药物分析复习资料
药物分析复习资料
1、药物分析的目的：保证药品的质量、安全和有效
2、药品质量标准：是国家对药品质量，规格及检验方法所所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵守的法定依据。
3、《中华人民共和国药典》为我国药典的全称，简称《中国药典》用英文表示为chinese pharmacopeia(缩写为：ch.p)现行版本为2015年版，建国以来我国已经出版了10版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版）。
4、中国药典的内容分为：凡例、正文、附录、索引四部分。
5、凡例：是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录
及质量检定有关的共性问题加以规定，凡例中的有关规定具有法宝的约束力。
6、标准品、对照品是指：用于鉴别、检査、含量测定的标准物质。标准品与对照品均由国务
院药品监管管理部门指定的单位制备、标定和供应。
7、标准品是指：用于生物鉴定，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(ug)计,以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干制品(或无水物质)进行计算后使用。
8、“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的千分之一。
9、“称定”是指称取重量应准确至所取重量的百分之一。
10、“约”若干时是指取用量不得超过规定的10%。
11、例称取0.1g是指称取重量可为0.06～0.14g；称取2.00g是指称取重量可为1.995～2.005g。
12、药典附录包括制剂適则、通用检测方法和指导原则。
13、索引: ?中国药典?在书末分列汉语拼音索引和英文索引。
主要药典的英文缩写:美国药典USP、英国药典 BP、日本药局方JP、欧洲药典Ph.Eur。
药品检验的基本程序：取样、鉴别、检査、含量测定、写出检验报告。
取样的基本原则:均匀、,合理,保证取样的科学性、真实性和代表性
药物的鉴别是根据药物的分子结构, 理化性质, 采用化学或生物学方法来判断药物的真伪.
14、药品质量管理规范：我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件有:
CLP：《药品非临床研究质量管理规范》 GMP：《药品生产质量管理规范》
GSP：《药品经营质量管理规范》 GCP：《药品临床研究管理规范》
GAP：《中药材生产质量管理规范》
15、滴定度:指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。T=M
×b/a×C,
B
16、 F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度。
17、系统适用性试验:最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。
18、质量标准分析方法验证内容有：准确度，精准度(包括重复性，中间精密度和重现性)专属
性，检测性，定量限，线性，范围和耐用性。
19、准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般以回收率(%)
20、精密度：指在规定的测定条件下,同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程
度。精密度一般用偏差、标准偏差、.相对标准偏差表示。
21、检测限LOD：是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。一般指信噪比为3 : 1或2 :
1。
22、定量限LOQ：是指样品中被检测物能被定量测定的最低量。一般指信噪比为10: 1
23、药物杂质是指药物中存在的无治治疗作用或影响药物的稳定性和疗效, 甚至对人体健康有
害的物质。
24、药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即药物的生产过程引入和药物的贮藏过程产生。
25、杂质按照性质分为一般杂质和特殊杂质。
26、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量被称为杂质限量。通常用百分之几表示。
27、杂质限量计算公式：L=(C×V)/M×100%
计算:
1、对乙酰氨基酚中氯化物的检査：取对乙酰氨基酚2.0g，中水100m1加热溶解后冷却，滤
过，取滤液25ml，依《中国药典》（附录）检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml
（每1ml相当于10ug的CL）制成的对照比较。不得更浓。问氯化物的限量是多少？
2、葡萄糖中重金属检査。取葡萄糖4.0g，加水23m1溶解后，加醋酸盐酸缓冲液(PH3.5)2ml，
依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于
10ug的Pb）？
3、甘油磷酸钠中砷盐的检査。取本品,依法?中国药典?第一法检査应取标准砷溶液[2.0ml (每1m1相当于1μg的As)制备标准砷斑], 含砷量不得过 0. 0005%.问应取供试品多少克?
4、检査某药物中的砷盐,取标准砷溶液2ml (每ml相当于1μ g的砷)制备标准砷斑,砷盐的限量为 0.0001%,应取供试品的量为多少?
5、硝酸的士宁中检査吗啡,方法为取本品适量加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml, 加亚硝酸納试液2ml, 放置15分钟, 加氨试液3ml, 所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2. 0mg加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100m1]5.0ml 用同一方法制成的对照液比较, 不得更深。药典规定其限量不得超过0.10%。问应取供试品多少克?
6、谷氨酸钠中重金属的检査：取本品1.0g，加水23m1溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml,依法检查，与标准铅溶液(10μ gP b/ml)所呈颜色相比较，不得更深。已知重金属限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液多少毫升?
7、异烟肼片的含量测定：精密取本品0.2246g,置100ml容量瓶中，稀释至刻度，揺匀滤过，精密量取滤液25ml，用溴酸钾液(0.01733mol/L)滴定,消耗此液15.79m1。己知每1ml滴定液(0.01667mo1/L)相当于3.429mg异烟肼。求样品的百分含量。
8、硫酸奎宁的含量测定：称取硫酸奎宁0.1512g加冰醋酸7ml，溶解后,加醋酐3ml，结晶紫
指示剂1滴，用0.1002mol/L的 HCLO
4液滴定至溶液显绿色，消耗HCLO
4
滴定液6.22ml，空
白试验消耗HCLO
4滴定液0. 12ml。当知每毫升HCLO
4
滴定液 (0.1mol/L)相当于24.90mg的
(C
2OH
21
N
2
O
2
) 2·H
2
S0
4
。计算硫酸奎宁的百分含量。
9、磷酸可重要中吗啡的检査：取本品适量，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml）5.0ml用统一方法制成的对照液比较，不得更深。其限量不
得超过0.10%。问应取供试品多少克?
10、维生素C的含量测定：取维生素C供试品0.2106g，精密称定，加新沸放冷的水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.103mol/L)滴定，至终点时用去23.13ml，
按照每1ml碘滴疋液(0.1m o l/L)相当于8. 806mg的 C
6H
8
O
6
，计算出维生素 C的百分含量?
知识点
11、药物分析学的最終目的是什么？药品检验工作的基本程序是什么?
答：保证药品的高质、安全和有效。取样、鉴别、检査、含量测定、检验报告
12、药物分析应该掌握的基本内容:
①药典的基本组成与正确使用；②药物分析的基本概念和基本知识；③分析样品前处理的基本方法及特点；④典型药物的鉴别、杂质检査和含量测定的基本方法；⑤药物制剂分析的基本内容和特点；⑥药品质量标准制订的基本原则、内容和方法。
l3、氯化物检査法原理：氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊
液,与一定标推氯化軸溶液在相同条件下生成的氣化银浑浊液比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。问题讨论:①标准氯化钠格液每1ml相当于10μg的 C l。以50ml中含 Cl 0.05～0.08mg最佳；②、加入硝酸强避免弱酸银盐四碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生良好的乳浊。
14、铁益检査法：硫氰酸盐法
原理: 铁盐在盐酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子, 再与一定量标准铁溶液用同法处理所呈的颜色进行比较。问题讨论:①加入盐酸可防止Fe3+的水解；②氧代剂过硫酸铵既可氧化供试品中Fe2+成Fe3+。
15、重金属检査法
第一法：硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物。是最常用的方法。原理：硫代乙酸胺在弱酸性(PH3.5醋酸盐缓冲液)条件下水解，产生硫化氢与重金属离子生产黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，颜色不得更深。注：最适PH3.0～3.5。
第二法:适用于检査含芳环、杂环以及在水、乙醇中难溶，有机药物和重金属的含量。
第三法:硫化钠法：适用于难溶于稀酸但能溶于碱性水溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。
第四法：徽孔滤膜法。适用于含2～5μg重金属及有色供试液的检查。
16、砷盐检査法:
(一)、古蔡氏法原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，颜色不得更深。问题讨论:①五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷;②锌粒及供试品中可能含有少量疏化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞色斑，干扰实验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢；③溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，但所呈砷斑不够稳定，在反应中应保持干燥及避光，并立即与标准砷斑比较；④能溶于水，且不干扰检查的药物，直接依法检查。
(二)、二乙基二硫代氨基甲酸银法(简称Ag(DDC)法)
原理：金属锌与酸作用：产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢；砷化氢遇二乙基二硫代氨基甲酸银，使其还原产生红色的胶态银，再与一定量标准砷溶液同
法处理后得到的有色溶液进行比较。
（三）、白田道夫法：作为有锑干扰时补充方法。
17、干燥失重的内容物主要指：水分，也包括其他挥发性物质
18、残留溶剂测定法：《中国药典》采用气相色谱法检查残留有机溶剂。
19、溶液颜色检查法：目视比色法、分光光度法、色差计法。目的：控制药物中有色杂质的含量。
20、溶液澄清度检查法目的：检测药物中的微量不溶性杂质澄清；供试品溶液的浑浊度等于0.5级号的浑浊度标准液。
21、灼烧残渣检查法用于控制有机药物和挥发性药物中存在的非挥发性的无机杂质。温度：700℃-800℃
22、氧瓶燃烧法：是将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的方法进行鉴别，检查或含量测定。
23、仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口，硬质，玻璃锥形瓶，瓶塞应严密，空心，底部熔封铂丝一根，铂丝下端做成网状或螺旋状。
24、吸收液的选择：多数是水或水与氢氧化钠的混合液,
25、最常见的生物样品：血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。
26、巴比妥类药物：①弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团，使其分子发生酮式-烯醇式互变异构；②与重金属离子反应（如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）。与铜盐的反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式互变异构体，与铜离子吡啶溶液反应，生成稳定的配位化合物，显紫董色或产生紫色沉淀；含硫巴比妥类药物则呈绿色。
27、巴比妥类药物的含量测定：溴量法是利用其不饱和健能与溴定量发生加成反应的原理来进行。巴比妥与银盐首先称可溶性的银盐，继而生成难溶的二银盐。
28、水杨酸类代表药物：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠。
29、水杨酸类结构特征与主要性质:①酸性:②酚羟基的性质:③水解性;④芳伯氨基的性质;⑤紫外及红外吸收的性质。
30、水杨酸及盐在中性及弱酸性条件下,与三氯化铁试液反应,生成紫董。
31、苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液, 与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
32、阿司匹林与碳酸钠试液加热水解。
33、重氮化一偶合反应
(1)贝诺脂具有潜在的芬伯氨基。与亚硝酸钠试剂进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-
萘酚偶合生成橙色沉淀
(2)甲酚酸的甲醇溶液。与对一硝基苯重氮盐试液在NaOH碱性条件下偶合生成橙色沉淀。34、阿司匹林中特殊杂质的检査
答: ①溶液的澄清度：系检査碳酸钠试液中不溶物；②游离水杨酸：阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量；③易碳化物。
35、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检査：间氨基酚。
36、贝诺酯中特殊杂质检査：对氨基酚。
37、含量测定:
(1)酸碱滴定法: (一)直接滴定法(水杨酸及阿司匹林的测定), (二)水解后剩余滴定法：本法为酯的一般含量测定方法、(三)两步滴定法(l)中和, (2)水解与测定。
(2)亚硝酸钠滴定法
(3)双相滴定法
原理：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂,并置于分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂(乙醚)层中，减少苯甲酸在水中的浓度,使滴定反应完全。终点清晰。同时可降低苯甲酸的离解度。
38、为什么阿司匹林片要用两步滴定法测定含量?
