生长激素的结构与功能
重组人生长激素项目策划方案
重组人生长激素项目 策划方案 投资分析/实施方案
重组人生长激素项目策划方案说明 注射用重组人生长激素主要上游产业包括制药装备、药用包装材料等，医院等医疗服务机构是注射用重组人生长激素到达最终病患消费者的重要 环节。作为注射用重组人生长激素最主要销售场所，医院通过提供医疗服 务来保证患者享有安全有效的医药产品。随着中国卫生医疗体制改革的推 进和经济的持续发展，基本医疗卫生制度将不断完善，国家医疗保险制度 覆盖面和报销比例将进一步上升，这将有力带动注射用重组人生长激素行 业的发展。 该重组人生长激素项目计划总投资14214.07万元，其中：固定资产投 资10340.27万元，占项目总投资的72.75%；流动资金3873.80万元，占项目总投资的27.25%。 达产年营业收入32140.00万元，总成本费用24955.18万元，税金及 附加258.32万元，利润总额7184.82万元，利税总额8434.15万元，税后 净利润5388.61万元，达产年纳税总额3045.53万元；达产年投资利润率50.55%，投资利税率59.34%，投资回报率37.91%，全部投资回收期4.14年，提供就业职位516个。 消防、卫生及安全设施的设置必须贯彻国家关于环境保护、劳动安全 的法规和要求，符合相关行业的相关标准。项目承办单位所选择的产品方
案和技术方案应是优化的方案，以最大程度减少建设投资，提高项目经济效益和抗风险能力。项目承办单位和项目审查管理部门，要科学论证项目的技术可靠性、项目的经济性，实事求是地做出科学合理的研究结论。 ...... 报告主要内容：基本信息、建设背景分析、产业调研分析、产品规划分析、选址评价、项目土建工程、项目工艺说明、环境保护概况、职业安全、项目风险、项目节能方案分析、实施安排、投资估算、经济效益可行性、项目综合结论等。
金赛增说明书
金赛增 一周一次，轻松成长，金赛增 全球首支上市的PEG化长效rhGH 显著提高治疗依从性，是矮身材儿童治疗领域发展的必然趋势 周用药量低于短效rhGH，显著促进矮身材儿童身高增长 与短效rhGH相比，不良反应谱一致，不良反应发生率相当 是矮身材儿童更优化的治疗方案 【药品名称】通用名称：聚乙二醇重组人生长激素注射液 商品名称：金赛增 【成分】主要成分：聚乙二醇重组人生长激素。 辅料：枸橼酸钠、苯酚、泊洛沙姆188、氯化钠 【性状】本品为无色、澄明液体。 【适应证】用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。 【规格】54IU/9.0mg/1.0ml/瓶 【用法用量】用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.2mg/kg/次，每周给药1 次，皮下注射（上臂、大腿或腹部脐周）。 【不良反应】常见药物不良反应为：一过性外周水肿现象、亚临床甲状腺功能低下、注射部位反应、一过性关节肿痛和一过性胰岛素升高，一般不需处理，可自行缓解；建议定期进行甲状腺功能的检查，以便及时发现是否出现亚临床甲状腺功能低下，必要时给予甲状腺素的补充，及时进行亚临床甲状腺功能低下纠正，以避免影响生长激素的疗效。 【禁忌】禁用于急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。 严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。 本品不得用于有任何进展迹象的潜在性肿瘤患者及已确诊的肿瘤患者。【贮藏】避光保存于2～8℃冷藏条件下，谨防冻结。 【有效期】24个月 【批准文号】国药准字S2******* 【生产企业】企业名称：长春金赛药业有限责任公司 生产地址：吉林省长春市高新技术开发区天河街72号 邮政编码：130012 电话号码：800-820-0469 400-820-0469 86-431-85100402 传真号码：86-431-85150049
注射用重组人生长激素稳定性试验方案
1.目的：考察注射用重组人生长激素的稳定性，以进一步确定药品的有效期。 2.范围：注射用重组人生长激素的稳定性考察。 3.责任人：质量部QC、QA。 4.程序 4.1原料药稳定性的有关资料 本品重组人生长激素是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，具有蛋白质类药物的共性。 说明： ◆温度升高时会引起蛋白质的不稳定性，原液在温度为2-8℃（24小时内）、在-20℃ 以下（12个月内）条件下稳定（相关蛋白小于6%）； ◆蛋白聚集会产生高分子蛋白，故原液对高分子蛋白含量进行控制（高分子蛋白小于 1%）。 参见： 《STP-ZL-002-01重组人生长激素中间产品质量标准》 《SMP-ZL-018-01物料效期与产品效期标准管理规程》
4.2原料药与辅料的性质： 说明： 为了保护蛋白质，处方含有蛋白稳定剂，制剂也选择为冻干剂型。 4.3试验方案 目的：长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药品的有效期提供依据。 要求：供试品三批，按市售包装（10瓶/盒），在温度2-8℃，相对湿度60±10%的条件下进行，时间为12个月。在试验期间，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，按稳定性重点考察项目检测（参见《中国药典》2005年版二部注射用重组人生长激素项下项目，重点考察：性状、pH值、水分、含量、相关蛋白、高分子蛋白）。24个月以后继续考察，分别于30个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品在低温贮存条件下的有效期。 稳定性检验项目及质量标准：
