精制清开灵干预缺血性脑损伤药理作用机制研究进展

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精制清开灵干预缺血性脑损伤药理作用机制研究进展

作者：陈寅萤王忠

来源：《中国中药杂志》2012年第21期

[摘要] 缺血性脑血管病严重威胁人类健康，而且其病理机制非常复杂，涉及兴奋性氨基酸毒性、氧自由基产生、钙超载、炎症反应等多个方面。中药清开灵注射液对脑血管病具有较好的临床疗效，因此对其药理作用机制的研究具有重要意义。该文综述了近年来新型复方中药——精制清开灵注射液治疗脑缺血的药理作用的相关研究，从调节炎症反应、神经营养因子、血脑屏障和血管保护及其他4个方面阐述了其单一有效组分及组分配伍治疗缺血性脑损伤的药理作用机制，为进一步研究提供参考。

[关键词] 脑缺血；中风；清开灵注射液；炎症反应；神经营养；血脑屏障

缺血性脑血管病具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率的特点，是严重威胁人类健康的重大疾病之一。缺血性脑损伤的病理机制十分复杂，涉及各种细胞内外因素如兴奋性氨基酸毒性、一氧化氮、氧自由基产生、钙超载、炎症反应及细胞凋亡等[1]。中医药在治疗脑缺血，预防再灌注损伤方面发挥了重要作用。中医认为，热毒是缺血性中风的重要致病因素之一，清热解毒法是缺血性中风的有效治法之一，其中清开灵注射液为此法的代表方剂。清开灵注射液是古方安宫牛黄丸的改良剂型，由板蓝根、栀子、金银花、黄芩苷、水牛角、珍珠母、牛胆酸和猪去氧胆酸等药材或提取物配伍而成，具有清热解毒、化痰通窍的功效，在临床上

已被广泛应用于呼吸道感染、急慢性肝炎、高热、中风急性期为主的脑血管疾病等的治疗，均取得了较好的疗效。但临床上时有不良事件发生，为了更好的评价其治疗效果并研究其作用机制，人们在清开灵原方基础上，提取其中4种主要的有效组分黄芩苷、栀子苷、胆酸、珍珠母水解液，组成了新的清开灵小复方即精制清开灵注射液，并对其单一有效组分及组分配伍治疗脑缺血的药效学和药物作用机制展开了一系列研究。本文旨在对精制清开灵干预缺血性脑损伤的可能的药理作用机制进行综述，为今后进一步研究提供参考。

1 调控炎症反应

炎症反应在缺血性脑损伤中发挥着重要的作用。研究表明细胞因子、趋化因子、黏附分子以及其他的炎症介质如前列腺素、一氧化氮等都与脑缺血再灌注损伤密切相关[2]。脑缺血后炎症反应是一个级联反应过程，在脑缺血后的不同时相，缺血区局部产生各种炎性细胞因子激活脑血管内皮细胞，诱导黏附分子表达，并进一步促进白细胞浸润，产生炎症反应，加重脑损伤。实验研究表明，抗炎疗法干预（如IL-1ra， rNIF）可以减轻缺血性脑损伤，但这些抗炎疗法在临床试验中的运用具有局限性[3]，因此仍然需要大量的研究来证实抗炎疗法对脑缺血的疗[2，4]。