答：因阿司匹林片中加有少量约1%酒石酸或拘機酸作稳定剂，本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和醋酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰，而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(l)中和, (2)水解与测定。
39、对氨基苯甲酸酯类药物因含有芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应。例:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺。注:盐酸丁卡因因没芳伯氨基故不会发生重氮化偶合反应。
40、酰胺类药物的主要化学性质有:①水解后显芳伯氨基特性.②水解产物易酯化;③酚羟基特性,④弱碱性，⑤与重金属离子发生沉淀反应。
41、对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中具有潜在的芳伯氨基，在盐酸或硫酸中加热水解，也可发生重氮化偶合反应。生成的重氮盐与碱性β一萘酚偶合生成猩红色染料。
42、盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。
43、羟肟酸铁盐反应：盐酸普卡因分子中芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，加执至沸后，先是氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合羟肟酸铁，共溶液显紫红色随即变成暗棕色至棕黑色;。
44、对乙酰氨基酚中的特殊杂质检査： A.乙醇溶液的澄清度与颜色. B有关关物资（TLC法）；C对氨基酚检查法。（利用对氨基酚在碱性条件下课亚硝基铁氰化钠生成蓝色配合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查）
45、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检査采用(TLC法)。
药典中规定检查水解产物对氨基甲酸:其限度不得超过1.2%
46、芳胺类药物的含量测定：亚硝酸钠滴定法
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应至终点。
测试的主要条件：A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温（10～30℃）下滴定；D、快速滴定法。
（3）指示终点的方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示法。药品标准中多用永停滴定法指示终点。
注：加入过量盐酸有利于:①重氮化反应速度加快:②重氮盐在酸性溶液中稳定;③防止生成偶氮氨基化合物。
47、肾上腺素类药物要检查特殊杂质酮体。
48、磺胺类药物具有芳伯氨基和磺酰胺基，所以为两性化合物。其中国磺酰胺基上的氢原子胺磺酰基吸电子效应的影响, 比较活泼, 有一定的酸性。同时因分子中芳伯氨基具有重氮化偶合反应。
49、吡啶环药物鉴别试验: (一)、吡啶环的反应:①沉淀形成反应,②吡啶环开环反应。本反应适用于吡啶环的α位无取代基的异烟肼和尼可刹米。 A、戊烯二醛反应(Koning反应), B、二硝基氯苯反应(vongerichten反应)。 (二)酰胺基团的分解反应: A、异烟肼、尼可刹米等无水碳酸钠或氢氧化钙共热,可发生脱羧降解,并有吡啶臭气逸出。 B、尼可刹米与氢氧化钠试液共热, 即发生二乙氨臭氧, 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。 (三)酰肼基团的反应: (1)还原反应；(2)缩合反应。异烟肼中未取代的酰肼基与芳醛缩合形成黄色异烟腙。
50、异烟肼药物中特殊杂质为:游离肼(TLc法)。
5l、吡啶类药物的含量测: (1)溴酸钾法, (2)非水滴定法: (3)紫外可见分光光度法。
52、异烟肼的吡啶环具有碱性, 可在非水溶剂中与高氯酸定量生成高氯酸盐, 大多采用在冰醋酸中用高氯酸的冰酷酸标准滴定, 以结晶紫为指示剂。
53、吩噻嗪类药物的性质: (1)紫外光谱特征, (2)强还原性, (3)碱性。
54、吩噻嗪类药物的鉴别: (1)紫外吸收和红外吸收光谱特征; (2)氧化反应; (3)与金属离子的络合反应; (4)氯化物的鉴别反应。
55、吩噻嗪类药物的有关物质检査:采用的是薄层色谱法(TLC法)。
56、吩噻嗪类药物的含量测定: (l)非水溶液滴定法: (2)铈量法、 (3)紫外可见分光光度法:
①对照品比较法,②吸收系数法, ③萃取-双波长法。
57、吩噻嗪类药物原料大多以冰醋酸为溶剂,以结晶紫为指示剂.也有采用丙酮为介质,甲基橙为指示剂或改用电位法指示终点的。
58、铈量法的优点:稳定;不需指示剂;可对制剂进行分析。
59、苯二氮卓类药物结构中的二氮条卓环为七元环，其环氮原子具有强碱性, 但苯基的取代可使其碱性降低。
60、苯二氮卓类药物特殊杂质的检査. (1) ?中国药典? 采用高效液相色谱对地西泮原料、薄层色谱法对其片剂的有关物质进行检査: (2)三唑仓中有关物质的检査采用气相色谱法。61、苯二氮卓类药物的含量测定:(l)非水溶液滴定法:；(2)紫外-可见分光光度法；(3)高效液相色谱法。
62、咖啡因、茶碱均不显碱性,而显中性。
63、生物碱类药物的特殊鉴别反应: (1)双缩脲反应, (2)Vitaili反应: (3)绿奎宁反应, (4)紫尿酸胺反应; (5)Marquis 反应。
64、双缩脲反应:是芳环具有氨基醇结构生物碱药物的特征反应。如?中国药典?中对盐酸麻黄碱的鉴别。
65、 Vitaili反应:是阿托品、东莨着碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特正反应。
66、紫脲酸胺反应:是咖啡因、茶碱等黄嘌呤生物碱的特征反应。
67、 Marquis反应:吗啡、乙基吗啡、可待因结构中含苯环的异喹啉生物碱的特征反应。
68、生物碱类特殊杂质的检査: 一、物理法: (1)颜色差异, (2)旋光性质的差异: (3)对光
选择性吸收差异。二、化学法: (l)生成沉淀: (2)呈色反应。三、色谱法:(l)TLC法, (2)HPLC 法。
69、生物碱类药物的含量: 一、非水溶液滴定法；二、提取酸碱滴定法；三、紫外-可见分光光度法；四、荧光分析法；五、高效液相色谱法。
70、非水溶液滴定法的原理: 强酸滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸。
问题讨论:
1、适用范围:本法主要测定 kb 2、酸根的影响:生物碱中被置换出的无机酸类在醋酸中酸性依下列次序递减:高氯酸 >氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸；若置换出的酸,其酸性较强，则反应将不能进行到底，如测定生物碱氢卤酸盐时,由于置换出相当强的氢卤酸影响滴定终点, 一般处理方法是加入一定量的醋酸汞的冰醋酸液。酷酸汞量不足时, 可影响滴定终点而使结果偏低,过量的酷酸汞(1～3)倍并不影响测定结果。 3、指示终点的方法:因硝酸具氧化性,不能用结晶紫作指示剂,只能用电位指示剂法。 4、提取酸碱滴定法中问题讨论: 1、磁化试剂:常用的有氨水、碳酸氢钠、氢氧化钠。 2、提取溶剂:常用的为氯仿。 酸性染料比色法原理: B + H H In ↓↑ ↓↑ H + BH + In →（BH · In） 有机相 问题讨论: 1、水相PH值的最佳选择: PH过低，抑制了酸性染料解离。使In浓度太低，而影响了离子对的形成，pH过高，有机碱药物呈游离子状态,使离子对的浓度也很低。选择一个最佳PH值应使有机碱性药物和酸性染料全部以BH-和In状态存在，是酸性染料比色法至关重要的试验条 件。2、酸性染料的选择; 3、有机溶剂的选择:最常用的是氯仿。4、水分的影响：提取过程中，严防水分混入有机溶剂中。 2、抗生素的质量控制：方法主要通过鉴别、检查、含量（效价）测定三个方面来判断其质量的优劣。 3、微生物检定法包括：比浊法、管碟琼脂扩散法 4、β-内酰胺类抗生素性质： (l)酸性与溶解度: (2)旋光性(3)紫外吸收特性: (4) β-内酰胺的不稳定性。 5、青霉素族分子中的母核部分无共轭系统,没有紫外吸收,但其侧链酰胺基团上R基如具有苯环或共轭系统,则可产生紫外吸收。 6、β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心,其性质活泼,是分子结构中不稳定的部分,其稳定性与含水量和纯度有关系，且随 PH和温度而有很大变化。青霉素水溶液 pH6-6.8时较稳定。 7、高分子杂质按其来源杂质和内源性杂质多二类。前者包括蛋白质、多肽、多糖类杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等结合物。这些杂质主要来源于发酵工艺。后者系指抗生素的自身聚合物。聚合物制药来源于生产过程，目前产品中外源性杂质目趋减少，因此对内源性聚合物发热控制是当前抗生素中高分子杂质控制重点。 8、青霉素类和头孢菌素类的含量测定；?中国药典?多采用高效液相色谱法进行含量测定。10、氨基糖苷类药物的鉴别：1、麦芽粉反应；2、坂口反应；3、硫酸盐反应；4、茚三酮反应； 5、N-甲基葡萄糖胺反应。 11、麦芽酚反应是链霉素的特有反应。 12、坂口反应为链霉素的水解产物链霉孤的特有反应。 13、氨基糖苷类药物特殊杂质检査: ?中国药典?采用薄层色谱自身对照法测定链 霉素中链霉素B的含量。 14、氨基糖苷类药物含测: ?中国药與?采用微生物检定法测定链霉素原料及制剂的含量。 15、庆大霉素在紫外光区无吸收。 16、临床应用的庆大霉素是C组分的复合物,主要组分为Cl、C2、Cla。?中国药典?采用高效 液相色谱法控制各组分的相对百分含量。 C1应为25%～50%；Cla应为l5%～40%； C 2+C 2n 应为 20%～50%。 17、维生素A，通常是指维生素Al (视黄醇)。维A1是一种不饱和脂肪醇。 18、维生素A含量测定(1)紫外分光光度法(三点校正法) 原理主要基于以下两点: (1)物质对光吸收呈加和性原理。在某一梓品的吸收曲线上,各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和。