统计方法： 由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计分析结果差别很小，则取其平均值为有效期限。若差别较大，则取最短的为有效期。数据表明很稳定的药品，不作统计分析。 记录见长期试验记录。 4.4试验结论 根据试验结果，与制定的质量标准比较，进行统计分析，作出药品合理有效期的确定。
如何快速增强性功能呢(精)
如何快速增强性功能呢 快速增强性功能的方法是大部分人所想获得的。性生活是人类最基本的生活方式，但是在习得这方法的同时一定要注意性生活的频率。再则就是调节好性生活的心态，尽可能的使自己保持稳定方松的心态，不要给自己任何压力，这样才能享受到性生活的快乐，接下来给大家提供一些快速提 高性功能的方法吧！ 1、功能训练治疗法。就是男性在性爱过程中建立起想抽动就抽动，想停顿就停顿，想射精就射精的平衡控制能力。就是使男性在性爱过程中掌握一种能随时消除紧张和激动的的情绪解除性爱顾虑，稳定心脏跳动的功能。 2、适度的性生活。人体中控制性活动的神经中枢在下丘脑，适度性生活可以活跃该部位的功能，长久保持性生活的能力。所以不管任何年龄都不必回避人类最基本与最正常的行为──性生活。当然也要有所节制，性生活过频可使勃起中枢与射精中枢过于兴奋而疲劳，易发生性功能紊乱，而且可引起腰背酸痛、乏力。特别是三十五岁以后更要有所节制，不然易发生前列腺炎、精囊炎，还易发生前列腺肥大。 3、足够的睡眠与休息。有些人白天工作紧张繁忙，晚上卧床后即感全身精疲力尽，此时就不易产生性兴趣。如果勉强进行，势必会影响性生活质量。对于这些人，性生活可安排在早晨醒来时。当然刚醒来时，由于大脑皮层尚处于抑制状态，不易引起性兴奋，要有较长的准备时间。 4、养成睡前温水洗澡的习惯。白天是交感神经兴奋，晚上睡后是副交感神经兴奋，沐浴可以使情绪放松，消除白天的紧张，可使身体适应夜间的植物神经调
配，有助于提高性功能，改善睡眠。浸泡时间过久可引起体力消耗，一般洗澡以10分钟为宜。 不知道以上的方式是否会对你有所帮助呢？没关系，这些都是平时的经验积累起来的，放松心态，多结合这些提高性功能的小知识你便不会再感到焦虑。合理的安排自己的性生活时间，注意休息，养成良好的生活习惯，在平常的生活中便无形的提高了自己的性功能能力，所以一定要加更多精彩攻略访问https://www.wendangku.net/doc/6018966454.html,以注意，加油！1 以注意，加油！ 更多精彩攻略访问https://www.wendangku.net/doc/6018966454.html,2
重组人生长激素治疗特发性矮小症的临床疗效及安全性分析
重组人生长激素治疗特发性矮小症的临床疗效及安全性分析 发表时间：2016-12-15T15:56:19.200Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2016年9月第17期作者：金兰[导读] 重组人生长激素对特发性矮小症具有促生长作用且临床安全性高。 云南省红河州第一人民医院儿科 661199 【摘要】目的：考察重组人生长激素对儿童特发性矮小症的临床治疗效果和安全性。方法：我院2012年4月至2014年4月诊治的64名特发性矮小症儿童参与本次研究，根据治疗方式的不同分为对照组和治疗组。比较两组患儿治疗前后的各生长指标和临床安全性。结果：重组人生长激素能显著增加患儿GV、减小HtSDSBA和HtSDSCA，但对BA无影响；临床治疗过程中无明显不良反应，安全性好。结论：重组人生长激素对特发性矮小症具有促生长作用且临床安全性高。 【关键词】特发性矮小症；重组人生长激素 特发性矮小症（ISS）患儿与正常儿童相比没有什么异常——其分娩时正常、婴儿期无第血糖史，饮食正常、身体比例正常、四肢及脊柱正常，无慢性器质性疾病、无心理疾病或严重的情感紊乱，而且生长激素激发试验也在正常范围，唯一不同的是身材矮小。与同种族、同年龄和同性别小孩的人群身高平均值相比，ISS患儿的身高要低2个标准差以上[1]，如不进行有效干预，患儿都不能达到正常人的身高，因此，会对患者成年后的身心健康、生活及工作等造成严重的影响。2003年7月FDA批准重组人生长激素（rhGH）用于ISS治疗。本文旨在考察rhGH对ISS的治疗效果及其临床用药安全性，具体情况如下： 1.资料与方法 1.1一般资料 选择2012年4月至2014年4月在我院诊治的64名ISS患儿作为研究对象，征得患者监护人知情同意后，随机分为对照组和治疗组（每组各32名患者）。对照组：女童14例，男童18例，年龄4.5-14.4岁，平均年龄（9.8±1.9）岁，骨龄（6.7±2.3）岁；治疗组：女童15例，男童17例，年龄4.0-15.0岁，平均年龄（10.1±2.1）岁，骨龄（6.6±2.5）岁。所有患儿均符合ISS临床诊断标准，排除有遗传病、糖尿病家族史的患儿，患其它系统器质性疾病的患儿和对rhGH不耐受、有禁忌症或发生严重不良反应的患儿。两组患儿临床一般资料对比分析无差异（P>0.05），具有可比性。 1.2治疗方法 对照组治疗方法：加强营养支持，保证蛋白质和钙质的摄入，指导患儿养成良好的作息习惯并加强体育锻炼。治疗组治疗方法：在以上营养和运动干预的基础上注射rhGH治疗（注射用重组人生长激素，国药准字S2*******，生产商：上海和塞尔生物工程有限公司），采用皮下注射方式（肚脐周围、上臂或大腿外侧）给药，给药剂量：0.15 U/kg/d，每晚睡前一小时注射，1次/周，连续用药1-2年。 1.3临床观察指标 治疗前、治疗6个月和12月时分别测量两组患儿的身高、体重、骨龄（BA），计算生长速度（GV）、骨龄对应的身高标准差分值（HtSDSBA）和年龄对应的身高标准差分值（HtSDSCA）。