欧洲泌尿外科男性LUTS 治疗指南翻译版

2012EAU 男性LUTS 指南

1.简介

老年人的下尿路症状通常是由于增大的前列腺造成的。其产生机制是以下几点中的一点或全部：组织学的良性前列腺增生(BPH)、良性前列腺肥大（BPE）和良性前列腺梗阻（BPO）。然而，最近几十年中前列腺与下尿路症状的病因学是否有关存在争议，尽管在一部分40岁以上的男性患者中增大的前列腺会导致下尿路症状，其他的一些原因也具有同等的重要性。最新的研究表明LUTS可能与前列腺（BPH-LUTS）、膀胱（逼尿肌过度活动-膀胱过度活动症[OAB]、逼尿肌低度活动）和肾脏（夜间尿量增多）有联系。由于BPH在老年人中发病率较高（50岁男性中高达40%，90岁男性中高达90%），显微镜下的前列腺增生有时与其他膀胱或肾脏疾患共同存在。引起LUTS的主要因素简述在图1中。对于患有LUTS的个体来说通常是几个因素同时存在。这种关于LUTS病因的多影响因素观点已经使大部分学者将整个泌尿道作为一个功能单位来研究。这种更为广泛而复杂的关于LUTS机制的研究使我们将过去的EAU关于LUTS即BPO指南标题，更改为更为前沿和精确的EAU关于男性LUTS 包含BPO指南，以反映这种观念上的转变。

由于病人因LUTS而来访并非是由于潜在的前列腺疾病，比如BPH或BPE，这次更新的指南来源于病人主诉各种各样的膀胱储尿期、排尿期和或排尿后后症状。指南中更改的建议是基于最佳的可得证据。这些更改建议适用于年龄40岁或以上的因各种非神经源性的良性LUTS疾患而来专科就诊的男性患者，比如LUTS/BPO、逼尿肌过度活动-OAB、夜尿症。关于神经源性的LUTS的诊断与治疗在其他地方论述，适用于由于神经源性疾病而导致膀胱症状的男性或女性患者。EAU指南关于尿失禁、泌尿系感染、泌尿系结石或恶性病变导致的LUTS在其他地方论述。

指南的修订意见是基于1966年到2010年1月发表在PubMed/Medline、Web of Science和Cochrane数据库的英文文献的系统性文献检索。检索词包括“下尿路症状”、“良性前列腺增生”、“逼尿肌过度活动”、“膀胱过度活跃”、“夜尿症”“夜尿增多症”以及与各种治疗方法结合，检索限制词为为“人”、“男性”、“综述”、“随机临床实验”、“临床实验”和“meta分析”。自文献检索开始没有新的药物被批准。

每篇提取的文章都是独自分析、分类并依据2001年Oxford Centre for Evidence-based Medicine的分类系统和学者观点来标明每篇文章的证据水平（LE），LE:1a为最高级证据水平，LE：4为最低级证据水平。各种类型的保守治疗、药物和手术章节都以一致的格式分段列出：（1）作用机制（2）“可用药物”附带主要的药代动力学特征表或需外科干预的“手术过程”（3）“疗效”附加最高级LE的临床试验表（4）耐受性与安全性（5）实际应用（6）推荐，是从相关文章（使用依据Oxford Centre for Evidence-based Medicine的修订等级，介于强A级到C级的修订意见）中提取的。

指南小组是由从事该专业工作最少4年的泌尿科医师、药理学师、流行病专家和统计学专家组成。指南最初是为泌尿科医师编写的但也可以用于全科医师、病人和其他相关人员。指南小组打算每2年依据前述的结构和分类系统更新内容与推荐。

2.诊断

系统的诊断流程应当依据病史、有效的的症状问卷（IPSS）、体检、尿检、血分析、

前列腺膀胱肾脏超声、尿流率检测、超声测残余尿和排尿日记包括排尿次数率和夜尿。排尿日记仅能诊断夜尿症（夜间排尿大于33%的24小时尿量），而其他40岁以上男性患者的非神经性良性病变的LUTS的诊断主要是依靠排除法。系统的诊断流程应当排除也能引起成年男性患者LUTS相关的疾病

良性前列腺梗阻（BPO）和逼尿肌过度活动是尿流动力学的诊断结果。下述病人在前列腺手术前需做充盈期膀胱测压和尿流测压检查：

排尿<150ml

最大尿流率>15ml/s

<50岁或>80岁

可以排尿但残尿量>300ml

疑有神经源性膀胱功能障碍

有双侧肾积水

进行过根治性盆腔手术或者

之前有过不成功的（创伤性）治疗经历。

3.保守治疗

3.1观察等待-行为疗法

许多有LUTS而没有显著症状带来的烦恼的男性患者适合于用非药物或非手术治疗—即等待观察（WW）。通常这种治疗方案包含以下几个部分：教育、获信、定期检查和生活方式督导。在许多患者中，这种疗法作为整个治疗流程的开始并且大部分患者在某种程度上都会提供WW的治疗。WW对很多男性患者是可行的选择，因为仅有少数患者如果不予治疗

的话会发展成为急性尿潴留和其他并发症，比如肾功能不全和结石。同样，一些症状会自然恢复，其他一些症状会稳定多年。

3.2患者选择

所有LUTS的患者在进行任何形式的治疗前都应进行正规的评估以发现那些可能通过干预治疗而好转的并发症。那些轻度至中度的没有合并症的LUTS（不严重威胁健康），他们症状不太严重，适合于WW的治疗。大量的研究比较了那些中度症状的病人进行WW的疗法与经尿道前列腺电切发现那些经过外科治疗的患者比WW组的患者具有更好的膀胱功能（尿流率与残尿量），并且症状重的患者治疗效果更佳。WW组的36%的病人会在5年内接受手术，而剩下64%会保持较好。大约85%的患者接受WW治疗的会在1年时保持稳定，而在5年时会降低到65%。目前还不清楚为什么有些患者在WW治疗过程中症状会进展而其他患者则不会，逐渐发展的症状与残尿量貌似是进展的比较强的预测因子。

3.3教育、保证与定期检查

目前有证据级别为1B的证据表明作为WW一部分的自我处理会降低症状与疾病进展。在这个研究中，被随机分到三个自我处理组而非标准治疗的患者在第3个月和第6个月时具有更好的症状改善与生活质量提高，相比于那些只接受正规治疗的患者。这些差异持续到了第12个月。没人能确定自我处理中哪个部分是有效的，但大部分学者相信关键的部分是：关于患者自身状况的教育

明确癌症并非是引起症状的原因

定期检查的计划框架

3.4生活方式的建议

报道中提到的关于生活方式建议的确切作用至今仍不是很清楚。生活方式与行为中的一些小的变动会对症状改善发挥作用并且阻止症状恶化而需要医学或外科治疗。生活方式建议可以通过正式的和非正式的方式获得，这些建议可能包含以下几点：

当不方便的时候，比如在晚上或外出在公共场合，降低这些特殊时间的液体摄入。但建议的每天1500ml的液体摄入不应减少。

戒掉或少接触有利尿和刺激作用的咖啡和酒精，这些能增加排尿量和加重尿频、尿急与夜尿。

使用放松或二次排空的方法。

尿道剥离（urethral stripping 这个我不太会翻译）以控制排尿后滴沥。

分散注意力的方法，比如挤压阴茎、呼吸练习、会阴部按压和精神转移比如不去想膀胱或厕所，以帮助控制刺激症状。

膀胱再训练，患者被鼓励憋尿当他们有尿急感觉的时候以提高膀胱功能和增加排尿间隔。回顾一个人的药物治疗并且充分利用管理时间或者换用其他具有较少泌尿系作用的药物。（这句话翻译的不通）

当病人有活动或精神上的损伤时提供必要的帮助。

便秘的治疗

3.5实际问题

自我处理的组分还没有单独的经过研究。上述的这些生活方式的建议来源于正式公认

的方法学，还需要更加深入的研究。

4. 药物治疗

4.1 α1-肾上腺素能受体拮抗剂（α1-受体阻滞剂）

4.1.1 作用机制

以往的观点认为，α-受体阻滞剂是通过抑制内源性释放的去甲肾上腺素对前列腺平滑肌细胞的作用，而降低前列腺张力及膀胱出口梗阻。前列腺平滑肌的收缩主要是α1A-肾上腺素能受体介导的。但目前研究表明尿动力学检查中α1-受体阻滞剂对膀胱出口阻力的影响并不大，而且治疗产生的下尿路症状的改善与梗阻无明显相关性。因此，目前出现了许多新观念，如前列腺外（如膀胱和/或脊髓）α1肾上腺素能受体可能起作用，或者由其它的α-肾上腺素受体亚型（α1B-/α1D-肾上腺素受体）。在血管和其它非前列腺平滑肌细胞以及中枢神经系统中的α1-肾上腺素能受体介导了α-受体阻滞剂的副作用，并且3种亚型可能都参与。这个观点支持使用α1A高选择性肾上腺素能受体拮抗剂。然而α1A高选择性是否是导致良好耐受性唯一和主要的因素仍有待研究。

