脂筏介导的病毒内吞

脂筏的相关研究

脂筏的相关研究 脂筏（lipid raft）是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域，因其含有多种参与细胞信号转导的跨膜蛋白质，所以其在其在细胞信号转导过程中扮演着很重要的作用 1.脂筏的生物学特性 脂筏大小约50～300左右，脂筏微区与周围的主要含卵磷脂等的非筏区相比，由于富含特殊的脂质，使其呈一个相当独特的高度有序的液态相，在低温环境下不溶于非离子去污剂，能抵抗非离子去垢剂的抽提，其微结构域中的信号蛋白分子众多，主要包括：糖磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI anchored protein），双乙酰化蛋白（doubly acylated protein）如：非受体酪氨酸激酶Src、G蛋白的Gα亚基、血管内皮细胞的一氧化氮合酶（NOS）及跨膜蛋白。脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。脂筏能动态性和选择性地聚集多种蛋白质，部分蛋白质经跨膜区直接插入膜内，但大部分蛋白质则需经脂筏的脂质对其进行N端酰基的豆蔻酰化等修饰而嵌入脂筏中。脂筏本质上是动态支架，其流动可使多种距离较远的蛋白质聚集在脂筏内，倾向于某些信号分子而排除其他分子，形成特殊的空间隔离，便于蛋白质相互作用。 脂筏可能有三类：小窝、富含糖鞘脂膜区、富含多磷酸肌醇膜区。不同的脂筏由于含有特异蛋白不同而具有不同的的功能。目前研究比较多的是小窝(也称：小凹)Caveolae，为一种特殊形式的脂筏，直径约50～100nm呈Ω形膜内陷结构，它的分布较广，尤其是上皮细胞，内皮细胞，肌肉细胞（包括心肌和骨骼肌）等，是一种有微囊素Caveolin包被的脂质微区。脂筏的提取主要有去污剂法和非去污剂法。前者提取的脂质筏纯度相对高，而后者有保护脂质筏上有脂溶倾向的

细胞生物学习题及答案

第一章细胞生物学概述 一、填空 1.细胞生物学对细胞的研究包括3个层次，分别是：显微水平（细胞整体水平）、 亚微水平、分子水平。 2. (J.) Janssen 发明了第一台复式显微镜，(R.) Hooke 发现了细胞， (M.J.)Schleiden 和(T.)Schwann 创立了细胞学说。 3.支原体是迄今发现的最小、最简单的细胞；病毒是迄今发现的最小、最简 单的生命体。 第五章细胞膜的分子结构和特性 一、名词解释： 单位膜：在电镜下，生物膜显示为“两暗一明”的结构，内外两层电子密度高，中间层电子密度低，该三层共同构成一个单位，称为单位膜。 二、判断题 1.真核细胞的结构分为膜相结构和非膜相结构。T 2.膜结构将某一功能有关的酶系统集中于一定区域中，使其发挥作用的现象称为细胞 内膜相结构的区域化作用。T 3.跨膜蛋白的多肽链只横穿膜一次。 F 4.目前为大多数学者所接受的生物膜模型是单位膜模型。F 5.生物膜的两个显著特性是不对称性和流动性。 T 6.在生物膜中，膜蛋白、膜脂及糖均呈不对称性。T 7.膜结构的不对称性保证了膜两侧在功能上具有方向性。T 三、单选题 1.生物膜的主要化学成分是：C A.糖蛋白 B.糖脂 C.蛋白质和类脂 D.酶 E.脂肪 2.为什么细胞内有许多膜构成的部分：B A.有助于细胞分裂 B.防止细胞质中的生化反应相互干涉 C.促进细胞质特化 D.增加细胞器的面积3.类脂分子是细胞膜的"骨架"，其亲水端 和疏水端在脂质双分子层中的排列位 置是：A A.所有的亲水端均朝向双分子层的内 外表面 B.所有的亲水端都朝向细胞的内表面 C.所有的疏水端均在双分子层的外侧 D.所有的疏水端均在双分子层的表面 E.所有的亲水端均朝向双分子层的内 表面 五、问答题： 试述液态镶嵌模型。 答：S. J. Singer和G. Nicolson通过总结当时有关的膜结构模型和新技术研究成果，在1972年提出了膜的液体镶嵌模型。液体镶嵌模型的基本内容是： 流动的脂质双分子层构成细胞膜的骨架；各种球形蛋白质不同程度镶嵌在脂双层中；糖类分子以糖蛋白或糖脂形式存在，糖链向膜外侧伸展； 该模型强调了蛋白质和脂类的镶嵌关系，并认为膜具有流动性和不对称性，对膜功能的复杂性提供了物质基础。 第七章细胞膜与物质转运

第七章 细胞信号转导异常与疾病-卢建

总字数：19,361 图：5 表：0 第七章细胞信号转导异常与疾病 第一节细胞信号转导系统概述 一、受体介导的细胞信号转导通路 二、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式 第二节信号转导异常发生的环节和机制 一、细胞外信号发放异常 二、受体或受体后信号转导异常 第三节与信号转导异常有关的疾病举例 一、胰岛素抵抗性糖尿病 二、肿瘤 三、心肌肥厚和心衰

第七章细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导系统(signal transduction system或cell signaling system)由能接收信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的靶蛋白所组成。细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用，它们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。受体和细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展。细胞信号转导异常可以局限于单一成分（如特定受体）或某一环节，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡。对信号转导系统与疾病关系的研究不仅有助于阐明疾病的发生发展机制，还能为新药设计和发展新的治疗方法提供思路和作用靶点。 第一节细胞信号转导系统概述 信号转导过程包括细胞对信号的接受，细胞内信号转导通路的激活和信号在细胞内的传递。激活的信号转导通路对其靶蛋白的表达或活性/功能的调节，如导致如离子通道的开闭、蛋白质可逆磷酸化反应以及基因表达改变等，导致一系列生物效应。 一、受体介导的细胞信号转导通路 细胞的信号包括化学信号和物理信号，物理信号包括射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号(摩擦力、压力、牵张力以及血液在血管中流动所产生的切应力等)以及细胞的冷热刺激等。已证明物理信号能激活细胞内的信号转导通路，但是与化学信号相比，目前多数物理信号是如何被细胞接受和启动细胞内信号转导的尚不清楚。 化学信号又被称为配体(ligand)，它们包括：①可溶性的化学分子如激素、神经递质和神经肽、细胞生长因子和细胞因子、局部化学介质如前列腺素、细胞

