珍菊降压片对肾性高血压大鼠血压的影响
珍菊降压片对肾性高血压大鼠血压的影响
黄琳红1,袁秉祥1,贺建宇2,苟 伟1,李西宽1,刘传镐1
(西安交通大学:1.医学院药理教研室;2.药学院药理教研室,陕西西安 710061)
摘要:目的 观察珍菊降压片(Z J )及其西药组分对肾性高血压大鼠(RHR )血压和停药后血压反跳的影响,并研究其对RHR 血脂与血脂蛋白的影响。方法 左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型;无创尾套法测量清醒RHR 尾动脉收缩压。结果 与模型组比较,Z J 组(40mg ?kg -1,80mg ?kg -1,160mg ?kg -1)及西药组分组(1.79mg ?kg -1,相当于全药中剂量组)对RHR 有明显的降压作用(P <0.01);Z J 各剂量间降压作用无显著性差异;同比剂量组
(80mg ?kg -1)与西药组分组(1.79mg ?kg -1)降压作用无显著性差异(P >0.05);与西药组分组(1.79mg ?kg -1)比较,Z J 未出现血压反跳现象(P <0.05);Z J 对血脂和血脂蛋白无显著性影响(P >0.05)。结论 珍菊降压片有良好的抗
高血压作用,对血脂和血脂蛋白无显著性影响。关键词:珍菊降压片(Z J );肾性高血压;大鼠
中图分类号:R286.02 文献标识码:A 文章编号:167128259(2003)0620615203
E ffects of ZJ on blood pressure of renovascular hypertensive rats
Huang Linhong ,Yuan Bingxiang ,He Jianyu ,G ou Wei ,Li Xikuan ,Liu Chuanhao
(Department of Pharmacology ,Medical School of Xi πan Jiaotong University ,Xi πan 710061,China )ABSTRACT :Objective To observe t he eff ects of ZJ and its chemical comp onents on blood p ressure of renal
hyp ertensive rats and t o explore its eff ects on serum t riglyceride and lip op rotein.Methods Two 2kidney one 2clip
renal hyp ertensive rats were obtained by narrowing t he lef t kidney artery ;syst olic blood p ressure of waking R H Rs was measured by tail 2cuff met hod.
Re sults The hyp otensive eff ects of ZJ (40mg ?kg -1,80mg ?kg -1
and 160mg ?
kg -1)and its chemical comp onents were significant (P <0.01);t here was no statistical diff erence between chemical
comp onent group and ZJ of t he same dose (80mg ?kg -1
)(P >0.05).Comp ared wit h chemical comp onent group ,blood p ressure jer k af ter wit hdrawal was not observed (P <0.05).ZJ (40mg ?kg -1,80mg ?kg
-1
and 160mg ?kg
-1
)
had no mar ked eff ects on serum t riglyceride and lip op rotein.
Conclusion ZJ has a satisf act ory hyp otensive eff ect
and has no mar ked eff ects on serum t riglyceride and lip op rotein.
