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中医药防治大肠癌临床研究进展_李克桑

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收稿日期：2011－11－12

基金项目：国家自然科学基金资助项目（30873404）；上海市科委实验动物专项（10140902600）；上海市“科技创新行动计划”中药现

代化专项（09DZ197550）；上海市自然科学基金资助项目

（10ZR1427400）；上海市重点学科基金资助项目（S30302）

作者简介：李克桑（1985－），男，安徽蚌埠人，硕士，研究方向：中西医结合防治消化道肿瘤。

通讯作者：李琦（1971－），E－mail：lzwf@hotmail．com。

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中医药防治大肠癌临床研究进展

李克桑，李琦

（上海中医药大学附属普陀医院，上海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所，上海200062）摘要：大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，并且发病率在世界范围内呈现出逐年上升的趋势。目前大肠癌的治疗，主要是以手术为主的综合疗法，但术后易发生复发和转移，其远期总体疗效较差。中医药具有整体作用强、毒副作用小、临床疗效确切、经济实惠等优势。同样，中医药对手术后、放化疗后的大肠癌患者具有较好的治疗效果，特别是能延长大肠癌术后患者的生存期，提高生存质量，抑制大肠癌复发和转移中发挥着重要作用，是临床防治大肠癌的重要手段。

关键词：大肠癌；中医药；防治；综述

中图分类号：R735．3文献标识码：A文章编号：1000－1719（2012）05－0953－03

Clinical Research Advances of Traditional Chinese Medicine in the

Treatment and Prevention of Colorectal Cancer

LI Ke-sang LI Qi

（Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Interventional Cancer Institute of Integrative Medicine of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai200062，China）

Abstract：Colorectal cancer is a common malignant tumor of the digestive system and its incidence rates worldwide have been on an upward trend．Currently，it is mainly treated by combination therapy based on surgery，but patients are prone to recurrence and metastasis，resulting in poor overall effect in the long run．The Chinese medicine has such advantages as strong overall effect，little toxic side effects，proven clinical efficacy，cost－effectiveness，etc．Meanwhile，Chinese medicine has a better therapeutic effect for patients with colorectal cancer after radiotherapy and chemotherapy，particularly in terms of prolonged survival time and

improved quality of life．As an important means in prevention and treatment of colorectal cancer，it plays an important role in pre-venting its recurrence and metastasis．

Key words：colorectal cancer；Chinese medicine；prevention；review

大肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，世界范围内发病率居于第3位［1］，随着人民生活水平的不断提高，呈现逐年递增的趋势。目前大肠癌的治疗是以手术为主，辅以放疗、化疗、基因靶向治疗和中医药治疗的综合疗法。随着诊疗技术的提高，大肠癌早期术后5年生存率已由20世纪70年代的50%提高到64%［2］，但Ⅱ Ⅲ期术后的局部复发率仍可高达15% 65%，即使是行全直肠系膜切除术的Ⅲ期病人，局部复发率仍可达20% 30%［3］，且大肠癌术后远处转移的总发生率高达30% 50%［4］。

中医药治疗是大肠癌术后综合治疗的重要组成部分，在大肠癌治疗的各个阶段发挥着重要作用（如：放化疗协同增效作用、抑制肿瘤复发和转移、增强患者的免疫力、改善生活质量、延长生存期等）。本文就临床上中医药防治大肠癌发生、抑制大肠癌术后复发和转移的研究进展作一综述。

1辨证论治

中医认为大肠癌多因素体虚弱、脾肾不足、饮食不节、情志不畅、起居不慎、久居湿地、久泻久痢而致脾虚失运，外邪内侵，营卫失调，湿热内生，下通大肠，蕴毒为瘤。邪之所凑，其气必虚，正气不足，毒邪踞之，蕴结大肠，凝聚成饮，热伤血络，邪毒滞肠，下侵肛门，而成肠疽。论其证，可分为虚实两类，虚者，肝脾肾虚；实者，湿热瘀毒。

陶丽等［5］就老年大肠癌术后辨证论治，将其分为六型：脾气虚者健脾益气，治以四君子汤加味；肾阳虚者温补肾阳，以二仙汤加味；肾阴虚者滋补肾阴，以二陈汤加味；血瘀证者祛瘀消癥，以血府逐瘀汤加味；肠道湿热者，清肠化湿，以四藤汤加味；经治疗，治疗组37例用常规化疗加中医辨证论治，对照组采用常规化疗41例，治疗组1、2、3、4、5年的带病生存率明显高于对照组，证实中医药辨证治疗是改善肠癌预后的有效保护因子。孙桂芝［6］教授将大肠癌分为以下五型：湿热蕴结，下迫大肠者，予清热利湿，解毒抗癌，槐花地榆汤加味或芍汤加味；脾虚蕴湿，毒结大肠者，予健脾化湿，解毒抗癌，参苓白术散或黄芪健中汤加味；如肝郁脾虚者，则以逍遥散加味；脾肾阳虚，寒邪客肠者，治以温补脾肾，祛邪抗癌，四君子汤合四神丸加味；肝肾阴虚，津亏肠燥者，治以滋阴清热，益水涵木，六味地黄丸加味；正虚邪实，气血双亏者，治以益气养血，解毒抗癌，处方予八珍汤加味。患者经辨证论治，症状明显缓解，精神转好，胃纳改善，大便通畅，情绪稳定，血常规复查在正常范围，复发转移得到有效控制。

曾小粤等［7］将中晚期肠癌患者分为四型进行辨证论治：湿热型用槐角地榆丸、清肠饮加减；瘀毒型用膈下逐瘀汤或桃红四物汤加减；脾肾亏虚型用参苓白术散合四神丸加减；气血双亏型用归脾汤加减。结果证实中西医结合治疗中晚期大肠癌有明显优势，中药组方对肠癌术后降低CEA、CA19－9有明显的效果，有明显减轻化疗副作用（恶心呕吐、白细胞下降）的效果。武迎梅等［8］认为晚期患者以脾虚、湿毒、瘀阻为主要发病机理，分证辨治：湿热蕴结型，用清热利湿，解毒散结，白头翁汤加减治疗；瘀毒内阻型，清热解毒，祛瘀散结，槐花散加减；脾肾亏虚型，健脾补肾，益气活血，方以四君子汤加减；临床发现能有效改善患者的临床症状，提高生活质量，延长生存期卡氏评分（KPS）90分，临床显效。

2辨病施治

2.1专方专用在大肠癌的治疗过程中，众多医家围绕大肠癌的病因病机，根据传统方剂化裁或自拟方药，形成了较为固定的处方，并且在临床治疗中取得了较好的疗效。其中中成药因存贮方便、能随身携带、省去了煎剂煎煮过程、消除了中药煎剂服用时特有的异味等优点，方便临床使用，目前在大肠癌的治疗中发挥重要作用。

