DC_CIK联合同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效_马慧利

中医治疗小细胞肺癌经验方

小细胞肺癌这种疾病的发生，使人们的生活变得不幸福，中医是治疗小细胞肺癌的常见手段，可全程参与患者的治疗，在抑制病情、改善病症、调理机体、减轻治疗副作用，以及预防复发、转移等多方面都有着不错的作用。随着人们对中医治疗小细胞肺癌效果的认可，中医治疗小细胞肺癌经验方也因此受到一些人的关注。 小细胞肺癌，无疑会给患病者的生命健康造成严重威胁，因而一旦确诊需要及时采取治疗。目前小细胞肺癌的治疗提倡多学科、多手段的综合治疗，如手术后联合化疗可杀伤残留微小、转移灶，从而巩固手术疗效，降低术后复发率。除了西医各手段的综合运用外，我国传统医学中医治疗也是小细胞肺癌综合治疗的重要组成部分之一，随着其抗癌功效的日益被认可，在小细胞肺癌综合治疗中也占据着越来越重要的地位。 那么，小细胞肺癌患者什么时候介入中医治疗比较好呢？目前，小细胞肺癌的治疗多以西医为主，若此时能够及时介入中医治疗，除了有助于发挥中医本身抗癌作用，增强整体疗效外，而且还有助于调理机体，恢复气血阴阳脏腑功能平衡，有助于机体的恢复。此外，中医治疗在改善手术、放化疗所致的恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制等不良反应和损伤方面也有着积极作用，有助于治疗安全、顺利地完成。对于部分患者，如进入康复期患者，中医巩固治疗还能发挥防复发、转移的作用。一些病入晚期患者，在中医保守治疗下也有助于减轻痛苦，提高生活质量。因此，小细胞肺癌患者及时将中医纳入治疗非常重要，但一定要注意避免盲目服用未经专业中医指导的药方，即使是一些经验方，以免因为盲目用药延误治疗时机。 由于出身中医世家，百年来家族人习医不辍，更涌现出了一些像袁积德这样能够造福一方百姓，凭医术还被同治、光绪皇帝先后颁发圣旨，诰封为“奉直大夫”的中医。一代代沉淀的中医环境，以及优良家风，让袁希福院长在耳濡目染下对中医学产生了浓厚的兴趣，也立志成为像袁积德等祖辈一样的中医。不错的天赋，加上自身的努力，使袁希福院长得到祖父亲自教导，在其指点下熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。北京中医药大学、中国中医研究院的先后学习，多位名家的指点，更让袁希福院长掌握大量理论知识。从医后，袁希福院长仍不断学习，并结合临床积累治疗经验。因此，在从医近四十年的时间里，袁希福院长对于小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗积累下丰富经验，也帮助了很多患者减轻了痛苦，延长了生命。 部分参考案例： 案例1：左一佩（化名），女，小细胞肺癌，河南新乡人 2015年5月初，左一佩出现反复咳嗽症状，持续了三个多月。在家人的催促下，于2015年8月5日到南阳南石医院检查，8月10日，做完支气管镜后，病理显示：小细胞肺癌，随后左一佩便开始了放化疗。但是化疗和放疗的副作用却让她痛苦不堪，精神不振、浑身乏力，走路时出虚汗，白细胞降低，身体看起来虚弱的很，头发还大片大片地掉。儿子实在是心疼母亲的身体，于是到处打听解决办法，后经人介绍于2015年8月31日到郑州希福中医肿瘤医院求诊。 经袁希福院长进行中医中药治疗后，家属反馈：“头一个月效果还不多明显，但是第二个月效果是真的好，身上有劲儿，痰血少了，虚汗也少了，也不发烧。感觉到有效就一直在吃，吃了一年，就感觉特别好了，完全恢复了。”（2016.11.14）报告显示：肺炎，左肺上端片状高密度影；（2017.4.26）报告显示：两肺感染，右上肺高密度影；（2019.10.2）报告显示：两肺炎症，右上肺软组织密度影；

