.1～0.2mmol／Ｌ浓度的枸缘酸铁胺溶液500～1000ml，作为阴性对比剂，以区别胃肠道与肝脏。也有使用阳性对比剂，如钆－二乙烯五胺乙酸(Gd-DTPA)的稀释液，其效果不如阴性对比剂。 2.病人取仰卧位，将肝脏部位放置在体部线圈或相控阵线圈的中央，嘱病人不必紧张，平静呼吸。如果采用非屏气扫描序列，最好用腹带加压上腹部，减少由腹式呼吸引起的伪影，过分肥胖者使用腹带效果不甚理想。目前在多数大型教学医院，通常拥有新颖的高场MR机（场强1.5T以上），一般选择使用腹部相控阵线圈，可明显提高图像的信噪比和空间分辨率，肝脏检查因此而被改进为常规的屏气扫描。 3.对需作屏气扫描的患者，宜先训练屏气方法，并告知大约屏气时间。 4.对需作增强的患者可预置非金属针管及抗凝导管，也可预接高压注射器。 (二）平扫 横断面成像是肝脏扫描的基本方位，层厚要求在8mm 以下，层间距1mm左右，共15～20层覆盖整个肝区，扫描野头足侧各加一个饱和区可减少呼吸运动及血管搏动伪影。 1.Ｔ1加权像

原发性肝癌试题

原发性肝癌 一名词解释1、小肝癌2、原发性肝癌伴癌综合征 二填空题： 1 、肝癌高危人群概念是_____ 史5年以上，_____ 和______病毒标记阳性，_____ 岁以上。 2 、AFP 诊断原发性肝癌的标准是：_____，______ ，______ 。3、原发性肝癌按大体形态分型可分为：______ ，______ ，______ ，______ 。 三、是非改错题：1、原发性肝癌的并发症有：肝性脑病、上消化道出血、肝癌结节破裂出血、伴癌综合征、继发感染。2、AFP诊断原发性肝癌的标准是：＞400μg/ml 持续4周，＞250μg/ml的中等水平持续8周。 四、简答题：AFP诊断原发性肝癌的标准是什么？亚临床肝癌如何与慢性活动性肝炎鉴别？ 五选择题 A 型题：1 、原发性肝癌下列临床表现哪项最重要： A. 食欲减退、消瘦 B. 黄疸进行性加重 C. 肝区持续性疼痛 D. 肝硬化表现 E. 肝脏进行性增大 2 、下列各项中对原发性肝癌的诊断最有价值的是：A.放射性核素扫描 B. AFP 动态观察 C. A 型超声波检查 D. 肝血管造影 E. 酶学检查 3 、在排除其他疾病后，AFP 诊断原发性肝癌的标准是： A.＞400μg/L持续2周 B. ＞400μg/L 持续4周 C. ＞200μg/L持续4周 D. ＞200μg/L持续6周 E. ＞100μg/L持续4周 4 、治疗原发性肝癌目前首选的方法是： A.化学治疗 B. 放射治疗 C. 免疫治疗 D. 中医治疗 E. 手术治疗 B 型题 A. 腹水为漏出液 B. 腹水为渗出液 C. 血性腹水 D. 腹水介于渗、漏之间 E. 腹水为脓性 5 、首先考虑为门脉性肝硬化的是：6、首先考虑为肝癌的是： X 型题： 7 、原发性肝癌按大体形态分型有：A.块状型 B. 混合型 C. 结节型 D. 小癌型 E. 弥漫型 8 、AFP 诊断原发性肝癌的标准是： A. ＞400μg/L持续2周 B. ＞400μg/Ll持续4周 C. ＞200μg/L持续8周 D. ＞ 200μg/L持续6周 E. ＞100μg/L持续12周 六、病例分析题： 男性，45 岁，纳差、乏力、不规则发热伴体重减轻 3 月。查：右肋下胀痛，颈部可见蜘蛛痣，肝肋