陆清昀［9］研究扶正抗癌方对大肠癌肿瘤患者免疫功能的影响及其与生存质量的关系。已确诊的大肠癌40例随机分为治疗组20例，对照组20例。治疗组采用扶正抗癌方联合化疗，对照组单纯化疗。证实扶正抗癌方能够改善大肠癌患者的细胞免疫及体液免疫功能，有利于机体的康复，患者的生活质量明显得到改善。肖寒等［10］研究加味四君子汤对大肠癌患者免疫功能的影响。患者随机分为单纯化疗组22例和中药加化疗组23例。对照组用FOLFOX4方案化疗，治疗组在化疗的基础上口服加味四君子汤治疗，证实加味四君子汤能改善行FOLFOX4方案化疗的大肠癌患者的免疫功能，提高生活质量，减少恶心、呕吐等化疗毒副反应。秦伟夫等［11］观察益气复元汤对大肠癌患者术后化疗减毒增效的临床作用。对照组25例，常规化疗。治疗组24例，除化疗外加用益气复元汤。结果治疗组体重、KPS评分稳定情况优于对照组；不良反应方面也明显优于对照组；治疗组CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平高于对照组。证实益气复元汤对大肠癌患者术后化疗具有减毒增效的临床作用。林岩等［12］用肠安康合剂对晚期直肠癌患者进行临床疗效观察，治疗组35例患者肠安康合剂联合化疗，对照组27例患者单纯化疗，客观疗效比较显示，中西医结合组有效率55.17%，对照组43.75%，生活质量评分分别为，88.62%，56.25%。中西医结合治疗取得了较好的效果。

雒琳等［13］对大肠癌根治术及化疗放疗后Ⅱ、Ⅲ期患者同期队列对照，治疗组用扶正胶囊及祛邪胶囊治疗；对照组不加特殊干预，定期随访，结果治疗组1、2、3年复发转移率分别为0%、2.7%、14.8%，对照组为6.2%、24.2%、30.8%。高海德等［14］将贞芪扶正胶囊和化疗药同时应用的治疗组40例与单用化疗药治疗的对照组31例大肠癌术后患者进行对比。结果两组卡氏评分、白细胞均值、第1、3、5年大肠癌复发例数均有显著性差异，治疗组临床显效。熊绍权［15］用肠复康胶囊治疗大肠癌60例，对照组60例采用5FU/CF方案化疗。结果两组临床疗效相近，治疗组症候总积分低于对照组，生活质量评分高于对照组，并且具有一定的抗转移复发作用。

2.2中药提取物注射液中药提取物是以中医药理论为指导，既继承了传统的中药制剂的方法，又用现代科学的理论技术，最大限度地发挥药物疗效的目的，方便临床的同时，亦取得了良好的临床疗效。

梁璐等［16］观察艾迪注射液配合化疗对大肠癌患者生存质量及毒性反应的作用。将54例大肠癌术后患者随机分为两组，治疗组27例采用艾迪注射液加FOLFOX4化疗治疗，对照组27例采用单纯FOL-FOX4，治疗结果，治疗组生存质量改善率为63.0%，对

照组生存质量改善率为29.6%，化疗后治疗组在骨髓抑制、胃肠道反应及周围神经毒性的不良反应发生率与对照组比较，差异具有显著意义。艾迪注射液配合FOLFOX4治疗大肠癌患者，能够显著改善患者的生存质量，减少化疗药物的毒副反应。郑兴斌等［17］评价复方苦参注射液在直肠癌术后化疗中的作用。治疗组75例应用化疗方案加复方苦参注射液静脉滴注，对照组67例单用化疗，观察两组临床症状、生存质量、肝功能和白细胞的变化，结果治疗组临床症状和生存质量改善明显优于对照组（P＜0.01），同时肝功能异常和白细胞降低较对照组明显减少。王文海等［18］用夏枯草注射液为主治疗中晚期胃、大肠癌属脾胃湿热证或大肠湿热证者30例，对照组20例用平消胶囊治疗。治疗组中医症候综合疗效明显优于对照组，生存质量明显提高，血清细胞因子IFN－C明显升高，且L12、IFN－C升高明显优于对照组。提示夏枯草注射液对中晚期大肠癌属湿热证者有较好的应用价值。

3中药外用

灌肠给药是中医的一个特色疗法，通过肛门将药物送入肠管，通过直肠黏膜的迅速吸收进入大循环，发挥药效。其主要方法有三：①保留灌肠法。②直肠点滴法。③栓剂塞入法。目前大肠癌的中医药治疗中，多采取保留灌肠法。

郑玉玲等［19］用肠达顺灌肠液治疗120例湿热蕴结型大肠癌，直肠给药，与5－氟尿嘧啶（5－Fu）疗效相当，两者交替灌肠联合应用有显著增效作用。李斯文等［20］采用中药浓缩颗粒自拟肠癌Ⅰ号对67例大肠癌进行对照研究，中药浓缩颗粒沸水冲调，视病灶部位选择性结肠滴注，对照组给：①辨证分型口服中药汤剂；②静滴羟基喜树碱剂量疗程同治疗组。3个疗程后，饮食、大便等临床表现治疗组优于对照组。张雨等［21］采用化疗联合中药灌肠治疗晚期结直肠癌28例，结果部分缓解12例，无变化13例，进展3例，取得42.86%近期疗效。临床疗效明显高于单纯化疗者。张宇翔等［22］介绍张东岳治疗肛管直肠癌的学术经验，在肠癌治疗的过程中应扶正与祛邪并举，内服与外敷同用。直肠癌早、中、晚均可用乌龙散或消瘤散煎汤保留灌肠。治疗各种阳性疮疡、肛管癌等，能有效起到消肿毒、平胬肉、疗恶疮的功效。

4应用与展望

中医药在大肠癌治疗中发挥了重大的作用。目前中医药研究甚多，其中中药研究中提取成分者较多，根据中医理论制成的中药复方制剂者很少，这不利于体现中医的辨证施治的原则。大肠癌的发病机制复杂，总属本虚标实之证，但是病程中多见虚实夹杂，因此临床中很难单用某一型来概括整个病程，故治疗当中要谨守辨证论治的原则。此外目前对中药抗肿瘤机制的分子水平研究尚未广泛开展，远远落后于对肿瘤发生机制的研究。

在今后的工作中，应加强临床研究与实验研究的联系，体内实验与体外实验的联系，以中医药为根本，努力寻找和筛选更为有效的中药及复方制剂。同时为了进一步的发挥中医药在肠癌治疗中的优势，我们需要更多的理论和临床研究，其中拓展给药途径也是重要一项，我们在发挥中医优势的过程中，除常规口服给药的途径外，现有的中成药注射液均可静脉给药，这样能更好的发挥疗效。由肠癌部位的特殊性，中药保留灌肠成为中医局部治癌一大措施。直肠黏膜有很强的吸收功能，即使是在病变过程中吸收功能亦很强，因而对不能手术或经放化疗后的患者，通过灌肠增加局部的药物浓度，能够相应地提高疗效。肠癌患者中晚期临床常伴有完全或不完全性肠梗阻，治疗也较困难，这种情况下可以灌肠给药，克服经口给药的困难。介入灌注化疗属于区域化疗，能使肿瘤及附近有关组织含药浓度增高，使得肿瘤细胞受到较强的抑制和破坏，同时因其他无关器官的浓度较低，毒副作用小，因此越来越受到重视，是治疗肠癌肝转移的重要方法。对不能做根治性切除的晚期患者，在施行姑息性切除病灶术时植入药泵，应用中药针剂进行区域性灌注治疗，在临床上已收到了一定的效果。中医药治疗肠癌目前研究甚多，但是仍然存在很多问题，多数研究仍停留在疗效及结果的研究，尚缺乏理论及系统化的研究，对相关药理的研究仍显不足。在今后的研究中，大肠癌证候研究及临床治疗方面，要严格遵守循证医学原则，做到统一相关标准，符合多中心、大样本、随机对照的相关原则。

