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KFG300D抗生素瓶螺杆分装机

清洁验证方案

2011 年 10 月

验证方案的起草与审批

验证小组成员

部门人员职责

粉针剂车间李海龙负责验证方案组织与实施

粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行QA 部宋新莉负责验证过程中的监控和取样

QC 部张华负责验证过程中环境和样品的检测

方案起草

部门起草人日期

方案审核

审核签名日期

验证委员会

进行审阅会

签

方案批准

批准人批准日期

方案实施日期：

1. 验证概述 (3)

2. 验证目的 (4)

3. 风险评估 (4)

4. 验证标准 (7)

5. 验证范围 (7)

6. 验证周期 (8)

7. 验证职责 (8)

8. 验证实施的前提条件 (8)

9. 验证方案的起草与审批 (9)

10. 验证时间安排 (9)

11. 验证 (9)

11.1 本次验证具体措施及检测项目 (9)

11.2 取样工具： (10)

11.3 取样溶剂 (10)

11.4 检验仪器 (10)

11.5 取样和检验方法 (10)

11.6 取样位置 (12)

11.7 验证具体实施方法及可接受标准 (15)

（ 1）清洁效果验证 (15)

（ 2）确定设备存放时间 (15)

11.8 取样计划 (16)

12 偏差处理 (21)

13 风险的接收与评审 (21)

14 验证结果评审和结论 (22)

15. 方案修改记录 (23)

16. 附件 (24)

1.验证概述

本公司粉针剂车间生产设备KFG300D抗生素瓶螺杆分装机，主要用于新产品注射用头孢米诺钠的

分装生产 , 该设备主要结构、清洁方法及其所有接触药品零部件具体面积见附件。为了确保后续产品中

没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，须对KFG300D抗生素瓶螺杆分装机生产后的清洁进行验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。确保药品生产开始前设备表

面的清洁程度符合要求。

设备清洁 :是擦拭清洁设备本身、拆洗设备关键零部件和擦洗相关容器具等，其中主要是设备关键零

部件的清洗，其清洁后随时用随时传进，不用时就传出清洁灭菌。设备关键零部件、容器的灭菌效果已

在两个灭菌柜的验证中进行，所以这里只需要对分装机设备关键零部件、容器清洁效果以及待清洁、清

洁后、灭菌后的最大存放时间进行验证即可。

本验证以产品生产后，按设备清洁标准操作规程进行清洗，检测设备清洁效果、主要活性成分的残

留量、微生物等，验证其结果均在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。

2.验证目的

2.1 本次验证 KFG300D抗生素瓶螺杆分装机在头孢米诺钠分装生产后按照《KFG300D抗生素瓶螺杆分

装机清洁标准操作规程》（文件编号为SOP-0203-C-007/01）进行清洗后，清洁效果能够稳定地达到预定要求。

2.2 通过本次验证确定

①生产结束至开始清洁的最长时间（待清洁设备容器保留时间）。

②已清洁设备容器用于灭菌前的最长存放时间（设备清洁有效期）。

③已灭菌设备容器的存放有效期。

2.3 验证 1% 氢氧化钠溶液灭活效果

3.风险评估

按照《质量风险管理规程》，并从影响清洁的综合因素出发，发现直接或间接影响产品质量的因素来确

定风险识别。

3.1 经验证小组人员共同结合设备结构、产品性质对清洁程序验证进行风险评估，对存在的质量风险提

出了预防和纠正措施建议，具体见下表 1 ：

表 1： FMEA 记录

风险因现有可严检风险

风险

风险影响能重测优先建议采取措施素控制措施级别

性度性数

设备清① 设备清

已建立

洁程序不设备污染、交叉污染 5 3 3 45 高对程序进行验证

洁程序清洁规程

完善

② 清洁剂设备上的产品或清洁溶剂

选用工艺用水对清洁效果进行目检，并通不适用，清本身不易被清洁除去造成

清洁剂和1% 氢氧化钠 5 3 3 45 高过验证检测产品和清洁剂洁效果不残留进而污染下批生产产

溶液的残留好品

③消毒剂未有效降低设备表面微生

对消毒剂的验证文件和培

消毒剂不适用，消物增加灭菌杀灭难度或风75% 乙醇中

好

④灭菌失造成产品被微生物污染风已建立其操作

灭菌和维保规程，并效险危及用药安全

进行了培训

人员

⑤未按设设备清洁不彻底、不同人员

人员进行操作备SOP清清洁效果无重现性造成交

操作培训洁叉污染

卫生⑥未按文已建立文件《生件规定使设备污染、交叉污染产区清洁工具

工具

用、管理管理规程》

生产后⑦未能在产品清洗难度增加，可能原

已进行了培训，所建立时有程序已无法清洁干净，产

清洁前并有待清洁标间前进行品残留于设备中。交叉污

时间识

清洁染、微生物滋生

设备清⑧未能在

洁后灭所建立时

设备存放时，微生物滋生已进行了培训，

菌前时间前进行并有清洁标识间灭菌

⑨环境控已建立检验和

环境环境对设备污染仪器操作规程，制失效

定期维保

检测

⑩检测不

不能作出正确判断

建立相关文件，可靠定期维保

内部结构

复杂不易

设备拆卸，且擦

清洁不彻底

设为取样点重

拭或刷洗、点关注

消毒不好

操作

对两台灭菌柜的验证情况，

3 3 3 27 高计量情况，以及人员的相关

培训情况进行确认

对培训情况进行确认，要求

4 3 3 36 高清洗操作要有人复核至少

进行目视检查

4 2 3 24 中

对文件和培训情况进行确

认

43336高

对培训情况进行确认，通过

验证确认时间

4 3 3 36 高

对培训情况进行确认，通过

验证确认灭菌前时间

检查公用系统的验证情况，

4 3 3 36 高并要求设备、工具清洗或灭

菌后均应干燥、密闭保存

4 3 3 36 高

检查仪器、检验方法的验证

情况和回收率试验

53345高

对取样点评估，验证时进行

检测

评估人：

根据风险评估，我们拟定了如下验证内容。

3.2经分析，对上一步判断的关键性风险和非关键性风险应采取初步风险控制措施和验证，并在验证

方案中综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素，综述如下：

3.2.1 设备使用情况

3.2.1.1 验证中使用的文件应是最新版本并已生效，参与验证实施人员都已接受相应的岗位培训和本

方案的培训，粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、公用系统及粉针车间相关

设备已通过校验或验证，已具备工作能力；检验方法已经过验证合格（见附件3、4、5）。

3.2.1.2 列出目前我公司分装设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等相关信息（见表2），