基因转移技术

基因转移技术 什么是基因转移技术？ 基因转移技术是将特定的外源基因信息转入到受体细胞或生物并使其表达的一种基因工程技术。基因转移技术已广泛用于基因的结构和功能分析、基因表达与调控、基因治疗与转基因动物模型建立等研究方向。 基因转移方法有哪几类？ 一、化学转染 1.磷酸钙法 该技术通过将磷酸盐溶液和含有DNA的氯化钙溶液进行缓慢混合，形成DNA-磷酸钙共沉淀复合物。复合物能粘附于细胞膜上，通过细胞内吞作用进入细胞浆中。 优点：实验室中转染哺乳动物细胞最广泛使用的方法。试剂易获得，成本低，可用于瞬时转染和稳定转染。 缺点：重复性差，转染效率低。对基因和细胞的选择要求较高。 2.DEAE-葡聚糖法 DEAE-葡聚糖是最早开发的转染试剂之一。它是一种可溶的聚阳离子碳水化合物，通过与带负电的DNA结合形成聚集物。携带正电荷的复合物与带负电荷的细胞膜结合，通过细胞内吞作用进入细胞中。与磷酸钙转染过程中形成的复合物颗粒相比，其粒径更小。 优点：该试剂价格便宜，并且过程简便、效率较高。一般常用于瞬时转染，DNA使用量较少。 缺点：不适用于稳定转染。 3.脂质体法 脂质体分为单层脂质体和多层脂质体。常用的阳离子脂质体与带负电的DNA结合，形成DNA-阳离子脂质体复合物，从而吸附到带负电的细胞膜表面，通过细胞内吞作用进入细胞。脂质体介导的基因转移的效率可以通过整合病毒蛋白来提高，从而促进病毒包膜和细胞膜之间的主动融合。这种融合粒子被称为病毒体。 优点：能够在活体内应用，毒性低、重复性好。适用性广，在很多细胞中能得到有效的瞬时转染和稳定转染效果。 缺点：试剂难以自制，商品较为昂贵，转染效果在不同细胞类型中差异较大。

脂筏的结构

脂筏的结构，功能及在阿尔茨海默症，朊病毒病中的研究进展北京大学力学与工程科学系生物医学工程专业02级博士钟建学号： 10203829 摘要：脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质和蛋白质的微区。主要由鞘脂，胆固醇及蛋白质组成，脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构向转化，可以参与信号转导和蛋白质转运。病原体如病毒，细菌及其毒素等利用脂筏进入宿主细胞，利用细胞表面的GPI－锚固蛋白和筏脂作为主要的或补充的受体，因此，很多的疾病如阿尔茨海默症，朊病毒病等均有可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系。 关键词：脂筏，信号转导，蛋白质转运，阿尔茨海默症，朊病毒病 自从1972年S. Single和G. Nicolson提出膜的流动镶嵌模型[1]以来，生物膜的研究有了飞速的发展，大量的科学家进入这一领域，推动了膜生物学的发展。近几年来，发现大多数哺乳动物细胞质膜中具有富含胆固醇和鞘脂（鞘磷脂和鞘糖脂）的微区（microdomain），称为“脂筏（lipid raft）”[2,3]。脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，脂筏区主要参与信号转导和细胞蛋白转运。脂筏曾经有过许多的名称，如糖基磷脂酰肌醇脂微区（GPI lipid microdomain），鞘糖脂富含微区(glycosphingolipid-enriched microdomain)，去垢剂不溶的糖脂富含复合物(detergent-insoluble glycolipid-enriched complexes, DIGs)，低浓度Triton不溶复合物(low-density triton-insoluble complex, LDTI)等等。脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，可以参与信号转导(Cellular signaling)和蛋白质转运(Protein trafficking)。一些感染性疾病，心血管疾病，肿瘤，肌营养不良症，阿尔茨海默症，HIV，朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系[4]。下面简要介绍一下脂筏的结构，功能以及在疾病研究中的最新进展。 1 脂筏的结构 生物膜膜脂主要分为磷脂，糖脂和固醇类，其中，磷脂根据醇成分的不同分为甘油磷脂和鞘磷脂，糖脂根据醇的成分分为甘油糖脂和鞘糖脂，固醇类主要是指胆固醇。脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质和蛋白质的微区。富含鞘磷脂，鞘糖脂，胆固醇，GPI-锚固蛋白，Src-kinase等[2-6]（图1）。脂筏不仅存在于质膜上，而且还存在于高尔基体膜(Golgi membrane)上[7]。鞘磷脂和鞘糖脂（如神经节苷脂类）的饱和脂肪链紧密聚集，饱和脂肪链之间的空隙填满了作为间隔分子的胆固醇，形成液态有序相（liquid-ordered phase，即脂筏)，直径大约在50nm左右。而不饱和脂肪链围绕在筏区的周围，形成非筏区，非筏区的主要成分是卵磷脂，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸等，也含有胆固醇。因为鞘脂含有长链饱和脂肪链，Tm 较高，所以脂筏区与非筏区相比，流动性差，脂肪链伸展，而且粘稠。所以出现分相[8]。脂筏区比非筏区高大约0.4-1nm左右。质膜内外两层均含有脂筏，脂膜内层的脂筏除了知道需要胆固醇来维持其整体性和缺少鞘脂之外，脂筏的组成还是不清楚的。到目前为止脂筏中唯一的一种脂膜外层和内层都已经明确的是“质膜微囊（caveolae）” [9]。

免疫学试题库 (3)