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药物临床试验基本流程(总结)

药物临床试验基本流程 1.临床试验启动阶段 1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是某个科室），然后选择合适的主任级医生；联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信，感谢其参与问卷调查）如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验；（电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配方案的可行性能否入够病人及如何保证其依从性药品管理档案管理研究者职责主要研究者资质的确认相关研究人员的资质硬件设施考察伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单）书写访视报告；再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断；准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表；与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算；选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal ）、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备督促申办方进行试验用药品的送检；生物统计师设计随机分组方案；根据随机分组方案，设计药品标签；设计应急信件；药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应先拜访研究者还是医院相关部门视具体情况而定，没有统一标准 1.7及1.8可在研究者会议后开始准备，同时申请伦理委员会批件

《中国结直肠癌诊疗规范(2017版)》

中国结直肠癌诊疗规范（2017年版） 2017-12-18 xinxinyel...转自全看的见国家卫生计生委《中国结直肠癌诊疗规范（2017版）》专家组名单总顾问：孙燕顾问：郑树，万德森组长：顾晋，汪建平外科组组长：顾晋，汪建平，张苏展，蔡三军组员：于跃明，王锡山，兰平，许剑民，邱辉忠，宋纯，柳建忠，张忠涛，徐忠法，贾宝庆，梁小波，傅传刚，裴海平，潘志忠，燕锦（按姓氏笔画为序）内科组组长：沈琳，徐瑞华，李进组员：巴一，邓艳红，白春梅，白莉，刘云鹏，陶敏，徐建明，袁瑛（按姓氏笔画为序）放疗组组长：李晔雄，章真组员：王仁本，朱莉，李永恒，金晶，高远红，蔡勇（按姓氏笔画为序）病理组组长：梁智勇组员：李挺，邱志强，金木兰，笪冀平，盛伟琪，薛卫成（按姓氏笔画为序）

影像组组长：孙应实组员：王屹，周智洋（按姓氏笔画为序）秘书组组长：彭亦凡，王晰程组员：刘骞，周炜洵，张江鹄，练磊，张晓燕（按姓氏笔画为序）中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）一、概述我国结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势。2015 中国癌症统计数据显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5 位，其中新发病例37.6 万，死亡病例19.1 万。其中，城市地区远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数病人发现时已属于中晚期。为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为，提高医疗机构结直肠癌诊疗水平，改善结直肠癌病人预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。二、诊断技术与应用（一）临床表现早期结直肠癌可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状： 1．排便习惯改变； 2．大便性状改变（变细、血便、黏液便等）； 3．腹痛或腹部不适； 4．腹部肿块； 5．肠梗阻相关症状； 6．贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等。

临床费用估算

临床试验费用计算新药临床试验费用的计算以及相关信息临床试验临床试验费用计算目前随着进入中国进行临床实验的药品逐渐增多，费用问题也一直困扰我们。如何的计算临床实验的费用，似乎没有一个统一的标准，只是大致或者甚至于随便说一个价格。结合个人经验，现在从单纯的临床实验费用的角度出发将计算原则和计算方式写出来。首先评估价格遵循的几个主要方面应该是：风险；时间；病例发生率；试验对象的整体状况和依从性。目前国内1期试验的数量呈现出一个下降的趋势，而价格也同样出现下降趋势。在这期间，实验时间一般都不长，对象多为健康年轻人群；因此，主要考虑的就是风险性。对于一般的风险较低的药品，如抗生素类，消化类等药品，价格基本上在6000-8000/例；而对于高血压类，内分泌类，肾内系统的药物，基本是在8000 左右，对于肿瘤类和免疫抑制类药品，多在10K了。当然，实验点在不同的地方会有2K-3K 的差别，在上海做实验和在成都做实验的费用会有一定差别的。而且实验基地的知名度也会对价格有1K作用的影响。当然检测方式不一样和实验周期的长短也会有一定的影响，但这些对价格影响多控制在2K 左右。对于2期和3期实验在实验方案确定后那就是寻找合适的临床实验中心了。找到合适的临床实验中心对该项目来说就成功了一半，可以说是非常重要。而在这中心，费用的问题就尤其重要。因此相对来说，考虑的因素比较多。先从医院临床实验中心的角度上分析下具体的情况，有空再从CRA的角度上进行分析。一般来说，大多数中心都要求检查费用和临床实验费分开计算。医院实行的是统一的帐务，而临床实验费在扣除医院划归到统一帐务的所收取的管理费用后最终会有一部分是给参与本实验的临床医生的，也就是说，临床实验费会决定了该中心病例的进展，病人的依从性和本中心的病例质量；而检查费用是直接划到了医院的财务上，和医生是没任何关系。很多中心是不完全认同中心伦理的，会有单独过伦理的费用和单独的实验管理费用。这个费用基本上是固定的：单独伦理费用为2K-3K；管理费用为5K-6K。这个管理费用是归医院的临床实验中心，也就是说是单独的帐务，不在医院的统一帐务里的。后面的就很容易说明了。通常风险评估的时候，负责任的医院会组织相关科室会结合该病例的情况要求进行讨论，讨论的是该病例在临床诊治过程中通常出现的依从性，意外发生率和纠纷发生率。长期和患者打交道，在目前医疗纠纷高发的时候，这些首先就是限制医生的因素，然后大家会先有个大概的价格[通俗点就是具体工作的医生能拿到手的实验费]，费用不合适的话，毕竟不会有多少医生会为了伟大的科学去天天和病人吵架解决医疗纠纷的，而且也不会浪费太多的时间去做这个实验。在这个因素上面，是价格波动的最主要的原因。抗生素类的多在1500-1800[临床实验费]+检查费[这费用就是说检查费用是要算2 次的]，当然非常简单而且时间在1-2M 内的也可以到1200，再少医生愿意每个星期多看半天门诊就够了，毕竟作为实验中心的医院大多效益尚可。而肿瘤类的，血液类的和内分泌类的多在3K-4K，甚至于 4.5K，5K 的也有。原因是风险过高，依从性多不好，患者工作很难做，没有几个病人会为了点药拿自己的身体做实验，除非不得已或者风险很低，病例入组受到很大限制。同时，如果方案要求的合并用药还比较贵的话，要么就是申请方承担合并药物，要么就得给病例一定的费用补偿。现在时间。有的药物风险很低，如辅助性药物，但疗程很长，如6M 甚至18M，这个费用的计算就是按照月了。基本上是500-800/M/例。病例的发生率和入组实验的要求。这个相对来说会小些，无非就是增加中心的问题。但入组要求越高也对费用有影响，基本上在500-800 之间；患者的依从性问题，如何你给的费用合适的话，自然医生给你搞定了，依从性就不是问题，但如果费用医生本来就很不满意，那本实验的依

