EP-5.12对照品

01/2008:512005.12.REFERENCE STANDARDS This chapter is published for information.1.INTRODUCTION ‘Reference standard’is used in this chapter as a general term covering reference substances,reference preparations and reference spectra.Reference standards are frequently necessary to achieve adequate quality control of substances for pharmaceutical use and pharmaceutical preparations.Reference standards are established using suitable procedures and their continued suitability for use is monitored according to a predefined programme.Where a reference standard is needed,it

is an integral part of the

pharmacopoeial monograph or the manufacturer’s specification.Where a European Pharmacopoeia reference standard is referred to in a monograph or general chapter,it represents the official standard that is alone authoritative in case of doubt or dispute.Reference materials and certified reference materials are defined below but are not otherwise dealt with in this chapter.In several parts of the chapter,detailed information is given for

chemical reference substances but not for biological reference preparations.The general principles given apply to the latter,but in view of their heterogeneous nature and frequently their complexity compared to chemical reference substances,detailed information

on

their use,establishment

and

the

re-test programmes applied is not included.For peptide and protein reference standards,a specific approach is used for certain aspects,notably the establishment of an assigned content;this chapter does not deal with that approach.2.TERMINOLOGY Primary standard .A standard shown to have suitable properties for the intended use,the demonstration of suitability being made without comparison to an existing standard.Secondary standard .A standard established by comparison with a primary standard.International standard .An international standard is a primary standard that defines

an

International Unit.The equivalence in International Units of an international standard is stated by the World Health Organisation.European Pharmacopoeia

reference

standard .A reference standard established under the aegis of and approved by the European Pharmacopoeia Commission.European Pharmacopoeia

Chemical Reference Substance (CRS).A substance or mixture of substances intended for use as stated in a monograph or general chapter of the European Pharmacopoeia.European

Pharmacopoeia

Chemical Reference Substances are primary standards,except for those (notably antibiotics)that are calibrated in International Units.The latter are secondary standards traceable to the international standard.European Pharmacopoeia Biological Reference Preparation (BRP).A substance or mixture of substances intended for use as stated in a monograph or general chapter of the European Pharmacopoeia.European Pharmacopoeia Biological Reference Preparations are either secondary standards calibrated in International Units

or primary standards,

which

may be used

to define a European Pharmacopoeia Unit.Other assigned values may also be used,for example,virus titre,or number of bacteria.Reference Material (RM).A material or substance,one or more

of whose property values are sufficiently homogeneous and well established to be used for the calibration of an apparatus,the assessment of a measurement method,or for assigning values to materials.Certified Reference

Material (CRM)

.

A reference

material,

accompanied by a certificate,one or more of whose property values are certified by a procedure that establishes its traceability to an accurate realisation of the unit in which the property values are expressed,and for which each certified value

is accompanied by an uncertainty at a stated level of confidence.NOTE :pharmacopoeial reference standards are to be

distinguished from reference materials and certified reference materials,which may be used in several contexts using a variety of analytical techniques for quantitative purposes.The use of reference materials is required or recommended in a number of monographs and general chapters of the pharmacopoeia,

notably for calibration or verification of satisfactory performance of instruments.The specificity of pharmacopoeial reference standards has been officially recognised in the introduction of ISO Guide 34-

General requirements for the competence of reference material

producers -(Second Edition 2000):“Pharmacopoeia standards and substances are established and distributed by

pharmacopoeia

authorities following the general principle

of this guide.It should be noted,however,that a different approach is used by the pharmacopoeia authorities to give the

user the information provided

by

the certificate

of analysis

and

the expiration dates.Also,the uncertainty of their assigned values is not stated since it is negligible in relation to the defined limits

of the method-specific assays of the pharmacopoeias for which they are used.”https://www.wendangku.net/doc/661242636.html,E OF REFERENCE STANDARDS

Reference standards

are employed in the identification,purity testing and assay of substances for pharmaceutical use and pharmaceutical preparations.Reference standards

are shown to

be suitable for their intended purpose;they are not necessarily suitable for other purposes.If a reference standard is to be

used for any purpose other than that for which it has been

established,its suitability for the new use has to be fully demonstrated.Any value assigned to a reference standard is

valid for the intended use and not necessarily for other uses.A European Pharmacopoeia reference standard with an assigned content/potency for use in the assay of a substance for pharmaceutical use may be suitable to determine the content of that substance in a pharmaceutical preparation where all the following conditions are fulfilled:

—the chromatographic assay method described in the active substance monograph is employed;

—the user verifies the applicability of the method to the particular pharmaceutical preparation (absence of

interference);

—any pre-treatment of the sample (e.g.extraction)is validated

for the particular pharmaceutical preparation;—the use is approved by the competent authority.

Reference standards are also established for the determination

of

the content of components of herbal drugs and herbal drug preparations.These may be:the active principles themselves;marker constituents used for quantification;or extracts.

Reference standards consisting of extracts are established

using well-characterised samples of active principles or marker constituents.

It is the policy of the European Pharmacopoeia to supply

reference standards in adequate quantities for immediate use after opening of the https://www.wendangku.net/doc/661242636.html,e in other conditions is the responsibility of the analyst.If an unopened container is stored in the recommended conditions,it remains suitable for use as long as it is of the current https://www.wendangku.net/doc/661242636.html,rmation on current batch numbers is provided in the reference standards catalogue

available from the European Directorate for the Quality of Medicines &HealthCare (EDQM).Storage of solutions of reference standards is not recommended unless suitability has

been demonstrated by the user.

Secondary

standards .A secondary standard may be used for routine quality control purposes for any of the uses described

above for primary standards,provided that it is established with reference to the primary standard.A secondary standard is established and employed to reduce the use of the primary

standard,which requires more extensive characterisation and

evaluation and may be available only in a limited quantity.

A secondary standard is used only for the same purpose as

the primary standard with reference to which it has been

established.

4.ESTABLISHMENT OF REFERENCE STANDARDS

4-1.PRIMARY STANDARD

A substance or preparation to be established as a primary

standard is characterised by a variety of analytical techniques

chosen to demonstrate its suitability for use.

For substances for pharmaceutical use and their impurities,

relevant parts of the following test programme are usually

applied.

—Characterisation of the substance(structural elucidation)by

appropriate chemical attributes such as structural formula,

empirical formula and molecular weight.A number of

techniques may be used including:

—nuclear magnetic resonance spectrometry;

—mass spectrometry;

—infrared spectrophotometry;

—elemental analysis.

—Determination of the purity:

—determination of the content of organic impurities by

an appropriate separation technique or spectrometric

method,where applicable;

—quantitative determination of water;

—determination of the content of residual solvents;

—determination of loss on drying,which may in certain

circumstances replace the determinations of water and

residual solvents;

—determination of inorganic impurities(test for heavy

metals,sulfated ash,atomic spectrometry,inductively

coupled plasma spectrometry,X-ray fluorescence);the

results are not used in determining an assigned content,

except where they would have an appreciable impact

upon it;

—determination of the purity by an absolute method(e.g.

differential scanning calorimetry or phase solubility

analysis where appropriate;the results of these

determinations are used to support and confirm the

results obtained from separation techniques;they are not

used in the calculation of the assigned value).

