盐酸度洛西汀
盐酸度洛西汀欧洲药典
Duloxetine Hydrochloride (doo lox' e teen hye'' droe klor' ide). C18H19NOS ·HCl 333.88 2-Thiophenepropanamine, N-methyl--(1-naphthalenyloxy)-, hydrochloride, (S)-; (+)-(S)-N-Methyl--(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine hydrochloride [136434-34-9]. DEFINITION Duloxetine Hydrochloride contains NLT 97.0% and NMT 102.0% of C18H19NOS ·HCl, calculated on the dried basis. IDENTIFICATION Change to read: ? A. Infrared Absorption 197K (ERR 1-Jul-2012) ? B. The retention time of the major peak in the Sample solution corresponds to that of the duloxetine S-isomer from the System suitability solution in the test for Limit of Duloxetine Related Compound A. Change to read: ? C. Identification Tests —General, Chloride 191 Sample solution: 5 mg/mL in methanol Acceptance criteria: Meets the requirements (ERR 1-Jul-2012) ASSAY ? Procedure Protect solutions of duloxetine from light. Buffer: 2.9 g/L of phosphoric acid in water. Adjust with sodium hydroxide solution to a pH of 2.5. To each L of this solution add 10.3 g of sodium 1-hexanesulfonate monohydrate, and dissolve. Mobile phase: Acetonitrile, n-propanol, and Buffer (13:17:70) Diluent: Acetonitrile and water (25:75) Click
度洛西汀治疗64例抑郁症伴躯体疼痛障碍临床对照观察
度洛西汀治疗64例抑郁症伴躯体疼痛障碍临床对照观察 发表时间：2016-05-12T10:08:40.100Z 来源：《医药前沿》2016年1月第1期作者：陈志明 [导读] 阆中市精神卫生中心度洛西汀对于治疗抑郁症伴躯体疼痛具有明显的效果。 （阆中市精神卫生中心四川南充 637400） 【摘要】目的：观察与探讨度洛西汀治疗抑郁症伴躯体疼痛障碍的疗效与安全性。方法：选择2013年1月到2015年1月期间在我院进行治疗的64例抑郁症伴躯体疼痛障碍患者为研究对象，并对所研究的对象进行分组：观察组与对照组。其中观察组采用度洛西汀治疗，对照组采用阿米替林治疗。治疗48天后，观察比较两组的治疗效果。结果：用度洛西汀治疗抑郁症伴躯体疼痛障碍患者的抑郁与疼痛程度都有明显的降低，在治疗48天后患者抑郁症状治疗有效率率及疼痛症状治疗有效率均高达90.80%。结论：度洛西汀对于治疗抑郁症伴躯体疼痛具有明显的效果。 【关键词】抑郁症患者；躯体疼痛障碍；度洛西汀；阿米替林 【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0104-02 在抑郁症患者治疗期间，医院医护人员时常发现患者伴有不同部位的疼痛，严重影响了患者的生活与治疗[1]，选择2013年1月到2015年1月期间在我院进行治疗的64例抑郁症伴躯体疼痛患者为研究对象，观察与探讨度洛西汀治疗抑郁症伴躯体疼痛障碍的疗效与安全性，现报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年1月到2015年1月期间在我院进行治疗的64例抑郁症伴躯体疼痛障碍患者为研究对象，其中有30例男性，34例女性，年龄26 ～60( 36 ±3.1) 岁，患者抑郁症状时间( 14±7.5) 月。将患者随机分为两组，观察组和对照组患者各32例.观察组32例患者中男性患者15例，女性患者17例，患者年龄30～45岁，平均年龄（35±3.5）岁，平均病程（3.1±0.6）年；对照组患者男性15例，女性患者17例，年龄26～60岁，平均年龄（37±2）岁，平均病程（3.3±0.8）年，两组患者在在年龄、性别、病程等一般资料对比上均无显著性差异（P＞ 0.05）；具有可比性。 1.2 治疗方法[2] 两组患者均采用药物治疗的方式：观察组采用度洛西汀（国药准字H20110320，生产企业为美国Indianapolis公司）治疗，前十四天的用量为30mg/d，后逐渐增量至50mg/d～60mg/d，稳定用药。对照组采用阿米替林治疗（国药准字H32023764，生产企业为常州四药制药有限企业），治疗初期用量为90mg/d～100mg/d，后逐渐增量到200mg/d～240mg/d，稳定用药。