第十四章固有免疫系统及其应答 一、单项选择 1. 以下哪个特点不属于固有免疫： A. 作用时相短 B. 非特异作用 C. 不经克隆扩增，即可发挥免疫效应 D. 有免疫记忆 E. 抗原识别谱较广 2. 关于NK细胞，下述哪项是错误的？ A. CD56阳性 B. CD16阳性 C. 表达BCR和TCR D. 表面具有KAR和KIR E. 能介导ADCC 3. NK细胞不具备的生物学功能是： A. 杀伤病毒感染的靶细胞 B. 杀伤肿瘤靶细胞 C. 介导ADCC D. 通过释放穿孔素杀伤靶细胞 E. 主要通过释放蛋白水解酶杀伤靶细胞 4. 固有免疫效应分子中不包括： A. 乙型溶素 B. 防御素 C. 抗体 D. 细胞因子 E. 溶菌酶 5. 固有免疫应答的特点中不包括： A. 直接识别病原体某些高度保守的配体分子 B. 结合相应配体后可立即产生免疫应答 C. 没有免疫记忆功能 D. 高度特异性结合相应配体 E. 维持时间较短 6. 固有免疫细胞包括： A. B细胞+T细胞细胞+T细胞 E.浆细胞 7. 下列哪个分子属于模式识别受体： A. CD4 5 C 8. 固有免疫应答的特点是： A. 抗原进入机体后96小时启动 B. 具有免疫记忆 C. 维持时间长 D. 通过模式识别受体进行识别，不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用 E. 以上皆不对 9. 下列哪个分子属于病原体相关分子模式： B. CD4 C. LPS D. CD8 E. TCR 10. NK细胞可通过下列哪个分子杀伤靶细胞： A. 穿孔素 B. CD1 C. IL-8 D. CSF E. IL-21 11. 即刻固有免疫应答发生于： A. 感染0~4小时之内 B. 感染后24~48小时之内 C. 感染后48~96小时之内 D. 感染96小时之后 E. 以上皆不对 12. 早期固有免疫应答发生于： A. 感染0~4小时之内 B. 感染后3、4天之内 C. 感染后4天之后 D. 感染一月之后 E. 以上皆不对 13. 适应性免疫应答诱导阶段发生于： A. 感染0~4小时之内 B. 感染后3、4天之内 C. 感染后4天之后 D. 感染一月之后 E. 以上皆不对 14. NKG2D识别的配体是： A. HLA I类分子 B. CD1 C. MICA/B D. CD56 E. B7 15. 执行适应性免疫应答功能的细胞是： A．γδT细胞B．αβT细胞C．NK细胞D．树突状细胞E．巨噬细胞

浅析非病毒载体基因转移技术的现状和展望

浅析非病毒载体基因转移技术的现状和展望 摘要：目前基因治疗已经成为科学家治疗多种难治性疾病的一种新手段，基因导入技术是基因治疗的核心也是最基本的技术。目前研究较多的基因导入技术共分为两大类：一，病毒载体基因导入法；二，非病毒载体基因导入法。前者转染效率高,但存在安全性和免疫原性等问题。因此,近年来人们对非病毒类载体系统给予了更多的关注。 关键词：非病毒载体基因转移技术现状和展望 非病毒载体基因转移方法又分为物理方法和化学方法。物理方法如：注射法、基因枪法、电穿孔法、超声波法等都是借助物理力量穿透细胞膜达到基因转移的目的；化学方法则是借助天然的或者人工合成的化合物辅助完成基因转移。尽管近年来在非病毒基因转移领域中取得了显著成效，但总体而言，非病毒载体相对于病毒载体来说转移基因的效率要低，在体内的基因转移尤其如此。现在把目前较常用的非病毒载体基因转移方法的优势和局限综述如下。 1 物理方法 就是基于物理力量造成细胞膜的瞬间缺损，从而使质粒DNA进入细胞内的方法。如基因枪法、电穿孔法、超声波法等，还有近年来发现的激光相关辅助方法。 注射法 直接将质粒DNA注射入组织细胞中达到基因转移的目的。有学者成功地将裸露的质粒DNA注射入肌肉、肝脏、皮肤等组织，但基因表达水平较低。注射法中，细胞表面的某些受体起了一定的作用，它们能够特异或者非特异性地结合DNA并且介导DNA的内吞，但这些受体的详细作用机制不甚清楚。由于注射法有其独特优点如：方法简单，不需特殊试剂且毒性低而受到欢迎。此外，借助显微操作系统进行的显微注射法是目前国际上公认的制备转基因和基因剔除动物模 型的首选。 基因枪法 基因枪法是一种全新的基因导入技术，它以压缩气体（氦或氮）转换成的气体冲击波为动力，把附着于高速微弹上的DNA直接射入细胞、组织和细胞器，基因枪导入的基因被证明可在广泛类型的细胞中得到瞬时的、高效率的表达。基因枪法是皮肤、黏膜以及手术局部暴露组织较理想的基因转移方法，因而基因枪被认为是将来DNA疫苗的良好免疫工具。但是基因枪法用于基因治疗还需要进一步改进，如通过对微弹颗粒表面结构的改良使其可以结合更多的DNA或者使结合

脂筏

脂筏的结构功能及与某些疾病的研究进展 自从Nicolson在1972年提出膜流动镶嵌结构模型以来，人们对生物膜的研究不断深入，在1988年Simons提出了‘脂筏’的概念，Brown等[1]在1992年通过实验提出了脂筏的假说，直到1997年的Simons [2]等才正式用脂筏这个名称来描述这种富含胆固醇和鞘脂的动态微区。至今有许多关于膜结构的报道，发现膜中有富含胆固醇及鞘脂的微区(microdomain),这个区曾有过许多名称：不溶于去垢剂的糖脂富含区(detergent-insoluble glycolipid-rich domain,DIFs)；低浓度Triton不溶复合物(low-density triton-insolublecomplex,LDTI)；富含糖脂的膜(glycolipid-enriched membrane,GEMs).2001年在西班牙召开的欧洲研究讨论会(European Research Conference,EURESCO)上对“微区、脂筏(lipid raft)及小窝(caveolae)”作了讨论，Meer于次年综述了此专题。 1.脂筏 脂筏是脂质双层内含有特殊脂质的蛋白质的微区，具有低流动性，呈现有序液相,富含胆固醇和鞘磷脂[4]，形成相对稳定的具有一定功能的筹结构漂浮于二维流动的细胞质膜中，被人们形象地称之为“功能筏”。具有参与胞吞胞饮、信号转导、运输胆固醇等重要功能，随着人们在分子水平上认识的不断深化，脂筏结构和功能的物理、化学基础研究方面也取得了初步的进展。 在脂双层的不同区域有不同的脂筏，而且这些脂筏是运动的。脂筏可能有 3 类：小窝、富含糖鞘脂膜区、富含多磷酸肌醇膜区。不同的脂筏有其各自特异的蛋白质，所含脂质也不完全相同，并且有不同的功能。脂筏的主要成分是鞘磷脂、神经节苷脂及胆固醇。由于鞘磷脂含有长链饱和脂肪酸，与胆固醇相互作用成一种有序脂质相，其相变温度(Tm)较高，使脂膜的流动性降低而稳定性增加。脂筏周围的膜区含有较多的不饱和脂肪酸，Tm 温度较低，这样膜的脂筏区与非脂筏区就出现了分相。脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，可以参与信号转导和细胞蛋白质运转。一些感染性疾病、心血管疾病、肿瘤、肌营养不良症及朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系。 2.脂筏的功能 2.1参与信号转导 2.1.1脂筏与细胞信号转导的正调控 由于脂筏内含有众多的信号分子，而且它们参与许多信号转导途径，说明脂筏在信号转导过程中起关键作用。特定信号分子在脂筏和小窝中的分区定位，使脂筏成为一个聚集信号分子参与并调控信号转导的平台。因为参与相同信号途径的受体、配体、偶合因子、效应酶及底物等位于同一个脂筏区域，致使各个信号分子在空间上彼此靠近，这样不但有利于信号分子之间的相互作用，而且使信号转导事件能快速有效地进行。 此外，脂筏内特殊的微环境也影响其中的信号分子，有利于它们的构象变化并形成有活性的空间结构．这种严格定位还能限制受体与其他信号通路的分子相互作用，提高了信号转导事件发生的特异性，同时也阻止了非特异性信号的发生[5]。 尽管脂筏和小窝的大小限制了所含信号分子的数量，一个脂筏可能只含有某一类信号分子，行使某一特定的功能。但是如果有外界刺激(膜外配体、抗体、