肝癌的综合治疗意义

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/65103940.html, 肝癌的综合治疗意义 作者：张世尚 来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第06期 【中图分类号】R735.7 ;;;;;;【文献标识码】A; ;;;;【文章编号】1672-3783（2019）06-0048-01 肝癌属于临床最常见的恶性肿瘤，临床将其分为原发性肿瘤与继发性肿瘤两种。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或是间叶组织，前者为原发性肝癌，属于我国危害极大的一种恶性肿瘤，而继发性肿瘤为肉瘤，其与原发性肝癌相比较为少见，肝癌以肝区疼痛、纳差、乏力、消瘦、腹胀等为主要临床表现，对患者生活质量与生命安全造成极大的影响。肝转移好发区域为结直肠、胃、胆道、子宫、肺、乳腺等。原发性肝癌发病机制尚不统一，发病过程是一种复杂的过程，受饮食、环境等多重因素的影响，预后效果差、死亡率高，寻找一项有效的治疗措施非常重要。随着医疗水平的不断进步，再加上临床对肝癌的深入研究，现下总结了各种治疗方法，取长补短，研究出现一种治疗肝癌的综合方案，如化疗、放疗、手術治疗、导向治疗、中医治疗、免疫治疗等，成为了目前提高肝癌治疗的新途径。 1 肝癌的发病机制 目前，临床针对肝癌的发病机制尚无统一定论，多数学者认为，肝癌是多因素、多步骤的一个复杂过程，其易受环境及其它因还素的双重影响。流行病学、实验研究说明，其的出现肝肝炎、致癌因素、物理因素等有关。其中肝炎包括乙型肝炎与丙型肝炎两种，乙型肝炎人数较多，是临床发病的主要原因，丙型肝炎虽不多见，但丙型肝癌的发病率会超过乙型肝炎，主要为病毒导致细胞基因顺序，异致细胞出现变异而发生癌变。同时黄曲霉毒素，主要多见于霉变玉米等，特别是烧烤食物中含有的致癌物质等;此外，物理因素中的肝内胆管结石、肝内寄生虫，长期发病会对其产生慢性刺激，会引发肝癌等。 2 肝癌综合治疗措施 肝癌的治疗方法与肝癌的分期有着直接关系，其中肝癌分期系统较多，患者病期不同，预后差别较多，目前，多数国际学会与研究认可BCLC分期与治疗策略。随着我国医疗水平的不断进步与发展，我国制定的肝癌多学科综合治疗模式，以此分期系统的建立均考虑到肿瘤、肝功能、患者体能等三个方面，所涉及到的治疗包括了非手术治疗与手术治疗。 肝癌手术治疗：肝癌手术治疗包括肝移植、肝癌手术切除等，其中肝移植不仅可以去除肝癌，而且还可以去除肝癌多中心发生的土壤，即肝硬化。肝癌肝移植适应证的标准较多，包括了单发肿瘤<5cm，肿瘤数目低于3个，且肿瘤直径低于3cm，无肝外转移现象、无淋巴结转移、无血管侵犯等，肝移植是移植适应证患者最有效的治疗方法，但因肝癌较少，手术费用高，具有一定的局限性。肝癌切除主要是切除病灶，属于肝癌早期的首选方案，但因多数患者

140系统精讲-肿瘤-第三节 原发性肝癌病人的护理

1.患者男性，60岁。原发性肝癌早期。行部分肝切除术，术后24小时内护士应该给病人安排 A.自由体位 B.高半卧位 C.侧卧位 D.绝对卧床休息 E.低半卧位 【答案】:D 【解析】:考察原发性肝癌的术后护理。手术后病人若血压平稳，可给予半卧位，为防止术后肝断面出血，一般不鼓励病人早期活动。术后24小时内卧床休息，避免剧烈咳嗽，以免引起术后出血。 2.患者男性，50岁。慢性乙肝8年，近期发现AFP＞400μg/L，B超检查未发现肝占位性病变，怀疑为小肝癌或微小肝癌。应继续行下列哪项检查 A.彩超 B.CT C.肝穿刺活检 D.X线肝血管造影 E.放射性核素肝显像 【答案】:B 【解析】:考察原发性肝癌的辅助检查。CT和MRI检查可检出直径1.0cm左右的小肝癌，诊断符合率达90%以上，是目前诊断小肝癌和微小肝癌的最佳方法。3.患者男性，45岁。确诊为原发性肝癌。最有效的根治方法是 A.化学治疗 B.放射治疗 C.手术治疗 D.中医治疗 E.免疫治疗 【答案】:C

