复方苦参注射液对胃癌SGC_7901细胞VEGF_CXCR4表达的影响

复方苦参注射液对胃癌SGC-7901细胞VEGF、CXCR4表达的影响

杨 勤,张亚声

E ffects ofmatri ne injecti on on expressions ofmRNA s and protei ns of VEG

F and CXC R4i n gastri c carci no m a S GC-7901cells

YANG Q i n,ZHANG Ya-sheng

D e p ar t m ent of T raditional ChineseM ed icine,t he F irst P eop le's H o s p ital Affiliated to Shanghai J iao t ong Universit y,Shangha i200080, China.

Ab stract O bjective:To investi ga te the effects of m atri ne i n j ection(M I)on expressi ons o fmRNA s and prote i ns

o f vascular endo the lia l g row th factor(VEG F)and CXC che m ok i ne recept o r4(CXCR4)i n gastric carc i no m a S G C-

7901ce lls.M e thods:M ethy l t h i azo ly l tetrazo li u m assay(M TT)w as used to exa m i ne t he e ffects of M I on pro lifera-

ti on of S GC-7901ce lls;R eve rse transcri ption-poly m erase cha i n reacti on(RT-PCR),i m m unofl uorescence and en-

zy m e-linked i m m unosorbent assay(EL IS A)we re e mp l oyed to m easure the expressi ons o f VEGF and CXCR4mR-

NA s and prote i ns o f t he cell s respecti ve ly.Resu lts:M I cou l d i nhibit the pro lifera ti on o f S G C-7901cells,w ith obv-i

ous dose-dependent and ti m e-dependent e ffects;W ith the i ncreasing concentra tion o fM I for24h,t he expressi ons

o f VEGF and CXCR4mRNA s and pro teins of SGC-7901cell s reduced g radua lly,wh ich had stati stica l sign ifi cance

compared w i th the contro l group(P<0.05).Conc l u si on:M I can i nhi b it the expressions o f gastric carcinom a vascu-

lar endo t he lia l g row th factor ma rked l y,w hich m ay be one o f its m echan is m s i n anti-ang i ogen i c ability.

K ey w ords m atri ne i n j ection;g astric carci no m a SGC-7901ce lls;vascu l a r endo t he lial g row th fac tor;CXC che m o-

k i ne receptor4

M odern O nco logy2010,18(08):1481-1484

摘要 目的:探讨复方苦参注射液(m atr i ne i n jecti on,M I)对人胃癌S G C-7901细胞血管内皮生长因子

(vascular endo t he lial grow t h factor,VEG F)、趋化因子受体(CXC che m ok i ne receptor4,CXCR4)mRNA及蛋白表

达水平的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察不同浓度复方苦参注射液对人胃癌S GC-7901细

胞增殖的影响;采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)、免疫荧光法、酶联免疫吸附法(EL IS A)分别检测不

同浓度复方苦参注射液对人胃癌S G C-7901细胞中V EGF、CXCR4mRNA及蛋白表达水平的影响。结果:复

方苦参注射液可以抑制S GC-7901细胞增殖,并呈剂量和时间依赖性;不同浓度复方苦参注射液作用于SGC

-7901细胞24h后,随着药物浓度的增高,细胞中VEG F、CXCR4在mRNA及蛋白表达水平逐渐降低,与对照

组相比有统计学差异(P<0.05)。结论:复方苦参注射液具有抑制相关肿瘤血管生成因子的作用,这可能是

复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的机制之一。

关键词 复方苦参注射液;胃癌S G C-7901细胞;血管内皮生长因子;CXCR4

中图分类号 R730.52;R735.2 文献标识码 A DO I:10.3969/.j issn.1672-4992.2010.08.05

文章编号 1672-4992-(2010)08-1481-04

收稿日期 2010-02-23

修回日期 2010-03-29

基金项目 上海市级医院临床科研资源共享平台资助项目(编号:SHDC1207206)

作者单位 上海交通大学附属第一人民医院中医科,上海

200080

作者简介 杨勤(1980-),女,重庆人,在读硕士研究生,主要从事消化病基础及临床研究。E-ma i:l q i ncolor@126.

co m

通讯作者 张亚声(1953-),男,江苏人,教授,主任医师,硕士生导师,主要从事中西医结合消化系统疾病及心血管系

统疾病的诊治和研究。 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,局部复发和转移是死亡的主要原因。新生血管生长是肿瘤生长和转移的关键环节。在长期的临床实践及实验研究中,人们逐渐发现许多传统中药有抗血管生成的作用。

本研究应用复方苦参注射液(m atr i ne i n jecti on,M I)对胃癌SGC-7901细胞中血管内皮生长因子(vascu lar endo t he-li a l g row th factor,V EGF)、趋化因子受体(CXC che m ok i ne re-ceptor4,CX CR4)表达的影响,初步探讨复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的机制。

1 材料与方法

1.1 实验材料

人胃癌细胞系SGC-7901由上海市第一人民医院消化

科实验室保存;复方苦参注射液(山西振东制药有限公司,产品批号:20081007)。DM E M细胞培养液购于美国G i bco公司;胎牛血清(FBS)购自HYCLON E公司;恒温CO

