脂筏的结构与功能
脂筏的结构与功能3陈 岚 许彩民33 袁建刚 潘华珍
(中国医学科学院基础医学研究所
中国协和医科大学基础医学院
医学分子生物学国家重点实验室,北京100005)
摘要 脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质及蛋白质的微区.小窝是脂筏的一种类型,由胆固醇、鞘脂及蛋白质组成,以小窝蛋白为标记蛋白.脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化,可以参与信号转导和细胞蛋白质运转.一些感染性疾病、心血管疾病、肿瘤、肌营养不良症及朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系.
关键词 脂筏,小窝,小窝蛋白,信号转导,糖肌醇磷脂2锚固蛋白
学科分类号 Q51
自从1972年Nicolson提出膜流动镶嵌结构模型以来,至今有许多关于膜结构的报道,发现膜中有富含胆固醇及鞘脂的微区(microdomain),这个区曾有过许多名称:不溶于去垢剂的糖脂富含区(detergent2ins oluble glycolipid2rich domain,DIFs);富含糖脂的膜(glycolipid2enriched membrane,GEMs);低浓度T riton不溶复合物(low2density triton2ins oluble complex,LDTI).2001年在西班牙召开了欧洲研究讨论会(European Research C onference,EURESCO),会上对“微区、脂筏(lipid raft)及小窝(caveolae)”作了专题的讨论,Meer于次年综述了此专题[1].下面简要介绍小窝及脂筏的结构与功能.
1 小窝与小窝蛋白(caveolin)
1953年Palade用非离子去污剂提取内皮细胞及平滑肌细胞膜时,发现在低温下用非离子去污剂提取不溶的部分,经浮力密度分离,仍可再分成两部分,较沉的是骨架蛋白,上浮的是膜的另一些组分,从形态观察似在质膜上的囊泡,他设想这种囊泡可游走穿梭在细胞之间,所以起名为质膜囊泡(plasmalemmal vesicles).1955年Y amado报道了与Palade相似的结果,将这种囊泡称小窝(caveolae),是拉丁字小洞(cave)的意思.Y amado所称的小窝即是现在所说的“脂筏”之一,而且是其中最主要的一种.
小窝由胆固醇、鞘脂(糖化神经鞘脂、神经鞘磷脂)及蛋白质组成.大约有50～100nm,形态有多种多样,根据其功能不同有瓶型、囊泡型及管型,多数是瓶型.在细胞表面有开放型,如形成胞吐囊泡;也有封闭型,如形成胞吞囊泡.从冷冻刻蚀图观察,可见小窝表面有曲纹覆盖.经分析,曲纹主要由小窝蛋白结合胆固醇而成.小窝的组装分两个步骤:首先在高尔基体由鞘脂及胆固醇形成去污剂不溶的脂质核,内质网合成的糖肌醇磷脂2锚固蛋白(glycosylphosphatidylinosital2anchored protein,GPI2 anchored protein)和小窝蛋白嵌入脂核体,形成初步的组装体,然后运往细胞表面.在此过程中小窝蛋白及胆固醇起关键作用,如果敲除小窝蛋白的基因,即不能形成小窝.胆固醇是在内质网合成,如合成受抑制,也不能形成小窝,胆固醇与小窝蛋白的比例大约在415∶1.所以小窝蛋白可作为小窝的标记蛋白[2].
小窝蛋白大约至少有4种:小窝蛋白1α、1β、2、3.在膜内,小窝蛋白21易形成同型二聚体;在脂肪细胞中,小窝蛋白21、22共表达,形成异二聚体;小窝蛋白23主要分布在肌肉,其他细胞较少.小窝蛋白的结构中都含有3个半胱氨酸(位于134,144,157)并在此部位进行酰化.小窝蛋白是一种绞架蛋白(scaffolding protein),绞架区基本已清楚,它可直接与胆固醇及鞘脂结合,又可与信息分子(Src2kinase,H2ras,eNOS,G2protein等)结合[3].小窝能募集多种蛋白质可能与此结构有关.
2 脂 筏
脂筏是指膜脂双层内含有特殊脂质及蛋白质的
3国家自然科学基金重点资助项目(30130070).
33通讯联系人.
Tel:010*********,E2mail:caiminxu@https://www.wendangku.net/doc/731479846.html,
收稿日期:2002209203,接受日期:2002211201
微区,微区内陷可形成囊泡,近年发现脂筏不仅存于质膜,亦可在高尔基体膜上.脂筏的概念早在发现小窝时即有了,经长期的争论,直至1988年Simon 才正式提出“脂筏”之称.脂质的双层有不
同的脂筏:外层的微区主要含有鞘脂、胆固醇及GPI 2锚固蛋白,因为鞘脂含有长链饱和脂肪酸,T m 温度较高,流动性差,而且粘稠,邻近的磷脂区其脂肪酸多不饱和,T m 温度较低,所以出现分相;膜内侧也有相似的微区,与外侧的脂质不完全
相同,主要是在此区有许多酰化的蛋白质,特别是信号转导蛋白(图1).虽然两层分别有脂筏,但它们是偶联的,因为用非离子去污剂提取时,不仅有外层的GPI 2锚固蛋白,还有许多信息分子共同被提出.用一种GPI 2锚固蛋白的抗体介导锚固蛋白聚集,与此同时Src 家族的酪氨酸激酶也被激活.如换成糖鞘脂的抗体,也有同样的现象.GPI 蛋白及糖鞘脂都存于膜外侧,Src 酪氨酸激酶在膜内侧,这表明脂筏内外层之间是有联系的[4]
.
Fig 11 Model of lipid rafts
图1 脂筏模式图
用不同的去污剂或改变溶解时的温度,所得到
的脂质及蛋白质都有差异,说明细胞膜上的脂筏并不都等同.脂筏可能有三类:小窝、富含糖鞘脂膜区(glycosphingolipid enrich membrane )、富含多磷酸肌醇(PIP2)膜区.不同的脂筏有其各自的特异蛋白,并有不同的功能.脂筏的部分脂质及蛋白质的组分见表1.
T able 1 partial lipid and protein components of lipid raft [5]
表1 脂筏的部分脂质及蛋白质的组成[5]
脂质蛋白质受体蛋白
胆固醇、鞘脂、糖鞘脂
(如GM1)、PIP2、花生
四烯酸
小窝蛋白、flotillins 、stomatins 、MAL/BENE 、LAT/PAG 、VIP36、
GPI 2锚固蛋白类(如叶酸受体,
疯牛病蛋白,碱性磷酸酶等)、非受体酪氨酸激酶(Src 2家族)、G
蛋白、一氧化氮合酶(eNOS )、Ras 、Fyn 、PKC
α受体酪氨
酸激酶
(RTKs ,如EGF 2R 、PD GF 2R
Insulin 2R 等)
脂筏内的蛋白质,有的是经跨膜直接插入膜,但更多的蛋白质需酰化,由酰化后的脂肪酸插入
膜.Zacharias [6]的实验表明,用水母蛋白的两个变异体,分别融合蓝荧光蛋白(CFP )及绿荧光(YEP )蛋白,然后在多肽链上分别联接脂化(棕榈酸、豆蔻酸、异戊二烯)的特异共同序列,用荧光能量共振转移(fluorescence resonance energy transfer )测定邻近效应,发现棕榈酰化及豆蔻酰化的蛋白质在脂筏的小窝区,而异戊二烯化的蛋白质形成二聚体,不在小窝区,对胆固醇不敏感,可能是另一类的脂筏.说明不同的酰化蛋白插入不同的脂筏. Stuermer 在神经元细胞膜内,发现两个新蛋白质———flotillin 21及flotillin 22,其不溶于去污剂,与脂质形成脂筏.用其抗体进行免疫组化染色,在光镜及电镜下可见,flotillin 21,2排列在细胞膜的胞浆面,在延伸的轴突及丝足上都存在.它不仅存于神经细胞,而且在人Jurkat T 2淋巴细胞株的细胞上也
可被发现,并且与Thy21,Fyn蛋白交联,参与淋巴细胞活化,如加入Thy21抗体,可见与flotillin21,2共聚,但在这个脂筏内没有小窝蛋白,这说明,含有flotillin的结构可组成另一类的脂筏.Salzer用钙诱导红细胞时,从形态及生化的分析发现有两种囊泡:一种称微囊泡(microvesicle),直径约150nm;另一种称纳诺囊泡(nanovesicle),直径约60nm.两种囊泡除都共有GPI2锚固蛋白外,其他的组分不完全相同.微囊泡含有两种蛋白质:stomatin及flotillin21,2.Stomatin是棕榈酰化蛋白质,以棕榈酸插入脂筏区,作用很像小窝蛋白.Flotillin21,2也在脂筏区,但它没有被酰化,在囊泡及质膜都存在.纳诺囊泡还有另两种蛋白质———会联蛋白(synexin)及抗药蛋白(s orcin).会联蛋白是膜联蛋白(annexin)家族的成员annexinⅦ(可介导分泌小泡的聚集),负责细胞内运转及膜的组装.它与钙结合后,转到膜上形成膜融合蛋白.抗药蛋白也可与钙结合,结合后,暴露出疏水基团,直接插入膜,有观点认为抗药蛋白与会联蛋白都在脂筏上,但分别在不同的区域或两者结合后进入脂筏.这说明在红细胞的囊泡中也有脂筏[7].