4.1.2 可用药物

早期用酚苄明和哌唑嗪治疗BPH-LUTS，当前主要使用以下4种α1-受体阻滞剂：

?阿夫唑嗪盐酸盐（阿夫唑嗪）

?甲磺酸多沙唑嗪（多沙唑嗪）

?盐酸坦索罗辛（坦索罗辛）

?特拉唑嗪盐酸盐（特拉唑嗪）

欧洲阿夫唑嗪在临床上已经有三种剂型，多沙唑嗪，坦索罗辛每个都有两种剂型，特拉唑嗪1种制型（表2），而且使用有一段时间了。虽然不同的剂型存在不同的药代动力学行为和耐受性，但不同的剂型对临床疗效影响很小。尽管一些国家也有应用吲哚拉明、萘哌地尔、以及最近又出现的西洛多辛这些药品，但在文献检索时，这些药品只有有限的临床数据资料，它们将不在本指南中讨论。

max

治疗系统; MR =控释剂; OCAS =口服控制吸收系统

4.1.3 疗效

a1-受体阻滞剂间接比较和有限的直接比较表明，所有a1-受体阻滞剂在使用适当的剂量时疗效类似。对照研究表明，α1-受体阻滞剂通常可以使国际前列腺症状评分（IPSS）降低约35％至40％，最大尿流率增加约20％至25％（表3），然而相应的安慰剂组各项指标也有较大的改善。在一项开研究中（无导入期），IPSS改善了50％，最大尿流率增加40％。尽管α1-受体阻滞剂治疗需要几个星期才能达到完全的疗效，但与安慰剂相比，治疗几个小时或几天就有显著性的疗效。在轻度，中度和重度LUST的患者中，α1-受体阻滞剂改善IPPS 百分数几乎相同（6）。在不到一年的随访研究中，前列腺体积的大小不影响α1-受体阻滞剂的疗效。然而，在长期的随访研究中，所有年龄组中α1-受体阻滞剂对体积小于40ml的效果明显高于较大体积的前列腺。长期研究表明α1-受体阻滞剂不能降低前列腺体积大小，而且不能预防急性尿潴留的发生，因此，最终有些病人会必须接受手术治疗。尽管如此，α1-受体阻滞剂的疗效至少可以保持4年。

4.1.4 耐受性和安全性

虽然阿夫唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪分子结构方面是相似的，而且无α1-肾上腺素受体亚型选择性，但与多沙唑嗪、特拉唑嗪相比，阿夫唑嗪的副作用更类似于坦索罗辛。这些耐受性差别的机制并没有完全阐明，但可能涉及阿夫唑嗪和坦索罗辛更易于分布到下尿路组织。其他因素如亚型选择性和某些剂型的药代动力学特征也可能影响特定药物的耐受性。

α1-受体阻滞剂最常见的副作用有乏力、头晕、体位性低血压。虽然血压降低可能对高血压患者有益，但一些病人的无力和头晕是由于血压减低。血管舒张作用最明显是多沙唑嗪及特拉唑嗪，阿夫唑嗪和坦索罗辛很少见（与血管有关的不良事件比值为3.3，3.7，1.7和1.4，后2者未达到统计学意义）。特别是，心血管合并症和/或血管活性药物联用患者更易发生α1-受体阻滞剂诱导血管舒张。这些药物包括抗高血压药，如-肾上腺素受体拮抗剂、利尿剂、钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，此外还有勃起功能障碍患者服用的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。

尽管长期和广泛使用α1-受体阻滞剂，但仅最近才发现在白内障手术时有视觉不良反应，被称为术中软盘虹膜综合征（IFIS）。虽然所有α1-受体阻滞剂都观察到IFIS，大但多数涉及到坦索罗辛。这是否反映了坦索罗辛比其他的α1-受体阻滞剂相比具有更大的风险，还是由于它的使用更广泛，目前仍不明确，特别是所有a-受体阻滞剂产生眼副作用的剂量与对下尿路作用剂量之比类似。因此，在白内障手术前谨慎用α1-受体阻滞剂，而已经服用α1-受体阻滞剂的应停止，虽然目前尚不清楚停药多长时间才能手术。应该指出，IFIS发生使白内障手术更复杂，使得它在技术上更为苛刻，但是，也有报道这些患者的并没有增加健康风险。

LUTS和勃起功能障碍往往共存，对BPH的治疗不会进一步损害性功能。一项系统评价得出的结论是α1-受体阻滞剂不会减退性欲，对勃起功能略有促进作用，但有时会造成射

精异常。这种射精异常是逆行射精，但最近的数据表明，这是由于（相对）不射精症，年轻是一个明显的危险因素。与其他α1-受体阻滞剂相比，坦索罗辛导致射精异常更常见，但在与阿夫唑嗪直接比较研究中这种差异并未达到统计上的显着性，而且与整体性功能降低是不相关的。坦索罗辛更易导致射精异常是值得研究的，因为选择性更高α1A药物如西罗多辛风险更大。但是，所有的α1A受体阻滞剂的剂量均以有效阻止A1A-肾上腺素能受体为标准。因此，射精异常的机制还有待进一步研究。

4.1.5 实际应用

α1-受体阻滞剂是治疗中重度男性下尿路症状的一线药物。所有a1-受体阻滞剂均有每日一次给药剂型。为了减少副作用，建议多沙唑嗪、特拉唑嗪使用时应剂量递增给药，但是对于阿夫唑嗪和坦索罗辛是没有必要的。由于其起效迅速，对于症状波动的患者，a1-受体阻滞剂可以考虑症状间歇性使用，而不必长期使用。

4.2 5α-还原酶抑制剂

4.2.1 作用机制

雄激素对前列腺的作用是通过双氢睾酮来介导。双氢睾酮是由其前体睾酮在前列腺基质细胞由5α-还原酶转化而来。5α-还原酶有两种亚型。

5α-还原酶-1，在前列腺内表达较少、活性低，在前列腺外组织（如：皮肤、肝脏）活性较高。

5α-还原酶-2，在前列腺内表达较多、活性高。

非那雄胺仅仅阻断5α-还原酶-2。度他雄胺同等阻断5α-还原酶-1和2。然而其临床双重阻断的效果仍不甚清楚。5α-还原酶抑制剂通过诱导前列腺上皮细胞的凋亡。应用6-12个月后可致前列腺缩小18-28%，PSA下降近50%。长期应用其缩小前列腺体积会更加明显。

4.2.2 可选药物

临床可选用的5α-还原酶抑制剂药物有两种：度他雄胺和非那雄胺。度他雄胺的半衰期更长（约3-5周）。两种药物均通过肝脏代谢和粪便排出。长期服用非那雄胺减少血清双氢睾酮的浓度达约70%，度他雄胺为90%，但它们减少前列腺内双氢睾酮的浓度相似，至85-90%。欧洲用于治疗前列腺增生的两种5α-还原酶抑制剂主要药物代谢动力学参数及标准剂量。药物最大血药浓度半衰期推荐每天剂量

度他雄胺1-3小时3-5周0.5mg/天

非那雄胺2小时6-8小时5mg/天

4.2.3 有效性

与安慰剂组的对比，5α-还原酶抑制剂至少6-12月的治疗才见临床疗效。在有下尿路症状的前列腺增生患者中，应用5α-还原酶抑制剂2-4年，可使IPSS评分下降约15-30%；前列腺体积缩小约18-28%、增加最大尿流率约1.5-2.0ml/s.

非那雄胺对BPH患者LUTS症状的改善取决于前列腺初始体积。当初始前列腺体积＜40ml时，与安慰剂组相比无明显优越性。然而度他雄胺似乎可减少IPSS、前列腺体积、和急性尿潴留的风险。在前列腺初始体积为30-40ml时，其亦可增加最大尿流率。在非直接比较的个体研究及直接比较的已发表的临床试验中均显示两者在治疗LUTS同等有效。相对于a-受体阻滞剂而言，5α-还原酶抑制剂缓解症状起效更慢，非那雄胺疗效在改善症状方面不如a-受体阻滞剂那么有效。一项长期的实验表明，在有症状的前列腺增生患者中，初始前列腺体积大于30ml,平均55ml ，应用度他雄胺在减少LUTS方面与坦索罗辛至少类似甚至更加有效。基础前列腺体积越大（血清PSA浓度），度他雄胺起效越快，症状缓解越明显。对于前列腺初始体积大于58ml或PSA大于4.4ng/ml的患者，与基础前列腺体积较小（PSA 浓度），服用15月或更长，其IPSS评分改善更加明显。

5α-还原酶抑制剂，而非α-受体抑制剂，可降低BPH患者远期（>1年）急性尿潴留、外科手术的风险。对前列腺初始体积小于40ml患者，应用5α-还原酶抑制剂可阻止疾病的进展。虽然其确切的机制仍欠清楚，但很可能归因于其减少膀胱出口的梗阻。开放实验表明，应用非那雄胺3年，可改善前列腺增生患者的排尿参数。

4.2.4 耐受性及安全性

最常见的与性功能相关的负作用是性欲的减低、勃起功能障碍，射精障碍：如逆行射精、无射精、及精液量的减少。勃起功能障碍的发生概率及其他副作用通常较低。男性乳房增大及疼痛的表现仅仅在1-2%的人群中发生。

4.2.5 实际应用

仅仅在中重度LUTS及前列腺体积大于40ml,或PSA水平大于1.4-1.6ug/l.因其起效慢，仅仅适合于长期应用者（数年）。其对血清PSA的影响在前列腺癌筛查中应加以考虑。有趣的是，在经尿道前列腺手术中，可5α-还原酶抑制剂可减少出血。可能归因于其拮抗前列腺血管生成。

4.2.6 推荐

对于中重度LUTS患者前列腺体积大于40ml,或PSA水平大于1.4-1.6ug/l的患者，推荐应用5α-还原酶抑制剂。其可阻止疾病的进展包括急性尿潴留事件及外科手术的风险。

4.3 M受体拮抗剂

4.3.1作用机制

激动膀胱逼尿肌平滑肌细胞表面M受体的主要神经递质主要是乙酰胆碱。然而M受体不仅仅高表达于平滑肌细胞，而且在其他类型的细胞表面上也有表达，如唾液腺的上皮、膀胱尿路上皮、外周和中枢的神经细胞。共计发现了5种M受体亚型，其中膀胱逼尿肌主要表达M2和M3亚型。尽管膀胱逼尿肌表达的M受体中M2占了80%，然而在正常人只有M3亚型参与膀胱的收缩。M2受体的角色依然不甚明了。然而在神经源性膀胱功能障碍的病人