KE Y WOR DS :ZJ ;renovascular hyp ertension ;rat
收稿日期:2002211220 修回日期:2003203228
通讯作者:袁秉祥.Tel :029********;Email :ybx @https://www.wendangku.net/doc/6b298811.html,
作者简介:黄琳红(19752),女(汉族),硕士研究生,主要从事心血管药
理的研究工作.Email :hlh75@https://www.wendangku.net/doc/6b298811.html,
目前,临床常用的降压药物多为西药制剂,不良反应较多,降压幅度不易控制;而纯中药制剂降压作用又较小,所含抗高血压成分较陈旧。珍菊降压片由珍珠层粉、野菊花膏粉、槐米提取物(芦丁)、双氢氯噻嗪及盐酸可乐定等组成,为中西药复方制剂。本室经过对自发性高血压大鼠的初步研究,表明珍菊降压片降压作用良好,故本课题将进一步对其抗高血压作用和作用特点进行探讨,并进行拆方研究,以期为临床提供一种抗高血压良药。
1 材料和方法
1.1 待试药品和仪器 珍菊降压片(Z J ),灰白色粉
末,东盛科技股份有限公司制药一厂研制(批号001107),分别用生理盐水配成40mg ?kg -1、80mg ?kg -1、160mg ?kg -1的混悬液备用。RBP 2Ⅰ型大鼠尾
压心率测定仪(上海高血压研究所研制);R T 2αT 全自动多功能生化分析仪。
1.2 实验动物 健康SD 大鼠,♀♂兼用,体质量(240.5
±22.9)g 。大鼠及其饲料和饲养场所均由西安交通大学医学院实验动物中心提供(合格证号082005)。
1.3 肾性高血压模型的制备[1] 取SD 大鼠110
只,♀♂兼用,饲养1周,适应环境后,用RBP 2Ⅰ型大鼠尾压心率测定仪测量记录尾动脉收缩压。取安定、
第24卷第6期2003年12月西 安 交 通 大 学 学 报 ( 医 学 版
)J our nal of Xi πan J iaot ong U niversity (Medical Sciences )V ol.24N o.6Dec.2003
氯安酮各10支(每支2mL ),以1∶1的比例配制,给大鼠按0.2mL ?100g -1剂量腹腔麻醉。将麻醉后的大鼠腹位固定,腹部剪毛、消毒,于3～4腰椎沿脊柱切开皮肤,钝性分离皮下组织、肌层,暴露肾蒂,分离肾动脉,以0.3mm 银夹狭窄之,右肾保持不动,缝合肌肉与皮肤,消毒处理,复制出两肾一夹高血压大鼠模型。假手术组只分离左肾动脉,不套血管夹。术后常规注射青霉素共3d 。
1.4 动物分组 术后4周,存活80只。用RBP 2Ⅰ
型大鼠尾压心率测定仪测量记录尾动脉收缩压,选用
收缩压高于19.3kPa 的肾性高血压大鼠供实验用。实验分组如下:①假手术组:生理盐水10mL ?kg -1;②阳性对照组(硝苯地平):2mg ?kg -1;③～⑤Z J 40mg ?kg -1、80mg ?kg -1、160mg ?kg -1组;⑥西药组分组(包括双氢氯噻嗪 1.78mg ?kg -1、可乐定0.01mg ?kg -1,相当于
Z J
80
mg ?kg -1
):
1.79mg ?kg -1;⑦模型组:生理盐水10mL ?kg -1。1.5 血压实验 连续灌胃给药10d (b.i.d ),每次给
药后30min 测量记录尾动脉收缩压,再于第11日晨
给药1次后停药,并于停药后4、8和12h 分别测压,观察停药后血压反跳情况。
1.6 血脂和血脂蛋白的测定 于股动脉处采血,酶法测定血脂和血脂蛋白(CHOL 、TRI 、HDL 2C 、LDL 2C ),并计算LDL 2C/HDL 2C ,观察珍菊降压片对大鼠
血脂和血脂蛋白的影响。1.7 统计学处理 各项指标均用 x ±s 表示,两组间比较用t 检验。2 结 果
2.1 对RHR 血压的影响 与模型组比较,Z J 组(40mg ?kg -1、80mg ?kg -1、160mg ?kg -1)、西药组分
组和阳性对照组均对肾性高血压大鼠有明显的降压作用(P <0.01),Z J 各剂量间降压作用无显著性差异;Z J 组(80mg ?kg -1)与其同比剂量的西药组分组比较,降压作用无显著性差异(P >0.05),提示Z J 降压作用可能主要是西药组分作用的结果(表1)。
表1 Z J 对RHR 收缩压(kPa )的影响
Table 1 E ffect of Z J on systolic pressure of RHRs Group Non 2surgery (n =9)Model
(n =10)Nifedipine
(n =11)Z J
40mg ?kg
-1
(n =11)
80mg ?kg -1
(n =11)