非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识

2015年非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识 小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的原发性和继发性耐药现象，成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。2013 年3 月8~9 日，中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）联合主办了第十届“中国肺癌高峰共识会”，最终形成了非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）小分子靶向药物耐药处理共识［1］。近两年新的研究不断出现，对这一共识有了新的更新 共识一：EGFR 突变型肺癌，建议检测BIM 治疗前应检测EGFR 突变型肺癌的BIM 以判断是否出现原发性耐药。BIM 是BCL-2 蛋白家族成员，是活性最强的促凋亡蛋白之一。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）通过BIM 上调引起带有EGFR 突变的肺癌细胞的凋亡. 其中编码的BH3（the pro.apoptotic BCL-2 homology domain 3）被称为唯一的促凋亡蛋白。东亚人群中BIM 基因的2 号内含子存在缺失多态性。导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM 亚型（BH3 缺失），从而引起对EGFR TKI 的原发耐药或削弱TKI 的临床疗效。上海市肺科医院研究发现，12.8% （45/352）的患者缺乏BIM 的多态性，并且其对EGFR 的ORR 为25%，PFS 4.7m，多因素分析显示，BIM 多态性的缺失是EGFR 突变者预后差的一个独立预后因子［2］。韩国的团队也报道原发性耐药患者中有19% 的患者具有BIM 多态性［3］。Wu 等的研究显示，桩蛋白介导细胞内信号调节激酶ERK 活化，可通过BIM 的69 位丝氨酸和Mcl-1 的163 位苏氨酸磷酸化从而调节蛋白的稳定性，下调BCL-2 的表达和上升Mcl-1，从而克服EGFR 的耐药性［4］。 共识二：根据分子标志物的个体化管理策略：对EGFR TKI 耐药的突变型肺癌，建议再活检明确耐药的具体机制 Camidge将EGFR TKI 耐药分为4 类，包括：①出现耐药突变，如T790M 突变；②旁路激活，如c-MET 扩增；③表型改变，如腺癌向小细胞肺癌转化，上皮细胞向间叶细胞转化（epithelial to mesenchymal transformation，EMT）；④下游信号通路激活，如BIM 的多态性导致EGFR-TKI 的原发耐药，通过MAPK1 扩增直接激活下游增殖信号通路产生EGFR-TKI 的获得性耐药［5］。 50% 的耐药机制是EGFR20 号外显子第790 位点上的苏氨酸为蛋氨酸所取代 （T790M），从而改变了ATP 的亲和性，导致EGFR TKI 不能有效阻断信号通路而产生耐药。也有一些研究支持T790M 突变具有选择性，经TKI 治疗敏感的克隆被杀灭，而含

局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗.

肺癌居中国癌症死亡的首位，局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer，LA-NSCLC) 约占非小细胞肺癌的40%，其中80%以上由于局部肿瘤进展而无法手术切除，综合治疗是LA-NSCLC 治疗的基本原则[1]。同步放化疗是近年发展起来的肿瘤综合治疗的一种新模式，对LA-NSCLC取得了令人瞩目的疗效。本文拟在复习以往的文献基础上对LA-NSCLC同步放化疗做一综述。 1 同步放化疗的生物学基础 在过去胸部放疗是不能手术治疗的非小细胞肺癌标准治疗方法，但5年生存率仅为5%左右。局部复发及远处转移是治疗失败的主要原因，局部放射治疗结束的患者，大约80%出现微小转移病灶[2-3]。化疗可以根除微小转移病灶，增加放射敏感性;放疗可控制局部病灶，由此产生了联合放化疗的新模式。放化疗联合应用疗效优于单纯放疗或单纯化疗，同步放化疗优于序贯放化疗，这已被临床实践所证实。究其根本原因是由于同步放化疗具有以下的生物学基础：①空间协同作用：放疗和化疗分别作用于不同的解剖部位和身体的不同空间位置，放疗作用于局部和区域病变，而化疗的作用是预防远处转移，二者具有相互协同的作用。②时相协同作用：当两种治疗手段同时给予，对所治疗的病变将起到联合作用。③作用于不同细胞周期时相：细胞周期处于G2/M期时对放射线最敏感，处于S期时对放射线最抗拒，而一些化疗药物对S期细胞具有特异性细胞毒作用，因此二者联合对肿瘤细胞具有互补性杀伤作用。④选择性作用于乏氧细胞：很多肿瘤中存在着乏氧细胞，乏氧细胞对放射线抗拒，而某些化疗药物对乏氧细胞具有选择性细胞毒作用。⑤细胞动力学协同作用：因处于细胞周期不同时相对放射线的敏感性不同，G2/M期时对放射线最敏感，而某些化疗药如紫杉类能将细胞周期阻断在G2/M期，从而提高放射敏感性。⑥再氧和：化疗能缩小肿瘤体积，改善瘤内血供，从而改善细胞的乏氧状态。⑦对DNA损伤和修复的影响：一些化疗药物能抑制细胞对放射损伤的修复，而增强放射线对肿瘤细胞的杀伤作用，如DDP能增加DNA的损伤，拓扑异构酶能抑制放射损伤的修复。 2 同步放化疗是LA-NSCLC标准治疗方案 Gillman等完成并发表的美国癌症和白血病研究B组的CALGB8433试验[4]，最早证实了联合化放疗在不能手术治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的疗效。该试验共收治了155例非小细胞肺癌患者，随机分为对照组(给予总剂量为60 Gy的根治性外放射治疗)和试验组(完成以顺铂+长春花碱为基础的化疗后给予同样剂量的外放射治疗)。结果显示化放疗联合应用相比于单纯放疗疗效提高，中位生存时间由单纯放疗的96个月提高到137个月。化放疗联合组的5年生存率达17%，而单独放疗组为6%。1995年Marrino等对收集的14篇1 887例NSCLC进行了荟萃分析[5],结果显示化放疗联合应用相比于单独放疗生存率提高，从此化放疗联合应用成为了这部分患者新的治疗方法。 化放疗联合应用有两种形式：同步放化疗和序贯放化疗。美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RTOG9410试验[7]，将入组的610例无法手术的第Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分组并分别给予同步放化疗或序贯化放疗。结果显示接受同步

