胶囊剂制备工艺流程及设备

关于百医问堂代客制药的工艺流程及制药所需配备的相关设施设备表并附制药配方

胶囊剂制备工艺流程及设备设施：

中药材干燥-------打粉-（80至100目）混合-----制粒-----干燥------胶囊灌装用0号胶囊抛光（绢帕）----装瓶50粒/100粒/瓶或者装袋50粒/100粒/袋

设备设施：粉碎机-------混合机-------小型制粒机------小烘箱-----胶囊灌装机-------绢帕-------数粒板/50粒，筛网100目，工作台，小铲刀。0号空心胶囊，PVC空瓶，PVC袋。

丸剂制备工艺流程及设备设施：

中药材干燥-------打粉-100至120目-----混合（粉：蜜=1：1.3老蜜）（加炼蜜搅拌）-----制丸（75%酒精湿润消毒）----干燥----抛光（食蜡少许）---装瓶60g/120g/瓶。

设备设施：粉碎机-------混合机-------制丸机-------小烘箱-------小糖衣锅-------电炉2000W，烧杯2000ml，筛网120目，工作台，小铲刀。PVC空瓶，PVC袋。小电子台称量程（1—500g）

所需准备设施清单：

小型粉碎机一台，混合机一台，制丸机一台，胶囊灌装机一台，小烘箱一台，小糖衣锅一台，电炉2000W一只，烧杯2000ml二只，筛

网120目一张，筛网100目一张，数粒板/50粒一只，绢帕一张，食蜡100g，75%酒精500 ml ，小铲刀一只，0号空心胶囊500g，PVC 空瓶120ml100只，PVC袋中号100只，小电子台称量程（1—500g），工作台一张。

配药处方：

一、补气—气虚证

1、四君子丸

处方：人参15g（去芦）、甘草9g（炙）、茯苓12g（去皮）、白术12g

功效：主治脾胃气虚

2、十全大补丸

处方：党参80g 白术（炒）80g 茯苓80g 炙甘草40g 当归120g 川芎40g 白芍（酒炒）80g 熟地黄120g 炙黄芪80g 肉桂20g

功能与主治：温补气血。用于气血两虚，面色苍白，气短心悸，头晕自汗，体倦乏力，四肢不温，月经量多。主治：气血不足，饮食减少，久病体虚，腰膝无力，面色萎黄，精神倦怠以及疮疡不敛，妇女崩漏等

3、补中益气胶囊

处方：黄芪18g 人参8 g炙甘草9 g白术15 g 当归6 g 陈皮6 g 升麻6 g 柴胡6 g）

功能与主治：补中益气，升阳举陷。用于脾胃虚弱，中气下陷，体倦乏力，食少腹胀，久泻、脱肛，子宫脱垂。

二、补血—血虚证

4、补血调经胶囊

处方：熟地15g当归 15g白芍 10g川芎 8g

功能与主治：补血和血主治营血虚滞证。心悸失眠，头晕目眩，面色无华，妇人月经不调，经量少或闭经，表现为舌淡

5、人参归脾丸

处方：人参6g、白术（麸炒）、茯苓、炙黄芪、当归、龙眼肉、酸枣仁（炒）、远志（去心甘草炙）各一钱（3g）、木香1.5g、炙甘草1g。辅料：蜂蜜。

[功能主治] 益气补血，健脾养心。用于气血不足，心悸，失眠，食少乏力，面色萎黄，月经量少，色淡。

6、当归补血胶囊

处方：黄芪（30g）当归（6g）

【功能与主治】补气生血。血虚阳浮发热证。肌热面赤，烦渴欲饮，脉洪大而虚，重按无力。亦治妇人经期、产后血虚发热头痛；或疮疡溃后，久不愈合者。（本方可用于妇人经期、产后发热等属血虚阳浮者，以及各种贫血、过敏性紫癜等属血虚气弱者。）

三、气血双补—气血双亏证

7、气血双补八宝胶囊

处方：当归(酒拌)10g、川芎5g、白芍药8g、熟地黄(酒拌)15g、人参3g、白术(炒)10g、茯苓8g、炙甘草5g

【功能与主治】补益气血。气血两虚。面色苍白或萎黄，头晕眼花，四肢倦怠，气短懒言，心悸怔忡，食欲减退，舌质淡，苔薄白,脉细虚。[方解] 本方在原书用治于失血过多,以致气血皆虚诸证。肢体倦怠乏力,面色苍白无华,短气懒言,心悸怔忡。脉细虚,舌淡苔白,皆为气血两亏,心脾不足所致。肝藏血,开窍于目肝血亏,故头晕目眩。方用参、术、苓、草补脾益气; 归、芍、地滋养心肝,加川芎

入血分而理气,则归、地补而不滞; 加姜、枣助参、术入气分以调和脾胃。全剂配合,共收气血双补之功。

四、补阴—阴虚证

8、大补阴胶囊

【处方】熟地黄 120g 知母（盐炒） 80g 黄柏（盐炒） 80g 龟甲（制） 120g 猪脊髓 160g

【功能与主治】滋阴降火。用于阴虚火旺，潮热盗汗，咳嗽咯血，耳鸣遗精。【用法与用量】口服，一次6g，一日 2～3 次。

9、补阴养肝益肾丸

处方：紫河车 1具，龟版 60克质柏 45克，杜仲45克，牛膝36克，生地黄75克，天门冬、麦门冬、人参各36克。

【功能与主治】滋补肝肾，填精养血。主治虚损劳伤，肝肾阴虚，精血不足，咳嗽少痰，潮热盗汗液梦遗精，形体消瘦;老年气血衰少，精血不足，腰膝酸软，步履不便;小儿发育不良，筋骨软弱;以及久病虚损，舌红少苦，脉细数。