治疗过程中对患儿定期进行血常规、尿常规、甲状腺功能和心肝肾功能检查，观察注射部位反应情况。观察并详细记录治疗过程中治疗组患儿发生的各种不良反应情况。 1.4统计学分析方法 统计数据用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料均用?x±s表示，采用t检验，以P<0.05作为统计学差异显著的标准。 2.结果 2.1两组患儿治疗前后各生长指标的变化情况 如表1所示，治疗0.5、1和1.5年后，对照组和治疗组患儿GV、HtSDSBA和HtSDSCA差异显著（P<0.05），有统计学意义；但是两组患儿治疗前后BA无差异（P>0.05）。 2.2治疗组不良反应发生情况 治疗过程中，3例患儿注射部位出现局部皮肤水肿，停药后自行消失，患儿血常规、尿常规、甲状腺功能和心肝肾功能检查未见异常。 3.结论 ISS发病机制尚不明确，有研究指出生长激素不敏感是其发病的主要原因[2]，从而影响配体和受体的正常结合，导致细胞表面受体数量减少，降低了受体功能。外源性重组生长激素的提供可弥补内源性生长激素分泌不足，促进生长，有效改善特发性矮小症患儿的身高。 生长激素是一种由垂体前叶分泌的蛋白质激素，能促进机体合成蛋白质、吸收各种微量元素，抑制糖类代谢、加速脂肪分解，对促进人体器官和组织的生长发育起着重要作用[3]。rhGH是由191个氨基酸残疾组成的蛋白质，具有与生长激素相同的作用，其问世已有近30年的历史，临床不良反应报道很少，安全性高。rhGH治疗ISS的疗效存在个体差异，可能与遗传等因素相关；此外，有研究认为rhGH对ISS 的疗效与患儿开始接受治疗的时间密切相关，治疗越早临床疗效越显著。本研究利用rhGH治疗ISS发现其对患儿BA无明显影响，但是能显著增加患儿GV、减小HtSDSBA和HtSDSCA；临床治疗过程中不良反应均可耐受，具有较高的安全性。
2018年生长激素市场现状与未来趋势分析报告
生长激素市场现状与未来趋势分析报告
目录索引 生长激素概况：重要调控因子 (5) 生长激素对人体十分重要，不是所谓的“激素类药物” (5) 临床试验证明，生长激素合理使用是安全的 (6) 生长激素的成药历史，历经五代提取技术 (7) 生长激素适应症广阔，当前全球市场超50亿美元 (9) 重组生长激素获批40余年，FDA批准多项适应症 (9) 全球市场目前规模预计超50亿美金 (10) 超适应症使用较普遍，多个适应症待挖掘 (11) 生长激素国内市场潜力大，处在快速增长期 (12) 当前国内市场规模20亿元，去年行业增速超30% (12) 国内生长激素市场前景广阔 (14) 国内市场寡头竞争，金赛药业优势明显 (15) 诺和诺德水针即将推广，短期对市场影响有限 (17) 生长激素的未来趋势：水针替代粉针，长效替代短效 (18) 水针剂性方便注射，不易产生抗体 (18) 长效减少用药频率，替代短效是趋势 (20) 国内相关上市企业分析：长春高新、安科生物 (23) 长春高新子公司金赛药业：生长激素行业龙头 (23) 长效生长激素市场占比将不断提升 (23) 安科生物：后起之秀，快速成长 (25) 风险提示 (27)
图表索引 图1：生长激素分子结构 (5) 图2：生长激素在人体内的作用途径 (5) 图3：生长激素应用技术的发展阶段 (8) 图4：FDA先后批准的生长激素的适应症 (9) 图5：生长激素全球销售额 (11) 图6：生长激素市场份额占比（按处方量，2016年） (11) 图7：生长激素处方量出现恢复增长趋势 (11) 图8：美国生长激素使用人群年龄结构（2005年） (12) 图9：美国生长激素超适应症使用比例（2005年） (12) 图10：国内样本医院生长激素销售情况 (13) 图11：2016年样本医院生长激素企业竞争格局 (13) 图12：国内生长激素市场发展情况 (13) 图13：近年来我国出生人口增长情况 (14) 图14：生长激素主要适应症在国内对应人群 (14) 图15：中国生长激素潜在市场规模的测算（亿元） (15) 图16：2005-2016我国生长激素竞争格局 (15) 图17：诺和诺德和金赛药业生长激素注射笔比较 (17) 图18：蛋白药物的使用依从性变化 (18) 图19：生长激素水针剂和粉针剂的工艺比较 (19) 图20：水针剂型与其他剂型比活性比较 (20) 图21：国内生长激素水针和粉针市场占比变化 (20) 图22：全球生长激素产品的发展趋势 (20) 图23：长效生长激素产品Nutropin Depot的XTEN技术 (22) 图24：近年来长春高新子公司营收情况 (23) 图25：近年来长春高新子公司净利润情况 (23) 图26：金赛药业生长激素产品研发阶段 (24) 图27：近年来金赛药业营利情况 (24) 图28：2016年金赛药业营收构成（估算） (24) 图29：安科生物近年来营利情况 (26) 图30：安科生物生长激素样本医院销售情况 (26) 图31：近年来安科生物生长激素市场占比 (26) 表1：生长激素的主要生理功能和作用机理 (5) 表2：生长激素的主要生理功能和作用机理 (6) 表3：皮质激素大量使用的副作用 (6) 表4：使用生长激素的偶见不良反应 (7) 表5：生长激素治疗不增加新发恶性肿瘤的研究 (7) 表6：生长激素的几种提取技术 (8) 表7：美国和中国生长激素适应症获批情况比较 (9)
男人怎么样可以增强性功能