2

培养箱(F or m a Sc ientific,美国);倒置相差显微镜(N i kon,日本)。CXCR4一抗购自abca m公司,荧光二抗购自Inv itrogen公司。

EL ISA-VEGF试剂盒购自上海西唐生物有限公司。所用P ri m er序列以专业引物设计软件Pre m ier5.0设计而成。CX-CR4、V EGF、 -acti n引物由上海瑞基生物科技有限公司合成。

1.2 实验方法

1.2.1 细胞培养 S GC-7901细胞常规培养于10%的FBS

的D M E M培养液中,放置于37 、5%CO

2

、饱和湿度的孵育箱中孵育,常规消化传代培养,实验时取对数生长期细胞。1.2.2 M TT法检测细胞增殖 取对数生长期S GC-7901细胞,以0.25%胰酶消化后用DM E M培养基(含10%胎牛血清)制成单细胞悬液,以5 104个/m l细胞浓度接种于96孔培养板中,200 l/孔。当细胞生长至70%-80%融合时,换成无血清培养液继续培养24h,使细胞同步于静止期后分组:调零组(每孔加200 l培养液);细胞对照组(每孔加200 l 单细胞悬液);M I组(使M I的终浓度分别为10、20、40、80 l/m l),每组每个浓度各设8个平行孔。24h、48h后每孔加入M TT继续培养4h后,吸去每孔的液体,加入二甲基亚砜(DM SO)150 l/孔,微振荡器上震荡15m i n,用酶标仪在450n m波长处测出细胞对照组和各实验组的吸光度值(A450值)。本实验重复3次,按公式计算细胞生长抑制率(i nh i b-i ti on rate,I R):I R=(1-D实验组/D对照组) 100%。

1.2.3 RT-PCR法检测CXCR4mRNA、VEGF mRNA表达水平 取对数生长期细胞,先用无血清培养液培养24h,使细胞处于静止期同步化后,加入不同浓度M I继续培养24h 后,按T r i zo l法提取RNA,逆转录为c DNA,并进行PCR反应。引物序列见表1。反应程序:变性3m i n,然后94 30s,55 30s,72 45s,共30个循环,最后72 延伸7m i n。反应结束后以含有4ng/m l溴乙啶的1.2%的琼脂糖凝胶电泳。在紫外光凝胶成像分析系统下摄片,以CXCR4、VEGF基因片段与 -acti n片段灰度值的比值作为其相应表达水平数值。实验重复3次。

表1 引物序列

基因名称上游引物下游引物产物长度(bp) CXCR45-'GAGAAGCATGACGGACGGACAAGTA-3'5-'GCAAAGATGAAGTCGGGAATAG-3'302 VEGF1655-'CTTTCTGCTGTCTTGGGTGC-3'5-'ATCGCATCAGGGGCACACAG-3'300 VEGF1215-'CTTTCTGCTGTCTTGGGTGC-3'5-'ATCGCATCAGGGGCACACAG-3'242

-acti n5-'CCAAGGCCAACCGCGAGAAGATGAC-3'5-'AGGGTACATGGTGGTGCCGCCAGAC-3'592

1.2.4 免疫荧光化学法检测CXCR4蛋白表达水平 按不

同浓度分组制作细胞爬片,加药培养24h后取出,4%多聚甲

醛固定,0.3%T ri x ton-100处理10m in,10%兔血清封闭

30m in,加入一抗CXCR4(1 50,羊抗人)4 过夜,将PBS代

替一抗设置为阴性对照;加入荧光二抗(兔抗羊,1 200)孵育

1h,PBS反复漂洗,加入P I(1 1000)染细胞核,荧光显微镜下

观察拍照记录。每组细胞随机选取5张图片,图像分析采用

I m ag eP ro-P l us图像分析系统。

1.2.5 EL ISA检测VEGF蛋白表达水平 收集各组细胞

培养上清液,4 离心10m i n,-80 保存。EL IS A法检测细

胞上清液VEGF的浓度,具体步骤按试剂盒说明书操作。

1.3 统计学分析

应用SPSS17.0软件进行统计学处理,数据以( x s)表

示,使用单因素方差分析,组间多重比较用LSD法。P<0.05

为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MTT法检测细胞增殖

结果表明,随着M1浓度和作用时间的增加,M I对肿瘤

细胞增殖的抑制作用逐渐增强(见表2)。

表2 不同浓度复方苦参注射液对SGC-7901细胞增殖的影响

组别

浓度

( l/m l)

OD值( x s)

24h48h

对照组00.36 0.060.41 0.01 M I组 100.33 0.040.30 0.01*

200.32 0.030.29 0.02*

400.31 0.020.23 0.02*

800.25 0.02*0.18 0.02* *P<0.01,与对照组比较

2.2 RT-PCR检测CXCR4、VEG F mRNA的表达

随着复方苦参注射液浓度逐渐增高,CXCR4mRNA和VEG F mRNA的表达较对照组逐渐减弱。尤其是40 l/ m l组和80 l/m l组的表达量,与对照组相比,有显著差异(P <0.01)(见表3,图1)。

表3 不同浓度复方苦参注射液对CXCR4mRNA和VEGF mR-NA表达的影响 (OD, x s)