3 脂筏的功能
从结构及组分分析,脂筏有两个特点:a1许多蛋白质聚集在脂筏内,便于相互作用.b1脂筏的环境有利于蛋白质的变构,形成有效的构象.所以它具有许多功能.
311 参与信号转导
由于脂筏内有多种信号分子,它可以参与许多的信号转导通路.以T细胞为例:T细胞膜上有T 细胞抗原抗体(TCR),当它活化后可引起许多信息分子聚集形成复合体.最近Zhang[8]报道这种复合体形成的关键是脂筏提供了平台.在静止的T 细胞脂筏内富含Src家族激酶Lck、Fyn及跨膜的衔接子(linker activated T cell,LA T),还有少量的CD4和CD3,其中最重要的是LA T.它是一个跨膜蛋白,是伸向胞浆的一段肽链,富含酪氨酸,另外LA T的半胱氨酸还可酰化棕榈酸,以此插入脂筏.当TCR被激活,Src酪氨酸激酶活化引起LA T的多个酪氨酸被磷酸化,然后,LA T募集多种底物进行磷酸化,包括ZAP70、PLCγ1、PI3K、Vav,形成活化的大复合体.这些反应都必须在脂筏内完成,如果LA T不能进入脂筏,T2细胞便不能执行其重要的增殖及分化功能.其他免疫识别受体,如B细胞抗原受体(BCR)、肥大细胞高亲和IgE受体(FcζRI)等也都以脂筏作为传递信息的场所.
Roy[9]报道调节小窝蛋白的表达,可直接影响信息蛋白分子(包括癌基因).他发现小窝蛋白21的启动子有胆固醇的调节位点,小窝蛋白在小窝内有运转及调节胆固醇水平的作用,所以调节小窝蛋白的表达,可以间接影响信息的传递.Parton制备了一个小窝蛋白的变异体(gavD GV),可抑制H2Ras介导Raf的活化,如加入胆固醇可改善抑制作用.他设想H2Ras是Ras的异构体,有棕榈酸化,需要富有胆固醇的脂筏才能活化Raf,这个筏区被小窝蛋白变异体破坏.
HIa[10]发现在细胞质膜有溶血卵磷脂类(L Ps)的受体,这种受体是一个大家族,大约有12个左右,它与G蛋白偶联,称G蛋白偶联受体(G protein2coupled receptors,GPCRs).L Ps受体位于膜富含鞘磷脂的小窝区.L Ps包括溶脂酸(L PA)、溶血卵磷脂(L PC)、鞘磷酸胆碱(SPC)及鞘磷脂212磷酸(S2I2P).L Ps受体的作用包括:参与调节细胞迁移、增殖及存活;调节血管系统的成熟;激活eNOS及活化磷脂酶C(P KC)等.
Nanjundan[11]从鼠肺细胞内提取出一种脂质磷酸水解酶(LL P),活化的LL P存于小窝内,它可水解L PA、PA和鞘氨醇212磷酸,水解后的产物皆为第二信使.
312 参与细胞蛋白运转
31211 参与跨细胞运转:文献[2]报道,分布在内皮细胞的小窝囊泡,开口于细胞的表面,细胞与细胞之间的囊泡可形成一个通道,小分子物质可相互交换,小窝成为一些小分子化合物运转的通路. 31212 参与细胞胞饮作用:小窝内包含许多受体蛋白,小窝将它们运送到细胞内可利用不同的途径:a1受体与配基结合后,被小窝囊泡运送到胞浆,配基与受体分离,受体随囊泡回到质膜;b1小窝囊泡载着受体与配基,通过胞浆,在细胞的反方向开口将配基释放到细胞外基质.有些毒素(如霍乱毒素)与细胞上的受体结合,也以这种方式进入宿主细胞内[2].
31213 参与细胞分选:Martin[12]介绍了一个膜内在蛋白MAL.MAL属酰化蛋白质家族,存于Madin2 Darby犬肾细胞(Madin2Darby canine kidney, MDCK),有多个疏水基团插入极化的上皮细胞(polarized epithilia)的脂筏.MAL直接参与极化分选
(apical s orting).在MDCK细胞内如加入MAL反义寡核苷酸,就无分选功能.MAL即像一个货车,可在质膜、内质网、高尔基体之间循环,运送蛋白.另外BENE蛋白,和MAL一样,也属酰化蛋白质家族.它与小窝蛋白21结合,位于小窝内,可能这两个蛋白质是脂筏的新成员.
Millan[13]报道当T2淋巴细胞执行其功能时,发生极化形态.细胞的一端延伸,形成特殊的突起———“尾足”(uropod),随后选择性地将一些粘附分子(ICAM21,ICAM22,ICAM23,CD43,CD44)浓缩在尾足的脂筏区.血粘素(hemaglutinine,HA)在T淋巴细胞的高尔基体合成后,进入脂筏囊泡,随囊泡也被送到尾足的表面,说明尾足富含脂筏.细胞的另一端称前缘,对抗原及细胞因子很敏感,其复杂的免疫反应都在前缘脂筏区进行.
4 脂筏与疾病
脂筏的生理功能具有多向性,如果它的正常生理过程发生改变,则会引发多种疾病.近来由于一些小窝蛋白基因缺陷的动物模型的建立,为人们理解和发现与脂筏相关的疾病创造了条件.
411 脂筏与感染性疾病
细胞内吞作用可以发生在小窝结构上.许多病原体如病毒、寄生虫、细菌及其毒素都能经由小窝进入宿主细胞.这些病原体或毒素通过小窝的内化作用进入宿主细胞后,并不与溶酶体融合(与溶酶体融合导致内吞物的降解是经典细胞内吞作用的途径),这样,外源物质就可以避开机体的免疫反应和一系列的清除行为,得以在体内生存并发挥其致病作用.Abraham等[14]向人们展示了细菌在小鼠骨髓源性肥大细胞(mouse bone marrow2derived mast cells,BMMCs)上经由小窝包裹形成囊后进入噬菌细胞的机制.Oppenheim等的实验说明了SV40经由小窝内吞后,未与溶酶体结合,而转运至内质网的特殊感染途径.用药物阻断这一通路中某些蛋白质的组装,就可以抑制感染的发生[15,16].目前还有待在体内实验和分子水平上阐述小窝在感染性疾病中发挥的作用,借此,人们将利用更为合理的传送途径来设计药物以达到更为有效的阻断病原体感染的治疗目标.
412 脂筏与心血管疾病
内皮来源的一氧化氮生物利用率低下,在动脉粥样硬化症发生过程中起着关键作用.内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)直接受到小窝蛋白的调节,与小窝关系密切.实验表明,利用氧化型的低密度脂蛋白作为胆固醇的接收体,可以导致小窝的耗竭,也可以抑制由乙酰胆碱诱导的eNOS的活性,但不影响eNOS的数量和环前列腺素的产量,也不影响eNOS的肉豆蔻酰化、棕榈酰化和磷酸化.去除氧化型低密度脂蛋白,小窝的结构可以得到恢复,并且eNOS亦可再与小窝结合[17].Bucci等在体内实验中证实了小窝蛋白21对eNOS信号通路起着首要的作用,一旦eNOS通路出现抑制,则会消除由NO介导的血管渗透和收缩反应.随后, Razani[18]和Drab两个研究小组利用敲除小窝蛋白2 1基因的小鼠,在离体大动脉血管收缩紧张度测量的实验中发现,小窝蛋白21的缺乏导致eNOS活性水平低并导致血管弹性降低,在动脉血管中也发现了这一现象.
另外,糖化终末产物(advanced glycation end products,A GEs)通过其受体介导,在糖尿病并发症中发挥着重要的作用.Stitt等[19]发现,在视网膜微循环内皮细胞中,A GEs与其受体的相互作用是在小窝中进行的.由此表明,小窝的内化及信号转导功能或许可以调控A GE受体介导的血管功能障碍.
413 脂筏与肿瘤
许多原癌基因和抑癌基因是信号转导通路中处于不同阶段的蛋白质,当它们的生理功能发生改变或缺失时就会促进肿瘤形成.脂筏可以参与信号转导.由此自然让人联想到,脂筏结构和功能的变化与肿瘤发生有密切的关系.
小窝蛋白21基因被作为一种候选的抑癌基因.小窝蛋白21的mRNA和蛋白质表达水平在肿瘤转化的N IH23T3培养细胞中出现下调,在乳腺癌转基因小鼠中以及其他起源于人肿瘤的细胞系中这种基因的表达也出现下调[20].一般来说,确定小鼠的一种原癌基因或抑癌基因需要分析原始鼠胚胎纤维原细胞的生长特性,因此,在对小窝蛋白21进行了细胞增殖和细胞周期评估后,发现小窝蛋白21敲除的小鼠胚胎纤维原细胞出现细胞周期整体活性增加,主要出现合成期的增加[18].Pramudji等[21]利用腺病毒载体介导小窝蛋白21启动子对原位前列腺癌动物模型进行基因治疗,结果出现新生物的坏死.
