促进眼部给药吸收新剂型的研究进展

癌放疗中将发挥越来越重要作用。

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（收稿日期：２０１４‐０７‐０７）

作者单位：３００４００天津市北辰区集贤里街社区卫生服务中心

促进眼部给药吸收新剂型的研究进展

张世海

提高外用眼用制剂的生物利用度是促进眼用

制剂吸收的主要研究目的之一。眼用制剂的发展最初是溶液或混悬液的滴眼剂、软膏、膜剂，而后随着药用辅料的开发与利用及新技术应用于眼用给药的研究，出现了新的给药系统包括凝胶给药系统、微乳、脂质体、纳米粒、植入剂等。1　凝胶系统

生物黏附性凝胶一般含有大量亲水性基团，能

够增加药物制剂的黏度，延长药物在眼部的滞留时间，从而减少给药次数，提高药物的生物利用度，常用的为水凝胶。水凝胶（hydrogel ）是一些高聚物或者共聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状态

［１］

。

不完全结晶的亲水性聚合物在遇水溶胀时，亦可借助结晶而产生物理交联。形成的聚合物可以是水溶性的，亦可是水不溶性的。在物理交联中，荷正电的大分子链和荷负电的大分子链之间的结合非常牢固，大分子链上大量异性电荷的相互吸引足以形成不溶性的水凝胶聚合物。水溶性聚合物在分

子链间存在稳定交联键，一般是化学键，许多此类水凝胶材料可以通过一些水溶性材料如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等经化学交联而成。水凝胶基质具有以下优点：①眼部滞留时间长；②无油腻感，易被患者接受，患者顺应性好；③安全性高，毒性低，极少有刺激过敏性；④良好的生物相容性［２］。殷艳和穆燕［３］对医用水凝胶护眼贴预防全身麻醉术后暴露性角膜炎的临床效果进行探讨，结果表明２种眼部保护方式术后不适感比较差异有统计学意义，采取医用水凝胶护眼贴能有效预防全躲麻醉术后暴露性角膜炎的发生，降低患者眼部不适率的发生。唯地息眼凝胶剂是一种人工泪液凝胶剂，药理实验证明唯地息眼凝胶剂可以促进角膜上皮修复。对兔芥子气角膜上皮损伤的研究表明唯地息眼凝胶剂剂能促进由芥子气致伤后的兔眼角膜上皮愈合。芥子气角膜损伤一般都不重，主要累及角膜上皮层，损伤后的初期修复并不困难，问题是有的损伤会导致持续性的或反复发作的局部角膜上皮缺损，表现为较长时间的角膜上皮点状荧光素着色。蔡季平等［４］观察到这一现象（角膜上皮破损率为５４畅２％），并发现唯地息眼凝胶剂治疗组中这种现象明显减少（角膜上皮破损率为４４畅４％），两者比较差异有统计学意义（P＜０畅０５）。

2　脂质体系统

脂质体是由一层或多层磷脂双分子层膜构成的封闭药物小囊，这种药物载体类似于生物膜，易与生物融合，跨角膜转运效率较高；并且它还具有很好的靶向性、延效性、减毒性的优点。脂质体能够载入各种类型的药物，如抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗代谢药等，是一种前景广阔的眼用制剂，因而越来越受到临床医生的重视。张惠成等［５］研究毛果芸香碱脂质体对原发性闭角型青光眼的疗效发现，毛果芸香碱脂质体滴眼液降眼压效果明显，不良反应不显著，同时可以减少滴眼次数，相对提高患者用药治疗的依从性，而且还可在青光眼激光治疗，滤过手术前控制眼压。同时在对兔眼的缩瞳作用的实验中发现１％毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药，延长作用时间的优点［６］。

3　微乳

微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂组成的光学上均一，热力学稳定的液态体系。微乳具有热稳定、粒径小、透明度高、成本低、制备易等特点。微乳除了可以改善难溶性药物的溶解度外，还可以增加药物的角膜透过率。地塞米松磷酸钠滴眼剂为眼科常用制剂。由于眼角膜屏障、泪液稀释和鼻泪管消除等原因，传统的眼制剂在眼角膜前区滞留时间短，眼部生物利用度往往较低（１％～１０％），患者用药次数频繁，耐受性差。将地塞米松磷酸钠制成微乳，地塞米松磷酸钠微乳滴眼剂与杂质分离良好，平均加样回收率为（１０３．２±３．２）％，方法可靠［７］。环孢素A眼用制剂对抑制高危角膜移植免疫排斥反应、治疗慢性葡萄膜炎、增殖性玻璃体视网膜病变及干眼症等需长期用药的慢性病具有重要意义，并可减轻或避免环孢素A全身用药带来的不良反应。目前环孢素A的眼用剂型主要为普通乳剂型滴眼剂，由于环孢素A相对分子质量大且呈疏水性，眼内通透性差，难以达到治疗水平，影响疗效。但是将环孢素A制成微乳根据微乳的特性可增加药物的溶解度、延长作用时间、提高生物利用度［８］。

4　纳米粒

纳米粒（nanoparticles，NP）属固态胶体粒子。粒径１～１０００nm。药物可以溶解或包裹于NP 中，眼用载药NP具有增加药物黏滞性，克服水溶液易在角膜前消除，延缓药物释放，提高药物的眼部生物利用度的特点。阿昔洛韦（acyclovir，ACV）是开环的核苷类广谱抗病毒药物，因高度特异的抗疱疹病毒活性而广泛用于治疗疱疹性角膜炎等眼部疾病。但是ACV水溶性和脂溶性均较差，导致其外用和口服吸收比较差，其市售口服制剂的生物利用度较低只有１５％～３０％，而且给药次数多，４～５次／d，若应用离子交联法制备阿昔洛韦壳聚糖纳米粒，考察其体外性质及其经家兔眼部给药后的生物利用度。将壳聚糖与三聚磷酸钠通过离子交联作用制备纳米粒，考察了纳米粒的粒径、Zeta电位、包封率以及体外释放性质，通过家兔眼部结膜囊内给药，考察眼房水中药物浓度的变化，并与市售阿昔洛韦滴眼液相比较。研究结果初步证实制备的壳聚糖纳米粒可以促进阿昔洛韦的眼部吸收［９］。

5　环糊精包合物

环糊精系由淀粉经酶解环合后得到的由６～１２个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物，是制备包合物的常用材料。环糊精不仅能提高脂溶性药物的溶解度，而且可以减少药物的刺激性，增强药物的角膜透过率，提高生物利用度。巴洛沙星（balofloxacin）可溶于水，但在水中的溶解度受p H