组别浓度( l/m l)CXCR4mRNA VEGF mRNA

对照组00.94 1.690.81 1.61

M I组100.93 0.310.79 1.42

200.92 1.65*0.77 1.11**

400.90 2.30**0.72 1.96**

800.86 2.74**0.62 1.55**

*P<0.05,**P<0.01,与对照组比较

2.3 免疫荧光法检测CXCR4蛋白的表达

如图2所示,蓝色荧光为CXCR4在细胞浆表达,红色荧光为细胞核,结果显示,对照组细胞浆CXCR4蛋白表达强度最高,复方苦参注射液10 l/m l组和20 l/m l组表达水平有所下降,但与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05), 40 l/m l组和80 l/m l组CXCR4蛋白表达水平较对照组明显降低,具有显著差异(P<0.01)(见表4)。

表4 不同浓度复方苦参注射液对SGC-7901细胞中CXCR4蛋白的表达影响 (OD 10-2, x s)

组别浓度( l/m l)CXCR4

对照组013.60 1.81

M I组1012.37 0.63

2010.45 0.89

404.82 0.43*

803.71 1.14*

*P<0.01,与对照组比较

2.4 EL ISA 检测SGC -7901细胞上清液中VEGF 蛋白的表达

与对照组相比,除10 l/m l 的复方苦参注射液对VEG F 蛋白分泌无抑制作用外(P >0.05),20、40、80 l/m l 复方苦参注射液均能抑制S GC -7901细胞上清液中V EGF 蛋白的分泌,且随着药物浓度增高,抑制作用逐渐增强(P <0.05)见图3

。

图3 不同浓度复方苦参注射液对SGC -7901细胞上清液中

VEGF 蛋白表达的影响

*P <0.05,**P <0.01,与对照组比较

3 讨论

1971年F o l k m an [1]首次提出了肿瘤生长依赖于血管生成的概念,如果切断肿瘤的血液供应,肿瘤会因缺血而缩小或消退。深入的研究发现,肿瘤血管的生成与多种细胞因子参与有关。

血管内皮生长因子是目前所知作用最强的促血管内皮生成的细胞因子,是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原。VEG F 可特异性结合于内皮细胞表面VEGFR -1及VEG FR -2的胞外区,磷酸化胞内区酪氨酸激酶,并激活其下游的一系列蛋白,增强血管通透性,促进内皮细胞分裂、增殖和迁移,并阻止新生血管内皮细胞的凋亡,对肿瘤血管新生至关重要。

SDF -1/CXCR 4轴是由基质细胞衍生因子-1与其唯一受体CXCR 4相互作用而构成的一个趋化因子对。1998年T achibana 等[2]发现CXCR 4表达于血管内皮细胞上,是参与血管发生所必须的细胞因子之一。后又发现许多肿瘤细胞也表达CXCR 4,包括结直肠癌、前列腺癌、神经胶质细胞瘤、肾细胞癌、卵巢癌等。S DF -1在骨髓、淋巴结、肝、肺、脑等多种器官或组织中表达。两者特异性结合后可促进血管内皮细胞定向迁移,局部刺激血管内皮生长因子分泌,进而介导肿瘤血管的生成。马宇光等[3]

发现抗CX CR4单克隆抗体12G 5可抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的形成,并且可使血管内皮细胞SDF -1蛋白表达明显降低,证明阻断CXCR 4与SDF -1的结合可抑制肿瘤血管生成。

进一步研究发现,VEG F 与SDF -1/CXCR 4关系密切:VEG F 能够促进肿瘤细胞CXCR 4的表达,而S D F -1/CXCR4轴也可以增加内皮细胞和肿瘤细胞合成和释放VEGF,从而形成一个正反馈过程,促进肿瘤血管的生成。两者在肿瘤血管的生成中具有协同作用,若同时抑制两者表达,将可以提高治疗肿瘤和预防肿瘤转移的效果。

复方苦参注射液是以苦参、白土茯苓为主要成分的纯中

药抗癌药物。苦参清热,解毒,燥湿。白土苓解毒,除湿,止痛。二药合用,清热凉血,解毒散结。现代药理学研究,其主要成分为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等多种生物碱。根据众多的临床报道,复方苦参注射液联合化疗治疗各种恶性肿瘤已经取得了较好的疗效,它能改善化疗引起的疼痛、发热、消化道反应、乏力,提高免疫,抑制肿瘤生长,延长患者生存期,提高患者生活质量[4-5]。已有的研究证实,复方苦参注射液对肿瘤细胞有直接的杀伤作用,能诱导肿瘤细胞分化和促进凋亡,抑制肿瘤细胞侵袭和转移[6-7]。进一步研究显示,氧化苦参碱对肺癌和胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用[8]。移植性S180肉瘤小鼠腹腔注射复方苦参注射液0.6g /kg ,连续8d 后瘤体较对照组减少36%,瘤体微血管密度减小40%[9]。李敏等[10]发现复方苦参液联合奥沙利铂可抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的生成。但关于其抑制新生血管的作用机制目前尚未有报道。

本实验研究证实了复方苦参注射液可以抑制人胃癌SGC-7901细胞生长,该作用呈时间和剂量依赖关系。在作用24h 后,复方苦参注射液不但可降低CXCR 4mRNA 、VEG F

mRNA 的表达,而且可使细胞浆内CXCR 4蛋白表达减少,同时抑制胃癌细胞分泌VEGF,并且随着药物浓度升高,其抑制作用逐渐增强。结果表明,复方苦参注射液能同时抑制与肿瘤血管生成相关因子VEGF 和CXCR4的表达,加强了抗肿瘤血管生成的作用强度,这可能是复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的机制之一,为其临床治疗提供了新的理论和实验依据。

参考文献

[1] Fol km an J .Tumor angi ogen es i s :Th erapeuti c i m p lications [J].N

Eng JM ed,1971,85:1182-1186.