肿瘤抗药性是导致对癌症患者化疗失败的原因.研究发现多药耐药(multidrug resistant, MDR)的癌细胞可表达高水平和高密度的小
窝[22].这给人们了解多药效耐药细胞的产生机制和设计有针对性的药物起到了指导作用.
414 脂筏与肌营养不良症
小窝蛋白21和小窝蛋白22广泛分布在组织细胞上,而小窝蛋白23仅仅局限地分布于肌肉组织,这一点显现出小窝蛋白23可能在肌肉组织功能障碍中起到某些作用.
杜兴肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种严重的肌肉功能紊乱疾病,其特征是缺乏了肌营养不良蛋白.肌营养不良蛋白是一种细胞内的蛋白质,是DMD基因的表达产物,可以联系细胞内的细胞骨架和细胞外基质,这一作用对于保持正常肌肉功能和肌肉纤维的完整性是极为必要的.免疫电镜观察到肌营养不良蛋白局限在肌肉细胞的小窝上[23].还有一些形态学和生物化学的观察发现,在DMD病理过程中有小窝和小窝蛋白23的参与.很早的时候,人们利用电镜和冰冻蚀刻技术在DMD患者的骨骼肌中发现小窝数目的增多.与此结果相一致的是,最近,在mdx小鼠(一种肌营养不良蛋白缺陷的DMD动物模型)和患者的骨骼肌中发现,小窝蛋白23的表达增高了2～3倍.在超表达小窝蛋白23的转基因小鼠中,表现出杜氏肌营养不良样症状[24].这种转基因模型的建立,有助于人们更好地研究和理解人类DMD的病理发生机制.
肌带型肌营养不良(limb2girdle muscular dystrophy,L GMD21C)是另一种肌营养不良症,是由于小窝蛋白23基因突变造成的,这种突变基因编码的蛋白质很不稳定,易被降解,所以存在甚少.G albiati等[25]模拟人的基因突变点,构建缺失小窝蛋白23基因的小鼠,证实小窝蛋白23是形成肌细胞内小窝的主体.正常动物肌细胞内小窝蛋白23与肌营养不良蛋白及糖蛋白形成复合体,存于脂筏.基因突变的小鼠,无脂筏,所以不能形成复合体.说明小窝蛋白23的突变是产生L GMD21C的分子基础.
由此可见,正常生理条件下,小窝蛋白的表达是一个动态平衡的过程.
415 脂筏与朊病毒病
朊病毒病包括人克雅氏病(Creutzfeldt2Jakob Disease,C JD)、羊瘙痒症和牛海绵样脑病等,其发病原因是细胞朊蛋白(prion protein,PrP C)的构象转变为异常形式(PrP SC).PrP C是结合在细胞膜外表面,带有GPI锚结构的糖蛋白.研究表明,小鼠的神经瘤母细胞(N2a)的PrP C聚集在小窝样结构域中,经scrapie感染后N2a(ScN2a)的PrP SC也聚集在相应的结构中.细胞胆固醇水平的降低可以抑制PrP C向PrP Sc的转化.这就提示人们,富含胆固醇的小窝样结构域很可能就是朊病毒传播增殖的场所.Kaneko等[26]证实PrP Sc是由GPI 锚固形式的PrP C转变而来的,并不是来自跨膜的PrP C.由于GPI是小窝结构的标志性蛋白质之一,这也证实了上述实验的结论.
416 脂筏与肺部疾病
肺泡Ⅰ型上皮细胞富含小窝蛋白21.在敲除小窝蛋白21基因的动物中,肺泡空间明显变得狭小,肺泡间隔由于不可控制的上皮细胞增殖和纤维化而变厚,导致严重的肺功能紊乱,这种小窝蛋白21基因敲除的小鼠在游泳实验中很容易疲劳[18].
5 结束语
人们对脂筏结构与功能的研究由来已久,特别是近几年虽然有许多问题已较清楚,但仍存在不少有待深入研究的问题:a1膜内外层的脂筏组分有何异同,特别是内膜很难提取,至今对其组分还不清楚;b1蛋白质如何识别不同的脂筏,进入一个有效区;c1脂筏内跨膜蛋白与脂筏内的酰化蛋白之间如何相互作用;d1脂筏在膜内如何游走,虽然对脂筏与细胞骨架关系的了解有了良好的开端,但是尚缺乏更深入的研究.期望应用先进的技术,解决在无试剂干扰的条件下,观察天然单细胞膜脂与膜蛋白的活动.从对小窝蛋白的研究,可看到它与癌症、动脉粥样硬化、糖尿病并发症、早老性痴呆、疯牛病及肌营养不良等疾病的关系.同时,对脂筏结构和功能的研究将会给生物学及医学带来更多的信息与启示.
参 考 文 献
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Structure and Function of Lipid R afts3
CHEN Lan,XU Cai2Min33,YUAN Jian2G ang,PAN Hua2Zhen
(N ational L aboratory of Medical Molecular Biology,Basic Instit ute of Medical Sciences,
The Chi nese Academy of Medical Sciences,Peki ng U nion Medical College,Beiji ng100005,China)
Abstract Lipid rafts are liquid2ordered membrane microdomains with a unique protein and lipid composition found on the plasma membrane.Caveolae,a type of lipid rafts,is characterized by high levels of cholesterol, sphingolipids and proteins,and is identified by the presence of the protein caveolin.The structure and component of lipid rafts is used of reciprocity and comformational change between proteins.Lipid rafts are associated with signal transduction and cellar proteins movement.The disfunction of lipid rafts is related to some diseases such as infection,heart disease,cancer,muscular dystrophy and prion protein diseases.
K ey w ords lipid raft,caveolae,caveolin,signal transduction,GPI2anchored protein
3This work was supported by a grant from The National Natural Sciences Foundation of China(30130070).
33Corresponding author.Tel:86210265296445,E2mail:caiminxu@https://www.wendangku.net/doc/731479846.html,
Received:September3,2002 Accepted:November1,2002
预应力管桩技术规范22798
预应力管桩技术要求 1. 总则 1.1适用规范 （1）《建筑工程施工质量验收统一标准》GB50300-2001 （2）《建筑地基基础设计规范》（GB50007－2002） （3）《建筑桩基技术规范》(JGJ94-94) （4）《施工质量标准强制性条文及其实施》 1.2 预应力管桩的质量和施工应符合设计和本规范的要求，如果本规范与国家相应规范不一致，以最严格的执行。 2. 材料 2.1预制钢筋混凝土桩：规格质量必须符合设计要求和施工规范的规定，并有 出厂合格证。 2.2投标方在投标时需明确桩的来源业主、业主代表、设计和监理单位有权去 制造厂实地考察确认。若所提供制造商的产品不能满足设计施工要求时，则应由中标施工单位另选制造商，直道甲方、业主代表、设计、监理满意为止。 2.3施工方所提供的预应力管桩的制造商一旦被选用，则应充分考虑桩的供应 与运输能力，不能以任何借口而影响桩的供应和影响施工进度。 2.4管桩的供应与验收，应在控制现场未下车前提供产品合格证书后，方可进 场。 2.5焊条（接桩用）：型号、性能必须符合设计要求和有关标准的规定。 3. 施工机具： 3.1 2.3.1承包商应选用液压静力压桩机或柴油锤打桩机，打桩机的台数应 根据工期要求配备。 3.2 2.3.2对于采用的液压静力压桩机，其能够提供的最大压力不得低于