《免疫学》总复习题及答案

《免疫学》总复习题 A型题：每题备有5个答案，请选出一个最佳答案。 1．免疫监视功能低下的机体易发生 A．肿瘤 B．超敏反应 C．移植排斥反应 D．免疫耐受 E．自身免疫病2．T细胞和B细胞定居的场所是： A．骨髓 B．周围免疫器官 C．中枢免疫器官 D．胸腺 E．腔上囊3．动物来源的破伤风抗毒素对人而言是 A．半抗原 B．抗体 C．抗原 D．既是抗原又是抗体 E．超抗原4．人IgM合成的最早时间是 A．胎儿早期 B．胎儿晚期C．出生后1个月D．出生后3个月 E．出生后6个月5．补体系统的三条激活途径均参与的成分是： A.C2 B.B因子 C.C1 D.C3 E.C4 6．介导炎症反应发生，具有趋化作用的细胞因子是： A.IL-1 B.IFN C.CSF D.IL-2 E.IL-8 7．B细胞表达的CD分子是 A．CD2 B．CD16 C．CD19 D．CD28 E．CD8 8．HLA分子多态性部位是： A.肽结合区 B. Ig样区 C.跨膜区 D.胞浆区 E. 以上都不是 9.B细胞抗原识别受体是 A.TCR B.CD3 C.FcR D.CR2 E.smIg 10．巨噬细胞所不具备的作用是 A．吞噬作用B．胞饮作用C．抗原特异性识别受体介导的胞吞作用D．FC受体介导的胞吞作用E．补体受体介导的胞吞作用 11．机体抵抗病原微生物感染的功能称为 A．免疫监视B．免疫自稳C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫识别12．切除胸腺的新生鼠的淋巴结中缺乏何种细胞 A．巨噬细胞B．B淋巴细胞C．T淋巴细胞D．干细胞E．粒细胞13．仅有反应原性而无免疫原性的物质是 A．超抗原B．半抗原C．完全抗原D．异嗜性抗原E．类属抗原

植物基因转化常用方法(植物遗传,农杆菌、病毒介导和基因枪转化法)

一. 植物遗传转化的方法 植物遗传转化技术可分为两大类：一类是直接基因转移技术，包括基因枪法、原生质体法、脂质体法、花粉管通道法、电激转化法、PEG介导转化方法等，其中基因枪转化法是代表。另一类是生物介导的转化方法，主要有农杆菌介导和病毒介导两种转化方法，其中农杆菌介导的转化方法操作简便、成本低、转化率高，广泛应用于双子叶植物的遗传转化。 二.农杆菌介导的基因转化方法 （一）农杆菌的Ti质粒与T-DNA的整合机制 几乎所有双子叶植物都容易受到土壤农杆菌感染，而产生根瘤。它是一种革兰氏阴性土壤杆菌（A. tumefaciens）。其致瘤特性是由Ti（tumor－inducing）质粒介导的。农杆根瘤菌之所以会感染植物根部是因为植物根部损伤部位分泌出酚类物质乙酰丁香 酮和羟基乙酰丁香酮，这些酚类物质可以诱导Vir（Virulence region)基因的启动表达，Vir基因的产物将Ti质粒上的一段T－DNA单链切下，而位于根瘤染色体上的操纵子基因产物则与单链T－DNA结合，形成复合物，转化植物根部细胞。T－DNA上有三套基因，其中两套基因分别控制合成植物生长素与分裂素，促使植物创伤组织无限制地生长与分裂，形成冠瘿瘤。第三套基因合成冠瘿碱，冠瘿碱有四种类型：章鱼碱（octopine）、胭脂碱（nopaline）、农杆碱（agropine）、琥珀碱（succinamopine），使农杆菌生长必需的物质。 1. Ti质粒的结构 在发现根瘤农杆菌诱发冠瘿瘤的本质是Ti质粒后，Ti质粒便成为冠瘿瘤形成基因鉴定与分析的主要研究对象。 Ti质粒大约在160～240kB之间。其中T-DNA大约在15kb-30kb。Vir基因区在36kb 左右。除此之外，Ti质粒上还存在Con区（region encoding conjugation)和Ori区（origin of replication)。