并对设备使用情况进行简单描述（见表 3 ）。因为注射用头孢米诺钠为新产品，故参照产品定为注

射用头孢米诺钠中的头孢米诺钠，在生产该产品结束后，进行设备清洗验证。

表 2.使用分装设备的产品相关信息

活性成活性成分

批量（万单位剂标准装每次给每天给MTD LDSD

品名水中溶解

分支）量（ g ）量（㎎）药剂量药次数D（ g ）（g ）性能

注射用头

头孢米 3.0

孢米诺钠易溶0.5g 0.646 1.0-2.0 g 2-3 2.0 7.752 诺钠（ 20kg ）

（ 0.5g ）

注射用头

头孢米 3.0

孢米诺钠易溶 1.0g 1.291 1.0-2.0g 2-3 2.0 7.752 诺钠（ 40kg ）

（ 1.0g ）

注释：以上产品溶解性资料均来自《中国药典》2010 年版二部、《国家药品标准》

表 3 设备使用情况（生产此类产品的关键设备仅为分装机）

生产目前共用产品

设备面积（ cm 2）

关键设备

流程

注射用头孢米诺钠0.5g 注射用头孢米诺钠 1.0g

KFG300D 抗生

8130.91cm2

分装√√素瓶螺杆分装机

注：√表示需要用此设备；× 表示不需要用此设备

3.2.2 所使用的清洁剂和消毒剂

3.2.2.1 清洁剂：注射用水和1%氢氧化钠溶液。

消毒剂： 75% （V/V ）乙醇

3.2.2.2 清洁剂选择的依据：

头孢米诺钠易溶于水，我们选择水为清洁剂。因头孢米诺钠是-内酰胺类抗生素药物，为防止其随清洗水进入下水道带来环保污染，故选择1%氢氧化钠溶液做清洗溶剂，破坏头孢米诺钠的化

学结构。且氢氧化钠易清洗，可采用检测零部件的浸泡水电导率与冲洗用注射用水的电导率进行对

照，若无显著区别，即可判断氢氧化钠无残留。

3.2.3 取样方法和位置以及相应的取样回收率

3.2.3.1 粉针剂车间的KFG300D抗生素瓶螺杆分装机是非整体密闭的，我们按照标准操作规程对设

备进行拆洗。验证过程中选择擦拭取样法，对清洁后设备零部件内表面进行理化检测和微生物限度

检测取样；取各个零部件的浸泡水进行检测细菌内毒素、电导率（清洁剂残留）；并根据活性物质

头孢米诺钠的水溶解性将理化取样的溶剂定为灭菌注射用水。由于上一产品生产对下一产品的污染

并不是均匀分布在整个设备的接触面上，所以我们采用对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表

性的最难清洁部位的残留物水平来评价整套生产设备的清洁状况。因此清洁验证的活性成分取样计

划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位（风险分析见附件2），

3.2.3.2 我们采用取样回收率和检验方法回收率结合进行验证，通过回收率试验验证取样过程的回收

率和重现性。认可标准：以总回收率大于70 ％，多次取样回收率的相对标准偏差小于20％为符合要求（相应的取样回收率验证情况见附件 5 ）。每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在

检测方法的线性范围内为原则。本次验证每个取样点的面积为25cm 2。

3.2.4 残留物的性质和限度

3.2.

4.1 本次验证依据最低日治疗剂量来确定残留物限度，并结合残留物浓度限度10ppm （ 10-6）的标准，进行比较，选择最低值。在上述 3.2.1.2项下，参照药品 A 已确定为头孢米诺钠，因为目前

公司产品单一，只能自身对照，我们仍结合“表 2 ”从以下几个风险因素分析： 1 ）后续品种最大日剂量（安全性风险）；2）后续品种的最小批量（残留污染风险）；则“表3”中“ LDSD/ 批量”其比值最大的仅为注射用头孢米诺钠0.5g ，因此将注射用头孢米诺钠0.5g 作为下一批产品B。

则本次验证中擦拭取样法可接受的最高限度的计算公式如下：

单位面积（ cm 2）最大允许残留量（ g ） ARL 为：

最低日治疗剂量（MTDD ）的 1/1000 ×最小批量

ARL = —————————————————————————————————

最大日服用剂量×设备内表面积（设备与物料直接接触的总面积）

2.0g ×1/1000 ×20kg

=634.61 ug /cm 2 ———————————

7.752g ×8130.91 cm 2

而按残留物浓度限度10ppm 标准计算得出： ARL= 最小批量×10ppm / 设备内表面积（设备与物料直接接触的总面积）=20kg×10ppm/8130.91 cm 2=24.60 ug /cm 2﹤ 634.61 ug /cm 2

故我们选择化学残留物浓度限度10ppm（10 -6）标准计算出的可接受的最高限度，即为 24.6ug /cm 2。

3.2.

4.2 微生物残留量接受标准（清洁效果的验证）≤15cfu/25cm 2。

因 2010 版 GMP 附录要求 C 级区动态表面微生物接触碟(φ 55mm) 法测试标准为＜ 25cfu/ 碟 ,计算出即为＜ 25cfu/23.75 cm 2，本公司参照此标准和《药品生产验证指南》（2003 ）标准选择可接受标准为≤ 15cfu/25cm 2。

3.2.5 残留物检验方法的灵敏度

本次验证之前须确认检验方法的验证（验证的参数有回收率、精密度、线性范围、检测限和定量限、系统适用性）和分析仪器设备及时有效的校准，保证分析方法的真实可靠，具有可信度（残

留物检验方法的验证情况见附件5）。

4.验证标准

《中国药典》（2010 版二部）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）

5.验证范围

验证的设备清洁操作规程如下：（表 4 ）

（注射用头孢米诺钠

清洁标准操作规程文件编号

设备编号

生产用）设备名称

KFG300D 抗生素瓶螺KFG300D 型抗生素瓶螺杆分装机

SC-0203-003 SOP-0203-C-007/01 杆分装机清洁标准操作规程

6.验证周期

在下列情况发生时，必须考虑是否要进行再验证：清洁剂改变或清洁程序作重要修改；设备有重大

变更；生产产品变化时；产品质量回顾分析趋势表明需要再验证时。

7.验证职责

7.1 验证委员会

7.1.1 负责验证文件格式、内容的审核。

7.1.2 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

7.1.3 组织协调验证活动，确保验证进度。

7.1.4 审批验证报告。

7.1.5 验证委员会主任负责验证证书的签字批准。

7.2 验证小组

7.2.1 参与拟订验证方案。

7.2.2 负责验证方案的实施。

7.2.3 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。

7.3 设备部

7.3.1 负责组织试验所需仪器、设备的验证。

7.3.2 负责仪器、仪表、量具等的校正。

7.4 质量管理部

7.4.1 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

7.4.2 负责取样及对样品的检验。

7.4.3 负责验证证书发放，验证的文档管理。

7.5 粉针剂车间

7.5.1 负责设备的清洁。

7.5.2 负责根据验证试验结果，修改设备清洁规程。

8.验证实施的前提条件

8.1 验证中使用的文件是最新版本并已生效。见附件3

8.2 参与验证实施人员都已接受相应的岗位培训和本方案的培训。见附件4、附件 12

8.3 粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、公用系统及粉针车间相关设备已通过

校验或验证，已具备工作能力；检验方法已验证合格。见附件 5

8.4 相关试验用仪器、培养基、试液的准备。见附件 6

9.验证方案的起草与审批

本次验证方案由验证小组起草，验证委员会进行审阅会签，质量副总进行批准。

10. 验证时间安排

拟将生产 3 批注射用头孢米诺钠产品 1.0g 三批，待每批生产结束后按照《KFG300D型抗生素瓶螺杆分装机清洁标准操作规程》对分装生产设备进行清洁，我们选择最差条件（规格 1.0g ）三批生产清洁结束后按照验证方案取样进行检查。时间进度如下（表5）：