肺癌化疗方案

肺癌化疗方案 非小细胞肺癌一线方案 NP方案：长春瑞滨25mg/m2 1、8D，顺铂75mg/m2第一天，21天/周期/4-6周期。 TP方案：紫杉醇135mg-175mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 GP方案：吉西他滨1000-1250mg/m2，1、8D，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 DP方案：多西他赛75mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。奈达铂（仅限鳞癌）100mg/m2第一天 PP方案：培美曲塞（非鳞癌）500mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 小细胞肺癌一线方案 EP方案：依托泊苷80mg/m2 iv,第1-3天，顺铂80mg/m2 iv，第一天，21D/周期 EC方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 IP方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，顺铂60mg/m2 iv，第一天，28D/周期 IC方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 EL方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，洛铂50mg/m2 ivgtt第一天，21D/周期 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 抗血管生成药物： 重组人血管内皮抑素7.5mg/m2，1-14D，21D/周期 贝伐珠单抗7.5-15mg/kg，第一天，21D/周期 靶向治疗药物： 吉非替尼250mg，1次/D 厄洛替尼150mg，1次/D 埃克替尼125mg，3次/D 阿法替尼40mg，1次/D 克唑替尼250mg，2次/D 1、晚期NSCLC的药物治疗 （1）一线药物治疗：含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可以联合血管内皮抑素；对于晚期无驱动基因、非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗；肺癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变（包括19外显子缺失、21外显子L858R和L861Q、18外显子G719X、以及20外显子S768I）阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗，一线给予吉非替尼治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡铂。ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克唑替尼治疗。 对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维

30例局限期小细胞肺癌同步放化疗与序贯化放疗的疗效比较

文章编号：1006－6233（2012）09－1203－03 30例局限期小细胞肺癌同步放化疗与序贯化放疗的疗效比较 聂俊丰，王翠英 （赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古赤峰024000） 摘要：目的：比较分析小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的疗效及毒副反应。方法：30例局限期小细胞肺癌患者中的15例接受放疗同步联合化疗（PTX+DDP+VP－16）方案化疗：患者于前3个周期给予PPE方案化疗，从第4周期开始实施同步放化疗，放化疗结束后再巩固2－4个周期。另15例患者则接受放疗序贯化疗（序贯组）：应用PPE方案化疗3个周期后进行放疗，放疗结束后再巩固化疗4个周期。结果：同步组和序贯组总有效率分别为89．4%和76．1%，同步组疗效优于序贯组（P＜0．05）；而两组的生存率无显著差异（P＞0．05）。结论：放疗同步化疗较序贯化放疗治疗小细胞肺癌能够提高治疗的有效率。 关键词：小细胞肺癌；放化疗；预后 文献标识码：B doi：10．3969/j．issn．1006－6233．2012．09．005 The Comparison of Concurrent Chemoradiotherapy and Sequential Chemoradiotherapy in30Cases Limited－stage SCLC Patients NIE Junfeng，WANG Cuiying （The Affiliated Hospital of Chifeng College，Neimenggu Chifeng024000，China） Abstract：Objective：To analyze the therapeutic effectiveness and toxicity of concurrent chemoradio-therapy and sequential chemoradiotherapy in SCLC patients．Method：Of30cases of limited－stage SCLC patient，15cases were treated with concurrent chemoradiotherapy（PTX+DDP+VP－16）：the patients were treated with PPE chemotherapy in the first three cycles，and then the patients were treated with concurrent chemoradiotherapy in the fourth cycle．2－4cycles of consolidation chemotherapy were implemented when chemoradiotherapy was finished．Another15cases of patients were treated with sequential chemoradiothera-py：the radiotherapy was applied after three cycles of PPE chemotherapy were used，and4cycles of consoli-dation chemotherapy were implemented after radiotherapy was finished．Result：Compared with sequential chemoradiotherapy，the total effective rate of concurrent chemoradiotherapy was significantly enhanced（89．4%vs．76．1%，P＜0．05），but there was no significant difference in survival rate between concurrent che-moradiotherapy and sequential chemoradiotherapy（P＞0．05）．Conclusion：Compared with sequential che-moradiotherapy，concurrent chemoradiotherapy could increase the total effective rate of SCLC patients．Key words：Small cell lung cancer；Chemoradiotherapy；Prognosis 现代工业的发展给人类带来物质文明的同时也带来了显著的环境污染，严重威胁着人类的健康，特别是肺癌已经成为中国恶性肿瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大体分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两类，而小细胞肺癌（SCLC）以其恶性程度高、疾病进展快的特点，在治疗上常较棘手，且该类疾病也是易出现耐药的肿瘤性疾病之一［2］。我科经过5年的临床观察，归纳总结了30例局限期小细胞肺癌在不同的放化疗结合方式下的治疗效果及其毒副反应方面的差别。 1资料和方法 1．1病例的选择标准：我科收治的2006年至2010年局限期小细胞肺癌患者30例，均经病理学检查确诊。 · 3021 · 第18卷第9期2012年9月河北医学 HEBEI MEDICINE Vol．18，No．9 Sep．，2012