和神经源性膀胱及BOO的实验动物研究中发现M2受体参与了膀胱的收缩。

膀胱逼尿肌是由来自于骶髓S2-S4节段的副交感神经所支配。该节段又被高位的排尿中枢所调节。骶椎的排尿中枢以盆神经和膀胱相连。盆神经在去极化之后释放乙酰胆碱。乙酰胆碱刺激突触后的M受体从而导致了G蛋白相关的粗面内质网钙释放，内质网的钙释放导致了细胞膜的钙通道的打开，最终导致了平滑肌的收缩。M受体拮抗剂抑制/减少了M受体的激动，从而降低了膀胱平滑肌的收缩。抗胆碱能作用也可以通过膀胱上皮或中枢神经介导或调节。

4.3.2可选药物

下列药物是已被批准的治疗男女OAB/储尿症状。

Darfencacin hydrobiromide

Fesoterodine fumarate

奥西布宁HCL

Propiverine HCL

Solifennacin succinnate (索菲那新:琥珀酸索利那新片)

Tolterodine tartrate（托特落定）

Trospium

这类药物仍禁忌用于BPH/BOO患者，由于可能引起膀胱排空不全或者尿潴留。

4.3.3效果

过去M受体阻滞剂主要在女性患者中试用，是因为人们认为女性LUTS是由膀胱导致的，所以必须应用膀胱特异性药物。相反，在男性LUTS被认为是由前列腺引起并且需要应用前列腺特异性药物。然而没有科学证据支持这种假设。对用托特落定治疗2250名男女OAB 病人实验数据进行亚分析显示：是年龄而不是性别对尿频、尿急、尿失禁产生影响较大。托特落定及后来的非索罗定药效在患有OAB而不无BOO成年男性病人身上进行了单一药物试验。这些实验的时间最长的是25周，但是大部分仅持续了12周。在托特落定的开放性研究中，经过12-25周的治疗，白天排尿次数、夜尿次数、急迫性尿失禁和IPSS评分都

较治疗前显著降低。在一项对α-受体抑制剂无效病人的开放性研究中，托特落定改善IPSS 评分，包括储尿和排尿期症状。在一项随机安慰剂对照实验中，与安慰剂比较，托特落定明显减少病人急迫性尿失禁和白天或24小时排尿次数。还有研究证明和排尿相关的尿急也可以被托特落定所缓解。尽管在多数病人尿急、夜尿、IPSS评分也有所下降，但是这些指标在大多数试验中没有达到统计学显著性。然而，如果以PSA水平（前列腺体积）进行分层研究，托特落定可以显著降低PSA<1.3ng/ml病人组的白天排尿次数、24小时排尿次数和IPSS储尿评分。这在PSA>1.3ng/ml 患者没有发现，提示抗胆碱能药物对小前列腺更有效。

M受体拮抗剂有较好的耐受性。研究中M受体拮抗剂试验组约3-10%的终止率和安慰剂组没有显著区别。与安慰剂相比，M受体拮抗剂的副作用主要有口干（16%）、便秘（4%）、排尿困难（2%）、鼻咽炎（3%）和眩晕（5%）。

没有BOO的病人服用M受体拮抗剂后，残余尿增加很小，与安慰剂组相比没有没有差异。但是，每日服用非索罗定膀胱残余尿量增加，非索罗定8mg（+20.2ml），非索罗定4mg

(+9.6 ml),安慰剂（-0.6 ml）。未患BOO的病人托特罗定和安慰剂致尿潴留发生率相差无几。服用非索罗定8mg 的病人中尿潴留的发生率大约为5.3%，这比安慰剂组和非索罗定4mg组要高。这些症状在最初2周发生，主要是66岁或更老的患者。

对BOO病人，抗胆碱能药物是不推荐的，因为理论上该药会降低膀胱收缩力，从而导致残余尿量增加以及尿潴留。一项对轻度到中度BOO病人的为期12周的安慰剂对照的安全性研究证明托特罗定和膀胱残余尿量呈正关，但和尿潴留的发生无相关关系。托特罗定的膀胱尿动力学作用包括增大膀胱首次收缩容积，提高膀胱容量，降低膀胱收缩指数。托特罗定组和安慰剂组的最大尿流率都没有显著改变。这一个研究说明对于BOO患者短期应用抗胆碱药物是安全的。

4.3.5实际应用

尽管目前对老年LUTS与OAB患者的临床研究主要是托特罗定和非索罗定，其他的抗胆碱药物很有可能有相似的疗效和副作用。目前依然没有抗胆碱药物治疗男性LUTS的长期疗效研究，因此慎用这些药物，而且必须密切随访IPSS评分和膀胱残余尿量。

4.4植物提取物-植物制剂

4.4.1作用机理

植物制剂包括各种不同植物提取物的临床应用。关于到底是哪种成分对男性下尿路梗阻（LUTS）的症状缓解发挥功效目前还存在争议。其中最重要的组成物质被认为是植物甾醇、β-谷甾醇、脂肪酸和凝集素。在体外实验中已经证实这些植物提取物具有以下作用：具有抗炎、抗雄激素或雌激素的效用；

降低性激素与球蛋白的结合；

抑制芳香酶、脂氧合酶、生长因子激发的前列腺细胞增生、α-肾上腺激素受体、5α-还原酶、M胆碱受体、二氢吡啶受体或辣椒素受体；

增强逼尿肌的功能；

中和游离自由基。

但是，大部分体外作用并没有被活体实验所证实，这些植物提取物的具体作用机理也始终不太清楚。

4.4.2 可行药物

植物药物制剂是用某一种植物的根、种子、花粉、树皮或果实制成的（单剂）；另外的是融合了两种或更多种植物提取物于一药物（混合剂）。大量不同的植物用来制作提取物制剂。应用最广泛的植物有以下几种：

西葫芦（南瓜种子）

非洲马铃薯（南非星草）

非洲刺李（非洲李子树皮）

黑麦（黑麦花粉）

锯叶棕（同义蒲葵；美洲棕榈树浆果；塞润榈）

大荨麻（大荨麻根）

不同的厂家应用不同的提取工艺，用不同定性与定量特征来配置其活性成分，或将2个及更多的植物成分混合成一个药丸。不同公司生产的同一种植物提取物也不一定有相同的生物与临床功效，所以不同的商品名有不同的作用。更为复杂的是，甚至同一生产者生产的不同批次的药品也有可能含有不同浓度有效成分并会产生不同的生物学效能。因此，不同植物提取物的药代动力学性能会有非常显著的差异。

4.4.3疗效

鉴于上面提到的原因，我们将分开讨论每一类植物提取物。当有必要的时候，我们也提及商品名，来表明产品间可能存在的差异。总体来说，没有一种植物制剂能显著降低前列腺的体积，没有一种植物制剂被证实能降低膀胱出口梗阻或者延缓疾病进展。

南瓜子：只有一个实验证实南瓜子提取物（Prosta Fink TM forte）对病人的BPH-LUTS 有作用。总共476例病人被随机分到空白对照组与Prosta Fink TM forte组，经过12个月的随访后，药物治疗组的IPSS与白天排尿频率显著降低。但是，尿流率检测、排空残余尿量、前列腺体积、PSA浓度、夜尿和生活质量评分在两组间并没有显著性差异。

非洲马铃薯：这些植物提取物包含结合有糖苷的植物甾醇的混合物，其中β-谷甾醇是最重要的组成成分（Harzol TM，Azuprostat TM）。一份Cochrane的报道中发表了4个为期4-26周的随机对照实验，每日的植物提取物的剂量介于60-195mg。其中2个实验评估症状，4个实验评估了最大尿流率与残余尿量。用meta分析计算了权重后的平均数差异显示-4.9IPSS评分、+3.9ml/s最大尿流率和-28.6ml残余尿量，这些都支持β-谷甾醇的作用。在所有实验中前列腺的体积并没有改变。在2000年Cochrane的报道后并没有进行更深入的研究。

非洲刺李：一份研究非洲刺李（单剂或混合剂）临床效果的Cochrane报道总结了18个随机对照实验的结果。大部分实验用的是Tadenan TM的非洲刺李。Meta分析包含了1562例男性，但每个实验的样本量较小并且持续的时间只有30-122天。大部分的实验是在1970年至1980年间进行的，所以没有使用可靠的问卷（如IPSS评分）进行调查。用非洲刺李治疗的男性患者与空白对照组相比有大约两倍的症状改善（RR 2.07）。权重后的平均数差异显示了+2.5ml/s最大尿流率与-13.2ml残余尿量，这些支持了非洲刺李的作用。在2002年发表的Cochrane报道后没有更深入的研究。

黑麦：一份研究Cernilton TM产品黑麦的临床效果的Cochrane报道包含444例男性患者，将其随机分成2个空白对照组与2个治疗组（T adenan TM，Paraprost TM）持续了12-24周，用Cernilton TM治疗的男性患者显示其与对照组比较有两倍的症状改善（RR 2.4）。然而，在最大尿流率、残余尿量和前列腺体积方面并没有显示出差异。在2000年发表的Cochrane报道后没有更深入的研究。

锯叶棕：一份最近更新的Cochrane报道总结了30个随机对照实验的临床效果，总共有5222例男性患者。锯叶棕组（主要是Permixon TM或Prostaserene TM）用来与联合药剂组、空白对照组、其他植物提取物（非洲刺李、大荨麻）、5α-还原酶抑制剂（非那雄胺）与α1-

受体阻滞剂（坦索罗辛）做比较。这些实验持续4-60周。Cochrane报道总结了锯叶棕在IPSS改善、最大尿流率与前列腺体积方面并不优于对照组、非那雄胺与坦索罗辛组。非那雄胺与坦索罗辛在IPSS与最大尿流率改善方面的相似，表明它们疗效类似。对于夜尿症，锯叶棕的效果显著优于对照组（权重后平均值差异-0.78）。

大荨麻：两个实验研究了单剂量大荨麻与空白对照组的疗效。其中一个实验研究了246例IPSS-LUTS的男性患者，为期52周。与对照组相比，药物治疗组（Bazoton TM uno）只有IPSS评分的下降有显著性差异，而最大尿流率、排空后残尿量在实验结束时并没有显示出统计学差异。第二个实验研究了620例IPSS-LUTS的男性患者为期26周，IPSS、最大尿流率与排空后残尿量与空白对照组相比都具有显著差异。