男人怎么样可以增强性功能 性功能是每个男人都比较关注的一个问题，因为这不光关系到男人的尊严，也关系到婚后生活是否和谐，而每个男人都希望能够让自己的性生活得到提升，那么要怎么去提升性功能呢?一起来看看下文，详细的了解下吧。 男人经常做这5件事可增强性功能，让你更加“威武”! 1、去做俯卧撑 男人在平时可以通过进行俯卧撑的方式来增加自己的性功能，在进行俯卧撑的时候，身体是需要很多部位进行相互配合的，而这些动作在男人进行房事的时候发力是基本相同的，因此通过这项运动男人可以达到改善血管弹性，让自己肌肉力量变得更加强大的效果，一般来说男人每天连续进行十五个俯卧撑即可。 2、游泳 男人通过游泳能够让自己的性功能得到延长，而且在游泳的时候由于水是有浮力的，身体的肌肉是可以得到放松和锻炼的，尤其是在进行蛙泳的时候对肌肉起到的锻炼效果就会更强一些，所以男人在平时可
以适当的进行下游泳运动的。 3、经常泡温水浴 想要增强性功能的男人还可以去泡跑温泉，一般来说每天泡上半个小时就可以了。因为温水水里面是有矿物质存在的，是能够让植物神经功能得到调整，而且还能解除疲劳感，让血液循环变得更好一些，对于男人的性功能来说也有不错的提高效果。 4、经常进行下蹲活动 男人在下蹲的时候能够让腿部，臀部的肌肉得到锻炼，而且还能让血液变得更加流通一些，你在平时可以把脚打开，然后稍微弯曲一下膝盖，而蹲的越低，臀大肌得到的锻炼力度就会更强一些，之后你就可以慢慢的站起来然后收腹，但是注意动作一定要慢，这样每天连续进行十五次就能起到不错的治疗效果了。 5、经常晒太阳 晒太阳其实也是一种不错的提高性功能的方式，阳光能够让身体中的褪黑激素水平得到控制的，而且这种激素会给人的睡眠质量造成影响，还会影响到人体的性功能。而褪黑素越少性功能就会越强一些。 以上这几种方式都可以帮助男人提高性功能，所以男人在平时可以通过这些方式来让自己变得更加威武一些。不过男人应注意的是想要性功能强大还应该
变更场地的可比性研究-以注射用重组人生长激素为例
摘要 研究背景：在研发过程中或正式批准后生物制品的生产商经常会发生一些变更。变更的原因为改进生产工艺、增大规模、扩建/新建车间、提高产品稳定性和符合法规规定。当发生这些变更时，生产商通常需要评价产品的相关质量指标，以证明变更没有对药品的安全和有效性产生不利的影响。 研究目的：通过新建车间和老车间生产的注射用重组人生长激素比较研究，分析两个车间注射用重组人生长激素产品质量是否有差异，证明新车间产品是安全性和有效性。 研究方法：1、工艺的研究：根据老车间的历史数据，从被变更的工艺参数和关键质量属性的关系出发，在确定关键工艺参数和关键物料属性的基础上，研究是否由于变更而导致终产品质量的改变。2、所涉及厂房的评估：根据工艺研究结果对涉及到的变更进行风险评估，对变更的潜在影响进行分析。3、产品安全性和有效性研究：用产品放行标准为依据，通过比较两个车间原液、半成品和成品的关键质量属性，评价两个产品的一致性。 研究结果：用产品放行标准为依据，我们以新车间生产的20批原液和老车间原液历史上数据为比较的基础，进行了生物学活性、免疫化学性质，原液纯度、杂质和污染情况比较，证明两个车间的产品没有显著差异。强制降解试验对比表明没有发现两个车间原液的降解产物的降解产物种类和降解速率有显著差异。两个车间3批原液的长期稳定性没有显著差异。结构确证研究表明两个车间的一级和二级没有差异。大鼠体内生物学活性符合要求，没有显著差异。加速和长期稳定性研究表明，两者从杂质分布和降解速率上没有显著差异。 产品质量的相似性主要是由于新车间的在满足产品的工艺要求的基础上，并没有关键工艺参数的变更。发酵和冻干规模的放大没有对关键工艺参数的控制产生影响。这些证据表明新车间厂房和设备的验证表明其达到了设计要求，并可以满足注射用重组人生长激素的工艺要求。 研究结论：由于市场对于产品需求增大经常导致了厂房变更。用生产注射用重组人生长激素厂房变更为案例清楚表明：如果设计合理，在符合cGMP原则的理念的指导下，通过产品质量放行标准进行严格的比较学研究证明了在中国厂房变更的
长效多肽药物的研究
长效多肽药物研究进展 王秀贞 1,2 吴 军 13 孟宪军 2 (1军事医学科学院生物工程研究所 北京 100071 2沈阳农业大学食品科学院 沈阳 110161) 摘要 重组蛋白药物在体内存留时间的长短,极大地影响到药物的使用剂量和治疗效果。防止 多肽在体内迅速降解、延长半衰期成为蛋白质工程药物改造的重要课题之一。经过许多学者多年来的不懈研究,不少长效多肽药物已经上市,还有一些正在进行临床研究。综述了几种多肽药物常用的长效改造方法如化学修饰、基因融合、点突变以及药物制剂释放系统的改造。关键词 多肽药物 半衰期收稿日期:2003203221 修回日期:20032082223通讯作者,电子信箱:wqmxjr @s https://www.wendangku.net/doc/6018966454.html, 生物技术的发展极大地促进了多肽、蛋白药物的研制开发,目前已有40种以上重要的治疗药物上市,720多种生物技术药物正进行Ⅰ～Ⅲ期临床试验或接受FDA 审评,其中200种以上的药物进入最后的批准阶段(Ⅲ期临床与FDA 评估)。多肽因子、蛋白药物主要通过降解、排泄、以及受体介导的内吞等作用在体内被清除。其中分子量小于20kDa 的多肽因子在代谢过程中易由肾小球滤过;通过肾小管时多肽因子又被其中的蛋白酶部分降解并从尿中排出,因而半衰期短。为维持一定的疗效需要大剂量反复用药,长期的频繁注射不仅增加了病人的痛苦而且易引发一系列副反应。近几年各国学者主要从化学修饰、基因融合、点突变以及制剂改造等方面着手进行长效多肽药物的研究。 1 化学修饰 化学修饰是延长蛋白药物半衰期的一个有效途径,其中应用最为广泛的修饰剂是单甲氧基聚乙烯二醇(methoxypoly ethylene glycol ,mPEG ),其次是多糖类如葡聚糖、聚蔗糖、淀粉等;同源蛋白质、人工合成多肽类如白蛋白、聚丙氨酸等;长链脂肪酸类以及聚烯属烃基化合物、聚酸酐等[1] 。PEG 是惰性、两亲、不带电荷的柔性聚合物,分子量随聚合程度而变化(1～50kDa ),有线性和支链两种构型,其中线性单甲氧基聚乙烯醇(mPEG )已经FDA 批准作为许多药物的安全载体。