(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)

肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。

小细胞肺癌终于有救啦,免疫治疗临床效果显著

小细胞肺癌终于有救啦，免疫治疗临床效果显著

在临床工作中，我所在的医疗团队积累了为数不少的肝癌免疫治疗临床病例，之前我也结合相关文献，向广大癌友介绍了一些以免疫治疗为核心的多种抗肿瘤方法相结合的治疗肝癌成功经验。随着人们对免疫治疗药物认识的不断深入，免疫治疗几乎拓展到各个部位实体肿瘤的治疗领域，今天，我就向大家介绍小细胞肺癌的免疫治疗。小细胞肺癌是肺癌家族重要成员之一，占到了整个肺癌人群的15%左右，与其他类型的肺癌相比，小细胞肺癌恶性程度较高，极易出现全身转移，患者生存期较短，常规化疗及放疗效果有限，是肺癌治疗中的一大难点。那么，随着免疫检查点抑制剂这类免疫治疗药物的出现，小细胞肺癌患者是否可以从中获益？免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌中研究到了怎样的程度？下面，小编向大家梳理一下小细胞肺癌的免疫治疗。最早开展小细胞肺癌治疗领域临床研究的免疫检查点抑制剂是CTLA-4抗体“伊匹目单抗（Ipilimumab）”。在之前的文章中，我已经提到（肿瘤科医生带你认识“免疫检查点抑制剂”如何治疗恶性肿瘤），这个药物可以调动我们体内的幼稚淋巴细胞向成熟淋巴细胞的转化，使T淋巴细胞的数目大大增加，而T淋巴细胞是抗击肿瘤细胞的“主力军”，在肿瘤免疫治疗中起着关键作用。2013年欧洲学者首先报道了Ipilimumab联合化疗治疗小细胞肺癌的临床研究，结果显示，该药物联合化疗与单纯化疗相比，可以延长肿瘤的复发

时间。但是，令人遗憾的是，在2016年公布的进一步III 期临床研究结果，并没有支持II期研究的结论。因此，目前还没有足够的证据支持CTLA-4抑制剂联合化疗可以使小细胞肺癌患者获益。Ipilimumab联合化疗并没有比单纯化疗延长小细胞肺癌患者的总生存期[1]尽管第一类免疫治疗药物并没有显示出在治疗小细胞肺癌上的优势，但是免疫治疗专家并没有放弃对这一未知领域的探索，并且取得了令人鼓舞的成绩。2016年在肿瘤权威杂志Lancet Oncology上发表了另一类免疫检查点抑制剂Nivolumab（PD-1抗体，O药）单药或者Nivolumab + Ipilimumab（PD-1抗体+CTLA-4抗体）治疗小细胞肺癌的研究结果，发现Nivolumab单药或者Nivolumab + Ipilimumab均可以延长晚期化疗后进展的小细胞肺癌患者的生存时间。后续研究进一步证实，双药联合方案可以使晚期小细胞肺癌患者的2年生存率达到30%，这一数据已经大大超过了传统化疗的疗效。因此，被肿瘤科医生广泛接受的NCCN指南在2017年第一版，将Nivolumab单药或Nivolumab + Ipilimumab作为复发小细胞肺癌二线治疗的推荐方案。同年，在美国肿瘤年会（ASCO）上，免疫检查点抑制剂治疗小细胞肺癌的最新数据也得到了公布。结果显示，双药联合的治疗方法，可以使23%的小细胞肺癌患者的肿瘤缩小，26%的患者生存时间超过2年。即使是Nivolumab 单药治疗，也有11%的肿瘤缩小概率和14%的2年生存率。