160mg ?kg -1
(n =12)
Chemical component (n =9)before surgery 13.47±1.2813.07±1.1213.47±1.2713.60±1.2313.33±1.0613.20±0.7813.20±0.88after giving drugs d1am 13.33±0.81319.47±1.0713.73±1.77314.40±1.313
16.13±1.813
13.47±1.373
15.60±1.193 d1pm 13.33±0.95319.20±0.9513.87±0.94314.13±0.92314.67±1.39314.40±1.10314.67±1.223 d2am 13.87±1.48319.47±0.4413.60±0.91313.73±1.61313.60±0.83313.47±1.45313.33±0.883 d2pm 13.20±1.19319.33±0.8412.67±1.25313.20±0.49312.80±0.753▲12.93±0.90313.87±0.463 d3am 12.93±0.42319.20±0.8512.13±1.23312.80±1.40313.07±0.75311.87±0.93312.53±1.063 d3pm 12.67±1.01319.20±1.6012.40±1.08312.93±1.08312.67±0.63312.27±0.85312.80±1.153 d4am 12.53±0.59319.60±1.3212.13±1.11312.53±1.09312.13±1.43311.73±1.11312.93±0.813 d4pm 12.27±0.92319.87±0.8112.27±0.81312.53±0.58312.93±1.22312.40±0.73312.27±0.603 d5am 12.40±0.70320.53±0.8311.73±0.81312.27±0.57312.53±0.48311.47±0.75312.13±1.023 d5pm 12.53±0.85320.13±1.3012.00±0.51312.40±0.83312.67±1.02311.60±0.60312.13±0.613 d6am 13.73±1.27319.60±1.0712.40±1.00313.07±0.83312.80±0.60311.60±0.78312.27±0.783 d6pm 11.47±1.60319.60±1.0311.73±0.89312.67±0.54312.40±0.81311.73±0.71311.73±0.483 d7am 12.13±0.67319.47±1.3712.00±0.49312.40±0.85312.93±0.55312.00±0.53312.40±0.903 d7pm 11.73±0.71319.33±0.7511.33±0.54311.73±1.09311.73±0.60311.60±1.02312.13±1.093 d8am 12.93±1.04319.73±1.3512.40±1.25312.67±0.95311.60±0.46312.27±0.79311.47±0.763 d8pm 11.87±0.72319.60±0.9411.07±0.81311.60±0.99311.73±0.94311.60±0.72311.60±0.563 d9am 12.13±1.32319.20±1.2312.00±0.60312.13±0.89312.93±0.873△12.00±0.77312.13±0.343 d9pm 11.73±1.18319.47±1.1711.60±0.46311.73±1.11312.13±0.85311.60±0.71311.60±0.293 d10am 12.27±0.80320.40±1.0311.33±0.53312.40±0.50312.27±0.53311.47±0.55312.13±1.173 d10pm
12.40±0.76320.00±1.1011.20±0.57312.00±0.63312.13±0.543▲11.33±0.32313.33±0.903d11-withdrawl 4h 12.53±0.73320.00±1.1812.93±0.57313.20±0.87313.60±1.00Δ13.47±0.86313.33±0.553 8h 12.13±1.00319.73±0.9713.47±1.05312.80±1.06313.73±8.75313.07±0.66312.27±1.133 12h
12.53±0.683
19.73±0.98
14.53±0.923