3200kN。同时考虑本地质条件可能含有流砂层和卵石层，部分桩需要穿 透流砂层或卵石层后才能进入持力层（强风化层），承包方应具备适当 增加配重的潜力，其费用包括在报价中。 3.3 2.3.3承包商应在进场时提供桩机的最近一次的、在有效期内的检测报 告原件，并随设备留置现场直到试桩工作结束。 3.4 2.3.4柴油锤打桩机的锤体重量、柴油机规格应根据桩基情况按有关规 范要求选用。 3.5 2.3.5应配备符合要求的、一定量的电焊机、全站议、经纬仪、水准仪 等辅助机具。 4. 测量放样 4.1桩基的轴线和标高均要求采用全站议和水准仪进行放样，放样后的轴线 和标高应请业主代表和监理单位进行复核批准才能进行下一步的工作。 桩基的轴线和高程的控制桩，应设置在不受打桩影响的地点，并应妥善 加以保护。 4.2根据轴线放出桩位线，用木橛或钢筋头钉好桩位，并用白灰作标志，以 便于施打。 4.3要选择和确定打桩机进出路线和打桩顺序，制定施工方案，作好技术交 底。 5工程量的计算 5.1桩的计算长度为从现有地面算起的桩的入土深度（不含桩点长度） 5.2桩的计算长度为从设计地面标高±0.00以下－1.0m算起，为桩的入土 深度。 5.3桩的计算长度为从桩设计顶标高算起的有效桩长。（不含桩尖）条件为 每一个承台的一根桩为试桩，桩长按实计算。 5.4所有断桩、无效桩、偏台桩及由此而引发的费用由施工单位负责。 5.5由于施工单位的施工不一致而引发的设计桩基承台的变化，所增加的费 用由施工单位负责。 5.6现暂定桩的有效桩长为14m/根，施工单位应根据地质勘察报告的地质
蛋白质结构与功能的关系94592
蛋白质结构与功能的关系 （The relationship between protein structure and function） 摘要蛋白质特定的功能都是由其特定的构象所决定的，各种蛋白质特定的构象又与其一级结构密切相关。天然蛋白质的构象一旦发生变化，必然会影响到它的生物活性。由于蛋白质的构象的变化引起蛋白质功能变化，可能导致蛋白质构象紊乱症，当然也能引起生物体对环境的适应性增强！现而今关于蛋白质功能研究还有待发展，一门新兴学科正在发展，血清蛋白组学，生物信息学等！本文仅就蛋白质结构与其功能关系进行粗略阐述。 关键词：蛋白质结构；折叠/功能关系；蛋白质构象紊乱症；分子伴侣 Keywords：protein structure；fold／function relationship；protein conformational disorder；molecular chaperons 虽然蛋白质结构与生物功能的关系比序列与功能的关系更加紧密，但结构与功能的这种关联亦若隐若现，并不能排除折叠差别悬殊的蛋白质执行相似的功能，折叠相似的蛋白质执行差别悬殊功能的现象的存在。无奈，该领域仍不得不将100多年前Fisher提出的“锁一钥匙”模型(“lock—key”model)和50多年前Koshand提出的诱导契合模型(induce fitmodel)作为蛋白质实现功能的理论基础。这2个略显粗糙的模型只是认为蛋白质执行功能的部位局限在结构中的一个或几个小区域内，此类区域通常是蛋白质表面上的凹洞或裂隙。这种凹洞或裂隙被称为“活性部位(active site)”或“别构部位（fallosteric site）”，凹陷部位与配体分子在空间形状和静电上互补。此外，在酶的活性部位中还存在着几个作为催化基团(catalyticgroup)的氨基酸残基。对蛋白质未来的研究应从实验基本数据的归纳和统计入手，从原始的水平上发现蛋白质的潜藏机制【1】。 蛋白质结构与功能关系的研究主要是以力求刻画蛋白质的3D结构的几何学为基础的。蛋白质结构既非规则的几何形，又非完全的无规线团(randomcoil)，而是有序(α一螺旋和β一折叠)与无序(线团或环域loop)的混合体。理解蛋白质3D结构的技巧是将结构简化，只保留某种几何特征或拓扑模式，并将其数字化。探求数字中所蕴含的规律，且根据这一规律将蛋白质进行分类，再将分类的结构与蛋白质的功能进行比较，以检验蛋白质抽象结构的合理性。如果一种对蛋白质结构的简化、比较和分类能与蛋自质的功能有较好地对应关系，那么这就是一种对蛋白质结构的有价值的理解。蛋白质结构中，多种弱力(氢键、范德华力、静电相互作用、疏水相互作用、堆积力等)和可逆的二硫键使多肽链折叠成特定的构象。从某种意义上说，共价键维系了蛋白质的一级结构；主链上的氢键维系了蛋白质的二级结构；而氨基酸侧链的相互作用和二硫桥维系着蛋白质的三级结构。亚基(subunit)内部的侧链相互作用是构象稳定的基础，蛋白质链之间的侧链的相互作用是亚基组装(四级结构)的基础，而蛋白质中侧链与配体基团问的相互作用是蛋白质行使功能的基础。 牛胰核糖核酸酶(RNase)变性和复性的实验是蛋白质结构与功能关系的很好例证。蛋白质空间结构遭到破坏；，可导致蛋白质的理比性质和生物学性质的变化，这就是蛋白质变性。变性的蛋白质，只要其一级结构仍然完好，可在一定条件下恢复其空间结构，随之理化性质和生物学性质也可重现，这被称为复性。RNase是由124个氨基酸残基组成的一条肽链，分子中8个半胱氨酸的巯基构成4对二硫键，进而形成具有一定空间构象的活性蛋白质。天然RNase遇尿素和β巯基乙醇时发生变性，其分子中的氢键和4个二硫键解开，严密的空间结构遭破坏，丧失了生物学活性，但一级结构完整无损。若去除尿素和β巯基乙醇，RNase又可恢复其原有构象和生物学活性。RNase分子中的8个巯基若随机排列成二硫键可有105种方式。有活性的RNase只是其中的一种，复性时之所以选择了自
PHC预应力管桩
第二章预应力管桩 一、工艺流程 本压桩工程施工流程为：测放桩位→桩机就位→吊桩定位→压桩→灌注封底砼→接桩→送桩→终压稳定→移机 二、施工方法及技术措施 1、压桩工艺 （1）、定位：压桩机就位，管桩吊入压桩机的夹桩器内夹紧，以确保桩的正确定位； （2）、校正桩的垂直度：利用桩机的油压系统调校水平度，使桩机平台处于水平状态，在互相垂直的方向上同时使用铅吊锤吊线测量桩的垂直度，达到要求方可施压管桩； （3）、压桩：夹桩器夹紧桩身，启动压桩油缸，使桩慢慢压入土中。在压桩时，如进入含卵石砾砂层应当加快压桩速度，以保证桩尖有一定的穿透能力； 本工程送桩施工应符合下列要求： ○1当桩顶被压至地面需送桩时，应测出桩的垂直度并检查桩头质量，合格后立即送桩，压送作业应连续进行； （4）、接（驳）桩 ○1采用焊接接桩法：管桩的接长可采用桩端头板沿圆周坡口槽焊接，下节桩桩头须设导向箍上下节桩段偏差不宜大于2mm.焊接前应先确认管桩接头是否合格, 上下端板应清理干净, 坡口处应刷至露出金属光泽,油污铁锈清除干净.焊接前先在坡口圆周对称点焊4~6点，待上接头的焊缝宜为三层, 每层焊缝的接头应错开，焊缝厚度6mm，（抗拔桩焊缝厚度8mm)焊缝须饱满，不得出现夹渣或气孔等缺陷，焊条选
用E43XX(Q235)、E50XX(Q345) 焊条。施焊完毕须自然冷却8分钟后方可后方可继续施打（压）。严禁用水冷却或焊好后立即沉桩。 ○2下节桩施工压后露出地面0.5～1.0m时即可接桩，并注意避免桩尖在砂层中进行接桩。接桩时，上下桩节中心偏差≤2mm，节点弯曲矢高不得大于桩长的0.1%，且不得大于20mm； ○3本工程的管桩单桩长度为13～30m不等，各桩施工前应根据地质资料，预估桩长，合理选择桩节，尽可能减少接桩的次数，同时避免浪费。 （5）、终压稳定：当桩端进入持力层，压力达到终压值要求时，应保持终压值的压力，适当稳压； （6）、施工时必须对每根桩做好一切记录，记录内容包括：桩的节数、每节长度、静压终压值、复压次数、每次时间等，并将有关资料整理成册，及时提交有关部门检查及验收； （7）、遇下列情况之一应暂停压桩作业，并及时与设计、监理等研究处理： ①压力表读数骤变或读数与地质报告中的土层性质明显不符； ②桩难穿越具有软弱下卧层的硬夹层； ③实际桩长与设计桩长相差较大； ④桩入土深度小于5m； ⑤桩身混凝土出现裂缝或破碎； ⑥土中桩身出现破裂声等异常现象； ⑦桩头混凝土剥落、破裂； ⑧桩身突然倾斜、跑位； ⑨夹持机构打滑或压桩机下陷；
牙齿的结构、功能和分类