ID任务名称品种规格批号生产时间取样时间

注射用头孢米诺

1第一次验证--------------------生产结束清场时

钠 1.0g

注射用头孢米诺

2第二次验证----------------------生产结束清场时

钠 1.0g

注射用头孢米诺

3第三次验证----------------------生产结束清场时

钠 1.0g

11.验证

11.1 本次验证具体措施及检测项目如下表：（表6）

验证措施取样方法检测项目

擦拭取样法微生物限度设备的清洁效果的验证擦拭取样法活性残留物

浸泡水取样细菌内毒素、电导率待清洁设备保留时间的验证擦拭取样法微生物限度设备清洁有效期的验证擦拭取样法微生物限度已灭菌设备的存放有效期的验证擦拭取样法微生物限度

1% 氢氧化钠溶液灭活试验---------------活性成分检测

11.2 取样工具：

取样工具按《取样管理规程》（SOP-0101-ZL-002/01）准备和处理。取样工具有无菌棉签(要求为脱脂棉球 )（ 15cm ）、带螺旋盖试管（15cm ）、带螺旋盖无菌试管（15cm ）、无菌剪刀、250 ml 碘量瓶、无菌无热原的100 ml 具塞锥形瓶

11.3 取样溶剂

灭菌注射用水、0.9% 无菌氯化钠溶液。

11.4 检验仪器

LC-20AT 、 SPD-M20A岛津高效液相色谱仪；检测器为二极管整列检测器。

11.5 取样和检验方法

根据活性物质注射用头孢米诺钠的溶解性将理化取样的溶剂定为灭菌注射用水。微生物取样的擦拭

溶剂定为 0.9% 无菌氯化钠溶液。擦拭取样方法和检验方法验证应有验证证书（见附件 5 相关验证情况检查表）。

11.5.1 取样方法

11.5.1.1 擦拭取样方法

① 使用被核准的棉签（药用棉签供货单位：南昌市康乐卫生材料有限公司），使用清洁验证中指定

的溶剂对活性成分取样。将棉签浸到指定的溶液中，饱和后靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂。注

意避免操作中棉签被污染。（棉签适用性要求：有一定的机械强度和韧性，经久耐用，棉签的外观

和颜色没有改变，预先用取样用溶剂清洗后，没有纤维脱落及沉淀产生，水的吸收能力满足取样回

收率的要求）

② 戴上无菌手套后拿住棉签，在取样范围内，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲（使棉签

对设备产生一定的摩擦力），平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一

边。在事先划好面积的设备表面用力均匀的擦拭，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的

另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。

③ 将擦拭好的棉签剪下放入标记好的试管中，并用螺旋盖旋紧密封，避免外来污染。取样必须尽快

完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面。

④ 对所有的取样点进行取样，程序同上。微生物检测取样在理化检测取样之前进行，再在周围附近

进行理化取样。每支棉签擦拭取样25 cm 2, 每个取样点的微生物检测取样、理化检测取样各用 1 支棉签。

⑤将样品送到QC 部化验。

11.5.1.2浸泡水取样方法：

11.5.1.2.1把分装机全部零部件*放入已清洁的小不锈钢桶中，加注射用水至刚浸没零部件为止，盖

盖，浸泡 0.5 小时后，先用无菌无热原的 100 ml 具塞锥形瓶 **取注射用水 50ml 作内毒素检查，再用普通

250 ml 碘量瓶 ***取注射用水 50ml 作电导率检测。

11.5.1.2.2取完后，密封，及时做好标记，送化验室。

【 *注释：分装机全部零部件是指分装机的两个分装头的所有接触药品的零部件（具体包括 2 个进粉蝶阀、 2 个送粉计量室、 2 个送粉螺杆、 2 个搅粉计量室、 2 个搅粉法兰、 2 个下粉斗、 2 个下粉螺杆、 2 个下粉嘴）；**注释：无菌无热原的100 ml 具塞锥形瓶，用超纯水冲瓶内壁及外塞 3 次，将其于 250 ℃烘箱内烘 1 h ，冷却备用。 *** 注释：普通250 ml 碘量瓶，用注射用水清洗干净即可。】

11.5.2 检验方法

11.5.2.1棉签擦拭法理化检测取样：样品用高效液相色谱法进行检测。

生产注射用头孢米诺钠后，按各设备清洁标准操作规程对设备进行清洁后，取无菌棉签用灭菌注射

用水湿润后，将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，严格按照擦拭取样方法， 1 支棉签擦拭一个取样点，每支棉签擦拭取样25 cm 2。将棉签头剪下放入标记好的空试管中（样品上标签应注明产

品名称、批号、样品编号、取样目的、取样人及取样日期）。

供试品的制备：将粉针车间送来的装有棉签头的空试管中加入10mlpH=4.5的醋酸铵缓冲液（取醋

酸铵 7.7g ，加水溶解，加冰醋酸6ml 与适量的水使成1000 ml ） -甲醇（ 94 ： 6）浸泡，超声10 分钟，然后用0.45 μ m 的滤膜过滤，滤液即为供试品溶液。

对照品的制备：取头孢米诺对照品替代品适量，精密称定，置50ml 容量瓶中，用流动相定容,混匀；

再精密量取10ml 置 50ml 容量瓶中，用流动相定容,混匀 , 再精密量取5ml 置 50ml 容量瓶中，用流动相定容 ,混匀即得6μg/ml 的对照品溶液。

检测方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH=4.5 醋酸铵缓冲液（取醋酸铵7.7g ，加水溶解，加冰醋酸6ml 与适量的水使成1000ml ，摇匀 ,即得）—甲醇（ 94:6 ）为流动相，流速为 1.0ml/s ；

检测波长273nm ；取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法

以峰面积计算供试品中 C 16H 21N7 O7S3的残留含量。

11.5.2.2棉签擦拭法微生物取样：取样液用菌落计数法进行检测。

生产注射用头孢米诺钠后，按设备清洁标准操作规程对设备进行清洁后（应在化学残留检测取样前取样），取无菌棉签 1 支，用灭菌注射用水湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，

严格按照擦拭取样方法， 1 支棉签擦拭一个取样点，每支棉签分别擦拭取样25 cm 2。将棉签头剪下放入装有0.9% 无菌氯化钠溶液的无菌试管中（样品上标签应注明产品名称、样品编号、取样目的、