【功能与主治】治阴虚火盛，下焦湿热等证。此方变丸为汤，即名滋阴八味煎。

11、百合固金丸

处方：熟地、生地、归身各9 g，白芍、甘草各3g，桔梗、玄参各3g，贝母、麦冬、百合各5g。

【功能与主治】养阴润肺，化痰止咳。肺肾阴亏，虚火上炎证。灼伤肺金，肺失清肃：咳嗽气喘，灼伤肺络：痰中带血，肺肾阴亏，虚火上炎，熏灼咽喉，咽喉燥痛，虚火内扰：手足心热、骨蒸盗汗、舌红少苔、脉细数。

五、补阳—阳虚证

12、八味肾气丸

处方：熟地黄 400g 山药（麸炒）200g 茯苓 150g五味子（醋制?200g 肉桂 50g 泽泻（盐制）150g附子（制） 50g 牡丹皮 150g

功能与主治：温补肾阳。用于肾阳不足，腰痛膝软，消渴水肿，肾虚咳喘，小便频数，大便溏泻。【用法与用量】口服，一次 1丸，一日2 次。每丸9g

六、阴阳并补—阴阳两虚证

13、阴阳双补鹿茸丸

处方：鹿茸（去毛，切，炙）23g麦门冬（去心）60g熟地黄黄耆鸡膍胵（麸炒）苁蓉（酒浸）山茱萸破故纸（炒）牛膝（酒浸）五味子各23g茯苓玄参地骨皮各15g人参23g

14、补肾助阴胶囊

处方：菟丝子木瓜肉苁蓉（各30g）牛膝45g 鹿茸20g 熟地天麻五味子（各15g）

功能与主治：补肾助阳、补肝肾，养精血，壮筋骨。治肝肾不足，筋骨痿弱，不自胜持，起居须人，足不任地，惊恐战掉，潮热时作，饮食无味，神疲乏力，诸虚不足。

七、其他补益类

15、补肾益脑胶囊

处方：鹿茸（去毛)6g，红参39g，茯苓38g，山药（炒)38g，熟地黄81g，当归38g，川芎29g，补骨脂（盐制)29g，牛膝29g，枸杞30g，玄参29g，麦冬38g，五味子29g，酸枣仁（炒)38g，远志（蜜制)38g，朱砂10g。

功能与主治：补肾益气，养血生精。用于气血两虚，肾虚精亏，心悸气短，失眠健忘，遗精盗汗，腰腿酸软，耳鸣耳聋。

制备方法：朱砂水飞成极细粉，鹿茸、红参、茯苓、山药、川芎、补骨脂、枸杞子、熟地黄八味粉碎成细粉，过筛，混匀，与上述细粉配研，混匀；其余五味子等7味，加水煎煮3次，第1次3小时，第2、3次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25（80℃)的清膏，与上述药粉混匀，干燥，粉碎，过筛，制成颗粒，干燥，灌囊。

16、五宝益气胶囊

处方：红景天10g刺五加10g西洋参10g虫草花10 g三七须10g 功能与主治：益气活血，健脾补肾，安神醒脑。

适用人群：体倦乏力、食欲欠佳、腰膝酸软、高原反应、体能透支等。

17、人参蛤蚧胶囊

19、参茸大补胶囊

处方：人参、白术土炒，各一斤薏苡仁八两，炒熟莲肉六两，去心皮黄芪四两，蜜水炒茯苓四两神曲炒，二两泽泻甘草炙，鹿茸、当归、熟地各五钱功能与主治：滋阴补肾，益气养血，强壮筋骨。用于成人体虚，腰膝酸软，食减肌瘦，气短心悸。

20、滋阴补肾丸

处方：熟地黄200g 菟丝子100g 牛膝75g 龟板胶100g 鹿角胶100g 山药100g 山茱萸100g 枸杞子100g

制法：以上八味，除鹿角胶、龟板胶外，其余熟地黄等六味粉碎成细粉，过筛混匀。取鹿角胶、龟板胶烊化，与上述细粉混匀。每100g粉末加炼蜜10g与适量的水，泛丸，干燥，即得。

功能与主治：滋阴补肾，填精益髓。主治为真阴不足证（腰酸腿软，头晕眼花，耳聋失眠，遗精滑精，自汗盗汗，口燥舌干，舌红少苔）。

21、天麻复方胶囊

【处方】天麻 100g 五味子 50g 麦冬 100g

【功能与主治】健脑安神。用于失眠健忘，神经衰弱，以及高血压引起的头昏头痛。

【用法与用量】口服，一次15g，早晚各1次。

22、人参鹿茸丸

处方：人参50g 鹿茸丸(去毛、酥油制)80g 补骨脂(盐炒)80g 巴戟天(甘草水制)80g 当归80g 杜仲80g

牛膝 80g 茯苓 80g 菟丝子(盐炒) 80g 黄芪(蜜炙) 80g 龙眼肉 80g 五味子(醋蒸) 80g

黄柏 80g 香附(醋制) 80g 冬虫夏草 20g

【制法】以上十五味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜120～140g, 制成大蜜丸，即得。

【功能与主治】滋肾生津，益气，补血。用于肾精不足，气血两亏，目暗耳聋，遗精盗汗，腰腿酸软，子宫寒冷。

用法与用量：口服，一次１丸，一日１～２次。

23、补肾益精胶囊

处方：鹿茸50g、紫河车100g、淫羊藿15g、巴戟天30g、仙茅20g、杜仲30g 【功能与主治】补肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托疮毒，养血益气，祛风除湿。