结肠癌论文结肠癌病因学研究进展论文：结肠癌病因学研究进展

结肠癌论文结肠癌病因学研究进展论文：结肠癌病因学研究进展 [摘要] 结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率；近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。结肠癌的发生与多种因素密切相关，本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。 [关键词] 结肠癌；病因学；肿瘤 [abstract] colon cancer is a common m alignancy, with high morbidity and mortality. in recent years; the incidence of colon cancer showed an increasing trend, with lifestyle and dietary habits changes. a variety of risk factors are closely associated with the colon cancer. in this paper, we review the advances in etiology research of colon cancer. [keywords] colon cancer; etiology; tumor 结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着人们生活方式、饮食习惯的改变以及其他危险因素的增加，结肠癌的发病率呈上升态势[1]。因此，我们必须对其病因进行深入的研究，以制定切实可行的病因预防措施，以降低结肠癌的发病率。本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。 1 遗传因素遗传因素在结肠癌发病中起着重要的作用。研究发现结肠癌有家族聚集现象，家族性结肠癌史是结

临床试验项目总结报告分中心小结表盖章申请表

临床试验项目总结报告/分中心小结表盖章申请表申请人上交申请表及总结报告后7个工作日联系机构办公室取回，联系人孟老师

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倾听，岁月吹奏长笛，叮咚流韵，悠悠靡音。午夜乘鸾云游，虔念飘洋过海，痴缠驻守天籁，心灵驿站舒馨。静看月色，锦瑟未央，娇羞情窦初开，醉饮一阙诗经蒹葭。蝶舞翩翩，漫渡凌云，不胜凌波。踏波无浪，携手聚集灵气，惠风庭前守望。月光盈照，心池微醉，诗意芳华，缠绕穹空，悠然蜗居栖息。一弯柔情似水，秋水无痕。素风掠过心苑，犹如怡景，纤尘不染竹篱。心事平静安享，唏嘘红尘踏歌，恬淡悠远，听一天马行空。信鸽滑翔，风翅逍遥，音律穿越，坐拥不老青春。芳菲西楼浣韵，丝织金色笑语，笛箫琴瑟，植于心谷漾溢，盎然灵仙之气。风舞天涯极光，月下袅娜，醉醒守望蔓坨。心路溪谷，一簇芬芳妖娆，跫音，捕捉千里之外。杳杳讯息，铺展羁旅，心境驾舟，红尘泅渡，渡口歌者，匆匆驶过天籁。盈盈月盘，金枝玉叶为媒，凌波旅途迢迢，轻摇浅阶相遇。杯盏，斟下一弯月镰，拂去忧愁烦恼，与云雾朦胧醉卧，与影对饮，翠幽。独坐春夜，静观夏夜，旖旎秋夜，缱绻冬夜，夜夜，坐拥与你，衣袂飘飘。醉花荫处，一笺风语痴迷，沉香，沁脾。那一弯春溪泉涌，吟唱过往清风，心情澄澈释放，思绪执手填词。聆听青春嫣然。梦中一道霓虹，化为亘古琴音。相约午夜，缱绻风景，旖旎浪漫。扯下一苑芳草，萋萋蔓绿，感怀飘然轮回。登程人生，若即若离，云水禅心，未央别具一格。岁月如斯，了然于胸，与你秉烛执手，问情生命。编辑记忆，跋涉心灵轨迹，如梦鼾声，柔感情怀。走出尘世喧嚣，缘结地老天荒。待，小荷风情初窦，与天地之生灵，吟咏。卷壁苍夜，浅笑一弯碧月。谱一阙红尘神曲，载渡。寄语晨时星光，盈照旭日，小鸟伊人，浮光霓裳，晓风过隙，情泻千里，凌霄悄然寄挂。袅袅炊烟，一宛悠然，馨暖徜徉，花前月下徘徊，天涯无痕。阡陌碧波，幸福瑶池，花枝摇曳，奏一曲天籁吟韵。诗书充盈，短笛横吹，歌赋旖旎，坐拥，永恒岁月…… 倾听，岁月吹奏长笛，叮咚流韵，悠悠靡音。午夜乘鸾云游，虔念飘洋过海，痴缠驻守天籁，心灵驿站舒馨。静看月色，锦瑟未央，娇羞情窦初开，醉饮一阙诗经蒹葭。蝶舞翩翩，漫渡凌云，不胜凌波。踏波无浪，携手聚集灵气，惠风庭前守望。月光盈照，心池微醉，诗意芳华，缠绕穹空，悠然蜗居栖息。一弯柔情似水，秋水无痕。素风掠过心苑，犹如怡景，纤尘不染竹篱。心事平静安享，唏嘘红尘踏歌，恬淡悠远，听一天马行空。信鸽滑翔，风翅逍遥，音律穿越，坐拥不老青春。芳菲西楼浣韵，丝织金色笑语，笛箫琴瑟，植于心谷漾溢，盎然灵仙之气。风舞天涯极光，月下袅娜，醉醒守望蔓坨。心路溪谷，一簇芬芳妖娆，跫音，捕捉千里之外。杳杳讯息，铺展羁旅，心境驾舟，红尘泅渡，渡口歌者，匆匆驶过天籁。盈盈月盘，金枝玉叶为媒，凌波旅途迢迢，轻摇浅阶相遇。杯盏，斟下一弯月镰，拂去忧愁烦恼，与云雾朦胧醉卧，与影对饮，翠幽。独坐春夜，静观夏夜，旖旎秋夜，缱绻冬夜，夜夜，坐拥与你，衣袂飘飘。醉花荫处，一笺风语痴迷，沉香，沁脾。那一弯春溪泉涌，吟唱过往清风，心情澄澈释放，思绪执手填词。聆听青春嫣然。

中国结直肠癌诊疗规范(最新版)

中国结直肠癌诊疗规范（最新版）我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势。2018年中国癌症统计报告显示：我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第5位，新发病例37.6万，死亡病例19.1万。其中，城市远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数病人在确诊时已属于中晚期。通过筛查可以预防和早期诊断结直肠癌。根据广州、上海、天津、北京对全市50岁以上及高危人群的结直肠癌筛查，结果显示结直肠癌发病率持续升高，通过筛查提高了早期诊断率，降低了死亡率。主要方法包括根据年龄、家族史、粪便潜血检查等筛选出高风险人群，继而进行内镜筛查。结直肠癌诊疗过程可能涉及手术、化疗、放疗、影像学评估、病理学评估、内镜等诊疗手段。研究表明，多学科综合治疗协作组（MDT）模式可改善结直肠癌诊疗水平。为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为，提高医疗机构结直肠癌诊疗水平，改善结直肠癌病人预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。 1 诊断 1.1 临床表现早期结直肠癌病人可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状：（1）排便习惯改变。（2）大便性状改变（变