(2)杂质的无关吸收在310-340nm的波长内几乎成一条直线,且随波长的增长吸收度下降。 19、波长选择: 三点波长的选择原则为一点选择在维生素的最大吸收波长处。(即λ1)其他两点选择在λ1的两侧各选一点(λ3和λ2)。 第一法(等波长差法): λ3-λl=λ1-λ2。中国药典的规定,规定维生素A醋酸酯时, 入 1=328nm、入2=3l6nm,,λ3=340nm, △入=l23nm 第二法(等吸收比法): Aλ2=A入3=6/7Aλl。中国药典规定,测定维生素A醇时,入l=325nm，入2=325nm，λ3=334nm 20、维生素E为α-生育酚。维生素E是游离生育酚的检査,药典采用硫酸铈标准液滴定,二苯胺为指示剂。 21、维生素E的含测:近年来我采用气相色谱法,方法的专属性强、简便快速,适用于维E及制剂的分析。 22、维B1的性质: (1)性状(2)溶解性(3)酸性(4)与生物沉淀剂的反应(5)硫色素反应(6)紫外吸收。 23、硫色素反应(VBl特有):原理: VB1在碱性溶液中,可被铁氰化钾氧化生成硫色素,硫色素溶于正丁醇(或异丁醇)中,显蓝色荧光。 24、维B1的鉴别:硫色素反应、沉淀反应。 25、维B1含量测定:非水滴定法: 26、维C鉴别试验:硝酸银反应、2, 6二氯靛酚钠反应、碱性酒石酸铜反应(斐林试剂)。 27、维C又称为 L-抗坏血酸。维C具有技强的还原性, 可抗氧剂。 28、维C含量测定: 一、碘量法；二、2, 6二氯靛酚钠法；三、紫外分光光度法；四、高效液相色谱法。 29、肾上腺皮质激素: A环有△4-3-酮基,为共轭体系,具有紫外吸收, C17位上有α-醇酮基,具有还原性,有的药物 Cl7位上还有α-羟基, 代表药物有氢化可的松。 30、雄性激素的母核有19个碳原子,本类药物在 A环有△4-3-酮基,具有紫外吸收, C17位上有α-羟基,或由他们形成的酯, 代表药物有睾酮。 31、孕激素: 本类药物在A环有△4-3-酮基, C17位上有甲酮基,有的药物 Cl7位上有α-羟基 或与酸形成的酯, 代表药物有黄体酮。 32、制剂与原料药的不同点是什么? 答: 1、制剂分析的复杂性。2、检査的分析项目及要求不同。3、对含量测定方法的要求不同。 4、含量测定结果的表示方法及限度要求不同。 33、重量差异检査: 是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。 34、崩解时限:是指固体制剂在规定的条件下全部崩解或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊外,全部通过筛网所需时间的限度。 35、溶出度: 是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。 36、含量均匀度: 是指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。 37、凡检査含量均匀度的片剂, 不再进行重量差异检查。 38、糖类干扰的排除方法: (1)选用其它方法、(2)改用弱氧化剂。 39、硬脂酸镁对配位滴定法和非水滴定法有干扰。 (l)硬脂酸镁对配位滴定法的干扰:在碱性溶液中(PH>9.7)用配位法滴定法测定含量时,镁离子能与 EDTA形成稳定的配合物, 从而使含量偏高。通常采用掩蔽的方法消除干扰或改用其他方法。 (2)采用非水溶液滴定法测定主药含量时, 一般硬脂酸镁的干扰并不严重, 如果主药的含量较少, 而硬脂酸镁的含量较大时, 会造成干扰。常采用以下方法消除: ①用有机溶剂进行提取后蒸干或部分蒸干后再进行非水溶液滴定: ②加入掩蔽剂以排除干扰。如采用草酸或酒石酸等有机酸掩蔽; ③若片剂中主经含量很少时,为了消除硬脂酸镁的干扰, 可用紫外-可见分光光度法。 40、无菌检査应在环境洁净B级下的局部洁净度A级的单向流空气区域或隔离系统中进行,其全过程应严格遵守无菌操作,防止微生物感染。 41、热原检査和细菌内毒素检査均是控制引起体温升高的杂质, 检査时选其中一种即可。 42、注射剂中抗氧剂的干扰与排除: 等对氧化还原滴注射剂中常加入的亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、 V 6 定法、重氮化法和紫外-可见分光光度法有干扰。 排除方法: ①加入丙酮或甲醛作掩蔽剂；②加酸、加热分解法；③加入弱氧剂氧化法 (常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸)；④利用主药与抗氧紫外吸收光谱不同来测定: ⑤提取法； ⑥选用适当的波长测定。 43、复方制剂: 是指含有两种或两种以上有效成分的制剂。 44、我们把中药制剂按物态进行分类:液体制剂、固体制剂、半固体制剂。 45、酒剂:是指药材用蒸馏浸提提取制成澄清液体制剂。 46、酊剂: 是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解出成的澄清液体制剂。 47、取样的基本原则是:均匀、合理。 48、中药的提取方法:①萃取法:②回流提取法;③连续回流提取法:④浸提法:⑤水蒸蒸馏法; ⑥超声提取法:⑦超临界流体萃取。 49、中药的纯化方法:①液-液萃取；②沉淀法；③色谱法。 50、生化药物一般系指从动物、植物及微生物中提取,还有用生物-化学半合成或现代生物技术制备的生命基本物质及衍生物。 51、生化药物的特点: ①生化药物来源于生物体是生命体的基本生化成分: ②相对分子量确定: ③生化法确定结构,④全过程的质量控制:⑤生物活性的检査:⑥安全性检查:⑦效价(含量)测定。 52、安全性检查是生物药物的一个重要检査项目,是保证药品安全、合理与有效的重要方面。安全性检査的主要内容有①热源检査法和细菌内毒素检查法:②异常毒性检査:③过敏实验:④降压物质试验,⑤无菌试验;⑥致突变试验:⑦生殖毒性试验。 53、反相高效液相色谱法(RP-HPLC):可用于氨基酸和多肽的分析、蛋白质的分离。 54、酶法包括两种类型:酶活力测定法和酶分析法。酶活力测定法是以酶为分析对象, 目的在于测定样品中某种酶的活力或活性, 用酶活性单位和比活性表示: 酶分析法是用酶用试剂测 定样品中酶以外的物质的含量。 55、酶促反应的条件及影响因素:①底物浓度:②PH的影响;③温度的影响;④空白和对照实验。 56、酶分法包括:总变量分析法(终点测定法)和动力学分析法。 57、制订药品质量标准,应遵循以下原则: 坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。①安全有效:②先进性:③针对性;④完善性;⑤规范性。 58、药品质量标准的内容: 一、名称；二、性状；三、鉴别；四、检査；五、含量测定:；六、贮藏。 59、?中国药典?凡例中规定:“检査项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面”。 60、杂质检査项目及其限度确定的原则: (1)针对性; (2)合理性。 6l、含量限度的确定: (l)根据不同的剂型考虑; (2)1良整产的实际水平考虑: (3)根据主药含量考虑。 62、药品稳定性试验包括: (l)影响因素试验; (2)加速试验: (3)长期试验。 63、制订标准的前提: (1)处方组成固定; (2)原料稳定: (3)工艺稳定。 . 64、含量测定(中药):是药制剂中君臣药、剧毒药、贵重药材的有效成分为主要测定指标。 単选题: 65、药物分析学科研究的最终目的( D) A、提高药物的生产效益 B、提高药物分析学科的水平 C、保证药物的纯度 D、保证用药的安全、合理、有效。 66、我国药典的英文缩写为( D) A、 BP B、 CP C、 JP D、chP 67、巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用,生成配位化合物,显绿色的是(C) A、苯巴比妥 B:异戊巴比妥 C、硫酸妥納 D、司可巴比妥 68、恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异为( C) A、 0.6mg B、0.5mg C、 0.3mg D、 0.2mg 69、含量均匀度检査时,数据处理后,那一指标为合格( B) A、 A+S>15.0、 A+1.80S≤15.0 C、 A+1.80S≥15.0 D、A+S 70、以下那个药物有重氮化-偶合反应( D) A、盐酸丁卡因 B、肾上腺素 C、去甲肾上腺素 D、盐酸普鲁卡因 71、下列制剂需要检查含量均匀度( B) A、滴眼液、 B、小剂量片剂 C、软青剂 D、糖浆剂 72、而检査“酮体”的药物是(C) A氢化可的松 B对乙酰氨基酚C肾上腺素 D硫酸奎尼丁 73、药典规定盐酸普鲁卡因中应检査的杂质是( C ) A对氨基酚 B游离水杨酸 C对氨基苯甲酸 D对苯二酚 74、亚硝酸钠滴定法中,加入KBr的作用是( B) A添加Br- B生成NOBr C生成HBr 生成Br 青霉素类分子中含有3个手性碳原子, 头孢菌素类分子中含有2个手性碳原子。 链霉素的化学结构由链霉胍、链霉糖和 N-甲基-L-葡萄糖胺三部分组成。简答题: 75、巴比妥类药物的基本结构是什么? 该类药物具有哪些化学特性? 答: 巴比妥类药物的基本结构是环状丙二酰脲 (巴比妥酸)。 化学特性有: (l)弱酸性、 (2)水解反应, (3)与重金属高子反应; (4)与香草醛反应: (5)紫外吸收光谱特性。 76、简述阿司片林原料中特殊杂质游离水杨酸的检査原理? 答:阿司匹林结构中无酚羚基,不能与高铁盐作用,而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色,与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较, 从而控制游离水杨酸的限量。 77、酸碱滴定法测定阿司匹林片含量时,应采用哪种滴定方法?为什么? 答: 酸破滴定法测定阿司匹林片含量时, 应采用两步滴定法。因为: 阿司匹林片中加有少量约l%酒石酸或枸橼酸作稳定剂,本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和酷酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰,而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(1)中和, (2)水解与测定。 78、简述氧瓶燃烧法的原理, 及其用于卤素的鉴别、检查及含量测定的时吸收液的选择。 