非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展

血管内皮生长因子抑制剂也是在N SCLC治疗中得到肯定的靶向药物,抗血管生成剂贝伐单抗联合化疗作为进展期N SCLC的一线方案已显示出其优势。ECOG4599和AVA I L 的临床研究显示,与单独化疗比较,贝伐单抗联合标准一线化疗能显著改善非鳞癌进展期NSCLC患者的O S;说明将VEG F抑制剂作为进展期N SCLC的维持治疗很有必要。 5中药 5医宗必读6云:/积之成者,正气不足,而后邪气踞之。0此说明恶性肿瘤一旦形成,其显著特点就是大量消耗人体正气,迅速耗气伤阴。因此,治疗应从整体出发,调节人体机能。中医药治疗中晚期肺癌的特点是带瘤生存,辨证与辨病相结合,以个体化治疗为特色,其对延长患者生命、提高其生活质量有明显优越性。南京军区福州总医院研制的中药复方肺泰胶囊具有补肺益气、化痰消瘀等功用,其前期临床试验结果证实,治疗组PFS较对照组明显延长,提示该药既可改善临床证候,且有控制肿瘤病情发展作用。 总之,维持治疗作为延长肺癌患者长期生存的新的重要手段,已引起临床医生的极大重视。无论是化疗、以靶向治疗作为维持治疗,还是以化疗+靶向药物一线治疗后采用贝伐单抗+厄洛替尼或贝伐单抗单药维持治疗,其目的均是使患者OS更长,生活质量更好。 非小细胞肺癌的分子靶向 治疗进展 刘世青,毕建伟 (山东大学附属千佛山医院,济南250014) 近年来,很多有关分子靶向治疗的研究证明,分子靶向治疗药物在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中具有重要作用。目前,临床应用最广泛的分子靶向治疗药物有表皮生长因子受体家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂等,此类靶向治疗药物因具有较好的安全性和耐受性,成为N SCLC巩固维持治疗的主要方法。 1以表皮生长因子为靶点的药物 1.1吉非替尼(易瑞沙)易瑞沙是一种专门针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TK I),通过阻断EGFR信号传导通路而抑制肿瘤细胞的生长、增殖。由于分子靶向治疗药物和化疗药物的作用机制不同,分子靶向治疗的疗效不受患者是否用过化疗药物的影响。因此,在治疗N SCLC中,分子靶向治疗药物常作为二线、三线甚至四线药物使用,而化疗药物在二线使用时其疗效往往已经下降。2003年获美国食品药品管理局批准,易瑞沙用于既往化疗失败的晚期N S CLC 患者的治疗,研究发现,不管患者曾接受过多少次化疗药物治疗,易瑞沙仍可发挥作用,特别是对亚洲女性、不吸烟的肺腺癌患者。Cu fer等对含铂化疗方案治疗失败的晚期N S CLC 患者采用易瑞沙进行ò期临床试验,结果其疗效与多西紫杉醇标准二线治疗的疗效相当。此外,易瑞沙的疗效与患者的种族有很大关系,其对亚洲人群的作用较欧洲人群强。近期一项评价易瑞沙治疗晚期N SCLC疗效的研究发现,其平均有效率为18%,其中对日本人群的有效率为27%,而对欧洲人群的有效率仅11%,二者差异非常悬殊。当时,研究人员对此结果大感惊讶,甚至怀疑研究的可信性。后来有学者对各种族人群的EGFR基因突变进行研究,发现亚洲人群的EGFR基因突变率明显高于欧洲人群,从而找到二者差异的原因。储大同等研究发现,易瑞沙治疗晚期NSCLC患者的有效率为26%~27%。由此提示,患者种族不同,其分子靶向治疗药物的疗效各异。易瑞沙的最佳剂量为250m g/d,增加剂量虽不增加疗效,但其不良反应增加,该药与其他化疗药物联用亦不增加疗效。易瑞沙的主要不良反应为皮疹和腹泻,多为可逆的?~ò级反应。 1.2厄罗替尼(特罗凯)特罗凯是一种针对EGFR的小分子TK I,可作为化疗失败后的二、三线治疗药物。ó期特罗凯单药治疗晚期N SCLC的研究显示,特罗凯组的生存率比安慰剂组提高45.1%,与易瑞沙类似。有研究发现,特罗凯与一线化疗药物联合治疗晚期NSCLC,其疗效并不增加,所以不推荐二者联用。特罗凯主要适用于EGFR突变、基因扩增或不吸烟的N SCLC患者,其主要不良反应是皮疹、腹泻、瘙痒、皮肤干燥等,皮疹的持续时间预示特罗凯有效性的持续时间。 1.3西妥西单抗(爱必妥)爱必妥是一种针对EGFR的IgG 1 单抗隆抗体。研究证实,将爱必妥联合含铂化疗方案作为表达EGFR的NSCLC患者的一线治疗,有明显疗效。2004年ASCO会议公布了K ell y等进行的ò期临床试验结果,作者对86例表达EGFR的进展期N SCLC患者采用去甲长春碱+顺铂(DDP)+爱必妥一线治疗,结果与单用DDP 治疗者比较,DDP+爱必妥治疗者的有效率、疾病进展时间均明显改善。爱必妥的主要不良反应是痤疮样皮疹、斑丘疹、脂溢性皮炎、乏力等。 2以抑制血管生长为靶点的药物 NSCLC的肿瘤血管生长受促血管生长因子和抗血管生长因子的双重作用,因此,抑制血管生长因子可拮抗肿瘤血管生长。血管内皮生长因子(VEG F)及其受体是血管内皮细胞增殖分化和血管生长的重要刺激因子,VEGF可增加血管通透性,使肿瘤易于扩散,其过度表达提示N SCLC患者预后不良。 2.1VEGF抑制剂A v asti n A vasti n是一种重组人源化的抗VEGF抗体,是首个进入临床的抑制血管生长的药物。A vas-ti n通过与VEG F结合,阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体结合,从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生长,起到抗肿瘤作用。在一项ECOG4599的研究中,研究人员分别采用泰素)卡铂方案加A vasti n方案与泰素)卡铂方案治疗NSCLC患者,结果发现两组患者的肿瘤无进展生存期(PFS)分别为6.4、4.5个月,其中位生存期分别为12.5、10.2个月;由于泰素)卡铂加A vasti n方案疗效明显,故ECOG将该方案推荐为一线治疗非鳞癌N SCLC患者的标准方案。之所以排除鳞癌,是因为鳞癌患者采用该方案治疗后,其致命性出 102 山东医药2010年第50卷第21期