细、血便、黏液便等）。（3）腹痛或腹部不适。（4）腹部肿块。（5）肠梗阻相关症状。（6）全身症状：如贫血、消瘦、乏力、低热等。 1.2 疾病史和家族史结直肠癌发病可能与以下疾病相关：溃疡性结肠炎、结直肠息肉、结直肠腺瘤、克罗恩病（Crohn’s disease）、血吸虫病等，应详细询问病人相关病史。遗传性结直肠癌发病率约占结直肠癌总体发病率的6％，应详细询问病人相关家族史：林奇综合征（Lynch syndrome）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）等。 1.3 体格检查（1）一般状况评价、全身浅表淋巴结特别是腹股沟及锁骨上淋巴结的情况。（2）腹部视诊和触诊，检查有无肠型、肠蠕动波，腹部是否可触及肿块；腹部叩诊及听诊检查了解有无移动性浊音及肠鸣音异常。（3）直肠指检：对疑似结直肠癌者必须常规作直肠指检。了解直肠肿瘤大小、形状、质地、占肠壁周径的范围、基底部活动度、肿瘤下缘距肛缘的距离、肿瘤向肠外浸润状况、与周围器官的关系、有无盆底种植等，同时观察有无指套血染。（4）三合诊：对于女性直肠癌病人，怀疑肿瘤侵犯阴道壁者，推荐行三合诊，了解肿块与阴道后壁关系。 1.4 实验室检查（1）血常规：了解有无贫血。（2）尿常规：观察有无血尿，结合泌尿系影像学检查了解肿瘤是否侵犯泌尿系统。（3）大便常规：注意有无红细胞、白细胞。（4）粪便隐血试验：针对消化道少量出血的诊断有重要价值。（5）生化、电解质及肝肾功能等。（6）结直肠癌病人在诊断、治疗前、评价疗效、随访时必须检测

临床试验费用计算

临床试验费用计算目前随着进入中国进行临床实验的药品逐渐增多，费用问题也一直困扰我们。如何的计算临床实验的费用，似乎没有一个统一的标准，只是大致或者甚至于随便说一个价格。结合个人经验，现在从单纯的临床实验费用的角度出发将计算原则和计算方式写出来，有什么不对的地方也请高手指教指教。首先评估价格遵循的几个主要方面应该是：风险；时间；病例发生率；试验对象的整体状况和依从性。目前国内1期试验的数量呈现出一个下降的趋势，而价格也同样出现下降趋势。在这期间，实验时间一般都不长，对象多为健康年轻人群；因此，主要考虑的就是风险性。对于一般的风险较低的药品，如抗生素类，消化类等药品，价格基本上在6000-8000/例；而对于高血压类，内分泌类，肾内系统的药物，基本是在8000左右，对于肿瘤类和免疫抑制类药品，多在10K了。当然，实验点在不同的地方会有2K-3K的差别，在上海做实验和在成都做实验的费用会有一定差别的。而且实验基地的知名度也会对价格有1K作用的影响。当然检测方式不一样和实验周期的长短也会有一定的影响，但这些对价格影响多控制在2K左右。对于2期和3期实验在实验方案确定后那就是寻找合适的临床实验中心了。找到合适的临床实验中心对该项目来说就成功了一半，可以说是非常重要。而在这中心，费用的问题就尤其重要。因此相对来说，考虑的因素比较多。我暂时从医院临床实验中心的角度上分析下具体的情况，有空再从CRA的角度上进行分析。一般来说，大多数中心都要求检查费用和临床实验费分开计算。医院实行的是统一的帐务，而临床实验费在扣除医院划归到统一帐务的所收取的管理费用后最终会有一部分是给参与本实验的临床医生的，也就是说，临床实验费会决定了该中心病例的进展，病人的依从性和本中心的病例质量；而检查费用是直接划到了医院的财务上，和医生是没任何关系。很多中心是不完全认同中心伦理的，会有单独过伦理的费用和单独的实验管理费用。这个费用基本上是固定的：单独伦理费用为2K-3K；管理费用为5K-6K。这个管理费用是归医院的临床实验中心，也就是说是单独的帐务，不在医院的统一帐务里的。后面的就很容易说明了。通常风险评估的时候，负责任的医院会组织相关科室会结合该病例的情况要求进行讨论，讨论的是该病例在临床诊治过程中通常出现的依从性，意外发生率和纠纷发生率。长期和患者打交道，在目前医疗纠纷高发的时候，这些首先就是限制医生的因素，然后大家会先有个大概的价格[通俗点就是具体工作的医生能拿到手的实验费]，费用不合适的话，毕竟不会有多少医生会为了伟大的科学去天天和病人吵架解决医疗纠纷的，而且也不会浪费太多的时间去做这个实验。在这个因素上面，是价格波动的最主要的原因。抗生素类的多在1500-1800[临床实验费]+检查费[这费用就是说检查费用是要算2次的]，当然非常简单而且时间在1-2M内的也可以到1200，再少医生愿意每个星期多看半天门诊就够了，毕竟作为实验中心的医院大多效益尚可。而肿瘤类的，血液类的和内分泌类的多在3K-4K，甚至于4.5K，5K的也有。原因是风险过高，依从性多不好，患者工作很难做，没有几个病人会为了点药拿自己的身体做实验，除非不得已或者风险很低，病例入组受到很大限制。同时，如果方案要求的合并用药还比较贵的话，要么就是申请方承担合并药物，要么就得给病