For a primary chemical reference substance to be established

for assay purposes,the assigned content is generally calculated

from the values obtained from the analyses performed for the

determination of impurities(organic,inorganic,water and

solvents)by applying the principle of mass balance;other

suitable methods are also used.

An establishment report for the reference standard is prepared

and approved by the qualified person.

4-2.EUROPEAN PHARMACOPOEIA REFERENCE

STANDARDS

The candidate standards are tested against a wide variety of

analytical methods.The extent of testing and the number of

laboratories involved depends on the use of the reference

https://www.wendangku.net/doc/661242636.html,pliance with the relevant monograph is usually

required,unless otherwise justified.

Where a collaborative trial is carried out during establishment,

a protocol is provided for each participant and only valid results

derived according to the protocol are used for establishing an

assigned value or otherwise confirming suitability.

For chemical reference substances,relevant parts of the

following programme are typically applied.

4-2-1.Identification.In general,a batch selected from the

normal production of the substance is satisfactory.It is shown

to comply with the requirements of the monograph;full

structural elucidation is carried out for the first batch.

4-2-2.Related substances test.A reference standard

corresponding to an impurity is characterised for identity and

purity.Where a reference standard is used to determine the

content of a given impurity,the preferred minimum content

is95.0per cent;where this is achieved no assigned value is

given,the content being considered as100.0per cent;this

approximation is acceptable since there will be no appreciable

effect on the determination of impurities.When this minimum

content cannot be obtained,the standard has an assigned

content.

If an impurity is not available in a sufficient quantity to establish

a reference standard,a number of other options exist:

—preparation of a reference standard that contains a mixture

of the compound(s)and the impurity or impurities;

—preparation of a reference standard containing a mixture of

specified impurities.

Where such a mixture is also used to determine the content of

a given impurity,the content of the impurity in the reference

standard is determined by appropriate separation methods and

a value assigned to the reference standard.

4-2-3.Assay

4-2-3-1.Chemical assay.When a reference standard is to be

used for quantitative determination of an active substance or

an excipient(assay standard),the extent of testing is greater.

In general,several collaborating laboratories examine the

proposed substance,following a detailed protocol that describes

the procedures to be followed.The results obtained are used to

assign a content.It is particularly important to quantify the

impurities if a selective assay is employed.In such a case,it is

best to examine the proposed substance by additional analytical

procedures that are scientifically justified,including,where

possible,absolute methods.

If a reference standard is required for a non-chromatographic as-

say method(e.g.colorimetry or ultraviolet spectrophotometry),

the relative reactivity or relative absorbance of the impurities

present in a substance must be checked to ensure that they are

not markedly different from those of the substance.

A protocol is prepared and must be strictly followed by the

participants of the collaborative trial to assign the content.The

protocol usually requires:

—determination of water(or loss on drying);

—estimation of the organic impurities(including residual

solvents when appropriate)using the prescribed separation

techniques;

—and possibly,determination of the content of the substance

by an absolute method;this would be a confirmatory

determination not necessarily performed by all participants

and the results would not be used in the calculation of the

assigned value.

The protocol also indicates the system suitability tests and

acceptance criteria for each of the tests performed.

Unless otherwise stated,an assigned value is given for the

substance or preparation as presented in the container(‘as

is’),and the contents are not to be dried before use.For assay

standards prepared by lyophilisation the content of the pure

substance is indicated in milligrams or International Units per

vial.

4-2-3-2.Microbiological assay.A reference standard for

the microbiological assay is first shown to comply with the

monograph.If the results are satisfactory a collaborative

microbiological assay is carried out,using the international

standard.The potency is expressed in International Units.If an

international standard does not exist,European Pharmacopoeia

Units are used.The assigned potency is calculated from the

results of a collaborative trial.Various validity criteria are

applied including parallelism,linearity,and quadratic fit,

according to the usual statistical procedures(5.3).The assigned

potency with the confidence limits is calculated from statistically

valid results.

4-2-3-3.Assay of components of herbal drugs and herbal drug preparations .

Reference standards used in monographs of herbal drugs vary in the extent of testing depending on the type of reference standard.—An active

component

or marker constituent is characterised

and evaluated for identity and purity;a value for content is assigned irrespective of the purity.—An extract is used as a reference standard when insufficient active principle or marker constituent is available.The assigned content of the extract is established by means of a collaborative trial using a well-characterised sample of the active principle or marker component for which a value is to be assigned.4-2-4.Establishment report .A report containing

the results

of the establishment study as well as information concerning the use of the reference standard is prepared.The report for a chemical assay standard has a value assigned to the substance with the rationale for attributing that value.The estimated uncertainty of the assigned value is calculated,and where it is less than a predefined

value,

which is considered to be

negligible in relation to the acceptance criteria for the assay,then the study is accepted.Otherwise,the trial may be repeated,in whole or in part,

or the limits

defined

for the

pharmaceutical substance may be widened.The uncertainty of the assigned value is not given as part of the information provided with the reference standard,since the precision of the method

and the uncertainty of the value attributed to the reference standard are taken into account when setting the limit(s)in a monograph.4-3.SECONDARY STANDARD A secondary standard should exhibit the same property or properties as the primary

standard,relevant for the test(s)for

which it is established.The extent of testing is not so great as is required for the establishment of a primary standard.The secondary

standard

is established

by comparison

with

the primary standard to which it is traceable.An official primary standard is used wherever possible for establishment of secondary standards.Identification —For use in infrared spectrophotometry:the absorbance bands correspond in position and relative size to the absorbance bands of the primary standard.—For use in separation techniques:the migration distance,migration time and retention time of the secondary standard

are the same as those of the primary standard for thin-layer chromatography or electrophoresis,capillary electrophoresis and gas or liquid chromatography respectively.Purity test .For use in separation techniques:as for identification but when used for quantification,a content relative to the signal from the primary standard is to be established.Assay .Secondary standards are assayed against a primary standard with an assigned content or potency.The property for which a value is to be assigned for the secondary standard is

similar in magnitude to that of the primary reference standard with which it is compared.Both the number of independent replicate determinations to be performed and the acceptance criteria to be applied are predefined.5.PRODUCTION,LABELLING,STORAGE AND DISTRIBUTION 5-1.PRODUCTION All operations are carried out according to the relevant norms of best practice to ensure the traceability and integrity of the reference standard.

The production record

includes information regarding filling,labelling and storage.Reference standards are dispensed into containers under appropriate filling and closure conditions,to ensure the integrity of the reference

standard.The containers employed may be multi-use or single use,but the latter is preferred to minimise the risk of decomposition,contamination,or water https://www.wendangku.net/doc/661242636.html,BELLING The labelling bears the name of the reference standard,the name of the supplier,the batch number,and any other

information

necessary to the proper use of the reference standard.If used

as an assay standard the following information is also given:—the assigned percentage content;

—or,the content in milligrams or millilitres of the chemical entity in the container;—or,

the assigned potency (for biological assays or

microbiological assays)in units either per milligram or per vial.For

a manufacturer’s reference standard,the label indicates a

re-test or expiry date.For European Pharmacopoeia reference standards,no re-test or expiry date is given since the re-test

programme (see below)monitors continued fitness for use.