联合药剂：已经有实验进行研究，特别是锯叶棕与大荨麻的提取物联合药剂（PRO 160/120，Prostatgutt TM forte）。一个为期24周的空白对照实验证实物治疗组显著性提高（-2 IPSS 评分差异）IPSS评，最大尿流率在两组中相似。一个用相同患者的为期24周的临床扩大实验（在这个实验中所有患者用PRO 160/120治疗）显示在48周时IPSS评分方面两组改善相似。另一个实验室用PRO 160/120与非那雄胺进行对比，显示两组在IPSS与最大尿流率上的相似结果。

4.4.4耐受性与安全性

植物疗法的副作用在严重性与发生率较小，与空白对照组相似。严重的不良事件的发生与药物的应用没有关系。主要报道的不良反应是胃肠道的症状。在服用非洲马铃薯时，有0.5%的病人出现了勃起功能障碍。实验终止率在药物组与空白对照组中几乎相同。

4.4.5实际应用

植物疗法是一组多相植物提取物用来改善BPH-LUTS。由于其在不同批次的有效成分存在不同的浓度，植物疗法仍然在使用上存在问题。因此，即便相同植物提取物的meta分析看上去也并非合理的，这些分析的结果需要小心谨慎的评价。

4.4.5推荐

由于产品的异源性及meta-发现方法学的问题，指南小组对植物制剂治疗男性LUTS不能提供专门的推荐意见，

4.5抗利尿激素类似物-去氨加压素

4.5.1作用机制

抗利尿激素精氨酸加压素（AVP）在维持体内水分平衡和与肾集合管的V2受体结合控制尿的生成中发挥了关键作用。AVP提高尿液渗透压以及促进水的重吸收，降低总尿量和水的排泄。AVP可能会对控制尿液排泄量有效，然而，AVP也有V1受体介导的血管收缩/血压升高作用以及很短的血清半衰期，这使得它不适合治疗夜尿/夜间多尿。

4.5.2可用的药物

醋酸去氨加压素（去氨加压素）是一种人工合成的AVP，具有V2受体的高亲和力和抗利尿属性。它是唯一注册用于抗利尿治疗的药物（表9）。与AVP不同，去氨加压素对V1受体没有亲和力也没有相关的高血压影响。去氨加压素可通过静脉滴注，喷鼻剂，片剂，或MELT制剂等方式使用。鼻喷或口服去氨加压素后迅速被吸收，55％由肾脏以原型排出体外[1]。去氨加压素已使用超过30年用于尿崩症或原发性夜间遗尿症的治疗，最近已被大多

数欧洲国家批准用于治疗成年男性和女性患者的夜尿多尿。睡前用药后，夜间尿液排泄量降低，因此，排尿的冲动被推迟，并在夜间排尿的次数减少[2,3]。具有减少尿量和增加尿渗透压的临床效果，持续约8-12小时[2]。

表9：抗利尿激素在欧洲被许可用于治疗夜间多尿所致的夜尿症;主要药物代谢动力学性质

4.5.3 功效

大多数临床试验使用了去氨加压素口服制剂。一项剂量调查研究表明，相对于口服0.1mg 去氨加压素，口服0.2mg去氨压素使夜尿量/夜间产尿减少的更多。但是这项研究还显示，与服用0.2mg的去氨加压素相比，睡前服用0.4mg剂量对于夜间产尿并没有额外的影响[4]。在一些关键的临床试验中，该药物是根据个体临床反应确定在0.1mg到0.4mg。去氨加压素显著减少夜间产尿约0.6-0.8ml/每分钟（-40％）；减少排尿次数约0.8-1.3（-40%）(-2.3在长期开放试验)，并延长了初次排尿的时间至1.6小时(-2.3在长期开放试验)（表10）。此外，去氨加压素显着降低夜间尿量，以及在夜间排尿量的百分比[5,8]。

去氨加压素的临床效果对于严重的夜间多尿而膀胱容量在基线正常范围的患者效果更加显著。在去氨加压素治疗过程中24小时产尿量保持不变[6]。临床效果在10-12月的随访期保持稳定，在试验停止后回到基线值[12]。比例很高的一部分患者在早上使用去氨加压素后感觉有活力（比值比为2.71）[11]。

4.5.4 耐受性

去氨加压素治疗相关的不良反应的绝对数量均高于安慰剂组，但在本质上药性通常是温和的。无论短期（最多三周）还是长期(12月)研究均表明最常见的不良事件包括：头痛，恶心，腹泻，腹痛，头晕，口干，和低钠血症。这些不良事件的发生率与治疗由于其它原因所致多尿时的不良事件是一致的。在长期的临床试验中（12月）报告有外周水肿（2％）和高血压（5％）[12]。

低钠血症（血清钠浓度<130mg/ L）主要发生在65岁或以上患者，同年龄段男性少于女性[3]。低钠血症的程度与症状没有必然的联系，在开始治疗后的早期，发生率约为5％[13]到7.6％[14]。发生低钠血症的的危险因素包括年龄（比值比为1.16 每岁），基础血钠浓度低（比值比为0.76）以及较高的基础单位体重24小时尿量（比值比为1.09）[13]。在年龄低于65岁的患者出现低钠血症的几率小于1％，而年龄较大的患者基础血钠水平正常时出现低钠血症的几率为8％，而当血钠浓度低于基线时风险高达75％[13]。

因此，年龄在65岁或以上的男性在没有进行血清钠浓度监测的情况下不能开始这种治疗。在治疗开始或剂量变化时，血清钠值正常的老年男性应在治疗的第3天、第7天以及1个月后测量血清钠浓度。如果血清钠浓度一直保持正常并且无剂量调整的打算，应每3-6个月监测血清钠浓度[15]。此外，应告知患者低钠血症的前驱症状，如头痛，恶心，失眠。

4.5.5 实际考虑

去氨加压素应每天睡前服用一次。由于不同患者间最佳剂量不同，去氨加压素的治疗应从低剂量（0.1mg/天）开始，可以每周逐渐增加，直到达到最大疗效。建议每日最高剂量为0.4mg/天。患者在使用去氨加压素前至少1小时以及使用后8小时应禁水。在65岁或以上的男性，如果血清钠浓度低于正常值，不能使用去氨加压素。65岁或以上的男性应用去氨加压素时，应在第3天、第7天以及1个月后测量血清钠浓度，如果血清钠浓度一直保持正常，随后每3-6个月测量一次。

4.6.1 a1阻滞剂+ 5a还原酶抑制剂

4.6.1.1 作用机制

a -受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂的联合治疗旨在结合这两类药物的不同效果协同改善症状和预防疾病的进展。

4.6.1.2现有的药物

联合治疗包括一种a受体阻滞剂（阿夫唑嗪，多沙唑嗪，坦索罗辛或特拉唑嗪，药代动力学性质见3.1.2节）和一种5a还原酶抑制剂（度他雄胺或非那雄胺，药代动力学性质参见第3.2.2节）。a受体阻滞剂在数小时或数天内发挥临床效果，而5a还原酶抑制剂需要数月才有显著的临床效果。所有药物都有组合可能，但到目前为止，只非那雄胺联合阿夫唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪，度他雄胺联合坦索罗辛这些组合已进行临床试验。这两类药物显示出了在疗效和不良反应方面的协同效果。已有报道联合使用两种药物相比单一药物在药代学或药动学的特性上没有任何差异。

4.6.1.3 疗效

一些研究调查了联合治疗与一种α-受体阻滞剂，5α-还原酶抑制剂，或安慰剂疗效的比较（表11）。初步研究随访6个月到12个月，以症状评分（IPSS）的变化作为研究的主要参数（1-3）。这些试验一致表明a-受体阻滞剂在改善症状方面优于非那雄胺，而联合治疗与单独使用a-受体阻滞剂相比无明显优势。在安慰剂对照的研究中，a-受体阻滞剂总是比安慰剂显著有效，但非那雄胺并非总是比安慰剂更有效。1年的MTOPS（治疗前列腺症状的治疗）资料显示类似的结果，结果已发表但没有具体分析这个时间点的研究数据，（4）。

最近报道来自于MTOPS的4年数据和来自于CombAT (Combination of Avodart? and Tamsulosin)试验的2年和4年资料(4-6)。后者包括大体积前列腺和高血清PSA浓度的老年男性，因此有更高的疾病进展风险。与早期仅随访6个月到12个月的研究不同，长期研究资料显示从症状缓解和最大尿流率改善方面，联合治疗优于单药治疗，在减少急性尿潴留和外科手术的风险上，联合治疗优于a受体阻滞剂(4-6)。CombAT研究显示从治疗第9个月开始联合治疗的对于症状和最大尿流率的改善优于任何一个单独药物治疗，从第8个月开始联合治疗在减少急性尿潴留和外科手术的风险上优于a受体阻滞剂(6). CombAT和MTOPS试验的结果不同，可能由于不同的纳入和排除标准，而不是不同类型的a受体阻滞剂或5a还原酶抑制剂。度他雄胺或非那雄胺独自减少前列腺体积的效果与联合用药相似(-20 to -27%)。

三项研究解决了停用a受体阻滞剂的问题(7-9)。一项研究联合坦索罗辛和度他雄胺及使用6个月后坦索罗辛停药(7)。停用a受体阻滞剂后，大约四分之三的病人症状没有恶化。但是初始症状严重的患者（IPSS>20）联合治较长，疗效更好。另一个已发表的试验首先采用联合治疗（非那雄胺加a受体阻滞剂）9个月，然后停用a受体阻滞剂，采用非那雄胺单药治疗，停药后第3个月和第9个月进行观察(8)。结果显示疗效仍能够维持，在停啊哟第3个月IPSS差异1.24，第9个月IPSS差异-0.44。

一项回顾性的研究联合a受体阻滞剂和度他雄胺或非那雄胺治疗65岁以上男性患者12个月，探讨a受体阻滞剂停用的可能性(9)。停用a受体阻滞剂是基于患者个人意愿决定的。使用度他雄胺的患者停用a受体阻滞剂的时间比使用非那雄胺的患者在任何时间点快64%。在12个月时，62%患者在接受度他雄胺单药治疗，而非那雄胺只有43.7%的患者在进行单药治疗。

MTOPS和CombAT试验的结果表明联合治疗在阻止一般的临床进展方面优于单药治疗。一般临床进展包括IPSS至少增加4分、急性尿潴留、尿路感染、尿失禁、血清肌酐和基线相比增加大于50%。MTOPS试验与CombAT联合治疗相比，可以观察到以下参数的降低: 总体疾病进展风险,66%vs.44%；

症状进展,64% vs. 41%;

急性尿潴留, 81% vs. 68%;

尿失禁, 65% vs. 26%;

前列腺相关手术, 67% vs. 71%.