mPEG 通过共价键与蛋 白质连接,对蛋白表面氨基进行修饰以有效地改变多肽、蛋白药物在体内的分布和药物学特性。目前mPEG 修饰已应用于40多种不同蛋白的修饰如猪血清白蛋白(BS A )、粒细胞集落刺激因子(G 2CSF )、白介素22(I L 22)等。PEG 修饰后血浆半衰期一般可延长几倍至几十倍甚至是上百倍(表1),但大部分蛋白的免疫原性也有所降低,而蛋白的生物活性也有不同程度降低。这可能是由于PEG 大分子在蛋白分子周围形成一层外壳阻碍了免疫细胞与蛋白的接触保护了蛋白,掩盖了蛋白酶识别位点避免蛋白酶降解的发生,但同时也使蛋白的活性位点受到影响。中国药科大学田泓等[2] 用聚乙二醇修饰干扰素α2的研究表明活性损失与修饰率有关,修饰率保持在30%以内时生物活性保持较好M otoo Y amasaki 等[3] 在PEG 修饰重组人粒细胞集落刺激因子(rhG 2CSF )中发现修饰位点的多少(即1分子rhG 2CSF 与几分子PEG 结合)对半衰期的延长方面并无多大影响,但修饰位点少活性损失就相对少一些;为保持蛋白的生物活性,采取位点特异性修饰即将蛋白功能结构域中易与PEG 结合的氨基酸残基换成功能相似不干扰蛋白与PEG 结合的氨基酸 残基如赖氨酸替换成精氨酸[4] 。PEG 修饰应用十分广泛,它对酶、多肽、受体、抗体片断等均能实现偶联以延长半衰期,抗体药物是继疫苗之后的第二大生物技术药物产业,但是异体抗体容易产生免疫识别而被清除,经PEG 修饰后就可得到明显改善[5] ,从而为抗体更广泛地应用于疾病的治疗提供了基础。随着研究的不断深入,不少PEG 修饰蛋白药物已经上市或者进入临床(表2)。 第23卷第10期 中 国 生 物 工 程 杂 志 CHI NA BI OTECH NO LOGY 2003年10月
提高男性性功能方法
提高男性性功能方法 性功能是很多男性朋友都非常在意的，因为性功能的高低经常会成为许多男性的面子的代表。所以，很多男性们因为性功能比较弱的问题，在现实生活中经常会抬不起头来，所以提高男性性功能是非常有必要和关键的。提高男性性功能不仅能够帮助我们的男性朋友们重拾自信，另外还可以增进夫妻间的感情。那么，提高男性性功能的方法有哪些呢？ 关于提高男性性功能的方法，很多男性们都是在寻找的，不过因为种种原因一般的男性朋友们其实都没有找到。不过就事实而言，关于提高男性性功能的方法还是有很多的，而且一般的方法对于提高男性性功能的效果还是不错的。那么，针对这种现象，下面就来具体说说提高男性性功能的具体方法。 ★如何提高性功能之食补 外出就餐常见男性朋友点熘猪腰、或狗肉、牡蛎等食物。并
且口中常常振振有词，那意思就是吃了这些食物会雄风大振一样。其实，这些食物确实对提高男性性功能有一定帮助。除了这些食物外，还有山药、核桃、番茄，肉类有羊肉、泥鳅、黄鳝、鹌鹑等，高档营养品有海参、人参等。其实具有提高性功能的食物主要含有丰富的维生素、卵磷脂、矿物质及优质蛋白质和氨基酸就很好。 ★如何提高性功能之运动 除了食物，在运动方面如何提高性功能呢？良好的运动习惯也是提高男性性功能的重要途径。一般喜欢运动的男性外表都具有十足的男性魅力，一般男性性功能不佳就表现为肾虚、腰膝酸软。所以如何提高男性性功能的运动主要以锻炼腰腹部、提升臂力为主，全身锻炼为辅。像这样的运动主要有：跑步、骑车、滑冰、游泳、俯卧撑及仰卧起坐等。 如何提高性功能，除了饮食、运动，还有一点最重要的就是心理因素，通常影响男性性功能的心理因素有：男人的生活压力大，对性事提不起兴趣；或者是个完美主义者，生怕自己表现不好，另女方不能满足；又或者因女方太强势等原因，性体验不好等等。其实，如何提高男性性功能，卸掉所有的心理负担才是关键。春宵一刻，短暂即逝，何必想的太多。做适当的放松，和良
重组人生长激素-药典
重组人生长激素 拼音名：Chongzu Ren Shengzhangjisu 英文名：Recombinant Human Somatropin 书页号：2000年版二部-494 本品是由191个氨基酸残基或N端有一甲硫氨酸的192个氨基酸残基组成的蛋白，可加适量赋形剂或 稳定剂。含重组人生长激素量应为标示量的90.0％～110.0％。 本品由DNA重组技术生产，必须在生产过程中，用体内生物测定方法测定其生物效价，每1mg蛋白效 价不得少于2.5单位。 重组人生长激素中残余宿主DNA和宿主细胞蛋白为与生产过程相关的、潜在的特异性杂质，必须在生 产过程中严格控制，其限度应符合有关规定。 【性状】本品为白色冻干粉末。 【鉴别】(1)取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液后，加入等体积的样品缓冲液(取浓缩胶缓冲液 2.5ml、20％十二烷基硫酸钠2.5ml、0.1％溴酚蓝溶液1.0ml、87％甘油 3.5ml，加水至10ml)，再加β-巯基乙 醇至终浓度为5％，置水浴中3分钟，放冷，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品或甲酰化重组人生 长激素对照品，同法制备，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各5μl，加至样品孔，照电泳法(附录 Ⅴ F 第五法，银染色)试验，供试品主成分迁移率应与相应的对照品迁移率一致。 (2)在相关蛋白质检查项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与相应的对照品(重组人生长激 素或甲酰化重组人生长激素对照品)的保留时间一致。 (3)取本品适量，用水制成每1ml中含2mg的溶液，取150μl，加三羟甲基氨基甲烷-醋酸缓冲液(取氯 化钙0.294g、三羟甲基氨基甲烷12.11g，加水400ml使溶解，再用5 mol/L醋酸溶液调节pH值至8.5，加 水至500ml)150μl、胰蛋白酶溶液[取经TPCK处理的胰蛋白酶适量，用1mol/L醋酸-醋酸钠缓冲液 (pH5.0)制成每1ml中含1mg的溶液]10μl，混匀，置37℃水浴中4小时，加冰醋酸60μl终止反应，作为供试 品溶液；另取重组人生长激素或甲酰化重组人生长激素对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。照高效液相