Leaflets

.An accompanying explanatory leaflet may also be provided giving information needed for correct use of the reference

standard.An explanatory leaflet is

considered as part of the labelling.Where stated in a monograph,a chromatogram is included in the leaflet.5-3.STORAGE AND DISTRIBUTION

Reference standards are to be stored and distributed in conditions suitable to ensure optimal stability.

European

Pharmacopoeia reference standards .European Pharmacopoeia reference

standards

are mostly stored in

temperature-controlled rooms at 5±3°C.However,a number

of reference standards that are relatively unstable are stored at

?

20

±

5°C or,in a few cases (e.g.live virus preparations),at ?80±10°C,and for cell cultures,under liquid nitrogen

(?180°C).Special

packaging is employed to minimise the risk of damage during transport.

Reference

standards that are normally stored at 5±3°C

are dispatched by normal mail since short excursions from the long-term storage temperature are not deleterious to the reference standard.Reference standards stored at ?20°C are packed on ice and dispatched by express courier.Reference standards

stored at ?80°C or stored under liquid nitrogen are

packed on solid carbon dioxide and dispatched by express courier.6.RE-TEST PROGRAMME

A system is established and implemented to ensure the continued

fitness-for-use

of the reference

standards.

Normally,

a re-test programme is applied,taking account of the known physico-chemical properties and stability data for the reference

standard.

Reference standards are periodically tested for stability during storage.A monitoring programme is applied that is designed to detect at an early stage any sign of decomposition using

appropriate

analytical

techniques.

The methods employed

should be chosen from amongst those performed during

establishment so that baseline data are available.The

periodicity and extent of re-testing reference standards depends on a number of factors including:—stability;

—container and closure system;

—storage conditions;

—hygroscopicity;

—physical form;

—intended use;

—presentation (single

use/multiple use).

Most reference standards are presented in powder form but

some are prepared as solutions.Preferably,reference standards

are presented as single-use units.However,if the standard

is presented in multi-use containers then re-testing may be more frequent for hygroscopic or oxygen-sensitive substances.The testing methods include the determination of water and

decomposition products (where known).The re-test period may be lengthened with the support of sufficient data.The

maximum permitted variation from the assigned value should be pre-defined,and if exceeded,the batch should be re-established or replaced.

European Pharmacopoeia reference standards.The monitoring programme of the EDQM includes a selection of the following tests,chosen for their rapidity,sensitivity and applicability to small quantities:

—determination of water,loss on drying and/or

thermogravimetric analysis;—estimation of impurities by stability-indicating separation techniques;

—where appropriate,determination of the molar purity by differential scanning calorimetry;

—application of other specific tests for detecting impurities. Any significant differences observed compared with the last examination will lead to more extensive examination of the batch and,if necessary,to the establishment of a replacement batch.

标准品与对照品的区别

如题，请大家谈谈标准品和对照品有什么不同！ 关键词：标准品区别对照品 收藏分享评分 jackcong回复于：2008-10-21 15:32:59 原文由maddog发表: 简单的说： 标准品是有国家法定标准，发出的每一份产品都带有自己的统一编号以及质量控制文件和含量指标的。 对照品多是在某一各行业内约定俗成的一类起参比对照作用的物质～也有自己的编号，但每一个独立包装中没有质控文件及含量指标。 总结得很好，标准品是有国家标准确定制作而成。 对照品可以用标准品，也可以不用标准品。 lhj63回复于：2008-10-21 16:39:07 在药检领域，对照品指能准确测知含量并以此衡量供试品的标准物质，无需量值溯源；标准品指不能准确测知含量，或仍需溯源至国际标准品以获得实际效价的标准物质。 douzi15回复于：2008-10-23 12:30:23 对照品是对相互验证的产品的称呼，两个不同厂家的标准品就可以互称为对照品。wangboxzzjs回复于：2008-10-21 12:18:17 国家药品标准品、对照品系指国家药品标准中用于鉴别、检查、含量测定、杂质和有关物质检查等标准物质，它是国家药品标准不可分割的组成部分。国家药品标准物质是国家药品标准的物质基础，它是用来检查药品质量的一种特殊的专用量具；是测量药品质量的基准；也是做为校正测试仪器与方法的物质标准；在药品检验中，它是确定药品真伪优劣的对照，是控制药品质量必不可少的工具。 目前，中国药品生物制品检定所已能提供各类国家标准物质1242种，其中中药化学对照品288种，对照药材400种，两者占总数的一半以上，国家标准品及生物参考品系指用于鉴别、检查含量或效价测定的标准物质，其制备与标定应符合“生物制品国家标准物质制备和标定规程”要求，并由国务院药品监督管理部门指定的机构分发。企业工作标准品或参考品必须经国家标准品或参考品标化后方能使用。 对照品系指用于生物制品理化等方面测定的特定物质，由生产单位采用与制品生产工艺相同的方法制备。对照品应尽可能与制品原液配方一致，稳定性较差的，可加不含对测定有干扰物质的适宜的稳定剂。对照品由国家药品检定机构审查认可，其标准应不低于制品的质量标准。 （3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等。

标准品及对照品管理制度

重庆多普泰制药有限公司GMP文件Array 分发范围

目的：规定标准品及对照品的管理制度。 范围：适用于标准品及对照品的管理。 责任：物料供应部、质量控制室全体人员、质量管理部部长。 相关术语： 相关文件： 程序： 1.标准品及对照品的采购计划 1.1质量控制室主管根据企业生产品种综合计划（提前三个月）做出各品种检验所需标准品及对照品的计划。申购内容包括：标准品及对照品的名称、规格、数量、用途。由于其价格较贵，所以计划量要合理，做到既不浪费，又保证正常的检验工作，报质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准。 2. 标准品及对照品的购买 2.1 标准品及对照品的采购计划经质量管理部部长审核，厂部负责人批准后，交物料供应部进行采购。 2.2 标准品及对照品的采购一般由采购员向中国药品生物制品检定所邮购。 2.3 因某种原因临时需要使用的标准品及对照品，经质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准，可临时申购。 3. 标准品及对照品的接收 3.1 收到标准品及对照品，检查外包装是否完好、洁净、封口是否严密、标签是否完好、清楚。 3.2 复核与申购单的一致性，确保准确无误。 3.3 填写标准品及对照品的入库记录。内容包括：名称、规格、数量、购进日期、来源等。 4. 标准品及对照品的贮存 4.1 不同的标准品及对照品应根据其理化性质、贮存要求的不同选择适宜的贮存条件。 5. 标准品及对照品的管理 5.1 标准品及对照品的管理人员应由质量控制室指定专人负责管理。 5.1.1 管理人员每日（工作日）检查1次温度、湿度并记录。凡不符合规定要求的，应及