的影响显著，在酸性条件下更易溶解。滴眼剂的p H与渗透压均有严格的要求，因此有必要在滴眼剂中加入增溶剂磺丁基醚‐β‐环糊精（sulfobutyl‐e‐ther‐β‐cyclo‐dextrin，SBE‐β‐CD），眼角膜刺激小，并且能降低药物对眼球的刺激作用，非常适合作为具有生理p H与渗透压要求的滴眼剂的制备。文献［１０］研究结果显示，SBE‐β‐CD作为滴眼剂的辅料不仅显著降低了药物的眼部刺激性，而且显著增加了巴洛沙星滴眼液在强光照射下的稳定性。

6　眼内植入制剂

眼内植入剂是将药物与高分子材料混合制各成一定制剂或装入微型装置中，经手术植入眼球内的控释给药系统。与其他的给药系统相比，眼部植入制剂释药平稳，作用持续时间长，作用靶向性强，且毒性低。最先上市的眼部植入制剂是美国AIZA 公司的Pilocarpine Ocusert，它是一种控释眼用制剂，可以定时定量的释放药物，从而达到使降低眼内压效果延长的目的。眼用植入制剂根据所用高分子材料的不同，可以分为生物降解型和非生物降解型。生物降解型在释放完药物后，载体材料可被人体代谢而无需将空植入制剂取出；非生物降解型恒速释药后，最后要取出空植入制剂。由于植入制剂在眼部停留的时间较长，有的长达数年，所以对其无菌要求非常严格；同时为了避免眼部排斥，应尽量采用无毒的可生物降解高分子材料［１１］。

7　眼内插入膜剂

眼内插入膜剂是将药物制备成膜状的固体剂型，放于眼穹隆处，使其以一定速度缓慢释放的药物制剂。眼用膜剂小且薄，柔软度高，药物利用度高，且可经紫外线照射灭菌，不必添加抑菌剂，对眼刺激性和不适感较小。以聚乙烯醇作为膜剂基质，制备丝裂霉素C眼用膜剂，井用紫外分光光度法于３６５nm测定其含量。实验表明用该法所制的膜剂膜质柔软，平均回收率为９９．４６％，相对标准偏差（RSD）为０．９４％。因此丝裂霉素C眼用膜剂可有效地防止药物含量下降，增强了疗效，利于临床推广使用［１２］。诺氟沙星为第３代氟喹诺酮类药，对革兰阴性杆菌具有强杀菌作用，对金黄色葡萄球菌也有较好的抗菌活性，若将诺氟沙星制成眼用膜剂，可以较少药物达到病灶局部高浓度，减少药物的一过性刺激感，用于治疗多种病原菌引起的眼部感染取得较好的效果［１３］。

制备稳定、高效、方便的眼用制剂对促进眼部药物的吸收和眼部疾病的治疗具有深远的意义，但是，还存在许多问题亟待解决。如药物载体具有一定的眼毒性、载药量较少、药物释放难以控制、眼后段给药剂量难以控制等问题；植入给药虽然是眼后段给药的有效途径，但是目前技术尚不成熟且不易为患者所接受。此外，目前许多给药方法和制剂类型只是停留在试验阶段，应用于临床的则较少。因此，开发研究更有效的给药方式和剂型还需进一步的努力探索。

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（收稿日期：２０１４‐０５‐０６）

促进眼部给药吸收新剂型的研究进展

作者：张世海

作者单位：300400,天津市北辰区集贤里街社区卫生服务中心

刊名：

山西医药杂志

英文刊名：Shanxi Medical Journal

年，卷(期)：2014(22)

引用本文格式：张世海促进眼部给药吸收新剂型的研究进展[期刊论文]-山西医药杂志 2014(22)

中药新剂型的研究进展

中药新剂型的研究进展 [摘要]目的：探讨我国中药新剂型与新技术的现代化研究进展；方法：通过查 阅有关资料，对我国中药新剂型与新技术的现代化研究进展情况进行汇总分析；结果：本文就我国中药新剂型与新技术的现代化研究进展进行了综述； 结论：中药通过充分发挥其药物制剂的特点，改进制剂剂型及技术，从整体上提高了中药制药的技术水平。 关键词:中药新剂型;缓释制剂;研究进展 中药是中华民族灿烂文化的重要组成部分，在祖国传统医药理论指导下生产应用的中药，为人类的健康与发展作出了积极的贡献，中药在防病治病、康复保健方面显示出的独特优势和魅力，其所产生的特有疗效与作用，受到国内外医药学界越来越广泛的重视。本研究针对临床中药最常用制剂类型，并结合在中药剂型改进方面的一些经验，简述现代药剂学中的新剂型和新技术在中药新剂型开发中的应用，以期对中药新剂型的开发提供参考。、 1经皮给药制剂 1.1巴布剂：载药量大、透皮效果好、药量成分可控、透气性好、对皮肤无刺激。巴布剂广泛应用于内外科疾病，具有良好开发价值和市场应用前景。研究表明，一些活血化瘀和芳香开窍类中药，如当归、乳香、没药、丹参、红花、川芎、血竭、冰片等，都能提高皮肤细胞的通透性，刺激皮肤腺体开口增大，改善微循环及机体血流动力学朱鲲鹏等将辣椒碱和蟾酥制成复方辣椒碱巴布剂，以粘着力等指标考察优选了巴布剂的处方[1]。优选巴布剂的最优配比组成为胶粘剂：赋形剂：填充剂：软化剂：保湿剂=8:8:4:3:5。该制剂应用方便，刺激性较小。 1.2气雾剂：具有奏效快，使用方便等特点。外用可避免对创面的刺激性，吸入时则可减少胃肠道副作用，用于心绞痛、哮喘等中、急症如复方丹参气雾剂对心绞痛速效作用显著，总有效率94．12%(片剂组仅8%)，平均起效时(3.461±1．352)min。救心气雾剂经临床201例观察，治疗心绞痛总有效率达92%，大多数病例3min内起效5min内止痛，其药效止痛作用与硝酸甘油相似[2］ 1.3微乳：能同时改变皮肤角质层脂性和极性，并促进药物渗透和吸收，有很强的促吸收。辣椒碱乳中辣椒碱的累积经皮渗透量远远高于辣椒碱乳膏和辣椒碱水凝胶。蛇床子素微乳中蛇床子素的稳态渗透为蛇床子饱和溶液的25.5倍，说明微乳对蛇床子有很强的促透能力。 2滴丸 滴丸是在中药丸剂的基础上发展起来的，具有传统丸剂所没有的多种特点。与传统的片剂相比，滴丸具有表面积大、溶出速度快、胃肠刺激作用小、服用方便等优点，且对其主要成分的研究与质量控制已达分子水平。由于滴丸是骤冷条件下形成的固体分散体，药物以极小的晶粒存在，故可提高难溶性药物的生物利用度，舌下含服经舌粘膜迅速吸收进入血循环，因而起效快。复方丹参滴丸中由