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗方法 小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。 小细胞肺癌手术治疗 通常认为，所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者，只要病期在Ⅱ期以前，且无绝对禁忌症，都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早，一般认为不宜手术治疗。也有人提出，对于早期发现的年青人原发性肺癌，应当采用根治性外科治疗。 小细胞肺癌化疗 治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗，化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内，其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说，使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好；但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效，反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗，目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题，目前尚无定论。 研究表明，使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案，所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌，普遍报道效果好，副作用较小。 小细胞肺癌放射疗法 由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高，所以主张在化疗过程中，辅以胸腔原发灶的放疗，以提高胸内肿瘤的局部控制率。 放疗范围：原发灶及已有的淋巴转移灶，并包括较广泛的邻近淋巴引流区；近年来亦有人建议缩小照射范围，仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。 小细胞癌中医治疗 中药治疗的优势在于扶正祛邪，标本兼治，能够根据肿瘤的形成原因，从根本上抑制消除肿瘤，并提高患者的免疫功能和体质，患者在治疗过程中痛苦

肺癌化疗方案介绍

肺癌化疗方案介绍 发表时间：2011-02-18 发表者：刘俊 (访问人次：713) 肺癌 （一）小细胞肺癌的化疗（SCLC） 局限期： 1、PE (一线) Cisplatin:?75 mg/m2 d 1 ＋ Etoposide（VP-16）: 120 mg/m2 d 1, 2, 3 3周重复x 4 cycles 2、CE(一线) Carboplatin: AUC 5/6 ＋ Etoposide: 100 mg/m2 days 1, 2, 3 4周重复x 4 cycles 广泛期： 1、PE (一线) Cisplatin: 75 mg/m2 day 1 ＋ Etoposide: 100 mg/m days 1, 2, 3 3周重复x 4-6 cycles 上海胸科医院放疗科刘俊 2、CE(一线) Carboplatin: AUC 5/6＋ Etoposide: 100 mg/m days 1, 2, 3 4周重复x 4-6 cycles 3、Irinotecan ＋ Cisplatin(一线) 最新资料：并不优于PE方案 Irinotecan: 60 mg/m2 d 1, 8, 15 ＋ Cisplatin: 80 mg/m2 d 2 4周重复x 4-6 cycles 二线(目前尚无标准二线方案) 1、复发 < 2-3 mo, PS 0-2: ifosfamide, paclitaxel, docetaxel, gemcitabine. 2、复发> 2-3 mo ～ 6 mo: topotecan, irinotecan,cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine (CAV), gemcitabine, taxane, oral etoposide, vinorelbine. 3、复发> 6 mo: 可用原方案. 4、参加临床试验。 常用二线方案有： 1、TI Paclitaxel 紫杉醇 TAXOL??135～175mg/m2??.（3h inf）??d1 Ifosfamide??异环磷酰胺 IFO??1200mg/m2??.（Mesna 保护）??d2-4 3周重复 2、NVB+IFO Vinorelbine??长春瑞宾 NVB 25mg/m2??.??d1,8 Ifosfamide??异环磷酰胺 IFO??1200mg/m2??.（Mesna 保护）??d2-4 3周重复 3、CAO Cyclophosphamide?? 环磷酰胺 CTX 1000mg/m2??.??d1 Doxorubicin?? 阿霉素 ADM 50mg/m2??.??d1 Vincristine?? 长春新碱 VCR 2mg??.??d1 3周重复 4、Topotecan单药（注意血象和血小板，实际用量酌减，也常与DDP和IFO连用，减量）Topotecan?? 拓扑替康 m2??.（30min inf）??d1-5 3周重复