[2] Tac h ibana K,S H irota ,H Ilz asa ,et a.l The che m ok i ne receptor

CXCR4is essenti al f or vas cu larizati on of the gastrointes ti nal tract [J].Nat u re ,1998,393(6685):591-594.

[3] 马宇光,武力,王红磊.CXCR4单克隆抗体对新生血管形成的

影响[J].现代肿瘤医学,2008,16(12):2069-2071.

[4] 陈国唤,李尚日,杨玲.复方苦参注射液辅助双介入治疗原发性

肝癌疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志,2007,15(4):239-241.

[5] 陈南江,李杭,谭诗生.复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚

期非小细胞肺癌临床观察[J].上海中医药杂志,2006,40(9):22-23.

[6] 张莉萍,蒋纪恺,谭荣安,等.苦参碱对K562细胞株端粒酶活

性与细胞周期的影响[J].中华肿瘤杂志,1998,20(5):328.[7] 司维柯,高利宏,刘斌,等.苦参碱诱导人肝癌细胞分化凋亡时

对G 1细胞周期调节因子的调控[J].癌症,2001,20(8):848.[8] 王兵,王国俊,徐钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖

的抑制作用[J].实用肿瘤杂志,2000,15(5):297-300.[9] 贾英杰,张莹,史福敏.复方苦参注射液对小鼠移植性S180肉

瘤血管形成抑制作用[J].天津中医学院学报,2006,25(1):25-26.

[10] 李敏,钱晓萍,刘宝瑞.奥沙利铂联合复方苦参注射液抗血管

生成作用的实验研究[J].中国癌症杂志,2008,18(3):167-171.

(编校:张志明)

早期胃癌的预后及影响预后的病理因素

早期胃癌的预后及影响预后的病理因素早期胃癌的预后很好，各国文献报道的5年生存率均接近或超过90%，而在日本早期胃癌10年甚至15年的生存率也相当高。早期胃癌术后复发率较低，日本的复发率低于5%，我国及欧美稍高，在5%一15%之间。可能与日本早期胃癌发现较早、手术切除范围较大、淋巴结清扫较彻底有关。 ★西安国医肿瘤医院★迄今为止，与早期胃癌预后明确相关的因素只有淋巴结的转移情况。无淋巴结转移早期胃癌患者预后明显好于存在淋巴结转移者。一项研究显示，黏膜下癌中存在淋巴结转移者生存率显著低于无淋巴结转移者(77.6%vs98.2%，P<0.001)，存在3个或3个以上淋巴结转移者，5年生存率显著低于只有1个或2个淋巴结转移者(P<0.001)。 此外，肿瘤浸润深度与预后也有关系，黏膜内癌预后好于黏膜下癌。但目前的研究并不能证实浸润深度是早期胃癌预后的独立因素，似乎仅仅与淋巴结转移危险性相关。其他一些因素与早期胃癌预后的相关性仍存在争议。一些研究发现组织学分化程度与早期胃癌预后有关，但另外一些研究却未能证实。 有意思的是，那些发现组织学分化程度与早期胃癌预后有关的研究却显示高分化／肠型早期胃癌预后较差，有悖于分化差的肿瘤具有高侵袭性的生物学行为这一理论。老年患者预后较差，肿瘤体积越大预后似乎越差，而凹陷型早期胃癌预后较隆起型好。小黏膜癌(<4cm)、浅表性癌(>4cm)和Pen B变异型早期胃癌发生脉管侵犯和淋巴结转移的危险性较低，预后较好（10年生存率达90%），而PenA变异型脉管侵犯和淋巴结转移发生率较高，预后较差（5年生存率为64.8%）。 早期胃癌的间质反应与预后也有关系。间质反应包括四种表现形式：显著纤维化、淋巴细胞浸润、嗜酸细胞浸润和肉芽肿的形成。肉芽肿单个存在或聚集成

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2013年我院复方苦参注射液的应用情况分析 赵玉华 【期刊名称】《医学信息》 【年(卷),期】2014(000)011 【摘要】Objective To analyze the occurrence of hospital in 2013, we use compound matrine injection and adverse reactions, to guide the clinical rational drug use. Methods Extraction from the pharmacy information system in our hospital 2013 patients with Compound Kushen injection data, col ecting related adverse reactions, statistical analysis, summarized the application of compound matrine injection in our hospital. Results The proportion of 2013 year using the compound Kushen injection for 45.5% patients with cancer pain. Tumor in our hospital department of internal medicine of compound matrine injection dosage first. Lung cancer in our hospital was the first compound matrine injection. Conclusion Compound matrine injection used in our hospital was basical y rational, high security compound matrine injection.%目的分析我院2013年复方苦参注射液的使用情况及不良反应发生情况，指导临床合理用药。方法从我院药剂科信息系统中抽取2013年度住院患者使用复方苦参注射液的数据，收集相关不良反应，进行统计分析，总结复方苦参注射液在我院的应用情况。结果2013年度使用复方苦参注射液的癌痛患者比例为45.5%。肿瘤内科占我院复方苦参注射液用量的首位。肺癌占我院复方苦参注射液用量的首位。结论我院复方苦参注射液的使用基本合理，