取样人及取样日期）。将取样液超声2min 直接过滤入滤膜中，滤膜剪成两份，一份放入营养琼脂培

养基中，置35℃培养 72h 计数，另一份放入玫瑰红钠琼脂培养基中，置28℃培养 120h 计数。11.6 取样位置

棉签擦拭法应擦拭取样最难清洗的部位（取样点）。我们根据设备构造、设备与物料接触的表面

以及实际经验列出了风险识别，并通过详细的风险风析（附件 1 ），确定了设备最难清洗的部位。

清洁效果验证取样点的确认表如下（表7 ）。

设备名称取样部件

难清洗部位图例（取样点为箭头位置）(所在房间 ) 名称

2个进粉蝶

阀

KFG300D抗

生素瓶螺杆分

装机 [分装间 ]

2个送粉计

量室

4组观察窗

(湿热灭菌 )

2个送粉螺

杆取样点编号

2个搅粉计

量室

2组搅粉法兰、下粉斗(湿热灭菌 )

2组下粉螺杆、下粉嘴(湿热灭菌 ) 08

11.7 验证具体实施方法及可接受标准

（ 1）清洁效果验证

操作方法：当验证批次生产结束时，操作人员按设备清洁标准操作规程进行清洁，记录清洁过程（见分装岗位设备清洁记录）。清洁结束后，目检并记录，再按取样计划进行微生物限度和化学

残留取样（先微生物取样，再在周围附近进行理化取样），检测结果记录见附件8 。并在擦拭取样结束后，收集所有的直接接触药粉设备零部件，按浸泡水取样方法操作，先用无菌无热原的100 ml 具塞锥形瓶取注射用水50ml 作内毒素检查，再用普通250 ml 碘量瓶取注射用水50ml 作电导率检测。验证应连续进行 3 次。

清洁效果验证可接受标准：

目测检查，设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，洁净、干燥。

化学检测残留物可接受限度标准：最大允许残留量ARL=24.6ug /cm 2

擦拭样品微生物限度：≤ 15 cfu / 25 cm 2

内毒素检查结果、电导率检测结果应符合注射用水的标准。

（ 2）确定设备存放时间

① 生产结束至开始清洗的最长时间（待清洁设备保留时间）的验证

操作方法：每批注射用头孢米诺钠（规格 1.0g ）生产结束后，采用设备零部件11 、胶塞转运不锈钢桶、盛装污粉的不锈钢饭盒（一）、不锈钢瓢（一）为检测对象，使用后不进行清洁，在器具

清洗间存放六个小时，在存放期间内采用棉签擦拭法取样，于1、 2、 4 、 6 小时各取样一次，进行微生物限度检查。本试验进行 3 次监测，以确定未清洁零部件、容器具能存放的最长时间。下次生

产时准备替代品备用，检测结果记录见附件8 。

待清洁时间验证可接受标准：

若微生物检查结果均不大于25cfu/25cm2 ，则确定最大待清洁时间为 4 小时。

② 已清洗设备零部件用于灭菌前的最长存放时间（设备清洁有效期）的验证

操作方法：注射用头孢米诺钠（规格 1.0g ）每批生产后，对设备零部件进行清洗，存放至容器

具存放间。我们选择取样点铝盖转运不锈钢桶、不锈钢盘、不锈钢饭盒（二）、不锈钢镊子（一）

为检测对象，分别在 1 小时、 2 小时、 4 小时、 6 小时采用棉签擦拭法取样，进行微生物限度检查，

每个时间只取一个取样点。本试验进行 3 次监测，以确定已清洗的设备零部件、容器具在灭菌前能

存放的最长时间。检测结果记录见附件8 。

设备零部件、容器具清洁有效期验证可接受标准：

若微生物检查结果均不大于15cfu/25cm 2 ，则确定清洗后A/B 级区设备零部件、容器具有效期为4

小时。

③ 已灭菌设备的存放有效期验证

操作方法：以每批注射用头孢米诺钠（规格 1.0g ）生产后的盛污粉容器具不锈钢瓢（二）、不锈钢桶、不锈钢镊子（二）为检测对象，通过清洗、灭菌后，取出，密闭存放至 A 级区下。将其存放至 0 小时、 36 小时、 48 小时时采用擦拭取样法取样检测微生物限度，下次生产使用替代品。本

试验进行 3 次监测，以确定清洁灭菌后的设备零部件能存放的最长时间。微生物检测结果记录见附

件 8。

设备零部件、容器具清洁有效期验证可接受标准：

若微生物检查结果均小于1cfu/25cm 2，则确定清洁灭菌后设备零部件使用有效期为36 小时。

（ 3 ）1% 氢氧化钠溶液灭活效果验证

在 QC 部理化室称取10g 头孢米诺钠，放入准备好的200ml1% 氢氧化钠溶液中，即为样品H；样品用高效液相色谱法检测。若经检测无活性成份，则1% 氢氧化钠溶液灭活效果可行。检测结果记录

见附件 8。

1% 氢氧化钠溶液灭活效果验证的合格标准：

所检测的对象：无化学活性成份（头孢米诺）残留。

11.8 取样计划

在注射用头孢米诺钠生产后按清洁规程实施清洁。取样前应对整个设备、零部件、容器具的清洁情况进行目测检查。目测合格的才能继续取样，并按擦拭取样位置图的指示取表面理化残留物

样和表面微生物样，应先取微生物样，后在邻近位置取残留物样。且标识明确。取样计划如下表8 （取样记录填写见附件7）。

表 8：粉针车间第一次清洁效果验证擦拭取样计划

设备编号

设备型取样点样品编号（ A 表示微生物样、 B 表示取样号名称（编号）残留物样）日期

2 个进粉蝶阀 01 、01-1A 01-1B

02-1A 02-1B

2 个送粉计量室

03-1A 03-1B

03 、04

04-1A 04-1B

KFG300 观察窗 05

SC-0203-003 D 抗生素 2 个送粉螺杆 06 、05-1A 05-1B 瓶螺杆07 06-1A 06-1B 分装机 2 个搅粉计量室 08 07-1A 07-1B

