《医学遗传学》课程复习题

第一章、绪论

一、选择题

1、最早被研究的人类遗传病是（①）

①尿黑酸尿症；②白化病；③慢性粒细胞白血病；④镰状细胞贫血症

2、疾病发生中遗传因素与环境因素所起作用的大小可分为如下A、B、C、D四种类型，遗传病属于的类型为（③）

①遗传因素决定发病；②基本由环境因素决定发病而与遗传因素无关

③遗传因素和环境因素对发病都有作用；④基本由遗传因素决定发病；

3、种类最多的遗传病是（①）

①单基因病；②多基因病；③染色体病；④体细胞遗传病

4、发病率最高的遗传病是（②）

①单基因病；②多基因病；③染色体病；④体细胞遗传病

5、据调查，糖尿病的单卵双生同病率为84%，双卵双生同病率为37%，根据遗传病研究的双生子法，可以计算出糖尿病的遗传率接近（②）

①100% ；②75% ；③50% ；④25%

6、有些遗传病家系看不到垂直传递的现象，这是因为（①）

①该遗传病是体细胞遗传病；②该遗传病是线粒体病；

③该遗传病是性连锁遗传病；④该遗传病的患者活不到生育年龄或不育

7、有些遗传病不是先天性疾病，因为（②）

①该遗传病的发病年龄没到；②该遗传病是体细胞遗传病；

③该遗传病是线粒体病；④该遗传病是隐性遗传病

8、有些遗传病没有家族聚集现象，因为（②）

①该遗传病是染色体病；②该遗传病是体细胞遗传病；

③该遗传病是线粒体病；④该遗传病是隐性遗传病

9、生态遗传学与（③）的关系最为密切。

①分子遗传学；②免疫遗传学；③群体遗传学；④药物遗传学

10、0型血型者十二指肠溃疡发病率较其他血型高30%~40%，由此判断其发病与遗传因素有关，得此结论是基于医学遗传学研究方法中的（③）

①疾病组分分析法；②双生子法；③伴随性状研究法；④系谱分析法；⑤群体筛查法

二、名词解释

1、遗传病：遗传物质改变所导致的疾病。

2、先天性疾病：出生时即表现出来的疾病。

3、家族性疾病：具有家放聚集的疾病。

4、发病一致性：是指双生中一个患某种疾病，另一个也发生同样的疾病。

5、系谱分析法：在初步确定某种病可能为遗传病后，搜集其家族中全部成员的发病情况，绘成系谱，依据系谱特征进行分析。

三、问答题

1、如何判断是否遗传病？

答：①遗传因素决定发病；②遗传因素和环境因素对发病都有作用；③基本由遗

传因素决定发病。

2、遗传病的主要类型？

答：①单基因病；②多基因病；③染色体病；④体细胞遗传病

3、简述遗传病与先天性疾病、家族性疾病的相互关系。

答：遗传病可表现为先天性疾病和家族性疾病，也可不表现。而先天性疾病和家族性疾病并不一定是遗传病。

4、简述医学遗传学的主要研究方法。

答：⒈群体普查法；⒉系谱分析法；⒊双生法；⒋疾病组分分析法；⒌关联分析法；⒍染色体分析法。

5、关联和连锁有何区别？

答：两种遗传上独立的性状非随机的同时出现叫做关联，并非连锁所致。两种基因位于同一条染色体上，其表达的两种性状同出现中做连锁。

第二章．遗传的细胞学基础

一、选择题

1．减数分裂过程中，细胞分裂次数和染色体的复制次数分别是（④）

①一次和一次；②两次和两次；③一次和两次；④两次和一次

2．人的一个体细胞内含有46条染色体，减数分裂时可以形成的四分体数是（①）①23个；②46个；③69个；④92个

3．减数第二次分裂的主要特点是（②）

①染色体复制；②着丝点分裂；③同源染色体联会；④同源染色体分离

4．卵细胞的形成过程中，卵原细胞、初级卵母细胞、次级卵母细胞、卵细胞的个数比是（④）

①1∶1∶2∶4；②1∶1∶1∶2；③1∶1∶4∶4；④1∶1∶1∶1

5．精原细胞与卵原细胞在减数第二次分裂时的不同点是（①）

①细胞质的分配；②着丝点的分裂；③染色体的分配；④不含同源染色体

6．处于减数分裂第二次分裂后期的某动物细胞中有24条染色体，那么本物种体细胞中的染色体数目为（②）

①12条；②24条；③36条；④48条

7．染色体的交叉互换发生在（①）

①同源染色体间②姐妹染色单体间③四分体的非姐妹染色单体之间④非同源染色体间

8．同源染色体的联会发生在（③）

①有丝分裂中期②有丝分裂间期③减数第一次分裂④减数第二次分裂

9．减数分裂四分体时期的细胞中，每个染色体与其DNA分子数之比是（①）①l∶2 ；②l∶4 ；③l∶8 ；④2∶l

10．在减数分裂过程中，染色体的复制发生在（①）

①第一次分裂的间期②联会时③四分体时期④第二次分裂的后期

11．在高等动物的一生中，细胞中同源染色体的分离发生在（③）

①有丝分裂后期②减数第二次分裂后期③减数第一次分裂④减数第二次分裂前期

12．下列关于同源染色体的叙述中，正确的是：A.同源染色体一条来自父方，一条来自母方；B.同源染色体是由一条染色体经过复制而成的两条染色体； C.同源染色体的形状和大小一般都相同；D.在减数分裂中配对的两条染色体。（③）

①ABC；②ABD；③ACD；④BCD

13．卵细胞中的染色体均为非同源染色体的根本原因是减数分裂过程中（③）①染色体进行复制②姐妹染色单体分开③同源染色单体分开④非姐妹染色单体交叉互换

14．动物的卵细胞与精子形成过程中的不同是：A.次级卵细胞将进行普通的有丝分裂；B.一个卵原细胞最终分裂形成一个卵细胞；C.一个卵原细胞经复制滋长后形成一个初级卵母细胞；D.卵细胞不经过变形阶段（②）

①AC②BD③BC④AD

15．下列对四分体的叙述正确的是（④）

①一个细胞中含有4条染色体②一个细胞中含有4对染色体③一个细胞中含有4条染色单体④配对的一对同源染色体含有4条染色单体

16．同种动物的一个精原细胞和一个卵原细胞在其分别形成精子细胞和卵细胞的过程中，其不同点（④）

①染色体的变化规律；②DNA分子含量；③子细胞的数目；④生殖细胞的数目17．在减数分裂过程中，每个染色体的着丝点分裂后形成二条（④）

①染色单体；②非同源染色体；③同源染色体；④相同的染色体

二、名词解释

1、细胞：一切生物进行生命活动的基本功能和结构单位。

2、细胞增殖周期：细胞从上一次有丝分裂到下一次有丝分裂活动完成所经历的全过程。

3、减数分裂：产生配子的一种特殊的连续两次细胞分裂。

4、二价体：在第一次减数分裂前期，同源染色体配对，称为二介体。

5、姐妹染色单体：一条染色体含有两条染色弹体，称为姐妹染色单体。

三、问答题：

1、简述真核细胞的结构

答：细胞膜、细胞质、细胞核。

2、试述减数分裂的遗传学意义。

答：减数分裂在遗传学上有着十分重要的意义，减数分裂造成了染色体数目减半，产生单倍体的生殖细胞，精卵结合后重新生成了二倍本细胞，世世代代染色体数目不变，维持了整个物种的染色体数目不变。同时，减数分裂的过程中同源染色本配对，非同源染色体自由组合，源染色体进行交换，从而产生遗传物质的重新组合，形成了生物个体的多样性。