牙齿的结构与功能 牙齿是指人和动物嘴中具有一定形态的高度钙化的组织，有咀嚼、帮助发音和保持面部外形的功能。牙齿不仅能咀嚼食物、帮助发音，而且对面容的美有很大影响。人们常把牙齿作为衡量健美的重要标志之一。 一、牙齿结构 牙齿(又称“牙”或“齿”)，是人体中最坚硬的器官，分为牙冠、牙颈和牙根三部分。又分为牙釉质(珐琅质)、牙本质(象牙质)、牙髓(神经腺)等。 二、牙齿生长 人一生有乳牙(共20个)和恒牙(28～32个)两副牙齿。 乳牙：出生后4～10个月乳牙开始萌出，12个月后未萌出者为乳牙萌出延迟。乳牙萌出顺序一般为下颌先于上颌、自前向后，约于2.5岁时乳牙出齐。乳牙萌出时间个体差异较大，与遗传、内分泌、食物性状有关。 恒牙：6岁左右萌出第一颗恒牙(第一恒磨牙，在第二乳磨牙之后，又称6龄齿);6～12岁阶段乳牙逐个被同位恒牙替换，其中第1、2前磨牙代替第1、2乳磨牙，此期为混合牙列期;12岁萌出第二恒磨牙;约在18岁以后萌出第三恒磨牙(智齿)，也有终生第三恒磨牙不萌出者。 三、牙齿的分类和功能 如果按牙齿的生长时间分类可分为乳牙和恒牙，如果按形态及功能分
类，牙齿又分为四类。 切牙：位于口腔前部，共8个，其主要功能为切割食物。 尖牙：位于口角处，共4个，牙冠粗壮，牙根长而粗，主要功能是为穿刺和撕裂食物。 前磨牙：又称双尖牙，位于尖牙之后，磨牙之前，共8个。其主要功能是为了协助尖牙撕裂及协助磨牙捣碎食物的作用。 磨牙：位于前磨牙之后，共12个，结构复杂，作用是磨碎食物。切牙和尖牙位于口腔前庭前部，口角之前，合称为前牙;前磨牙和磨牙位于口角之后，合称后牙。 由于牙齿和牙槽骨的支持，牙弓形态和咬合关系的正常，才会使人的面部和唇颊部显得丰满。而当人们讲话和微笑时，整齐而洁白的牙齿，更能显现人的健康和美丽。相反，如果牙弓发育不正常，牙齿排列紊乱，参差不齐，面容就会显得不协调。如果牙齿缺失太多，唇颊部失去支持而凹陷，就会使人的面容显得苍老、消瘦。
脂筏的相关研究
脂筏的相关研究 脂筏（lipid raft）是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域，因其含有多种参与细胞信号转导的跨膜蛋白质，所以其在其在细胞信号转导过程中扮演着很重要的作用 1.脂筏的生物学特性 脂筏大小约50～300左右，脂筏微区与周围的主要含卵磷脂等的非筏区相比，由于富含特殊的脂质，使其呈一个相当独特的高度有序的液态相，在低温环境下不溶于非离子去污剂，能抵抗非离子去垢剂的抽提，其微结构域中的信号蛋白分子众多，主要包括：糖磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI anchored protein），双乙酰化蛋白（doubly acylated protein）如：非受体酪氨酸激酶Src、G蛋白的Gα亚基、血管内皮细胞的一氧化氮合酶（NOS）及跨膜蛋白。脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。脂筏能动态性和选择性地聚集多种蛋白质，部分蛋白质经跨膜区直接插入膜内，但大部分蛋白质则需经脂筏的脂质对其进行N端酰基的豆蔻酰化等修饰而嵌入脂筏中。脂筏本质上是动态支架，其流动可使多种距离较远的蛋白质聚集在脂筏内，倾向于某些信号分子而排除其他分子，形成特殊的空间隔离，便于蛋白质相互作用。 脂筏可能有三类：小窝、富含糖鞘脂膜区、富含多磷酸肌醇膜区。不同的脂筏由于含有特异蛋白不同而具有不同的的功能。目前研究比较多的是小窝(也称：小凹)Caveolae，为一种特殊形式的脂筏，直径约50～100nm呈Ω形膜内陷结构，它的分布较广，尤其是上皮细胞，内皮细胞，肌肉细胞（包括心肌和骨骼肌）等，是一种有微囊素Caveolin包被的脂质微区。脂筏的提取主要有去污剂法和非去污剂法。前者提取的脂质筏纯度相对高，而后者有保护脂质筏上有脂溶倾向的
细胞膜的结构和功能
细胞膜的结构和功能 【学习目标】 1．理解细胞膜的化学成分、分子结构以及流动性的结构特点。 2．理解细胞膜的主要功能、物质出入膜的两种方式及功能特点。 3．建立细胞膜的结构模型，了解细胞膜的其他功能。 4．能用膜的流动性、选择透过性等特点进行分析和解释相关的现象。 【学习障碍】 1．理解障碍 如何理解细胞膜的结构以及结构特点；如何理解膜的结构与功能之间的关系；如何理解膜的结构特点与功能特性之间的联系。 2．解题障碍 用膜的结构特点以及膜的选择透过性的原理去分析解释有关细胞的融合、物质出入细胞(包括内吞与外排、主动运输等)等相关的生命现象。 【学习策略】 1．理解障碍的突破 (1)用“模型法”理解细胞膜的结构。 生命是物质的，生命活动需要一定的结构来保障，因此，学习过程中经常会遇到生物体的结构问题，尤其是更微观层次上的结构，这就要求学习者能将微观问题转变成宏观的问题，而建立一个简单、直观的模型来辅助，为思维创建一些支点，是解决此类问题的有效方法之一。这就是所谓的“模型法”。如下图。 在细胞膜中每一个磷脂分子头部因含有磷酸和碱基，极性强，是亲水性的；尾部的碳氢链为非极性的，具疏水性。如通过实验将磷脂加入水中，在一定浓度下，磷脂分子相互聚集，亲水性的极性头部朝向水相，而疏水的非极性尾部则避开水向内聚集，从而形成微小的球形磷脂分子团。若继续用超声波处理，则形成不易溶于水且在水相对稳定存在的磷脂双分子层结构。因此，膜中的磷脂分子正如模型中的那样排列。而磷脂分子的这种性质对于构成稳定的膜结构具有重要意义。 从模型中还可以看出，磷脂双分子层是细胞膜的主要结构支架；膜蛋白为球蛋白，分布于磷脂双分子层表面或嵌入磷脂分子中，有的甚至横跨整个磷脂双分子层；组成细胞膜的各种成分在膜中的分布是不均匀的，即具有不对称性。例如：膜蛋白在磷脂双分子层中不对称地、不同程度地嵌入磷脂双分子层中或分布于膜表面。同时不同部位膜蛋白的种类和数量也不同；另外，细胞膜上的糖被只存在于膜外表面，与外层蛋白质结合形成糖蛋白。所以，糖类在细胞膜中的分布具有显著的不对称性。这些特点对于膜的功能的实现具有更直接的意义。 [例1]根据细胞膜的化学成分和结构特点，分析下列材料并回答有关问题： (1)1895年Overton在研究各种未受精卵细胞的透性时，发现脂溶性物质容易透过细胞膜，不溶于脂质的物质透过细胞膜十分困难。这表明组成细胞膜的主要成分中有_________。 (2)1925年Gorter Grendel用丙酮提取红细胞膜的类脂，并将它在空气、水界面上展开时，这个单层分子的面积相当于原来红细胞表面积的两倍。由此可以认为细胞膜由_______________组成。 解析：用“联想对照法”来解。 答案：(1)脂质分子(2)两层磷脂分子 点评：此题以考查细胞膜的结构和功能为线索，兼学科内综合及跨学科知识于一体。取材于书外，回答的内容却在书内，即“题在书外，理在书内”，是一道科技含量高，分析推理较强的试题。 (2)用“借比法”理解膜的结构特点。 “借比法”就是把难于想象或很抽象的生物学内容，通过借助我们所熟知的一些事例或现象进行比喻，以达到对问题真正理解的一种科学思维方法。 根据细胞膜的结构，巧妙地利用“借比法”帮助理解。细胞膜的结构特点是具有一定的流动性。膜的流动性是细胞膜结构的基本特征之一，同时也是细胞膜表现其正常功能的必要条件。膜的流动性是指膜结构分子的运动性，它包括膜磷脂分子的运动和膜蛋白的运动。我们可以联想细胞就好比地球，假设地球上没有陆地而全被大海所覆盖，那么磷脂双分子层就好比海水，蛋白质分子就好比海上的各种船只，它们都是可以运动的，这样就很容易理解细胞膜的结构特点——具有一定的流动性。 (3)用“结构与功能相统一”的观点去理解细胞膜的结构与功能之间的关系、结构特点与功能特性之间的联系。 结构与功能相统一的观点包括两层意思：一是有一定的结构就必然有与之相对应的功能存在；二是任何功能都需要有一定的结构来完成。 细胞膜的基本结构是：①由磷脂双分子层构成细胞膜的基本支架，这种结构的存在就必然有与之相对应的功能存在——脂溶性物质能够以自由扩散的方式优先通过膜，其他不带电荷的小分子也可以以自由扩散的方式通过膜。②在磷脂双分子层中，镶嵌有蛋白质分子，这一结构的存在，也必然有与之相对应的功能存在——蛋白质可以作为物质运输的载体，从而使膜具有主动运输的功能；糖被的存在，与细胞保护、润滑、识别等
脂筏的结构