时采取必要措施并记录。 6. 标准品及对照品的发放 6.1 管理人员负责发放。 6.1.1 领用人员填写领用记录。内容包括：品名、规格、数量、领用日期、领用者。 6.1.2 管理人员检查即将发放的标准品与领用记录登记品种的一致性，无误后发放。 7. 标准品及对照品的剩余退库和销毁 7.1 标准品及对照品按需取用，已取出的标准品严禁倒回原瓶中。 7.2 剩余的标准品及对照品需密闭并按照标准品及对照品的储存要求进行保存。 7.3 超过有效期的标准品及对照品应申请销毁。 7.3.1 销毁申请：由管理员填写销毁申请单。内容：品名、规格、数量、销毁原因、申请人、日期等。 7.3.1 质量控制室经理根据销毁原因做必要的调查和鉴定试验，做出拒绝或批准决定并签名。质量管理部部长审核确认。 7.3.2 批准销毁的，对环境无污染的，直接处理；腐蚀性强的，经规定的程序处理；毒性强的、按毒品销毁办法执行，执行销毁应由质量保证处指派监督执行。 7.3.3 销毁应填写销毁记录，内容同销毁申请单，销毁人、监督执行人、分别签名以示负责。 8. 管理员有权对标准品及对照品的领用用途及用量等问题提出质疑，有权复核领用者的每次使用量，如果不符合要求，管理员有权拒绝其领用，并上报。 9. 任何人在使用标准品及对照品时不得人为浪费，一经发现，即按购进价的200%处以罚款。 10. 除管理员提供给本公司技术人员外，其余未经厂部负责人及质量管理部部长同意，任何人不得提供给他人使用或变卖到其他地方。违者一经发现，将按购进价的5倍处以罚款，并通报批评。情节严重者将予以开除。 记录 记录名称保存部门保存时间 附件 本规程附件四份：

标准品和对照品管理制度

标准品和对照品管理制度 1.目的：建立标准品和对照品管理制度，确保它们正确合理使用。 2.适用范围：适用检验用标准品和对照品管理。 3.责任：标准品和对照品保管人员。 4.规程： 标准品和对照品保管人员： 质量部设专人负责标准品和对照品的管理。 标准品保管人员具备一定药学或分析专业知识，熟悉标准品和对照品的性质和贮存条件。 标准品和对照品的年度采购计划： 标准品和对照品保管人员每年第四季度根据企业当年生产品种，做出下年标准品和对照品采购计划和文字说明。 年度采购计划内容：标准品和对照品名称、规格、数量、价格、库存量，用于检验品种名称。由于标准品和对照品价格较贵，所以计划量要合理，做到既不浪费、又保证正常的检验工作。报质检科科长审核，质量部部长批准。 标准品和对照品的采购： 标准品和对照品采购计划批准后，报财务部做资金预算。 国内购买到当地药检所或中国药品生物制品检定所直接购买或邮购。国外购买可在当地代理处购买或直接求购。 标准品和对照品采购计划单上尽量注明所采购标准品和对照品的分子式、分子量及结构式，以免误购；有此内容的于备注说明中标明附后，另附详细说明。 因某种原因临时需要购买标准品和对照品时，经质检科科长批准后，标准品保管员可直接购买。 标准品和对照品的接收： 标准品和对照品购进后，由标准品和对照品保管人员检查外包装是否完好、洁净，封口是否严密，标签是否完好、清楚。

复核购进的标准品和对照品是否与采购计划单一致。 填写贮存记录： 标准品和对照品保管人员核对以上准确无误后，接收贮存；填写贮存记录，内容包括标准品和对昭品的名称、规格、数量、批号、来源、购进日期、贮存期、贮存位置、接收人和采购人签名等。 填好标签，标签裹在瓶外或盒外。 将标准品和对照品置于规定的位置保存。 标准品和对照品的贮存： 不同的标准品和对照品根据其理化性质、贮存要求的不同选择适宜的贮存环境和条件。 贮存环境：贮存地点要求保证阴凉、干燥、避光和通风，温度在20±5℃为宜，相对湿度在50—75％RH。特殊品种要严格按照规定的贮存条件妥善保存。配制好的标准品溶液和对照品溶液，置于冰箱中存放，用于以后样品检验。注意用于定量分析的标准品溶液或对照品溶液最长贮存时间不能超过6个月；用于定性分析的标准品或对照品溶液最长贮存期限不超过1年。定期对冰箱中的标准品溶液和对照品溶液进行检查，凡超过使用期限的一律视作废液处理，清理出冰箱，下次使用时再重新领取标准品和对照品进行配制。每次清理后要填写过期标准品和对照品溶液清理记录。 放在干燥器中保存的标准品和对照品，每一干燥器外贴有区别于标准品和对照品的标签，以示存放位置。 标准品和对照品保管人员每周检查2次温度、湿度。凡不符合规定要求的，及时调整纠正。梅雨季节要增加检查频次，每周检查4次温湿度。 标准品和对照品的贮存期： 按标准品和对照品本身规定贮存期限执行； 未规定贮存期限的： .1化学提纯物标准品和对照品贮存期限为3年； .2不稳定的标准品和对照品贮存期限为6－12个月。 标准品和对照品的发放：

标准品、工作对照品标准管理规程

1.目的 本管理规程规定了检验分析工作中使用的标准品、工作对照品的基本要求和管理办法，以确保检验、分析的精准，从而保证产品的质量。 2.适用围 本规程适用于检验分析所用标准品、工作对照品。 3.职责 3.1.QC主管：负责制定标准品、对照品的购买计划，负责标准品、对照品的接收、发 放、保管工作。 4.容 4.1.标准品、对照品应由QC主管负责管理，该人员应具有一定药学或分析专业知识， 熟悉标准品、对照品的性质和贮存条件。 4.2.购买 4.2.1.标准品、对照品 一般应在每年的四季度由QC主管组织本部门相关人员，依据下年度的生产计划预测标准品、对照品的用量，制定采购计划。采购计划报质量管理部部长批准后，即可组织购买。 每年的三季度，可根据生产的实际情况提出标准品、对照品的追加计划。 4.2.2.国购买一般到当地药检所或中检所购买或邮购；国外购买可在当地代理处购 买或直接求购。 4.2.3.标准品、对照品购买单应标明名称、数量、分子式、分子量及结构式等必要信 息。 4.3.标准品、对照品的接收 4.3.1.购回后，QC主管应认真核对名称，检查外包装、标签完好、清楚。复核与购买 单的一致性。 4.3.2.准确无误后填写对照品入库.使用记录。容:对照品购进日期、名称、编号、 批号、购进数量及来源。（见附表1） 4.4.工作对照品 4.4.1.工作对照品是指日常检验用的标准品（对照品），其来源可以是自制或市售的。 4.4.2.自制或购买来的样品，首先应按照法定标准（或注册标准）进行全检；全检合

格的，方可被选为工作（标准品）对照品。 4.4.3.标定采用双人标定，标定方法一般采用与该标准品（对照品）对应样品的药典 标准（或注册标准）中含量项下的方法，标定时，只标定其含量。 4.4.3.1.标定和复标应分别做三分平行操作，相对误差≤0.1%；标定与复标两者之间 的相对误差≤0.1% 。 4.4.3.2.工作对照品（标准品）的最终标定含量以6份含量(含初标与复标)的均值(有 关水分、残留溶剂或干燥失重均不带入结果的计算)计。 4.4.4.标定完毕后，将标定的工作对照品（标准品）分装于适当的容器中，密封并贴上 标签（标明品名、批号、标定含量、数量、标定日期、有效期）。 4.4. 5.出具工作对照品（标准品）的标定报告；报告经质量负责人批准后，工作对照品 （标准品）方可用于实际检验工作中。 4.5.标准品、对照品的贮存期 标准品、对照品贮存期限以新的标准品购进上年度标准品到贮存期；工作对照品（标准品）的标定有效期为一年，有效期到期后可以进行再次标定，但累计有效期不得超过工作对照品（标准品）其本身的有效期。 4.4 贮存管理 4.4.1.标准品、对照品一般置于干燥器或冰箱中有序存放，特殊品种应按其规定妥善保 存。 4.4.2.标准品、对照品用多少取多少，已取出的标准品、对照品严禁倒回原瓶中。及 时填写领用记录。（见附表1） 4.5.使用和退回 检验人员应按需领取标准品、对照品。剩余的标准品、对照品应密封好，方可放回原处并填写领用记录。