在两组治疗期间禁止对患者服用其他对精神和疼痛有抑制作用的药物，分别在治疗后的12、24、36、48天对患者抑郁程度、疼痛程度等不良反应情况进行统计与评估。 1.3 评定指标 观察分析2组患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）以及疼痛量表（MOSPM）评分情况（治疗初始、治疗后第12天、第24天、第36天、第48天各评定一次）。 1.4 评定指标 抑郁程度评定参考HAMD减分率（减分率在75%～100%之间为痊愈，减分率在50%～74%为显著，减分率在25%～49%为有效，当小于等于24%时为无效）；对患者疼痛程度的评定参考MOSPM减分率（减分率在75%～100%之间为痊愈，减分率在50%～74%为显著，减分率在25%～49%为有效，当小于等于24%时为无效）[3]。 1.5 统计学方法 对各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS15.0对上述汇总数据进行分析和处理，计量资料用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验。计数资料用相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为有显著性差异和统计学意义[4]。 2.结果 观察组患者各个阶段的抑郁评定量表与疼痛程度评定量评分情况均显著优于同期的对照组患者，评分和减分率情况如表1和表2所示。
盐酸度洛西汀与加巴喷丁治疗糖尿病周围神经痛的临床效果比较观察
盐酸度洛西汀与加巴喷丁治疗糖尿病周围神经痛的临床效果比较观察 发表时间：2018-03-07T14:59:42.720Z 来源：《医药前沿》2018年2月第5期作者：廖艳莉 [导读] 与加巴喷丁相比，盐酸度洛西汀治疗糖尿病周围神经痛安全性性更高，且具有改善疼痛的作用，值得推广。 （四川省凉山州第二人民医院四川西昌 615000） 【摘要】目的：比较分析盐酸度洛西汀与加巴喷丁治疗糖尿病周围神经痛的临床效果。方法：将我院收治的72例糖尿病周围神经痛患者作为研究对象，2014年10月至2016年10月期间收治，随机分为两组各36例，对照组采用盐酸度洛西汀治疗，观察组采用加巴喷丁治疗，对两组疼痛改善情况及不良反应发生情况进行比较。结果：治疗后两组疼痛评分与治疗前比较均明显降低，比较无明显差异，P＞0.05；观察组不良反应发生率22.22%与对照组47.22%相比明显更低，P＜0.05。结论：与加巴喷丁相比，盐酸度洛西汀治疗糖尿病周围神经痛安全性性更高，且具有改善疼痛的作用，值得推广。 【关键词】盐酸度洛西汀；加巴喷丁；糖尿病周围神经痛 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）05-0227-02 糖尿病周围神经痛作为糖尿病最常见的并发症之一，当前认为糖尿病周围神经痛主要与长期高血压状态引起的病理生理改变而导致神经系统损伤关联较大[1]。该病具有病情复杂，治疗难度大等特征，是指糖尿病患者发生神经系统病变，主要表现为肢体疼痛、感觉减退等，严重者甚至需要截肢治疗。为了了解有效的治疗方法，本次研究对盐酸度洛西汀与加巴喷丁治疗糖尿病周围神经痛的临床效果进行了比较分析，并选择72例患者作为研究对象，详细研究内容报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 本次研究病例均选自2014年10月至2016年10月期间在我院接受治疗的糖尿病周围神经痛患者，共随机选择72例，均符合世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准且经肌电图测定四肢神经传导异常，并出现自发性神经痛症状[2]。随机分为每组各36例。其中对照组男19例，女17例，年龄45岁至72岁，平均年龄（60.25±4.13）岁；观察组男20例，女16例，年龄42岁至72岁，平均年龄（59.86±4.35）岁。对两组患者的资料采用统计学软件进行比较，其中性别、年龄等一般资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 1.2 治疗方法 1.2.1对照组两组患者均给予血糖控制、神经营养药物、维生素B等对症治疗，在此基础上给予患者盐酸度洛西汀肠溶胶囊（生产厂家：Eli Lilly and Company，批准文号：H20110319）治疗，初始剂量为每天2次，每次20mg，逐渐增加至每天2次，每次30mg。连续治疗4周。 1.2.2观察组患者在对症治疗基础上增加加巴喷丁胶囊（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051068）治疗，初始剂量为300mg/次/d，第2d为2次，300mg/次，第3d为3次，300mg/次，控制该剂量5d后，改为每天3次，每次600mg,维持1周后，再增加至每天3次，每次1200mg。连续治疗4周。 1.3 观察指标 疼痛评价采用VAS（视觉模拟评分法）评价，0分至10分，分数越高，疼痛越严重；不良反应包含恶心、便秘、眩晕、嗜睡、失眠、头痛、食欲不振等。 1.4 统计学处理 对于本次研究所记录的数据，均采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理分析，计量数据采用平均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验，计数数据采用百分数（%）表示，卡方检验，将P＜0.05为差异有统计学意义判断标准。 2.结果 2.1 两组患者疼痛改善情况分析 分析表1可知，治疗前两组患者疼痛评分均较高，比较无明显差异，P＞0.05；治疗后1周、2周、4周两组疼痛评分均逐渐降低，相互比较无明显差异，P＞0.05。
