ISO 15378 中文版

0 引言

0.1 通则

此ISO标准识别了GMP原则和为适用于药品的初级包装材料（即内包装材料/直接接触药品包装材料，以下直接简称为药包材，Seconday packaging materials 为外包装材料/不直接接触药品的包装材料）的QMS的规定要求。由于这些药包材直接接触药品，在生产和控制这些材料的组织内实现GMP原则对于患者使用药品时的安全性来说十分重要。应用GMP 原则生产药包材，应确保达到药厂的需求。

此ISO标准是针对药包材的应用标准，同时也包含了ISO9001：2000的要求。

此ISO标准的布局规定如下：

-1 正体字为直接从ISO9001：2000引用并未做改变的条款或子条款。

-2 斜体字为包含附件的有关直接的直接接触药品包装材料的GMP要求。

-3 条款3包含GMP术语和定义，并在括号中列出来源。

ISO 9001：2000，质量管理体系—要求

0.1 通则

采用QMS应当是组织的一项战略性决策。一个组织QMS的设计和实施受不同需求、特定目标、所提供的产品、采用的过程、组织的规模和结构的影响。统一的QMS结构或文件并不是本ISO标准的目的。本ISO标准规定的QMS要求是对是对产品要求的补充。“注”是帮助理解或者澄清有关要求的参考信息。本ISO标准可用于组织内部和外部各方（包括认证机构）评价组织达到客户，法规和组织自身要求的能力。在开发此ISO标准时已经考虑ISO9000和ISO9004中所阐明的质量管理原则。

此ISO标准关键目的是规定一个统一的针对药包材的要求，包括一些来源于药品GMP 生产和控制等方面的特殊要求。

0.2 过程方法

本ISO标准鼓励在建立、实施质量管理体系和提高其有效性时采用过程方法，旨在通过以满足客户要求的方式来增加客户满意度。为使组织有效运行，必须确认和管理众多相互关联的活动。使用资源并实施管理，将输入转化为输出的一个活动，可被可视为一个过程。通常一个过程的输出可以直接形成下一过程的输入。对组织内的过程组成的系统的应用，连同对这些过程的识别和相互作用，以及对这些过程进行的管理，可被成为过程方法。过程方法的一个优势是实现了对系统过程中单个过程的联系以及过程的组合和相互作用的连续控制。早QMS中应用过程方法时，此方法强调以下方面的重要性：理解并满足要求；需要从增值的角度考虑过程；获得过程绩效和有效性的结果；和基于客户的测量，持续改进过程。

图1 所展示的以过程为基础的QMS模式阐明了条款4-8所呈现的过程联系。该说明显示了在规定输入要求时，客户扮演着重要的角色。对客户满意的监视要求评价组织是否已满足其要求的感受的信息。

图1的模式虽覆盖了此ISO标准的所有要求，但没有详细说明各过程。

注：另外，PDCA方法可应用与所有的过程，其可简单的概述如下：策划：按照客户要求和组织方针，建立实现结果所必需的目标和过程；实施/做：实施过程；检查：按照方针、目标和产品要求，监视和测量产品和过程，并报告结果；处置：采取措施，以持续改进过程绩效。

0.3 同ISO9004的关系

当前的ISO9001和ISO9004是一对连贯的QMS，他们相互补充，同时也可单独使用。尽管使用范围不同，它们却有相同的结构，以便于作为一对连贯的标准供组织采用。ISO9001规定了QMS的要求，可供组织内部使用，也可用于认证或契约目的。它关注于QMS在满足客户要求的有效性上。相对于ISO9001.ISO90004对QMS在更宽范围的目标提供了指南。除有效性，该标准还特别关注于持续改进组织的整体绩效和效率。对于最高管理层希望超越ISO9001要求，追求持续改进绩效的那些租住，推荐使用ISO9004作为指南。然而，ISO9004的意图并不是用于认证和合同的目的。

0.4 同其他管理体系的兼容性

此ISO表包含了ISO9001：2000的要求，另外增加了药包材的特殊要求，这些要求出自或改编自相应的药品生产和控制的GMP.