质控品 标准品 校准品区别

二、标准品的定值 一般而言，检验工作中使用的标准品属应用标准。将符合质量标准的纯品使用称量法和容量法配制成溶液。用决定性方法反复测定，结果在规定的范围内属合格。测定制的可靠性取决于鉴定方法，分析方法的可靠性不如公认的称量法和容量法。标准品值由称量和容量法计算确定。决不可将实测值替代修正。 三、引入校准品 为了克服纯标准品和病人样品间的基质差异，20年前开始应用具有与病人样品基质效应相似的校准品替代标准品，用于日常工作。 四、校准品的定值 1.校准品来源： 校准品大多来源为人样品的混合物，如混合血清。本身内含被检分析物，植被时刻添加某些分析物，增加含量。 2.定值方法： 校准品中被检分析物的含量无法由称量法和容量法确定，只能依赖于分析方法。校准品的校准值只能取决于分析方法和检测系统。但所有用于检验中的检测方法、仪器、试剂等都是用来监测病人的新鲜样品的，不是用来监测校准品这样处理过的样品的。所有校准品都是处理过的样品，和新鲜样品有着新的基质差异。若使用公认的参考方法去标化测定校准品，测定程序是严格的，测定只是可靠的，但不是校准值。使用该测定值去校准常规的检测系统时，校准品中的分析物被检测时的表现明显不同于新鲜病人样品，不能将参考方法系列的准确度通过校准品传递给病人。 如先使用公认的参考方法检测病人样品，再以具有参考值的病人样品去校准某检测系统。此时该检测系统在检测其他新鲜病人样品时，这些病人样品结果的溯源性可上溯至公认的参考方法。也即用新鲜病人样品是校准系统的最佳校准品。 但是具有参考值的新鲜病人样品无法用于常规工作所有方法、仪器、试剂或检测系统的校准；只能依靠现有的校准品，如何去确定校准品的校准值是关键。评级校准值可靠性的唯一要求是：被校准品校准后的检测系统，对病人样品检测的检验结果和某些指定参考方法对病人样品的检验结果具可比性。 校准值不是测定值，是纠正的调整值。 一、校准品的专用性 在以往的应用中用户往往不注意校准品的应用的专用性，任何方法或仪器、试剂使用一个校准品，严重影响检验质量。从上面的校准品定值方法中，我们可以知道，只有在使用了和定值时相同的检测系统，得出的结果才能同参考方法结果具可比性。 二、质控品定值

GMP标准品与对照品管理程序

标准品与对照品管理程序 分发单位 1.适用范围 检验用标准品、对照品的管理。

2.职责 管理员：按该程序进行标准品、对照品的管理。 QC室负责人：监督、检查执行情况。 3.内容 3.1.标准品（对照品）管理员：药品分析实验室必须设专人负责标准品（对照品）的管理。 该人员应具有一定药学或分析专业知识，熟悉标准品（对照品）的性质和贮存条件。 3.2.标准品（对照品）的年度计划：管理员每年第四季度根据企业下年度生产品种综合计 划，制订品种检验用标准品（对照品）计划和文字说明，报QC室负责人批准。内容包括：标准品（对照品）名称、规格、数量、库存量、检验品种名称。计划量要合理，做到既不浪费，又能保证正常的检验工作。 3.2.1.标准品（对照品）的购买 3.2.2.标准品（对照品）使用计划批准后，由物流部按《物资采购管理程序》规定进行购买。 3.2.3.国内购买一般到当地药检所或中国药品生物制品检定所直接购买或邮购。 3.2. 4.请购单应尽量注明分子式、分子量及结构式，标准品（对照品）编码，以免发生误购。 3.3.标准品（对照品）的接收 3.3.1.标准品、对照品购回后，检查外包装完好、封口严密、标签完好、清楚。 3.3.2.复核与请购单的一致性，准确无误。 3.3.3.对所买标准品、对照品编号（此编号要独一无二，便于管理）。 3.3. 4.填写标准品（对照品）台帐，内容包括名称、规格、数量、购进日期、编号等。 3.4.标准品（对照品）的贮存 3.4.1.不同的标准品、对照品应根据其理化性质、贮存要求选择适宜的贮存环境和条件，分 别置于规定的位置。 3.4.2.贮存环境：贮存室应保持阴凉、干燥、避光、通风，温度在20±5℃，相对湿度在50～ 75%为宜。特殊品种要求严格按照规定的贮存条件妥善保存。 3.4.3.标准品、对照品应放在干燥器或其它适宜容器中保存，每一个干燥器或容器外应有区 别于标准品编号的特殊编码，以示存放位置。 3.4.4.干燥器置于加锁的柜中，依次排列整齐。 3.4.5.贮存期：一般按该品的规定贮存期限执行，没有期限的原则上化学提纯物标准品为3 年，生物试剂和不稳定的以6—12个月为宜。 3.4.6.管理员在日常工作中应根据气候条件调节贮存室温度、湿度，每周记录1次温度、湿 度。高温、多雨季节要增加检查频次。

标准品及对照品管理制度

范围 目的：规定标准品及对照品的管理制度。 范围：适用于标准品及对照品的管理。 责任：物料供应部、质量控制室全体人员、质量管理部部长。

相关术语： 相关文件： 程序： 1.标准品及对照品的采购计划 1.1质量控制室主管根据企业生产品种综合计划（提前三个月）做出各品种检验所需标准品及对照品的计划。申购内容包括：标准品及对照品的名称、规格、数量、用途。由于其价格较贵，所以计划量要合理，做到既不浪费，又保证正常的检验工作，报质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准。 2. 标准品及对照品的购买 2.1 标准品及对照品的采购计划经质量管理部部长审核，厂部负责人批准后，交物料供应部进行采购。 2.2 标准品及对照品的采购一般由采购员向中国药品生物制品检定所邮购。 2.3 因某种原因临时需要使用的标准品及对照品，经质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准，可临时申购。 3. 标准品及对照品的接收 3.1 收到标准品及对照品，检查外包装是否完好、洁净、封口是否严密、标签是否完好、清楚。 3.2 复核与申购单的一致性，确保准确无误。 3.3 填写标准品及对照品的入库记录。内容包括：名称、规格、数量、购进日期、来源等。 4. 标准品及对照品的贮存 4.1 不同的标准品及对照品应根据其理化性质、贮存要求的不同选择适宜的贮存条件。 5. 标准品及对照品的管理 5.1 标准品及对照品的管理人员应由质量控制室指定专人负责管理。 5.1.1 管理人员每日（工作日）检查1次温度、湿度并记录。凡不符合规定要求的，应及时采取必要措施并记录。 6. 标准品及对照品的发放 6.1 管理人员负责发放。 6.1.1 领用人员填写领用记录。内容包括：品名、规格、数量、领用日期、领用者。 6.1.2 管理人员检查即将发放的标准品与领用记录登记品种的一致性，无误后发放。 7. 标准品及对照品的剩余退库和销毁 7.1 标准品及对照品按需取用，已取出的标准品严禁倒回原瓶中。