免疫学 病毒感染与免疫机制

现代免疫学 1.病毒感染之后如何诱发机体产生免疫应答并产生免疫保护作用？ 2.同一种病毒再次感染机体，发生的免疫应答有何变化？ 病毒是除了类病毒外最简单的生命有机体，由核酸和包裹核酸的蛋白质衣壳组成。病毒完全依靠宿主细胞的生物合成系统来复制病毒蛋白及其遗传物质并进行病毒体组装。他们利用细胞表面受体感染细胞，其中许多与免疫系统有关。病毒成功感染宿主细胞后，其遗传物质暴露于胞质内，并开始指导病毒大分子的合成以及病毒体的组装。少数病毒如CMV能与宿主细胞和平共处，长期寄生，称之为非细胞毒性病毒。多数病毒是细胞毒性病毒，其在胞内的繁殖和寄生很快导致宿主细胞的死亡。 机体针对病毒的防御在3个层次上展开，1）抑制病毒在宿主细胞内的复制与繁殖——IFN和TNF等细胞因子；2）杀伤被病毒感染的宿主细胞——NK细胞和CTL；3）阻断病毒感染细胞的能力——中和抗体。 1.针对病毒感染的固有免疫应答： 在针对病毒入侵的强有力的特有免疫建立之前，固有免疫应答是机体抵御病毒入侵的第一道防线。主要是通过I型干扰素对病毒的抑制和自然杀伤细胞对感染细胞的杀伤来实现的。病毒通过皮肤或黏膜表面进入机体后遇到NK细胞，后者通过细胞裂解作用而将被病毒感染的细胞清除。这是在特异性免疫应答尚未建立的病毒感染早期机体抗病毒感染的主要方式。 病毒双链RNA可以刺激受感染组织细胞、巨噬细胞以及单核细胞等分泌产生IFN-α和β等I型干扰素，以诱导临近细胞进入抗病毒状态。【图：干扰素的抗感染作用：细胞被病毒感染后表达并分泌干扰素-左，干扰素作用与临近细胞，使其进入抗病毒状态-右】干扰素通过与核细胞表面的I型干扰素受体结合，促使细胞产生可抑制病毒复制的酶以达到对病毒的抑制，从而抗病毒感染。I型干扰素还能激活NK细胞，使其更有效地杀伤被感染的宿主细胞，清除病毒赖以藏身和复制的“工厂”。NK细胞大量分泌IFN-γ，发挥免疫调节作用。巨噬细胞受到病毒和IFN-γ的刺激后被活化，分泌IL-1 IL-6 IL-8 IFN-γ和IL-12等细胞因子和趋化因子，促进毛细血管内皮细胞上调粘附分子，以便于中性粒细胞和单核细胞浸润感染局部。 固有免疫对于防控病毒的入侵和感染有着重要的作用，然而病毒一旦已经完成入侵并造成感染，特异性免疫应答，特别是T细胞介导的特异性免疫将发挥消除病毒感染的决定性作用。 2.针对病毒感染的适应性免疫应答： 病毒可借助其表面的受体分子和宿主细胞表面相应分子结合从而感染细胞，机体针对入侵病毒表面分子产生的特异性抗体在防治病毒感染的体液免疫中发挥重要的作用，这些抗体可作用于感染早期体液中的病毒和感染细胞溶解后释放的病毒。 抗体的抗病毒效应体现在以下几个方面：1）中和病毒感染力：抗体与病毒表面蛋白质的结合可以阻断其与细胞表面受体的接触或者干扰病毒向细胞内的侵入，黏膜表面的IgA分子在这方面的作用尤为重要；2）致敏病毒颗粒：抗体结合病毒之后通过激活补体导致病毒颗粒直接被裂解，在此过程中产生的C3a和C5a等补体片段趋化白细胞；3）介导抗体依赖的细胞毒作用——ADCC：有些病毒膜蛋白能够表达于被感染宿主细胞的表面。病毒特异性抗体通过对这些病毒蛋白的识别标记被感染细胞，诱发NK细胞和巨噬细胞对这些细胞的杀伤。

细胞生物学问答题

医学细胞生物学问答题 1、以LDL为例，说明受体介导的胞吞作用。 答：1）、定义：细胞摄入的胆固醇是合成细胞膜所必需的，由于胆固醇不溶于水，必须与蛋白质结合成LDL复合物，才能转运到各组织中参与代谢。 2）、LDL颗粒分子结构： ①由胆固醇脂、游离胆固醇、磷脂及载脂蛋白组成的球形颗粒。 ②外膜：磷脂和游离的胆固醇分子。 ③核心：胆固醇分子被酯化成长的脂肪酸链。 ④配体：载脂蛋白apoB100 LDL颗粒通过apoB100与细胞膜上的LDL受体相结合。 3）、内吞过程： ①LDL与有被小窝处的LDL受体结合，有被小窝凹陷，缢缩形成有被小泡进入细胞。 ②有被小泡脱去外被网格蛋白形成无被小泡。 ③无被小泡与内体融合，内体膜上有H+泵，在内膜酸性环境下，LDL与受体解离，受体经转运囊泡又返回质膜被重复利用。 ④LDL被内体性溶酶体中的水解酶分解，释放出游离胆固醇，载脂蛋白被水解成氨基酸，被细胞利用。有被小窝→有被小泡→无被小泡→与内体融合→LDL与受体解离→LDL和载脂蛋白被利用 4）、调节： ①当细胞需要利用胆固醇时，这些细胞就制造LDL受体蛋白，并插入细胞膜上，进行受体内吞，摄入胆固醇。 ②如果细胞内游离胆固醇积累过多，细胞就会停止合成胆固醇，并且停止合成LDL受体。 5）、意义： ①胆固醇可提供细胞膜大部分的所需。 ②此过程中断，胆固醇在血液中聚集，沉降于血管壁从而导致动脉粥样硬化。 2、简述细胞膜的化学组成和功能关系。 答：（1）组成：脂类、蛋白质、糖类 （2)脂类主要有三种：磷脂、胆固醇、糖脂 磷脂：构成细胞膜的基本成分。 胆固醇：提高脂双层膜的力学稳定性、调节脂双层膜的流动性和降低水溶性物质的通透性。 糖脂：均位于膜的非胞质面单层，糖基暴露于细胞表面，可能是某些大分子的受体，与细胞识别及信号转导有关。 膜脂的功能： ①构成膜的基本骨架,去除膜脂，则使膜解体； ②是膜蛋白的溶剂，一些蛋白通过疏水端同膜脂作用，使蛋白镶嵌在膜上以执行特殊的功能； ③维持膜蛋白(酶)构象、表现活性提供环境,膜脂本身不参与反应； ④膜上有很多酶的活性依赖于膜脂的存在。有些膜蛋白只有在特异的磷脂头部基团存在时才有功能。（3）膜蛋白有三种：内在膜蛋白、外在膜蛋白、脂锚定蛋白 1）、内在膜蛋白：它贯穿膜脂双层，以非极性氨基酸与脂双层分子的非极性疏水区，相互作用而结合在质膜上，内在蛋白不溶于水。 2）、外在膜蛋白：分布在膜的内外表面，主要在内表面，为水溶性蛋白,靠离子键或其它弱键与能够暂时与膜或内在膜蛋白结合的蛋白质，易分离。 3）、脂锚定蛋白：质膜外侧的蛋白质通过糖链连接到磷脂酰肌醇上，形成“蛋白质—糖—磷脂”复合物，或质膜胞质侧的蛋白质通过脂肪酸链共价结合在脂双层上。