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗（综述） 2015-03-10 来源：丁香园作者：张波 曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情

况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖

小细胞肺癌的治疗方法

小细胞肺癌细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征;由于小细胞肺癌恶性程度高奥，患者早期即发生血行转移，因此治疗上应主要全面有效。小细胞肺癌对于放化疗敏感，因此在患者自身体质尚可的情况下，可采用放化疗进行治疗。当然为了降低放化疗副作用，也可联合中医扶正祛邪进行治疗。对于适合手术的患者可采用手术联合放化疗或者中医治疗的方法进行小细胞肺癌治疗。而对于转移广泛，不易切除，自身体质差的患者可考虑小细胞肺癌中医保守治疗。 1、小细胞肺癌的手术治疗 因为小细胞肺癌病情发展快，恶性程度高，多数的患者在确诊的时候已经是中晚期，多数伴有转移。所以，多数患者在发现时已经失去手术的机会。所以小细胞肺癌治疗方法的选择往往摒弃手术。而且，及时适合采用手术治疗的患者，也需联合中医抗癌药物或者放化疗进行巩固治疗，防止手术后复发。而且通过中医抗癌药物的全身性治疗，能很好提高整体的抗癌效果，提高患者的免疫功能，防止癌细胞的扩散转移，改善患者的临床症状，减少并发症发生。 2、小细胞肺癌放疗 小细胞肺癌放疗多配合化疗应用，目前多数专家认为在小细胞肺癌化疗中辅助以胸腔原发灶的放疗，可以提高胸内肿瘤的局部控制率。此外，一项meta分析荟萃了7项临床试验共987例化疗后完全

缓解的局限期小细胞肺癌病人进行预防性脑照射，结果显示 3 年生存率增加 5.4%，脑转移发生率从59%下降至33%，这项研究也发现30-36GY 的放疗剂量和化疗完成后6周开始PCI有进一步减少脑转移复发的趋势。

3、小细胞肺癌化疗 化疗是小细胞肺癌治疗的重要手段，大约60-90%的局限期小细胞肺癌患者对化疗敏感，而对于广泛期小细胞肺癌的化疗则以联合化疗为主。尽管化疗对小细胞肺癌的近期疗效疗效较好，但化疗的毒副作用较大，患者在接受化疗的时候，会出现不同程度的毒副反应，常有较常见的副作用有食欲减退、恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发、白细胞和血小板降低等。而且很多患者常因难以耐受其副作用而使治疗中断，导致治疗失败。大量临床实践和有关研究证实，化疗时配合使用中药参芪十一味颗粒、升血调元汤等可刺激骨髓的造血功能，提高巨噬细胞的数量从而提高机体的免疫力降低毒副作用，增强疗效。 4、小细胞肺癌的中药治疗 经临床证实中药治疗小细胞肺癌的疗效显著，可明显患者改善症状延长生存期。中医以“扶正固本”、“标本兼治”为基础，通过“辨证施治”在治疗小细胞肺癌方面取得显著的成就。其中以复方斑蝥胶囊

小细胞肺癌用什么偏方

小细胞肺癌用什么偏方 文章目录*一、小细胞肺癌用什么偏方*二、小细胞肺癌的症状*三、小细胞肺癌如何预防 小细胞肺癌用什么偏方1、小细胞肺癌治疗偏方 1.1、核桃树枝60克,草河车、女贞于、白花蛇舌草、淡竹叶各30克.水煎服,每日1剂。 本方解毒抗癌,对肺癌有疗效。 1.2、当归、赤芍、川芎、枳壳、橘梗、桃仁、红花、牛膝、三棱、莪术各12克,生地、浙贝母、百部各15克,蚤休30克, 柴胡10克,甘草5克.水煎服,每日1剂,早、晚分服. 本方功能行气活血,化瘀散结,适用于肺癌. 1.3、白花蛇舌草、猫爪草各20克,黄芩15克,猪芩、大蓟、小蓟各20克,三七6克冲服,元胡、黄芪、党参、薏苡仁、生半夏各20克,守宫2条为末冲服.水煎服,每日1剂。 本方功能扶正解毒,散结消癌,适用于肺癌。 2、小细胞肺癌的手术疗法 通常认为,所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者, 只要病期在Ⅱ期以前,且无绝对禁忌症,都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早,一般认为不宜手术治疗。也有人提出,对于早期发现的年青人原发性肺癌,应当采用根治 性外科治疗。