盐酸度洛西汀的合成研究
盐酸度洛西汀（duloxetine hydrochloride ）为5-羟色胺（5- HT ）和去甲肾上腺素（NE ）再摄取双重抑制剂[1~3]，是由美国礼来 公司和德国勃林殷格翰公司共同研究开发的新型抗抑郁药，化学名为（S ）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-2-噻吩基丙胺盐酸盐。2002年获FDA 批准在美国上市。文献 [4~7] 报道的合成方法，主要分为 两种：化学拆分法和不对称合成法。由于不对称合成法需使用价格昂贵的手性催化试剂，反应条件较为苛刻，工业化生产受到制约，因此多采用化学拆分法进行制备。本文采用2-乙酰噻吩为原料[8]，经Mannich 、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀。工业化方面可操作性强，价格较便宜。 1仪器和试剂 IR （KBr 压片）用美国Nicolet 406型傅立叶红外光谱仪（FT-IR ）测定；MS 用Waters Alliance 2695LC-ZQ 4000液质联用仪测定；1H-NMR 用DL-300超导核磁共振仪（瑞士Bruker 公司）测定 （CDCl 3，TMS ）；GC 用GC900系列气相色谱仪（上海科创）测定；温度计未校正。 合成路线见图1。 图1 合成路线图 2方法与结果 2.1 N ，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成：50mL 烧瓶中，依次加入2-乙酰噻吩6g （0.047mol ）、多聚甲醛2.1g 、盐酸二甲胺5g 、异丙醇14mL 、浓盐酸5.4mL 。加热至80~84℃，回流6h （20~30min 后白色悬浊液变为淡黄色澄清液体，再过 15~30min 大量白色固体析出，瞬时放热剧烈）。6h 后0℃析晶过夜，抽滤。10mL 冷乙醇洗涤。50℃真空干燥。称重9.4g 。收率89.5%。HPLC ≥85%。2.2 N ，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成：50mL 烧瓶 中，加入9.3g （0.042mol ）上部产物，30mL 乙醇搅拌，滴加50% NaOH （含1.52g NaOH ）调pH=11~12。搅拌0.5h ，冷至（20±10）℃， 控温（20±10）℃分批加入1.86g NaBH 4。控温（20±10）℃反应4h (TLC 监控：EA ：MeOH=2：1)控温（20±10）℃，缓慢滴加5.8mL 丙 酮，搅拌0.5h 。（40±5）℃减压浓缩至干。加入18.6mL H 2O 和33.5 mL 乙酸乙酯，（25±10）℃搅拌0.5h ，溶清，分层。水层分别用9.3mL 乙酸乙酯提取2次。合并有机层，有机层用14.9mL 饱和食盐 水洗涤2次。无水硫酸镁干燥0.5h ，抽滤，减压浓缩至干得6.83g （收率87%）。 加入36.9mL 甲基叔丁基醚，50℃搅拌0.5h 溶清，控温50~ 55℃，滴加热的3.3g S-(+)-扁桃酸/5.36mL 乙醇溶液，白色固 体析出。滴毕，控温54~58℃回流45min 。冷至（25±5）℃搅拌1h ，抽滤，用1.96mL 甲基叔丁基醚洗涤，45℃真空干燥。称重5.58 g ，收率45%。用126mL 乙醇重结晶。控温（20±10）℃搅拌0.5h ， 抽滤，得4.69g ，精制收率84%。总收率32.8%。旋光[α]D 20=+29（C= 1，MeOH ），HPLC ≥85%。2.3 N ，N-二甲氨基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）-1-丙胺的合成：50mL 烧瓶中，加入上部产物4.69g （0.013mol ）及4.6倍 量水（即21.6mL 水）25℃搅拌0.5h 溶清，25℃滴加50%NaOH （含0.7g NaOH ）调pH=11~12，（10±10）℃搅拌析晶1h ，若未析出，则补加晶种，继续搅拌1h ，抽滤。45℃真空干燥，得2.3g ，收率89.5%。mp ：78～80℃，旋光[a]D 20=-6.5（C=1，MeOH ），HPLC ≥ 99%，手性纯度≥99%。 2.4 （S ）-N ，N-二甲氨基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成：将上部产物2g （0.011mol ），DMSO 10mL ，室温下分批加入60%钠氢476g （12mol ）（控制加入速度，刚开始放热不明显，加入几分钟后，有较明显的升温和大量气泡），搅拌0.5h [8]，加入对甲苯甲酸钾632g ，搅拌10min ，滴加1-氟萘20.44g （0.014mol ），滴毕，升温至50℃，反应0.5h ，然后升温至60℃反应4~6h （TLC 监控：MeOH ∶EA=1∶2），反应完毕，冷至室温，倒入 300mL 冰水中，用乙酸乙酯24mL 提取，合并有机相，无水硫酸 镁干燥过滤，加入草酸12.9g 搅拌析晶，过滤析出的固体，50℃真空干燥过夜，得到粗品3.76g ，收率85%，旋光[a]D 20=+80（C=1， MeOH ），用无水乙醇5倍量重结晶，搅拌冷至室温，过滤，50℃ 真空干燥过夜，得到2.8g 白色粉末状固体，收率64.5%。mp ：143 ～148℃，旋光[a]D 20=+90（C=1，MeOH ），HPLC ≥99%。 