工作标准品 对照品 标定管理规程

工作标准品（对照品）标定管理规程 目 的: 对自制的工作标准品进行标定，保证工作标准品（对照品）与基准标准品（对照品）的等效性，从而确保检测结果的可靠性、准确性。 适用范围:鉴别、有关物质和含量检测过程中所用的工作标准品（对照品）。 责任人:质量控制部负责执行，质量保证部负责对执行情况的监督。 1．定义 1．1．基准标准品是指EP、BP、CP、USP等药典规定的现行（有效）批号的法定标准品（对照品）。 1．2．工作标准品是指日常检验用的标准品（对照品）；其来源可以是自制或市售的。 2．工作标准品的选择与标定 2．1．自制或购买来的样品，首先应按照法定标准（或注册标准）进行全检。全检合格的，方可有资格被选为工作标准品（对照品）。 2．2．全检合格后，被选为工作标准品（对照品）后须进行标定。 2．3．标定采用双人标定（参照标准溶液的标化程序），标定方法一般采用与该标准品（对照品）对应样品的药典专论（或注册标准）中含量项下的方法；标定时，只标定其含量。 2．3．1．初标：法定标准品（对照品）2份；待标定的工作标准品（对照品）3份，按法定方法（或注册方法）进行检测。如检测方法是高效液相色谱法（HPLC），进样顺序一般为系统适用性试验溶液1针，法定标准品（对照品）溶液（1）3针（其三针峰面积的RSD应不大于0.41%），法定标准品（对照品）溶液(2) 1针，每份待标定的工作标准品（对照品）溶液各进样2针[3份工作标准品（对照品）标定的含量的RSD应不大于0.85%]。 2．3．2．复标：方法同初标，由另一人执行，要求与初标相同。 2．3．3．初标含量与复标含量的相差的绝对偏差不得超过0.5个百分点。 2．3．4．工作标准品（对照品）的最终标定含量以6份含量（含初标与复标）的均值（有关水分、残留溶剂量或干燥失重均不带入结果的计算）计。

标准品和对照品的区别

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质. 标准品系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。 国家药品标准品、对照品系指国家药品标准中用于鉴别、检查、含量测定、杂质和有关物质检查等标准物质，它是国家药品标准不可分割的组成部分。国家药品标准物质是国家药品标准的物质基础，它是用来检查药品质量的一种特殊的专用量具;是测量药品质量的基准;也是做为校正测试仪器与方法的物质标准;在药品检验中，它是确定药品真伪优劣的对照，是控制药品质量必不可少的工具。标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定;对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等。1 定义生物制品标准物质系指用于生物制品效价、活性或含量测定的或其特性鉴别、检查的生物标准品或生物参考物质。2 标准物质的种类生物制品标准物质分为二类。国家生物标准品系指用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物活性以国际单位(IU)或以单位(U)表示。国家生物参考品系指用国际参考品标定的，或我国自行研制的(尚无国际参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清;或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度

或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以特定活性单位表示，不以(IU)表示。1 对照品与标准品概念不清对照品与标准品是2个不同的概念，中国药典凡例中已有明确的定义：对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质，而标准品系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。文献中常将2种概念混淆，认为对照品就是标准品，是1种物质2种提法而已[1，2]，造成错误的原因，可能是有的药品既有对照品，又有标准品。例如，当用微生物法测定头孢克罗效价时，用头孢克罗标准品，用HPLC或UV法测定时，则用对照品;非那西丁当用作熔点校准物质时，用熔点标准品，测定含量时，用对照品。即使是同一种物质的标准品和对照品，它们的规格、标定方法以及用途都可能是不同的。 2 对照品或标准品混用对照品或标准品混用，即将对照品或标准品用于不是其标定方法的含量测定，是药品检验中经常出现但未引起重视的一个问题[3]。尽管同一批对照品不同标定方法的含量有很好的相关性，但并不完全相同，有时差别会很大。如英国Glaxo公司提供的头孢呋肟酯对照品，HPLC标定为96.9%，供含量测定用;UV为98.8%，供溶出度测定。虽然中国药典凡例明确规定卫生部所发对照品仅用于正文中所规定的分 析方法。但由于：(1)卫生部提供的对照品使用说明书不够详尽，大多无对照品质量要求及标定方法; (2)对对照品或标准品的正确使用缺乏认识; (3)日常科研中极难找到相应的对照品; (4)中国药典正文中也常存在对照品混用的问题，如常将含量测定用的标准品或对照品用于溶出度检查，而含量测定方法与溶出度分析方法又不同，故极易引起混用。

标准品和质控品的区别

标准品和质控品的区别？ 质控品是已知的浓度含量,用仪器测量来鉴定该仪器测量结果是否准确 订货信息 分类货号品名规格包装价格 液体人血清不定值临床化学控制品A3010A0246 LIQUICHEK? CHEMISTRY UNASSAYED BILEVEL Minipak (2水平各1瓶) 2X10ML 600 A3010A0247 LIQUICHEK? CHEMISTRY UNASSAYED I 25X10ML 3500 A3010A0248 LIQUICHEK CHEMISTRY UNASSAYED II 25X10ML 5000 分析项目 丙氨酸氨基转移酶(ALT／SGPT) 淀粉酶(Amylase) 白蛋白(Albumin) 醛缩酶(Aldolase) 直接胆红素(Bilirubin(Direct))* 间接胆红素(Bilirubin(Indirect))* 总胆红素(Bilirubin(Total)) 钙(Calcium) 离子钙(Calcium(Ionized)) 卡马西平(Carbamazepine) 氯(Chloride) 总胆固醇(Cholesterol(Total)) 二氧化碳(c02) 铜(Copper) 可的松(Cortisol) 肌酐(Creatinine) 庆大霉素(Gentamicin) 地高辛(Digoxin) 乙醇(Ethanoi) 叶酸(Folate) 葡萄糖(Glucose) γ－谷氨酰转移酶(GGT) 谷氢酸脱氢酶(GLDH)‘ 球蛋白(Globum) 免疫球蛋白M(IgM) 羟丁酸脱氢酶(HBDH) 免疫球蛋白A(IgA) 免疫球蛋白G(IgG) 乳酸(Lactate(Lactic Acid)) 铁(Iron) 总铁结合力(Iron（TIBC)) 不饱和铁结合力(Iron(UIBC))* 锂(Lithium) 镁(Magnesium) 摩尔渗透压浓度(Osmolality) 脂肪酶(Lipase) 苯巴比妥(Phenobarbital) 苯妥英(Phenytoin) 磷脂(Phospholipids) 过氧化物酶一抗过氧化物酶(PAP)* 钾(Potassium) 钠(Sodium) 总蛋白(Protein(Total)) 无机磷(Phosphorus) 水杨酸盐(Salicylate) 游离甲状腺素(T4(Free))* 游离三碘甲状腺原氨酸(T3 (Free))* 总三碘甲状腺原氨酸(T3(Total)) 妥布霉素(Tobramycin) 转铁蛋白(Transferrin) 总甲状腺素(T4(Total)) 茶碱(TiaeophylIine) 尿素(Urea Nitrogen) 尿酸(UricAcid) 甘油三酯(Triglycerides) 促甲状腺素(TSH) 维生素B12(Vitamin B12) 锌(Zinc) 丙戊酸(Vatproic Acid) 万古霉素(Vancomycin) 对乙酰氨基酚(Acetaminophen) 总酸性磷酸酶(Acid Phosphatase(Total)) T3摄入/T摄入(T3 Uptake／T Uptake) 乳酸脱氢酶(LDH))(Lactate Dehydrogenase) 碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase) 肌酸激酶(Creatinine Kinase(CK)) 亮氨酸芳基氨肽酶(LAP-Arylamidase)*天门冬氢酸氨基转移酶(AsT／sGOT) 假胆碱酯酶(Pseudocholinesterase)蛋白电泳(Protein Electrophoresis) *注没有性能或稳定性的说明。 请参见各批号产品说明书叙述的关于可检测分析物项目以及稳定性说明。 Multiqual?液体定值与不定值多项目控制品(Liquid Assayed&Unassayed Controls) 是项目广泛的、以人血清为基础的液体临床化学控制品，具有三个水平。