生物膜与信号转导途径考试复习题及答案

生物膜与细胞信号转导 名词解释： 1.脂筏：胆固醇分子不可能在脂双层里均匀分布，而是与鞘脂一起集中在膜的 特定区域，胆固醇-鞘脂漂浮在液态磷酸甘油脂“海洋”上的“筏”一样称为脂筏。 2.转运蛋白： 3.P-型ATPase：是阳离子转运蛋白，在转运过程中需要ATP可逆磷酸化的过 程，磷酸化使得转运蛋白的构象发生变化，同时，转运阳离子做跨膜运输4.次级主动运输：第一种溶质(S1)通过初级主动运输产生浓度梯度后，接着， 第一种溶质顺着浓度梯度提供能量，驱动第二种溶质(S2)逆浓度梯度运输 5.G蛋白分子开关：GTP酶(GTPase)是一个分子开关，开关是通过结合和水解 GTP进行控制。 6.激酶锚定蛋白：AKAPs 是支架蛋白，位于脂筏的胞质侧，将信号通路中执 行功能的蛋白聚集在一起，便于反应进行 7.信号蛋白 8.MAP激酶级联反应：酵母中的mating pheromones，果蝇中复眼的光受体的 分化，开花植物中对病源的防御反应。 简答题： 1.溶质分子跨膜运动，有哪几种机制？ 2.以细菌KcsA钾离子通道为例，说明电压门控的钾离子通道结构与运输的关系答：细菌KcsA通道是由四个亚基组成，其中两个亚基由两个跨膜的螺旋(M1和M2) 和通道胞外的孔区域(P)组成。每个亚基的M2螺旋线与另一个亚基的M2相互交叉形成一个“螺旋束”，封闭了面向质膜的孔，则K+不能通过；M2 螺旋线可以在具有甘氨酸残基的位点弯曲，将通道门打开。K+运输。 P区域是由一个长约1/3通道宽度的短的螺旋和一个能形成“衬里的”狭窄的选择性过滤器的无螺旋的环，允许K+通过。选择性过滤器的衬里含有高度保守的五肽骨架，产生5个连续排列的氧原子环。每个环由四个氧原子组成，直径是3nm，而失水K+直径是2.7nm。当通道门打开，K+进入通道时，电负性的氧原子替代了与K+结合的水分子，与K+稳定的相互作用使K+运输。尽管选择性过滤器具有4个K+结合位点，但实际上只能同时结合2个K+。 3.乙酰胆碱受体门控通道结构及离子运输机制 结构：乙酰胆碱是由运动神经元释放到肌细胞质膜，与乙酰胆碱受体结合，它可以改变受体的构象，引起离子通道打开。乙酰胆碱受体允许Na+、Ca2+和K+通过。由5个亚基组成：γ，β和δ各1个，2个α亚基，每个α亚基带有1个乙酰胆碱结合位点。每个亚基含有4个跨膜双螺旋，5个亚基围成1个中心孔，孔直径约20 ?，突出在胞质和细胞表面。 机制：2个乙酰胆碱结合到2个α亚基上，引起构象发生变化，使疏水侧链远离通道的中心，打开离子通道，让离子通过。组成5个亚基的M2螺旋所含有的5个Leu 侧链突出在通道，限制了通道的直径。当两个乙酰胆碱受体位点被占据，构想发生变化，随着M2螺旋的轻微扭曲，5个Leu残基旋转，远离通道中心，由较小的极性氨基酸代替，通过道门打开，允许Ca2+，Na+、K+通过。

细胞生物学自测题解答

第四章细胞质膜 二、填空题 1．生物膜的基本特征是流动性、不对称性。 2．跨膜结构域含较多氨基酸残基的内在膜蛋白的二级结构为α螺旋，它也可能是多数跨膜蛋白的共同特征。 3．膜蛋白的功能有运输、识别、酶活性、细胞连接、信号转导，以及骨架和胞外基质的连接。 4．常用来分离研究膜蛋白、使细胞膜崩解的试剂是去垢剂。 5．与人红细胞表面ABO血型相关的膜脂是糖脂。 6．影响膜脂流动性的因素有脂肪酸链的长度、脂肪酸的饱和度、温度、胆固醇含量。 7．膜脂的不对称性指同一种膜脂分子在膜的脂双层呈不均匀分布，膜蛋白的不对称性指每种膜蛋白分子在细胞膜上都具有明确的方向性。 8．在荧光标记的细胞中，随着时间的延长，已经均匀分布的荧光会重新排布，聚集在细胞的某一个部位称为成斑现象，聚集在细胞的一端称为成帽现象。 9．与细胞外环境接触的膜面称为细胞外表面，与细胞基质接触的面称为原生质表面，冷冻蚀刻技术制样中产生的面称为细胞外小页断裂面和原生质小页断裂面。 10．细胞表面的特化结构包括膜骨架、鞭毛、纤毛、微绒毛和细胞的变形足。 第五章物质的跨膜运输 二、填空题 1．被动运输分为简单扩散和协助扩散两种形式。 2．根据主动运输过程所需要能量来源的不同，主动运输可分为三种基本类型：A TP直接提供能量、A TP间接提供能量、光能驱动。 3．物质通过细胞质膜的转运主要有三种途径：被动运输、主动运输、胞吞与胞吐作用。 4．离子通道分为电压门通道、配体门通道、压力激活通道。 5．胞吞作用的两种类型：胞饮作用、吞噬作用。 6．胞饮作用形成的小泡称为胞饮泡，吞噬作用形成的小泡称为吞噬泡。 7．胞饮泡的形成需要网格蛋白的帮助，吞噬泡的形成需要微丝及结合蛋白的帮助。8．根据胞吞的物质是否有专一性，可将胞吞作用分为受体介导的胞吞作用、非特异性的胞吞作用。 9．受体介导的胞吞作用是一种选择性浓缩机制。 10．胞内体的作用是传输胞吞作用新摄入的物质到溶酶体被降解。 11．胞内体被认为是膜泡运输的主要分选站之一，其中的酸性环境在分选过程中起关键作用。 12．胞吐作用的两个途径：组成型胞吐途径、调节型胞吐途径。 13．胞吐作用中的组成型胞吐途径确保细胞分裂前质膜的生长。 14．在组成型胞吐途径中，新合成的囊泡内可溶性蛋白分泌到细胞外的三个去向是有的成为质膜外周蛋白、有的形成胞外基质蛋白、有的作为营养成分或号分子扩散到胞外液。 第六章细胞的能量转换—线粒体和叶绿体 二、填空题 1．线粒体是由双层膜构成的囊状结构，从外向内依次为外膜、膜间隙、内膜质、线粒体基质四部分。而叶绿体由叶绿体膜、类囊体和叶绿体基质三部分组成。2．糖酵解产生的NADH上的电子进入线粒体的两种途径分别是苹果酸-天冬氨酸穿梭途径和甘油-3-磷酸穿梭途径，然后分别传递电子给NAD+和FAD。