虽然联合治疗的预防作用更明显，但是5a还原酶抑制剂单药治疗同联合治疗相比在减少急性尿潴留和前列腺相关手术方面同样有效（差异无显著性）(4,6)。MTOPS试验结果显示单用a受体阻滞剂也可减少症状进展的风险。

表11: a受体阻滞剂、5a还原酶抑制剂和联合用药治疗下尿路症状和良性前列腺增生引起

=与安慰剂组相比具有显著性，C=与单用a受体阻滞剂相比具有显著性；D=与单用5α-还原酶抑制剂相比具有显著性。

4.6.1.4 耐受性和安全性

在CombAT和MTOPS试验中，联合治疗的一般药物相关不良反应比任何一种单药治疗更常见。联合治疗期间观察到的不良事件是α-受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂的典型副反应。大部分副反应在联合治疗中更常见(4)。

4.6.1.5实际应用

相对于α-阻滞剂或5α-还原酶抑制剂单一治疗，联合治疗能更好的改善下尿路症状和增加

欧洲药典EP8.0-2.6.1无菌检验-sterility中英文翻译

2.6.1. STERILITY 2.6.1 无菌检查法 The test is applied to substances, preparations or articles which, according to the Pharmacopoeia, are required to be sterile. However, a satisfactory result only indicates that no contaminating micro-organism has been found in the sample examined in the conditions of the test. 本检查方法适用于按照药典要求应当无菌的原料、制剂或其他物质。但是，如果按照本无菌检查法的结果符合要求，仅表明在该检查条件下未发现微生物污染。 PRECAUTIONS AGAINST MICROBIAL CONTAMINATION 微生物污染防范 The test for sterility is carried out under aseptic conditions. In order to achieve such conditions, the test environment has to be adapted to the way in which the sterility test is performed. The precautions taken to avoid contamination are such that they do not affect any micro-organisms which are to be revealed in the test. The working conditions in which the tests are performed are monitored regularly by appropriate sampling of the working area and by carrying out appropriate controls. 无菌检测试验应在无菌的条件下进行。为了达到这样的条件，检测环境应当与无菌检测的操作要求相适应。避免污染的防范措施应当不对本检查方法进行检测的微生物造成影响（应并不影响用本检查法检测的微生物）。通过对工作区域的适当取样以及进行适当的控制来对无菌检查的工作环境进行例行监测。 CULTURE MEDIA AND INCUBATION TEMPERATURES 培养基和培养温度 Media for the test may be prepared as described below, or equivalent commercial media may be used provided that they comply with the growth promotion test. 应按下面描述的方法制备无菌检查的培养介质，如果满足生长促进试验要求，与本处所述培养基相当的商业化培养基也可以采用（也可采用与本处……）。 The following culture media have been found to be suitable for the test for sterility. Fluid thioglycollate medium is primarily intended for the culture of

泌尿系感染诊断治疗指南

泌尿系感染诊断治疗指南 目录 第一篇指南制定的背景、目的与方法 1指南的目的与必要性 2指南制定的方法 3说明 第二篇总论 1基本定义 2分类 3流行病学 4致病菌与发病机制 5细菌耐药性 6诊断 7鉴别诊断 8治疗 9预后 第三篇个论第一部分单纯 性尿路感染 第二部分复杂性尿路感染第三 部分导管相关的尿路感染第四 部分泌尿外科脓毒血症 第四篇泌尿外科抗菌药物应用相关指南第 一部分特殊情况下的抗菌药物应用 第二部分泌尿外科围手术期抗菌药物应用 第五篇泌尿系感染的随访、预防和患者教育

第一篇指南制定的背景、目的与方法 一、指南的目的与必要性 目前国内泌尿外科医师在泌尿系统感染性疾病及抗菌药物应用方面研究较少，在临床抗菌药物使用方面缺乏明确的指导，同时由于泌尿外科各类导管的普遍使用、内腔镜操作的增加等，使得相关的感染性疾病发生率增加，而在治疗方面却存在诸多的问题，因此有必要制定相关指南以提高泌尿外科医师对泌尿系统感染性疾病的诊疗水平，减缓细菌耐药性的发展并保障患者用药的安全和有效，以期达到中国泌尿外科医师对泌尿系统感染性疾病的诊疗和抗菌药物应用规范化的目的。 二、指南制定的方法 由于泌尿系感染几乎涵盖临床各个科室，而且涉及到抗菌药物使用问题，所以我们在制定过程中遵循循证医学的原则与方法，检索了国内外大量文献（以近五年的文献为主），经过反复讨论，并与相关学科的专家进行了深入的交流以确保指南的准确性。 在我们的文献评判过程中，根据以下标准判断具体文献的可信 度：I Meta 分析和随机对照研究 II 非随机对照的临床研究或实验 性研究 Ⅲ 非实验性研究：比较研究、相关调查和病例报告 Ⅳ 专家委员会报告或临床权威人士的经验推荐意见 的定义： 推荐已经被临床验证，并且得到广泛认可的内容可 选择在部分患者得到了临床验证不推荐尚未得到临 床验证 三、说明 本指南的适用范围为成人的泌尿系统非特异性感染性疾病。在指南的制定中，我们没有包括泌尿系结核、泌尿系统特异性感染（寄生虫、真菌感染等）、性传播疾病、生殖系统感染、肾移植相关的感染、小儿泌尿系感染。

欧洲药典 10.0 EP 10.0 长春西汀 中文翻译

01/2008:2139 修订：7.3 长春西汀 Vinpocetine 欧洲药典10.0 Ph.Eur. 10.0 EP 10.0 C22H26N2O2Mr 350.5 [42971-09-5] 定义 乙基(13as,13bs)13α-乙基-2, 3 ,5 ,6-13α 13b六氢-1H-吲哚3, 2, 1-d吡啶3, 2, 1-ij,l, 5-二痰杂萘-12-羧酸。（Ethyl (13aS,13bS)-13a-ethyl-2,3,5,6,13a,13b-hexahydro- 1H-indolo[3,2,1-de]pyrido[3,2,1-ij][1,5]naphthyridine-12-carboxylate.） 含量：98.5%- 101.5%（干品）。 特征 外观：白色或微黄色结晶性粉末。 溶解性：几乎不溶于水，可溶于二氯甲烷，微溶于无水乙醇。 鉴别 A.比旋度（见检测项）。 B.红外吸收光谱（2.2.24）。 对比：长春西汀CRS。

检测 比旋光度(2.2.7):+127到+134（干品）。 取0.25 g溶于二甲基甲酰胺R，并用相同的溶剂稀释至25.0 ml。 有关物质。液相色谱（2.2.29）. 供试溶液。取50.0mg供试品溶于流动相并用流动相稀释至50.0ml。 对照溶液(a).取1.0ml 供试品溶液用流动相稀释至50.0ml。 对照溶液(b).取5.0mg 长春西汀杂质B CRS，6.0mg长春西汀杂质A CRS，5.0mg 长春西汀杂质C CRS 5.0mg长春西汀杂质D CRS，溶于流动相，并用流动相稀释至50.0ml。 对照溶液(c).取1.0ml 对照溶液(a)和1.0 ml对照溶液(b)用流动相稀释至20.0ml。 色谱柱: －尺寸：l = 0.25m, ? = 4.6mm －固定相：色谱用末端封尾的十八烷基硅烷键和硅胶R(5μm)。 流动相：15.4g/l 的醋酸铵R溶液，乙腈R（45:55 V/V）。 流速：1.0ml/min。 检测器：分光光度计，280nm。 进样量：15 μl 运行时间：长春西汀保留时间的3倍。 相对保留时间，以长春西汀（保留时间=约16min）为参照：杂质A= 约0.4；杂质D=约0.68；杂质B= 约0.75；杂质C=约0.83。 系统适应性：对照品溶液(c): －分离度：杂质Ｂ和Ｄ之间的分离度不得少于为2.0。 限度： －杂质A：不得超过对照品溶液(c)色谱图中相应峰的峰面积（0.6%）； －杂质B, D：每种杂质不得超过对照品溶液(c)色谱图中相应峰的峰面积（0.5%）； －杂质C：不得超过对照品溶液(c)色谱图中相应峰的峰面积的0.6倍（0.3%）；

泌尿外科科普知识

泌尿外科科普知识

泌尿外科科普知识 造口护理用品使用指南 1.用温水清洗造口及周围皮 2.使用造口尺测量大小，然后 3.根据所测量造口的大小，肤，保持皮肤的干净和干燥。选择适合您造口的地盘。在粘贴胶上剪出合适的开口

4.除去粘贴保护纸，把底盘沿 5. 四点操作法：将造口袋连接 6.两指捏紧锁扣，听见轻轻 着造口紧密的贴在皮肤上，环的底部与底盘扣紧；另一只的“咔嗒”声，就证明袋子 用手从下往上按紧粘胶手向上轻拉造口袋，并压向腹已经与底盘锁好了。 部；沿着造口袋连接环在造口 袋连接环在其左右二点向腹部 轻压，当听见“咔嗒”声，说 明袋子即已扣好。