药物剂型与正确使用

药物剂型与正确使用 1.滴丸多用于病情急重者，宜以少量温开水送服，滴丸在保存中不宜受热 2.泡腾片剂100～150ml凉开水或温水浸泡，气泡消失后再饮用，严禁直接服用或口含 3.舌下片①含服时间一般控制在5min左右，②含后30min内不宜吃东西或饮水 4.咀嚼片①咀嚼后可用少量温开水送服，②用于中和胃酸时，宜在餐后1～2h服用 5.软膏剂、乳膏剂①对有破损、溃烂、渗出的部位一般不要涂敷，不宜涂敷于口腔、眼结膜 ②尿素，涂后封包角质层含水量可由15%增至50%，药物吸收↑，提高疗效 6.含漱剂①不宜咽下或吞下，对幼儿、恶心、呕吐者暂时不宜含漱， ②含漱后不宜马上饮水和进食，以保持口腔内药物浓度 7.滴眼剂①勿使滴管口触及眼睑或睫毛，以免污染，滴后闭眼1～2min轻按压眼内眦； ②若同时使用2种药液，宜间隔10min ③一般先滴右眼后滴左眼，如左眼病较轻，应先左后右，以免交叉感染 ④连续应用1个月不应再用，白天宜用滴眼剂，临睡前应用眼膏剂 8.眼膏剂超过1个月的眼膏不要再用 9.滴耳剂用手捂热，向后上方使耳道变直，连续用药不超过3天 10.滴鼻剂①适当吸气，使药液尽量达到较深部位，瓶壁不要接触到鼻黏膜 ②滴后保持仰位1min，后坐直，如滴鼻液流入口腔，可将其吐出 ③同时使用几种滴鼻剂时，首先滴用鼻腔黏膜血管收缩剂，再滴入抗菌药物 ④连续用药不超过3天 11.鼻用喷雾剂将尖端塞入一个鼻孔，同时用手堵住另一个鼻孔并闭上嘴，同时慢慢用鼻子吸气，用嘴呼吸，用毕后可用凉开水冲洗喷头 12.栓剂①阴道栓：保持仰卧姿势约20min，给药后1～2h内尽量不排尿，经期停用

②直肠栓：深度距肛门口幼儿约2cm，成人约3cm，用后1-2h内尽量不大便 13.透皮贴剂不宜热敷，皮肤有破损、溃烂、渗出、红肿的部位不要贴敷，不要贴在皮肤的皱褶处、 四肢下端或紧身衣服底下 14.膜剂 15.气雾剂含激素类制剂用温水漱口 16.吸入粉雾剂都保 类 药物：福莫特罗粉/布地奈德福莫特罗粉/布地奈德粉吸入剂 勿对喷嘴，喷嘴放在齿间，温水漱口，期用干纸巾擦拭吸嘴的外部准纳 器 药物：舒利迭，为多剂量型；一开、二滑、三呼、四吸、五漱 吸 乐 药物：思力华，属于单剂量吸入器；重复使用至吸完，每月清洁一次 17.缓、控释制剂SR、ER 一般应整片或整丸吞服，严禁嚼碎和击碎分次服用服药时间宜固定

中医药现代化研究进展

13 前进论坛 / 2016.10 第三届中医科学大会专栏 中医利用一些富含哲理的策略治疗重大疾病，如“扶正祛邪”与“以毒攻毒”。运用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)就是根据中医“扶正祛邪”理论及现代诱导分化概念取得的成功。全反式维甲酸治疗APL 可取得良好疗效，完全缓解率(complete remission, CR)达90%。而在全反式维甲酸/化疗耐药的病人，典型的“毒”性药物三氧化二砷可以诱导再次缓解。分子、细胞和动物水平的研究显示，APL 是由一种名为早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia, PML)-维甲酸受体(retinoic acid receptor alpha, RARA)的融合基因所引起，这一融合基因编码PML-RARα融合蛋白，后者扰乱正常的基因转录和细胞核结构。重 去年，屠呦呦研究员应发现青蒿素获得诺贝尔生理学或医学奖，再次证实中医药是伟大的宝库，也掀起了了解中医药、研究中医药、利用中医药的热潮。 历经20年的发展，建成了一批高水平的中药研究平台，研究平台标准化建设不断推进，许多研究机构通过了GLP，GCP，CNAS，ISO 等国内外认证，并成为国家重点实验室及培育基地、国家工程实验室、国际合作实验室、教育部重点实验室和国家中医药管理局重点实验室。20年间，运用先进的技术方法，研究成功了一批中药新药，完成了一批老药二次开发，培育了中药大品种群。一批中成药启动国际注册研究，有5个中成药完成了美国FDA 要的是，全反式维甲酸和三氧化二砷都可以和PML-RARα融合蛋白结合，即三氧化二砷可以结合PML 部分，而全反式维甲酸可以结合RARα部位，进而促进PML-RARα融合蛋白在蛋白酶体降解。我们接着通过将全反式维甲酸、三氧化二砷和化疗联合应用，开发了治疗初诊APL 的联合靶向疗法。这一受中医复方启发的创新性联合疗法可使90%的APL 病人获得治愈而没有明显的长期毒性作用。在标危组APL 病人，全反式维甲酸/三氧化二砷在没有化疗的情况下也可以取得相同的疗效。治愈APL 目前已被公认为精准医学的一个成功范例。该范例也鼓舞我们在征服癌症的斗争中更多地将传统中医和现代生物医学汇聚起来，以取得更好疗效。 二期临床研究，2个中成药完成了欧盟注册。 国务院相继发布《中医药健康服务发展规划（2015-2020年）》、《中药材保护和发展规划（2015-2020年）》、《中医药发展战略规划纲要（2016-2030）》及国家中医药管理局《中医药发展“十三五”规划》为中医药发展指明了方向，明确了任务；国务院中医药工作部际联系会议制度的成立，中医药法（草案）完成二审，将为中医药发展提供保障。全国卫生和健康大会吹响了健康中国建设的号角。中医药发展要按照习近平主席的要求，“切实把中医药这一祖先留给我们的宝贵财富继承好、发展好、利用好”，在共建共享健康中国的伟大征程中，做出更大贡献。 治愈急性早幼粒细胞白血病：中西医融合的成功范例 张伯礼院士（中国中医科学院、天津中医药大学） 中医药现代化研究进展 陈竺院士（上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所）