脂筏的结构，功能及在阿尔茨海默症，朊病毒病中的研究进展北京大学力学与工程科学系生物医学工程专业02级博士钟建学号： 10203829 摘要：脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质和蛋白质的微区。主要由鞘脂，胆固醇及蛋白质组成，脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构向转化，可以参与信号转导和蛋白质转运。病原体如病毒，细菌及其毒素等利用脂筏进入宿主细胞，利用细胞表面的GPI－锚固蛋白和筏脂作为主要的或补充的受体，因此，很多的疾病如阿尔茨海默症，朊病毒病等均有可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系。 关键词：脂筏，信号转导，蛋白质转运，阿尔茨海默症，朊病毒病 自从1972年S. Single和G. Nicolson提出膜的流动镶嵌模型[1]以来，生物膜的研究有了飞速的发展，大量的科学家进入这一领域，推动了膜生物学的发展。近几年来，发现大多数哺乳动物细胞质膜中具有富含胆固醇和鞘脂（鞘磷脂和鞘糖脂）的微区（microdomain），称为“脂筏（lipid raft）”[2,3]。脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，脂筏区主要参与信号转导和细胞蛋白转运。脂筏曾经有过许多的名称，如糖基磷脂酰肌醇脂微区（GPI lipid microdomain），鞘糖脂富含微区(glycosphingolipid-enriched microdomain)，去垢剂不溶的糖脂富含复合物(detergent-insoluble glycolipid-enriched complexes, DIGs)，低浓度Triton不溶复合物(low-density triton-insoluble complex, LDTI)等等。脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，可以参与信号转导(Cellular signaling)和蛋白质转运(Protein trafficking)。一些感染性疾病，心血管疾病，肿瘤，肌营养不良症，阿尔茨海默症，HIV，朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系[4]。下面简要介绍一下脂筏的结构，功能以及在疾病研究中的最新进展。 1 脂筏的结构 生物膜膜脂主要分为磷脂，糖脂和固醇类，其中，磷脂根据醇成分的不同分为甘油磷脂和鞘磷脂，糖脂根据醇的成分分为甘油糖脂和鞘糖脂，固醇类主要是指胆固醇。脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质和蛋白质的微区。富含鞘磷脂，鞘糖脂，胆固醇，GPI-锚固蛋白，Src-kinase等[2-6]（图1）。脂筏不仅存在于质膜上，而且还存在于高尔基体膜(Golgi membrane)上[7]。鞘磷脂和鞘糖脂（如神经节苷脂类）的饱和脂肪链紧密聚集，饱和脂肪链之间的空隙填满了作为间隔分子的胆固醇，形成液态有序相（liquid-ordered phase，即脂筏)，直径大约在50nm左右。而不饱和脂肪链围绕在筏区的周围，形成非筏区，非筏区的主要成分是卵磷脂，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸等，也含有胆固醇。因为鞘脂含有长链饱和脂肪链，Tm 较高，所以脂筏区与非筏区相比，流动性差，脂肪链伸展，而且粘稠。所以出现分相[8]。脂筏区比非筏区高大约0.4-1nm左右。质膜内外两层均含有脂筏，脂膜内层的脂筏除了知道需要胆固醇来维持其整体性和缺少鞘脂之外，脂筏的组成还是不清楚的。到目前为止脂筏中唯一的一种脂膜外层和内层都已经明确的是“质膜微囊（caveolae）” [9]。
细胞膜的结构和功能教案
细胞膜的结构及功能 一、教材分析 高中生物必修1第二章第一节中“细胞膜的结构和功能”的内容是细胞知识的重要组成部分，本节内容要求学生通过细胞膜的亚显微结构的学习，认识细胞膜的化学组成，理解细胞膜结构和功能相适应的关系，为进一步学习物质的跨膜运输打基础。是在对前面“细胞的元素和化合物”学习的基础上进行的学习，同时也为后面学习细胞的结构和功能、新陈代谢、物质出入细胞、物质代谢、生物膜系统等内容作铺垫。所以本节内容起到承上启下的桥梁作用。 二、教学目标 1、知识目标： （1）说出细胞膜的化学成分和结构； （2）说出细胞膜有哪些重要功能； （3）说出细胞膜的“结构特性”和“功能特性”。 2、能力目标： 认识细胞膜的结构示意图，清楚细胞膜结构的功能特点。 三、教学重点 1、细胞膜的成分与结构特点：磷脂双分子层、蛋白质、糖类； 2、细胞膜的功能：物质交换、细胞识别、分泌、排泄、免疫。 四、教学难点 1、细胞膜上脂质和蛋白质都是运动的； 2、细胞膜怎样进行自由扩散和主动运输。 五、教学方法 讲解式教学法，融合直观教学法和讨论法等多种教学方法配合进行教学。 六、教学内容 1、导入 上节课我们学习了细胞的元素和化学组成，我们说了细胞是由哪几种元素组成的？首先是大量元素，有C、H、O、N、P、S、K、Ca、Mg等；然后是微量元素，有Fe、Cu、Zn、B、Mn 、Mo等，其中讲到C是细胞最基本的元素；接下来讲的是生物界和非生物界的统一性和差异性，他们的统一性是说生物界中的元素在非生物界里都有，而非生物界中的元素在生物界里也都有，差异性是说生物界和非生物界中的元素含量有很大的差异；最后我们将了组成细胞的化合物：有无机化合物和有机化合物，无机化合物有水、无机盐，有机化合物有糖类、脂质、蛋白质、核酸。那么，今天我们就来讲由化合物组成的细胞的结构和由结构决定的功能。说到细胞的结构，首先来看细胞的结构是什么，细胞由细胞膜、细胞质、细胞核组成，其中一些还有细胞壁，比如，植物细胞。所以我们先讲细胞膜的结构和功能。下面同学们用两分钟的时间看一下课本上“细胞的结构和功能”这节的内容，然后解决以下三个问题：1、细胞膜的元素和化合物组成是什么？2、细胞膜的结构是什么？3、细胞膜的功能是什么？ 板书课题：细胞膜的结构和功能 好的，时间差不多了，现在我们来看一下刚才说的问题：1、细胞膜的元素和化合物组成是什么？2、细胞膜的结构是什么？3、细胞膜的功能是什么？今天我们就是围绕这三个问题来讲细胞膜的结构和工能。下面我们开始学习。首先，我们一起来看一下细胞膜的成分。
预应力管桩技术规范22798
预应力管桩技术要求 1. 总则1.1适用规范 （1）《建筑工程施工质量验收统一标准》GB50300-2001 （2）《建筑地基基础设计规范》（GB5000乙2002） （3）《建筑桩基技术规范》（JGJ94-94） （4）《施工质量标准强制性条文及其实施》 1.2预应力管桩的质量和施工应符合设计和本规范的要求，如果本规范与国家相应规范不一致，以最严格的执行。 2. 材料 2.1预制钢筋混凝土桩：规格质量必须符合设计要求和施工规范的规定，并有出厂合格 证。 2.2投标方在投标时需明确桩的来源业主、业主代表、设计和监理单位有权去制造厂实 地考察确认。若所提供制造商的产品不能满足设计施工要求时，则应由中标施工单位另选制造商，直道甲方、业主代表、设计、监理满意为止。 2.3施工方所提供的预应力管桩的制造商一旦被选用，则应充分考虑桩的供应与运输能 力，不能以任何借口而影响桩的供应和影响施工进度。 2.4管桩的供应与验收，应在控制现场未下车前提供产品合格证书后，方可进场。 2.5焊条（接桩用）：型号、性能必须符合设计要求和有关标准的规定。 3. 施工机具： 3.1 2.3.1承包商应选用液压静力压桩机或柴油锤打桩机，打桩机的台数应根据工期 要求配备。 3.2 2.3.2对于采用的液压静力压桩机，其能够提供的最大压力不得低于 3200kN。同时考虑本地质条件可能含有流砂层和卵石层，部分桩需要穿透流砂 层或卵石层后才能进入持力层（强风化层），承包方应具备适当增加配重的潜
力，其费用包括在报价中。 3.3 2.3.3承包商应在进场时提供桩机的最近一次的、在有效期内的检测报 告原件，并随设备留置现场直到试桩工作结束。 3.4 2.3.4柴油锤打桩机的锤体重量、柴油机规格应根据桩基情况按有关规范要求选 用。 3.5 2.3.5应配备符合要求的、一定量的电焊机、全站议、经纬仪、水准仪等辅助机 具。 4. 测量放样 4.1桩基的轴线和标高均要求采用全站议和水准仪进行放样，放样后的轴线 和标高应请业主代表和监理单位进行复核批准才能进行下一步的工作。 桩基的轴线和高程的控制桩，应设置在不受打桩影响的地点，并应妥善加以保 护。 4.2根据轴线放出桩位线，用木撅或钢筋头钉好桩位，并用白灰作标志，以便于施 打。 4.3要选择和确定打桩机进出路线和打桩顺序，制定施工方案，作好技术交底。 5 工程量的计算 5.1桩的计算长度为从现有地面算起的桩的入土深度（不含桩点长度） 5.2 桩的计算长度为从设计地面标高土0.00以下—1.0m算起，为桩的入土深度。 5.3桩的计算长度为从桩设计顶标高算起的有效桩长。（不含桩尖）条件为 每一个承台的一根桩为试桩，桩长按实计算。 5.4 所有断桩、无效桩、偏台桩及由此而引发的费用由施工单位负责。 5.5由于施工单位的施工不一致而引发的设计桩基承台的变化，所增加的费用由施工 单位负责。 5.6现暂定桩的有效桩长为14m/根，施工单位应根据地质勘察报告的地质 情况进行打桩。 5.7允许在厂内不同的地区内打四根试桩，试桩长度不控制，仅控制单桩的承载力。 5.8所有工程桩，在施工时，均为双控，即按桩的承载力与桩的长度同时控制。 5.9 在正常情况下，施工时不允许超深选桩。当配桩已送到设计标高，但桩的承载力 未能达到设计要求时，应即刻进行接桩处理。费用由甲方支付，如施工单位未