3、减数分裂与有丝分裂有何异同点？

答：⒈意义不同；⒉分裂次数不同；⒊最终于细胞染色体数目不同。

4、简述配子发生的过程。（详见P16-18）

5、精子的发生与卵子的发生有何异同点？

答：⑴一个精原细胞最终分裂形成四个精子，一个卵原细胞最终分裂形成一个卵细胞。⑵精细胞成为精子要经历变形期，卵细胞不经过变形阶段。

第三章．遗传的分子基础

一、选择题

1、突变的（①）是复等位基因产生的基础。

①多方向性；②可重复性；③可逆性；④时间差异；⑤后果不同

2、下列哪种碱基置换属于转换（②）

①G→T；②A→C；③T→C；④G→C；⑤C→G

3、……UCA AAA GGC UAA AAA……→ ……UCA AAA GGC UAU AAA……是发生了（④）

①无义突变；②同义突变；③错义突变；④终止密码突变；⑤抑制基因突变

4、遗传异质性是指（③）

①表型与基因型一致的个体；②表型与基因型不一致的个体；③表型一致的个体，但基因型不同；④基因型一致的个体，但表型不同；⑤以上都不对

5、能够导致碱基发生颠换的诱变剂是（③）

①羟胺；②亚硝酸；③2-氨基嘌呤；④烷化剂；⑤吖啶类物质

6、下列哪一种数量的碱基插入会导致基因的移码突变？（④）

①3；②6；③9；④19；⑤27

7、下列哪种突变属于错义突变（③）

野生型

…UAC AGU CCU ACA GAA……

突变型①…. UAC AGU CCU ACG AAA……

②….UAC AGU CCU ACA UAA……

③….UAC ACU ACU ACA GAA……

④….UAC AAG UCC UAC AGA……

⑤….UAC AGC CCU ACA GAA……

8、Hb Lepore的发生机制（③）

①移码突变；②终止密码突变；③染色体不等交换；④密码子插入；⑤碱基置换

9、下列哪种是无义突变（②）

野生型……CAA UCA UUA CGG……

突变型①…CAA UCA UUU CGG……

②…CCA UGA UUA CGG……

③…CAA UCA UUA CCG……

④…CCA UCA GUA CCG……

…GAA UCA UUA CGG……

10、无义突变引起（①）

①肽链缩短；②肽链延长；③编码的氨基酸不变；④编码的氨基酸性质改变；⑤都不对

11、亚硝酸盐诱发的突变主要是（①）

①转换；②颠换；③转换或颠换；④移码突变；⑤整码突变

12、…CAG GUC UAA AGU… → …CAG GUC UAC AGU…是（④）

①同义突变；②错义突变；③无义突变；④终止密码突变；⑤抑制基因突变

13、最易引起移码突变的诱变剂是（⑤）

①5-溴尿嘧啶；②2-氨基喋呤；③亚硝酸；④烷化剂；⑤吖啶类物质

14、5-溴尿嘧啶诱发突变的机理是（①）

①碱基类似物参入；②直接引起核酸的化学改变；③脱嘌呤；④插入DNA相邻碱基；⑤以上都不是

15、错配联会和不等交换常引起（⑤）

①错义突变；②中性突变；③移码突变；④整码突变；⑤大段核酸缺失或重复

二、名词解释

1、基因：基因是DNA分子中含有特定遗传信息的一段核苷酸序列，是遗传物质的最小功能单位。

2、点突变：DNA链中的一个或以对碱基的改变。

3、增强子：增强子是一种能够提高转录效率的顺式调控元件，能使和它连锁的基因转录频率明显增加。

4、动态突变：DNA序列中由于寡核苷酸拷贝数目的变化，引起生物表型改变的突变，称为动态突变。

5、切除修复：DNA分子损伤的一种修复方式，切除受损部位，通过复制予与置换。

三、问答题

1、简述转换和颠换、无义突变和移码突变的区别。

答：转换：嘌呤取嘌呤，嘧啶取代嘧啶。颠换：嘌呤取嘧啶，或嘧啶取代嘌呤。

2、终止密码与终止子有何不同？

答：终止密码：使肽链合成终止的密码子，UAA，UAG，UGA。终止子：在一个基因的末端往往有一段特定顺序，它具有转录终止的功能，这段终止信号的顺序称为终止子。

3、切除修复的过程如何？如果切除修复有缺陷，将会导致怎样的后果？

答：⒈通过特异的内切核酸酶识别DNA损伤部位，并在5’端做一切口，在外切核酸酶的作用下，从5’端向3’端方向切除损伤的单链片断。⒉在DNA聚合酶的作用下，以损伤处相应的互补链为模板，合成新的DNA单链片断来填补切除后的空隙。⒊在DNA连接酶的作用下，将新合成的单链片断与原有的单链以磷酸二酯键相接完成修复过程。

4、阐述真核生物基因的基本分子结构。

答：真核生物的结构基因的DNA序列由编码序列和非编码序列两部分构成。编码序列由非编码序列分割开来。编码序列称外显子，非编码序列称内含子。每一结构基因在第一和最后一个外显子的外侧，都有一段不被转录的非编码区，称侧翼序列．包括启动子、增强子和终止子，他们常常含有基因调控序列。