2 组搅粉法兰、下

08-1A 08-1B 粉斗 09、 10

09-1A 09-1B

11-1A11-1B 表 8.粉针车间第二次清洁效果验证擦拭取样计划

设备编号

设备型

取样点（编号）

样品编号（ A 表示微生物样、 B 表示残取样号名称留物样）日期

2 个进粉蝶阀 01 、01-2A 01-2B

02 02-2A 02-2B

2 个送粉计量室03-2A 03-2B

KFG300

03 、04 04-2A 04-2B

观察窗 05

05-2A 05-2B

D 抗生素 2 个送粉螺杆 06 、

SC-0203-003 06-2A 06-2B

瓶螺杆07

07-2A 07-2B

分装机 2 个搅粉计量室 08

2 组搅粉法兰、下08-2A 08-2B

粉斗 09、 10 09-2A 09-2B

2 组下粉螺杆、下10-2A 10-2B

粉嘴 11 11-2A 11-2B

表 8.粉针车间第三次清洁效果验证擦拭取样计划

设备型样品编号（ A 表示微生物样、 B 表示残取样设备编号取样点（编号）

日期号名称留物样）

2 个进粉蝶阀 01 、01-3A 01-3B

02 02-3A 02-3B

2 个送粉计量室03-3A 03-3B

03 、04

04-3A 04-3B

KFG300 观察窗 05

05-3A 05-3B

D 抗生素 2 个送粉螺杆 06 、

SC-0203-003 06-3A 06-3B

瓶螺杆07

07-3A 07-3B

分装机 2 个搅粉计量室 08

2 组搅粉法兰、下08-3A 08-3B

粉斗 09、 10 09-3A 09-3B

2 组下粉螺杆、下10-3A 10-3B

粉嘴 11 11-3A 11-3B

验证次数S 表示内毒素样 D 表示电导率样取样日期第一次1S 1D

第二次2S 2D

第三次3S 3D

表 8.粉针车间设备待清洁时间验证取样计划

样品编号

设备编号、名称

SC-0203 -003 KFG300 D抗生素瓶螺杆分

装机验证取样点（ A 表示微生物样，下

取样日期次数（存放于器具清洗间）标 1、2、4、 6 表示存

放 1、2、4、 6 小时）

设备零部件 11 12-1A 1

胶塞转运不锈钢桶13-1A 2

盛装污粉的

14-1A 4

不锈钢饭盒（一）

不锈钢瓢（一）15-1A 6

设备零部件 11 12-2A 1

胶塞转运不锈钢桶13-2A 2

盛装污粉的

14-2A 4

不锈钢饭盒（一）

不锈钢瓢（一）15-2A 6

设备零部件 11 12-3A 1

胶塞转运不锈钢桶13-3A 2

盛装污粉的

14-3A 4

不锈钢饭盒（一）

不锈钢瓢（一）15-3A 6

表 8.设备清洁保留时间（清洁有效期）验证取样计划

样品编号

设备编号、验证取样点（ A 表示微生物样，下标名称次数（存放于器具存放间）取样日期

1、2 、4、6 表示存放 1、2 、

4、6 小时）

铝盖转运不锈钢桶16-1A 1

不锈钢盘17-1A 2

不锈钢饭盒（二）18-1A 4

不锈钢镊子（一）19-1A 6

SC-0203-

铝盖转运不锈钢桶16-1A 1

003

不锈钢盘17-1A 2

KFG300D 2

抗生素瓶

不锈钢饭盒（二）18-1A 4

螺杆分装

机

19-1A 6

不锈钢镊子（一）

铝盖转运不锈钢桶16-1A 1

不锈钢盘17-1A 2

不锈钢饭盒（二）18-1A 4

不锈钢镊子（一）19-1A 6

洁净区离心机清洁验证方案

洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案天方药业有限公司

目录一、目的 .............................................. 错误!未定义书签。二、适用范围 .......................................... 错误!未定义书签。三、职责 .............................................. 错误!未定义书签。四、内容 .............................................. 错误!未定义书签。 1、概述.............................................. 错误!未定义书签。 2、风险评估结果...................................... 错误!未定义书签。 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员...................................... 错误!未定义书签。 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度...................................... 错误!未定义书签。 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (8) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)

消毒剂消毒效果及有效期验证方案

目录 1.概述 2.验证范围 3.验证目的 4.验证参考文件 5.验证小组名单 6.验证小组职责 7.验证内容 8.结论与评价 9.再验证周期

1. 概述 1.1. 本公司的洁净区分为A级、B级、C级和D级，拟定用于洁净区表面消毒的有三种消毒剂：75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液、2%甲酚皂溶液。本次验证方案将选用以上3种消毒剂分别进行验证试验。 1.3. 作用对象一样的消毒剂每月轮换使用，避免表面微生物产生耐药菌株。在利用消毒剂进行表面擦拭消毒过程中消毒剂的作用时间应不少于10分钟，利用消毒剂进行浸泡消毒的不少于5分钟。 1.4. 为了确认消毒剂的消毒效力，通过实验室考察部分和现场考察部分分别进行验证。实验室考察部分，定量悬浮试验法适用于浸泡或液封方式的消毒方法；表面实验法适用于擦拭或喷洒方式的消毒方法。洁净区设施表面材质有不锈钢、镀锌板及玻璃三种，故表面试验法选用不锈钢载片、镀锌板及玻璃载片模拟洁净区设施表面进行验证试验。现场考察试验部分选择冻干车间的配液间（C级洁净区）、灌装间(A/B级洁净区)、灌装间操作人员手部消毒前和消毒后分别进行取样，测定其微生物数量。 1.5. A/B级洁净区使用的消毒剂需经0.22μm除菌过滤。 2. 验证范围本验证方案适用于本公司洁净区的墙面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、地漏、推车、桌椅等表面以及操作人员双手（手套）的消毒等。 3. 验证目的通过消毒剂消毒效果及有效期的确认，科学制订消毒程序，以保证各洁净级别的操作间及设备外表面、人员手部按照规定的消毒程序消毒能够达到消毒防止污染的效果。 4. 验证参考文件《药品生产验证指南》（2003版）；《医疗机构消毒技术规范》（2012年版）；《中国药典》（2010年版）；《药品GMP指南-无菌药品》、《现代医药工业微生物实验室质量管理与验证技术》。 5. 验证小组名单

消毒效果验证方案

共2页，第1页 1、消毒效果验证目的和计划： 1.1证实所使用的消毒剂的表面消毒效果是有效的、可靠的。符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预定的质量标准。 1.2按照验证管理规程806001的要求，应成立消毒效果验证委员会，监督实施验证方案。 2、消毒效果验证机构和职责： 2.1 验证委员会组成：验证委员会主任（总经理）冯长访验证委员会成员（质量管理部经理）：孙震龙验证委员会成员（生产部经理）：高海龙 2.2 验证委员会职责： 2.2.1负责验证方案的审批。 2.2.2 负责验证的协调工作，保证验证方案的顺利实施。 2.2.3 负责验证数据及结果的审核。 2.2.4 负责验证报告的审批。 2.2.5 负责验证证书的发放。 2.2.6 负责再验证周期的确认。 2.3质量管理部的职责： 2.3.1负责此次验证实验的具体实施 2.3.2负责此次验证数据的填写、收集、整理。 2.4 生产部职责： 2.4.1负责协助具体验证实施人员做好洁净厂房的清洁工作。 3、消毒效果的验证过程及内容：