氯化钠注射液工艺规程

页号：1/18 安徽丰原淮海制药有限公司GMP文件起草：日期： [文件类别] STP 审核：日期： [文件名称] 氯化钠注射液工艺规程审核：日期： 审批：日期： 执行日期：年月日颁发部门：生产部 [编号及修订号] STP—03007 11 复印号： 发放部门：总经办、质保部、生产部、输液一车间 目录 1.产品简介 2.处方和依据 3.产品工艺流程图 4.主要房间设备说明表 5.工艺质量监控点 6.原辅包装材料清单、质量标准及批量处方 7.工艺操作要求和技术参数 8.中间产品质量标准和贮存 9.成品质量标准和贮存 10.劳动组织与岗位定员 11.文件变更表 12.附件 1. 产品简介 1.1 品名氯化钠注射液 1.2 代码 00-009 1.3 剂型大容量注射剂 1.4 规格 250ml： 2.25g 1.5 包装聚丙烯输液瓶装，40瓶/箱 1.6 贮藏密闭保存 1.7 有效期 36个月 1.8 批次量 16000瓶/批 1.9 生产线 J线 2. 处方和依据 2.1 处方氯化钠 9g ；注射用水加至1000ml 2.2 依据国家食品药品监督管理局批件批准文号：国药准字H20093237

页号：2/18 文件名称：氯化钠注射液工艺规程 编号及修订号：STP—03007 11 复印号： 3.产品工艺流程图 D级区 C级区 C级背景下的A级区一般区称量 浓配 洗灌封 灭菌 稀配 脱碳过滤 0.22μm 0.45μm 脱碳过滤 包装 灯检 入库 原辅料 聚丙烯塑料粒子 注塑 焊环、吹瓶1.活性炭0.02%(W/V)。2.煮沸药液并维持沸腾10 分钟。3.冷却药液温度至70-75℃。 1.洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6 MPa。 2.经0.22μm滤器过滤。 3.稀配结束至灌封结束操作时间不超过4小时。 1.灭菌温度117℃、恒温时间35分钟、F0≥12、 冷却温度（40-60℃）。2.洗灌封结束至灭菌开始 操作时间不超过2小时。 1.印字正确、端正、清晰、整洁、无漏印（贴）。 2.每箱装2份说明书，1份合格证。 聚丙烯组合盖 说明书合格证标签纸箱1.活性炭0.01%(W/V)。2.药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm 过滤器回滤20分钟。3.同时将药液冷却到40-60℃。 4.浓配开始至稀配结束操作时间不超过2.5小时

幽门螺杆菌对胃癌患者预后的影响

幽门螺杆菌对胃癌患者预后的影响 【摘要】目的：探究幽门螺杆菌感染和胃癌患者预后之间的联系，供以后参考所用。方法：对我院60例胃癌患者进行研究，采用PCR法对幽门螺杆菌感染情况加以分析，借助Excel和SPSS软件对相关数据进行统计和分析。结果：60例胃癌患者中有37例患者出现幽门螺杆菌感染，所占比重为61.7%，临床分期III- IV、生存时间在3年以下和淋巴结转移患者发生幽门菌感染患者人数均高于临床分期I-II、生存时间在3年以上和淋巴结转移患者没有发生幽门菌感染患者人数，两者相比，差异明显，有统计学意义（P<0.05）。结论：幽门螺杆菌感染情况和患者预后有联系，对幽门螺杆菌感染进行根除可改善生存时间，改善患者生活质量。 【关键词】幽门螺杆菌；胃癌患者；预后；影响 引言 在世界范围内，胃癌都是严重的恶性肿瘤之一，该病的发病率和死亡率在中国排名中均靠前。胃癌患者一经发现多数都到了晚期，对其进彻底治愈存在困难。其中导致胃癌患者的一致病因子是幽门螺杆菌，相关资料显示 90%以上胃癌患者的发病原因均和幽门螺杆菌有密切联系，而彻底治愈该病可取得较好的效果，且风险较低，但胃癌患者预后和幽门螺杆菌感染之间的关系目前尚不明确，还处于争议中，为了更好的了解胃癌患者预后和幽门螺杆菌之间的联系，分析其对患者预后的影响，我院对60例胃癌患者进行了研究，具体结果如下： 1.资料与方法 1.1一般资料 对我院60例胃癌患者进行研究，研究时间为2016年1月-2018年1月，其中男女患者分别为：35例、25例，所占比重分别为：58.33%、41.67%，年龄居于40-69岁段，采用13C 检查出来有657例是阳性，肿瘤长度在2.2cm到7.8cm之间，平均为（5.20±1.01）cm，纳入标准：经诊断均为胃腺癌患者，保守和根治手术患者均在内；顺从性较高患者，所有患者均采取自愿签署了知情同意书；排除标准：临床资料不全者；有其他感染疾病者；有精神病史者；患者语言表达能力不强、思维能力缺失者。 1.2方法 此次研究选用PCR法明确患者体内幽门杆菌感染情况，在提取患者体内癌细胞DNA时使用微量法，将其复制一份作为模板，在次基础上对幽门杆菌做扩增处理，所用仪器为梯度PCR扩增仪，之后借助琼脂糖凝胶电泳进行检测，基因片段主要为118bp[1]。 1.3疗效指标 观察两组胃癌预后和幽门螺杆菌感染情况和幽门杆菌感染率情况。 1.4统计学意义 用计算机软件收集数据，将收集的数据输入SPSS20.0软件中，对其分析和统计，用T和X2检验，用（n/%）表示计数资料，用（）表示计量资料，若P<0.05，则有统计学意义。 2.结果 2.1幽门杆菌感染率情况 60例胃癌患者中有37例患者出现幽门螺杆菌感染，所占比重为61.7%。