生长激素系列谈
生长激素系列谈 目录： 1. 什么是生长激素 2. 生长激素是美国FDA批准唯一用于促进儿童生长的药物 3. 生长激素用量及疗程 4. 生长激素治疗疗效分析 5. 生长激素发展史 6.生长激素优缺点对比 01 什么是生长激素 生长激素（GH）是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。生长激素对正常的生长是必须的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发育均起到重要作用；对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。 虽然生长激素缺乏者，不像胰岛素缺乏引起的糖尿病一样，不用胰岛素会立即出现生命危险，但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。 02 重组人生长激素适应症
重组人生长激素是美国FDA批准唯一用于促进儿童生长的药物。 全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局（FDA），批准生长激素适应症1996 先天性卵巢发育不全2001 小于胎龄儿（SGA）2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 1985 儿童生长激素缺乏症（GHD）1997 成人生长激素缺乏2003 特发性矮身材（ISS） 近年来还发现，rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效，荷兰的一项研究提示，rhGH对智力发育有一定促进作用。 生长激素是分子量约22KD的蛋白质，如果口服，会被分解。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似，冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后，应用一次性注射器注射。 水剂可用隐针电子笔注射。由于孩子看不到针头减少恐惧感，5mm电子笔针头非常细，77%的孩子不会有疼痛感。短效生长激素每晚睡前1小时左右注射一次。 长效一周一次的生长激素，每周固定一天注射即可。 还有家长问道，某某增高药吃了能不能长高？ 卫生部批准的保健食品功能中并没有增高这一项，保健品中含有的成分如果刚好是小朋友缺少的可能可以起到长高的效果，但是，由于每个小朋友出现生长迟缓的原因不同，是否缺少以及缺乏哪一种营养素，需要到正规医院进行化验检测，针对具体缺乏的某项进行补充是最好的，盲目过量补充对身体不一定有益。这些营养物质其实和我们日常生活中所吃的食物营养一样，单靠它们治疗矮小，是不可能奏效的。 03 生长激素用量及疗程 推荐的参考用量：生长激素的剂量范围较大，应根据需要和观察到 的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15I U/k g·d，每周0.23-0.35m g/k g；对青春发育期患儿、T u r n e r患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20I U／（㎏.d）每周0.35-0.46（㎎.㎏）（注：W H O标注生长激素1㎎=30U），一般不超过0.2u/k g/d。
增强性功能的自我按摩法
增强性功能的自我按摩法 后来，晓明听人说，坚持自我按摩腰部，就可以解决这种问题。于是，他每天晚上睡前都坚持按摩腰部，坚持了一个月。果然，过性生活的时候，再也没有出现这种情况了。 这应该是一种性功能衰退的现象，按摩腰部对它有一定的作用。不过，建议先到医院找男科医生看一下，找一找病因。如果排除了器质性病变和心理原因等，可以采用规范的自我按摩方法来增强性功能。 这里介绍一套简便易操作的自我按摩方法： 推擦腰骶部——掌心揉按关元穴、曲骨穴——轻轻拿捏大腿内侧——推腹部正中线——点揉足三里穴——擦涌泉穴——提捏乳头。 这套方法共做10～15分钟，每日晨起前和睡觉前各做1遍。 过性生活前，可先做1遍以上按摩方法，再用一手掌心揉按下腹部，另一手搓揉睾丸1～2分钟，以睾丸微感酸胀为度。然后，再用一手将阴茎上提并按于脐下，另一手掌心揉擦阴囊根部，在揉擦时用掌根将睾丸上推，反复揉擦使阴囊根部微发热。 本法对增进夫妻的房事和谐，防治性功能衰退、早泄、遗精有较好疗效。 提高男人性功能自我按摩有法可依 勃起障碍是影响夫妻感情的隐患。只要坚持下面两种方法，就可以获得很好的效果。 患者仰卧，宽衣松带，枕平肢展，身体舒适，心静神宁。待入境心静后，神注下丹田。呼吸要自然，待肢体放松后逐加深、变慢、匀细，以小腹温热得气为度。每次30分钟，每日早晚起床、入睡前各1次。 结束后自我按摩小腹，逆时针36周，顺时针36周，继而双手合掌托握睾丸、阴囊及 阴茎，轻轻搓揉15分钟，频率为每分钟约60次，以自觉阴器微热为度。一般l周为1疗程。此功能舒筋活络，调和阴阳，可用作阳痿患者辅助治疗。 分为3步： (1)端身正坐，叩齿36次，搅舌后鼓漱口腔，吞咽津液，轻搓涌泉穴左右各99次，继 而松宽衣带，放松形体。 (2)取卧位，面向右侧，枕头高低适中，口唇轻闭，舌抵上腭，闭目养神，右上肢外展，曲肘仰掌于枕上，手指微屈。左上肢曲肘，左掌心劳宫穴正对脐心。右下肢放松， 保持自然弯曲，左下肢屈膝为45度，双足趾内收(无须特别用力，仅用意念调整)。 (3)自然呼吸，调匀为宜，以后调神时，呼吸任其自然。即要求心静神宁，排除杂念，注意力集中于阴部。此功式能平衡阴阳，纳气归根以兴阳道。对精神性阳痿患者表现出 的注意力不集中、焦虑有改善作用。 男人自我提高性能力的方法有哪些 壮阳的方式有很多，食疗，按摩，锻炼等等。但是，到底哪种方法最有效，能彻底的改善男性功能呢下面就让我们一起来探讨一下。