第四章．单基因遗传

一、选择题

1、一红绿色盲的男性与正常女性婚配后，他们所生的后代中患病情况为（④）

①女儿全部为红绿色盲患者；②儿子全部为红绿色盲患者；③儿子全部为红绿色盲携带者；④女儿全部为红绿色盲携带者；⑤都不对

2、一对表型正常的夫妇，婚后生了一个白化病的儿子，这对夫妇的基因型是（①）

①Aa和Aa ；②Aa和aa ；③AA和Aa ；④AA和aa ；⑤aa和aa

3、人类的指关节僵直症是由一个显性基因引起的，外显率是75%。如果杂合个体之间结婚，子女有此病症的比例是多大？（④）

①3/16；②5/8；③3/8；④9/16；⑤5/16

4、一个白化病（AR）患者与一个基因型正常的人婚配，后代是患者的概率是

（①）

①0；②1/2；③ 1/4；④ 1/8；⑤ 1

5、一个红绿色盲（XR）女性患者与一个正常男性婚配，其后代中女儿为红绿色盲的几率为（⑤）

① 1/8；② 1/4；③ 1/2；④ 1；⑤ 0

6、在形成生殖细胞过程中，同源染色体的分离是下列哪个规律的细胞学基础（②）

①分离率；②自由组合律；③连锁互换律；④遗传平衡定律；

⑤Bayes定律

7、父母都是A血型，生育了一个O血型的孩子，这对夫妇再生育孩子的血型可能是（③）

①只能是A血型；②只能是O血型；③ A型或O型；④ AB型；⑤B型或O型

8、下列哪一条不符合常染色体显性遗传的特征（④）

①男女发病机会均等；②系谱中呈连续传递现象；③患者都是纯合体；④双亲无病时，子女一般不会发病；⑤经常是连续几代都有患者

9、一个男孩是甲型血友病（XR）的患者，其父母和祖父母均正常，其亲属中不可能患此病的人是（②）

①外祖父或舅父；②姑姑；③姨表兄弟；④同胞兄弟；⑤都不对

10、一表型正常的男性，其父亲为白化病患者。该男性与一正常女性结婚，婚后如生育，其子女中（④）

①有1/4可能为白化病患者；②有1/4可能为白化病携带者；③有1/2可能为白化病患者；④有1/2可能为白化病携带者；⑤有2/3为正常人

11、视网膜母细胞瘤属常染色体显性遗传病，如果外显率为90%，一个杂合型患者与正常人结婚，生下患者的概率为（②）

① 50%；② 45%；③ 75% ；④ 100% ；⑤ 25%

12、某种显性遗传病的家系，连续4代都有患者，第二代2/4患病，第三代3/7患病，第四代只有1/8患病，这是一种（②）

①不完全显性遗传；②不规则显性遗传；③延迟显性遗传；④表现度低的显性遗传；⑤外显率低

13、如图所示，已证实Ⅰ1为苯丙酮尿症患者，并已知该病在群体中的杂合子频率为1/50，请问Ⅱ2和Ⅱ3婚配，其后代为该病患者的机会有多大（⑤）

①1/1000；②1/5000；③1/400；④1/800；⑤1/200

14、下列哪一种病是非单基因病？（①）

①脊柱裂；②β地贫；③粘多糖病；④苯酮尿症；⑤自毁容貌综合征

15、Hunter综合征的遗传方式是哪种? (④)

①AD；②AR；③XD；④XR；⑤Y连锁遗传

16、一位女性，其母亲为 X连锁隐性遗传病患者，该女性生育过一个正常男孩，问她生育男患儿的概率为（①）

①1/2 ；②1/4 ；③1/8 ；④1/16 ；⑤需用Bayes定律计算

17、常染色体显性与隐性遗传病的根本区别（④）

①发病率与性别是否有关；②患者父母是否近亲结婚；③是否隔代遗传；④杂合子是否发病；⑤患病程度是否有差别

18、假肥大型肌营养不良症属于（④）

①运输性蛋白病；②免疫性蛋白病；③受体蛋白病；④膜蛋白病；⑤凝血因子病

19、哪种血型配对最易引起母婴血型不合性新生儿黄疸（①）

①母O婴A；②母O婴O；③母A婴O；④母A婴B；⑤母AB婴A

20、下列哪种遗传病属于X连锁隐性遗传（①）

①乙型血友病；②丙型血友病；③半乳糖血症；④苯丙酮尿症；⑤G6PD缺乏症

二、名词解释

1、等位基因：位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的不同形态的基因。

2、测交：一种遗传技术，用基因型未知的生物体与就某一性状来说基因型已知的生物体进行交配，以测定前者的基因型。

3、连锁：两种基因位于同一条染色体上，其表达的两种性状同时出现叫做连锁。

4、基因型：基因型指的是由两个配子结合成的合子中遗传的组成。

5、显性性状：基因型在杂合状态下也表现出的性状。

三、问答

1、幼儿黑蒙性白痴是一种严重的精神病，属常染色体隐性遗传病。

⑴如果两个正常的双亲生了一个患此病的女儿和一个正常的儿子，那么这个儿子携带此隐形基因的几率是多少？答：50%

⑵这个儿子与一个正常女人结婚，他们生的第一个孩子患有此病，那么第二个孩子患有此病的几率是多少？答：25%

2、人类眼睛的棕色（B)对蓝色(b)，有耳垂(A)对无耳垂(a)是显性，不同对基因独立遗传。试分析棕眼有耳垂男性与蓝眼有耳垂女性婚配后，生一个蓝眼无耳垂子女的最大几率是多少？答：1/8

第五章．多基因遗传

一、选择题

1、多基因遗传的特点之一是（③）

①遗传性状为质量性状，具有多态性；②显性基因和隐性基因共同作用并具有累加作用；③每一个基因均为微效基因；④遗传度为50%；⑤易患性越高，域值越高

2、唇腭裂是一种（②）

①单基因病；②多基因病；③染色体病；④受体病；⑤转运病

3、下列不符合数量性状的变异特点的是（③）

①一对性状存在着一系列中间过渡类型；②在一个群体中的分布是连续的；③一对性状间差异明显；④分布近似于正态曲线；⑤极端类型的变异占少数

4、多基因遗传病的发病率大多超过0.1%，这些病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向，但又不像单基因遗传病那样，同胞的发病率较高。下列疾病中不属于多基因遗传病的是（④）

①精神分裂症；②糖尿病；③先天性幽门狭窄；④软骨发育不全；⑤唇裂

5、在一个随机杂交的群体中，多基因遗传的变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少。这些变异产生是由（①）

①多基因遗传基础和环境因素共同作用的结果；②遗传基础的作用大小决定

的；③环境因素的作用大小决定的；④多对基因的分离和自由组合的作用的结果；⑤多对基因的连锁互换作用的结果

6、有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，发病率低的性别（①）

①发病阈值高，其子女的复发风险也相对较高；②发病阈值低，其子女的复发风险也相对较低；③发病阈值高，但其子女的复发风险相对较低；④发病阈值低，但其子女的复发风险相对较高；⑤都不对

7、一种多基因遗传病的复发风险与（③）

①该病的遗传率的大小有关，而与一般群体的发病率的大小无关；②一般群体的发病率的大小有关，而与该病的遗传率的大小无关；③该病的遗传率和一般群体的发病率的大小都有关；④亲缘关系的远近无关；⑤都不对

8、多基因病的特点是（②）

①不需要有遗传因素和环境因素共同参与；②以数量性状为基础；③群体发病率低；④罕见家族聚集现象；⑤以上都不是

9、唇腭裂的遗传度为76%，患者一级亲属发病率为4%，推测该病的群体发病率为（④）

①20%；②2%；③1%；④0.16%；⑤16%

10、关于多基因病的再发风险，下列哪项是错误的（⑤）

①可根据群体发病率和遗传度粗略估计；②家庭中患者人数越多，再发风险越高；③家庭中患者病情越重，再发风险越高；④二级亲属再发风险比一级亲属低；⑤患者属发病率低的性别，其后代再发风险也低