7.更换造口袋：用指尖向身体8.在确认锁扣被 打开后，向上 9.跟换造口底 盘时，用一只方向轻压锁扣的中间部位，即提起造口袋同时将其拉离底手按住皮肤，另一只手小心 可打开锁环。盘即可取下造口袋。缓慢的自上而下将底盘揭掉。 膀胱镜检查 什么是膀胱镜检查？ 1.膀胱镜是由金属套管及导光纤维组成，经尿道进入膀胱的仪器，可于骶或局部粘膜麻醉下施

行。 2.当麻醉后，泌尿道感到麻醉时，医生将金属套管润滑，然后插入尿道。医生可透过膀胱镜视窗，以观察尿道、膀胱的病变。 3.施行检查期间，患者必须放松，并听从医生及护士的指导，如感到十分不适或痛楚，请告诉医生，整个过程需时约5-10分钟。 膀胱镜检查有什么准备？ 1.通常，膀胱镜检查是无需住院的，只需于指定时间由一名家属陪同来院，检查完毕后，便可即日回家，在检查当日，您可以照常进食和工作。 2.膀胱镜检查是在膀胱镜室内进行，换鞋、戴好帽子麻醉医师会先为您摆好体位，然后由医生用消毒液清洁尿道口，就可以把膀胱镜放进尿道内进行检查。 膀胱镜检查后一般情况：

Clinical practice guideline on diagnosis and trea--中文翻译

Goce Spasovski Raymond Vanholder Bruno Allolio Djillali Annane Steve Ball Daniel Bichet Guy Decaux Wiebke Fenske Ewout Hoorn Carole Ichai Michael Joannidis Alain Soupart Robert Zietse Maria Haller Sabine van der Veer Wim Van Biesen Evi Nagler Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia Received: 31 December 2013 Accepted: 3 January 2014 Published online: 22 February 2014 Springer-Verlag Berlin Heidelberg and ESICM 2014 Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1007/s00134-014-3210-2) contains supplementary material. G. Spasovski State University Hospital Skopje, Skopje, Macedonia R. Vanholder W. Van Biesen ()) Ghent University Hospital, Ghent, Belgium e-mail: Wim.VanBiesen@UGent.be B. Allolio W. Fenske Wu¨rzburg University Hospital, Wu¨rzburg, Germany D. Annane Raymond Poincare′ Hospital, University of Versailles Saint Quentin, Paris, France S. Ball Newcastle Hospitals and Newcastle University, Newcastle, UK D. Bichet Consultant Nephrologist, Sacre′-Coeur Hospital, University of Montreal, Montreal, Canada G. Decaux A. Soupart Erasmus University Hospital, Brussels, Belgium E. Hoorn R. Zietse Erasmus Medical Centre, Rotterdam, The Netherlands C. Ichai Nice University Hospital, Nice, France M. Joannidis Innsbruck University Hospital, Innsbruck, Austria M. Haller S. van der Veer E. Nagler ERBP Methods Support Team, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium M. Haller KH Elisabethinen Linz, Linz, Austria S. van der Veer Centre for informatics, Amsterdam Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands 摘要 低钠血症定义为血钠浓度小于135mmol/L，是身体水 电解质平衡最容易出现疾病。发生率约占20%的急症 住院患者，超过20%的重症住院患者。低钠血症症状 从轻微到严重，甚至致死。尽管如此，对于病人的管 理和诊疗仍然存在问题，此环境下，欧洲危重病学会 ( ESICM)、欧洲内分泌学会( ESE) 和以欧洲最佳临床 实践( European Renal Best Practice，ERBP) 为代表 的欧洲肾脏病协会和欧洲透析与移植协会( ERA- EDTA)共同制定了欧洲低钠血症临床诊疗指南. 关键词低钠血症低渗透压指南诊疗管理

泌尿外科常见疾病分级诊疗指南

泌尿外科常见疾病分级诊疗指南 目录 膀胱癌 (3) 一、疾病相关情况 (3) 二、门诊分级诊疗指南 (3) 三、住院分级诊疗指南 (4) 单纯性肾囊肿 (4) 一、疾病相关情况 (4) 二、门诊分级诊疗指南 (5) 三、住院分级诊疗指南 (6) 精索静脉曲张 (6) 一、疾病相关情况 (6) 二、门诊分级诊疗指南 (7) 三、住院分级诊疗指南 (7) 良性前列腺增生 (8) 一、疾病相关情况 (8) 二、门诊分级诊疗指南 (8) 三、住院分级诊疗指南 (9) 输尿管结石 (10) 一、疾病相关情况 (10) 二、门诊分级诊疗指南 (11)

三、住院分级诊疗指南 (11)

膀胱癌 一、疾病相关情况 膀胱癌是人类最常见的泌尿系恶性肿瘤，常见类型包括尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺细胞癌，其中以尿路上皮癌最常见。绝大多数膀胱肿瘤患者的首发症状为无痛性血尿，血尿程度与肿瘤大小、数目、恶性程度等不完全一致；肿瘤合并坏死、尿路感染时可引起尿频、尿急尿痛等刺激症状；若肿瘤转移或局部浸润可引起相应症状。 膀胱镜检查对诊断膀胱癌具有决定性意义，可通过活检组织证实肿瘤性质，并了解膀胱肿瘤大小、数目、分布等。彩超及CT有助于进一步评估临床分期等。膀胱癌的治疗复杂，应根据肿瘤的大小、数目、临床分期、病理分级等制定具体的治疗方案，主要包括经尿道膀胱肿瘤切除术、膀胱部分切除术、根治性膀胱切除术等。 二、门诊分级诊疗指南 （一）三级医疗机构下转标准 经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后病情稳定，制定了膀胱灌注化疗方案，需进行门诊膀胱灌注治疗及定期随访观察者； （二）二级及二级以下医疗机构上转标准： 1.经超声、CT等影像学检查怀疑膀胱癌，医院条件无法进一步确诊者； 2.无痛性血尿症状明显怀疑膀胱癌，医院条件无法进一步确诊者;

欧洲药典中英文翻译 EP8.0干燥失重

2.2.32. LOSS ON DRYING 干燥失重 Loss on drying is the loss of mass expressed as per cent m/m. 干燥失重指重量损失，表述为% 重量/重量 Method. Place the prescribed quantity of the substance to be examined in a weighing bottle previously dried under the conditions prescribed for the substance to be examined. Dry the substance to constant mass or for the prescribed time by one of the following procedures. Where the drying temperature is indicated by a single value rather than a range, drying is carried out at the prescribed temperature +/- 2?C. 方法：将要求数量的待检样品放置于预先干燥的称量瓶中，按要求条件进行干燥，直至样品干至恒重或下述程序指定的时长。如果干燥温度给定的是一个值而不是一个范围，则在指定温度+/- 2?C进行干燥。 a) “in a desiccator”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R at atmospheric atmostpheric pressure and at room temperature; “在干燥器中”：指在室温常压下，用五氧化二磷试剂，进行干燥 b) “in vacuo”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R, at a pressure of 1.5 kPa at room temperature; “真空”：在室温下，真空1.5kPa下，用五氧化二磷试剂进行干燥 c) “in vacuo within a specified temperature range”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R, at a pressure of 1.5kPa to 2.5kPa within the temperature range prescribed in the monograph; “在指定温度范围内真空下”：真空1.5kPa至2.5kPa下，各论要求的温度范围内，用五氧化二磷进行干燥 d) “in an oven within a specified temperature range”: the drying is carrie d out in an oven within the temperature range prescribed in the monograph; “在烘箱里指定温度下”：在各论要求的温度范围内，用烘箱进行干燥 e) “under high vacuum”: the drying is carried out over diphosphorus pentoxide R at a pressure not exceeding 0.1kPa, at the temperature prescribed in the monograph. “在高真空下”：在各论要求的温度下，不超过0.1kPa的真空下用五氧化二磷进行干燥 If other conditions are prescribed, the procedure to be used is described in full in the monograph. 如果需要采用其它条件，则在各论中应进行详细描述。

2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南设计》：泌尿系统感染诊断治疗

实用 2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》：泌尿 系统感染诊断治疗 201 4 版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》： 泌尿系统感染诊断治疗总论一、基本定义泌尿系感染又称尿路感染（Urinary Tract Infection），是肾脏、输尿管、膀胱和尿道等泌尿系统各个部位感染的总称。 1 ．尿路感染尿路上皮对细菌侵入的炎症反应，通常伴随有细菌尿和脓尿。 2．细菌尿正常尿液是无菌的，如尿中有细菌出现，称为细菌尿。 细菌尿可以是有症状的，也可以是无症状的。 细菌尿定义本身包括了污染，临床根据标本采集方式不同而应用不同的有意义的细菌尿计数来表示尿路感染。 3．脓尿尿中存在白细胞(WBCs)，通常表示感染和尿路上皮对细菌入侵的炎症应答。 二、分类尿路感染按感染部位可分为上尿路感染和下尿路感染。 依据两次感染之间的关系可以分为孤立或散发感染( isolated or sporadiec infection) 和反复发作性感染（recurrent infeetion），反复发作性感染可以进一步分为再感染(reinfection) 和细菌持续存在(bacterial persistence)，细菌持续存在也称为复发( relapse) 按感染发生时的尿路状态分类： 文案

-单纯性尿路感染（单纯下尿路感染和单纯上尿路感染） -复杂性尿路感染（包括导管相关的感染等） -尿脓毒血症 -男性生殖系统感染： 前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、精囊炎等（不在本指南中）三、尿路感染的诊断 1 ．症状对尿路感染有诊断意义的症状和体征为尿频、尿急、尿痛、血尿、背部疼痛和肋脊角压痛，如果女性患者同时存在尿痛和尿频，则尿路感染的可能性为 90%。 2．体检急性膀胱炎患者可有耻骨上区压痛，但缺乏特异性。 发热、心动过速、肋脊角压痛对肾盂肾炎的诊断特异性高。 3．实验室检查 (1 ) 尿常规检查： 包括尿液物理学检查、尿生化检查和尿沉渣检查。 应用最普遍的是尿液的干化学分析仪检查和尿沉渣人工镜检。 1 ) 尿生化检查： 其中与尿路感染相关的常用指标包括： 亚硝酸盐( nitrite， NIT ): 阳性见于大肠埃希菌等革兰阴性杆菌引起的尿路感染，尿液中细菌数1 0 5/ml 时多数呈阳性反应，阳性反应程度与尿液中细菌数成正比。 白细胞酯酶 (leukocyte esterase， LEU): 正常值为阴性，尿路感染时为阳性。 2) 尿沉渣显微镜检： 有症状的女性患者尿沉渣显微镜检诊断细菌感染的敏感性60%~1 00%，特异性 49%-1 00%。