中药新剂型

中药新剂型的研究和发展极为迅速，随着制药工业和新药开发的不断进展，我国中药制剂水平已从传统经验型逐步上升到科学制药水平，现代制药设备的引进和新技术的应用，使一批现代中药新剂型显现。 1 滴丸剂 滴丸剂系指药材提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。滴丸剂是在中药丸剂基础上发展起来的，具有传统丸剂所没有的多种特点。如天津天士力生产的复方丹参滴丸已为人们所熟悉，该滴丸由丹参、三七、冰片组成，临床上广泛用于冠心病、心绞痛的预防、治疗和急救。复方丹参滴丸中主要成分的研究与质量控制，目前已达到分子水平，减少了冰片用量，并由口服改为舌下含服，从而大大减少了对胃肠道的刺激。因为滴丸是在骤冷条件下形成的固体分散体，可提高难溶性药物的生物利用度，使药物以极微小的晶粒存在，因而具有表面积大，溶出速度快的特点。复方丹参滴丸舌下含服经舌粘膜吸收，直接进入血循环，3分钟起效，可迅速缓解心绞痛，解除心前区疼痛、胸闷等症状。临床资料表明，在冠心病的长期治疗中，复方丹参滴丸可更有效地减少缺血发生次数，尤其是缩短心电图ST段下移的持续时间．且无头痛、头胀等副作用，为一种治疗冠心病ST段改变的有效药物。 2 膜剂 膜剂是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型，临床很受欢迎，可用于口腔科、眼科、耳鼻喉科、创伤科、烧伤科、皮肤科及妇科等，—些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作用。故在临床应用上有取代部分片剂、软膏剂和栓剂等的趋势。黎国梓等研制了复方养阴生肌双层膜．底层(缓释层)以PV A(聚乙烯醇类)为成膜材料，因其融化慢，作用时间长，具长效作用；面层(速释层)以白及胶为成膜材料，因其在体液中熔化快，具速效作用，将二者制成双层膜，分别加入止痛消炎药物，经两年多的临床应用，治疗口腔溃疡362例，有效率100％，疗效较好，深受欢迎。贵州六枝大华制药厂生产的中药博性康速溶膜可有效杀灭常见性病及引起妇科疾病的细菌，具有广谱抗菌、作用强的特点，能有效防治各种阴道炎、宫颈炎。由于膜剂本身体积小，重量轻，随身携带极为方便。 3 软胶囊 软胶囊剂型具有杂质少，有效成分多，生物利用度高，吸收快等优势。鉴于传统的中药制剂(丸、散、膏、丹)存在的缺点，近年来软胶囊剂型在中药制剂中的应用越来越多，其研制开发正方兴未艾。软胶囊是—种较新的剂型，它适用于含有挥发性成分多的中药。如以大蒜、王浆等中药为原料组成的复方大蒜软胶囊．临床具有显著的降血脂作用，能使胆固醇、甘油三酯明显降低，低密度脂蛋白明显升高。药效学实验结果表明能明显延长出血时间，缩短凝血时间，提示能防止血栓形成，并具有一定的抗疲劳及抗衰老作用，同时掩盖了大蒜的不良气味。 软胶囊剂型的特点是：（1）纯中药制剂，不含糖，便于老年人及糖尿病患者服用。(2)最大限度提取和保留了挥发性有效成分。(3)内容物为高科技萃取精华，杂质含量低，不含生药粉，更易符合卫生学指标。(4)进入胃肠迅速崩解被人体吸收，达到有效血药浓度而显效，生物利用度高。(5)由压制法或滴制法制备，采用先进的生产工艺，一次成型，且全封闭剂型，稳定性好，避免药物分解失效。(6)掩盖了药物中挥发性成分的不良气味，口感好，便于服用。(7)服用量少，携带方便。 目前我国已上市的中药软胶囊制剂品种有十多个，其中天津市中央药业有限公司的利鼻软胶囊，东盛科技启东盖天力制药有限的四季三黄软软胶囊，北京中药二厂的香砂养胃软胶囊和石家庄神威药业股份有限公司的麻仁软胶囊、感冒软胶囊、龙胆泻肝软胶囊、清开灵软胶囊及藿香正气软胶囊等已是临床广泛使用的品种，并越来越受到患者青睐。 4 气雾剂

常用药物正确使用方法.

常用药物的正确使用方法 中国人民解放军总医院第一附属医院 刘皈阳主任药师 疾病治疗过程中,药物治疗占据非常重要的地位,不正确的使用方法会导致药物治疗效果下降,严重者甚至会导致病情加重。为保证药物达到预期的治疗效果并减少对病人的伤害,我们介绍一下常用药物的正确使用方法。 药物制剂分类方法有多种,可以按形态、分散系统、给药途径、制法等进行分类,其中按给药途径分类与临床使用关系比较密切。常用药物制剂按给药途径分类可分为口服给药、注射给药、皮肤给药和粘膜给药。口服给药因给药方法简单,用药顺应性好,在品种与数量上都列各剂型之首,包括片剂、胶囊剂、口服溶液剂、颗粒剂、丸剂等。注射给药主要包括静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等,剂型包括灭菌溶液、乳状液、混悬液、粉针剂等。皮肤给药 包括外用溶液剂、洗剂、软膏剂、搽剂、糊剂、贴剂等。粘膜给药包括滴眼剂、滴鼻剂、舌下片剂、含漱剂、灌肠剂、栓剂、吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。 无论医师、护士、药师还是患者,在使用药物时都应注意药物的剂型,以便发挥药物的最大疗效和安全性。口服给药、粘膜给药和皮肤给药为最常用的给药途径,以下我们重点介绍这几种给药途径涉及到的剂型的使用方法。 一、口服给药 主要包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服溶液、混悬剂等。片剂为最常使用的剂型,片剂又主要分为普通片、咀嚼片、包衣片、口含片、舌下片、缓释控释片、分散片和泡腾片等。我们将对其中常用剂型的使用方法进行介绍。 1、普通片及咀嚼片

普通片剂药片不适宜直接干吞,药片容易附着在食道壁上,造成食道损伤甚至溃疡。正确的服药方法 是取站立位或坐姿,卧床的患者应尽量采取半卧位,先把药片放入口中,然后喝一口水(不宜过多,稍把头上仰(或不仰并做吞咽动作,药片即随水经食管而顺利进入胃内。 送服药物的液体种类及数量对药效也会产生影响。大部分片剂,通常用适量温水送服即可。用水太多会稀释胃液,加速胃排空,反而不利于药物的吸收;用水太少,吞咽的药物容易贴附在食道造成不适感,甚至对食道造成损伤。茶水不适合用作送服液体,因为茶叶中含有大量鞣酸,其能与药中的金属离子如钙、铁、铝、钴、铋结合而产生沉淀影响药物的吸收;鞣酸还与四环素类(米诺环素等、大环内酯类(罗红霉素、阿奇霉素等抗菌药物结合,影响抗菌活性,而且这两类抗菌药物会增加茶叶中茶碱的毒性,导致恶心、呕吐等不良反应。同时有研究表明,有几十种药物会受咖啡的影响而改变药效,其中包括抗抑郁药、雌激素制剂、治疗骨质疏松和甲状腺疾病的药物等。 我们经常饮用的柚子、橙子和苹果汁等饮料也会 极大地影响药物的吸收,不适宜用作送服液体。特别是葡萄柚汁含有多种天然物质,其中的衍生物会抑制代谢酶CYP450一族中的CYP3A的作用,受影响的常用药物主要有用于治疗高血压和防止心脏病发作的β-受体阻滞药(阿替洛尔、塞替洛尔、他林洛尔、某些抗菌药物(环丙沙星、氧氟沙星、伊曲康唑等。与药物一起服用会抑制或放大药效,从而无法达到应有疗效。 有一些药物可以用牛奶送服,这些药物主要为活菌类药物,如乳酶生、地衣芽孢杆菌活菌胶囊(整肠生、双歧杆菌乳酸菌三联活菌片(金双歧等。同时,一些抗生素,因其有不好的口感或气味,往往难以被儿童接受,可以和牛奶同服,如头孢羟氨苄,阿莫西林等。