中医治疗肿瘤之利器复方苦参注射液

中医治疗肿瘤之利器复方苦参注射液 近年来随着我国人口年龄结构变化以及环境污染的 逐步加剧，加之现在社会人们的生活和工作压力过大，以及不良的生活习惯，我国的癌症发病形势很严峻。2014年2月3日世界卫生组织（WHO）发布了最新《全球癌症报告2014》，报告显示自2012年以来世界癌症的新发病例和死亡人数每年都大幅增加。2012年全球有1400万新增患者，并且有800万人死于癌症。其中中国新增患者307万，死亡人数为220万。预计到2025年每年新增患者将增加到1900万，并且每年新增癌症患者有一半分布在亚洲，大部分将会出现在中国。 我们知道肿瘤的发生有其外因和内因，外因主要为生活环境的影响，包括：1.各种有害的化学物质，比如吸烟，不当使用的防腐剂等；2.我们常见的一些电离辐射，比如紫外线等；3.各种有害的细菌和真菌，如幽门螺杆菌和HPV感染，都会引起肿瘤的发生。内因主要是我们身体的因素，主要是指我们身体的免疫功能。我们体内的细胞完全有可能受某些不良因素的诱导发生癌变，当人体的免疫系统不足以处理这些癌变细胞时，癌细胞就会在我们的身体里边生根发芽，夺取我们身体的养分，破坏我们身体器官和组织的正常功能。

肿瘤的中医治疗是我们老祖宗历经千百年的实验经验遗留给我们的独特治疗方法，与现在普遍存在的西医治疗方法联合使用，已经形成了我国独具特色的中西医结合治疗模式。目前中医治疗肿瘤的疗效已经逐渐获得了国际上越来越多知名专家和机构的认可。 山西振东制药股份制药公司的复方苦参注射液组方来源于名老中医的经验方，是由中国中医科学院的多名专家历经多年的苦心研制而成的中药注射剂型，其制剂稳定，质量可控。自1995年上市以来就不断受到医生和患者的好评，临床疗效确切，安全。被广泛用于各种肿瘤治疗中，是经过实践和时间双重验证的“好药”。近年来振东制药与国外权威研究机构合作，研究结果显示，复方苦参注射液对肿瘤细胞具有显著的抑制作用，并对复方苦参注射液所具有的显著的抗炎镇痛作用从科学的角度发现了其作用机理。现代肿瘤治疗主流仍然是手术治疗、放疗和化疗为主，那么我们就来看看复方苦参注射液在各个治疗方案中起到的积极作用。 手术治疗仍然是大部分肿瘤治疗的首选方案，手术治疗优点是疗效直接、可见，除血液肿瘤之外大部分早期肿瘤都可以通过手术来治疗。但是手术风险比较高，创伤比较大，降低人体免疫力，易产生各种并发症等缺点。复方苦参注射液经多年的临床实践证明，术前使用可以达到有效提高患者对于手术的耐受能力、减少术后并发症的发生、调节患者免