2014欧洲低钠血症诊疗临床实践指南解读

·指南解读· 2014欧洲低钠血症诊疗临床实践指南解读 张劭夫 山东大学附属千佛山医院呼吸内科（山东济南250014） DOI ：10．7507/1671-6205．2015027 通信作者：张劭夫， E-mail ：zhangshaofu625@sina．com 低钠血症的定义为血清钠低于135mmol /L ，为临床最常见的水盐失衡类型，其发生率约占住院患者的30%，因其涉及临床学科较广而备受临床医生的关注。欧洲危重病学会（ESICM ）、欧洲内分泌学会（ESE ）和以欧洲最佳临床实践（European Ｒenal Best Practice ，EＲBP ）为代表的欧洲肾脏病协会和欧洲透析与移植协会（EＲA-EDTA ）共同制定了欧洲低钠血症临床诊疗指南［1］ 。现将其要点介绍如下。 一、低钠血症的病理生理 根据低钠血症的病理生理学机制，可将其分类：（1）假性低钠血症。（2）非低渗性低钠血症：①等渗性低钠血症；②高渗性低钠血症。（3）低渗性低钠血症。 1．假性低钠血症：正常血浆含7%容积的固相物质（即含水量为93%）。在实际检验时，为了减少所需血标本量，通常在检测前对血清标本进行稀释。因稀释仅对溶液的液相部分而言，固相部分无法稀释，当血液中固相物质如脂肪和蛋白增加，所计算的离子水平将被低估。直接用血气分析的电位测定法测定血钠，因不必稀释标本，故结果可靠。假性低钠血症的血渗透压正常。妊娠期间，血清钠可能降低4 5mmol /L 。 2．非低渗性低钠血症：血清含有其他渗透性物质使有效渗透压增加，吸引细胞内的水至细胞外液而导致细胞外液稀释所致低钠血症。 3．低渗性低钠血症：测得的血清渗透压＜275mOsm /kg 常提示为低渗性低钠血症，因为有效渗透压不会高于总的或测得的渗透压。根据患者的循环血量状况，低渗性低钠血症又分为：（1）低渗低容量低钠血症；（2）低渗等容量低钠血症；（3）低渗高容量低钠血症。 指南主要涉及低渗性低钠血症， 故需首先建立区分高渗与非高渗的临床标准。指南推荐的对低渗性低钠血症临床评价的鉴别程序为：（1）首先检测并 解释尿渗透压：如果尿渗透压≤100mOsm /kg ，可认为 水摄入相对过量是低渗性低钠血症的原因；（2）如果尿渗透压＞100mOsm /kg ，推荐同时在采取血液标本的基础上分析尿钠浓度；（3）如果尿钠浓度≤30mmol /L ，推荐接受有效循环血量降低为低渗性低钠血症的原因；（4）如果尿钠浓度＞30mmol /L ，建议评估细胞外液状况和利尿剂的应用，以进一步明确低钠血症的可能原因；（5）不建议检测加压素用于诊断抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH ）。尽管尚无理想评价加压素活性的精确的诊断研究，但是尿渗透压≤100mOsm /kg 几乎总是表明因水摄入过多所导致的最大尿液稀释。由于检测尿液渗透压是一项简便易行地证实过量水摄入的方法，指南推荐将测量尿渗透压作为低钠血症诊断的第一步。如果尿渗透压＞100mOsm /kg ，则需进一步确定低钠血症为高血容量、等容量还是低血容量。研究表明30mmol /L 是区分低循环容量与等容和高容的阈值 ［2-3］ 。低钠血症诊断流程见图1。 二、低钠血症的诊断（临床分类） 1．根据血钠浓度分类：轻度（mild ）低钠血症：血钠130 135mmol /L ；中度（moderate ）低钠血症：血钠125 129mmol /L ；重度（profound ）低钠血症：血钠＜125mmol /L 。 2．根据发生时间分类：急性低钠血症＜48h ，慢性低钠血症≥48h 。如果不能对其分类，除非有临床或病史证据，则应认为系慢性低钠血症。设定48h 为急慢性低钠血症的界限的主要原因为，大脑通过减少其细胞内渗透活性物质如钾和有机溶质以试图恢复脑容量的过程需24 48h 。故以48h 作为急性和慢性低钠血症的界限。 3．根据症状分类：中度症状：恶心，意识混乱，头痛；重度症状：呕吐，呼吸窘迫，嗜睡，癫痫样发作，昏迷（Glasgow 评分≤8分）。 指南对低钠血症分类做出的说明：①血钠水平：重度低钠血症血钠≤125mmol /L ，文献提示血钠110 125mmol /L 时患者症状明显且严重。②进展速度：低钠血症发生于＜48h 更易发生脑水肿，且

泌尿外科内镜诊疗技术管理规范

泌尿外科内镜诊疗技术管理规范 为加强泌尿外科内镜诊疗技术临床应用与管理，规范泌尿外科内镜临床诊疗行为，保证医疗质量和医疗安全，根据《医疗技术临床应用管理办法》，制定本规范。本规范为医疗机构及其医师开展泌尿外科内镜诊疗技术的基本要求。 本规范所称的泌尿外科内镜诊疗技术主要包括用于泌尿及男性生殖系统疾病诊疗的腹腔镜技术、经尿道内镜技术和经皮肾镜技术等诊疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）医疗机构开展泌尿外科内镜诊疗技术应当与其功能、任务相适应。 （二）具有卫生计生行政部门核准登记的与开展泌尿外科内镜诊疗技术相适应的诊疗科目，有与开展泌尿外科内镜诊疗技术相关的辅助科室和设备，并满足下列要求： 1.临床科室。 二级及以上医院，其中三级医院设有泌尿外科，二级医院外科设有泌尿外科病房或专业组。每年收治泌尿外科患者不少于400例，完成泌尿外科手术不少于200例。 2.手术室条件要求。 （1）包括术前准备室、手术室、术后观察室以及门诊手术室等。 （2）有满足泌尿外科内镜诊疗工作需要的内镜设备和相关器械、耗材。 （3）配备心电监护仪（含血氧饱和度监测功能）、除颤仪、简易呼吸器等急救设备和急救药品。 3.设有麻醉科、心血管内科、呼吸内科等专业科室或专业医师，有满足泌尿外科内镜麻醉必须的设备、设施，具备泌尿外科内镜麻醉技术临床应用能力以及并发症综合处理和抢救能力。 （三）有不少于2名经过泌尿外科内镜诊疗相关知识和技能培训，具备泌尿外科内镜诊疗技术临床应用能力的执业医师和其他专业技术人员。 （四）有内镜消毒灭菌设施，医院感染管理符合要求。 （五）拟开展风险高、过程复杂、难度大，按照四级手术管理的泌尿外科内镜诊疗技术的医疗机构，在满足以上基本条件的情况下，还应满足以下要求：

欧洲药典中文翻译

附录1溶液的澄清度 在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。 如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。 试剂： 硫酸肼溶液：取硫酸肼溶于水，加水稀释至，静置4～6小时。 乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以水溶解乌洛托品。 浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加的硫酸肼溶液。混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。 浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。该液临用前制备，至多保存24小时。 浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。本液应临用前配制。 表1-1

附录2 溶液颜色检查 按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。 如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。 方法I

用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。 方法Ⅱ 用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。 贮备液 黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含 FeCl3﹒6H2O。避光保存。 滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入黄色液，15ml 水，5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。用的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加淀粉试液作指示剂。 1ml 的硫代硫酸钠标准溶液相当于 FeCl3﹒6H2O。 红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。 滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含 CoCl2﹒6H2O。

2014年泌尿外科指南

JAMA：女性混合性尿失禁诊断和治疗综述 2014-05-26 09:47 来源：丁香园作者：alexlc 字体大小： 尿失禁可以分为压力性尿失禁、急迫性尿失禁和混合性尿失禁，后者是指同时有压力性尿失禁和急迫性尿失禁的症状。尿失禁在产后女性中高发，而混合性尿失禁在女性中的发病率高达20%～36%，并随着年龄的增长增加。混合性尿失禁对生活质量的影响明显大于其余类型的尿失禁；然而，由于混合性尿失禁症状的多样性，也无针对它的明确的治疗指南，因而对患者和临床医生构成了较大挑战。 美国Brown大学Myers博士通过分析目前可以已经发表的相关研究，回顾女性混合性尿失禁的诊断和治疗管理。该文发表于5月21日出版的JAMA杂志。 混合性尿失禁的患者通常主诉身体活动（如运动、跳跃、大小和打喷嚏）后出现漏尿，并且出现感觉急迫以至于来不及上洗手间情况。但是，急迫性和压力性尿失禁发作的比例在不同患者身上存在差异。压力主导性混合性尿失禁患者症状以压力性发作为主，急迫主导性则以急迫性发作为主。关于混合性尿失禁的定义和诊断标准目前缺乏仍共识，因此很难将患者更加确切地分为不同亚型。 混合性尿失禁的诊断主要基于患者症状。一些比较容易实施的问卷可以帮助医务人员确定尿失禁的类型，如尿失禁3个问题问卷【The 3 Incontinence Questions (3IQ) Questionnaire】和女性尿失禁诊断问卷（The Questionnaire for Female Urinary Incontinence Diagnosis, QUID)均可以用来诊断混合性尿失禁（表-1、表-2）。 表-1 尿失禁3个问题问卷(The 3 Incontinence Questions (3IQ) Questionnaire)