答: 原理为: 将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧, 并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收,然后根据欲测物质的性质,采用适宜的方法进行鉴别,检查或含量测定。用于卤素的鉴别、检查及含量测定的时吸收液的常为水与氢氧化钠的混合液。 79、常用的生物样品(体内样品)有哪些? 答:常用的生物样品有:血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。 80、简述亚硝酸钠滴定法的原理和主要条件。 答:原理为:芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终点。 测定的主要条件: A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温(l0～30℃)下滴定；D、快速滴定法。 81、重金属检査法有几种方法? 简述第一法的原理。 答：重金属检法有四种方法。第一法硫代硫酸钠法的原理:硫代乙酰胺在弱酸性(PH3.5酷 酸盐缓冲液)条件下水解, 产生硫化氢与重金属离子产生黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。 82、中国药典的内容分为哪几部分? 答:中国药典的内容为:凡例、正文、附录、索引四部分。 83、药品检验工作的基本程序是什么? 答:药品检验工作的基本程序是取样、鉴别、检查.、含量测定、写出检验报告。 84、?中国药典?(2005年版)规定 GC和 HPLC的系统适用性试验的内容性是什么? 答:?中国药典?(2005年版)规定GC和HPLC的系统适用性试验的内容性是:最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。 85、药物分析方法验证的内容有哪些? 答:约物分析方法验证的内容有:准确度、精准度、专属性、.检测限、定量限、线性和线性的范围和耐用性。 86、古蔡法检査砷盐的原理是什么? 答:金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的碑斑比较，即可。 87、简述生化药物的特点？ 答：生化药物的特点：①生化药物来源于生物体，是生命体的基本生化成分；②相对分子量确定；③生化法确定结果；④全过程的质量控制；⑤生物活性的检查；⑥安全性检查；⑦效价（含量）测定。 88、简述三点校正法的原理 答：原理为：（1）物质对光吸收呈加和性原理。在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和。（2）杂质的无关吸收再310-340nm的波长内几乎成一条直线，且随波长的增长吸收度下降。 89、简述酸性染料比色法原理及实验条件？ 答原理： BHIn + ↑↓ H H ↓↑ + BH+In →（BH · In） 水相→（BH · In） 有机相 实验条件：1、水相PH值的最佳选择：PH过低，抑制了酸性染料解离。使In浓度太低，而影 响了离子对的形成，PH过高，有机碱药物呈游离子状态，使离子对的浓度也很低。选择一个最佳PH值应使有机碱性药物和酸性染料全部以BH和In状态存在，是酸性染料比色法至关重要的试验条件。2、酸性染料的选择；3、有机溶剂的选择；最常用的是氯仿。4、水分的影响：提取过程中，严防水分混入有机溶剂中。 90、简述甾体药物激素类物的分类和代表药物，及其各类官能团。 答：甾体药激素类物的分类：（1）雌性激素，代表药物有雌二醇，A环为苯环，C17位有羟基；（2）雄性激素、代表药物有睾酮，△4-3-酮基，C17位羟基；（3）孕激素、代表药物有黄体酮，△4-3-酮基，C17-a-甲酮基；（4）肾上腺皮质激素，代表药物有氢化可的松，△4-3-酮基，C17-a-酮醇基； 91、简述抗生素类药物高分子杂质的分类和来源 答：高分子杂质按其来源可分为外源杂质和内源性杂质二类。前者包括蛋白质、多肽、多糖类杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等的结合物。这些杂质主要来源于发酵工艺。后者系指抗生素的自身聚合物。聚合物主要来源于生产过程，目前产品中外源性杂质目趋减少，因此对内源性聚合物的控制是当前抗生素中高分子杂质控制的重点。 思考题 *生物药物的特点？ 答：组成结构复杂，具有严格的空间构像，以维持其特定的生理功能。要测定分子量（组分相同的、分子质量不同、活性不同）要测定生物活性（和药效相关）要效价测定（除含量测定，要效价测定或酶活力测定表明有效成分含量）要确定结构（如氨基酸序列分析） *生物制品的质量检定包括哪些方面？ 答：理化测定.安全检定效力检定 *生物药物常用的定量方法有哪些？ 答：酶法电泳法理化测定生物检定法 *什么是电泳？如何对其分类，分别有哪些？ 答：电泳是指带电粒子在电场力的作用下与自身所带相反的电荷方向移动 分类。按支持物可分为：纸电泳，醋酸纤维素薄膜电泳，淀粉凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳，聚丙烯酰胺凝胶电泳。按凝胶形状可分为：水平平板电泳，圆盘柱状电泳，垂直平板电泳。 *影响电泳迁移率的因素包括？ 答：，带电粒子的性质，电子带静电荷越多，越接近球形，电泳速度快 ，电场强度，越强速度越快溶液的值，对于蛋白质来说，当接近等电点，速度越快，溶液离子强度，离子强度越小，速度越快电渗作用 *血清蛋白常用什么电泳技术分离？核酸常用什么电泳技术分离？ 答：血清蛋白：常用醋酸纤维素薄膜电泳；核酸：琼脂糖电泳 *为什么聚丙烯酰胺凝胶电泳是应用最广泛的凝胶电泳技术？ 答：聚丙烯酰胺聚合物分子解离基因量很少，故电渗作用小，对样品吸附作用小，容易制备，并可在吸收机械性较好，孔隙可以调节凝胶比重实现可调，具有可拉性分析筛效应，一定范围对热稳定，无色透明，容易观察，丙烯酰胺较纯，可精制，污染小聚丙烯酰胺凝胶在没有吸收利于样品蛋白质电泳后的扫描检测。 *电泳用于测定？其中的作用是什么？ 答：主要是用来测定蛋白质的分子量，其中作用有两个：，消除不同蛋白表面表面电荷效应，引起蛋白构象改变，消除蛋白质的结构效应. *核酸在琼脂糖凝胶中的电泳迁移率取决于哪三个因素？ 答：琼脂糖浓度，核酸分子的大小，核酸的形状 *分子在琼脂糖凝胶中泳动时，有什么效应与什么效应？ 答：分子筛效应和电荷效应 *聚丙烯酰胺凝胶电泳包括连续系统和不连续电泳，其定义和区别分别是什么？ 答：.连续系统：缓冲液的离子成分、、凝胶浓度、电位梯度都相同，带电颗粒电泳时仅具有电荷效应、分子筛效应。 .不连续系统：缓冲液离子成分、、凝胶浓度、电位梯度不连续，带电颗粒电泳时具有浓缩效应、电荷效应、分子筛效应。 区别：不连续系统能使稀样品在电泳过程中浓缩成层，从而提高分离条带清晰度以及分辨率。 *什么是分子筛效应？ 答：分子量或分子大小和形状不同的蛋白质通过一定孔径分离胶时，受阻滞的 题目 A B C D 1 以下关于生物药剂学 的描述，正确的是 剂型因素是抱片剂、胶囊剂、丸 剂和溶液剂等药物的不同剂型 药物产品所产生的疗效主要与药物 本身的化学结构有关 药物效应包括药物的疗效、副 作用和毒性 改善难容性药物的溶出速 率主要是药剂学的研究内 容 2 生物药剂学的描述， 错误的是 生物药剂学与药理学和生物化 学有密切关系，但研究重点不同 药物动力学为生物药剂学提供了理 论基础和研究手段 由于生物体液中药物浓度通常 为微量或痕量，需要选择灵敏 度高，专属性强、重现性好的 分析手段和方法 从药物生物利用度的高低 就可以判断药物制剂在体 内是否有效 3 生物膜结构的性质描 述错误的是 流动性不对称性饱和性半透性 4 K+、单糖、氨基酸等 生命必须物质通过生 物膜的转运方式是 被动扩散膜孔转运主动转运促进扩散 5 红霉素的生物有效性 可因下述哪些因素而 明显增加 缓释片肠溶衣薄膜包衣片使用红霉素硬脂胺盐 6 不属于药物外排转运 器 P—糖蛋白多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白有机离子转运器 7 不是主动转运的特点逆浓度梯度转运无结构特异性和部位特异性消耗能量需要载体参与 8 胞饮作用的特点有部位特异性需要载体不需要消耗机体能量逆浓度梯度转运 9 以下哪些药物不是 P-gp的底物 环孢素A 甲胺嘌呤地高辛诺氟沙星 10 药物的主要吸收部位 是 胃小肠大肠直肠 11 影响胃空速率的生理 因素不正确的是 胃内容物的粘度和渗透压精神因素食物的组成药物的理化性质 12 在溶出为限速过程吸 收中，溶解了的药物 立即被吸收，即为（） 状态 漏槽动态平衡饱和漏槽和饱和 13 为避免药物的首过效 应常不采用的给药途 径 舌下直肠经皮口服 14 淋巴系统对（）的吸 收起着重要作用 肠溶性药物解离型药物水溶性药物小分子药物 15 正确的是 不同的厂家生产的同一剂型或 者同一厂家生产的不同批号的 产品之间，不可能产生不同的治 疗效果 对难溶性药物进行微粉化或制成固 体分散物，可以增加其溶解度或体 内吸收 药物的晶型对药物的溶解度有 影响，但是对生物利用度没有 影响 只要是同一药物，给药途 径和剂型不同时，其产生 的血药浓度一定相同 16 被动扩散吸收具有以 下特征 需要存在浓度差存在竞争性抑制现象需要载体需要消耗能量 17 主动转运吸收具有以 下特征 需要存在浓度差脂溶性大的药物吸收快不需要载体存在饱和现象 18 胆汁中的胆盐一般能 增加难溶性药物的吸 收，因为其具有 表面活性作用重吸收作用胃空作用首过效应 19 直接关系到药物的脂 溶性，影响药物穿透 生物膜的药物的理化 性质是 pKa pH 油/水分布系数晶型 20 以下不属于药物通过 细胞膜被吸收的机理 的是 被动扩散微绒毛吸收载体转运离子对转运 21 不属于细胞膜主要组 成成分的是 脂肪多糖氨基酸蛋白质 22 通常胃液的pH值为1-2 1-3.5 4-5.7 7.6-8.2 23 以下说法不正确的是药物的生物活性在很大程度上 受药物的理化性质和给药剂型 的影响 同一药物相同的给药途径而剂型不 同，有时会产生截然不同的血药浓 度 生物药剂学实验测得的指标是 判断某药在临床上有效或无效 的最终指标，是唯一的指标 生物药剂学的研究必须要 以药理实验为基础，其研 究范畴不能代替其它医药 学科 运用各种技术、手段（包括化学的、生物的及物理的或彼此间交叉的技术手段）结合统计分 析方法解决药品质量控制问题 主要包括药品质量标准的建立问题和标准的执行问题，前者涵盖药品研发、生产、使用各个环节的知识以及社会整体技术水平和人员素质等综合问题，后者主要涉及对质量标准的理解和操作技能问题 1药品质量标准的形式与内容 1.1药品质量标准的形式、类别 1.1.1 中华人民共和国药品国家标准，其他国家或地区的药品标准 药品标准：国家标准；企业标准 国家标准： 中国药典（疗效确切、广泛应用、质量可控） 药品注册标准：临床研究用标准；生产上市用标准；SFDA颁布的其他药品标准 企业标准： 可使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准 1.1.1.1 中华人民共和国药典，美国药典，英国药典，欧洲药典，日本药局方等主要形式 中华人民共和国药典： 2010年版药典共收载4567种，新增1386种。 