【解析】:考察原发性肝癌的治疗原则。早期手术切除是目前治疗肝癌最有效的方法。 4.患者男性，50岁。慢性乙肝8年。教育其预防原发性肝癌的有效措施不包括 A.低盐、低脂饮食 B.防止粮食和食品霉变 C.戒烟、酒 D.积极防治乙型病毒性肝炎 E.不吃腌制食品 【答案】:A 【解析】:考察原发性肝癌的健康教育。预防原发性肝癌，应注重诱发的因素，常见诱发因素为病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素、饮用水污染、其他因素（某些化学物质如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等）均是可疑的致癌物，硒缺乏、遗传因素、嗜酒也是肝癌的重要危险因素，华支睾吸虫感染可引起胆管细胞癌。 5.原发性肝癌病人最突出的体征是 A.腹水呈血性 B.腹膜刺激征 C.肝进行性肿大 D.黄疸与发热 E.腹壁静脉曲张 【答案】:C 【解析】:考察原发性肝癌的临床表现。肝常呈进行性肿大，质地坚硬。表面凹凸不平，呈结节状，边缘不规则，是原发性肝癌患者最突出的体征。 6.患者男性，55岁。原发性肝癌晚期，无明显诱因突发右上腹剧痛，面色苍白，大汗。查有腹膜刺激征，应考虑 A.肝癌腹膜移位 B.肝癌结节破裂 C.急性胃穿孔 D.急性胆囊炎 E.急性胰腺炎

肝癌免疫治疗的研究现状及进展

肝癌免疫治疗的研究现状及进展 摘要】肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。其发生与肿瘤的免疫逃逸密切相关。 随着免疫学和分子生物学的发展，免疫治疗已成为研究热点，并开始应用于临床，显示出广阔的应用前景。本文从主动免疫治疗和过继免疫治疗两个方面综述了肝 癌免疫治疗的现状和进展。 【关键词】肝癌免疫治疗 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗方法主要有手术切除、化疗栓塞、射频治疗、生物反应调节剂治疗等。放化疗最大的缺点是无特异性杀伤作用，副作用大，易对机体造成继发性损伤，即使是根治性手术也只能解决局部问题， 复发转移率高，预后差。研究表明，肿瘤的发生发展与机体免疫系统密切相关， 免疫逃逸是主要原因之一。如何打破免疫耐受，激活肿瘤的杀伤功能是肿瘤免疫 治疗的主要方向。目前，肝癌的免疫治疗有多种策略。 1 主动免疫 主动免疫是指利用肿瘤细胞的特异性抗原诱导机体产生特异性免疫，从而主 动杀伤肿瘤细胞。目前，肝癌的主动免疫包括树突状细胞疫苗、肿瘤细胞疫苗和 异种重组甲胎蛋白疫苗。 1.1树突状细胞疫苗 树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞。DC最重要的功能是激活静息T细胞。由于许多肿瘤患者缺乏功能性DC，不能刺激抗原特异性T细胞反应，因此在体外诱导功能性DC对于主动免疫治疗具有重要意义。目前，大多数实验 都是利用细胞因子或转录因子激活，或热休克蛋白和肿瘤细胞负载DC制备DC疫苗，然后将这些致敏DC疫苗回流体内，诱导机体产生有效的肿瘤免疫排斥反应。MAGE-1在肝癌中的表达率高达80%，提示MAGE-1可作为肝癌免疫治疗的靶点。吴鸣宇等MAGE-1肽负载DC体外诱导高特异性抗癌免疫应答。肿瘤睾丸抗原（Tumor testis antigen，CT）是20世纪90年代发现的一种肿瘤特异性抗原，除 睾丸外，在正常组织中不表达，但在多种肿瘤组织中高表达。肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1是CT抗原中免疫原性最强的抗原。结果表明，NY-ESO-1在肝癌组织中的表达率较高（30%-40%）。张文敏等。用原核表达纯化的NY-ESO-1蛋白肽攻击DC，体外诱导特异性CTL对肝癌细胞的杀伤作用。结果表明，融合蛋白肽刺激DC可 有效刺激T细胞增殖，诱导CTL的产生。 1.2 甲胎蛋白(AFP)多肽疫苗 AFP不仅是肝癌诊断的标志物之一，而且是肝癌免疫治疗的潜在靶点。甲胎 蛋白多肽疫苗是一种刺激肝癌特异性免疫反应的疫苗。巴特菲尔德等人。报道10 例Ⅲ-Ⅳ期肝癌患者用甲胎蛋白肽休克DC疫苗治疗。6例AFP特异性T细胞增多，6例AFP特异性T细胞合成IFN-γ的比例增加。提示AFP靶向疫苗具有免疫活性。 1.3 肝癌肿瘤疫苗 肝癌疫苗是通过物理、化学和生物因素的处理，改变或消除自身或同种肝癌 细胞的致瘤性，保持免疫原性，输入体内，刺激机体产生特异性免疫应答。Yang 等人。结果表明，H22全细胞疫苗可诱导肝癌小鼠产生特异性免疫应答，明显延 长小鼠的存活时间。 2 过继免疫治疗 ATT是一种将具有抗瘤活性的免疫细胞诸如:LAK、TIL、CTL细胞、细 胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞),转移给肿瘤患者的被动免疫治疗方法.