2.5（S ）-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐 的合成：将上部产物2.8g （0.007mol ），甲苯8.4mL ，纯水11.2mL 搅拌混合，控温（25±10）℃，分批加入碳酸氢钠1.3g ，大量气泡产生，搅拌1h ，分出有机层，水层用甲苯11.2L 提取，合并有机层，用盐水11.2mL 洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，直接用于下一步反应。加入N ，N-二异丙基乙胺168mL ，升温至55℃，滴加氯甲酸苯酯1.2g ，滴毕，60℃反应3h ，控温40~50℃加入23.5mL 2.5%碳酸氢钠水溶液，搅拌0.5h ，分出有机层，水层用5.6mL 甲 ※通讯作者：陈茂彬 盐酸度洛西汀的合成研究 孔少文1，陈茂彬1※，张浩亮2 （1.湖北工业大学生物工程学院，湖北武汉430068，2.武汉中有药业公司，湖北武汉430068） 【摘要】目的：改进盐酸度洛西汀的合成工艺。方法：以2-乙酰噻吩为原料，经Mannich 、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀。结果：以12.3％的收率合成了目标产物，较大幅度地降低了生产成本。结论：改进的盐酸度洛西汀合成工艺优化了反应条件，简化了后处理过程，适合于工业化生产。 【关键词】盐酸度洛西汀；抗抑郁药；合成文章编号：1009-5519（2011）14-2217-02 中图分类号：R9 文献标识码：B
度洛西汀的药理作用及对抑郁症的疗效分析
度洛西汀的药理作用及对抑郁症的疗效分析 发表时间：2017-11-30T15:33:51.203Z 来源：《中国医学人文》2017年第9期作者：杨阳陈桂兵刘毅 [导读] 探讨度洛西汀的药理作用及对抑郁症的疗效。 1徐州医科大学 2淮安市第三人民医院精神科 3徐州医科大学 【摘要】目的：探讨度洛西汀的药理作用及对抑郁症的疗效。方法：选取我院2017年2月到2017年5月60例抑郁症患者，按照患者就诊治疗顺序分成观察组与对照组，每组30例。观察组采用度洛西汀治疗，对照组采用阿米替林治疗，对比两组患者治疗前与治疗后1、2、4、8周的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、医学结局研究用疼痛量表（MOSPM）评分及不良反应情况。结果：两组患者治疗后1、2、4、8周HAMD、MOSPM评分均明显低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后1、2、4周HAMD、MOSPM评分均明显低于对照组（P<0.05）；观察组患者不良反应总发生39例次明显低于对照组有70例次（P<0.05）。结论：度洛西汀对于治疗抑郁症具有明显效果，且可缓解疼痛，不良反应少，值得临床使用推广。 【关键词】抑郁症；疼痛；度洛西汀；药理 抑郁症也被称作是抑郁障碍，主要临床表现为明显且持久性的心境低落[1]。在临床中，通常出现患者心境低落表现与其所处环境无相称性，患者出现的消沉情绪有轻到重可表现出闷闷不乐至悲痛欲绝、自卑抑郁，有的患者情况严重还会出现悲观厌世、自杀等企图或是行为；有的患者出现较为显著的焦虑情绪及运动性激越；情况严重时有可能出现幻觉、妄想症等。所以需对抑郁症加以重视，予以及时有效的治疗[2]。本文选取60例抑郁症患者，探讨度洛西汀的药理作用及对抑郁症的疗效，报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2017年2月到2017年5月60例抑郁症患者，患者均符合CCMD-3抑郁症诊断标准，HAMD评分均＞20分。按照患者就诊治疗顺序分成观察组与对照组，每组30例。对照组中有男性13例，女性17例；年龄22-58岁，平均年龄（35.94±8.38）岁；病程2个月-5年，平均病程为（23.48±3.94）个月。观察组中有男性12例，女性18例；年龄22-58岁，平均年龄（35.19±6.93）岁；病程2个月-5年，平均病程为（23.53±4.10）个月。2组患者在年龄、性别、病程等方面对比无显著差异（P>0.05）。 1.2方法 对照组采用帕罗西汀治疗，口服20mg/d，1次/d，持续6周。观察组采用度洛西汀治疗，初始剂量为20mg/d，口服，1次/d，按照患者临床症状变化与耐受量，缓慢提高使用剂量，最高剂量为60mg，1次/d，持续治疗6周。 1.3观察指标 观察两组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、医学结局研究用疼痛量表（MOSPM）评分及不良反应量情况。 1.4统计学方法 研究数据均采用SPSS21.0系统进行处理分析，计数资料通过率表示，以x2进行验证，计量资料通过均差表示，以t进行验证，P<0.05表明差异显著。 2结果 2.1两组患者治疗前后HAMD、MOSPM评分分析 两组患者治疗后1、2、4、8周HAMD、MOSPM评分均明显低于治疗前，对比差异均有明显统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后1、2、4周HAMD、MOSPM评分均明显低于对照组，对比差异均有明显统计学意义（P<0.05）。如表1所示。 3讨论 抑郁症是一种情感性精神疾病，往往会出现慢性疼痛，且与患者心理因素存在一定相关性。若疼痛未得到合理缓解，往往导致抗抑郁
盐酸度洛西汀肠溶片