二、名词解释

1、数量性状：多基因遗传的性状又称数量形状，其变异在一个群体中的分布是连续的。

2、多基因遗传：指这种遗传受多对基因控制。与单基因遗传不同，这些基因之间没有显性和隐性之分，这些基因称微效基因，有累加效应。

3、微效基因：

4、易患性

5、遗传率：遗传率是一个统计学概念，是对群体而言的，是遗传方差在总的表型方差中所占的比例。

三、问答题

1、简述多基因遗传的特点。

答：⑴有家族聚集倾向，患者家属发病率高于群体发病率；⑵患者同胞子女双亲亲缘系数相同，发病风险相同；⑶家属级别降低，发病风险也降低。

2、人类的身高属于数量性状，假设人类身高差别决定于三个基因座A、B、C相应的三对基因A和a、B和b、C和c。群体中基因型为AABBCC的个体身高为184cm，aabbcc的个体身高为152cm。A基因使身高增加8cm，B基因使身高增加5cm，C 基因使身高增加3cm。试求群体中下列婚配类型的后代的各种高度比例是多少？（1）AABBCC×aabbcc=168cm（2）AABbCc×aaBbCC（略，可免做）

3、精神分裂症的一般人群发病率为1%，在患者一级亲属768人中，有80人发病。求精神分裂症的遗传率。

答：（略）

4、在估计多基因遗传病的发病风险时，除了该病的遗传率和一般群体的发病率的大小与之密切相关外，还应考虑哪些情况？

答：⑴家庭中患病人数越多，发病风险愈高；⑵病情愈严重，发病风险愈高；⑶群体发病率低的性别阈值高，其子女的发病风险高。

第六章．人类染色体和染色体病

一、选择题

1、染色质检查可以对下列哪种疾病进行辅助诊断（①）

①Turner综合征；②21三体综合征；③18三体综合征；④苯丙酮尿症；⑤粘多糖病

2、进行产前诊断的指征不包括（③）

①夫妇任一方有染色体异常；②曾生育过染色体病患儿的孕妇；③年龄小于35岁的孕妇；④曾生育过单基因病患儿的孕妇；⑤习惯性流产者

3、下列哪种疾病应进行染色体检查（①）

①先天愚型；②α-地中海贫血；③苯丙酮尿症；④假肥大型肌营养不良症；⑤白化病

4、性染色质检查可辅助诊断下列哪种疾病（③）

①常染色体数目畸变；②常染色体结构畸变；③性染色体数目畸变；④性染色体结构畸变；⑤都可以

5、可用来作辅助检查18三体综合征的是（①）

①核型分析；②性染色质检查；③寡核苷酸探针直接分析法；④RFLP分析法；

⑤SSCP分析

6、超雄综合征除了做染色体检查之外，还可用来进行辅助诊断的是（②）

①核型分析；②性染色质检查；③寡核苷酸探针直接分析法；④RFLP分析法；

⑤SSCP分析

7、习惯性流产者可进行哪项检查以便确诊（①）

①核型分析；②性染色质检查；③寡核苷酸探针直接分析法；④RFLP分析法；

⑤VNTR分析

8、下列哪种核型不会引起Turner综合征（③）??

①45，XO；②45,XO/47,XXX；③47,XXX；④46,X,i(Xq)；⑤46,X,i(Xp)

9、Turner综合征的典型核型是（⑤）

①47，XX，+18；②46，XX，del(1)(q21)；③45，XX，t(13；14)(p11；q11)；④46，XY，r(2)(p21；q31)；⑤45，XO

10、脆性X综合征患者的主要诊断依据是（⑤）

①智力低下；②大睾丸；③大耳朵；④多动；⑤Xq27处细丝样脆性部位

11、当受精卵第二次卵裂时发生了第21号染色体不分离，该个体核型将为（④）

①47，XX，+21；②45，XX，—21；③45，XX/47，XX，+21；④46，XX/47，XX，+21；⑤46，XY/47，XX，+21

12、下列哪一类病不属染色体检查适应症（③）

①疑为先天愚型患儿及其父母②多发性流产；③原因不明智力低下；④生育过无脑儿者；⑤生育过染色体异常患儿者

13、下列哪一种染色体平衡易位应劝其绝育（③）

①14/21；②16/21；③21/21；④14/22；⑤16/22

14、下列五种核型哪种是Klinefelter综合征的常见核型（⑤）

①45，XO；②47，XYY；③45，XO/46，XY；④48，XXXX；⑤47，XXY

15、具备下列哪一指征的应进行染色体检查(①)

①原因不明的智低伴有大耳、大睾丸和(或)多动症者;?②新生儿黄疸伴智力低下者;③智低伴腐臭尿液者;?④智低伴有肝硬化和白内障;⑤智低伴骨骼畸形、面容粗陋和肝脾肿大。

16、下列哪项属于亚三倍体（④）

①45条；②47条；③57条；④67条；⑤71条

17、应用荧光染料喹吖因氮芥对染色体进行显带的方法称（②）

①G显带；②Q显带；③R显带；④T显带；⑤N 显带

18、下列哪个符号代表相互易位（③）

①del；②dup；③rcp；④rea；⑤inv

19、具有两个X染色质和两个Y染色质的核型是（④）

①XXY；②XYY；③XXXY；④ XXYY；⑤XXXYY

20、下列哪项是罗氏易位（④）

①A/D；②B/D；③C/D；④D/D；⑤D/E

21、脆性X综合征的脆性部位是在（①）

①Xq27～Xq28；②Xq28～Xq29；③Xp27～Xp28；④Xp28～Xp29；⑤Xq29.5

22.外周血淋巴细胞染色体核型分析最常用的显带技术是(②)??

① Q带；② G带；③ N带；④ R带；⑤ C带

23、染色体数目异常嵌合体产生的原因为（③）??

①第一次减数分裂不分离；②第二次减数分裂不分离；③受精卵有丝分裂不分离；

④初级卵母细胞有丝分裂不分离；⑤次级卵母细胞有丝分裂不分离

24、近端着丝粒染色体的着丝粒融合易位称为（②）??