标准品、对照品管理规程

目的：建立标准品、对照品管理规程，保证标准品、对照品购置、保管、使用。 范围：QC检验用标准品、对照品。 责任人： QC 员、QC主管。 内容： 1标准品、对照品的定义 1.1标准品、对照品 系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 2 标准品、对照品的购置 2.1所有标准品、对照品均由中国药品生物制品检定所、临夏州药品检定所处购置，特殊情况除外。 2.2所购标准品、对照品应有标签和说明书。 2.3新购置的标准品、对照品QC员应于购置当日填写《标准品、对照品购置与发放记录》中相关内容。 3标准品、对照品的保管 3.1标准品、对照品由QC主管指定的QC员保管。 3.2按照说明书要求存放在有硅胶干燥剂的干燥器内或冰箱内。 3.3干燥器外罩有黑色布罩。 3.4有特殊要求的，应按标签或说明书规定的条件保存。 3.5按贮存条件分类保存。 4标准品、对照品的使用 4.1QC员使用标准品、对照品、参考品，应先申请，并由QC员填写“标准品、对照品购置与发放记录”，以便掌握每一批标准品的使用情况。

标准品、对照品管理规程 编号ZL-G-013 版次：01第 2 页共 2 页 4.2QC员将所需标准品、对照品、参考品取出，交予使用者。 4.3使用者称出所需用量或使用后，将剩余部分交还标准品管理员，填写记录。 4.4标准品管理员将剩余部分称量值填在记录中，并将其放回保存处。 4.5对有疑问的标准品、对照品向QC员提出，QC员报告QC主管，查清原因后，再决定是否使用。 4.6对规定有效期的标准品、对照品应在有效期内使用。过期的标准品、对照品应两人核对，按照《销毁管理规程》规定的程序销毁，并在“标准品、对照品购置与发放记录”的备注栏记录。

校准品、标准品和质控品的区别

校准品、标准品和质控品的区别 一、定义上的区别 1、校准品：用于定量检测时对检测项目的校准，是具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。一般包含2个到多个浓度水平。 2、质控品：用于检查分析仪器或方法的性能，是一种稳定的物质，用于验证分析仪器或方法的性能。 3、标准品：具有确定特性量值，用于评价测定方法的物质。包括国家参考品和企业内部参考品，可用于主要原材料的质量控制、生产工艺及反应体系的确定研究、产品放行、注册检验、监督抽验等。 二、是否都需要注册 1、校准品：一般可与配合试剂合并申请注册，也可单独申请注册。 2、质控品：一般可与配合诊断试剂合并申请注册，也可以单独申请注册。 3、标准品：国家参考品由中国食品药品检定研究院负责组织制备、标定，并向国家药品标准品委员会申报获批。企业内部标准品是由企业根据产品的特性研制用于满足产品生产过程中的质量控制、性能评估等，一般不需要注册。 三、是否都需要溯源性文件 1、校准品：要求提供完整的溯源性文件。 2、质控品：一般无溯源性要求，但对于定值质控品，有赋值准确度的要求。 3、标准品：如已有相应的国家或国际标准品的项目，则企业内部标准品应溯源至国家或国际标准品；如无国家或国际标准品，企业参考品的制备应有规范的质量控制程序，比如用金标准的方法或已上市同类产品对其进行验证确认等。 四、性能评估指标 1、对于校准品和质控品，除了溯源性上的差别外，一般都包括装量、瓶间差、生物安全性、稳定性等指标的要求。 2、而对于标准品：根据项目的不同，选用相应的试剂盒或金标准方法等，对参考品进行验证分析。 校准品、标准品、质控品三者同为参考物质。参考物质是一种材料或者物质，某一种或多种特性值只够均匀并被良好确定，用于校准测量系统，评价测量程序或为材料赋值。但三者并非用一个概念，他们有各自不同的应用场合。临床上常

中国药品生物制品检定所关于标准品

中国药品生物制品检定所关于标准品（对照品）的规定 标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。 对于中国药品生物制品检定所已经发放提供的对照品（标准品）（可参阅中国药典2000年版二部附录ⅩⅤG），且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV 法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。 对照品（标准品）标定的技术要求： 纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。 对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。 标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色。（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。 标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。 如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。

标准品及对照品管理制度

重庆多普泰制药有限公司GMP文件 分发范围〕〔〕生技部处〔〕 QC处〔QA质 管部〔〕 〕设备处〔外包装车间〔〕〔〕〕前处理车间〔洁净区车间 物料供应处〔〕人资部〔〕综合管理部〔〕财务部〔〕注册部〔〕营销中心〔〕行政部〔〕

2/*文件编号文件名称 规定标准品及对照品的管理制度。的：目 范围：适用于标准品及对照品的管理。 责任：物料供应部、质量控制室全体人员、质量管理部部长。 相关术语：相关文件： 程序： 1.标准品及对照品的采购计划 1.1质量控制室主管根据企业生产品种综合计划（提前三个月）做出各品种检验所需标准品及对照品的计划。申购内容包括：标准品及对照品的名称、规格、数量、用途。由于其价格较贵，所以计划量要合理，做到既不浪费，又保证正常的检验工作，报质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准。 2. 标准品及对照品的购买 2.1 标准品及对照品的采购计划经质量管理部部长审核，厂部负责人批准后，交物料供应部进行采购。 2.2 标准品及对照品的采购一般由采购员向中国药品生物制品检定所邮购。2.3 因某种原因临时需要使用的标准品及对照品，经质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准，可临时申购。 3. 标准品及对照品的接收 3.1 收到标准品及对照品，检查外包装是否完好、洁净、封口是否严密、标签是否完好、清楚。 3.2 复核与申购单的一致性，确保准确无误。 3.3 填写标准品及对照品的入库记录。内容包括：名称、规格、数量、购进日期、来源等。 4. 标准品及对照品的贮存 4.1 不同的标准品及对照品应根据其理化性质、贮存要求的不同选择适宜的贮存条件。 5. 标准品及对照品的管理 5.1 标准品及对照品的管理人员应由质量控制室指定专人负责管理。 5.1.1 管理人员每日（工作日）检查1次温度、湿度并记录。凡不符合规定要求的，应及时采取必要措施并记录。．3/*文件编号文件名称