一部2165种：药材，饮片，植物油脂，提取物，成方制剂，单味制剂 二部2271种：化学药品，生化药品，抗生素，放射性药品，药用辅料 三部131种：生物制品，预防药，医疗药，体内诊断药 药典内容 凡例（General Notices)；正文（Monographs)；附录（Appendices)；索引(Index) 凡例（General Notices) ——为正确理解和使用药典所作的解释和说明，对正文品种、附录及质量检定中有关的共性问题加以规定。例： 正文（Monographs) ——为收载药品或制剂的质量标准 一部： 品名目次，药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂 二部： 品名目次，正文品种第一部分，正文品种第二部分（药用辅料） 三部： 目次，通则，各论 浙江大学继续教育学院 《体内药物分析》习题集 一、名词解释 1.反相HPLC 答：即流动相极性大于固定相极性的HPLC。 2.ODS 答：即十八烷基硅烷键合硅胶，为常用反相HPLC的固定相。 3.荧光光谱 答：以发射波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。 4.激发光谱 答：以激发波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。 5.RSD 答：相对标准偏差，即精密度的一种表示方法。 6.一相代谢 答：指药物在体内发生的氧化反应、还原反应、水解反应。 7.二相代谢 答：指药物在体内的结合反应，包括：葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。 8.检测限 答：表示药物的最低可测度，不必定量，通常以S/N=2~3倍时被测药物的绝对量表示。 9.定量限 答：表示药物可定量测定的最低量，须符合一定精密度和准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以 S/N=5～10确定。 10.血清 答：全血经离心后的上清液。 11.血浆 答：全血加抗凝剂（肝素等），经离心后的上清液。 12.酶免疫分析 答：酶免疫分析是在放射免疫分析基础上发展起来的一种免疫分析方法，以酶代替同位素来标记药物，酶与底物、辅酶等反应后引起吸收光谱变化而被检测。 13.手性药物 答：分子结构中含有不对称碳原子（即手性中心）的药物称为手性药物。 14.TDM 答：治疗药物监测，为英文“therapeutic drug monitoring”的缩写。 15.冷冻 答：指－20℃及以下温度。 16.人工抗原 答：全称为人工完全抗原，将药物等小分子半抗原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得，具有免疫原性。 17.生物转化 答：主要指体内代谢反应。 18.提取回收率 答：指药物加入到生物样本中经前处理后测得的量与理论加入量的比值。 19.CYP1A2 答：细胞色素P450 1族A亚族第2个酶基因。 20.毛细管电泳 答：即高效毛细管电泳(HPCE),是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据各组分之间的迁移速度和分配行为上的差异而实现分离的一类液相分离技术。 二、填空 1.气相色谱法中常用的检测器有氢焰离子化检测器、氮磷检测器、电子捕获检测器、MS 等。 2.分析方法认证的主要指标线性范围、准确度、精密度、专属性、灵敏度、稳定性等。 3.在毛细管电泳中，驱动荷电物质前进的两个重要作用力是电泳流和电渗流。 药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。 1、药物：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 2、药品：由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。 3、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。基本步骤为鉴别试验、杂质检查、含量测定、体内药物分析。 药物分析学：集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法，发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术，深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节，解决药物学和药理学的科学技术问题。 4、G L P：实验室条件下的非临床研究，主要用于申请药品注册而进行的非临床前药品安全性评价。 5、G C P：适用于临床实验单位（医院为主），在人体进行的药物研究。为保证临床实验规范，对方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告等的标准规定。 6、G M P：适用于药品生产企业。是药品生产和质量管理的基本准则。 7、G S P：适用于药品销售企业。 8、G A P：中药材生产质量管理规范，适用于为中药材种植单位，从源头保证中药质量。 9、药品标准：用以检测药品质量是否达到用药要求，并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。包括检测项目、分析方法和限度要求三方面的内容。 10、《中华人民共和国药典》和药品标准：为国家药品标准；其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。《中国药典》是我国用于药品生产和管理的法定质量标准，是我国用于药品生产和管理的法典。收载的品种为疗效确切、应用广泛、能批量生产、质量水平较高，并有合理的质量控制手段的药品。 11、药品检验：由企业质量部门和药品检验机构（各级药检所）执行。具体内容包括：取样，检验（性状检查，鉴别检查，含量测定），留样、检验报告等。 12、药典委员会：负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准工作专业管理机构。 13、药品名称：列入国家药品标准的药品名称。 14、鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。 一般鉴别试验：依据同类药物的结构、性质进行的真伪鉴别。 专属鉴别：是证实某一种药物的依据。是根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 15、检查：对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 16、含量测定：指采用规定的试验方法（理化方法），对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定。 效价测定：以生物学方法或酶化学方法，对药品中特定成分进行的生物活性（效 药物分析复习题参考答案 第一章 一、名词解释 药物药物分析 GLP GMP GSP GCP 药物鉴别杂质检查（纯度检查）含量测定药典凡例吸收系数药品质量标准 二、填空题 1．我国药品质量标准分为中国药典和局颁标准二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。 2．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4、有机药物化学命名的根据是有机化学命名原则。 5．药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 6．INN是国际非专利名的缩写。 7．药品质量标准制订的原则为安全有效、技术先进、经济合理不断完善 三、单选题 1 药物分析主要是研究（） A 药物的生产工艺 B 药品的化学组成 C 药品的质量控制 D药品的处方组成 E 药物的分离制备 2 药品生产质量管理规范的英文符号是（） A.GLP B. GMP C. GSP D. GCP E. GAP 3. 新中国成立以来，我国先后出版的《中国药典》版本数是（） A.5版 B. 6版 C. 7版 D. 8版版 4. 《中国药典》（10版）分为几部？（） A 一部 B 二部 C 三部 D 四部 E 五部 5. 《美国药典》的英文缩写符号是（） https://www.wendangku.net/doc/6f18044877.html,A B. USP D. UN E. BP 6. 《中国药典》（10版）凡例规定，室温是指（） A .10~25℃ ~30℃ C. 20℃ E. 20~25℃ 7. 药品的“恒重”是指供试品连续2次干燥或炽灼后的重量差异在（） 以下 B .以下 C. 1mg以下 D. 3mg以下以下 8．为了保证药品的质量，必须对药品进行严格的检验，检验工作应遵循（） A 药物分析 B 国家药典 C 物理化学手册 D 地方标准 9．下列药品标准属于法定标准的是（） A 《中国药典》 B 地方标准 C 市颁标册 D 企业标准 10．药物的鉴别试验是证明（） A 未知药物真伪 B 已知药物真伪 C 已知药物疗效 D 未知药物纯度11．西药原料药的含量测定首选的分析方法是（） A 容量法 B 色谱法 C 分光光度法 D 重量分析法 12手性药物所特有的物理常数是（） A 比旋度 B 熔点 C 溶解度 D 吸收系数 E 晶型 13 鉴别药物时，专属性最强的方法是（） A 紫外法 B 红外法 C 荧光法 D 质谱法 E 化学法 14 临床研究用药品质量标准可供（） A 临床医院用 B 临床前研究用 C 动物实验用 D 药品生产企业用 E 研制单位和临床试验单位用 15药物制剂的含量测定应首选（） A、HPLC法 B 光谱法 C 容量分析法 D 酶分析法 E 生物检定法 四、多选题 1 下列缩写符号属我国质量管理规范的法令性文件是（） 一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。 