①平衡易位；②罗氏易位；③整臂易位；④相互易位；⑤单方易位

二、名词解释

1、染色体畸变：染色体畸变是因为先天性染色体数目异常或（和）结构畸变而形成的疾病。

2、核型：物种的染色体数与形态结构所构成的形式。

3、非整倍体：非整倍体是整倍体染色体中缺少或额外增加一条或若干条染色体。

4、易位：染色体断裂后，部分片断位置发生改变。

5、单体型：染色体为二倍体时，缺失一条染色体的那对染色体将构成单倍体。

三、问答题

1、嵌合体的发生机理是什么？

答：受精卵在卵裂早期有丝分裂染色体不分离可引起嵌合体。

2、导致多倍体产生的机理有哪些？

答：双雄受精、双雌受精、核内复制、核内有丝分裂。

3、21三体综合征的核型有哪些？主要的临床表现是什么？

答：⑴标准型：核型为47.XX（或XY），+21；⑵易位形：多为罗伯逊易位（Robertsonian translocation）核型为46,XX(或XY)-14,+t(14q21q)核型为45,XX(或XY),-14,-21, +t(14q21q)⑶嵌合本型

临床表现有为智力低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，

眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多，身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后。出牙延迟且常错位，头发细软而较少，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。

4、倒位染色体的携带者为什么会出现习惯性流产的现象？

答：正常人在形成生殖细胞时，初级精母细胞和初级卵母细胞必须经过减数分裂，使46条染色体一分为二，所以每个精子和卵子只含23条染色体。受精后精卵融合一体，来自父母双方的23条染色体又结合成23对染色体，形成正常的胚胎。在有染色本易位的情况下，这种分配就会出现不均匀。由于异常的染色体不能正常分裂，所以减数分裂后产生的精子不是带有一对染色体，就是少了一条染色体。这种精子与正常卵子结合后就会形成异常的三体或单体受精卵（正常为双体）。单体形式的受精卵往往在胚胎发育早期主夭折，造成流产或死胎。

5、常用的显带技术有哪些？

答：G显带、Q显带、R显带、T显带、C显带

第八章．生化遗传病

一、选择题

1、人类正常体细胞有几个α珠蛋白基因（②）

①1；②2；③3；④4；⑤5

2、Hb Gower2的分子组成是（②）

①ζ2ε2；②α2ε2；③ζ2γ2；④α2γ2；⑤α2δ2

3、α珠蛋白基因簇定位于（③）

①11p15；②11q15；③16p13；④16q13；⑤17q13

4、乙型血友病缺乏哪一个凝血因子（③）

①Ⅶ；②Ⅷ；③Ⅸ；④Ⅹ；⑤Ⅺ

5、丙型血友病是属于哪种遗传方式（①）

①AR；②AD；③XR；④XD；⑤Y连锁遗传

6、粘多糖贮积症I型是缺乏下列哪一种酶（③）

①酪氨酸酶；②次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶；③α-L艾杜糖苷酸酶；④苯丙氨酸羟化酶；⑤艾杜糖-2-硫酸酯酶

7、血红蛋白F的肽链组成是（③）

①α2β2；②α2δ2；③α2γ2；④ζ2γ2；⑤δ2ε 2

8、β地贫患者Hb变化特点是（③）

①HbA2↑ HbF↓；②HbA2↓ HbF↑；③HbA2↑ HbF↑；④HbA2↓HbF↓；⑤HbA↑HbA2↑HbF↑

9、父亲是甲型血友病患者，母亲正常，女儿为携带者的概率是（②）

①1；②1/2；③1/4；④2/3；⑤3/4

10、血清苯丙氨酸和苯乙酸浓度测定可初步诊断（②）

①神经管畸形；②苯酮尿症；③镰形细胞病；④半乳糖血症；⑤糖原累积症

11、白化病发病机理是遗传性酶缺乏引起（②）所致。

①终产物减少；②中间产物减少；③底物堆积；④中间产物增多；⑤旁路产物增多

12、半乳糖血症Ⅰ型是由下列哪一种酶缺乏所致？（②）

①半乳糖激酶；②半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶；③半乳糖尿苷-2-磷酸-4-异构

酶；④磷酸葡萄糖变位酶；⑤2-磷酸尿苷半乳糖焦磷酸化酶

13、PKU是由于生化代谢过程中的哪一个环节出现问题所致？（①）

①代谢底物堆积；②中间产物堆积；③终产物减少；旁路产物增多；⑤反馈抑制减弱

14、ABO血型的IA 、IB、 i基因是定位于哪号染色体的哪一区带？（②）

①9p34；②9q34；③19p34；④19q34；⑤6p34

15、全身型白化病是属于哪种遗传方式？（④）

①XD；②XR；③AD；④AR；⑤从性遗传

16、下列胎儿与母亲的血型，哪种最易产生血型不合的新生儿溶血（⑤）

①胎儿B母A；②胎儿O母B；③胎儿A母B；④胎儿A母AB；⑤胎儿B母O

17、下列哪种遗传病属于X连锁不完全显性遗传（①）

①G6PD缺乏症；②甲型血友病；③PKU；④自毁容貌综合症；⑤假肥大型肌营养不良症

18、具有智低、白内障、肝硬化症候群的遗传病是(④)

①PKU；②G6PD缺乏症；③21三体；④半乳糖血症；⑤白化病

19、有一男士,其妹为白化病患者,而其父母和他本人表型均正常,试问他为携带者的可能性有多大?(③)

?①1/2；②1/4；③2/3；④3/4；⑤1

20、据统计下列哪种突变型是广东地区最常见的β地贫基因突变型（①）????

①41/42突变；②IVS-2,654；③TATA盒-28；④密码子17；⑤密码子71/72

二、名词解释

1、α地贫1：α地贫就是α珠蛋白基因异常或缺失，使α珠蛋白的合成受到抑制而引起的溶血性贫血，如果一条16号染色体上的两个α基因均缺失（-），α链合成完全抑制，称α0地贫，也称α地贫1。

2、基因簇：一族相同的或相关的基因排列在一起称为基因族。

3、分子病：分子病是指由基因突变造成蛋白质结构或合成异常所引起的疾病。

4、血红蛋白病：血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常引起的疾病，分为两类，一类是珠蛋白结构异常引起异常血红蛋白病，一类是珠蛋白数目异常造成的地中海贫血。

5、假基因：假基因(pseudogene)，与已知的正常基因在碱基顺序上高度类似，有明显的相似性，但却失掉了作为基因机能的DNA区域。

三、问答题

1、α地贫包括哪几种类型？基因缺失的情况如何？

答：α地贫是由于α珠蛋白基因异常或缺失，使α珠蛋白的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。如果一条16号染色体上的两个α基因均缺失（-），α链合成完全抑制，称α0地贫，也称α地贫1；如果一条16号染色体上只缺一个α基因均缺失（-α），能部分合成α链，称α+地贫，或α地贫2。

2、遗传性酶病与分子病有何不同点？

答：分子病是指由基因突变造成蛋白质结构或合成异常所引起的疾病，遗传性酶病是指由于基因突变造成酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，也称先天性代谢缺陷。