胃癌预后相关影响因素新进展

胃癌预后相关影响因素新进展 胃癌患者由于早期缺乏特征性症状，因此我国临床诊断的胃癌病例大多数已为中晚期。自1880年Billroth首例胃切除手术成功以来，经过将近一个世纪的不断发展，以外科手术切除为主的综合治疗方式已成为治疗胃癌的重要手段，但是总体来说胃癌患者的预后仍是处于不容乐观的状态。有报道显示胃癌患者术后5年生存率通常仅为10%～20%，因此胃癌治疗的疗效及其预后仍是临床关注的热点问题。胃癌患者预后跟多种影响因素有关，包括患者性别、年龄、肿瘤大小及部位等一般因素和肿瘤组织类型、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移等病理因素。本文通过对上述两类影响因素的最新研究进展作一综述，总结影响胃癌患者预后的重要因素。 标签：胃癌；预后；影响因素 胃癌是常见的消化系恶性肿瘤之一，其发病率、死亡率多年来居高不下，有报告称胃癌患者5年生存率仅为10%～20%[1]。较差的预后是导致胃癌患者高死亡率的主要原因，因此影响胃癌预后的众多因素已成为临床关注的热点问题。胃癌预后涉及到较多的临床和病理因素，如腫瘤部位和大小、组织分型、浸润深度、是否发生转移以及切除是否彻底等。本文就影响胃癌患者预后的临床因素和病理因素及该研究方向的最新进展作一综述。 1 影响胃癌患者预后的临床、病理因素研究现状 1.1 临床因素 1.1.1 性别Stephens等[2]认为女性胃癌患者预后普遍好于男性患者；日本学者Sato等[3]提出在部分地区女性预后较差主要是因这些地区男、女性胃癌普查存在不公平，并指出，如果在条件相同的情况下，女性会比男性有较好的预后。目前大多数学者认为性别对于胃癌患者预后影响不明显。 1.1.2 年龄有关年龄对胃癌预后的影响目前并无统一意见。有报道称在肿瘤彻底根治前提下，青年患者和老年患者预后并无差异[4]。杨维良等[5]对35岁以下胃癌患者进行临床分析发现，青年患者中以弥漫型肿瘤占大多数，手术根治率低，预后比老年患者低。综合考虑各方面影响学因素后，年龄对胃癌预后影响极小。 1.1.3 部位众多研究表明胃近端1/3部位的肿瘤预后要比中远端1/3肿瘤预后差。Wanebo等[6]发现远端及中部胃癌患者的5年生存率达到20%，然而近端胃癌患者仅为10%；Tytgat等[7]研究发现胃上部癌患者总体预后比中下部癌差，与Wanebo等人的研究相一致；但也有研究显示胃癌部位对术后患者的生存时间多少没有影响[8]。 1.1.4 大小近年来部分研究认为肿瘤大小可作为影响胃癌预后的独立指标，

避光药品目录(注射剂)

1.顺妥敏(色甘萘甲那敏鼻喷雾剂) 2.万托林(硫酸沙丁胺醇气雾剂) 3.妈咪爱(枯草杆菌二联活菌多维颗粒) 4.(铂龙)顺铂注射液 5.磷酸铝凝胶(洁维乐) 6.复方苦参注射液 7.(岩舒)复方苦参注射液 8.康艾注射液 9.止若(盐酸帕洛诺司琼注射液) 10.(欧宁)注射用胸腺五肽 11.注射用胸腺五肽 12.(辰荣)注射用胸腺五肽 13.艾迪注射液 14.斑蝥酸钠注射液 15.消癌平注射液 16.注射用雷替曲塞 17.西克(红花黄色素氯化钠注射液) 18.（贝瑞宁）氨甲环酸氯化钠注射液 19.(佳倍敏)复方甘草酸单铵S氯化钠注射液 20.苦参碱氯化钠注射液(迈清) 21.肾必安(复方肾氨基酸注射液) 22.(洛安命)5%复方氨基酸18AA注射液 23.参芪扶正注射液 24.(辰兰)复方氨基酸注射液18AA-Ⅴ 25.康得金(复方氨基酸18AA-Ⅳ注射液) 26.鹿胍多肽注射用 27.华蟾素注射液 28.(嘉倍康)注射用磺苄西林钠 29.阿米卡星注射液(丁胺卡那霉素) 30.(美之全)注射用头孢美唑钠 31.倍能(注射用美罗培南) 32.庆大霉素注射液 33.注射用头孢他啶0.5g 34.注射用头孢他啶1g

35.(新泰林)注射用五水头孢唑林钠0.5g 36.(新泰林)注射用五水头孢唑林钠1g 37.开林(注射用美洛西林舒巴坦) 38.益保世灵(注射用头孢唑肟) 39.安可欣(注射用头孢呋辛钠) 40.倍能(注射用美罗培南) 41.碘海醇注射液50ml 42.安射力320(碘佛醇预填充式) 43.百依达(依达拉奉注射液) 44.必存(依达拉奉注射液) 45.核黄素磷酸钠注射液(益然) 46.核黄素磷酸钠注射液(君亮) 47.佳乐同怡(多种微量元素Ⅱ注射液) 48.醒脑静注射液2ml 49.醒脑静注射液10ml 50.(ATP)三磷酸腺苷二钠注射液 51.疏血通注射液 52.绿谷(注射用丹参多酚酸盐) 53.丹参多酚酸盐注射用 54.舒血宁注射液2ml 55.舒血宁注射液(杏雪) 56.神威舒血宁注射液 57.丹红注射液 58.血必净注射液 59.大株红景天注射液 60.上善(注射用红花黄色素) 61.热毒宁注射液 62.喜炎平注射液2ml:50mg/支 63.喜炎平注射液5ml:125mg 64.痰热清注射液 65.依诺肝素钠注射液 66.开塞露 67.硫辛酸注射液 68.(欧迪美)脑苷肌肽注射液

临床上不宜与氯化钠注射液配伍的药物总结(不宜用生理盐水配伍的药品总结)