细胞信号转导异常与疾病

细胞信号转导异常与疾病 【简介】 细胞通过受体感受胞外信号分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，该过程称为细胞信号转导。水溶性信号分子及某些脂溶性信号分子不能穿过细胞膜，通过与膜表面受体相结合而激活细胞内信号分子，经信号转导的级联反应将细胞外信号传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能，该过程称为跨膜信号转导。脂溶性信号分子能穿过细胞膜，与位于胞浆或核内的受体相结合并激活之，活化的受体作为转录因子，改变靶基因的转录活性而诱导细胞特定的应答反应。在病理情况下，细胞信号转导途径中一个或多个环节异常，可导致细胞代谢及功能紊乱或生长发育异常。近年来，人们已经认识到大多数疾病与细胞外或细胞内的信号转导异常有关。信号转导治疗的概念进入了现代药物研究的最前沿。 【要求】 掌握细胞信号转导的概念、跨膜信号转导的概念，掌握细胞信号转导的主要途径 熟悉细胞信号转导障碍与疾病的关系 了解细胞信号转导调控与疾病防治措施 细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等多方面的作用，它们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。受体和细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展。某些信号转导蛋白的基因突变或多态性虽然并不能导致疾病，但它们在决定疾病的严重程度以及疾病对药物的敏感性方面起重要作用。细胞信号转导异常可以局限于单一成分（如特定受体）或某一环节，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡。对信号转导系统与疾病关系的研究不仅有助于阐明疾病的发生发展机制，还能为新药设计和发展新的治疗方法提供思路和作用靶点。 第一节细胞信号转导系统概述 生物的细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号。细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号转导（cell signal transduction）。典型的细胞信号转导过程通常包括①信号发放：细胞合成和分泌各种信号分子；②接受信号：靶细胞上的特异受体接受信号并启动细胞内的信号转导；③信号转导：通过多个信号转导通路调节细胞代谢、功能及基因表达；④信号的中止：信号的去除及细胞反应的终止。 一、信号以及细胞转导信号的要素 （一）细胞信号的种类 一般说来，能够介导细胞反应的各种刺激都称为细胞信号。细胞信号按照其形式不同可分为物理信号、化学信号和生物信号。生物细胞所接受的信号有多种多样，从这些信号的自然性质来说，可以分为物理信号、化学信号和生物学信号等几大类，它们包括光、热、紫外线、X-射线、离子、过氧化氢、不稳定的氧化还原化学物质、生长因子、分化因子、神经递质和激素等等。在这些信号中，最经常、最普遍、最广泛的信号应该说是化学信号。 化学信号种类繁多，包括激素（hormone）、神经递质（nerve mediator）、细胞因子

金纳米粒子的细胞毒性(三)：胞吞作用

金纳米粒子的细胞毒性(三)：胞吞作用 2016-08-16 12:54来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部 纳米颗粒的大小及其表面配体在细胞胞吞过程中的作用 实际上在研究AuNPs和细胞的作用时，胞吞作用(endocytosis)，即颗粒进入细胞的作用过程，是第一位要研究的现象。大体分来，胞吞作用可分为吞噬作用(phagocytosis)、胞饮作用(pinocytosis)以及受体介导胞吞作用(receptor-mediated endocytosis，RME)。吞噬作用是以大的囊泡形式(常称为液泡)内吞直径达几微米的固体复合物、微生物以及细胞碎片等的被噬取过程。胞饮作用是指以小的囊泡形式将细胞周围的微滴状液体(直径一般小于1微米，常含有离子或小分子)吞入细胞内的过程。胞饮作用不具有明显的专一性。这种胞吞常常造成细胞的坏死而形成坏死细胞(necrotic cells)。受体介导的胞吞作用是指被内吞物(称为配基) 与细胞表面的专一性受体相结合，并随机引发细胞膜的内陷，形成的囊泡将配基裹入并输入到细胞内的过程，它是一种专一性很强的胞吞作用。AuNPs的内吞属于受体介导的胞吞作用，具有很强的专一选

择性。在研究纳米颗粒和细胞的相互作用过程中，RME是第一位要考虑的机理，一个外来的配基结合细胞表面上的受体而进入细胞。细胞表面上受体的浓度以及受体和配基的作用力决定了胞吞的强度。温度对RME也有重要影响，例如在低温时金纳米颗粒将不进入细胞，而是贴在细胞膜上。 在研究AuNPs的胞吞作用时，上面提到的两个因素，即颗粒大小和吸附在颗粒表面的配基性质具有极为重要的意义，后者能和细胞表面上的蛋白受体相结合从而进入细胞。当研究AuNPs的尺寸因子和表面改性的影响时，首先要观察的是AuNPs是否进入了细胞，AuNPs在细胞内的分布以及能否形成聚集体等问题。 Huang等，Oh等和De等利用电子显微镜研究了AuNPs在进入细胞后在各个部位的分布，并作了十分细致的工作。例如Huang等利用静脉注射研究了2，6和15 nm AuNPs在小鼠的肿瘤细胞内的分布，所用的是巯丙酰甘氨酸(Tiopronin)保护的AuNPs。他们发现2 nm和6 nm的AuNPs能分布在癌细胞的胞质和细胞核中，而15 nm AuNPs只在胞质中存在，而且形成了聚集体。Chithrani等用电镜研究发现包覆有柠檬酸的AuNPs是通过RMS机理进入Hela 细胞的，并证明了当AuNPs颗粒的直径等于50 nm时，AuNPs进入Hela细胞的数目达到最大值，在此之后，进入细胞的数目变少。 Jiang等在研究AuNPs对细胞的作用时，利用5,10和25 nm由聚乙烯吡咯烷酮(PVP)保护的AuNPs，以及AuNPs的自由聚集体和在固体表面上固定的聚集体对Hela细胞的活性进行了研究，证明了粒径在50 nm以下的AuNPs能被细胞胞吞，并对细胞产生毒性的事实。同时发现，其中被胞吞的大粒径AuNPs比小颗粒易于形成聚集体，从而具有更大的毒性。但当颗粒太大(或者在细胞外形成聚集体)无法进入细胞时，反而会促进细胞的生长。