中医研究进展

中医的研究进展 （广东海洋大学理学院，湛江524088） 翰墨流岚 [ 摘要] 中医是人类医学的重要组成部分，也是中国文化的组成部分。中医在漫长的发展过程中经历了无数的波折，尤其近百年来，中医带给人们的是更多的困惑和疑问，甚至阻碍了中医的发展。本文就中医的起源发展，以及中医的理论和存在的问题做一个浅薄的综述，并对未来中医的发展作出展望。 [关键词] 中医理论中药专利中医现代化 中医是指中国传统医学，是研究人体生理、病理以及疾病的诊断和防治的一门科学。中医是勤劳智慧的华夏民族在几千年的历史长河中总结传承下来的文化精髓。直到明末清初，西方传教士才把西医传入了中国，也就是说在西医传入之前的几千年，中国人一直是靠中医解除病痛。毫无疑问，中医有着深厚的文化底蕴和智慧精华。所以近百年来的关于中医科学不科学的问题，根本就不值得争论。因为实践是检验真理的唯一标准。 1 中医的起源与发展史。 中医起源于何时，这是一个难以定论的问题。司马迁《史记·补三皇本纪》中说“神农……时尝百草，始有医药。”司马迁肯定了中国医药学始于5千年前的神农时代，且是凭一条舌头用“尝”的方式创立了这门学问[1],3000多年前的殷商甲骨文中，已经有十余种疾病的记载。周代已经使用望、闻、问、切等诊断疾病以及药物、针灸、手术等治疗方法。《诗经》中就涉及了动植物药300余种，《山海经》中也记载有100余种动植物药，其中许多药物现代中医药依然沿用。 到了秦汉时期，出现了迄今为止最早的中医学典籍《黄帝内经》，奠定了中医学基本的理论。后世的无数临床实践证明，《黄帝内经》记载的一系列理论无疑是科学的。同一时期出现了中国现存最早的药学专著《神农本草经》，里面记载了365种药，它的出现同时标志着中药学的初步确定。公元三世纪，东汉的名医张仲景著有《伤寒杂病论》，确定了中医辨证论的基本法则，按外感热病的症候创造性的归纳为太阳、阳明、少阳、太阴、少阴、厥阴等六个症候群（六经）和阴阳、表里、热寒、虚实八个辩证纲领，以六经来分析归纳疾病的产生、演变和转归，以八纲来辩证疾病的属性、病位、邪正消长和病态变现，进而作出症候诊断，然后论证，即制定治疗法则，依法立方，以方用药[1] 。到了唐代(618-907),中国出现了世界第一部药典性本草《唐本草》，其中载有850种本草。隋唐五代（581-960）脉诊取得了突出的成就。，晋代名医王叔和著《脉经》。宋代（960-1279），名医王唯一著《铜人腧穴针灸图经》，从而奠定了中医针灸术的基础。到了明代(1368-1644),中医学已经接近成熟，有了自己的明确诊断理论以及用药方略。名医李时珍历时27载，写成了巨著《本草纲目》，全书载药1892种，附方11000

我国药物新剂型的研究进展

我国药物新剂型的研究进展 一、纳米制剂 一般将粒径在1-1000 nm的纳米分子（如药质体、聚合物纳米囊、纳米球、纳米乳、脂质纳米粒、聚合物胶束等）称为纳米粒。以纳米粒为载体，加载纳米药物，所形成的制剂就是纳米制剂。纳米制剂可以作为药物传递的载体，还是较好的磁共振成像显影剂，并且能够有效改善药性和药效，特别是近些年已经被成功应用于肿瘤的治疗。 1.高分子材料载体 高分子材料是用于制备纳米给药系统的主要材料之一，主要包括壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、多肽等。陈婷等[1]以明胶及壳聚糖为载体辅料，采用静电自组装的方法制备表没食子儿茶素没食子酸酯-明胶-壳聚糖（EGCG-Gel-Cs）纳米粒，以包封率为指标，通过Box-Behnken设计-效应面法优化纳米粒的制备处方及工艺，再将经戊二醛活化的麦胚凝集素（WGA）修饰到纳米粒表面。采用差示扫描量热分析药物在纳米粒中的存在状态，采用细胞毒性及细胞凋亡实验，比较研究纳米粒与原料药的体外抗肿瘤活性，结果发现纳米粒对HT-29细胞的细胞毒性和细胞凋亡率显著高于原料药。 2.蛋白质载体 蛋白质的分子链上结合有羟基、氨基、羧基等官能团，且具有良好的亲水性，因此可以作为药物载体。乳铁蛋白、人/牛血清蛋白等是常用的药物载体。卿红等[2]以香豆素-6示踪白蛋白纳米粒，采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术法考察人急性早幼粒白血病NB4 细胞对纳米粒的摄取行为，进而以MTT 比色法评价载二氢丹参酮Ⅰ白蛋白纳米粒对细胞的增殖抑制作用，来研究白血病NB4细胞对白蛋白纳米粒的摄取行为，探讨其靶向给药白血病细胞的可行性。结果发现，与游离药物香豆素-6、二氢丹参酮Ⅰ相比，白蛋白纳米粒可显著增加药物细胞对药物的摄取，增强其对NB4细胞的增殖抑制作用。 二、微球 微球是指药物分散或溶解于基质中形成微小球体（粒径为1-40?m），粒径介于10-1000nm之间的球体被称为纳米球。刘侃等[3]采用正交试验设计对纳米SiO2 微球各组分因素的不同水平进行优化组合，将各水平组合制备成相应的微球，以微球SiO2 含量为评价指标筛选出最佳组分因素的水平组合。通过考察、表征和比较这些微球的粒径、载药量和包封率等指标，同时结合载药微球-利福平纳米二氧化硅微球的释放试验，分别进行纳米SiO2 微球组分对微球制备、微球表征和药物释放影响的评价。获取的最佳水平组合纳米SiO2 粒径10 nm、PLA 80 mg/mL、明胶40 mg/mL和二氯甲烷：丙酮=2∶2。该水平组合制备的利福平纳米SiO2 微球外观圆整，大小均匀，粒径可控，其载药量、包封率均在60%