共2页，第2页洁净区墙面、门窗玻璃、设备、台面、照明、顶棚等清洁后，用抹布（消毒）经75%乙醇或 0.1%新洁尔灭溶液润湿后对其擦拭，然后用纯化水擦拭干净。严格按照“洁净生产区清洁规程（文件编号：805203）”进行操作。 4、消毒效果的验证合格标准： 4.1按规程操作，刚消毒表面用纯化水擦拭干净后用棉球擦拭法应无细菌生长。 4.2消毒周期结束（第二次消毒尚未开始）时，操作面上≤10CFU/cm2。 5、消毒效果的验证的具体实施内容： 5.1 消毒剂表面消毒效果的验证：消毒结束后可对洁净室内消毒表面或手表面的一定面积（25cm2）用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小（直径2cm左右）的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶中加一定量（25ml）灭菌生理盐水振摇5分钟，再对浸出液进行细菌培养，以1ml饮用水为阳性对照，若无细菌生长说明消毒效果有效。 5.2消毒剂表面消毒周期的确认：消毒周期结束（第二次消毒尚未开始）时，对洁净室内消毒表面或手表面的一定面积（25cm2）用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小（直径2cm左右）的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶中加一定量（25ml）灭菌生理盐水振摇5分钟，再对浸出液进行细菌培养，若细菌培养结果≤10CFU/cm2说明消毒周期设置符合工艺卫生要求。 6、异常情况处理取样过程必须严格按照无菌操作进行，如果取样检验后发现三次实验的微生物差别较大，应查明原因，不能再次取样直到合格为止。所有异常情况及处理过程均应记录备案。所有检测结果均合格应根据实

洁净工作服清洁验证方案(DOC)

工作服清洁验证方案XXXXXXXX有限公司

目录 1、概述 2、验证目的 3、验证范围 4、验证组织及培训 5、验证内容 6、结论与评价 7、再验证周期

1、概述我公司洁净区为D级和一般区，工作服按其区域及用途使用不同颜色进行了区分，D级区的工作服统一在D级区域内进行清洗消毒。工作服清洗消毒的效果直接会对洁净区的净化造成影响, 因此必须对其清洗消毒的操作程序防止上批产品对下批产生污染或混淆，为确定工作服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的工作服清洁后，进行此项验证。验证产品及批次：连续进行3次试验。 2、验证目的车间D级洁净区工作服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的工作服生产操作时，没有来自上批产品所带来污染的风险。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，并经批准。 3、验证范围本方案适用于工作服洗涤效果的验证。 4、验证组织及培训 4.1由公司验证领导小组成员及项目验证小组成员组成（公司验证领导小

组成员名单见验证计划）

4.2所有参加验证人员均按GMP要求进行相应的专业技术培训，其培训内容、时间、结果及参加人员见下表。 4.3验证方案培训

5、验证过程质量风险评估 5.1利用风险管理方法和工具，分析工作服清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为验证提供分析参考。根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。 5.2适用范围：工作服清洁过程验证风险管理。 5.3风险管理程序 5.3.1风险识别：通过对工作服清洁过程各环节进行分析，采用鱼刺图方式进行识别潜在的风险控制点。

原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。范围：责任：工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。内容： 1、验证实施小组成员

部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容：验证所需文件3.1．原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案

振动筛：

2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在．原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序

31-洁净区离心机(利拉萘酯用)清洁验证方案

洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案天方药业有限公司

目录一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、职责 (1) 四、内容 (1) 1、概述 (1) 2、风险评估结果 (1) 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员 (2) 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度 (4) 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (9) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)

洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案一、目的建立《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》，确认用于利拉萘酯产品离心甩滤时，按《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的有效性，保证药品质量。二、适用范围适用于《离心机(2016200034)的清洁标准操作规程》的验证。三、职责 1、验证小组成员负责《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》的起草与实施。 2、质量管理部负责验证方案的审核与验证过程的监督。四、内容 1、概述合成车间洁净区离心机(2016200034)是利拉萘酯离心甩滤使用设备，主要是通过高速旋转将结晶液固液分离。其规格型号为PSL-1000。本次验证对《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的可行性进行确认，评价在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。 2、风险评估结果清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下：低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料因素中产品活性成分残留量超标、难于清洁的辅料残留量超标，环境因素中在清洁

无菌服清洁与灭菌效果验证方案措施

无菌检验方法学验证方案
辽宁爱母医疗科技有限公司 2010 年 9 月

文件名称文件编号起草部门
无菌检验方法学验证方案
起草人
起草日期
总页数备注
审核部门
审核人
生产技术部主管
起草部门主管
审批部门
审批人
总工办负责人
质量部主管
审核意见
审核日期
审批意见
审批日期

1、验证对象、范围及时间 2、目的 3、实施验证的人员分工及职责 4、可接受标准 5、验证操作方法 6、验证结论 7、结果分析与评价 8、漏项与偏差表 9、再验证周期 10、最终批准 11、附录
目录
1、验证对象及范围

本实验是关于产品无菌检查试验的验证。参照《中国药典2005年版》二
部附录无菌检查方法进行试验。结果采用直接接种法对人工污染的六种菌株
进行试验，产品对枯草芽孢杆菌、生孢梭菌有不同程度的抑菌作用。采用薄
膜过滤法用0.9%氯化钠100mL进行样品稀释，然后用500mL的pH7.0氯化钠缓冲
液分几次冲洗，可消除其抑菌成分。验证结果应显示对产品无菌试验方法。
2、目的本方案的目的在于为分析评价无菌检验方法，以确认采用适宜的检验
方法。
3、实施验证的人员分工及职责
表 1 无菌检验方法学验证小组职责分工
验证职责
负责部门
负责人
起草验证方案
起草验证报告
无菌检验方法学验证实施
检验
审核验证方案和验证报告
批准验证方案和验证报告
4、接受标准
已对生化检验人员进行专业培训。
5、验证操作方法
5、1 概述
本产品为三类医疗器械无菌产品。无菌检查法是对该产品质量控制的重要
检查项目，《2005年版药典》要求建立产品的无菌检查法时要进行方法学的
验证，来确认所采用的方法适用。按照《中国药典2005年版》要求，以金葡
球菌，铜绿假单胞菌，枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌，黑曲霉菌作

(完整版)消毒剂消毒效果验证方案

消毒剂消毒效果验证方案

目录 1. 引言 (3) 1.1 概述 (3) 1.2 验证目的 (3) 1.3验证项目小组成员及职责 (3) 略

1.引言 1.1概述消毒是指杀死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽孢的方法。通常用化学的方法来达到消毒的作用。用于消毒的化学药物叫做消毒剂。洁净车间包括操作室和设备及生产用器具均应进行消毒，消毒效果是否彻底直接影响到产品的质量，生产前必须验证消毒方法的适应性和消毒效果。本公司车间洁净区分为十万级、万级、万级下的局部百级，所使用的消毒剂种类及使用 1.2 确保洁净区按照规定的清洁、消毒程序进行清洁消毒后，能够达到防止交叉污染的目的，并在消毒有效期内能确保达到生产工艺所需要的效果。 1.3 验证项目小组成员及职责 1.3.1 1.3.2 1.3. 2.1验证委员会职责 1.3. 2.1.1负责验证方案的审批； 1.3. 2.1.2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施； 1.3. 2.1.3负责验证数据及方法审核； 1.3. 2.1.4负责验证报告的审批； 1.3. 2.1.3负责再验证周期的制定； 1.3. 2.1.6负责发放验证证书。 1.3. 2.2生产管理部职责 1.3. 2.2.1制定验证方案； 1.3. 2.2.2组织协调验证活动，确保验证进度； 1.3. 2.2.3组织验证工作的实施并作好记录，收集、归纳并评估结果。 1.3. 2.3质量管理部职责 1.3. 2. 3.1制订验证确认检测项目； 1.3. 2. 3.2负责取样、检验并出据检验报告； 1.3. 2. 3.3确定验证周期。 1.3. 2.4物资管理部负责按生产要求提供符合标准的消毒剂。 2. 相关文件