结肠癌干细胞研究进展

收稿日期:2009-07-13 基金项目:973计划前期预研专项(2008CB517304)作者简介:陈志刚(1984-),男,湖北仙桃人,浙江大学医学院附属第二医院硕士生,从事肿瘤干细胞相关研究. 结肠癌干细胞研究进展陈志刚综述,黄建审校 (浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科,浙江杭州310009) 摘要:肿瘤干细胞(cancer ste m ce l, l CSC )是一群具有自我更新能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,许多研究已证实在包括结肠癌在内的多种实体瘤中存在肿瘤干细胞。虽然CSC 在肿瘤细胞总数中只占很小比例,但是在肿瘤的起源、发展、转移以及复发等方面均有重要的作用,本文为此就其相关进展作一综述。关键词:结肠肿瘤;肿瘤干细胞;肿瘤标记,生物学;信号传导;肿瘤转移;复发中图分类号:R 735.3+5 文献标志码:A 文章编号:1001-1692(2010)01-0103-03 自1997年Bonnet 等 [1] 首次通过细胞表面标志CD34+ CD38- 分离出人急性粒细胞白血病干细胞来,人们又相继在乳腺癌 [2] 、脑瘤 [3] 、结肠癌 [4-5] 等实体肿瘤中证实了肿瘤干细胞(cancer ste m cel,l CSC )的存在。CSC 是一群具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,虽然在肿瘤细胞总数中只占很小比例,但与肿瘤复发、转移和治疗失败等密切相关。由于CSC 多处于休眠状态,且存在ABCG2等天然的耐药机制,所以传统抗癌药物难有效杀灭。结肠癌是西方国家常见的肿瘤,占肿瘤相关死亡的第二位。我国结肠癌发病率以每年4.2%的速度递增,排第三或第四位。如能从研究CSC 角度深入分析结肠癌的临床生物学特性,则为结肠肿瘤的防治提供新线索和思路,为此本文就结肠癌干细胞相关进展作一综述。1 结肠癌发生、发展的干细胞起源结肠癌干细胞和正常干细胞都具有自我更新能力和多向分化潜能,是否表示结肠癌干细胞起源于正常干细胞?事实上多数结肠上皮细胞存活时间很短,而结肠癌发生、发展则需要累积数年的突变,结肠干细胞寿命较长,其突变可导致肠上皮组织结构功能异常和内环境稳定失调,进而促使肿瘤的发生。关于正常干细胞发展为结肠癌的潜能,Odoux 等[6] 提供了证据。最近Ver m eulen 等 [7] 又提出结肠癌是单细胞起源,他们证实起源于单个干细胞克隆球的结肠癌具有相似的异质性。此外,Bo m an 等 [8] 证明结肠癌干细胞主要通过对称分裂来进行过度扩增,这种扩增在肿瘤起始与进展中均有着重要作用。为了研究结肠癌干细胞在肿瘤转移中的作用,B rabletz 等 [9] 提出了/迁移的 CSC 0的概念。他们认为静止的CSC 可经过上皮-间质(epithe li a -l m esenchy m al transition ,E MT )转化为 /迁移的CSC 0,从而可以导致肿瘤播散。一旦肿瘤干细胞到达新的部位,可通过间质-上皮转化形成转移灶。但是Odoux 等 [6] 认为并不是每一个CSC 都能转移,他们提出了一种随机模型,即每一个干细胞获得随机突变,但只有那些适于生存、增殖、侵袭的CSC 才能转移。 2 结肠癌干细胞相关信号通路 E MT 过程涉及多个信号通路,包括W n t 信号途径、PI3K /AKT 途径、受体酪氨酸激酶Ras -MAPK 途径等 [11] ,同时这些通路还与干细胞的增殖和分化相关。W nt 信号通路(APC /B -caten i n /Tcf4)异常是结肠癌进展过程中最关键的事件之一[10] 。Bo m an 等 [8] 认为:APC 基因突变后,W nt 蛋白与细胞膜表面的受体结合,APC 蛋白不能与Ax in 形成支架蛋白,导致B -ca ten i n 在胞内大量累积并进入核内,作为转录因子TCF -4的辅助因子,共同激活Survivi n 基因。Survivin 具有抑制细胞凋亡,维护细胞活性和调节细胞有丝分裂的功能。Survivin 高表达导致增殖性细胞数量增多和细胞S 期的调控机制失控,破坏细胞增殖分化之间的平衡,CSC 也因之过度增殖,进而起始结肠癌。且已有证据表明Survi v in 仅在腺泡基底部有表达 [12] 。Chu 等 [13] 也证实结肠癌中 CD44high 细胞核B -caten i n 高表达。此外还有研究表明,No tch 信号通路与W nt 信号通路有交通,对维持细胞的未分化和增殖状态有重要作用 [14] 。 S MAD /B MP 信号通路可抑制干细胞生长,可与W nt # 103#实用肿瘤杂志2010年第25卷第1期

《结直肠癌诊疗规范2017版》.doc

中国结直肠癌诊疗规范（2017 年版） 2017-12-18xinxinyel...转自全看的见国家卫生计生委《中国结直肠癌诊疗规范（2017 版）》专家组名单总顾问：孙燕顾问：郑树，万德森组长：顾晋，汪建平外科组组长：顾晋，汪建平，张苏展，蔡三军组员：于跃明，王锡山，兰平，许剑民，邱辉忠，宋纯，柳建忠，张忠涛，徐忠法，贾宝庆，梁小波，傅传刚，裴海平，潘志忠，燕锦（按姓氏笔画为序）内科组组长：沈琳，徐瑞华，李进组员：巴一，邓艳红，白春梅，白莉，刘云鹏，陶敏，徐建明，袁瑛（按姓氏笔画为序）放疗组组长：李晔雄，章真组员：王仁本，朱莉，李永恒，金晶，高远红，蔡勇（按姓氏笔画为序）病理组组长：梁智勇组员：李挺，邱志强，金木兰，笪冀平，盛伟琪，薛卫成（按姓氏笔画为序）

影像组组长：孙应实组员：王屹，周智洋（按姓氏笔画为序）秘书组组长：彭亦凡，王晰程组员：刘骞，周炜洵，张江鹄，练磊，张晓燕（按姓氏笔画为序）中国结直肠癌诊疗规范（2017 年版）一、概述我国结直肠癌（ Colorectal cancer,CRC ）的发病率和死亡率均保持上升趋势。 2015 中国癌症统计数据显示 :我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第 5 位，其中新发病例37.6 万，死亡病例 19.1 万。其中，城市地区远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数病人发现时已属于中晚期。为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为，提高医疗机构结直肠癌诊疗水平，改善结直肠癌病人预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。二、诊断技术与应用（一）临床表现早期结直肠癌可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状： 1．排便习惯改变； 2．大便性状改变（变细、血便、黏液便等）； 3．腹痛或腹部不适； 4．腹部肿块； 5．肠梗阻相关症状； 6．贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等。

临床试验申请流程指引

临床试验运行管理流程步骤一：合作意向洽谈申办者若有意在我院开展药物临床试验，请首先与GCP中心办公室（下称“中心”）就研究科室、PI 等相关问题进行洽谈。步骤二：立项审查资料准备申办者提交“立项申请表”，并按照“药物临床试验送审资料列表”准备临床试验相关材料，交中心秘书步骤三：立项审核 1．申办者与临床科室和机构共同确定项目PI。 2．PI 提出研究小组成员，填写“临床试验项组成员说明”。 3．机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核、立项，确定参加研究者会参会人员。步骤四：组织/参加研究者会议 1. PI 遵照“PI 工作指引”开展临床试验工作。 2. 若本单位为项目组长单位，PI主持召开研究者会议；若为参加单位，项目组研究骨干参加研究者会议，GCP中心派项目协调员参加。步骤五：伦理委员会审核 1.申办者/PI将伦理申报材料递交给中心办公室秘书，中心办公室秘书审核资料齐全后，附中心“项目审议表”转交伦理委员会秘书。 2. 申办者/PI依据伦理委员会审查指南配合项目审查，审查后“审批批件”分别交申办方代表及GCP中心办公室秘书各一份存档。步骤六：临床协议及经费审核 1.取得伦理批件后，申办者、PI、GCP中心就临床试验协议和经费预算进行友好协商，最终正式协议签署后交中心办公室秘书存档。 2.只有在正式协议签署后，才能开始临床试验。步骤七：临床试验材料及药物的交接申办者将临床试验材料交项目研究小组，按照“药物的接收、保存、分发、回收、退还的SOP”将试验药物交中心药房。步骤八：临床专业组项目启动会的召开由申办者代表与项目PI确定专业组项目启动会召开日程安排，PI负责召集、主持项目启动