24、益气养血胶囊

处方：当归15g、黄芪12g、党参15g、熟地20g、紫河车30g、红花9g、益母草9g、菟丝子10g、炙甘草15g、鹿茸15g

【功能与主治】益气养血、活血调经。治疗月经不调。

虚烦神疲，梦遗健忘，手足心热，口舌生疮，舌红少苔，脉细而数。

27：补虚健脾丸

处方：人参360 g 白茯苓450 g 琥珀、沉香各15 g、蜂蜜2.5kg(熬去沫) 【功能与主治】补虚健脾气阴不足，肺虚干咳，津枯形瘦，劳损失血。28、补阳滋阴丸

处方：当归身12g，人参6g，黄耆12g，生龟版12g，生牡蛎12g，知母9g，玄参15g，金石斛9g，车前子9g，锁阳9g，甘草3g。

【功能与主治】：神水将枯症属阴虚者。

29、补阳固带长生延寿丸

【处方】人参21g，胡椒21g，夜明砂15g，五灵脂15g，没药15g，虎骨15g，蛇骨15g，龙骨15g，白附子15g，朱砂15g，麝香15g，青盐12g，茴香12g，丁香9g，乳香9g，木香9g、蜂蜜。

【功能主治】常服除百病，益气延年。主治劳嗽、久嗽、久喘、吐血、寒劳，遗精白浊，阳事不举，下元极弱，精神失常，痰膈等疾。妇人赤白带下，久无生育，子宫极冷。

30、延年益寿胶囊

处方：虫草100 g、人参50 g、蛤蚧1 g，鹿茸30 g

【功能主治】补虚损、益精气、延缓衰老,适用于虚劳喘咳、气血不足、自汗盗汗、阳痿、早泄遗精、男女不育、各种贫血、失眠健忘、心悸恍惚以及须发早白、形体憔悴、肢体软弱、动作迟缓等症，常服可除百病，益寿延年。

既是食品又是药品的物品名单（按笔划顺序排列）

丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。

附件2 可用于保健食品的物品名单

（按笔划顺序排列）

人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金

荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。

附：实验室制剂设施报价单

小型粉碎机一台：

混合机一台：

制丸机一台：

胶囊灌装机一台：

小烘箱一台：

小糖衣锅一台：

电炉2000W一只：

烧杯2000ml二只：

筛网120目一张：

筛网100目一张：

数粒板/50粒一只：

绢帕一张：

食蜡100g：

75%酒精500 ml ：

小铲刀一只：

0号空心胶囊500g：

PVC空瓶120ml100只：

PVC袋中号100只：

小电子台称量程（1—500g）：

另外：制做的成本需要财务进行核算。

软胶囊生产工艺技术及设备

软胶囊生产工艺技术及设备 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。

6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 (1)药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 (2)药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 (3)软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 (4)在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。

年产2亿粒胶囊剂生产车间工艺设计

药学院 课程设计说明书 课程名称：药物制剂生产设备及车间工艺设计 题目：胶囊剂车间设计 学生姓名： 学号： 班级： 指导教师： 2011 年 12 月一.车间设计概述 (2) 二.设计任务 (2) 三.生产制度 (2) 四.生产工序 (3) 五.物料衡算 (5) 六.生产设备选型 (8)

七.车间设计说明 (13) 题目：年产2亿粒胶囊剂生产车间工艺设计 一、车间设计概述 1.胶囊制剂车间 胶囊制剂车间主要从事的是胶囊剂的生产。该车间要求有一定的洁净度，在规定的洁净环境下进行混合制粒、干燥和整粒总混，胶囊填充、抛光选囊和内包装等工段的操作。按照生产流程进行合理布局，充分合理利用空间，同时减少各个工段之间的相互干扰。 2.设计目的 首先满足药品的工业化生产要求，按照生产工艺流程提供最佳布置。其次要始终贯彻GMP原则。 3.设计依据

GMP、《医药工业洁净厂房设计规范》和国家关于建筑、环保、能源等方面的规范。 4.设计原则 在满足各项规范条件下，尽可能做到人、物流分开，不返流；选用先进生产工艺和设备；空调系统可以有效控制温湿度； 二、设计任务 1.生产规模：2亿粒，片重0.3g 2.包装形式：胶囊剂，铝塑包装 三、生产制度 年工作日：按单班考虑，8h/天；年工作日250天。

四、生产工序 工艺成熟、技术先进。自动化、连续化、联动、密闭化生产。固体制剂目前以单机生产为主 1.粉碎、过筛：注意排尘除尘； 2.配料：称量时产生粉尘； 3.制粒：混合均匀，可改善物料流动性，减少粉尘飞扬。流化法应注意防爆； 4.干燥：排气经过除尘过滤； 5.过筛、整粒与总混：过筛、整粒（加入润滑剂，增加流动性）后混合，必须有除尘装置； 6.胶囊填充：注意颗粒扩散和除尘，局部负压； 7.胶囊抛光： 8.包装：铝塑包装排热、排风； 9.清场：更换批号和、品种、规格时，对车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌

项目七--软胶囊的制备工艺操作

项目七 软胶囊的制备工艺操作 教学内容：第一节 概 述 第二节 化胶工艺操作 第三节 软胶囊内容物配制操作 第四节 压制软胶囊工艺操作 第五节 软胶囊干燥、清洗工艺操作 第六节 综合实训 教学重点：1..软胶囊内容物配制 2. 软胶囊压制工艺 教学难点：生产中常见问题及排除方法 技能目标：1.独立进行常用设备的常规操作与维护 2.能处理一些常见故障和技术问题 第一节 概 述 软胶囊剂（又称胶丸）：系指将一定量的药液（或药材提取物）加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或和其它适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。 软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程如下： 物料： 工序： 检验： 入库： 注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域