为方便使用者，在开发时考虑了此ISO标准同ISO14001：1996的衔接，以增加两个标准之间的兼容性。此ISO标准不包括针对其他管理体系的要求，如环境管理，职业、健康和安全管理，财务管理或风险管理的有关要求。然而此ISO标准可将组织自身的QMS同相

关的管理体系的要求衔接或一体化，因此有可能出现组织按照本ISO标准建立QMS时而调整其当前的管理体系的情况。

药包材-根据GMP原则，应用ISO9001：2000的特殊要求

1 范围

1.1 通则

此ISO标准为那些需要证明其有能力提供药包材，并且总是满足客户、法规和此标准规定的要求的组织规定了QMS要求。在此ISO标准中，术语“假如适当”被多次使用。当一个要求被冠以此术语时，被认为是“适当的”，除非组织能用文件证明其理由正当除外。

通则

此ISO标准为有下列需求的组织规定了QMS要求：需要证明自身能始终如一的提供满足客户和使用法规要求的产品；和意图通过体系的有效应用，包括体系持续改进的过程和保证符合客户和适用的法规要求来增强客户满意度。

1.2 应用

此ISO标准是应用于设计、制造和提供药包材组织的标准。它也可用于认证目的。

应用

此ISO标准的所有要求是通用的，意图是适用于所有的组织，无论其类型，规模和提供的产品。由于组织的性质和其产品的原因，当此ISO标准中任何的要求不适用于组织时，可考虑对其删减，除非那些删减仅发生在条款7，并且删减不影响组织提供满足客户和适用于法规要求的产品的能力和职责，否则不能声称符合此ISO标准。

2 参考标准

以下文件是应用此标准必需的参考文件。标明时间的参考文件，仅引用的版本适用于本标准；没有标明时间的，其最新版本（包括任何修正）适用于本标准。

下列标准文件中的条款通过本标准对其的引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的参考文件，随后对其所有的修正或修订均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究应用最新版本的可行性。ISO和IEC的成员维持注册当前有效的ISO标准。

ISO9000:2000 质量管理体系-基础和术语

洁净室级相关的受控环境—

第一部分：空气洁净度的等级划分

第二部分：与ISO14644-1相符的测试和监视规范

第三部分：测试方法

第四部分：设计、施工及运行

第五部分：操作

3 术语和定义

本标准采用ISO9000中给出的及以下术语和定义

本标准采用ISO9000中给出的术语和定义。考虑当前对于术语的使用情况，更改了下列ISO9001：1994中用于描述供应链的术语。术语“组织”代替ISO9001：1994使用的“供方”，同时“供方”取代了“分承包方”。本标准中所出现的“产品”，也可指“服务”。