射频消融与手术切除治疗原发性肝癌效果对比分析

射频消融与手术切除治疗原发性肝癌效果对比分析 发表时间：2018-11-23T14:01:39.320Z 来源：《航空军医》2018年18期作者：李攀峰 [导读] 原发性肝癌是比较常见的一种恶性肿瘤，好发于40岁以上中老年人，并且与女性相比。 （衡阳市中心医院 421001） 摘要：目的探讨原发性肝癌运用手术切除与射频消融术治疗的临床价值。方法选择我院2015年5月-2016年5月期间收治的64例原发性肝癌患者为研究对象，根据数字抽样法分为两组，其中对照组行传统手术，而观察组则运用射频消融术治疗，对比分析两组效果。结果观察组近期有效率高于对照组（P<0.05）；同时，两组术后并发症发生率比较有差异（P<0.05）。结论临床上给予原发性肝癌患者射频消融术治疗效果显著。 关键词：原发性肝癌；传统手术；射频消融术 原发性肝癌是比较常见的一种恶性肿瘤，好发于40岁以上中老年人，并且与女性相比，男性具有较高的发病率，以肝大、腹胀、消瘦以及肝区疼痛等症状为主要表现，其远期生存率不高，具有较大的危害性。当前在治疗原发性肝癌时，有多种多样的方法，包括肝动脉栓塞化疗、手术切除以及射频消融术等，其疗效也存在着一定的区别。因此，本文对射频消融术与手术切除运用在原发性肝癌治疗中的临床效果进行了探讨，现报道如下。 1.资料和方法 1.1一般资料 选择2015年5月-2016年5月期间我院收治的原发性肝癌患者64例为研究对象，按照数字抽样法分为两组，每组32例。对照组肿瘤直径（3.2±1.4）cm，年龄（62.6±5.3）岁，12例为女性、20例为男性，Child-Pugh分级：18例为A级、14例为B级，其中10例合并肝硬化；观察组肿瘤直径（3.3±1.5）cm，年龄（62.8±5.4）岁，11例为女性、21例为男性，Child-Pugh分级：19例为A级、13例为B级，其中12例合并肝硬化。两组的肝功能分级、年龄等资料无可比性（P>0.05）。 1.2方法 1.2.1对照组 对照组患者行传统开腹切除术，即对患者进行全身麻醉后，取仰卧位，选择右肋缘下作为手术入路，作一个斜切口，对腹腔进行探查，查看大网膜周围有无转移性结节、有无腹水等，了解肝硬化程度和肝脏病变范围，必要的情况下，应该及时行B超探查。手术的过程中，如果需要阻断肝门，应该对肝蒂阻断时间进行严格控制，一般为10-20min/次，并且将肿瘤的位置和大小作为基本依据，行局部切除或肝段、半肝切除术，对肝断面进行彻底止血后，对小胆管进行结扎，同时将腹腔引流管放置在肝脏断面，结束手术。 1.2.2观察组 观察组患者则行射频消融术，操作如下：对患者进行局部麻醉或静脉麻醉后，在CT或B超的直视下进针，对于直径>3cm的肿瘤，采用多极针多次或者多点单次消融；对于<3cm的肿瘤，则采用单针穿刺单点消融，将肿瘤大小作为基本依据，确定治疗时间。需要注意的是，对于病灶较大的患者，应该进行多角度多位点反复消融，并且扩展消融范围至正常组织0.5-1.0cm，预防肿瘤转移或复发。 1.3疗效判定标准 评价治疗效果：①显效。经腹部CT检查，结果显示病灶完全坏死，且临床症状消失；②有效。经腹部CT检查，结果显示病灶增强无强化、呈低密度，且症状有所改善；③无效。病灶周围出现“快进快出”特征，且症状变化不明显。同时。对两组术后并发症发生情况进行观察，包括胸水、低钾血症以及切口愈合不良等。 1.4统计学分析 本次数据采用SPSS19.0软件分析，组间计数资料比较行X2检验，以P<0.05表示有差异。 2.结果 2.1两组治疗情况比较 与对照组相比，观察组近期有效率高，组间对比差异显著（P<0.05），见表1。 2.2两组术后并发症发生情况对比 相比较对照组而言，观察组并发症发生率低，组间比较有显著差异（P<0.05），见表2。 3.讨论 近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，原发性肝癌在我国的发病率呈现出明显的上升趋势，因为发病早期缺乏典型症状，大部分患者确诊时，已经为中期或晚期，错过最佳治疗时机，其5年生存率较低，所以选择一种合适的治疗方法尤为重要[1]。虽然肝部分切除