药品名称: 通用名称：盐酸度洛西汀肠溶片 英文名称：Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets 商品名称：奥思平 成份: 盐酸度洛西汀。 适应症: 用于治疗抑郁症。 用法用量: 吞服，不要咀嚼和压碎。 1. 起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg 一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。 2. 3. 维持/继续长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的 试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 4. 5. 特殊人群 6. 1. 肾脏功能受损患者的用量-对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率< 30ml/min的）患者，建议不用本品（见【药理毒理】）。
2. 3. 肝功能不全的患者的用量-建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见【药理毒理】和【注意 事项】） 4. 5. 老年患者的用量-对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。 6. 7. 对妊娠后三个月的女性患者的治疗-在妊娠后三个月内接触SSRls或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见【注意事项】）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月.医生应对治疗的潜在风险和收益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀的用量。 8. 7. 度洛西汀停药：已有报道本品及其他SSRls和SNRls药物的停药反应（见【注意事项】）。停药时 应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。 8. 9. 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药：MAOI停药后至少14天才可以开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见【禁忌】和【警告】）。 10. 不良反应: 国外文献报道：在2418例抑郁症患者中进行了盐酸度洛西汀肠溶胶囊的安全性评价，这些患者参加了上市前多种剂量的临床试验，代表了暴露于度洛西汀治疗的1099患者年。1139例参加了8周或9周的安慰剂对照研究，剂量范围是40-120mg/日，其余的1279例进行了1年的开放性
度洛西汀杂质F合成路线
Scheme 1 实验步骤 1、化合物B的合成 Scheme 2 将化合物A（3-乙酰噻吩）（35g,0.28mol）、盐酸二甲胺(34.47g,0.76mol)和多聚甲醛(14.5g,0.50mol)加到异丙醇(97ml)中，加浓盐酸(1.7ml)作催化剂，90℃下回流搅拌6小时。反应结束将反应混合物放入冰箱冷藏室，析出淡黄色晶体后就冷抽滤，异丙醇洗，得白色晶体B(42g,0.19mol,68%)。 PE:EA=2:1 2、化合物C的合成
Scheme 3 将化合物B(42g,0.19mol)溶于乙醇(182ml)，常温搅拌下，缓慢加入氢氧化钠(10g)，溶液pH提高至11-12后，加入硼氢化钠(4.4g,0.12mol)，氮气保护下室温搅拌4小时后加丙酮(31ml)淬灭，搅拌0.5小时后，蒸发浓缩成白色浆液，然后溶于甲基叔丁基醚(280ml)，加入浓盐酸酸化至pH为1-1.5，搅拌10分钟，然后缓慢加入2N氢氧化钠溶液调pH至12。分层分离，甲基叔丁基醚萃取水相，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得淡黄色油状物(32g,0.19mol)。 DCM:MeOH=10:1 将淡黄色油状物溶于甲基叔丁基醚，缓慢滴加(S)-(+)-扁桃酸(14.64g,0.096mol)的乙醇(42ml)溶液，边滴边搅拌，有白色固体析出，滴加完毕回流搅拌45分钟，然后冷却至室温，搅拌1小时。抽滤，甲基叔丁基醚清洗固体，然后将所得固体溶于水中，加2N氢氧化钠溶液调pH至11，二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得棕色油状物C(8.5g,0.05mol,26%)。 DCM:MeOH=10:1 3、化合物D的合成
度洛西汀与帕罗西汀治疗社交焦虑症对照研究
度洛西汀与帕罗西汀治疗社交焦虑症对照研究 【摘要】目的比较度洛西汀与帕罗西汀治疗社交焦虑障碍的疗效及不良反应。方法对86例社交焦虑障碍门诊及住院患者，随机分为两组，度洛西汀组和帕罗西汀组各43例，治疗8周，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和临床疗效总 评量表，病情严重程度量表(CGI SI)评定临床疗效，用治疗中出现的症状量表(TESS)评定药物不良反应。结果经过8周治疗，度洛西汀组和帕罗西汀组有效率分别为8605%和8372% 两组疗效差异无统计学意义(P＞005)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞005)。结论度洛西汀和帕罗西汀对社交焦虑障碍的疗效相当，不良反应较小，值得临床推广。 