注1：另外，分承包方和外包（委外加工）适用于本标准。

注2：在药包材行业，术语“分承包方”还是比“供方”应用的更广泛。

针对生产药包材的GMP应用而附加的术语和定义如下：

3.1 气锁：控制气流的封闭空间。

注：此类空间典型的在两个或更多房间之间有至少两个互锁的门，用于控制不同情况下（如洁净度，气流进入）的人员或物料。

3.2 批准：经确认过的复合性的状态。

注：可以在过程任何阶段（原材料，过程助剂，包装材料，成品）确认符合性。

3.3 装配：将药包材和/或部件组装在一起。

注：例如装配灌装用吸管，准备注射系统部件，预灌封注射器上防止真护套。

3.4 自动检查：由检查设备执行的没有人工参与下的符合性评价。

注：检查设备可包括光电学产品（摄像机），激光系统，超声及相关联的数据处理功能单元或其他。

3.5 批：在一个过程或一系列过程中制造的规定数量的药包材，它们应具有统一的特性和始终如一的，均匀的质量。

注1：有时为了满足生产要求或客户需要，一个批可以被分为若干个分批。这个分批随后联合起来形成一个单一的、一致的批。

注2：在连续生产时，某一确定数量的或某一确定的时间段生产出的那部门产品定义为一批。

3.6 批文件/批记录：为便于追溯某一批产品的历史记录而提供的批历史文件和记录（包括与生产和控制有关的信息）。

3.7 批号：用于识别批的唯一识别符号。

注：一个批号可以是数字或者字母的组合体，和/或是能识别的批的符号，通过批号可以确定产品生产和/发放的历史。

3.8 批放行：质量部门或其授权的人员履行对某批产品批文件正式的审查后，决定放行此批产品销售或供应的决定。

3.9 校准：通过与参考标准的对比，检查或调整测量一起准确性的过程。

注：校准也可以被描述成一系列的操作，即在规定的条件下将测量仪器的显示值或一个实物量具所代表的值同参考标准值之间建立联系的操作。

3.10 变更控制：备有文件证明的对变更的控制。

注：变更可包括如原材料，规范/标准，设施，设备，生产过程和测试方法的变更。

3.11 洁净室：洁净室是以最小化引入、产生和滞留粒子的方式建造和使用的，且悬浮粒子浓度受到控制的房间。必要时控制房间的相应参数，如温度、湿度和压力。

3.12 洁净区：洁净区是以最小化引入、产生和滞留粒子的方式建造和使用的，且悬浮粒子浓度受到控制的专属区域，必要时控制相应参数，如温度、湿度和压力。

注：这个区域既可以是开放的也可是封闭的；既可以在洁净室内也可以在洁净室外。

3.13 污染：药包材里引入了任何不需要的/有害的材料

3.14 控制区：受到控制的环境。控制区是为用于控制可能引入潜在污染而建造和运行的区域或环境。

注1：此区域是典型的为用来控制引入的潜在污染和意外的释放生物体/活体所产生的后果而建造和运行的区域。

注2：适当的压差以满足有效的高效移除靠空气传播的，潜在的污染和偶然释放的后果。

3.15 交叉污染/混淆：某种物料的或某种产品同另一个物料或产品之间的污染，

注：交叉污染也可被看作是混合。

3.16 客户投诉：来源于客户的关于缺陷和/或不合格的信息。

注1：此信息可以是非书面的口头沟通或是书面的沟通。

注2：投诉的主题可包括药包材的质量、数量或供应。

3.17 制造日期/生产日期：药包材生产过程中的起始阶段，或包装，或最终放行发生的日期，此日期可能以与客户的协议为准。

3.18 偏差：违背某批准的SOP或建立的标准。

3.19 文件化的程序：建立、文件化、生效、执行和保持程序。

3.20 双人复核：第二人或系统验证某一活动、结果或记录的备有文件证明的活动。

3.21 失效期/有效期：适于使用的预期的时间界限。令请见货架期的定义。

注：这是典型的指如果在规定的条件下储存药包材，其被预期保持适用于使用特征的时期，且超过此时限不可再用。

3.22 终检：对成品所做的测试，用于确定是否符合质量标准。

3.23 成品：所有生产阶段均完成的药包材。

3.24 GMP：制造业的质量控制和质量保证

注1：至于QC和QA的定义请见ISO9000：2000。

注2：制药行业的GMP要求规定在一个名为“EC GMP指南”的质量保证标准中。

注3：除适当的关于人员、厂房设施和设备的规定，药包材GMP要求一个包含对来料、制造、相应的文件，工厂卫生，终检，分发记录，投诉过程和自检控制的QMS。

注4：GMP和cGMP是等价的GMP指南，它们不断地更新以使用不断变化的最新的技术要求。因此有时会用到术语Cgmp。制药行业期待组织再起持续改进计划中考虑cGMP。