肝癌患者的手术治疗

肝癌患者的手术治疗 发表时间：2012-08-09T15:18:36.123Z 来源：《中外健康文摘》2012年第18期供稿作者：孙兵 [导读] 乙型和丙型肝炎病毒的慢性感染与HCC的发生密切相关，多数HCC病人伴有肝硬化。 孙兵（黑龙江省医院 150036） 【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）18-0294-02 地理位置不同，原发性肝癌的发病率差别很大，欧美地区发病率为5/10万，而在中国、东南亚和西南非洲，发病率大约为20～150/10万。在全球范围内，男性发病率高于女性3～5倍。不同人种的发病率：亚洲人>黑人>白人。大多数肝癌来源于肝实质细胞或肝细胞，称肝细胞肝癌。肿瘤来源于肝内胆管的称(肝内)胆管癌；虽然病因与HCC不同，但临床表现和对病灶的外科处理是相同的。 1 病因 乙型和丙型肝炎病毒的慢性感染与HCC的发生密切相关，多数HCC病人伴有肝硬化。 由酗酒和慢性活动性肝炎造成的肝硬化增加HCC的患病风险。 黄曲霉素B可以促进HCC的发生，生活中接触最多的原因是摄入霉变的食物。 四氢化吡咯生物碱、鞣酸、黄樟油和苏铁苷也被认为是HCC发生的危险因素。 其他危险因素包括摄入亚硝酸盐和亚硝化的食物、雄激素类固醇、杀虫剂暴露和工业溶剂下暴露(二恶烷、氯仿、四氯化碳、氯乙烯、多氯化联苯和三氯乙烯)。 两种代谢性疾病患者是HCC的高危人群：血色素沉着症和遗传性酪氨酸血症。 患有其他代谢性疾病的病人，包括WILson病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、迟发皮肤卟啉血症、瓜氨酸血症、乳清酸尿症均是发生HCC的高危因素。 2 肝癌的自然病程 肝癌的发生因为潜在疾病的不同而不同。HBV感染可以直接导致肝癌，而不经过中间的硬化阶段，尽管大部分病人都存在肝硬化。相反，HCV相关的肝癌总是起源于严重的纤维化或肝硬化。还没有HCV直接导致肝细胞癌变的证据。通常病人都是感染病毒多年。经历纤维化的病例在癌变过程中都会出现退变结节(DN)。这些结节在大体检查时是境界清楚的病变，直径超过1mm，与周围肝实质在大小、颜色、质地或切面膨胀程度上明显不同。显微镜下，根据细胞和结构的异型程度分为低分级和高分级两种。在这个过程中，转化生长因子-α和胰岛素样生长因子是加速细胞增殖的因子。经过2年随访，1/3的高分级DN将发展成为肝癌，而5年的危险则增加为81%。 高分级DN与极早期肝癌的区分是困难的，间质浸润是鉴别的关键。早期HCC(2cm或更小)通常为结节状并且是分化良好的。随着疾病进展，出现显微镜下血管浸润，进而出现肝内浸润，最终致全身转移，通常这时肿瘤直径在3cm左右。肿瘤进一步浸润侵入大的血管，最常见的是门静脉，也可以侵犯肝静脉。疾病发展至此，治愈可能很小。 3 手术治疗 少部分没有肝硬化的病例，手术切除是首选，对于某些伴有硬化的病例，手术切除仍然是首选，但需要斟酌。肝硬化妨碍了手术切除，75%～80%的病例在切除后5年内复发。 