【Abstract】Objective To investigate the efficacy and side effect of Dutoxetine in the treatment of social anxiety disorder compared to pParoxetine Methods 86 cases were divided into two groups randomly, treated with Dutoxetine and Paroxetine respectively for 8 weeks The Hamilton anxiety scale (HAMA)，clinical global imp ression scale (CGI SI) and treatment emergent symp tom scale (TESS) were used to assessthe therapeutic effect and side effect respectively Results The effective power of dutoxetine group and paroxetine group were 8605% and 8372% respectively There was no significant difference between two groups inimp rovement rate and side effect (P＞005)Conclusion Dutoxetine is as effective as paroxetine for the treatment of social anxiety disorder with fewer side effect and worth clinical app lication 【Key words】 Dutoxetine；Paroxetine；Anxiety disorder 社交焦虑症是一种患病率较高的疾病, 约占普通人群的5%［1］。本病患者常伴有其他精神障碍如抑郁、酒精滥用等，严重影响患者的社交功能和学习工作 能力［2］。盐酸度洛西汀(duloxetine)是一种对5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取具有双重抑制作用的口服制剂(SNRI)，2004年8月美国食品药品
度洛西汀片
盐酸度洛西汀肠溶胶囊产品简介 一、产品介绍 【适应症】 治疗抑郁症 【用法用量】 起始治疗：推荐盐酸度洛西汀的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持／继续／长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。特殊人群用药肾脏功能受损患者：用量一对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率<30 mL/min的）患者，建议不用盐酸度洛西汀（见药理毒理）。 肝功能不全的患者：用量一建议有任何肝功能不全的患者避免服用盐酸度洛西汀（见药理毒理和注意事项）老年患者：用量一对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。 妊娠后三个月的女性患者：治疗一在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。度洛西汀停药已有报道盐酸度洛西汀及其他SSRI和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢夏使用以往的的处方剂量。随后再以更慢的的速度减药。与单胺氧化酶抑制剂(MOA I）间的换药MOAT停药后至少14天才可开始盐酸度洛西汀的治疗。盐酸度洛西汀停药后至少5天才可以开始MOAT的治疗（见禁忌和警告）。 二、国内注册申请情况 国产 1. 盐酸度洛西汀 (国药准字H20061262 上海万代制药有限公司 86900777000046) 2006-08-11 2．盐酸度洛西汀肠溶胶囊 (国药准字H20061263 上海中西制药有限公司 86900834000071) 2006-08-11 3.盐酸度洛西汀肠溶片 (国药准字H20061261 上海中西制药有限公司 86900834000088) 2006-08-11 进口
欣百达案例分享(吴人钢)
欣百达案例分享 扬州五台山医院 吴人钢 ?一般资料：（男性患者，37岁，已婚） ?主诉： 头痛，胸闷心慌、焦虑不安两年，加重两周。 ?现病史： 两年前工作岗位调动，一时不能适应，当时一度出现失眠，经自我调整好转；之后不久就有头痛头晕现象，时常感觉胸闷心慌，胃部 不适，十分不安。在当地医院做了全面检查（头颅CT,24小时心电 监测，胃镜、肠镜等）都无明显异常，服用一般药物效果不好，期 间又去南京、上海等地诊治，也没有什么结果。每天度日如年，恐 慌不安。严重时有轻生念头。不能正常工作和与人交往。近两周加 重，又出现失眠、早醒、紧张恐惧、四肢发抖，肢体无力等现象， 转本院诊治。 ?过去史： 十年前做“阑尾切除术”，无肝炎结核等传染病史。 ?个人史 平时个性外向、好强，大学文化，喜欢象棋。 ?家族史 母亲有“神经衰弱”病史。余（—） ?辅助检查: 血常规和生化检查指标正常心电图正常胸部和头颅CT检查正常 ?精神检查：情感低落，表现悲观绝望，有度日如年的感觉；思维迟缓，感觉“脑子里进水了”；表现懒散，不想上班，害怕困难，意志减退；有睡眠障碍，头痛，胃部胀痛，心慌等躯体症状，有波动性。有疑病观念，未引出幻觉妄想症状。有自知力。 HAMA得分29分（重度焦虑） SCL-90检查提示：躯体症状，焦虑症状为重度反应；抑郁和人际 敏感为中度反应。 病史特点: 有应激过程，情绪改变有波动性，躯体症状突出,症状有晨重晚轻的变化。 ?核心症状：情绪低落兴趣减少悲观有灾难性思维 ?伴发症状：焦虑症状坐立不安疑病症状 ?生物症状：睡眠障碍多种躯体功能障碍，如性功能消化功能减退 诊断及鉴别诊断 抑郁症（重度）伴有焦虑症状。 鉴别诊断：1 双相障碍，整个病程中无明显的兴奋症状；但存在易感因素，治疗中需要动态观察。 2精神分裂症，无幻觉妄想症状，思维不荒诞。