2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)

2020年结直肠癌的研究新进展（最全版） WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。（一）饮食与结直肠癌 2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。术后

第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。2020年12月，来自剑桥的?mer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。（二）肿瘤微环境与结直肠癌除了饮食、遗传等因素外，肿瘤微环境与结直肠癌发生发展的关联尤其是肠道菌群的失调在结直肠癌的发病机制中的重要作用也是近年来学者们关注的焦点。

多中心临床试验的各中心小结表

药物临床试验结题申请表项目名称研究药物名称临床试验批件号本中心伦理委员会批件号负责专业研究时间年月——年月试验计划入组受试者数筛选人数入组人数完成试验人数 SAE发生有□无□发生SAE的药物编号本中心药研经费编号（经费核查用）附经费说明提交资料清单（附表1）有□无□总结报告/分中心小结有□无□ 药物管理情况药物管理员签字：日期：项目监查情况监查员签字：CRO 名称：日期：专业/项目质控情况质控员签字：日期：项目负责人审核意见签字：日期：专业负责人审核意见签字：日期：伦理委员会意见签字：日期：机构质控意见签字：日期：

附表1 药物临床试验存档资料清单项目名称：申办单位：负责科室：移交人签名：接受部门：药研机构办公室联系电话：接收人签名：移交日期：接受日期：序号移交文件有/无序号移交文件有/无 1 临床试验申请表 22 监查报告 2 临床试验备案表 23 研究者致申办者、药品监督管理局、 3 国家食品药品监督管理局批件伦理委员会的严重不良事件报告 4 企业资质 24 已签名的知情同意书 5 试验药物的药检证明 25 原始医疗文件 6 药物标签 26 病例报告表（已填写、签名、注明日期） 7 说明书样稿 27 试验药物登记表 8 研究者手册 28 试验药物回收表 9 试验方案及其修正案(已签名) 29 试验药物销毁证明 10 病例报告表、研究病例、日记卡(样表) 30 生物样品留存记录 11 知情同意书(样稿) 31 揭盲记录（组长单位） 12 伦理委员会批件 32 质控检查记录 13 协议书或合同书 33 统计报告 14 研究者履历及相关文件 34 分中心小结 15 临床试验有关的实验室检测正常值范围 35 总结报告（组长单位：签名、盖章） 16 医学或实验室操作的质控证明 36 17 各种文件更新版本 37 18 启动培训记录 38 19 受试者筛选表与入选表 39 20 受试者鉴认代码表 40 21 试验药物与试验相关物资的接收记录 41

结直肠癌临床实践指南

《结直肠癌临床实践指南》内科解读 2011-08-08浏览次数 586 《美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南》是基于循证医学理念的临床实践指引。每年都有新的研究结果与临床证据不断推出，从而影响了该指南的更新。今年，NCCN发布了最新版结直肠癌（CRC）指南（以下简称《指南》），即结肠癌，现就内科部分更新的相关内容进行初步解读。解读1：可切除结肠癌的辅助治疗选择化疗近5年来，可切除结肠癌辅助化疗领域的发展进入缓慢期，但针对其标准方案的探索继续受到关注与期待。对于辅助化疗方案的选择，新版《指南》基于现有证据（表1）规定：FOLFOX方案[奥沙利铂+5氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（LV）]为首选标准治疗方案，列为1类证据；5-FU推注+LV+奥沙利铂（FLOX方案）列为1类证据；卡培他滨与奥沙利铂联合（CapeOX方案）列为2A类推荐；对不能使用奥沙利铂的患者，可选用单药卡培他滨或5-FU+LV。指南仍不推荐将贝伐珠单抗（Bev）、西妥昔单抗、帕尼单抗与伊立替康用于除临床试验外的非转移性结肠癌辅助治疗。靶向治疗探索Bev、西妥昔单抗在晚期肠癌辅助化疗中作用的大型Ⅲ期临床研究已开展，包括NSABP C-08、AVANT和N0147试验，但结果均不支持将靶向药物用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的术后辅助治疗（表2）。解读2：结直肠癌治疗药物的个体化选择 CRC的靶向治疗研究方兴未艾，生物标志物受到日益关注。随着新证据的出现，2011 年《指南》对于生物标志物的检测及其对治疗选择的影响作出了相应的新建议。 KRAS突变大量文献表明，KRAS基因突变预示着西妥昔单抗及帕尼单抗治疗无效。目前，不建议对KRAS第12或13密码子突变的转移性CRC应用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。最近，德鲁克（de Roock）的研究显示KRAS 13密码子突变也许不能绝对预测患者对治疗无效；使用抗EGFR制剂治疗这类患者仍属研究范畴，不推荐用于常规临床实践。 BRAF突变专家组推荐，患者在确诊为Ⅳ期KRAS野生型CRC同时，应行BRAF基因型测定（原发瘤或转移瘤），约5%~9%的肿瘤会出现BRAF基因特异性突变（V600E）。 De Roock等的回顾性分析显示，在化疗耐药CRC患者中，原发肿瘤BRAF突变者治疗客观有效率显著低于野生型患者（8.3%对38.0%）。对CRYSTAL及OPUS两项研究作回顾性分析发现，KRAS与BRAF均为野生型患者的疗效最好；亚组分析提示，无论采用何种治疗，BRAF V600E突变者的预后均很差，尽管如此，若在FOLFOX或FOLFIRI一线治疗中联合抗EGFR制剂，仍可能给其带来一些生存益处。最近公布的PETACC-3试验显示，对于低度微卫星不稳定性（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者，BRAF突变是总生存（OS）的预后预测因子。鉴于上述研究结果，新版指南提出新共识：在一线治疗中，具有BRAF V600E突变者的预后似乎更差；回顾性亚组分析提示，无论V600E突变状态如何，有效化疗联合抗EGFR单抗一线治疗，仍可给患者带来潜在益处；对于一线治疗后进展者，若伴有BRAF V600E突变则预后似乎更差，目前有限的资料提示，对于此类患者，抗EGFR单抗治疗无效。错配修复缺陷关于错配修复（MMR）缺陷预测化疗疗效的研究仍是关注热点。2008年，萨金特（Sargent）的荟萃分析显示，Ⅱ期MSI-L 或 MSS 患者在5-FU辅助化疗后预后改