临床上不宜与氯化钠注射液配伍的药物总结 （不宜用生理盐水配伍的药品总结） 配伍禁忌分为物理性、化学性和药理性三类。物理性配伍禁忌是指药物配伍时发生了物理性状变化，如某些药物研合时可形成低共熔混合物，破坏外观性状，造成使用困难。化学性配伍禁忌是指配伍过程中发生了化学变化，发生沉淀、氧化还原、变色反应，使药物分解失效。药理学配伍禁忌是指配伍后发生的药效变化，增加毒性等。本文就临床常用的不宜与氯化钠注射液配伍的药物简述如下： 1胺碘酮 胺碘酮与0.9%氯化钠注射液配伍后含量变化较大，不宜用0.9%氯化钠注射液稀释，宜用5%葡萄糖注射液。一是由于氯化钠注射液中的氯离子将随着苯环上碘的离去，而 取代到苯环上去，生成苯环上氯取代产物;二是由于5%葡萄糖注射液偏酸的环境会抑 制胺碘酮的降解(苯环上碘的离去属于SN1反应)。 2中药注射液 中药注射剂的制备方法与普通注射剂的制备区别不大，但是中药注射剂需要进行中药材的处理、提取、纯化等工艺，使其常含杂质，质量不稳定。因此，中药注射剂配伍变化复杂，临床使用时要特别注意，避免发生配伍禁忌。 2.1苦参碱注射液苦参碱注射液与0.9%氯化钠注射液配伍时，在37℃温度条件下，含 量及pH值变化均较大，故其不宜于高温条件下(如夏天)长时间放置，只宜现配现用。 2.2苦参素注射液苦参素注射液在0.9%氯化钠注射液中，40min含量下降为初始量的96.70%，8h含量下降为初始量的84.12%，而用5%和10%葡萄糖注射液稀释后在8h以 内含量稳定。 2.3葛根素注射液葛根素注射液的pH值为 3.6±1，与5%葡萄糖注射液配伍后pH值变化较小，但与0.9%氯化钠注射液配伍后pH值明显升高。同时在模拟高温(37±1)℃时，随着时间的推移，混合液中的微粒数逐渐增多，超过《中国药典》规定标准。因此，葛根素注射液不宜与0.9%氯化钠注射液配伍。 2.4复方丹参注射液复方丹参注射液与0.9%氯化钠注射液配伍后，不溶性微粒数量的 增加非常显著，不符合2005年版《中国药典》的规定，可能是丹参制剂中含有鞣质， 与输液配伍后鞣质可以发生氧化、聚台并形成微粒有关。 2.5其他中药注射液生脉注射液、红花注射液、茵栀黄注射液与0.9%氯化钠注射液配

氯化钠注射液的用途用量

氯化钠注射液的用途用量 氯化钠在生活中通常被人成为生理盐水，人们受伤后经常会用到氯化钠，进行消毒，以防伤口感染。人们总以为生活中很少用到氯化钠，其实，氯化钠比我们想象中的作用还要大，很多人都需要氯化钠，当然也不是说氯化钠是全能的，氯化钠注射液如果注射过多的话，可能会引起脑充血。下面就给大家说说氯化钠注射液的用途用量。 1、高渗性脱水：高渗性脱水时患者脑细胞和脑脊液渗透浓度升高，若治疗使血浆和细胞外液钠浓度和渗透浓度过快下降，可致脑水肿，一般认为在治疗开始的48小时内，血浆钠浓度每小时下降不超过0.5mmol/L。若患者存在休克，应先给予氯化钠注射液，并酌情补充胶体，待休克纠正，血[Na ]155mmol/L，血浆渗透压350mOsm/L，可给予0.6%低渗氯化钠注射液。待血浆渗透压330mOsm/L，改用0.9%氯化钠注射液，补液量可参考下列公式计算：所需补液量（L）=（[（血[Na ] mmol/L-142）]/ 血[Na ]mmol/L） 0.6 体重Kg 一般第一日补给半量，余量在以后2-3日内补给，并根据心肺肾功能酌情调节。 2、等渗性脱水：原则给予等渗溶液，如0.9%氯化钠

注射液或复方氯化钠注射液，但上述溶液氯化钠浓度明显高于血浆，单独大量使用可致高氯血症，故可将0.9%氯化钠注射液和1.25%碳酸氢钠或1.86%（1/6M）乳酸钠以7：3的比例配制后补给。后者氯浓度为107 mmol/L，并可纠正代谢性酸中毒。补给量可按体重或红细胞压积计算，作为参考：按RBC压积计算：补液量L=（实际红细胞压积-正常红细胞压积体重Kg 0.2）/正常红细胞压积。正常红细胞压积男性为48%，女性为42%。 3、低渗性脱水：严重低渗性脱水时，脑细胞内溶质减少以维持细胞容积。若治疗使血浆和细胞外液钠浓度和渗透浓度迅速回升，可致脑细胞损伤。一般认为，当血钠低于120 mmol/L 时，治疗使血钠上升速度在每小时0.5mmol/L，不超过每小时1.5mmol/L。当血钠低于120 mmol/L时或出现中枢神经系统症状时，可给予3-5%氯化钠注射液缓解滴注。一般要求在6小时内将血钠浓度提高至120 mmol/L以上。补钠量（mmol/L）=（142-实际血钠浓度mmol/L）体重Kg 0.2。待血钠回升至120 -125mmol/L以上，可改用等渗溶液或等渗溶液中酌情加入高渗葡萄糖注射液或10%氯化钠注射液。 4、低氯性碱中毒：给予0.9%氯化钠注射液或复方氯