度洛西汀和舍曲林比较
[导读] 实验室检查治疗前、治疗2周及4周时分别测定心电图、血常规、肝功生化，两组间比较均无统计学意 义（P﹥0.05）。 郭琳（大连市第七人民医院辽宁大连116023） 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）34-0227-01 【摘要】本文通过比较度洛西汀与舍曲林治疗躯体形式障碍的疗效与安全性得出结论，度洛西汀治疗躯体形式障碍起效更快，对躯体症状改善明显。 【关键词】度洛西汀舍曲林躯体形式障碍 躯体形式障碍是一类以各种躯体症状作为其主要临床表现，不能证实有器质性疾病损害或明确的病理生理机制存在，但有证据表明与心理因素或内心冲突密切相关的精神障碍[1]。其治疗比较困难，一般采取综合性治疗。除心理治疗外，抗焦虑药物和抗抑郁药物如苯二氮卓类较好，选择性5-HT（5羟色胺）再摄取抑制剂治疗有效[2]，但往往起效较慢，一般在2-4周左右。我们采用5-HT和NE（去甲肾上腺素）再摄取抑制剂度洛西汀治疗躯体形式障碍，并与舍曲林（5-HT再摄取抑制剂）进行比较，现报告如下。 1 对象与方法 1.1对象为2010年1月至2010年12月在大连市第七人民医院诊断为躯体形式障碍的住院病人86例，首次发病；均符合CCMD-3躯体形式障碍的诊断标准；此前未接受过任何抗抑郁剂和抗精神病药物的治疗；年龄30-55岁，排除脑器质性疾病和严重躯体疾病、药物滥用史、妊娠期、哺乳期妇女，闭角型青光眼及对所用药物过敏者。86例病人随机分为两组，度洛西汀组43例，男15例，女28例，年龄39.5±5.5岁，病程8.6±3.2年，受教育年限8.5±4.0年；舍曲林组43例，男14例，女29例，年龄41.5±6.5岁，病程9.5±4.3年，受教育年限7.5±4.5年；两组的性别、年龄、及受教育年限经t检验无统计学差异（P＞0.05）。 1.2方法 1.2.1 治疗方法度洛西汀组服用欣百达，起始30mg，三天后增为60mg。舍曲林组服用左洛复，起始50mg，以后根据病情调整剂量至75-100mg，治疗期间因改善睡眠需要两组部分患者合并非苯二氮卓类药。 1.2.2量表评定采用HAMD(17)、HAMA在治疗前和治疗1、2、4、6周末分别评定，SCL-90
盐酸度洛西丁的合成工艺改进
盐酸度洛西汀的合成工艺改进1 刘敏，章文军，赵姣 河北工业大学化工学院，天津 (300130) Email: liumin_240@https://www.wendangku.net/doc/761423201.html, 摘要：目的本文针对药物盐酸度洛西汀的合成工艺，提出了改进的措施，确立了最佳反应条件，合成了盐酸度洛西汀。方法以2-乙酰噻吩、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛为起始原料，经Mannnich反应、还原、拆分、拆分、醚化、脱甲基、成盐等反应制得盐酸度洛西汀。对拆分后剩余液中的R构型的N,N-二甲基-3-羟基-（2-噻吩基）-丙胺进行了消旋再拆分，这是主要进行的工艺改进，很适合工业上的再利用理念。另外更换了部分反应试剂，使得反应收率进一步提高。结果所得目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱以及红外光谱确证, 总收率由文献报道的21%提高到32%。结论该工艺可降低成本，操作简化，收率高，适合工业化生产。 关键词：盐酸度洛西汀；合成；消旋再拆分；收率 0. 引言 盐酸度洛西汀，化学名为 (S)- N- 甲基- 3- (1-萘氧基)- 3-(2- 噻吩基)- 1- 丙胺盐酸盐，是一种对 5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有双重抑制作用的抗抑郁药，它由美国Eli Lilly制药公司开发，商品名为 Cymbalta。2002 年 9 月经美国 FDA 批准治疗重型抑郁症,临床上用其盐酸盐。2004 年 9 月，美国 FDA 批准了补充适用证，用于治疗糖尿病性外因神经疼痛[1]。 文献报道了以不同的化合物为起始原料，或选择不同的拆分试剂及脱甲基步序制备盐酸度洛西汀，有多种合成路线，我们选择了以2-乙酰噻吩为起始原料的路线为基本路线，对其进行改进，尤其是在制备(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺时我们采用了以甲苯为拆分溶剂，并对拆分后剩余的化合物(R)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺进行了消旋再拆分工艺使得产率大大的提高。由于本步的产率提高使得整个路线的产率由文献的21%提高到32％。合成路线如下： S O 3 ) 3 )2 3 )2 1-氟萘 3 )2 3 HCl 3 1 5 4 3 (S)-3 2 .HCl 1本课题得到河北自然科学基金(2005000007)的资助。
盐酸度洛西汀的合成工艺改进