结肠癌治疗现状

结肠癌治疗现状结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第三位，近年来，结肠癌的发病率与病死率在我国呈上升的趋势，达到或超过了西方发达国家的平均水平，其发病年龄在40岁以上，高发年龄普遍在50~60岁，比西方国家平均提早10岁。本病与高脂肪少纤维素膳食有关，其早期症状缺乏特异性，而后期产生的症状则视病变部位、类型、范围及有无并发症而定。右侧结肠癌常表现为贫血、乏力、疲劳、发热、消化不良、腹部持续隐痛不适等症状；左侧结肠癌则表现为排便习惯改变，间歇性便秘和便频，可有黏液血便或血便，如发生梗阻可出现阵发性腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状。结肠癌作为恶性肿瘤之一，治疗手段与其它肿瘤一样有手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、基因治疗及中医药治疗等。现就几种主要的治疗方法综述如下。 1 手术治疗对肿瘤进行外科的手术切除，这是癌症治疗中重要的方式之一，多应用于早、中期病人，对某些早期实体瘤是首选的方法。结肠癌对放射治疗和抗癌药物都不敏感，应以根治手术治疗为主。手术适应症为早期癌，局部浸润范围小，未波及重要器官，无远处转移，健康情况良好者，适于做根治手术。所谓根治性手术，是指手术范围包括肿瘤全部，及其所在器官的大部分或全部，必要时还需将该部位周围的淋巴结转移区整块切除，即所谓根治术。对于结肠癌根治术的合理切除范围，王正康从原发癌的彻底切除、所属淋巴系统的清扫、中间淋巴结的清扫、主淋巴结的清扫、扩大的淋巴结清扫等几个方面做了专门研究。王文跃还介绍了完整结肠系膜切除术。王文跃认为，完整结肠系膜切除术以人体的胚胎发育过程为手术的解剖基础，沿胚胎发育的先天层面锐性分离，精细解剖，保证包裹肿瘤系膜的完整性，防止结肠系膜破裂造成的肿瘤播散，更加符合肿瘤手术中的无瘤操作原则，从而通过手术达到根治肿瘤的目的。晚期癌局部浸润广泛，固定不能切除，又有梗阻者，可作姑息性减压手术。姑息性手术是不能完全彻底地切除癌症病灶的手术。其目的在于：切除部分肿瘤包块和区域淋巴结，以解除梗阻、减症状、缓解疼痛。临床实验显示，部分晚期癌症经手术姑息性治疗，也可获得较长时间的控制和稳定。临床上，结肠癌合并急性肠梗阻的临床处理非常棘手，但只要正确把握手术时机，做好围术期的处理，临床研究发现行Ⅰ期切除吻合手术

2019年项目经费预算表

附件5 2019年项目经费预算表序号预算科目名称合计（万元）财政资助经费（万元）自筹经费（万元） 1 一、经费来源 2 1．申请财政资助经费— 3 2．自筹经费来源— 4 （1）其他部门拨款— 5 （2）市县拨款— 6 （3）银行贷款— 7 （4）单位自筹 8 （5）其它来源 9 二、经费支出 10 （一）直接费用 11 1、设备费 12 （1）购置设备费 13 （2）试制设备费 14 （3）设备改造与租赁费 15 2、材料费 16 3、测试化验加工费 17 4、燃料动力费 18 5、差旅、会议、国际合作与交流费 19 6、出版/文献/信息传播/知识产权事务费 20 7、劳务费 21 8、专家咨询费

22 9、其他支出 23 （二）间接费用 24 其中：绩效支出课题1（课题名称）经费预算表（同上）。。。。每个课题填一个项目预算表为几个课题预算表的求和注：预算编制说明及注意事项请对课题各科目支出主要用途、与课题研发的相关性、必要性及测算方法、测算依据进行详细说明；如同一科目同时列支财政资助专项经费和自筹经费的，请分别进行说明。 1.设备费 ①应严格控制专项经费设备购置支出，统筹考虑单位现有设备购置支出渠道。对新购置的仪器设备应重点说明其主要性能指标和技术参数，对课题研究的作用和用途，新购设备的必要性、数量的合理性，以及单位现有同样设备的使用及共享情况等。 ②单价达到或超过10万元的设备，需提供3家以上报价单。 ③区分设备购置费和设备试制费，不得为提高间接费用水平将设备购置费列入试制设备费。 ④设备租赁费是指课题研究过程中需要租赁课题承担单位以外的其他单位的设备而发生的费用。不得在专项经费中列支属于课题承担单位支撑条件的设备的租赁费。

结直肠癌最新进展及诊断思路

结直肠癌最新进展及诊断思路一、疾病概述结直肠癌在世界范围内是第三位常见的恶性肿瘤，年发病率约100万人，年死亡约50万人。结直肠癌局我国恶性肿瘤发病率的第三位，发病率为29/10万，死亡率居第五位，死亡率为14/10万。结直肠癌的好发部位按发生率降序排列，依次为直肠、乙状结肠、盲肠、横结肠和肠曲、升结肠和降结肠。结直肠的发病与饮食习惯相关。高脂、高蛋白、低纤维素饮食能增加结直肠癌的风险。在20%-30%的结直肠癌患者中，遗传因素起着重要作用。结直肠癌患者的家族成员发生结直肠癌的风险增高。慢性溃疡性结肠炎、家族性结肠息肉、遗传性腺瘤病患者，发生结直肠癌的概率增高。结直肠癌的治疗采取多学科综合治疗，主要的治疗手段包括手术、放疗、细胞类药物治疗和分子靶向治疗。二、临床线索诊断结直肠癌的临床线索主要包括临床表现和高危因素等方面1、临床表现结直肠癌的临床表现包括：大便带血、大便变细或变形、腹泻、便秘或腹泻便秘交替、腹痛、腹部肿块、肠梗阻、肠穿孔、肠传孔、消瘦、乏力、贫血，以及局部浸润、淋巴结和血行转移引起的表现其中右半结肠癌常表现为腹痛，腹部肿块，以及乏力、消瘦、贫血等全身症状。而左半结直肠癌以便血、大便习惯改变、肠梗阻为多见。2、高危因素病史中应特别关注饮食习惯、

肠道疾病史和结直肠癌家族史。三、诊断与鉴别诊断结直肠癌的诊断需要结合详细病史、全面体检、实验室检查、影像学检查、病理学或细胞学。确诊依赖于病理学检查。纤维结肠镜检查是诊断结肠癌的重要方法。纤维结肠镜可以通过肉眼进行形态学诊断，并进行活检。钡剂灌肠是诊断结直肠癌诊断的传统方法，目前虽在一定程度上为内镜检查所取代，但仍是主要诊断方法之一。其在病灶定位上具有优势，但易漏诊较小的肿瘤。CT仿真结肠镜检查无创伤性，相对简单安全，适用于无法接受结肠镜检查的患者，尤其是恶性肿瘤引起肠腔狭窄的患者，具有优势，但无法取得病灶组织进行病理检查。腔内B超、CT、MRI 适用于明确肿瘤的局部浸润、淋巴结转移和远处转移，可完善结直肠癌的分期。诊断结直肠癌的病理标本主要包括纤维结肠镜活检标本和手术患者的术后标本。细胞学检查适用于早期病变，或狭窄部位活检有困难时。肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的作用见后述。四、肿瘤标志物的临床应用结直肠癌的肿瘤标志物包括CEA和CA199等，其中最广泛应用的是CEA。由于CEA在结直肠癌中的敏感性和特异性不够理想，并且结直肠癌在无症状人群中的发病率不高，因此目前不推荐采用肿瘤标志物进行结直肠癌的筛查。（1）预后判断多项研究表明，手术前的CEA水平与预后相关，并且在一些研究中是独立于分期的预后因素。包括14项研究的系