体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点： 1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。 2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。 3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高。 4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等） 5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。 6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。 二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。简述生物样品测定前除蛋白质的原因及常用方法。 1、血液 采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。 制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色） 全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合 储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。 2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。 采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯 制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶 储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。 3、唾液 采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分 层—离心—上清液。 制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液 储存：4℃以下保存冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不要反复冷冻--解冻--冷冻--解冻，以免药物含量下降。 样品的贮存除了上述的冷冻贮存，还包括： 1、加稳定剂：酶抑制剂：NaF，四氢尿苷，三氯醋酸； 抗氧剂：维生素C 等 2、防腐剂、改变pH 值 尿样中可加入的防腐剂有：甲苯、氯仿等或加无机酸、碱等调节尿液pH 值。 除蛋白质的原因： 1、使结合型药物释放出来，以测定总浓度。 2、得到较“干净”的提取液，减少乳化。 3、消除对测定的干扰。 4、保护仪器，延长使用期限。 常用去蛋白质方法： 1、蛋白质沉淀法——生成不溶性盐或盐析和脱水作用。包括：加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等，如：三氯乙酸、高氯酸、Cu2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。 2、组织酶消化法——蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。 三、简述体内药物分析方法的确证的内容。阐述定量限与检测限的 定义及区别、表示方法。 分析方法的验证，就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到了 第三章 药物的杂质检查 示例一 茶苯海明中氯化物检查 取本品0.30g 置200 ml 量瓶中，加水50ml 、氨试液3ml 和10%硝酸铵溶液6ml ，置水浴上加热5min ，加硝酸银试液25ml ，摇匀，再置水浴上加热15min ，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min ，滤过，取续滤液25ml 置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10ml ，加水稀释至50ml ，摇匀，在暗处放置5min ，与标准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml 制成的对照液比较，求氯化物的限量. C=10 μg/ml V=1.5 ml S=? 示例二 肾上腺素中酮体的检查 取本品0.2g,置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm 处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量 C 酮体=? V 样品=100 ml S 样品=0.2 g L =CV S × 100%=10×× 1.510-60.3025—200××100%=0.04%（标准溶液浓度）（标准溶液体积）（供试品量） A=εbc E 1%1cm =εbc =ε×1×1100ε=100E 1%1cm 1%：g/ml,b=1cm （） C 酮体 =A ε =A 100E 1%1cm =0.05435×=1.15× 10-6100C 样品=0.2100=2.0×10-3g/ml L=C 酮体 C 样品× 100%=1.15××10-610-32.0=0.06%g/ml 示例三 对乙酰氨基酚中氯化物的检查 取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100mL 加热溶解后冷却，滤过，取滤液25mL ，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0mL （每1mL 相当于10g 的Cl ）制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量是多少？ 示例四 谷氨酸钠中重金属的检查 取本品1.0g ，加水23mL 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2mL ，依法检查，与标准铅溶液（10gPb/1mL ）所呈颜色比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求所取标准铅溶液多少mL 习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml ，加亚硝酸钠试液2ml ，放置15min ，加氨试液3ml ，所显颜色与吗啡试液[取无水吗啡2.0mg ，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？ 0.01%%1001000000100252510%100(%)=????=??=S V C L )(0.11000000 /1100.11000000/10,mL C S L V S V C L =??=?=?= 1.体内药物分析定义。P1 研究药物及其代谢物在生物体内数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体内吸收、分布、代谢排泄等各种动力参数，药物与大分子的相互作用，代谢产物、代谢途径等信息，对药物评价，为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。 2.影响血药浓度的因素（理解）。P3-5 （1）机体因素：包括生理、病理、遗传因素 （2）药物因素：包括剂型因素、药物相互作用 （3）（3）其他因素：大气污染、食品、烟、酒、茶等 药物进入体内后，血液循环为药物体内转运的枢纽。大多数药物只有达到作用部位和受体部位，并达到一定的浓度后，才产生一定的药理作用。多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系，部分药物的血药浓度与药效无明显相关关系。 3.体内药物分析的生物样本及分析对象。P8 生物样本：凡是体液所到之处，如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象，还包括细胞悬液，微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。分析对象：母体药物、代谢产物、必要的内源性物质或与之相关的其他药物。 4.体内药物分析的特点 （1）干扰杂质多 （2）被测浓度低 （3）供试样品量少 （4）待测物的易变性 （5）要求较快提供结果 （6）要有一定的仪器设备 （7）工作量大 5.生物样品选择的基本原则。常用的生物样品及其应用特点。P19 选择原则： （1）必须能反映浓度与药效的关系 （2）易于获得 （3）便于处理 （4）根据不同目的要求选取 常用生物样品及应用特点： 血液优点：较好体现药物浓度与治疗的关系 缺点：（1）损伤性取样，取样量有限制 （2）需要专业人员操作 尿液优点：（1）非损伤性取样 （2）药物浓度高 （3）收集方便 缺点：（1）浓度变化大，与血药浓度相关性差 （2）：不易采集，保存 （3）：肾功能不全、婴儿不宜用此法 唾液优点：（1）非损伤性取样 （2）含蛋白浓度低，易处理 （3）C S/C P较恒定时，可代替血样进行TDM及药物动力学研究 缺点：（1）适用药少 （2）取样量变化大 绪论第一章 1、中国药典内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？ 答：中国药典的内容分为：正文、附录、凡例 正文部分包括：品名（中文名，汉语拼音名与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的 化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴另h检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。 