3.25 均质：一个确定数量的材料，其贯穿始终的特性和数值之间无差异。

注：均质可包括材料的均匀性或某一有特别意义材料的特性。

3.26 在线控制：在产品生产过程中实施的用来测试其同标准之间符合性的动作。

注1：监视过程和调整生产手段对满足产品要求来说是有必要的。

注2：环境或设备控制也可被认为是过程控制的一部分。

3.27 中间产品：完成部分生产阶段的药包材。

注：一个中间产品成为成品前需要进一步加工。

3.28 清场：移除（生产线净化）所有同前批产品生产有关的物品。

注：典型的清场实在产品生产前，以预防任何差错和交叉污染，要求一个产品生产设施（线）和其他相关的工作区域在开始引入生产下一批产品所需要的物料、产品样品、文件等前完全清除所有用于前批产品生产的物料、废弃物、产品、样品、文件等的活动。

3.29 制造：采购物料和药包材、生产、质量控制、放行、储存、分发产品和相关控制的所有操作。

3.30 药品：任何呈递治疗或预防人类或动物疾病的物质或物质组合。

注1：任何可以以医疗诊断或用来恢复、改正或修改人类或动物的物理功能为目的的用于人类或动物的物质或物质组合，同样地被认为是医疗产品。

注2：医药产品也可以被认为制药的产品或药物，包含临床实验产品。

3.31 组织：职责、权限和相互关系得到安排的一组任何设施。注：在此ISO标准中组织是指制造药包材的公司。

3.32 首创印刷品：所有印刷前准备性的活动。注：包含概念、设计、图案、复印技术、胶片/膜、制版、丝绢网印花法和数字化文件和控制。

3.33 超标/OOS：测试结果不符合规范。

3.34外包：由另一组织全部或部分提供某一过程。

注：外包常被称做分包。

3.35 药包材：

3.35.1这些包装材料用于药品的包装，将包含、密封或用于剂型应用，并直接接触药品。

注1：药包材是，如：玻璃、橡胶、塑料、铝制容器/元件、薄膜、箔、薄片容器/元件。他们可以同其他材料/元件组合在一起（例如：注射器、喷雾阀）。

注2有限接触的药包材,如吸量管，注射器都包含在本标准范围内。

注3 药包材可以直接打印或修订

3.35.2 外包材：此术语用于非直接接触的材料，包括印刷或未印刷的纸箱、标签、传单或插页、透明胶带、周转容器如可折叠的盒子。

3.36 过程助剂：便于过程实现使用的材料。

注：此材料不包含在产品规范中，并可在最后的加工阶段或之前移除。

例如：脱模剂、压缩空气、润滑剂。

3.37 生产：过程的结果是内包材。

注：接收起始物料，通过加工和包装，去完成一个成品的过程所组成的生产周期。

3.38 确认过程：证明有能力执行规定要求的过程。

注：确认包含设计确认，安装确认，操作确认，验收试验，性能确认和再确认。这类活动还可以同步，挂号/交叉法（矩阵确认）和/或回顾的方式进行。

3.39 质量控制：质量管理的一部分，集中于执行质量要求。

注：质量控制包括检查和规范得到满足的测试。

3.40 质量关键点：影响药包材质量的参数。

注：某一物料，过程步骤或过程条件，测试要求或任何其他相关参数都可被认为是质量关键点，如不符合要求将会产生重大的不良后果。

3.41 质量部门：执行QA和QC职责的部门。

注：根据组织的规模和结构，质量部门可能由独立的QA部门和QC部门或同一个部门组成。

3.42 待验：等待随后的批准或者拒绝的决定期间，被隔离的物料或产品的状态。

注：待验物料通常用物理的或其他有效的手段隔离。

3.43 实现：通用术语，指为达到期望输出所涵盖的从设计到产品交付的所有过程。

3.44 平衡：理论上的成品同实际成品数量之间的比较，允许有正常的差异。

注：此比较应将废品、样品或其他过程损失计算在内的。

3.45 再处理：处理或再处理药包材以满足规定的要求。、

3.46 不合格品：通常被质量部门认为不适于使用的起始物料、过程助剂、中间产品或成品的测试结果不符合规定要求的一种状态。

3.47 拒收：通常被质量部门认为不适于使用的起始物料、过程助剂、中间产品或成品