冻干机清洁验证方案

冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件项目名称: 冻干机清洁验证方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性。指定起草验证方质量部: 案的部门和人员起草验证方案的要求及完成日期立项部门负责人

日期年月日签名验证负责人意见验证负责人签名: 年月日备注第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批起草人(签名) 工作部门日期年月日年月日年月日会审人(签名) 工作部门日期年月日年月日批准人(签名) 工作部门日期年月日第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长中心化验室主任化验室组员车间主任冻干制剂车间组员

中心化验室副主任化验室组员操作工冻干制剂车间组员第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--

洁净工作服清洁验证方案

工作服清洁验证方案 XXXXXXX 有限公司目录 1、概述 2、验证目的 3、验证范围 4、验证组织及培训 5、验证内容 6、结论与评价 7、再验证周期 1、概述我公司洁净区为D 级和一般区，工作服按其区域及用途使用不同颜色进行了区分，D 级区的工作服统一在D 级区域内进行清洗消毒。工作服清洗消毒的效果直接会对洁净区的净化造成影响，因此必须对其清洗消毒的操作程序进行验证，确认其效果。 ____________ 防止上批产品对下批产生污染或混淆，为确定工作服清洗过程中使用的清洁方法的 —比工艺验证自上批产品所带来污染的风险。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，并经批准。 3、验证范围达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的工作服生产操作时，没有来 2 后的工作服清洁后，进行此项验证。验证产品及批次：连续进行 3次试验

本方案适用于工作服洗涤效果的验证。 4、验证组织及培训 4.1由公司验证领导小组成员及项目验证小组成员组成（公司验证领导小组成员名单见验证计划）

4.2所有参加验证人员均按GMI要求进行相应的专业技术培训，其培训内容、时间、结果及参加人员见下表。 4.3 验证方案培训

清洁验证方案

目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。容： 1. 验证组织及职责 1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。 1.2职责

2. 概述 2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。 2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 3. 颗粒剂生产设备 3.1颗粒剂生产设备清单

3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。 3.3本次验证设备及与产品接触面积

4. 验证周期为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。 5. 清洁验证准备工作 5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。 5.2设备清洁规程及文件编号 5.3清洁介质及用品清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇清洁用品：清洁布、一次性清洁布

地漏的清洁消毒验证方案

30万级洁净区地漏消毒效果验证方案验证编码：VLP/YZ-200929 ********有限公司

目录 1. 验证方案的起草与审 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2. 验证小组人员及职责 3. 概述 4. 验证目的 5. 消毒液消毒原理 5.1新洁尔灭的消毒原理 5.2 双氧水的消毒原理 6. 验证过程所需用品 7. 验证内容 7.1 取样点的确定 7.2 地漏液封周期 7.3 取样方法 7.4 检验项目及接受标准 8. 消毒效果评价

1、验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2、验证小组人员及职责 3、概述生产车间三十万级洁净区设置有地漏，地漏由盖板、地漏槽、水封盖组成；每次生产前后地漏按照《地漏清洁消毒标准操作程序》进行清洁消毒，然后用0.1%新洁尔灭或3%双氧水对地漏进行液封，每两周轮换一次消毒液；用于防止微生物的滋生以及下水道内的废气倒灌入生产区。 4、验证目的通过在静态下对地漏的消毒效果进行验证，确认消毒液对地漏消毒的有效性和替换的周期，从而避免洁净区地漏内微生物的滋生和耐药性。 5、消毒液消毒原理 5.1新洁尔灭的消毒原理：

新洁尔灭是一种阳离子表面活性剂，能破坏细胞膜，改变细胞的渗透性，使细菌破裂；还能使蛋白质变性，抑制细菌体内某些酶，使之失去活性；因其有良好的表面活性，还可高浓度聚集于菌体表面，影响细胞的新陈代谢，从而杀灭细菌。（注意：新洁尔灭不能杀灭芽胞，使用时不能和肥皂及碘同用。） 5.2 双氧水的消毒原理：双氧水的学名是过氧化氢，它的分子是由2个氢原子和2个氧原子组成的。化学式为H 2O 2 。从化学式可看出分子中比水分子中多一个氧原子。双氧水是无色有刺激性气味的液体。医学上用3% 双氧水做消毒液，因为过氧化物不稳定，很容易发生下列反应： H 2O 2 →H 2 O+（O）尚未结合成氧分子的氧原子，具有很强的氧化能力，与细菌接触时，能破坏细菌菌体，杀死细菌。杀灭细菌后剩余的物质是无任何毒害、无任何刺激作用的水。不会形成二次污染。因此，双氧水是理想的消毒剂。 6、验证过程所需用品 0.1%新洁尔灭、3%双氧水、无菌试管、无菌滴管。 7、验证内容 7.1 取样点的确定一车间设置有地漏的房间有：清洁间、溶配间、制粒间和包衣间；二车间设置有地漏的房间只有结晶干燥室。故取一车间的清洁间、制粒间和包衣间；二车间的结晶干燥室作为代表。 7.2 地漏液封周期在使用0.1%新洁尔灭或3%双氧水的周期中，用0.1%新洁尔灭液封7天，连续使用两周，第三周和第四周使用3%双氧水液封。 7.3 取样方法：

清洁验证方案

片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01

人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。三、验证人员与职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已

洁净区清洁验证方案

制剂室洁净生产区清洁验证方案文件编号：

2015年目录一.目的 (4) 二. 围 (4) 三．验证小组及职责 (4) 四.容 (4) 1.概述 (4) 2. 实施频次 (4) 3.验证方法 (4) 4. 验证指标 (4) 5. 验证实施 (4) 6. 验证结果与评定 (4) 7. 验证周期 (4) 五. 偏差处理 (4) 六. 附件 (4)

验证方案审批起草审核批准

一.目的对制剂室洁净区进行检查与确认达到设计要求及认可标准，采用微生物检测方法，检测洁净区所含微生物量是否符合规定的限度标准，证明其清洁、消毒规程的可行和可靠，有效地保证药品质量，确保制剂室洁净区可以满足生产工艺的要求，并符合GMP 规的要求。二. 围本方案适用于制剂室洁净区的清洁消毒效果验证。三．验证小组及职责四.容 1.概述根据GMP要求，每次投入生产结束后或生产前都应按清洁规程对洁净生产区的厂房及生产环境进行清洁和消毒，且使用的消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株的产生，为此，本验证方案主要验证按规定进行清洁消毒后，通过采用目测及微生物检测方法来检查清洁消毒的效果，从而评价出洁净区清洁规程，对于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。