3、粘多糖贮积病的诊断主要有哪些手段？

答：临床诊断、酶活性检测、尿检、基因诊断

4、正常夫妇生出水肿胎儿是何因？若想生第二胎，其复发风险有多大？

答：HbBart’s胎儿水肿综合征（HbBart’s hydrops fenlis syndrome）：是两条16染色体的4个α基因全部缺失或缺陷，基因型为α0地贫纯合子（--/--），完全不能合成α链，不能形成胎儿HbF，相对过多的γ链形成γ四聚体（γ4）称为HbBart’s。HbBart’s对氧亲和力非常高，因而释放给组织的氧减少，造成组织严重缺氧导致胎儿水肿，引起死胎或新生儿死亡，患儿血红蛋白60%以上为HbBart’s，其余为HbPorland。

患儿父母均为α0地贫杂合子，基因型为α/--，他们若再生育，则胎儿有1/4的机会为αHbBart’s水肿胎儿，1/4为正常人，1/2为α0地贫杂合子（α0地1）。

5、甲型血友病与乙型血友病有何异同点？

答：甲型血友病（Hemophilia A）(OMIM306700)是凝血因子Ⅷ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，呈X连锁隐性遗传，发病率约为1/5000男性活婴。女性患者极为罕见，乙型血友病（Hemophilia Ｂ）(OMIM306900)是凝血因子Ⅸ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病,呈X连锁隐性遗传，发病率约为男性活婴的1/3。

线粒体遗传病

一、选择题

1、动物细胞核外惟一含有DNA的细胞器是（③）

①中心体；②高尔基体；③线粒体；④核糖体；⑤溶酶体

2、首次明确提出线粒体DNA突变可引起人类的疾病是在（⑤）

①1894年；②1897年；③1963年；④1977年；⑤1987年

3、线粒体DNA是由多少碱基组成的双连闭合环状分子（③）

①1656 bp；②6569 bp；③16569 bp；④165690 bp；⑤1656960 bp

4、mt DNA结构紧凑，没有内含子，惟一的非编码区是约（②）kb的D-环区

①0.1②1③2④5⑤10

5、mt DNA具有几个复制起始点（②）

① 1 个；② 2个；③ 3个；④ 4个；⑤ 5个

6、mt DNA突变率很高，约为核DNA的（①）以上

①10倍；②30倍；③40倍；④50倍；⑤ 100倍

7、在线粒体基因组中，UGA是（⑤）的密码子

①终止密码；②起始密码；③脯氨酸；④甲硫氨酸；⑤色氨酸

8、mt DNA有（④）个终止密码

① 1 ；② 2；③ 3；④ 4；⑤ 5

9、Wallace突变是指mt DNA的第11778 bp的碱基发生了下列突变（②）①A→G；②G→A；③C→T；④T→C；⑤A→T

10、Wallace突变使下列哪一种酶切位点丧失了（①）

①SfaN I ；②MaeIII ；③EcoRI ；④HindIII ；⑤KpnI

二、名词解释

1、母系遗传：母亲将她的mtDNA传递给她的所有子女，她的女儿们又将其mtDNA 传给下一代。

2、Wallace突变：1987年Wallace首先发现mtDNA11778bp由G变为A，使得编

码NADH脱氢酶亚单位4中第340位高度保守的精氨酸变成组氨酸，从而影响线粒体能量的产生。

3、mtDNA的半自主性：mtDNA能够独立地复制，转录和翻译，但由于核DNA编码大量的维持线粒体结构和功能的大分子复合物及大多数氧化磷酸化的蛋白质亚单位，故其功能又受核DNA的影响。

4、阈值效应：当突变的mtDNA达到一定的比例，才有受损的表型出现。

三、问答题

1、简述Leber遗传性视神经病的临床特征

答：它是一种急性或亚急性发作的母系遗传病，视神经的坏死，使得双眼的中央视力迅速丧失，但周围视力仍存在，患者可能还有心脏传导缺陷及行动异常，一般成年期发病，平均年龄27岁，但最早可在6岁，最晚可在60岁发病，病人男女比例约为4：1。

2、简述mtDNA的结构特征

答：详见课件

3、如何对Leber遗传性视神经病进行基因诊断？

答：⑴利用Wallace突变对LHON家系进行基因诊断。⑵诊断原理：（见课件）4、常见的线粒体遗传病有哪几种？它们有什么共同特征？

答：⑴LHON ⑵MERRF ⑶MELAS ⑷KSS ⑸线粒体心肌病⑹PD ⑺NIDDM ⑻AAID ⑼衰老

药物遗传学

一、选择题

1、下列那种类型的人对酒精最敏感（③）

①ADH1/ALDH1；②ADH1/ALDH2；③ADH2/ALDH1；④ADH2/ALDH2；⑤ADH3/ALDH2

2、目前半乳糖血症所采用的最主要治疗原则是（②）

①手术修复；②禁其所忌；③补其所缺；④去其所余；⑤基因治疗

3、下列哪一种豆类能引起溶血性黄疸？（③）

①豌豆；②绿豆；③蚕豆；④花生；⑤黄豆

4、异烟肼在体内是通过哪种酶使其灭活的（①）

①N—乙酰基转移酶；②假胆碱酯酶；③乙酰酶；④酯酶；⑤醛缩酶

5、引起G6PD缺乏症的常见突变形式是（⑤）

①缺失突变；②插入突变；③起始密码突变；④mRNA加工突变；⑤点突变

6、下列除了哪一种药外，其余都是G6PD缺乏症患者应禁用的药物？（⑤）

①伯氨喹啉；②乙酰磺胺；③氯霉素；④阿斯匹林；⑤维生素E

7、假如某结核病患者是异烟肼慢灭活者，当他服用该药物时最易发生的副作用是（⑤）

①白内障；②神经官能症；③肝硬化；④呼吸麻痹；⑤多发性神经炎

8、饮酒后刺激机体产生酒精中毒症状的物质为（②）

①乙醇；②乙醛；③乙酸；④乙醚；⑤乙炔

9、与COPD发生关系最密切的α1-AT基因型是（④）

①PiMM；②PiMS；③PiMZ；④PiZZ；⑤PiSS

10、红细胞G6PD缺乏可引起（①）

①NADPH减少，GSH减少；②NADPH增多，GSH增多；③NADPH增多，GSH 减少；④NADPH减少，GSH增多；⑤都不对

二、名词解释

1、异胭肼慢灭活：根据药物灭活速度的不同分为快灭活和慢灭活两种类型，慢灭活者血中异烟肼半衰期约为2—4.5小时，为常染色体隐性遗传。

2、慢性阻塞性肺疾患：由于血清中Al-AT低活性所致

3、特应性：群体中，由于个体的遗传背景不同，不同个体对某一药物可能产生不同的反应。

4、过氧化氢酶缺乏症：患者的红细胞内缺乏过氧化氢酶，不能分解过氧化氢，致使血红蛋白变为高铁血红蛋白。为常染色体显性遗传。

5、琥珀酰胆碱敏感性：个别病人接受常规琥珀酰胆碱后，呼吸停止，可以维持1小时或几小时，严重者可引起死亡，此种个体成为琥珀酰胆碱敏感性。

三、问答题

1、简述药物代谢的遗传控制。

答：（略）

2、阐述G6PD缺乏症的发病机理。

答：G6PD将6-磷酸葡萄糖的氢脱下交给辅酶形成NADPH，NADPH再将氢交给谷胱肽而使其变为GSH，GSH可将H2O2转变成H2O，从而消除H2O2的毒性作用，保护红细胞和血红蛋白的巯基免受氧化，若G6PD缺乏，GSH减少，导致血红蛋白变性形成变性珠蛋白小体，含有此小体的红细胞通过脾（或肝）窦时被破坏而发生溶血。