第二节化胶工艺操作 一、实训目标 1．掌握化胶岗位操作法 2．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐标准操作规程 3．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐的清洁及维护、保养标准操作规程 二、实训适用岗位及设备介绍 本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。 （一）软胶囊化胶工 1．工种定义：软胶囊化胶工（或称煮胶工）是指将明胶、水、甘油及防腐剂、色素等辅料，使用规定的化胶设备，煮制成适用于压制软胶囊的明胶液的操作人员。

2．适用范围：化胶操作、质量自检 （二）明胶液质量检查工 1．工种定义：明胶液质量检查工是指在化胶间进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。 2．适用范围：化胶全过程质量监督（工艺管理、QA） （三）化胶及保温设备简介 1．HJG-700水浴式化胶罐（图7-1） 型号化胶罐化胶量200~700L，采用水平传 动、摆线针轮减速器减速圆锥齿轮变向、结构 紧凑、传动平稳；搅拌器采用套轴双桨、由正 转的两层平桨和反转的三层锚式桨组成，搅动 平稳，均质效果好。罐体与胶液接触部分由不 锈钢制成。罐外设有加热水套、用循环热水对 罐内明胶进行加热，温升平稳。罐上还设有安 全阀、温度计和压力表等。图7-1 HJG-700水浴式化胶罐2．VMP-60真空搅拌罐（图7-2） VMP-60真空搅拌罐是一种控温水浴式加热搅拌罐，罐内可承受一定的正、负压力。溶胶能力2.5kg-15kg ，可溶胶、贮胶，并可实现地面压力供胶。该搅拌罐是用不锈钢焊接而成的三层夹套容器。内桶用于装胶液，夹层装加热用的纯净水。罐体上带有温度控制组件及温度指示表，可准确控制和指示夹层中的水温，以保证胶液需要的工作温度。罐盖上设有气体接头、安全阀及压力表，工作安全可靠，通过压力控制可将罐内胶液输送至主机的胶盒中。

硬胶囊剂的制备工艺集锦

实验十三硬胶囊剂的制备 一．实验目的 1．掌握硬胶囊制备的一般工艺过程，用胶囊板手工填充胶囊的方法；2．掌握硬胶囊剂的质量检查内容及方法。 二．实验提示 硬胶囊剂系指将药物盛装于硬质空胶囊中制成的固体制剂。 药物的填充形式包括粉末、颗粒、微丸等，填充方法有手工填充与机械灌装两种。硬胶囊剂制备的关键在于药物的填充，以保障药物剂量均匀，装量差异合乎要求。 药物的流动性是影响填充均匀性的主要因素，对于流动性差的药物，需加入适宜辅料或制成颗粒以增加流动性，减少分层。本次实验采用湿法制粒：加入粘合剂将药物粉末制得颗粒后，采用胶囊板手工填充，将药物颗粒装入胶囊中即得。 制得硬胶囊按中国药典2000 年版胶囊剂通则中有关规定进行质量检查。 三．实验内容 1．药物颗粒的制备 【处方】双氯灭痛（双氯芬酸钠Diclofenac sodium ）3.75g 淀粉浆10% （Starch paste ）适量 淀粉（Starch ）30.0g 【制法】将主药双氯灭痛研磨成粉末状，过80 目筛，与淀粉混匀，以10% 淀粉浆制软材，将软材过20 目筛制湿颗粒，将湿颗粒于

60~70 ℃烘干，干颗粒用20 目筛整粒，即得。 2．硬胶囊的填充 采用有机玻璃制成的胶囊板填充。板分上下两层，上层有数百孔洞。先将囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平。将颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使颗粒填充均匀。填满每个胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得。 3．质量检查 【外观】表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂，无异臭。 【装量差异检查】中国药典2000 年版规定： 平均装量装量差异限度 小于0.3g ± 10% 大于或等于0.3g ± 7.5% 检查方法：取供试品20 粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2 粒。并不得有1 粒超出装量差异限度的1 倍。 【崩解时限】崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。根据中国药典2000 年版规定，硬胶囊剂的崩解时限为30 分钟。

化药原料药CTD S

附件2 化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求 一、目录 原料药 基本信息 药品名称 结构 理化性质 生产信息 生产商 生产工艺和过程控制 物料控制 关键步骤和中间体的控制 工艺验证和评价 生产工艺的开发

特性鉴定 结构和理化性质 杂质 原料药的质量控制 质量标准 分析方法 分析方法的验证 批检验报告 质量标准制定依据 对照品 包装材料和容器 稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承诺和稳定性方案 稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求

基本信息 药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。 结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。 理化性质 提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。 生产信息 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所

用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。 （2）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大的生产批量的匹配性。如现有最大的生产批量所用主要生产设备与实际生产线的不一致，应提供相应的放大研究与验证的试验依据，以证明在实际生产线上能采用工艺验证报告或空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的原料药。 （4）说明大生产的拟定批量范围，如拟定的大生产的批量范围超出了目前生产的最大批量，应提供充分的放大研究与验证的依据。 物料控制 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下：