中药滴丸剂的特点与研究进展状况分析

中药滴丸剂的特点与研究进展状况分析 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

中药滴丸剂的特点与研究进展状况分析 滴丸的研究始于20世纪50年代，1956年有用聚乙二醇(PEG)4000为基质，以植物油为冷凝剂制备苯巴比妥钠滴丸的报道，1958年国内有人用滴制法制备了地锑钾滴丸，1968年我国芸香油滴丸的试制成功揭开了中药滴丸的序幕。近年来，随着中药剂型的不断发展，滴丸在中药剂型中的应用也越来越引人注目，成为一种很有发展前途的中药新剂型。中药滴丸剂系中药经过加工提取后，与固体基质加热熔融成溶液、混悬液或乳浊液，再滴入不相混溶的冷凝剂中，由于界面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而制成的制剂。由于滴丸载药量小，因此，中药要制备成滴丸必须要经过精制，富集有效成分或有效部位，因而滴丸成分明确，质量易于控制。 中药滴丸剂有以下几个特点：(1)在生产方面，工艺设备简单，生产方便，成本低，易于控制质量，而且有利于清洁卫生及劳动保护等；(2)在剂型方面，能够将某些液体药物制成固体滴丸，也可通过选用肠溶性基质直接制成肠溶性滴丸等，同时某些难溶性药物通过制成滴丸可提高其生物利用度；(3)适用于中药急症制剂，达到高效、速效的目的；(4)适用于耳、鼻、口腔等局部用药，可具有长效作用；(5)适用于缓释制剂，具有延效作用等。 近年来在已上市和已批准临床研究的中药滴丸品种中，多数为心脑血管系统、呼吸系统和各种痛症等方面的用药。已上市的中药滴丸剂有20多种，已批准临床研究的中药滴丸剂有十余种。 1、滴丸剂的基质和冷凝剂 滴丸中除主药以外的其他辅料统称为基质。而用于冷却滴出的液滴，使之冷凝成为固体药丸的液体，则称为冷凝剂。 种类 滴丸的基质和冷凝剂均可分为脂溶性和水溶性两大类。常用的脂溶性有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、石蜡、氢化油及植物油等，其相应的冷凝剂则为水、乙醇或两者的混合等。常用的水溶性基质有PEG、硬脂酸钠、甘油明胶、水等；其相应的冷凝剂为脂溶性的二甲基硅油，液体石蜡、植物油、煤油以及它们的混合液等。 基质 1.2.1聚乙二醇(PEG) 当PEG的分子量大于1000时，呈固态；PEG4000与PEG6000的熔点分别为48～53℃和55～60℃；其本身无生理作用，化学稳定性好，易溶于水，可用以从中释放水溶性或油性药物，对药物有助溶作用，同时还能吸附部分液体，是目前较为理想的一类水溶性基质。PEG6000是常用的水溶性固态基质，因其熔点，极易与药物熔融成固体分散体，故适于药物的溶解、熔融、滴制和成形。PEG6000还可使整个工艺简化，产品质量和药效得以优化。有人用溶剂-熔融法制备吲哚美辛PEG滴丸，药物溶解度比原药增大1倍多，产品符合药典标准。魏玉平等通过实验发现：(1)当复合基质(PEG4000和PEG6000)中二者比例为1:1时，其耐热性最差，不利于药品运输和储藏；(2)对于含大量挥发油的中药提取物，当用PEG4000作基质时，若滴丸硬度不够、流动性差、耐热性差时，可用PEG6000来替换部分PEG4000；(3)当采用PEG6000作基质时，若料液的黏度高、滴制温度高、滴丸的光泽度差、易拖针状尾时，可用PEG4000来替换部分PEG6000。 1.2.2聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40) 由聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质。S-40作为灰黄霉素、甲磺丁脲与呋苯胺酸改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。此外，也有报道S-40虽然能够改善某些PEG6000中难溶药物的溶解度，但其引湿性教PEG6000强，故成品应注意密封保存。 1.2.3聚醚(poloxamer) 是乙烯氧化物和丙烯氧化物的镶嵌聚合物，平均分子量为8350，是一种优良的非离子型子型表面活性剂，具水溶性，毒性很小，价格较低，能与许多药物形成固液体。poloxamer作为新型载体，曾用于熔解法制备保泰松固体分散体，也有人用poloxamer作基质制备了吡哌酸聚醚滴丸。以poloxamer作为基质的滴丸制备工艺较为简单，制图时的温度控制亦比PEG基质简单，不象以PEG 混合物作为基质时须根据不同地区的温湿度条件进行调整。 以poloxamer作基质时制备的滴丸其药物的溶出及透皮释放均比PEG作基质时慢；但家免口服两种基质的滴丸，其药动学参数无显着差异。 冷凝剂 在滴丸的冷凝剂中，水溶性基质最为常用的冷凝剂是液体石蜡。但由于液体石蜡的表面张力较大，加之其黏度较小，有些滴丸在液体石蜡中成形不好或不圆整，特别是以S-40及poloxamer作为基质的滴丸在液体石蜡中成形不好。有人使用二甲基硅油作为冷凝剂改进了苏冰滴丸的成形。二甲基硅油是无色、无臭、无味的非极性液体，不溶于水和乙醇，具脂溶性。二甲基硅油表面张力小于液体石蜡，比重为～，与药液的比重差小，可减少黏滞力，有利于滴丸的成形；黏度较大，可显着地改善滴丸的圆整度。近年来，有的学者应用玉米油作为冷凝剂，玉米油的表面张力近似于二甲硅油，但其黏度较小，故作为冷凝剂时常与二甲基硅油合用。