对基因重组人生长激素在临床应用的建议
对基因重组人生长激素在临床应用的建议 随分子生物学新技术的发展，基因重组人生长激素(r-hGH)已广泛应用于临床。在治疗生长激素缺乏症方面，国内外专家已取得了较成熟的经验，并肯定了疗效。近年来r-hGH也被应用于治疗非生长激素缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。为更好地将r-hGH科学、合理、有效地应用于临床，防止滥用，儿科内分泌遗传代谢学组在1998年12月的全国内分泌遗传性疾病学术会议上曾进行了讨论，现将较肯定的r-hGH临床应用的适应证综合如下。 一、生长激素缺乏症 生长激素缺乏症是由于垂体前叶生长激素分泌不足所致的身材矮小，是r-hGH治疗首选的适应证。临床以原发性生长激素缺乏症较多见。 临床特点 (1) 身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下； (2) 生长速率 < 4cm／年； (3) 骨龄落后实际年龄2岁以上； (4) 体形匀称、面容幼稚(呈娃娃脸)； (5) 智力正常； (6) 男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟； (7) 两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰
值<5ug／L(5ng／ml)为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10ug／L(5～10ng／m1)为部分性生长激素缺乏； (8) 血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)<0.5U／ml； (9) 已排除其他原因所致矮身材。 治疗 采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1IU／(kg．d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。 疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。 治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(T4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50ug／d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次IGF-1及GI-I抗体，1年复查1次骨龄。 GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。 二、Turner综合征 Turner综合征又称原发性卵巢发育不全症，为X染色体缺陷病。 临床特点 (1) 身材矮小(第5百分位以下)，生长速率减慢(< 5 cm／年)； (2) 颈蹼、后发际低、乳头间距增宽、盾状胸、肘外翻和通贯掌纹； (3) 除少数患儿外，智能基本正常；
如何提高自己的性功能(男人篇)
1. 经常按摩阴囊促进男性性功能：经常按摩阴囊可增加睾丸的血液循环。.由于可经常不断地供给睾丸以新鲜血液，当然会增强睾丸功能，提高男性精力.按摩可一日一次，每次2-3分钟即可. 用手指从阴囊上部轻轻揉搓睾丸.但时间不易过长，因为刺激过强，反而会使睾丸功能低下.按摩最好是一日一次，养成每天一次的好习惯，可有效增加性功能。 2 控制合理的手淫次数研究表明，如果每月一到五次的进行手淫可以增强男性功能，如果手淫次数频繁可导致许多男科疾病，直接影响着男性性生活的质量。 3. 锻炼阴茎上的肌肉阴茎根部的骨就是男性的***肌肉，其中耻骨尾骨肌起主要的作用.增强这些部位肌肉，可以增加整个骨盆和阴茎的血液供应量，能促进勃起，增加性高潮时快感，并能帮助患者控制射精，男性也可以用排尿中断的办法找到自已的耻骨尾骨肌.一且找到这些肌肉，就可以有意识地加以锻炼，方法是假想正在阻止小便.一般每天锻炼两次，每次15下，逐日增加收缩的次数，直到每天一次能做50下，在此基础上，可以作一点变化.如在放松以前，收缩骨盆肌肉并保持3秒钟，坚持这样锻炼l个月，一般可以感受到它对***的帮助. 4.来场冷热水交替浴这是一种很古老的增强男子性功能的锻炼方法.使用冷热水交替浴时，最好维持一定的室内温度，防止感冒，在浴缸内充分温热之后再出浴缸，给阴部施加冷水，待3分钟左右，阴茎、阴囊收缩之后再入浴缸.如此反复3-5次后即可结束，若能每日坚持做“交替浴”，可使中年以后的男性精力充沛、性功能增强、减轻疲劳感. 5.助性的金属——锌男性精液中含有较高浓度的锌，锌可以保证男人的性功能，另外，它还有助于提高人的抗病能力.建议男士们每人每天服用15微克的锌，该剂量是针对运动量大的男士，一般情况下，男士只需服用该剂量的2/3就可以了.但是，每天锌的用量绝不能超过15微克，因为过量服用锌会影响人体内其他矿物质的作用.120克瘦肉中含锌57微克.另外，火鸡肉、海产品、大豆中的含锌量也很高，可适量食用 . 6.