高强预应力混凝土管桩施工方案
高强预应力混凝土管桩施工方案 1、施工准备、桩机进场：在现场做好施工准备、三通一平工作的同时，安排桩机进场，进行组装、调试，做桩基准备施工。 2、管桩采购：预应力混凝土管桩由厂家批量生产，选择合理的供应商，并签定采购合同。根据设计要求，对管桩的产品质量逐根进行检验。 3、锤击预应力高强混凝土管桩施工工艺 3．1锤击管桩施工的工艺流程见图3.1。 3．2桩的堆放：在 预制桩运至施工现场前，堆桩场地要平整、压实，保证堆桩后不产生过大的不均匀沉陷。支点垫木的间距要与吊点位置相同，并保持在同一水平面上，堆桩层数不多 于4层，不能由于堆桩使桩身倾倒。不同规格的桩分别堆放，堆放位 置及方法应根据打桩位置、现场实际情况、吊运方式、打桩顺序等确定。 预制桩起吊、对中 施工放线 预制桩进场 焊接桩尖 桩机就位 施工准备 桩基试打 正常施打 配 桩 、 预 制 桩 焊桩接头 垂直控制 深度控制 继续施打 每阵贯入度满足设计要求 （观察三阵） 停止施打、成桩 是 图3.1 桩基施工工艺流程图
放线应根据场地控制桩 进行施放，桩位放线时应 根据设计要求，首先确定 桩的位置相对坐标，将桩 中心位置用木桩打入地 面下50cm，再在木桩上将 桩中心点放出，用生石灰 线将桩径圈定，由于打桩 时振动较大，所以，桩位 放置不能一次放数个桩 然后用护桩引测，施打一 根，放一根桩位线，护桩距桩机应保持一定距离，太近时则影响桩位 的准确。护桩应采取保护措施，Array防止扰动。 3．4桩机就位：桩机设备进 场后，先进行安装调试，然后移 至桩位处就位。桩架安装就位后 应垂直平稳。在桩机移至桩位对 中后，用2台经纬仪对桩机进行 垂直度调正，使导杆垂直，打桩 期间经常检查，随时保证导杆的 垂直度。见图3.2。 3．5预制桩起吊 当桩机就位后，利用桩本身 携带的垂直提升工具将已焊接好桩尖的桩身缓缓吊起，当桩身离开地面并垂直于地面后，将桩帽缓缓 套入桩上端部，并将桩尖对准施放的桩位木桩。检查桩身垂直时，开
短语的功能类和结构类
短语的功能主要指短语作为一个整体在句子中充当句法成分的功能。 根据语法功能，可以将短语分为体词性短语、谓词性短语和附加性短语三类。 （一）体词性短语 （二）谓词性短语 （三）附加性短语 一）体词性短语 体词性短语是语法功能相当于体词、主要作主语或宾语的短语。 体词性短语包括： 定中短语 体词性联合短语 同位短语 “所”字短语 “的”字短语 量词短语 方位短语 （二）谓词性短语 谓词性短语是语法功能相当于谓词、主要作谓语的短语。 谓词性短语包括： 主谓短语 述宾短语 述补短语 谓词性联合短语 状中短语 连谓短语 兼语短语 （三）附加性短语 附加性短语是语法功能独特的一类短语，包括介词短语和比况短语。 附加性短语主要作状语修饰谓词性词语，一般不能单说或单用，不能作主语、谓语和宾语。 1、介词短语 介词短语的主要语法功能是作状语修饰谓词性词语。 公司应该按照市场行情及时进行价格调整。 一道闪电把整个窗户都照亮了。 他们沿着河边，慢慢向上游新桥那里走。 大家都为这件事感到高兴。 介词短语还可以作定语、补语等成分。 在病中他想的最多的还是对家乡、对祖国、对人民的感情。(定语) 对问题的认识，还不深刻。（定语） 雪粉钻到衣领里，和汗水搅成一起。（补语）
我对生活的看法并不太拘泥于形式。（补语） 2、比况短语 比况短语的主要语法功能是作状语。 长睫毛下的两只大眼睛，会说话似的扑闪着。 他吓得杀猪般嚎叫起来。 那只警犬箭似的冲出门外。 他触电一样哆嗦了一下。 比况短语还可以作定语、补语等成分。 他的眉头皱了两皱，拉开轰雷似的喉咙直吼。（定语） 又是一阵暴风雨般的呼喊。（定语） 他的腿冻出了冻疮，痛得钻心一般。（补语） 他急得热锅上的蚂蚁似的。（补语） 比况短语一般要在动词省略的情况下才能作谓语。 油绿色的果珠儿翡翠似的。（谓语） 短语结构类型有以下几类：并列短语、偏正短语、动宾短语、后补短语、主谓短语、方位短语、介宾短语、的字短语、复指短语、固定短语。 1.并列短语：词与词之间有并列关系。 2.偏正短语：前面的词修饰、限制后面的名词、动词或形容词。 3.动宾短语：前面的动词支配或关涉后面的词。 4.后补短语：后面的词补充说明前面的动词或形容词。 5.主谓短语：后面的词陈述前面的词，前后有被陈述和陈述关系。 6.方位短语：名词或动词后面带上方位名词。 7.介宾短语：有介词和名词或代词等结合构成。 8.的字短语：由名词、动词、形容词或代词等带上结构助词“的”构成。 9.复指短语：两个或几个词同指一个对象。 10.固定短语：结构固定的专名或成语。
脂筏
脂筏的结构功能及与某些疾病的研究进展 自从Nicolson在1972年提出膜流动镶嵌结构模型以来，人们对生物膜的研究不断深入，在1988年Simons提出了‘脂筏’的概念，Brown等[1]在1992年通过实验提出了脂筏的假说，直到1997年的Simons [2]等才正式用脂筏这个名称来描述这种富含胆固醇和鞘脂的动态微区。至今有许多关于膜结构的报道，发现膜中有富含胆固醇及鞘脂的微区(microdomain),这个区曾有过许多名称：不溶于去垢剂的糖脂富含区(detergent-insoluble glycolipid-rich domain,DIFs)；低浓度Triton不溶复合物(low-density triton-insolublecomplex,LDTI)；富含糖脂的膜(glycolipid-enriched membrane,GEMs).2001年在西班牙召开的欧洲研究讨论会(European Research Conference,EURESCO)上对“微区、脂筏(lipid raft)及小窝(caveolae)”作了讨论，Meer于次年综述了此专题。 1.脂筏 脂筏是脂质双层内含有特殊脂质的蛋白质的微区，具有低流动性，呈现有序液相,富含胆固醇和鞘磷脂[4]，形成相对稳定的具有一定功能的筹结构漂浮于二维流动的细胞质膜中，被人们形象地称之为“功能筏”。具有参与胞吞胞饮、信号转导、运输胆固醇等重要功能，随着人们在分子水平上认识的不断深化，脂筏结构和功能的物理、化学基础研究方面也取得了初步的进展。 在脂双层的不同区域有不同的脂筏，而且这些脂筏是运动的。脂筏可能有 3 类：小窝、富含糖鞘脂膜区、富含多磷酸肌醇膜区。不同的脂筏有其各自特异的蛋白质，所含脂质也不完全相同，并且有不同的功能。脂筏的主要成分是鞘磷脂、神经节苷脂及胆固醇。由于鞘磷脂含有长链饱和脂肪酸，与胆固醇相互作用成一种有序脂质相，其相变温度(Tm)较高，使脂膜的流动性降低而稳定性增加。脂筏周围的膜区含有较多的不饱和脂肪酸，Tm 温度较低，这样膜的脂筏区与非脂筏区就出现了分相。脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，可以参与信号转导和细胞蛋白质运转。一些感染性疾病、心血管疾病、肿瘤、肌营养不良症及朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系。 2.脂筏的功能 2.1参与信号转导 2.1.1脂筏与细胞信号转导的正调控 由于脂筏内含有众多的信号分子，而且它们参与许多信号转导途径，说明脂筏在信号转导过程中起关键作用。特定信号分子在脂筏和小窝中的分区定位，使脂筏成为一个聚集信号分子参与并调控信号转导的平台。因为参与相同信号途径的受体、配体、偶合因子、效应酶及底物等位于同一个脂筏区域，致使各个信号分子在空间上彼此靠近，这样不但有利于信号分子之间的相互作用，而且使信号转导事件能快速有效地进行。 此外，脂筏内特殊的微环境也影响其中的信号分子，有利于它们的构象变化并形成有活性的空间结构．这种严格定位还能限制受体与其他信号通路的分子相互作用，提高了信号转导事件发生的特异性，同时也阻止了非特异性信号的发生[5]。 尽管脂筏和小窝的大小限制了所含信号分子的数量，一个脂筏可能只含有某一类信号分子，行使某一特定的功能。但是如果有外界刺激(膜外配体、抗体、
预应力管桩桩尖的作用
预应力管桩桩尖的作用 Document serial number【LGGKGB-LGG98YT-LGGT8CB-LGUT-