肝功能评价：目前被广泛采用和接受的仍然是ChILd-Pugh分级系统。 目前为止，没有更有效的肝功能评价标准。门静脉高压似乎是决定手术后结局的一个独立因素。A级、肝硬化和门脉静高压轻的患者[如血小板100×109/L和(或)肝静脉压力梯度<10mmHg]是手术治疗最合适的适应证。 可切除性与肿瘤大小无关，不论肿瘤大小，局限性单个肿瘤适于手术切除。多发肿瘤并非理想的适应证，因为多数情况下，多发病灶提示肝内转移。大体形态观察，血管侵犯是复发的强烈危险因素。 手术后1年生存率为80%～92%，三年生存率为61%～86%，5年生存率为41%～74%。短期的成功主要与肝功能有关，包括分级、肝纤维化程度、总胆红素水平、门静脉高压、血小板计数。长期结果显示肿瘤复发情况，1、3、5年复发率分别为20%、50%和75%。复发预测因素包括肿瘤分级、大体或显微镜下血管侵犯、肿瘤大小、数目、卫星灶、切缘、AFP水平。 手术后最常见的复发部位仍然是肝脏，肝内复发有两个问题：切除肝癌的肝内转移：新出现的原发病灶。以往在分辨转移或新发病灶时，主要依靠临床资料，例如，在切除大的肝肿瘤后局部出现新的多发小结节，常常被认为是转移；而在手术后另一叶出现的孤立结节则被认为是新的原发灶。随着分子技术的出现，如HBV整合人宿主基因组的方式、微卫星等位基因不平衡测定，使我们有可能准确分辨转移或新生病灶。目前认为，即使被临床认为属于新生的，实际上大部分也是转移性病变。 第二种类型的复发是因为背景疾病出现新病灶，这种情况需治疗背景疾病。清除HCV的患者可以显著降低新发肿瘤风险，抗病毒治疗尽管不能清除病毒，但可以减少病毒的复制。 很多病人虽然是早期HCC，但由于肝功能不佳，不宜手术治疗，因此，肝移植成为可选择的治疗手段。在HCC合并肝硬化的情况下，肝移植提供了治愈疾病的可能。 4 预防 由于多数HCC患者预后不良，治疗策略的重点在于预防。希望更广泛地使用乙肝疫苗以减少慢性乙肝患者。因为疫苗的花费，在一些发展中国家可能无法推广。出生时通过阴道传染乙肝病毒是病毒的主要感染源，而且感染乙肝病毒的婴儿和儿童比成年感染乙肝病毒更易发展成慢性携带者。这些观察为世界卫生组织发起的大规模干预性研究提供了理论依据，研究正在亚洲进行，包括新生儿疫苗接种。而且，研究将需要延续很多年，以确定此战略是否真正降低HCC的发病率。 丙肝病人中应用仪一干扰素可使约10%～30%的病人减少肝损害的发生和肝硬化的发展。有随机试验证明，应用α-干扰素治疗12～24周，可以降低丙型肝炎合并肝硬化病人HCC的发病率。未确定的问题包括α-干扰素治疗的适合时间、剂量和治疗周期长度。 因为已知的危险因素，定义高危人群是可能的。因此，对于肝癌进行筛查是可行的。由HCV导致的肝硬化病例，发生肝癌的年度危险为5%，而HBV的肝硬化发生几率与此相似。即使没有肝硬化，随着年龄增长，有0.5%的年度危险。因此，目前对于有肝硬化的病例，每6个月进行肝脏影像学检查。因为超声波检查方便、便宜，推荐采用，但是其敏感性较CT、MRI低。对于肥胖病例推荐采用增强CT或MRI检