2、在药分工作中可参考的国外药典有哪些？ 答：美国药典与美国国家处方集（USPNF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eup）、国际药典（Ph.l nt） 3、溶液的百分比用％表示，单位是什么？ 答：g/g是指溶液100ml中含有溶质若干克。 4、中国药典的附录包括哪些内容？ 答：附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导原则 除另有规定外，正文中所用试药，均应按附录要求规定选用。所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录 规定配制。试验用水除另有规定外均系指纯化水。 5、试述药品检验程序及各项检验的意义。 药品检验工作的基本程序一般为取样、检验（鉴别、检查、含量测定）、留样、写出报告。 第二章 1、药物鉴别的意义是什么？ 答：药物鉴别是利用物理的、化学的、物理化学或生物学的手段来辨别药物的真伪的试验，收载在药品质量标准 的鉴别项下，在药物分析工作中属首项工作。辨别药品的真伪是保证安全有效的前提条件。 2、什么是一般鉴别试验和专属鉴别试验？ 答：根据反应的专属性可将鉴别试验分为一般鉴别试验和专属鉴别试验。一般鉴别试验是以某一类药物的化学结 构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别该类药物真伪的方法。专属鉴别试验是根据每一种药物化学结 构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些灵敏的定性反应来区分同类药物中的各个药物单体，达到确证药物真伪的目的。 中国药典采用红外法鉴别药物时，试样的制备方法有哪些？ 答：压片法、糊法、膜法、溶液法 如何利用色谱法鉴别药物？ SPE：固相萃取 (Solid Phase Extraction，SPE) 就就是利用固体吸附剂将液体样品中得目标化合物吸附，与样品得基体与干扰化合物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离与富集目标化合物得目得。 1、简述体内药物分析得对象及特点 体内药分得对象：人体与动物体液、组织、器官、排泄物 特点：（1）样品量少，不易重新获得 （2）样品复杂，干扰杂质多 （3）供临床用药监护得检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理得用药方案及中毒解救措施。 （4）实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作。 （5）工作量大，测定数据得处理与阐明有时不太容易。需相关学科参与、 2、简述血浆中游离型药物浓度测定得方法？ 平衡透析法、超滤法(UF)、超速离心法与凝胶过滤法 3、常见得生物样品有哪些？简述常用得去除蛋白质得方法？ 常见得生物样品有：血液，尿液，唾液，组织，毛发。 去除蛋白质得方法：（1）加入与水相混溶得有机溶剂加入水溶性得有机溶剂；可使蛋白质得分子内及分子间得氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合得药物释放出来。常用得水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。（2）加入中性盐加入中性盐，使溶液得离子强度发生变化。中性盐能将与蛋白质水合得水置换出来，从而使蛋白质脱水而沉淀。常用得中性盐有：饱与硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。（3）加入强酸当pH低于蛋白质得等电点时，蛋白质以阳离子形式存在。此时加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶住盐而沉淀。常用得强酸有：10％三氯醋酸、6％高氯酸、硫酸-钨酸混合液及5％偏磷酸等。（4）加入含锌盐及铜盐得沉淀剂当pH高于蛋白质得等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴电荷得羧基形成不溶性盐而沉淀。常用得沉淀剂有CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等（5）酶解法在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢得药物时，常需用酶解法。最常用得酶就是蛋白水解酶中得枯草菌溶素。 4，生物样品预处理得目得就是什么？应考虑哪些问题？ 目得：（1）使药物从缀合物及结合物中释放。（2）纯化与富集样品（3）满足测定方法对分析样品得要求。（4）保护仪器性能，改善分析条件 主要应考虑下列问题：（1）生物样品得种类（2）被测定药物得结构、理化及药理性质、存在形式、浓度范围（3）药物测定得目得（4）样品预处理与分析技术得关系 5，用液液萃取发提取生物样品中得药物时，应考虑那些影响因素？ 要考虑所选有机溶剂得特性、有机溶剂相与水相得体积及水相得pH值等。 对所选用得有机溶剂，要求对被测组分得溶解度大：沸点低，易于浓集、挥散；与水不相混溶以及无毒、化学稳定、不易乳化等。最常用得溶剂就是乙醚与氯仿等。提取时所用得有机溶剂要适量。一般有机相与水相（体液样品）容积比为1：1或2：1。根据被测药物得性质及方法需要，可从实验中考察其用量与测定响应之间得关系，来确定有机溶剂得最佳用量。PH得影响在溶剂提取中十分重要。水相得pH随药物得理化性质得不同而异，但生物样品一般多在碱性下提取。这就是因为多数药物就是亲脂性得碱性物质，而生物样品中得内源性物质多就是酸性得，一般不含脂溶性碱性物质，所以在碱性下用有机溶剂提取时内源性杂质不会被提取出来。 6，固相萃取法得洗脱方式有哪两种？以亲脂性固相萃取柱为例，简述操作过程。 一种就是药物比干扰物质与固定相之间得亲与力更强，因而在用冲洗溶剂洗去干扰物时药物被保留，然后用一种对药物亲与力更强得溶剂洗脱药物。另一种干扰物质较药物与固定相之 绪论第一章 1、中国药典容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？ 答：中国药典的容分为:正文、附录、凡例 正文部分包括:品名(中文名,汉语拼音名与英文名)、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。2、在药分工作中可参考的国外药典有哪些？ 答：美国药典与美国国家处方集(USPNF) 、英国药典(BP) 、日本药局方(JP) 、欧洲药典(Ph.Eup) 、国际药典(Ph.Int) 3、溶液的百分比用%表示，单位是什么？ 答：g/g是指溶液100ml中含有溶质若干克。 4、中国药典的附录包括哪些容？ 答：附录组成:制剂通则、通用检测方法和指导原则 除另有规定外,正文中所用试药,均应按附录要求规定选用。所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录规定配制。试验用水除另有规定外均系指纯化水。 5、试述药品检验程序及各项检验的意义。 药品检验工作的基本程序一般为取样、检验(鉴别、检查、含量测定)、留样、写出报告。 第二章 1、药物鉴别的意义是什么？ 答：药物鉴别是利用物理的、化学的、物理化学或生物学的手段来辨别药物的真伪的试验，收载在药品质量标准的鉴别项下，在药物分析工作中属首项工作。辨别药品的真伪是保证安全有效的前提条件。 2、什么是一般鉴别试验和专属鉴别试验？ 答：根据反应的专属性可将鉴别试验分为一般鉴别试验和专属鉴别试验。一般鉴别试验是以某一类药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别该类药物真伪的方法。专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些灵敏的定性反应来区分同类药物中的各个药物单体，达到确证药物真伪的目的。 中国药典采用红外法鉴别药物时，试样的制备方法有哪些？ 答：压片法、糊法、膜法、溶液法 如何利用色谱法鉴别药物？ 答：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下,产生各自的特征色谱行为进行鉴别试验,采用与对照品在相同的条件下分离、并进行比较，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药物真伪。 5、影响鉴别试验的因素有哪些？ 药物分析复习题( 红色是答案或提示 ) 第一章 一、最佳选择题 1.ICH 有关药品质量的技术要求文件的标识代码是 A. E B. M C. P D. Q E. S 2.药品标准中鉴别试验的意义在于 A.检查已知药物的纯度 B.验证已知药物与名称的一致性 C.确定已知药物的含量 D.考察已知药物的稳定性 E.确证未知药物的结构 3.盐酸溶液(9T 1000)系指 A.盐酸1.0 ml 加水使成1000 ml 的溶液 B.盐酸1.0 ml 加甲醇使成1000 ml 的溶液 C.盐酸1.0 g加水使成1000 ml的溶液 D.盐酸1.0 g加水1000 ml制成的溶液 E.盐酸1.0 ml 加水1000 ml 制成的溶液 4.中国药典凡例规定：称取“ 2.0 g ”，系指称取重量可为 A. 1.5-2.5 g B. 1.6-2.4 g C. 1.45-2.45 g D. 1.95-2.05 g E. 1.96-2.04 g 5.中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 A. 0.01 mg B. 0.03 mg C. 0.1 mg D. 0.3 mg E.0.5 mg 6.原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A. > 20 cm B. < 20 cm C. < 10 cm D. < 5 cm E. < 10 mm 7.下列内容中，收载于中国药典附录的是 A. 术语与符号 B. 计量单位 C. 标准品与对照品 D. 准确度与精密度要求 E. 通用检测方法 8.下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是 A.EP 在欧盟范围内具有法律效力 B.EP 不收载制剂标准 C.EP 的制剂通则中各制剂项下包含：定义、生产、和检查 D.EP 制剂通则项下的规定为指导性原则 E.EP由WH(起草和出版 二、配伍题 [1-2] A. SFDA B. ChP C. GCP D. GLP E. GMP 下列管理规范的英文缩写是 D 1. 