3、阐述酒精中毒的遗传学机制。

答：酒精在体内的代谢过程主要分为两步反应，第一步是乙醇在肝乙醇脱氢酶作用下形成乙醛；乙醛可刺激肾上腺素，去甲肾上腺素分泌，引起面部潮红，皮温升高，心率加快等症状；第二步是乙醛在乙醛脱氢酶作用下进一步形成乙酸，ADH2具有多志性，大多数白种人ADH2由β1β2组成，而90%黄种人ADH2由β1变异性肽链β2组成，β2β2的酶活性约为β1β1的100倍，故大多数白种人在饮酒后产生乙醛较慢，而黄种人蓄积乙醛速度较快，易出现酒精中毒症状，至于乙醛脱氢酶的差异，详见书本或课本。

4、吸烟与肺癌的关系

答：吸烟者易患肺癌，但远非所有吸烟者均患肺癌，也不是不吸烟者不能患肺癌，吸烟者是否患肺癌与个体的遗传基础可能有关，从AHH的角度考虑。（略）

遗传病的诊断

一、选择题1、形成DNA指纹图的特征片段是（④）

① cDNA② ASO③ mRNA④ VNTR⑤ SSCP

2、下列哪项不属于遗传病实验室诊断技术（④）

①细胞遗传学检查；②生化检查；③ RFLP；④基因转移技术；⑤DHPLC

3、临床上诊断PKU患儿的首选方法是（②）

①基因诊断；②生化检查；③系谱分析；④性染色质检查；⑤核型分析

4、对孕妇及胎儿损伤最小的产前诊断方法是（③）

①羊膜穿刺术；②胎儿镜检查；③ B型超声扫描；④绒毛取样；⑤都不

是

5、用人工合成的寡核苷酸探针进行基因诊断，下列哪条是错误的（④）

①已知正常基因和突变基因核苷酸顺序；②需要一对寡核苷酸探针；③一个探针与正常基因互补，一个探针与突变基因互补；④不知道待测基因的核苷酸顺序；⑤都不对

6、关于DNA体外扩增，下列哪一条是错误的（①）

①此方法需要基因探针；②它是以DNA变性、复性性质为基础的DNA反复复制的过程；③需要一对与待测DNA片段的两条链的两端分别互补的引物；④需要DNA聚合酶；⑤需要dNTPs

7、家族史即（④）

①患者父系所有家庭成员患同一种病的情况；②患者母系所有家庭成员患同一种病的情况；③患者父系及母系所有家庭成员患病的情况；④患者父系及母系所有家庭成员患同一种病的情况；⑤都错

8、以寡核苷酸探针作基因诊断时，若待测基因能与正常探针及突变探针同时结合，则表明该个体为（③）

①正常个体；②患者；③杂合体；④无法判断；⑤都不对

9、羊膜穿刺的最佳时期是（③）

①孕7-9周；②孕8-16周；③孕16-18周；④孕18-20周；⑤5-6个月

10、绒毛取样的最佳时期是（①）

①孕7-9周；②孕8-16周；③孕16-18周；④孕18-20周；⑤20-24周

11、胎儿出生前对其是否患有疾病作出诊断，叫做（①）

①产前诊断；②症状前诊断；③现症病人诊断；④基因诊断；⑤都不对

12、用寡核苷酸探针直接分析法检测一疑为苯丙酮尿症患儿的标本，若能与正常探针结合，不能与突变探针结合，则为（①）

①正常人；②患者；③杂合体；④无法判断；⑤都不对

13、用SSCP检测时，若结果既显示出与正常相同的带，同时还有一条异常的带，说明此人为（③）

①正常人；②患者；③杂合体；④无法判断；⑤都不对

14、怀疑胎儿为无脑儿，且孕妇有先兆流产的倾向，此时应采取（①）措施进行产前检查。

① B型超声扫描；②绒毛取样；③羊膜穿刺；④胎儿镜检查；⑤脐带血检查

15、孕期17周时需为胎儿作细胞遗传学检查，应采取（③）

① B型超声扫描；②绒毛取样；③羊膜穿刺；④胎儿镜检查；⑤X线检查

16、下列哪种技术可以对基因缺失型遗传病进行基因诊断？（④）

① RFLP；② ASO；③ SSCP；④ PCR；⑤ SNP

17、用MspI限制性内切酶结合PAH基因探针，可以进行PKU的基因诊断，最常利用的是下列哪种分子遗传学的技术？（③）

① SSCP；② DNA Fingerprint；③ RFLP；④ DGGE；⑤ PCR

18、对PKU用MspI酶切进行RFLP基因诊断，结果为受试人同时具有23kb和19kb 长度的片段，该人为（③）

① PKU患者；②正常人；③ PKU携带者；④ PKU先证者；⑤无法判断

19、如果用MspI限制性内切酶对PKU进行RFLP分析，仅具有19kb片段长度的受检个体应该是（②）

①正常人；② PKU患者；③ PKU携带者；④与PKU无关的人；⑤无法判断

20、若欲做早期产前基因诊断，最适宜的取材方法是（④）

①胎儿镜；②羊膜穿刺；③母血；④绒毛穿刺术；⑤都不是

21、PKU家系MspI酶切的位点表现出含PAH基因的片段多态性，属于患者的情况是（③）

①同时具有23kb和19kb片段；②只具有23kb片段；③只具有19kb片段；

④ 23kb和19kb片段均无；⑤都不是

22、DNA指纹图可以用于（①）

①个体识别；②系谱分析；③基因治疗；④群体普查；⑤都不行

23、成人多囊肾基因与下列哪种基因连锁关系是正确的（②）

①与珠蛋白基因紧密连锁；②与α珠蛋白基因3’HV R紧密连锁；③与β珠蛋白基因3’HVR紧密连锁；④与β珠蛋白基因紧密连锁；⑤与γ珠蛋白基因3’HVR紧密连锁

24、一妇女曾生育过一个无脑儿，现已怀孕18周可抽羊水检查哪一项目进行产前诊断（⑤）

①细胞染色体分析；②激素水平分析；③性染色质分析；④乙酰胆碱；⑤乙酰胆碱酯酶

25、一般认为遗传病的再发风险在百分之几以上就属于高发风险（②）

①5%；②10%；③15%；④25%；⑤50%

二、名词解释

1、系谱分析：指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。

2、羊膜穿刺：中期妊娠16-20周时进行

3、逆向诊断：在症状前即可诊断该个体是否有某种疾病或携带疾病基因。

4、基因探针：即带有可以检出的标记物的一段特定核苷酸序列，它可以是基因本身或基因的一部分，也可以是与目的基因紧密连锁的遗传标记，能专一的与目的基因或标记互补结合。