刺激腹股沟管部强化睾丸功能刺激位于阴茎根部两侧的腹股沟管也能大大提高性功能.腹股沟是向睾丸输送血液和连接神经的通路.因此，使腹股沟管中的血液循环良好是非常重要的.按摩腹股沟管的方法是分别用两个手指按压阴茎根部两侧，从上向下抚摩，刺激血液流向睾丸的通路.每日按摩一次，可在每晚入睡前自己在床上按摩 . 7.多食海鱼与海藻在古罗马时期，人们就发现，鱼类是滋养性欲的理想食品，特别是鲨鱼肉，作为性爱的“催化剂”至今仍享有盛誉.科学研究证明，鱼肉含有丰富的磷，对于男女性功能保健10分重要，有"夫妻性和谐素"之说. 海藻含磺量超过其他动植物.而磺缺乏或不足会导致流产、男性性功能衰退、性欲降低.因此，要经常服用一些海藻类食物，如海带、紫菜、裙带菜等. 8 .戒烟、戒酒维护他的性功能大量饮酒当然会带来性功能障碍.酒精中毒者中，男性有50%患有性功能障碍，这是因为，酒精降低了睾丸酮的生成速度.此外，慢性酒精中毒者还可能发生营养缺乏，引起生殖腺激素紊乱，临床表现为男性生殖腺功能低下，包括睾丸萎缩，乳房女性化，性欲减退，阳痿和不育.烟中的毒素对人的生精功能，也有抑制作用. 长期吸烟会阻塞血液向4肢流动，使阴茎血液循环受阻，因而出现阳痿.烟酒对人体利少弊多，要保持高亢的性功能烟酒应该戒掉，特别是酗酒.
【CN110093451A】用于测定重组人生长激素融合蛋白生物学活性的新方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910282012.0 (22)申请日 2019.04.09 (66)本国优先权数据 201811566087.3 2018.12.20 CN (71)申请人 中国食品药品检定研究院 地址 100050 北京市东城区天坛西里2号 (72)发明人 饶春明 王军志 姚文荣 范文红 于雷 秦玺 史新昌 刘兰 (74)专利代理机构 北京中知法苑知识产权代理 事务所(普通合伙) 11226 代理人 常玉明 张兰海 (51)Int.Cl. C12Q 1/6897(2018.01) C12Q 1/02(2006.01) C12N 15/85(2006.01) (54)发明名称 用于测定重组人生长激素融合蛋白生物学 活性的新方法 (57)摘要 本发明涉及荧光素酶报告基因法测定重组 人生长激素Fc融合蛋白的生物学活性。所述方法 利用STAT5反应元件(SGG1)和GHR 质粒，转染 HEK293细胞后获得稳定表达SGG1荧光素酶报告 基因和GHR的细胞株，加入生长激素Fc融合蛋白 刺激后，激活SGG1反应元件下游荧光素酶报告基 因表达，根据荧光信号值拟合四参数曲线确定生 长激素Fc融合蛋白的生物学活性。本发明针对生 长激素Fc融合蛋白的生物学活性测定建立了易 于操作、灵敏度高、变异系数小和准确性高的检 测方法，对于生长激素Fc融合蛋白的研发和生产 中的质量控制具有重要的指导作用。权利要求书1页 说明书5页 附图4页CN 110093451 A 2019.08.06 C N 110093451 A
重组人生长激素注射液
重组人生长激素注射液 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。 【药品名称】 通用名称：重组人生长激素注射液 【成份】 重组人生长激素注射液及保护剂。 【适应症】 用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。 用于重度烧伤治疗。 用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两周不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。 【规格】 15IU/5 mg/3 ml/瓶 30IU/10 mg/3 ml/瓶 【用法用量】 .
用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为 0.1— 0.15IU/kg 体重/日，每日一次，皮下注射，疗程为 3 个月 至 3 年，或遵医嘱。 . . 用于重度烧伤治疗推荐剂量为 0.2—0.4IU/kg 体重/日，每日一次，皮下注射。疗程一般 2 周左右。 . . 用于成人替代疗法的剂量必须因人调整。通常推荐从低剂量开始，如每日 0.5 单位(0.17 毫克)或量大 0.02 单位/公斤体重/日，等于 0.007 毫克/公斤体重/日;经过一、二个月治疗的结果，可将剂量逐步调整至 0.04 单位/公斤体重/日，等于 0.013 毫克/公斤体重/日。血清中胰岛素样生长因子-I(IGF—I)的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。 . 【不良反应】 . 生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。
. . 临床试验中有 1% 的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)和体液潴留的症状(外周水肿、关节痛或肌痛)，这些副作用发生较早，发生率随用药时间延长而降低，罕见影响日常活动。 . . 长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义，但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过 2 mg/L，则可能会影响疗效。 . 【禁忌】 . 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗； . . 严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。 . 【注意事项】 .