标准品和对照品的管理

标准品和对照品、工作对照品的管理规定 在检验中，应优先使用法定标准品和对照品，法定标准品和对照品使用前应详细阅读使用说明书，按使用说明书使用。 4.1对照品、标准品的购进 4.1.1有计划购进对照品、标准品。由QC填写需求计划单，由供应部统一购进。标准品和对照品必须从国家药品监督管理局规定处购买。 4.2标准品及对照品的有效期 4.2.1国内标准品的有效期应按国家规定的有效期执行，EP及USP标准品的有效期应在新的标准品批号公布后一年。工作对照品有效期不得超过2年。超过有效期的对照品、标准品及工作对照品不得继续使用。（定期每月查看，列表） 4.3对照品、标准品和基准物质的管理存放 4.3.1同一批号的对照品、标准品按其购买时间先后顺序做好区分（先购买回的加“-1”，后购买回的加“-2”，依次类推），领用时先购买回的先发放。不同批号的对照品、标准品领用时先领用靠前的一个批号，后领用新批号。（注意对照品、标准品是否在有效期内）。 4.3.2对照品、标准品按其储存条件分开定位放置。在试剂存放的柜子内贴上标签，便于查找。 工作对照品的存放参照标准品的条件存放，若无标准品，可参照该产品质量标准规定的贮存条件存放。 4.3.3对照品、标准品和基准物质应有专人保管，列表备查。 4.3.4对照品、标准品、工作对照品应有专用干燥器。干燥器中干燥剂应经常检查，及时更换。 4.4对照品、标准品和基准物质的取用 4.4.1取用时，应核对品名，避免拿错。 4.4.2取用存放在冰箱中的对照品、标准品和基准物质时，使用前拿出放置干燥器中至室温后再打开瓶盖称量，以免水份进入,影响对照品、标准品和基准物质的质量。 4.4.3用过后，应尽快将原包装整理好，并及时放回原处，以免混淆或影响他人使用。 4.5每次取用后，应及时登记“对照品、标准品的使用发放记录”，包括使用日期、取用量、使用者、分发人等。

区分标准品供试品对照品

区分标准品、供试品、对照品 标准品与对照品的区别 对照品: 用于鉴别、检查、含量测定与校正检定仪器性能的标准物质; 对照品由国家药品检定机构审查认可,其标准应不低于制品的质量标准。 标准品: 用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质,以效价单位(U)表示。 对照品与标准品概念不清？ 对照品与标准品就是2个不同的概念,中国药典凡例中已有明确的定义: 对照品系指用于鉴别、检查、含量测定与校正检定仪器性能的标准物质。 标准品: 用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质,以效价单位(U)表示。文献中常将2种概念混淆,认为对照品就就是标准品,就是1种物质2种提法而已,造成错误的原因,可能就是有的药品既有对照品,又有标准品。 例如: 当用微生物法测定头孢克罗效价时,用头孢克罗标准品,用HPLC或UV法测定时,则用对照品;非那西丁当用作熔点校准物质时,用熔点标准品,测定含量时,用对照品。即使就是同一种物质的标准品与对照品,它们的规格、标定方法以及用途都可能就是不同的。 【题外话:标准物质】 中国药品生物制品检定所已能提供各类国家标准物质1242种,其中中药化学对照品288种,对照药材400种,两者占总数的一半以上,国家标准品及生物参考品系指用于鉴别、检查含量或效价测定的标准物质,其制备与标定应符合“生物制品国家标准物质制备与标定规程”要求,并由国务院药品监督管理部门指定的机构分发。企业工作标准品或参考品必须经国家标准品或参考品标化后方能使用。 ※中检所2010对照品、标准品目录见:标准品、对照品。 1、用于鉴别、检查、含量测定的标准物质,均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定与供应。 2、标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,一国际标准品进行标定;对照品出另有规定外,按干燥进行计算后使用。 3、标准品与对照品均附有使用说明书,质量要求,有效期与装量等。 生物制品标准物质分为二类: 1、国家生物标准品:

标准品及对照品管理制度

分发范围

目的：规定标准品及对照品的管理制度。 范围：适用于标准品及对照品的管理。 责任：物料供应部、质量控制室全体人员、质量管理部部长。 相关术语： 相关文件： 程序： 1.标准品及对照品的采购计划 1.1质量控制室主管根据企业生产品种综合计划（提前三个月）做出各品种检验所需标准品及对照品的计划。申购内容包括：标准品及对照品的名称、规格、数量、用途。由于其价格较贵，所以计划量要合理，做到既不浪费，又保证正常的检验工作，报质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准。 2. 标准品及对照品的购买 2.1 标准品及对照品的采购计划经质量管理部部长审核，厂部负责人批准后，交物料供应部进行采购。 2.2 标准品及对照品的采购一般由采购员向中国药品生物制品检定所邮购。 2.3 因某种原因临时需要使用的标准品及对照品，经质量管理部部长审核，再经厂部负责人批准，可临时申购。 3. 标准品及对照品的接收

3.1 收到标准品及对照品，检查外包装是否完好、洁净、封口是否严密、标签是否完好、清楚。 3.2 复核与申购单的一致性，确保准确无误。 3.3 填写标准品及对照品的入库记录。内容包括：名称、规格、数量、购进日期、来源等。 4. 标准品及对照品的贮存 4.1 不同的标准品及对照品应根据其理化性质、贮存要求的不同选择适宜的贮存条件。 5. 标准品及对照品的管理 5.1 标准品及对照品的管理人员应由质量控制室指定专人负责管理。 5.1.1 管理人员每日（工作日）检查1次温度、湿度并记录。凡不符合规定要求的，应及时采取必要措施并记录。 6. 标准品及对照品的发放 6.1 管理人员负责发放。 6.1.1 领用人员填写领用记录。内容包括：品名、规格、数量、领用日期、领用者。 6.1.2 管理人员检查即将发放的标准品与领用记录登记品种的一致性，无误后发放。 7. 标准品及对照品的剩余退库和销毁 7.1 标准品及对照品按需取用，已取出的标准品严禁倒回原瓶中。 7.2 剩余的标准品及对照品需密闭并按照标准品及对照品的储存要求进行保存。 7.3 超过有效期的标准品及对照品应申请销毁。 7.3.1 销毁申请：由管理员填写销毁申请单。内容：品名、规格、数量、销毁原因、申请人、日期等。 7.3.1 质量控制室经理根据销毁原因做必要的调查和鉴定试验，做出拒绝或批准决定并签名。质量管理部部长审核确认。 7.3.2 批准销毁的，对环境无污染的，直接处理；腐蚀性强的，经规定的程序处理；毒性强的、按毒品销毁办法执行，执行销毁应由质量保证处指派监督执行。 7.3.3 销毁应填写销毁记录，内容同销毁申请单，销毁人、监督执行人、分别签名以示负责。 8. 管理员有权对标准品及对照品的领用用途及用量等问题提出质疑，有权复核领用者的每次使用量，如果不符合要求，管理员有权拒绝其领用，并上报。 9. 任何人在使用标准品及对照品时不得人为浪费，一经发现，即按购进价的200%处