一、桩尖： 一般指预应力管桩的桩尖。 二、桩尖的作用。 设置桩尖主要目的是为了减少断桩机率，增加桩施打时对土层的穿透能力，主要表现在： 1、可平衡桩入土端承受应力。 管桩可视作相对均质材料，桩在入土的过程中，入土端在桩锤冲击能、桩自重力和土层反力共同作用下，会承受到非常复杂的应力作用，且各部位的大小不尽相同，加了桩尖后如在桩入土端加了一道约束，且以足够厚的钢板，如钢筋混凝土结构中梁板力的传递，避免管桩直接承受合力作用，而在桩头与土层之间加入一足够强度的介质，作用力通过桩尖中和后，相对均匀传到管桩上，避免管桩因局部应力过大而破坏。 2、以桩尖钢板的变形抵消部分动能。 标准桩尖的钢板以其厚度和尺寸，风度不可谓不大，但是在如此巨大的冲击能量下，作为弹性材料的钢板会产生变形，只要反力足够大钢板还有变形的空间，会变形则会吸收桩施打传递的能量，当遇到坚硬岩层时，通过钢板变形吸收部分能量，使管桩不致立即破坏。而很多施工单位使用的非标桩尖采用的钢板厚度、桩尖制作的外形尺寸，与规范要求相去甚远，工程实例中可能还没进入持力层，桩尖早已变形得再无变形空间，与没有桩尖时相差无几，遇到地质土层突变时，巨大的冲击能直接作用于管桩上，哪能不碎不比用标准桩尖时看桩锤的反弹情况和管桩进尺情况可及时收锤。 3、封底。 如果没有封底，土层会进入管桩内腔，随着进尺，进入管桩的土越来越多，到一定程度时不再进入，此时管内的土会对管桩产生一个向外的张力而使管壁混凝土承受巨大的拉应力，这个力单纯靠管桩配的4厘螺旋及桩头的套箍随怕是有点勉强，承受
牙齿的结构、功能和分类
个人收集整理-ZQ 牙齿是指人和动物嘴中具有一定形态地高度钙化地组织，有咀嚼、帮助发音和保持面部外形地功能.牙齿不仅能咀嚼食物、帮助发音，而且对面容地美有很大影响.人们常把牙齿作为衡量健美地重要标志之一. 一、牙齿结构 牙齿(又称“牙”或“齿”)，是人体中最坚硬地器官，分为牙冠、牙颈和牙根三部分.又分为牙釉质(珐琅质)、牙本质(象牙质)、牙髓(神经腺)等.资料个人收集整理，勿做商业用途 二、牙齿生长 人一生有乳牙(共个)和恒牙(～个)两副牙齿. 乳牙：出生后～个月乳牙开始萌出，个月后未萌出者为乳牙萌出延迟.乳牙萌出顺序一般为下颌先于上颌、自前向后，约于岁时乳牙出齐.乳牙萌出时间个体差异较大，与遗传、内分泌、食物性状有关.资料个人收集整理，勿做商业用途 恒牙：岁左右萌出第一颗恒牙(第一恒磨牙，在第二乳磨牙之后，又称龄齿)～岁阶段乳牙逐个被同位恒牙替换，其中第、前磨牙代替第、乳磨牙，此期为混合牙列期岁萌出第二恒磨牙;约在岁以后萌出第三恒磨牙(智齿)，也有终生第三恒磨牙不萌出者.资料个人收集整理，勿做商业用途 三、牙齿地分类和功能 如果按牙齿地生长时间分类可分为乳牙和恒牙，如果按形态及功能分类，牙齿又分为四类.切牙：位于口腔前部，共个，其主要功能为切割食物. 尖牙：位于口角处，共个，牙冠粗壮，牙根长而粗，主要功能是为穿刺和撕裂食物. 前磨牙：又称双尖牙，位于尖牙之后，磨牙之前，共个.其主要功能是为了协助尖牙撕裂及协助磨牙捣碎食物地作用.资料个人收集整理，勿做商业用途 磨牙：位于前磨牙之后，共个，结构复杂，作用是磨碎食物.切牙和尖牙位于口腔前庭前部，口角之前，合称为前牙;前磨牙和磨牙位于口角之后，合称后牙.资料个人收集整理，勿做商业用途 由于牙齿和牙槽骨地支持，牙弓形态和咬合关系地正常，才会使人地面部和唇颊部显得丰满.而当人们讲话和微笑时，整齐而洁白地牙齿，更能显现人地健康和美丽.相反，如果牙弓发育不正常，牙齿排列紊乱，参差不齐，面容就会显得不协调.如果牙齿缺失太多，唇颊部失去支持而凹陷，就会使人地面容显得苍老、消瘦.资料个人收集整理，勿做商业用途 1 / 1
细胞膜的结构和功能_7
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 细胞膜的结构和功能 细胞膜的结构和功能一、细胞膜的结构细胞膜又称质膜，是位于原生质体外围, 作用是保护内部。 组成质膜的主要物质是蛋白质和脂类，以及少量的多糖、微量的核酸、金属离子和水。 在电子显微镜下，用四氧化锇固定的细胞膜具有明显的暗-明-暗三条平行的带，其内、外两层暗带由蛋白质分子组成，中间一层明带由双层脂类分子组成，三者的厚度分别约为 2. 5 nm、 3. 5 nm 和 2. 5nm，这样的膜称为单位膜或生物膜。 根据细胞的生理生化特征，曾先后推测质膜是一种脂肪栅、脂类双分子层和由蛋白质-磷脂-蛋白质构成的三夹板结构。 同时电镜观察也证实质膜确实呈暗-明-暗三层结构。 随后冷冻蚀刻技术显示双层膜中存在蛋白质颗粒；免疫荧光技术证明质膜中蛋白质是流动的。 据此 S. J. Singer 等人在 1972 年提出生物膜的流动镶嵌模型，结构特征是： 生物膜的骨架是磷脂类双分子层，蛋白质分子以不同的方式镶嵌其中，细胞膜的表面还有糖类分子，形成糖脂、糖蛋白；生物膜的内外表面上，脂类和蛋白质的分布不平衡，反映了膜两侧的功能不同；脂双层具有流动性，其脂类分子可以自由移动，蛋白质分子也可以在脂双层中横向移动。 1 / 9
1. 单位膜模型 J. Danielli H. Davson 1935 发现质膜的表面张力比油－水界面的张力低得多，推测膜中含有蛋白质，从而提出了蛋白质-脂类-蛋白质的三明治模型。 认为质膜由双层脂类分子及其内外表面附着的蛋白质构成的。 1959 年在上述基础上提出了修正模型，认为膜上还具有贯穿脂双层的蛋白质通道，供亲水物质通过。 J. D. Robertson 1959 用超薄切片技术获得了清晰的细胞膜照片，显示暗-明-暗三层结构，厚约 7. 5nm。 这就是所谓的单位膜模型。 它由厚约 3. 5nm 的双层脂分子和内外表面各厚约 2nm 的蛋白质构成。 不足之处： 1）把膜结构描写成静止不变的； 2）无法解释膜的功能活动；3）各种膜有各自的特定厚度，并不都是 7. 5nm； 4）蛋白质提取的难易程度不同； 5）各种膜的蛋白质和脂类的比率不同。 2. 流动镶嵌模型流动镶嵌模型突出了膜的流动性和不对称性，认为细胞膜由流动的脂双层和蛋白质组成。 磷脂分子以疏水性尾部相对，极性头部朝向水相组成生物膜骨架，蛋白质或嵌在脂双层表面，或嵌在其内部，或横跨整个脂双层，表现出分布的不对称性。 不足之处： 1）不能说明膜在变化过程中如何保持膜的完整性和稳定性； 2）
神经元的结构、分类和功能
神经元的结构、分类和功能: 神经系统的细胞构成包括两类细胞：神经细胞和神经胶质细胞，一般将神经细胞称作神经元（neuron），被认为是神经系统行使功能、信息处理最基本的单位。而胶质细胞则主要起支持、营养和保护的作用，但随着人们积累知识的增加，逐渐发现胶质细胞也能够行使一些特殊的生理功能。 在人类的中枢神经系统中约含有1011个神经元，其种类很多，大小、形态以及功能相差很大，但它们也具有一些共性，例如突起。我们以运动神经元为例介绍神经元的典型结构，如图2-37所示。与一般的细胞一样，神经元也是由细胞膜、细胞核、细胞质组成的胞体（cell body）和一些突起（neurite）构成的。胞体为代谢和营养的中心，直径大小在μm级别。除胞体外，与神经元行使功能密切相关的结构是各种各样的特异性突起，也称为神经纤维。其中自胞体一侧发出、较细长的圆柱形突起为轴突（axon），每个运动神经元一般只有一个轴突，其功能是信息的输出通道，代表着神经元的输出端；同时还可以借助轴浆进行物质的运输，主要包括由胞体合成的神经递质、激素以及内源性的神经营养物质，这种运输称为轴浆运输。轴突从胞体发出的部位呈椎状隆起，称为轴丘（axon hillock），并逐渐变细形成轴突的起始段（initial segmeng），这一部分的功能及其重要，它是神经元产生冲动的起始部位，并随后继续沿着轴突向外传导。轴突通常被髓鞘（myelin）包裹，但并非是完全的将其包裹，而是分段包裹，髓鞘之间裸露的地方为郎飞结（node of Ranvier），其上含有大量的电压门控钠离子通道。轴突末梢（aoxn terminal）膨大的部分称为突触小体（synaptic knob），这是信息在某个神经元传递的终点，它能与另一个神经元或者效应器细胞相接触，并通过突触结构（synapse）进行信息的传递。 神经元中另一类重要的突起为树突（dendritic），一般是从胞体向外发散和延伸构成，数量较多，由于与树枝的分布类似而得名，是神经元进行信息接收的部位。树突表面长出的一些小的突起称为树突棘（dendritic spine），数目不等，它们的大小、形态数量与神经元发育和功能有关。当神经元活动较为频繁时，树突棘的数量和形状会发生相应的变化，是神经元可塑性研究的重要方面。轴突和树突的作用反映了功能两极分化的基本原理。