2. 实施频次为证明D级洁净生产区的环境清洁、消毒规程的可行性与可靠性，验证需连续进行一定的次数保证其重现性，在本验证方案中，验证的次数为连续3次。 3.验证方法 3.1选用的清洁剂及消毒剂清洁剂：1%NaHCO3溶液、纯化水、注射用水消毒剂：5％甲酚皂溶液、0.1％新洁尔灭溶液、75％乙醇。 3.2取样操作 3.3.1厂房设施清洁效果检查：厂房按清洁规程完成清洁后，对各部位进行目测，生产区设施、用具表面无可见异物及生产遗留物，洁净丝光毛巾擦拭后无污渍。 3.3.2厂房设施消毒效果检查： 3.3.2.3 表面微生物数测定 1、将20个脱脂棉签、镊子放入容器盒，用湿热灭菌箱于121℃、20min湿热灭菌后，拿出，冷却后备用。 2、用无菌生理盐水润湿经灭菌的脱脂棉签，用镊子取棉签并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 3、用经灭菌后的镊子将棉签头按在取样面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。

D级洁净区消毒效果验证方案

******公司验证文件目录 1.概述 2．验证目的 3. 清洁消毒程序、消毒剂种类及使用范围、验证原理、验证人员及职责 4. 验证内容 5. 验证实施步骤 6. 可接受限度标准 7．验证实施 8．验证结论判定 9．验证周期 10．附录 10.1 验证取样记录 10.2 验证检测结果记录

１.概述公司新建厂房包括口服固体车间、软乳膏剂车间（激素类、非激素类）、***原料药车间，车间洁净区级别为D级。针对洁净区域的清洁消毒程序已经建立，在新厂房投入正常运行之前，有必要对洁净区的清洁消毒效果进行验证，防止对药品生产造成污染以及交叉污染，保证药品质量。本方案拟通过连续三个周期的洁净区清洁消毒后取样进行清洁消毒效果验证。２.验证目的对洁净区内地漏、传递柜、墙面、顶栅、地面、操作台等按清洁消毒程序进行清洁消毒后进行相应检测，确认清洁消毒效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证相关清洁消毒程序的合理性、有效性和稳定性。 3. 清洁消毒程序、消毒剂种类及使用范围、验证原理、验证人员及职责： 3.1待验证清洁消毒程序： 3.2消毒剂种类及使用范围： 3.3验证原理：

本次验证采用棉签擦拭法取样，对清洁后洁净区墙面、地面、操作台面、传递柜、等表面进行取样，检测微生物残留，将所得结果和可接受限度标准进行比较，如果检测结果均低于可接受的残留限度，证明有关清洁消毒程序是科学、有效和安全的。 3.4验证人员及职责： 4. 验证内容：本方案拟连续三个周期对清洁后的固体车间、两个软乳膏剂车间、***原料药车间洁净区进行表面擦拭取样,考察残留微生物，将检测结果与可接受的限度标准进行比较，若检测结果均符合标准要求，则可证实清洁消毒程序的有效性及稳定性，相关操作程序可行。反之，则需对清洁消毒程序进行改进并重新验证确认。因洁净区设备均单独进行了设备的清洁验证，所以，本验证只针对洁净区内除设备表面外的其他表面取样检测。 5. 验证实施步骤 5.1 验证前提条件 5.1.1 生产车间厂房按规范要求设计、建造并已峻工；纯化水系统已完成性能确认并正常运行供水；车间洁净区空调净化系统已完成性能确认，静态检测各项指标（温度、湿度、压差、换气次数、尘埃粒子、沉降菌、照度）均达到D级洁净区的要求。 5.1.2 车间操作人员均有健康档案，均经过GMP知识、岗位操作SOP、设备及洁净区清洁SOP培训并经考核合格。 5.1.3 验证所使用的设备、仪器经过校验并在校验有效期内。 5.2清洁和消毒：

清洁验证方案

胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的：根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。2.验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 3.1验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 3.2.质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。 3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。

3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 3.3生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 3.4工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 3.5质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 3.6验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 4.1经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 4.2由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 5.1清洁验证前检查及确认项目 5.1.1 确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件。验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作。统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。

玻璃器具清洁验证方案精选.

方案名称：玻璃器具清洁验证方案方案编号：SY-JL-1/0-13（）编制人：日期：审核人：日期：批准：日期：

●目的：证明玻璃器具清洁标准操作规程的可行性和可靠性，从而消除了清洁不彻底造成残留物对下次生产产品污染的发生，有效地保证产品质量。 ●适用范围：玻璃器具清洁的验证过程。 ●责任与要求：玻璃器具清洁验证工作由验证小组负责组织，工程设备部、生产部、质控部有关人员参与实施。 ●内容：

目录 1.引言 (4) 2.验证内容 (4) 3.异常情况处理程序 (5) 4.再验证周期 (5) 5.验证结果评定与结论 (5)

1、引言根据要求，容器在每次后，要认真按清洁规程，进行清洁。为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触原辅料容器进行清洁验证。 2.验证内容 2.1清洁原则器具使用前、使用后应进行洗涤。 2.2清洁依据按照《玻璃器具清洁标准操作规程》进行清洁。对清洁过程进行确认并记录。玻璃器具清洁确认： 2.3清洁确认通过观察清洁后器具的外观以及对器具最难清洁部位的最后清洁水的检测来确定玻璃器具的清洁效果是否达到生产要求。 2.3.1容器最难清洁部位容量瓶内壁。 2.3.2取样方法将容器按清洁规程清洁，在临近结束时，对容量瓶内壁的最后清洁水用普通取样瓶取一瓶水样，进行检测。取样后，样品应及时贴上标签，标明取样日期，取样位置及取样人。取样记录 2.3.3检验方法 2.3.3.1观察法：目测，清洁后的器具内壁上应能被水均匀润湿，不挂水珠。 2.3.3.2比色法: 水样与工艺用水色度一致呈无色，无可见残留物。 ,2.3.3.3pH检测：取最后冲洗水样，冲洗水样与工艺用水pH应一致。 2.3.3.4电导率检测：取最后冲洗水样，冲洗水样与工艺用水电导率应一致。 2.4可接受标准 2.4.1目视检查清洁状态，清洁后的器具内壁上应能被水均匀润湿，不挂水珠。 2.4.2工艺用水色度一致呈无色，不得有可见残留物， 2.4.3最终冲洗液与工艺用水pH应一致。 2.4.4最终冲洗液与工艺用水电导率应一致。

清洁验证方案.doc

洁净区离心机清洁验证方案

消毒剂消毒效果及有效期验证方案

消毒效果验证方案

洁净工作服清洁验证方案(DOC)

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31-洁净区离心机(利拉萘酯用)清洁验证方案

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玻璃器具清洁验证方案精选.