病理学理论指导：移植排斥反应病理

在临床上，肾移植，肝移植，心脏移植等器官移植的外科技术已经成熟，但让外来的移植器官在受者体内永久存活是医学免疫学一大难题，这是由于同种异体组织或器官移植时，受者的免疫系统常对被移植物产生排斥反应。 移植排斥反应是一个非常复杂的免疫学现象，除单卵双生外，两个个体具有完全相同的HLA系统的组织配型几乎是不可能的，因此选择供者和受者配型尽可能接近是异体组织器官移值成功的关键。 移植排斥反应按发病机制和病理变化不同，可分为超急性排斥反应，急性排斥反应和慢性排斥反应，受体在移植后数分钟至24小时对移植物发生迅速而剧烈的排斥反应称为超急性排斥反应，急性排斥反应可发生在移植后数天，也可发生于数月后，慢性排斥反应可发生在数年内。 一、排斥反应的机理 同种异体组织器官移植时，供体和受体间的HLA抗原差异大小，决定着排斥反应严重程度。排斥反应中，细胞介导的免疫反应及抗体介导的免疫反应均起重要作用。 二、排斥反应的病变 依据排斥反应的形态变化及发病机制，分为超急性排斥反应，急性排斥反应和慢性排斥反应。 1．超急性排斥反应 发生在移植后的几分钟或几小时，其发生与受者已有供者特异性HCA抗体存在，或供者与受者的ABO血型不符有关。移植器官迅速转变为暗红色，并伴有出血坏死，呈花斑状，体积肿大，质地柔软，组织学检查广泛的小血管炎伴血栓形成，血管壁纤维素样坏死和中性粒细胞浸润，并有IgG、IgM和补体存在。 2．急性排斥反应 较常见，未经免疫抑制治疗时，可在数天内发生，经免疫抑制治疗时，可在数月甚至数年后发生，可分为细胞型排斥反应和血管型排斥反应。 细胞型排斥反应：表现为移植器官内，大量淋巴细胞，单核细胞浸润，淋巴多为CD4＋或CD8＋T细胞。细胞型急性肾移植排斥反应 血管型排斥反应：主要表现为细小动脉的坏死性血管炎。细小动脉的坏死性血管炎3．慢性排斥反应 常是反复急性排斥反应的积累，突出病变是血管内膜纤维化，伴有移植器官的实质细胞萎缩及间质纤维化慢性炎细胞浸润。

第七章 细胞信号转导异常与疾病

第七章细胞信号转导异常与疾病 一、单选题 1.下列哪项不属于典型的膜受体 ( ) A.乙酰胆碱受体 B.异丙肾上腺素受体 C.胰岛素受体 D.γ干扰素受体 E.糖皮质激素受体 2.介导去甲肾上腺素作用的受体属于 ( ) A.离子通道受体 B.G蛋白偶联受体 C.受体酪氨酸蛋白激酶 D.核受体 E.细胞粘附受体 3.核受体本质是配体激活的 ( ) A.丝/苏氨酸蛋白激酶 B.酪氨酸蛋白激酶 C.离子通道受体 D.转录因子 E.效应器 4.信号转导系统对靶蛋白调节的最重要方式是通过 ( ) A.DNA的甲基化 B.蛋白质的糖基化 C.DNA的乙酰化 D.蛋白质可逆的磷酸化 E.蛋白质的磷酸化 5.激素抵抗综合征是由于 ( ) A.激素合成减少 B.激素降解过多 C.靶细胞对激素反应性降低 D.靶细胞对激素反应性过高 E.以上都不是 6.毒性甲状腺肿（Graves病）的主要信号转导异常是 ( ) A.促甲状腺素分泌减少 B.促甲状腺素受体下调或减敏 C.Gs含量减少 D.促甲状腺激素（TSH）受体刺激性抗体的作用 E.TSH受体阻断性抗体的作用 7.霍乱毒素对G蛋白的作用是 ( ) A.促进Gs与受体结合 B.刺激Gs生成 C.使Gs的GTP酶活性增高

D.使Gs的GTP酶活性抑制或丧失 E.抑制Gi与受体结合 8.下列哪项不是激活NF- KB的因素 ( ) A.TNF B.病毒 C.糖皮质激素 D.活性氧 E.内毒素 9.肿瘤中小G蛋白Ras最常见的突变可导致 ( ) A.Ras的表达减少 B.Ras的失活 C.Ras与GDP解离障碍 D.Ras自身的GTP酶活性降低 E.Ras激活ERK通路的能力降低 10.家族性肾性尿崩症发病的关键环节是 ( ) A.腺垂体合成和分泌ADH减少 B.肾髓质病变使肾小管上皮细胞对ADH反应性降低 C.基因突变使ADH受体介导的信号转导障碍 D.基因突变使腺苷酸环化酶含量减少 E.肾小管上皮细胞上的水通道增多 11.肿瘤的细胞信号转导异常有 ( ) A.生长因子分泌过多 B.生长因子受体过度激活 C.Ras持续激活 D.抑制细胞增殖的信号减弱 E.以上都是 12.死亡受体（如I型TNFa受体）介导细胞凋亡主要通过激活 ( ) A.蛋白激酶A（PKA） B.Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶 C.蛋白激酶C（PKC） D.NF-kB E.caspases 二、问答题 1.简述细胞信号转导系统的组成、生理作用及异常的病理意义。 2.试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。 3.何谓自身免疫性受体病，举例说明受体自身抗体的种类和作用。 4.试述激素抵抗综合征的发生机制。 5.信号转导障碍在疾病发生和发展中起什么作用？ 6.简述糖皮质激素的抗炎机制。 7.试从激素、受体以及信号转导通路调节的靶蛋白这几个不同层次阐述尿崩症的发生机制。 8.简述受体调节的类型和生理病理意义。 9.试述信号转导改变在高血压心肌肥厚发生中的作 用。 10.以LPS的信号转导为例，简述信号转导与炎症启动和放大的关系。