5、遗传多态性：DNA区域中等位基因（可片段）存在两种或两种以上形式，对基因功能没有影响。

三、问答题：

1、遗传学的特殊诊断方法有哪些？

答：⑴病史、症状与体征⑵群体普查与系普分析⑶物理检查⑷染色体检查⑸生化检查⑹皮纹检查⑺基因诊断⑻产前诊断

2、系谱分析应注意什么事项？

答：需注意以下几种特殊情况可能导致特殊系谱：⑴外显不全⑵延迟显性⑶新产生的遗传病。

3、诊断粘多糖贮积病的常用方法有哪些？确诊应靠什么手段？

：常用方法：临床诊断、尿检、酶检、基因诊断。确诊应靠基因诊断和酶活性检测，基因诊断包括⑴PCR-SSCP；⑵DHPLC；⑶SOUTHERN；⑷NORTHERN印迹；⑸Sequencing等。

4、试述Souther印迹杂交的过程。

答：是经过Souther转移过程将凝胶电泳分离的DNA样本片段原位转移到硝纤膜上再进行的杂交。余略

5、如何应用PCR技术诊断中国人的缺失型α地中海贫血？

答：PCR法拟扩增α珠蛋白基因家族的Wal和a2之间的区域，因该区域为α珠蛋白基因中的非同源性区域，不易产生PCR错误扩增，若样本是Hb Bart’s，则该区域缺失，将没有PCR扩增产物。另外，为防止因PCR体系的问题而造成的扩增产物不出现，同时扩增β珠蛋白基因片段作为内对照。

遗传病的治疗

一、选择题

1、基因治疗最常见的靶细胞是（①）

①骨髓干细胞；②成纤维细胞；③角质细胞；④生殖细胞；⑤上述都不对

2、雄性激素可诱导下列哪种酶合成（③）

①G6PD；②葡萄糖醛酸尿苷转移酶；③α1抗胰蛋白酶；④酪氨酸酶；⑤苯丙氨酸羟化酶

3、D-青霉胺主要用于治疗哪两种遗传病（⑤）

①地贫和肝豆状核变性；②苯丙酮尿症和胱氨酸尿症；③原发性痛风和胱氨酸尿症；④G6PD缺乏症和地中海贫血；⑤肝豆状核变性和胱氨酸尿症

4、下列哪种病毒为RNA病毒? (④)

①腺病毒②SV40③牛乳头瘤病毒④逆转录病毒⑤疱疹病毒

5、我国复旦大学等单位曾对哪种遗传病的基因治疗进行过研究并获得可喜的成果?( ②)

①甲型血友病②乙型血友病③α-地贫④β-地贫⑤DMD

6、外源基因转移的化学法是(⑤)

①电穿孔法②直接注射法③显微注射法④脂质体法⑤磷酸钙协同沉淀法

7、腺病毒多赖氨酸DNA复合体有一大优点,是可以运载多大的基因片段? (③)??

①4.8kb；②7.0kb；③24kb；④48kb；⑤70kb

8、肝豆状核变性可服用（②）治疗??

①消胆酸；②青霉胺；③别嘌呤；④糖麸；⑤去铁胺

9、当一个细胞接受了外源性基因后该细胞称为（①）??

①重组细胞；②转化细胞；③突变细胞；④合核细胞；⑤融合细胞

10、下列病毒载体中哪一种应用最为广泛（⑤）??

①单纯疱疹病毒；②腺病毒；③腺相关病毒；④EB病毒；⑤逆转录病毒

11、苯巴比妥可诱导下列哪种酶合成（③）??

①α1抗胰蛋白酶；②6磷酸葡萄糖脱氢酶；③葡萄糖醛酸尿苷转移酶；④黄嘌呤氧化酶；⑤半乳糖苷酶

12、下列哪一种遗传病早期治疗效果显著（①）??

①苯酮尿症；②肝豆状核变性；③G6PD缺乏症；④地中海贫血；⑤糖原贮积症

二、名词解释

1、平衡清除法：对于某些溶酶体贮积病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果注入一定的酶于血液以清楚底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血而被清除，周而复始，可逐渐达到去除“毒物”的目

的，此法即称之。

2、基因治疗：指运用DNA重组技术修复患者细胞中缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗的目的。

3、电穿孔法：借助电流击穿靶细胞使其对DNA穿透性增加，使外源基因或含外源基因的重组载体易于进入靶细胞。

4、同源重组法：生物体内有一些酶，可以使进入细胞的外源基因在同源顺序间发生重组，使外源基因专一地整合到受体细胞的特定位点，这种方法可定点地导入外源DNA，在基因原位修正。

5、缺陷型病毒：不具备感染细胞能力的病毒。

三、问答题

1、试述反义核酸技术的原理。

答：人工合成反义RNA与特异mtRNA结合，从而在转录水平不阻断基因的翻译过程。适于治疗非缺乏型疾病（如癌症等）。

2、基因治疗目前主要存在哪些问题？

答：⑴导入基因能否持续表达⑵导入基因能否高效表达⑶安全性⑷伦理学问题

3、阐述自杀基因治疗肿瘤的原理。

答：将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后用药物来杀死细胞，这种药物对正常细胞无毒，但对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用。

4、逆转录病毒载体有哪些优缺点？ ???

答：优点为：⑴能高效感染宿主细胞；⑵病毒基因和所在的外源基因都能表达；

⑶宿主范围广泛，可同时感染大量细胞并长期停留。不足为：⑴病毒基因容量有限；⑵病毒阻随机插入靶细胞的基因组中，因病毒具有强大的启动子和增强子；

⑶逆转录病毒有致癌作用，可能使受体细胞恶变。

5、选择靶细胞的原则是什么?

答：取材容易，便于体外培养和进行遗传技术操作，能安全地返回人体。

遗传病的预防

一、选择题

1、正优生学的主要措施包括（④）

①环境保护；②携带者检出；③遗传咨询；④遗传工程；⑤少生优生

2、负优生学的主要措施包括（③）

①人工授精；②单性生殖；③环境保护；④遗传工程；⑤晚婚晚育

3、在遗传病的预防工作中最有意义的是（①）

①产前诊断；②症状前诊断；③现症病人诊断；④基因诊断；⑤都不是

4、产前诊断抽羊水的最佳时间是（③）

①6-8周；②10-14周；③16-20周；④20-24周；⑤5-6个月；

5、无脑儿的羊水中（①）

①AFP增高；②AFP减少；③酯酶增高；④酯酶降低；⑤乙酰胆碱酯酶降低

6、去铁胺治疗重型β地贫的机理是（②）