胶囊剂的制备及使用

一、胶囊剂的制备及使用 （一）胶囊的分类 1、硬胶囊：按比例的原料药加后入药粉或辅料制成的粉末或颗粒囊。 2、软胶囊：按比例的药材提取物加辅料密闭于球形、椭球形囊。 3、肠溶胶囊：hi硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理或其他方式。 （二）硬胶囊的制备 1、明胶物理性质的差异：骨明胶质地坚硬、性脆、透明度差。 皮明胶具有可塑性、透明，二者可混合。 2、明胶可分为：A类：经酸法处理制得，等电点pH：8.0-9.0 B类：经碱法处理制得，等电点pH：4.7-5.0 3、甘油符合药用规定，作用为增加胶囊韧性及弹性，保持水分，能防脆裂。 4、琼脂：增加胶液的凝结力，在无菌条件下，短时间用完。 5、食用色素：使产品易于识别和美观。 6、防腐剂：为尼泊金类，防胶液制备中的细菌繁殖。 7、香料：为0.1%乙基香草醛和不超过2%香柏油。 （三）制备空胶囊工艺：溶胶→制胚→干燥→截割→整理 其中规格标记再附。 （四）感冒软胶囊的囊壳制备处方：明胶、甘油、蒸馏水（100:35:80） （五）软胶囊剂的压制及生产设备 1、软胶囊经球磨机或胶体磨将内容物与辅料制成适于压制软胶囊内容物球磨机耗时且乳化效果差，多用胶体磨，其方法如下： （1）先将助悬剂加入油中，熔融。与药粉、其他辅料研匀，即得软胶囊剂的内容物。（2）软胶囊可以填充各类油类药物，也可以填充固体药物。西药软胶囊内容物成分：单一、多为肠溶性成分。 2、软胶囊的制备：胶料→增塑剂→水→附加剂 胶料：明胶、阿拉伯胶 增塑剂：甘油、山梨酯，单独或混合使用。 附加剂(防腐剂）：对羟基苯甲酸甲酯1.6%、对羟基苯甲酸丙酯0.04%的混合物。 色素：高肠溶性染料。 香料类，避光剂。

原料药工艺流程图和质量控制要点(1)

原料药工艺流程图和质量控制要点(1) ******片工艺规程 分发单位

目录 主题内容 (3) 适用范畴 (3) 引用标准 (3) 职责 (3) 产品概述 (3) 工艺流程图 (5) 处方和依据 (6) 原药材的整理炮制 (6) 操作过程及工艺条件 (8)

工艺卫生 (12) 质量监控 (13) 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 物料平稳 (26) 技术经济指标的运算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 技术安全及劳动爱护 (27) 设备 (28) 17. 综合利用和环境爱护 (29) 18. 有关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)

1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境爱护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范畴 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督治理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量治理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术治理人员 汇审：生产部、质量部及其他有关部门负责人 执行：各级生产质量治理人员及操作人员 监督治理：QA、生产质量治理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 ******片Xiaokeping Pian 5.2 产品特点 5.2.1 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 5.2.2 规格 每片重0.55g。 5.2.3 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 5.2.4 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 5.2.5 贮藏 密闭，防潮。 5.2.6 有效期

原料药工艺流程图和质量控制要点

******片工艺规程 分发单位

目录 1.主题内容 (3) 2.适用范围 (3) 3.引用标准 (3) 4.职责 (3) 5.产品概述 (3) 6.工艺流程图 (5) 7.处方和依据 (6) 8.原药材的整理炮制 (6) 9.操作过程及工艺条件 (8) 10.工艺卫生 (12) 11.质量监控 (13) 12.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 13.物料平衡 (26) 14.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 15.技术安全及劳动保护 (27) 16.设备 (28) 17. 综合利用和环境保护 (29) 18. 相关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)

1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量管理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术管理人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：分管总助 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员 5 产品概述 产品名称 ******片Xiaokeping Pian 产品特点 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 规格 每片重。 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 贮藏 密闭，防潮。

保健品(胶囊剂)工艺规程

1产品概述 2处方和批准文号 3工艺流程图 4原药材的整理炮制 5制剂操作过程及过程控制要求 6原辅料质量标准和检验方法 7中间产品质量要求和检验方法 8成品质量标准和检验方法 9包装材料和包装规格、质量标准10说明书、产品包装文字说明和标志 11设备一览表及主要设备生产能力12物料平衡、收率的指标及计算公式

产品概述 产品特点 性状 本品为胶囊剂，容物为黄棕色粉末，气微香，味苦 功能与主治：具有改善睡眠功能。 用法与用量：每日1次，每次3粒，口服。 规格：每粒胶囊装0.35克。 有效期：二年 处方来源： 处方和批准文号 1 1.1 1.1.1 1.1.2 1.1.3 1.1.4 1.1.5 1.2 2 2.1 2.2 11254 7.0 g 192kg 11211 3.5g 96kg 11097 3.5g 96kg 11172 2.1g 58kg 11044 2.1g 58kg 合计 18.2g 500kg 制成胶囊 5 粒 处方 13.7 批准文号: 万粒