14.00±1.593
14.27±1.103▲
14.13±0.843
16.40±1.4933#
3
P <0.01vs.model group ;△ P <0.05,▲ P <0.01vs.chemical components group ;# P <0.01vs.non 2surgery group
616 西 安 交 通 大 学 学 报 ( 医 学 版 )第24卷
2.2 停药后血压反跳 停药后12h,西药组分组大鼠血压明显回升。与西药组分组比较,Z J (40mg?kg-1、80mg?kg-1、160mg?kg-1)血压回升明显性降低,提示Z J的中药组分可延缓西药组分(可乐定)停药后血压反跳现象(表1)。2.3 对血脂的影响 与模型组比较,西药组分组对CHOL、TRI和LDL2C的增加接近显著性水平(P< 0.01);Z J(40mg?kg-1、80mg?kg-1、160mg?kg-1)对血脂和血脂蛋白水平无显著性影响,使血脂和血脂蛋白水平明显低于西药组分组(表2)。
表2 Z J对大鼠血脂和血脂蛋白的影响
Table2 E ffect of Z J on serum triglyceride and lipoprotein in rats
Group Model
(n=9)Nifedipine
(n=11)
Z J
40mg?kg-1
(n=11)
80mg?kg-1
(n=10)
160mg?kg-1
(n=10)
Chemical
component
(n=9)
CHOL 1.25±0.12 1.12±0.143 1.28±0.12 1.27±0.14 1.04±0.22 1.33±0.133 TRI0.36±0.060.35±0.120.31±0.070.33±0.110.31±0.120.43±0.1033 HDL2C0.48±0.060.39±0.1230.47±0.070.48±0.080.43±0.060.47±0.08 LDL2C0.61±0.100.53±0.170.66±0.090.64±0.100.47±0.240.66±0.2733 LDL2C/HDL2C 1.39±0.73 1.39±0.73 1.47±0.30 1.36±0.34 1.12±0.60 1.37±0.36
3P<0.05,33P<0.01vs.model group
3 讨 论
Z J中药部分的野菊花膏粉是一个比较经典的中药降压药,可通过抑制交感神经及血管运动中枢而扩张外周血管,降低总外周阻力,对抗肾上腺素而起降压作用2,并能使胆固醇和甘油三脂水平明显降低3,在各类文献及临床应用方面反应良好。芦丁可使自发性高血压大鼠血压下降,并能降低血清甘油三脂水平4,常用于高血压防治的辅助治疗。珍珠层粉有安神定惊,调节人体控制能力的作用5。这三种中药的联合使用充分体现了中药标本兼治的理念。西药部分的可乐定,为作用于去甲肾上腺能神经中枢部位的降压药,可使高血压大鼠胆固醇和甘油三脂水平降低6,是治疗中度高血压的首选降压药之一。但其久用会因降压后肾小球滤过率降低而导致水钠潴留7,尤其长期大剂量(>1mg?d-1)应用停药后,由于交感神经活性增加,可产生危及生命的高血压危象8。双氢氯噻嗪为轻度高血压的首选药,口服降压作用温和、持久9,小剂量治疗高血压不良反应少10,与可乐定配伍使用可以增强药效,延缓耐受性的发生,并防止可乐定引起的水钠潴留,但剂量稍大则具有增高血糖和血脂的作用11。
本研究结果表明,Z J(40mg?kg-1、80mg?kg-1、160 mg?kg-1)及西药组分组对肾性高血压大鼠均有明显的降压作用,且Z J各剂量间降压作用无显著性差异;中剂量组(80mg?kg-1)与西药组分组降压作用无显著性差异,提示Z J降压作用可能主要是西药组分作用的结果。由于Z J西药组分(可乐定)引起的停药后血压反跳现象未在Z J作用中出现,提示其中药组分可能加以了对抗。Z J的西药组分对血清胆固醇总量和甘油三酯的增加接近显著性水平(P<0.01),提示Z J的西药组分(双氢氯噻嗪)对血脂和血脂蛋白有一定不良反应,与资料报道一致。而Z J对血脂和血脂蛋白无显著性影响,说明这是由于其中药组分对抗了其西药组分(双氢氯噻嗪)对血脂和血脂蛋白的不良反应。
综上所述,Z J整个处方药理作用搭配合适,毒性作用相互克制,不但保证了整体的降压效果,充分调节了人体本身的自行控压保护能力,而且降低了西药的用量、控制了西药的毒副作用,是很有前途的抗高血压药物。
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(编辑 卓选鹏)
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