盐酸度洛西汀的合成工艺改进 【摘要】目的合成盐酸度洛西汀。方法以2-乙酰基噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料，经Mannich反应、硼氢化钠还原、手性拆分、成醚、单甲基化、成盐、两次重结晶等七步制得抗抑郁药盐酸度洛西汀，并对原工艺进行了改进。结果及结论目标化合物的总收率为：24.1%，结构经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证，纯度可达99％，本路线反应条件温和，原料来源方便，成本低，并经中试验其收率仍在24％左右，说明可以进行工业化生产。 【关键词】药物化学；制备；化学合成；度洛西汀 An improved synthesis method of duloxetine hydrochloride 【Abstract】Objective To synthesis duloxetine hydrochloride.Methods The synthesis started from commercially available of 2-acetylthiophene by a sequence of reactions including Mannich reaction, reduction by sodium borohydride, resolution with L-(+)-mandelic acid, etherification with 1-fluoronaphthalene,methylation , salt formation with hydrochloric acid /ether, dual crystallatios.Results The final product was fully characterized by HPLC-MS,1HNMR,element analysis,IR,UV and DTA. The overall yield was 24.1% in hundreds grams scale.Conclusion This approach is more applicable for industrial production compared with the reported method. 【Key words】medicine chemistry;preparation;chemical
奥思平(盐酸度洛西汀肠溶片)药品说明书
奥思平(盐酸度洛西汀肠溶片)药品说明书 药品名称通用名称：盐酸度洛西汀肠溶片商品名称：盐酸度洛西汀肠溶胶囊汉语拼音：YanSuanDuLuoXiDingChangRongJiaoNang 剂型中国药典剂型胶囊剂 性状本品内容物为白色或类白色小丸。 主要成份盐酸度洛西汀化学名：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺盐酸盐分子式：C18H19NOS·HCL 分子量：333.88。 适应症用于治疗抑郁症。 规格20mg*20粒 不良反应MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≧2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≧5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（详情请咨询专科医生）尿急－度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。实验室变化－9周MDD或13周DPNP安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（醋）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见注意事项）。生命体征改变－在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mrnHg，舒张压平均升高0.5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。9周的MDD和13周DPN尸安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。
用法用量1. 起始治疗。推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 2. 特殊人群。肾脏功能受损患者的用量一对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率〈30 mL/min的）患者，建议不用本品（见药理毒理）。肝功能不全的患者的用量一建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理和注意事项）。老年患者的用量一对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊娠后三个月的女性患者的治疗一在妊娠后三个月内接触SSRIs 或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。 3. 度洛西汀停药。已有报道本品及其他SSRI和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢夏使用以往的的处方剂量。随后再以更慢的的速度减药。4. 与单胺氧化酶抑制剂(MOA I）间的换药。MOAT停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MOAT的治疗（见禁忌和警告）。