3 工艺流程图 1 浓缩 F 醇沉 成品检验 io万级洁净区

4.原药材整理炮制 4.1 炮制依据：《中国药典》2005年版一部。 4.2 整理炮制方法 4.2.1 酸枣仁：除去杂质，粉碎成最粗粉。 4.2.2 桑椹：除去杂质。 4.2.3 合欢花：除去杂质。 4.2.4 五味子：除去杂质，用时捣碎。 4.2.5 柏子仁：除去杂质。 5 制剂操作过程及过程控制要求 5.1 称量配料工序：按照每批处方量称量各种药材备用。 5.2 提取、浓缩 5.2.1提取：将已备好的五味药材称量复核，复核后的药材投入提取罐，加6倍量的饮用 水，浸泡2-3小时后，升温第一次煎煮，煎煮2小时后，放液，药液用300目滤布过 滤；第二次加4倍量的水，煎煮1.5小时，放液，过滤，合并滤液，将滤液放入贮罐静置2-6小时，备用。 5.2.2 一次浓缩：将静置后的上清液减压浓缩，真空度为-0.060?-0.085Mpa,温度为60C 芳C,浓缩至相对密度为 1.10?1.15时（60 C±5C测），收取浓缩液⑴，备用。 5.3 醇沉、二次浓缩 5.3.1醇沉：将浓缩液⑴ 打入醇沉罐中，加入95%勺乙醇，使药液的乙醇浓度达到75% 要求一边加入乙醇一边不断搅拌，静置16-24小时，备用。 5.3.2二次浓缩：将静置后的上清液，进行减压浓缩，回收乙醇，真空度为-0.060? -0.085MPa，温度60 C±5C，浓缩至相对密度1.15?1.20时（60 C±5C测）,收取浓缩液（2），备用。 5.4干燥 取浓缩液⑵ 真空干燥（真空度不低于-0.08Mpa，温度第一阶段为60C?80C，第二阶段为50C?70C）至水分V 4%收料，所得干膏，备用。 5.5粉碎、混合、过筛 将干膏用粉碎机粉碎（80目筛），粉碎时要求加入与硬脂酸镁、微粉硅胶一起粉碎，得细粉，在槽形混合机混合15-20分钟，混合均匀后，过60目筛密封备用，同时送 检，检验合格后分装，即得成品。要求室RHC 35%,T:18-26 C。 5.6胶囊填充及抛光 5.6.1将混合工序的混合粉在全自动胶囊填充机上用1号胶囊进行填充，每粒胶囊填充

胶囊剂的制备

胶囊剂的制备 一、实验目的和要求 1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。 2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。 二．实验原理 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为： 空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装 1．空胶囊与内容物准备 空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。 内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。 2．充填空胶囊 大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。 小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。 3．质量检查 充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。 胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 胶囊剂装量差异限度

保健品(胶囊剂)工艺规程完整

目录 1 产品概述 2 处方和批准文号 3 工艺流程图 4 原药材的整理炮制 5制剂操作过程及过程控制要求 6 原辅料质量标准和检验方法 7 中间产品质量要求和检验方法 8 成品质量标准和检验方法 9 包装材料和包装规格、质量标准 10说明书、产品包装文字说明和标志 11设备一览表及主要设备生产能力 12 物料平衡、收率的指标及计算公式

1 产品概述 1.1 产品特点 1.1.1 性状 本品为胶囊剂，容物为黄棕色粉末，气微香，味苦。 1.1.2 功能与主治：具有改善睡眠功能。 1.1.3 用法与用量：每日1次，每次3粒，口服。 1.1.4 规格：每粒胶囊装0.35克。 1.1.5 有效期：二年 1.2 处方来源： 2 处方和批准文号 2.1 处方 11254 7.0 g 192kg 11211 3.5g 96kg 11097 3.5g 96kg 11172 2.1g 58kg 11044 2.1g 58kg 合计 18.2g 500kg 制成胶囊5粒13.7万粒 2.2 批准文号：

3 工艺流程图 4.原药材整理炮制 4.1 炮制依据：《中国药典》2005年版一部。

4.2 整理炮制方法 4.2.1 酸枣仁：除去杂质,粉碎成最粗粉。 4.2.2 桑椹：除去杂质。 4.2.3 合欢花：除去杂质。 4.2.4 五味子: 除去杂质,用时捣碎。 4.2.5 柏子仁：除去杂质。 5 制剂操作过程及过程控制要求 5.1 称量配料工序：按照每批处方量称量各种药材备用。 5.2 提取、浓缩 5.2.1 提取：将已备好的五味药材称量复核，复核后的药材投入提取罐，加6倍量的饮用水， 浸泡2-3小时后，升温第一次煎煮，煎煮2小时后，放液，药液用300目滤布过滤； 第二次加4倍量的水，煎煮1.5小时，放液，过滤，合并滤液，将滤液放入贮罐静置2-6小时，备用。 5.2.2一次浓缩：将静置后的上清液减压浓缩，真空度为-0.060～-0.085Mpa,温度为60℃ ±5℃，浓缩至相对密度为1.10～1.15时(60℃±5℃测)，收取浓缩液(1),备用。5.3 醇沉、二次浓缩 5.3.1醇沉：将浓缩液(1)打入醇沉罐中，加入95%的乙醇，使药液的乙醇浓度达到75%，要 求一边加入乙醇一边不断搅拌，静置16-24小时，备用。 5.3.2二次浓缩：将静置后的上清液，进行减压浓缩，回收乙醇, 真空度为-0.060～ -0.085MPa，温度60℃±5℃，浓缩至相对密度1.15～1.20时(60℃±5℃测), 收取浓缩液(2)，备用。 5.4 干燥 取浓缩液(2)真空干燥（真空度不低于-0.08Mpa，温度第一阶段为60℃～80℃，第二阶段为50℃～70℃）至水分＜4%，收料，所得干膏，备用。 5.5粉碎、混合、过筛 将干膏用粉碎机粉碎（80目筛），粉碎时要求加入与硬脂酸镁、微粉硅胶一起粉碎，得细粉，在槽形混合机混合15-20分钟，混合均匀后，过60目筛密封备用，同时送检，检验合格后分装，即得成品。要求室RH≤35%,T:18-26℃。 5.6 胶囊填充及抛光 5.6.1 将混合工序的混合粉在全自动胶囊填充机上用1号胶囊进行填充,每粒胶囊填充 0.35克药粉。(室RH≤35%,T:18-26℃) 5.6.2 填充后的胶囊用抛光机抛光。 5.6.3 抛光后的胶囊用双层防潮袋密封保存,备用。 5.7 包装 5.7.1 分装