各药物剂型的正确使用方法

药品各剂型的正确使用方法 1、滴丸主要供口服用，亦可供外用和局部如眼、耳、直肠、阴道等使用。滴丸剂多用于病情急重者，如冠心病、心绞痛、咳嗽、急慢性支气管炎。服用滴丸时：①仔细看好药物的服法，剂量不能过大：②宜以少量温开水送服，有些可直接含于舌下；③滴丸在保存中不宜受热。 2、泡腾片剂泡腾片应用时宜注意：①供口服的泡腾片一般宜用100-150ml 凉开水或温水侵泡，可迅速崩解和释放药物，应待完全溶解或气泡消失后再饮用； ②不应让幼儿自行服用；③严禁直接服用或口含；④药液中有不溶物、沉淀、絮状物不宜服用。 3、舌下片舌下片应用时宜注意：①给药时宜迅速，含服时把药片放于舌下；②含服时间一般控制在5min左右，以保证药物充分吸收；③不要咀嚼或吞咽药物，不要吸烟、进食、嚼口香糖，保持安静，不宜多说话；④含后30min 内不宜吃东西或饮水。 4、咀嚼片咀嚼片常用于维生素类、解热类和治疗胃部疾病的氢氧化铝、硫糖铝、三硅酸镁等制剂。服用时宜注意：①在口腔内的咀嚼时间宜充分，如氢氧化铝片，咀嚼后进入胃中很快地在胃壁上形成一层保护膜，从而减轻胃内容物对胃壁溃疡的刺激；如酵母片，因其含有粘性物质较多，如不嚼碎易在胃内形成粘性团块，影响药物的作用；②咀嚼后可用少量温开水送服；③用于中和胃酸时，宜在餐后1-2h服用。 5、软膏剂、乳膏剂应用软膏剂和乳膏剂时宜注意：①涂敷前将皮肤清洗干净；②对有破损、溃烂、渗出的部位一般不要涂敷。如急性湿疹，在渗出期采用湿敷方法可收到显著的疗效，若用软膏反可使炎症加剧、渗出增加。对急性无渗出性糜烂则宜用粉剂或软膏剂；③涂布部位有烧灼或瘙痒、发红、肿胀、出疹等反应，应立即停药，并将局部药物洗净；④部分药物，如尿素，涂后采用封包（即用塑料膜、脚步包裹皮肤）可显著地提高角质层的含水量，封包条件下的角质层含水量可由15%增至50%，增加药物的吸收，亦可提高疗效；⑤涂敷后轻轻按摩可提高疗效；⑥不宜涂敷于口腔、眼结膜。 6、含潄剂含潄剂多为水溶液，使用时宜注意：①含潄剂中的成分多为消毒防腐药，含漱时不宜咽下或吞下；②对幼儿、恶心、呕吐者暂时不宜含漱；③按说明书的要求稀释浓溶液；④含漱后不宜马上饮水和进食，以保持口腔内药物浓度。 7、滴眼剂使用滴眼剂时，宜注意：①清洁双手，将头部后仰，眼向上望，用食指轻轻将下眼睑拉开成一钩袋状；②将药液从眼角侧滴入眼袋内，一次滴1-2滴。滴药时应距眼睑2-cm，勿使滴管口触及眼睑或睫毛，以免污染；③滴后轻轻闭眼1-2min，用药棉或纸巾擦拭流溢在眼外的药液；④用手指轻轻按压眼内眦，以防药液分流降低眼内局部药物浓度及药液经鼻泪管流入口腔而引起不适； ⑤若同时使用2种药液，宜间隔10min。⑥若滴入阿托品、氢溴酸毒扁豆碱、硝酸毛果芸香碱等有毒性的药液，滴后应用棉球压迫泪囊区2-3min，以免药液经泪道流入泪囊和鼻腔，经粘膜吸收后引起中毒反应，对儿童用药时尤应注意；⑦一般先滴右眼后滴左眼，以免用错药，如左眼病较轻，应先左后右，以免交叉感染。角膜有溃疡或眼部有外伤、眼球手术后，滴药后不可压迫眼球，也不可拉高上眼睑，最好使用一次性滴眼剂；⑧如眼内分泌物过多，应先清理分泌物，再滴入或涂敷，否则会影响疗效；⑨滴眼剂不宜多次打开使用，连续应用1个月不应

中药新剂型——靶向制剂的应用

中药新剂型——靶向制剂的应用 作者：潘洁，王远光，韩晓翌，王蓓 【摘要】目的论述中药制剂的新剂型——靶向制剂的研究与应用。方法检索近年来有关中药靶向制剂研究的文献，并对其进行综合分析和总结，提出中药靶向制剂研究存在的问题与建议。结果靶向制剂可以提高靶组织的药理作用强度和降低全身的不良反应，是一种比较理想的给药方式。结论中药新剂型和新技术的研发是中药国际化的关键，需要有组织地开展多学科合作，中药靶向制剂的研究切实可行，并且具有其独特的临床意义和优势。 【关键词】中药；新剂型；靶向制剂 目前中药制剂的研究与生产已形成四大释药系统同时发展的格局，这四类释药系统是：普通给药系统、缓释给药系统、控释给药系统、靶向给药系统。中药靶向制剂是中药制剂的新型给药体系，已成为当前中药新剂型研究的热点之一。 靶向制剂的概念是Ehrlichp于1906年提出的。靶向制剂亦称靶向给药系统（targeting drug system TDS），指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而有选择地定位于靶区（靶组织、靶器官、

靶细胞或细胞内结构），使靶区药物浓度高于其他正常组织，达到提高疗效、降低全身不良反应的给药系统［1］。靶向制剂最初指狭义的抗癌制剂，随着研究的逐步深入，研究领域不断拓宽，在给药途径、靶向的专一性与持效性、药物类型和临床运用方面都有突破性的进展。特别是近年来材料学及分子生物技术的进展，推动了中药靶向制剂的发展，突显出中药制剂在治疗癌症等疑难杂症方面的作用，为中医药进入国际市场奠定了一定的基础。本文就近年来中药靶向制剂的进展作一综述。 1 靶向制剂的分类与作用特点 1.1 靶向制剂的分类靶向制剂按作用方式不同，可以分为： ①被动靶向制剂（passive targeting preparation），即自然靶向制剂。载药微粒在体内被单核巨噬细胞系统摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官，使药物在这些器官浓集而发挥作用。其中包括：脂质体（liposome）、乳剂、微球（mircosphere）、还有随着高分子材料发展起来的纳米囊（nankcapsule）、纳米球（nanosphere）。②主动靶向制剂（active preparation）是在被动靶向制剂的基础上将修饰的药物载体定向的运送到靶区。其中包括：经修饰的载体药物、配体-受体系统、连接单克隆抗体后的免疫微粒、前体药物等。③物理化学靶向制剂（physical and chem ical targeting preparation），其中包括：磁感应制剂、pH敏感制剂、热敏感制剂、栓塞药物等。

药物新剂型发展概况

药物新剂型发展概况 药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。 1.速度性控释给药系统 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。 2.方向性控释给药系统 方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性

靶向和复合型靶向。 微粒体系等。 3 .时间性控释给药系统 速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又 称时间脉冲给药系统。一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。 4.口服缓释和控释系统 由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控释制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种，如吗啡控释片。一般认为，该系统基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正口服缓释和控释系统的优势5.口服定速释放给药系统