药品非临床研究质量管理规范 E 2. 药品生产质量管理规范 [3-5] A.溶质1 g (ml)能在溶剂不到1 ml中溶解 B.溶质1 g (ml) 能在溶剂 C.溶质1 g (ml) 能在溶剂1-不到10 ml 中溶解10-不到30 ml 中溶 D. 溶质1 g (ml) 能在溶剂30-不到100 ml 中溶解 E.溶质1 g (ml)能在溶剂100-不到1000 ml 中溶解 第一章药物分析与药品质量标准 （一）基本概念 药物( drugs) 药品( medicinal products) 药物分析(pharmaceutical analysis)药品特性是 （二）药品标准 药品标准和国家药品标准 药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。 凡例( general notices)、正文( monograph。)、附录（appendices） （三）药品标准制定与稳定性试验 药品稳定性试验的目的，稳定性试验包括 （四）药品检验工作的基本程序 （五）药品质量管理规范 使药品质量控制和保证要求从质量设计（Quality by Design）、过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施，保障用药安全。 （六）注册审批制度与ICH ICH协调的内容包括药品质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S 标识）、有效性（Efficacy，以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码M 标识）四方面的技术要求。 三、习题与解答 （一）最佳选择题 D 1．ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是 A．E B．M C．P D．Q E．S B 2．药品标准中鉴别试验的意义在于 A．检查已知药物的纯度 B．验证已知药物与名称的一致性 C．确定已知药物的含量 D．考察已知药物的稳定性 E．确证未知药物的结构 A 3．盐酸溶液(9→1000)系指 A．盐酸加水使成l000ml的溶液 B．盐酸1. 0ml加甲醇使成l000ml的溶液 C．盐酸1. 0g加水使成l000ml的溶液 D．盐酸1. 0g加水l000ml制成的溶液 E．盐酸1. 0ml加水l000ml制成的溶液 D4．中国药典凡例规定：称取“2. 0g”，系指称取重量可为 A. ~ B. 1. 6 ~2. 4g C. 1. 45～2. 45g D. 1. 95 ~2. 05g E. 1. 96 - 2. 04g D 5．中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 A. 6．原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A. >20cm B.≤20cm C.≤l0cm D. ≤5cm E.≤l0mm E 7．下列内容中，收载于中国药典附录的是 A．术语与符号 B．计量单位 C．标准品与时照品 D．准确度与精密度要求 E．通用检测方法 E 8．下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是 A．EP在欧盟范围内具有法律效力 B．EP不收载制剂标准 C．EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition）、生产(Production)和检查( Test) D．EP制剂通则项下的规定为指导性原则 E．EP由WHO起草和出版 （二）配伍选择题 A. SFDA 下列管理规范的英文缩写是 D 9．荮品非临床研究质量管理规范 E 10.药品生产质量管理规范 [11—13J A．溶质lg( ml)能在溶剂不到1ml中溶解 B．溶质lg( ml)能在溶剂1-不到l0ml中溶解 1、药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？ 保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作。 2、常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？ 国家药品标准（药典）；临床研究用药质量标准；暂行或试行药品标准；企业标准。 3、什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？ 恒重是供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量；空白试验是不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下，同法操作所得的结果；标准品、对照品是用于鉴别、检查、含测、样品的物质。 4、常用的药物分析方法有哪些？物理的化学的 5、药物的鉴别试验，常用的方法有：薄层色谱鉴别法；高效液相色谱鉴别法；气相色谱法 鉴别法；纸色谱法。 6、①化学鉴别法：采用干法或湿法，使产生色泽变化，沉淀反应，产生气体反应。 ②光谱鉴别法：采用标准品对照或图谱数据对照，用UV（最大吸收波长、最小吸收波长、百分吸收系数）、IR(峰位、峰宽、峰的相对强度)等方法鉴别。 ③色谱鉴别法：常用TLC、HPLC、GC等方法，利用不同物质的色谱行为(Rf、t R等)进行鉴别。 7、用化学方法区别下列药物：①盐酸普鲁卡因、②盐酸丁卡因、③对乙酰氨基酚、④肾上 腺素。 ①芳香第一胺；②制备衍生物测熔点；③FeCl3水解后重氮化；④FeCl3、氧化反应、H2O2 呈色。 8、请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释为何两步滴定法？ （1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制备工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。 （2）中和：取片粉，加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。 水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。 9、阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？ 主要特殊杂质：水杨酸。 原理：是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。 10、对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？ 特殊杂质：间氨基酚。原理：双向滴定法。 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗一定量盐酸液来控制限量。 11、简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？ （1）原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。（反应式） （2）方法：取本品精密称定，置于分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。 12、芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物 三类药物。①水杨酸类药物：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸；②苯甲酸类药物：苯甲酸； 体内药物分析考试试题 一、X型题（本大题10小题．每题1.0分，共10.0分。以下每题由一个题干和 A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。） 第1题 常用的有机溶剂蛋白沉淀剂 A 甲醇 B 乙腈 C 氯仿 D 乙醚 E 醋酸乙酯 【正确答案】：A,B 【本题分数】：1.0分 第2题 生物样品前处理目的是 A 将药物自缀合物或蛋白结合物中释放，以便于药物总浓度测定 B 净化与浓缩样品，以提高检测灵敏度 C 将样品中药物提纯，以便获得单体化合物 D 改变药物理化性质，使其具有可检测性质或提高检测灵敏度 E 保护仪器 【正确答案】：A,B,D,E 【本题分数】：1.0分 第3题 分泌唾液的腺体有 A 腮腺 B 舌上腺 C 颌下腺 D 舌下腺 E 胰腺 【正确答案】：A,C,D 【本题分数】：1.0分 第4题 去除蛋白质的方法有 A 加入与水混溶的有机溶剂 B 加入中性盐 C 加入强酸 D 加入含锌盐及铜盐的沉淀剂 E 酶解法 【正确答案】：A,B,C,D,E 【本题分数】：1.0分 第5题 采用尿样测定药物浓度的目的是 A 药物生物利用度研究 B 药物生物等效性评价 C 药物肾清除率测定 D 推断患者是否违反医嘱用药 E 药物代谢物研究 【正确答案】：A,C,D,E 【本题分数】：1.0分 第6题 尿的主要成分是 A 水 B 蛋白质 C 尿素 D 脂肪酸 E 盐 【正确答案】：A,C,E 【本题分数】：1.0分 第7题 生物样品前处理方法有 A 乙腈去蛋白法 B 溶剂提取法 C 固相提取法 D 化学衍生化 E 酶解法 【正确答案】：A,B,C,D,E 【本题分数】：1.0分 第8题 采用唾液作为样品测定药物浓度的优点有 A 易于反复采集 B 采集时无痛苦、无危险 C 唾液中药物浓度高于血浆中药物浓度 D 通常所指血浆中药物治疗浓度范围系指血浆中游离型药物的浓度范围 E 唾液中药物浓度与血浆中药物浓度的比值(S/是恒定的 【正确答案】：A,B 【本题分数】：1.0分 第9题 尿液的采集是通过自然排尿，主要包括生物药物分析思考题
体内药物分析题库
黑龙江大学药物分析期末复习资料
体内药物分析考试
药物分析试题及答案
药物分析学期末复习必备
药物分析第七复习题答案
体内药物分析复习题(精品文档)_共9页
药物分析复习习题与答案
体内药物分析终极复习资料
最新药物分析重点思考题
体内药物分析问答题
药物分析重点思考题
药物分析习题(1)
药物分析第七版习题及部分答案(1)
药物分析复习资料
2019年体内药物分析考试试题