3、小细胞肺癌的化疗 治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗,化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内,其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说,使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好;但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效,反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗,目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题,目前尚无定论。 小细胞肺癌的症状咳嗽:咳嗽是比较常见的现象,大多数为刺激性干咳,可出现持续性、高调金属音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰,当继发感染时可合并脓痰。 咯血:多为痰中带血或间断血痰,少数因侵蚀大血管出现大咯血。 胸闷、气短:肿瘤引起支气管狭窄,或肿瘤转移至肺门或纵隔淋巴结,肿大的淋巴结压迫主支气管或气管隆突。 胸痛:肿瘤侵犯胸膜、肋骨或胸壁,引起不同程度的胸痛。肿瘤压迫肋间神经,胸痛可累及其分布区。 上腔静脉综合征:多为上腔静脉受压迫或较少见的腔内瘤栓阻塞所致,表现为颜面、颈部、上肢水肿,颈静脉怒张,胸前部淤血及静脉曲张,可伴头晕、头涨、头痛。

晚期非小细胞肺癌的维持治疗

晚期非小细胞肺癌的维持治疗 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在经过初始治疗病情控制后，为稳定病情在耐药产生前采用具有良好耐受性的化疗药物或靶向药物或中医药维持治疗，这一模式已被大多数患者接受。化疗药物及靶向药物维持治疗尚有较多争议，中医药维持治疗已显示较多优势。 标签：晚期非小细胞肺癌；维持治疗；中医药治疗 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在我国无论城市或是乡村，男性或是女性，死亡率最高的恶性肿瘤都是肺癌，80%以上的肺癌是非小细胞肺癌，70%的肺癌患者在诊断时已经为晚期或局部晚期[1]。晚期NSCLC患者往往伴有广泛的脏器转移，对于行为状态评分（PS）为0，1和2的患者，采用含铂双联方案化疗4～6周期，有效率为20%～40%，但大部分患者会在3～4个月病情出现进展，所以近年来随着现代医学对肿瘤治疗的认识和理念的更新，提出了肿瘤维持治疗这一概念。 1晚期NSCLC维持治疗现状 1.1晚期NSCLC的化疗维持治疗目前晚期非小细胞肺癌治疗NCCN指南推荐一线标准化疗方案为含铂双联方案，如吉西他滨+顺铂，紫杉醇+顺铂（卡铂），多西他赛+卡铂，培美曲赛+顺铂，完成4～6周期后，当病情达到完全缓解、部分缓解或稳定，采用其中一种非铂类药物维持治疗，目前常用吉西他滨1000mg/m2第1，8每3w重复，多西他赛35mg/m2，第1，8，15每4w重复，有研究证实此二药在维持化疗中可见患者无疾病进展生存（PFS）延长的生存益处。培美曲赛600mg/m2，第1d，每3d重复，此药已经被美国FDA批准用于用于标准一线治疗后无进展晚期非肺鳞癌患者的维持治疗[2]。此三药静点时间短，不良反应轻，耐受性良好。 1.2晚期NSCLC的靶向维持治疗分子靶向治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子生物学差异，通过封闭受体，抑制血管生成，阻断信号传导等机制作用于肿瘤细胞特定的靶点，进而抑制肿瘤生长及转移。以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的抗肿瘤靶向药物主要有酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），吉非替尼和厄洛替尼，其对于EGFR突变NSCLC的疗效已被认可，对于EGFR野生型其作用仍有争议。埃可替尼是我国资质研制的EGRF-TKI类药物，二、三线治疗NSCLC有效且安全，对于既往化疗失败的晚期NSCLC具有较优的疗效和安全性。贝伐单抗是针对肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物，其在晚期NSCLC的维持治疗中在PFS的延长上也获得了阳性结果[3]。 1.3晚期NSCLC化疗及靶向维持治疗存在的争议虽然晚期NSCLC维持治疗取得了一定的进展，但目前尚无相关的研究提供循证医学证据，维持治疗是在保证较好的生活质量，在可耐受的不良反应范围内进行的治疗，但化疗药物具有毒性积累的副作用，多次维持化疗很可能会造成患者的生活质量下降，免疫功能