抗生素新剂型新技术研究进展

收稿日期：2010-12-21 作者简介：龚前飞，女，生于1986年，在读硕士研究生，主要从事药物新剂型与新技术研究。E-mail: fireflygong@https://www.wendangku.net/doc/677660737.html, * 通讯作者，E-mail: dq1155@https://www.wendangku.net/doc/677660737.html, 文章编号：1001-8689(2011)05-0339-07 抗生素新剂型新技术研究进展 龚前飞 任静 张亦斌 邓盛齐* (中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，成都 610052) 摘要：随着现代科学与技术的长足进步，新辅料、新设备、新技术和新理论的不断涌现，抗生素的新剂型研究呈现出更广阔的前景，使得抗生素类药物的使用更有效、更安全、更方便、更好地满足临床用药需求。本文综述了速释、缓控释、靶向、经皮给药途径及复方制剂在抗生素新剂型新技术研究中的应用进展，为今后抗生素新剂型的开发提供新的思路。 关键词：抗生素；速释制剂；缓控释制剂；靶向制剂；经皮给药；复方制剂中国分类号：R944 文献标识码：A Review on the new dosage form and technology of antibiotics Gong Qian-fei, Ren Jing, Zhang Yi-bin and Deng Sheng-qi (Sichuan Industrial Institute of Antibiotics, China National Pharmaceutical Group Corporation, Chengdu 610052) Abstract With the great progress of modern science and technology, new adjuvant, equipment, technology and theories emerging, the research of novel dosage form of antibiotics is opening up a broader prospect. This will make the use of antibiotics more effective, safe, convenient, and improve the clinical demands. This article reviews the application of immediate-release, sustained and controlled release preparation, targeting preparation, trans-dermal drug system and compound preparation in the research of new dosage form of antibiotics. It provides new ideas for the future development of dosage forms of antibiotics. Key words Antibiotics; Immediate-release preparation; Sustained and controlled release preparation; Targeting preparation; Transdermal drug delivery; Compound preparation 抗生素是临床中使用很广泛的药品，在治疗感染性疾病中发挥着极其重要的作用，然而一方面具有新化学结构的抗生素发现越来越困难，另一方面临床上耐药菌株不断出现，这些都使得临床用药对抗生素的新药研发提出了更高的要求。近年来随着科学技术的飞速发展，新辅料、新设备、新技术和新理论不断涌现，极大的促进了药物新剂型的发展和完善，这些新剂型显示出了提高疗效、降低不良反应、方便用药、减少服用次数、制成复方以单剂用药等多方面的优势，这在很大程度上缓解了新药 开发的压力，使得众多老药再一次焕发青春。本文在文献研究的基础上，对近年来抗生素新剂型新技术的研发情况进行综述，对投入应用的新剂型进行简单的介绍，为今后抗生素新剂型的开发提供有效的新思路。1 速释制剂 速释制剂具有起效快、生物利用度高的优点。利用分散度原理，通过微粉化或应用强亲水性载体将溶解度小、溶解速度慢的晶体药物高度分散，破坏其晶体结构，甚至制成分子包合物或分子分散，

中药新剂型的研究

中药新剂型的研究 将西药中普遍开展的药物传输系统研究应用于中药制剂的开发是具有中国特色的研究新领域，近年来十分活跃，虽因中药成分复杂，较化学药物同类项目的研究和开发难度要大得多，但一旦成功就意味着自主知识产权的新产品。 中药透皮吸收给药系统 此方面的基础实验研究、透皮制剂组方及现代方法系统研究已取得一定进展。研究表明，部分中药的有效成分能够透皮吸收，尤其在透皮促进剂作用下效果更好。 通过用HPLC对透皮接受液中洋金花的主要成分东莨菪碱进行测定，并比较不同透皮促进剂对洋金花透过蛇皮速率的影响，为筛选组方提供了依据；以有效成分之一小檗碱的氘标记物做示踪剂对如意金黄散黑膏进行的透皮示踪研究均取得了良好结果。为中药涂膜剂、膜剂、贴剂奠定理论基础。并可配合应用传统的中医穴位理论，采用穴位透皮给药获得较好的结果。 中药微囊制剂 此研究使常规中药剂型：片剂、颗粒剂、胶囊剂变得更加有效、安全、方便。制成的微囊，根据粒径不同，可供制备多种剂型，既可解决某些剂型的质量不稳定问题，又可制备缓释及长效制剂。如驱绦虫中草药鹤草酚片剂，崩解度及释放度均较差，为了增加药物在制剂中的分散性和稳定性，使其在胃肠道中处于分散状态，从而在小肠上段特定部位与寄生虫病原体相接触，充分发挥药物的治疗作用，改为复凝聚法制成微囊颗粒剂，经释放度测定、累计释药率在2小时即达高峰，在小肠上段造成高浓度，制成使药物控速在特定部位释放的新剂型。中药缓释、控释和靶向给药系统 成功用于化学药物的定时、定向、恒速释药系统及靶向给药系统已在中药制剂中应用。如雷公藤缓释片所含乙酸乙酯与普通片相当，每日剂量一致，但生物利用度提高，毒副作用减轻。将疗效较好的中药复方“散结化淤冲剂”浸膏和氟尿嘧啶相结合组成的复合抗癌药，加入明胶和磁微粉等制成磁性微球释药系统，该制剂在体外磁场导向下浓集滞留在靶区的癌组织上，缓慢释放药物，从而达到提高疗效，减少用药量和降低毒性的目的。 中药生物黏附制剂 中药散剂是治疗口腔溃疡的常见类型，但易随唾液流散，在病灶部位滞留时间短，影响疗效又污染口腔，在口腔散中引入生物黏附技术可明显延长并提高疗效，且药物容量大，可减少用药次数。 中药新制剂的基础--中药标准提取物 中药标准提取物是指采用现代科学技术，对传统中药材进行提取加工而得到的一种具有明确药效物质基础，以及严格质量标准的一种中药产品，可作为中药制剂的原料药。其化学成分，是多种药理活性物质按特定比例组成的集合，继承了中药多成分的特点，体现着原中药材特定的中医功效，无论作为单味药，还是组成复方，完全可以替代原生药使用，并且在质量控制方面有着无可比拟的优越性，具有相对明确的物质基础和特定的药理活性，可以说是现代中药制剂的基础。 中药制剂新技术工艺 现代中药制剂学已发展为多学科交汇的系统学科，最新的工艺技术不断应用于此领域。提取分离纯化工艺

药物新型给药系统与制剂新技术

第十七章药物新型给药系统与制剂新技术 第一节药物新型给药系统 一、缓释、控释制剂 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 1.缓释、控释制剂具有以下特点： （1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。 （2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。 2.不宜制成缓释、控释制剂的药物 （1）生物半衰期（t 1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。 （2）单服剂量很大（大于1g）的药物。 （3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。 （4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。 3.缓释、控释制剂的释药原理 缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。 4.缓释、控释制剂的类型 按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。 根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。 常见的缓释制剂类型有： （1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。 （2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。 （3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。 （4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。 （5）缓释膜剂 常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题 以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（） A.被动靶向制剂 B.前体药物制剂 C.磁性微球制剂 D.渗透泵控释片 E.膜控缓释胶囊 『正确答案』D 二、靶向制剂 （一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。 （二）靶向制剂类型 1.根据靶向制剂释药情况分类 （1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。 （2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。 （3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。