硬胶囊的生产工艺

中药制剂一胶囊 中药制剂在中国创用其早，夏商时代（约公元前21世纪至公元前11世纪）已有药酒、汤液的制作和应用。《内经》载医方13首（实有12首），记述了汤、丸、散、育、丹等剂型，并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。伟大的医药学家张仲景（公元142?219年）编著《伤寒论》和《金匾要略》，两书共收医方314首，其中记载有煎剂、浸剂、丸剂、散剂、酒剂、浸膏剂、糖浆剂、洗剂、软膏剂、栓剂等十余种剂型。书中各种制剂的药物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等项均有明确规定，制剂的制备方法更为完备，其中很多内容蕴涵着相当深刻的道理。此外，书中首次记载了用炼蜜、淀粉糊及动物胶汁做为药剂的赋形剂，至今仍在沿用。 中药制剂的发展不是追求数量，而是在提高产品质量上下功夫。要注意选题与设讣，在“理、法、方、药、剂（型）、工（艺）、质（量）、效（疗效）"八字纲领指导下，研制出治证明确、组方合理.剂型适宜、工艺先进、质量可壽、疗效显著的安全有效稳定的新中成药。随着中药工业的成熟，中药已经不再局限于丸散膏丹，出现了许多新型的中药制剂，胶嶷、微粪、包合物、固体分散剂等等。 硕胶囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心胶囊中，或将儿种原料粉末混合均匀分装于空心胶粪中而制成的保健食品。主要成型材料是明胶，以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等：对光敬感的药物，可加遮透剂二氧化钛 （2%?3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做 着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。 胶粪剂分为硬胶嶷、软胶粪（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶龔与控释胶嶷。 而硬胶羹剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶靈中制成。药品标准规定胶粪剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项U检査，应符合规定。胶嶷剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。 1?硬胶囊剂的制备工艺流程通常为: 制备空粪T药物和辅料混合T胶粪的填充与套合T整理f包装T质检T成品空心胶囊的规格从小到大分为：5、4、3、2、1、0、00、000号共8种，比较常用的胶囊规格是0号?5号。空胶獎的制备大体经过：溶胶T?胶T干燥 T拔壳T截割T整理等工序。硬胶粪剂中除药物外，常用的辅料还有稀释剂如淀粉、

FDA对原料药检查的流程

FDA对原料药的检查流程 、概述 "FDA是美国食品药物管理局(Food and Drug Administration) 的英文缩写，它是国际医 疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。 FDA 是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言，FDA检查目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP的要求，美国政府规定外国的药物生产 商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造企业的 相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三 类：一是批准前的现场检查(Pre —approval Inspection) ，即我们通常说的"FDA检查”， 对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检查( Biennial ),对批准后的药品进 行定期的合规性检查，通常两年进行一次；三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进 行专门的检查或监督。 FDA检查的依据起源于是美国国会1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案(常缩写为FFDCA FDCA或FD&C ,该法案赋予美国食品药品监督管理局(FDA监督监管食品安全、 药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受“食品、药物及化妆品法案”第501款 ⑻(2) (b)的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合cGMP的要求。GMP制度在联邦法规(code Of Federal Regulations)中的第210和第211条款中有具体规定。不过，自发布以来的GMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明：虽然它不是用于原料药，但有许多实例说明对原料药的GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此，FDA 就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上，FDA对原料药与制剂药的要 求都是一样的严格，没有区别。1997年9月，国际协调会议(ICH : InternationalConference 0f Harmonization)公布了专为原料药制定的GMP草案，更切合原料药的生产实际。2001年8月，美国健康人类服务部食品药物管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国际协调会议联合发布了用于活性药物成分(原料药)生产的GMF指指南：Guida nee for In dustry Q7A- Good Manu facturi ng Practice Guida nee for Active Pharmaceutical In gredie nts) ，即Q7A GMP此后，FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的GMF统一标准，并以此对原料 药厂进行符合性检查。 二.FDA检查流程 FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行 4 —5日的检查，FDA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见面会，在见面会上FDA会首先说明一下检 查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，出席人员一般包括总经理、质量授权人及各部门的负责人，然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，让检查官对工

软胶囊生产工艺技术及设备

软胶囊生产工艺技术及设备 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，系将油状药物、 药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜 内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软 胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适 宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15?0.3ml ）、椭圆形 （0.10?0.5ml ）、长方形（0.3?0.8ml ）及筒形（0.4?4.5ml ）等，可根据临床 需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大， 故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 确，溶液装量精度可达 ?1 ％，尤适合装药效强、过 量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其 厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空 气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有更长的存 储期。 适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的 生物利用度。 6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免 油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂 型。 此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及 整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、 装量均匀准 4、

臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的 药物也适合制成软胶囊。 (1)药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定 数量的玉米油(或PEG400)混匀即得。 (2)药物若是固态，首先将其粉碎过100?200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极 细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 (3)软胶囊大多填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的 液体如聚乙二醇、吐温-80 等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会 迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 (4)在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏，碱 性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5 7.0 为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应 采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。 软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防 腐剂(如山梨酸钾、尼泊金等)、遮光剂和色素等成分，其中明胶： 甘油：水为1：0.3?0.4：0.7?1 .4 的比例为宜，根据生产需要，按 上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化， 保温1?2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。 软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。 采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆 斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液(必须安全无害， 和明胶不相混溶，一般为液体石蜡、植物油、硅油等)，根据每一胶 丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的

软胶囊工艺及关键控制点

软胶囊工艺及关键控制点 一、概述 硬胶囊： 系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。 软胶囊： 系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。 软胶囊剂具备的特点： ①掩盖药物、内容物不适的苦味，臭味等异味； ②生物利用度高； ③提高产品的稳定性； ④携带轻巧，食用方便； 缺点： 内容物是水溶液或稀乙醇溶液等原辅料，均不宜制成软胶囊； 二、一般工艺 软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种； （1）滴制法：