2020-2021肝癌免疫治疗药物汇总及展望(完整版)

2020-2021肝癌免疫治疗药物汇总及展望（完整版） 晚期肝细胞癌生存期短，治疗手段有限，靶向药物的应用实现了晚期肝癌系统性治疗的突破，免疫治疗的曙光初现则再次打开了希望之门，但针对目前免疫药物在肝癌中使用现状及其临床数据，以及免疫药物未来的发展方向许多临床医师心存疑惑。近日，国际顶级临床肿瘤期刊JAMA Oncology在线发表了综述，系统介绍了近年来用于晚期肝细胞癌治疗的免疫药物和疗效数据，以及生物标志物在肝癌中的应用，并讨论了针对部分介导肿瘤免疫抑制信号通路的药物联合免疫治疗的策略。 既往治疗捉襟见肘，免疫治疗迎来曙光 肝细胞癌（HCC）是发病率和死亡率均很高的恶性肿瘤，晚期HCC 生存时间非常短，治疗手段极为有限。以索拉非尼（sorafenib）为代表的多激酶抑制剂（mTKI）打破了全身治疗的僵局，目前获批应用于临床的靶向药物还有乐伐替尼（lenvatinib）、瑞戈非尼（regorafenib）、卡博替尼（cabozantinib）和雷莫芦单抗（ramucirumab，VEGFR2单抗）。靶向治疗对于晚期HCC治疗具有里程碑式的意义，但其疗效仍有很大提升空间，以索拉非尼为例，推动其获批的Ⅲ期随机对照“SHARP”研究表明，索拉非尼对比安慰剂仅仅OS延长了2.8个月（10.7 个月VS 7.9 个月）[1]。晚期HCC

亟需更加有效更多样化的治疗选择。近几年来，针对程序性细胞死亡蛋受体（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的免疫检查点抑制剂（ICB）在恶性肿瘤治疗领域获得快速发展，目前已有ICB获批HCC的二线以上治疗，更多的ICB药物正在进行热火朝天的研发或试验中。本文将汇总近年来用于HCC治疗的ICB和临床数据，以及能预测疗效的生物标志物的应用，并讨论针对已知的介导肿瘤免疫抑制的信号通路在HCC免疫治疗中的策略。 晚期HCC治疗ICB药物及临床数据汇总 目前已经被美国FDA批准可用于晚期HCC治疗的ICB的药物主要为帕博利珠单抗（pembrolizumab，PD-1单抗），那武尤利单抗（nivolumab，PD-1单抗），伊匹木单抗（ipilimumab，CTLA-4单抗）和阿替利珠单抗（atezolizumab，PDL-1单抗）。获批的方案和适应证主要为以下四个：1）那武尤利单抗单药用于晚期肝癌二线治疗（2017）[2]；2）那武尤利单抗+伊匹木单抗双免疫疗法用于晚期HCC二线治疗（2020）[3]；3）帕博利珠单抗单药用于晚期肝癌二线治疗（2018）[4]；4）阿替利珠单抗+贝伐珠单抗用于晚期HCC一线治疗（2020）[5]。这些ICB单药或者联合治疗在晚期HCC的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验中均表现出了一定疗效。 CheckMate 040研究数据表明对于索拉非尼经治晚期HCC患者，那武尤利单抗单药ORR为18.7%，中位OS为15个月，那武尤利单抗+伊匹木单抗双药联合方案ORR可达33%，中位OS为23个月。对

原发性肝癌的外科治疗-吴孟超

?临床论著?原发性肝癌的外科治疗 ———附5524例报告 吴孟超　陈汉　沈锋 【摘要】　目的　探讨原发性肝癌的外科治疗效果。　方法　1960年1月至1998年12月共施行 原发性肝癌肝切除术5524例。比较1960年～1977年(181例)、1978年～1989年(921例)、1990年～ 1998年(4422例)3个阶段肝癌治疗的效果。　结果　3个阶段术后1个月内住院病死率分别为 8148%、0143%、0131%,而5年生存率分别为1610%、3016%和4816%。结果表明,以常温下间歇肝门 阻断,指捏加钳夹法切肝,大血管损伤的妥善处理和局部根治性肝切除为标志的肝脏外科技术,在肝 癌外科技术中具有普遍的实用价值。　结论　早期肿瘤切除、术前肝动脉插管化疗栓塞、术中无瘤技 术、术后综合治疗、以及肿瘤复发再切除可显著延长患者无瘤生存期,降低肝癌复发的危害性。二期 切除可使中晚期肝癌患者重获手术切除机会,但并非适用于所有大肝癌,对肝癌的可切除性要有一个 准确的判断。 【关键词】　肝肿瘤;　肝切除术 Surgical treatment of prim ary liver cancer:report of5524cases WU Mengchao,CHEN Han,SHEN Feng. Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,Second Military Medical Univer sity,Shanghai200438,China 【Abstract】　Objective　T o study the results of surgical treatment of patients with primary liver cancer.　 Methods　From January1960to December1998,5524patients with pathologically proven primary liver cancer (P LC)underwent hepatectomy.Their results were com pared in3periods:196021977(181patients),197821989 (921),and199021998(4422).　R esults　Surgical outcomes were im proved gradully as shown by the five2year survival rate of1610%for the period of196021997,3016%for197821989,and4816%for199021998.The operative m ortality rate was in a decreased order from8148%,0143%to0131%during the three periods.These data indicated the progress in clinical research of P LC and the im portance of surgery.N orm othemic intermittent in2 terruption of the porta hepatis,transection with finger2fracture and forceps,radical local resection and management of huge tum or inv olving the porta hepatis and I VC were the main approaches in our practice.　Conclusions　P ost2 operative recurrence remains to be a problem.Tum or2free survival,however,could be increased by early detection and resection,preoperative T ACE,no iatrogenic dissemination,postoperative com prehensive treatment,and re2 operation.T w o2stage operation is only indicated for unresectable P LC but not for large tum ors inv olved the porta hepatis or I VC.The resectability should be judged carefully. 【K ey w ords】　Liver neoplasms;　Hepatectomy 原发性肝癌(以下简称肝癌)已是我国最常见的恶性肿瘤之一,因其具有起病隐匿,侵袭性生长快速,治疗后易复发,多发生于肝硬变的肝脏同时又迅速侵犯肝实质导致肝功能衰竭,病死率高,因此被认为是一种常见而又难治的恶性肿瘤[1]。尽管近20年来非手术治疗方法出现较多,发展较快,但肝切除术仍是肝癌治疗的首选方法[2,3]。我们回顾分析我院近40年来5524例肝癌肝切除的临床和病理资料,拟探讨提高肝癌手术成功率,减少术后复发和改善肝癌总体疗效的途径。 作者单位:200438上海,第二军医大学东方肝胆外科医院 资料和方法 1.一般资料:我院自1960年1月至1998年12月共施行肝癌肝切除术5524例。其中男性4833例,女性691例,男女之比为7∶1。中位年龄50岁。 2.甲胎蛋白和H BV血清标志:有准确记录的5343例中AFP阳性者占6914%(3708/5343),AFP 阴性者占3016%(1635/5343)。血清H BsAg阳性为7310%(3900/5343),H BcAb阳性为8210%(4381/ 5343),HC V抗体阳性为1129%。合并肝硬化者占8615%(4778/5524)。 3.病理资料:全组患者肝细胞癌占9415% (5220/5524),胆管细胞癌占315%(193/5524),混合