滴制法制备软胶囊工艺流程图 （2）压制法： 压制法制备软胶囊工艺流程图 1.化胶★ 1确认各项设备是否完好； 2根据胶液配方和配置量，称取定量纯化水和甘油放入化胶罐中，搅拌均匀； 3加热纯化水和甘油（若为有色胶液提前配置好色素溶液加入罐中）； 4待温度到60-70℃时，投入明胶，搅拌、溶解；

5待罐内的明胶完全吸水膨胀，搅拌均匀； 6开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡； 7通过视镜观察罐内的胶液，脱泡至最少为止，关闭真空泵，打开排气阀； 8测定粘度和气泡量符合压丸要求后，用100目尼龙滤袋，滤过胶液到保温贮胶罐中，50-55℃保温备用； 2.配料★ 1确认各项设备是否完好； 2原辅料预处理（粉碎、过筛、混合）； 3配料罐中配料（确保料液的混合均一度）； 4待软胶囊内容物符合要求后，出料、备用； 3.压丸★★ 1确认设备运行正常； 2将胶罐的放料口与主机箱连接，胶管外用加热套包裹保温； 3调节胶皮至合适的厚度； 4加料，用加料勺把料液加入到储液盒中； 5按要求调节内容物装量； 6调整压丸机各项参数，确保压制成型的丸子达到预设的质量要求； 7正常丸进转笼进行初步定性、干燥； 4.定型、干燥★ 托盘干燥 转笼干燥 5.洗丸 石油醚、95％乙醇、乙醚等 6.拣丸 人工拣丸，机器拣丸 7.检测分装 三、质量控制点 1、仪器要定期校验，并要有校验记录及校验合格证，操作人员使用前应对仪器进行检查。 2、配料及化胶前应先核对原辅料及胶皮处方中的品名、规格、代号、批号、生产厂家、包装情况。 3、投料量按生产指令单计算、称量及投料必须双人复合，操作人及复核人均应在记录上签完整姓名。 4、物料的细度，操作过程中不能混入异物。 5、要确实保证原辅料的品种、数量含量的准确无误。 6、保证投料的准确性，化胶的真空度，化胶的温度和时间，控制化胶的粘度、水分。 7、投料后严格按化胶岗位标准操作，控制真空度、温度及时间。

车间工艺课程设计说明书,胶囊剂工厂设计,制药工程课程设计说明书

中南大学 CENTRAL SOUTH UNIVERSITY 制药工程设计 题目年产2.5亿粒胶囊生产车间工艺设计学生姓名 学号 指导教师 学院 专业班级 2010年12月

制药工程设计任务书 专业班级学号姓名 设计题目：年产2.5亿粒胶囊（硬胶囊）生产车间工艺设计 设计时间：2010.11.22-2010.12.10 指导老师： 设计内容和要求： 1.确定工艺流程及净化区域划分； 2.物料衡算、设备选型（按单班考虑、片重按0.5g计；要求有湿法制粒 铝塑包装）。 3.按GMP规范要求设计车间工艺平面图； 4.编写设计说明书。 设计成果： 1.设计说明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求； 2.工艺平面布置图一套（1#图纸）； 3.工艺管道流程图

目录 第1章硬胶囊剂生产工艺概述..................................................................... 错误!未定义书签。 1.1 项目概述............................................................................................ 错误!未定义书签。 1.2 设计依据............................................................................................ 错误!未定义书签。 1.3 设计内容............................................................................................ 错误!未定义书签。 1.4 设计指导思想和设计原则................................................................ 错误!未定义书签。第2章生产方法及工艺流程......................................................................... 错误!未定义书签。 2.1生产制度、规模及包装方式............................................................. 错误!未定义书签。 2.1.1 生产制度、规模................................................................... 错误!未定义书签。 2.1.2 包装形式............................................................................... 错误!未定义书签。 2.1.3工艺流程制定的原则............................................................ 错误!未定义书签。 2.2 生产工序............................................................................................ 错误!未定义书签。 2.3 工艺流程............................................................................................ 错误!未定义书签。第3章物料衡算............................................................................................. 错误!未定义书签。第4章生产设备选型..................................................................................... 错误!未定义书签。 4.1 生产设备选型的步骤........................................................................ 错误!未定义书签。 4.1.1 生产设备选型依据............................................................... 错误!未定义书签。 4.1.2 制药设备GMP设计通则的具体内容................................... 错误!未定义书签。 4.1.3生产设备选型说明................................................................ 错误!未定义书签。 4.2 主要生产设备选型............................................................................ 错误!未定义书签。第5章车间（设备）布置............................................................................. 错误!未定义书签。 5.1 车间设计原则.................................................................................... 错误!未定义书签。 5.2车间平面布置.................................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.1车间布置平面图.................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.2车间产尘的处理.................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.3车间排热、排湿及臭味的处理............................................ 错误!未定义书签。 5.2.4参观走廊的设置.................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.5 安全门的设置....................................................................... 错误!未定义书签。 5.3设备的安装........................................................................................ 错误!未定义书签。第6章采暖通风与空调公用工程................................................................. 错误!未定义书签。 6.1 设计要求........................................................................................... 错误!未定义书签。 6.2 设计参数........................................................................................... 错误!未定义书签。 6.3洁净室换气次数................................................................................ 错误!未定义书签。 6.4 洁净室压力........................................................................................ 错误!未定义书签。 6.5正压风量的计算................................................................................ 错误!未定义书签。 6.6 噪声................................................................................................... 错误!未定义书签。 6.7 通风量............................................................................................... 错误!未定义书签。第7章结束语................................................................................................. 错误!未定义书签。第8章参考文献............................................................................................. 错误!未定义书签。