w2泌尿外科诊疗规范

广东省泌尿外科诊疗常规 第一节泌尿生殖系感染 肾结核 [诊断] 一、临床表现 (一)肾结核多见于青、壮年，其临床表现取决于肾病变范围以及输尿管膀胱继发结核的严重程度。 (二)早期有血尿和脓尿，病变蔓延至膀胱，引起结核性膀胱炎，产生尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，并逐渐加重；还可有低热、盗汗、腰痛。晚期可出现尿毒症。 (三)约10%患者有局部体征，表现为肾区可触及肿大的肾脏，肾区叩痛、压痛。 (四)应与慢性肾盂肾炎、肾或膀胱肿瘤、泌尿系结石作鉴别诊断。 二、辅助检查 (一)尿常规检查，可见红细胞、白细胞； (二)24小时尿沉渣找抗酸杆菌阳性率较低，应多次重复检查，尿结核杆菌培养，对疑难病例有帮助。 (三)血沉和肾功能检查：血清尿素氮、血肌酥检查测定肾功能； (四)X线检查：胸片有时可见肺结核病灶。IVU可见肾盂肾盏破坏，边缘模糊，不规则，有的显示空洞形成。部分患者出现患肾功能损害，对侧肾盂积水及挛缩膀胱。 (五)膀胱镜检：见粘膜充血、溃疡或结核结节。必要时行逆行造影。 三、诊断标准 (一)有典型的临床表现。 (二)辅助检查有异常发现。 (三)活检或切除标本病理证实。 [治疗] 一、非手术治疗 (一)指征 1·临床前期肾结核； 2·单侧或双侧肾结核属小病灶者； 3·身体其它部位有活动性结核暂不宜手术者；； 4·双侧或独肾结核属晚期不宜手术者； 5·患者同时患有其它严重疾病暂不宜手术者； 6·配合手术治疗，在手术前后应用。 (二)药物 l·利福平＜45kg者、450mg/d；＞45kg者、600mg/d； 2·异烟肼，300mg/d； 3·吡嗪酰胺＜50kg者，1.59/d ；＞50kg者，2.09/d； 4·乙胺丁醇l5mg/kg.d； 5·环丝氨酸250ng/d，tid。 (三)联合用药与短期化疗：利福平十异烟肼十吡嗪酰胺2个月，利福平十异烟肼4个月，总疗程6个月，服用上药时，应将全日剂量于饭前前半小时一次服完。 二、手术治疗 (一)肾切除术的指征

欧洲药典翻译一部分

5.4 残留溶剂 在活性物质、辅料和医药产品中限定残留溶剂水平 ICH采取了关于残留溶剂杂质指导原则，这个指导原则描述了在活性物质、辅料和医药产品中的溶剂浓度限定。指导原则排除了已存在的市场产品。EP采用了和这项指导原则同样的原则，不管存在的活性物质、辅料和医药产品是否是药典专论的内容。所有的物质和产品都要测定它们中可能出现的溶剂浓度。 其中限额适用遵从以下的，溶剂残留量测试在特定专论一般不提及，因为从一个制造商到另一个采用的溶剂可能会有所不同，这一总章的要求通过制药用物质（2034）适用。在产品生产过程中所采用的溶剂应告知主管，该信息也列于为EP专论的合格证而递交的卷宗，在证书中也提及。 其中只有使用第三类溶剂时，采用干燥损失测定或者进行溶剂的具体测定。如果采用了一种被确认可行的、权威的第三类溶剂，但高于限度0.5%，溶剂的具体测定是需要的。 当使用第一类或第二类溶剂（或第三类溶剂超过限度0.5%）时，用在一般方法中描述的方法，否则采用经证实的合适的方法。 当进行残留溶剂的定量测定时，在计算物质含量时，这个结果被考虑进去，除了干燥检验。 杂质：残留溶剂的指导原则 1.前言 该指导原则的目的是建议为了病人安全在药物中可允许的残留溶剂的量。该指导原则建议少使用有毒溶剂，描述了一些残留溶剂的毒性允许水平。 在这医药产品中的残留溶剂被定义为在活性物质或辅料的制造或医药产品的制剂中使用的或产生的有机挥发性物质。这些溶剂没有通过实用生产技术完全清除，在活性物质合成中合适地选择溶剂会提高产量，决定一些晶体的结构、纯度、溶解性等特征，因此有时溶剂会成为合成过程中的重要参数，该指导原则并没有指出辅料中使用的溶剂和溶剂化物，但是，这些产品中的溶剂含量应该评估并说明理由。 由于残留溶剂没有疗效，所有残留溶剂的去除都应该达到产品的标准或药品生产和管理规范或其他质量要求，医药产品不应包含比安全系数更高的水平的残留溶剂，一些溶剂会造成不允许的毒性，应该在生产中避免，除非他们的使用在风险效益评估中有强烈的理由。为了防止病人的副作用，一些低严重毒性的溶剂应该被限制。理论上，在生产中不应该使用有毒溶剂，所有在该指导原则中出现的溶剂列表在附录1中，该列表并不是详尽无漏的，其他溶剂可以使用可加到表中，其中第一类和第二类的限度或者溶剂的分类也可以随着新的安全数据而改变，含有新溶剂的新产品在市场上许可的安全数据的支持是以这个指导原则中的杂质限度概念为基础的。 2.指导原则的范围 活性物质、辅料和医药产品中的残留溶剂都在该范围内，因此当知道生产或纯化过程会导致这些溶剂的出现时，必须进行检测，只须检测在活性物质、辅料和医药产品生产纯化中的残留溶剂。虽然制造商会选择检测医药产品，但也可以从生产医药产品的组分水平用一种累积方法来计算医药产品中的残留溶剂水平。如果计算结果等于或小于该指导原则中规定的，就不需要考虑医药产品的检测了，但是如果高于这个水平，就需要检测医药产品来确定合成过程中是否要减少相关溶剂的水平到可允许的量，如果在制造中使用了一种溶剂医药产品也应检测。

2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗的指南》_泌尿系统感染诊断治疗

2019 版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》： 泌尿系 统感染诊断治疗 201 4 版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》：泌尿系统感染诊断治疗总论一、基本定义泌尿系感染又称尿路感染( Urinary Tract Infection ) ，是肾脏、输尿管、膀 胱和尿道等泌尿系统各个部位感染的总称。 1 ．尿路感染尿路上皮对细菌侵入的炎症反应，通常伴随有细菌尿和脓尿。 2 ．细菌尿正常尿液是无菌的，如尿中有细菌出现，称为细菌尿。 细菌尿可以是有症状的，也可以是无症状的。细菌尿定义本身包括了污染，临床根据标本采集方式不同而应用不同的有意义的细菌尿计数来表示尿路感染。 3 ．脓尿尿中存在白细胞(WBCs)，通常表示感染和尿路上皮对细菌入侵的炎症应答。 二、分类尿路感染按感染部位可分为上尿路感染和下尿路感染。 依据两次感染之间的关系可以分为孤立或散发感染( isolated or sporadiec infection) 和反复发作性感染 ( recurrent infeetion ) ，反复发作性感染可以进一步分为再感染(reinfection) 和细菌持续存在(bacterial persistence) ，细菌持续存在也称为复发( relapse) 按感染发生时的尿路状态分类： - 单纯性尿路感染(单纯下尿路感染和单纯上尿路感染) - 复杂性尿路感染专业技术资料

(包括导管相关的感染等) - 尿脓毒血症- 男性生殖系统感染： 前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、精囊炎等(不在本指南中) 三、尿路感染的诊断1 ．症状对尿路感染有诊断意义的症状和体征为尿频、尿急、 尿痛、血尿、背部疼痛和肋脊角压痛，如果女性患者同时存在尿痛和尿频，则尿路感染的可能性为90%。 2 ．体检急性膀胱炎患者可有耻骨上区压痛，但缺乏特异性。发热、 心动过速、肋脊角压痛对肾盂肾炎的诊断特异性高。 3 ．实验室检查(1 ) 尿常规检查：包括尿液物理学检查、尿生化检查和 尿沉渣检查。应用最普遍的是尿液的干化学分析仪检查和尿沉渣人工镜检。 1 ) 尿生化检查：其中与尿路感染相关的常用指标包括：亚硝酸盐 ( nitrite ，NIT ): 阳性见于大肠埃希菌等革兰阴性杆菌引起的尿路感染，尿液中细菌数1 0 5/ml 时多数呈阳性反应，阳性反应程度与尿液中细菌数成正比。 白细胞酯酶(leukocyte esterase ，LEU): 正常值为阴性，尿路感染时为阳性。 2) 尿沉渣显微镜检：有症状的女性患者尿沉渣显微镜检诊断细菌感染的敏感性60%~1 00%，特异性49%-1 00%。 应注意，尿检没有WBC不能除外上尿路感染，同时尿WBC也可见于非感染性肾疾病。 (2) 尿培养：治疗前的中段尿标本培养是诊断尿路感染最可靠的指标。 1 ) 尿标本收集排尿标本：

泌尿外科试卷

泌尿外科理论测试卷2015年 一、名词解释 1.充溢性尿失禁 2.膀胱刺激症 3.镜下血尿 4.肾绞痛 5.体外冲击波碎石 二、填空题 1.对急性尿潴留病人试行导尿，一般排尿量不宜超过（）。 2.长期保留导尿者，应夹闭尿管，每（）定时开放一次，以免 （）;尿管应（）更换一次。 3.尿道探子和膀胱镜检查术后，应注意观察尿道（）及（） 情况。 4.尿路平片正位片拍摄的范围包括（），（）及( )等部 位。 5.根据损伤程度，肾损伤可分为（）、（）、 （）及（）；尿道损伤可分为（）、（）和（）。 6.男性尿道可分为前后两部分，前尿道包括（）和 （）；后尿道包括（）和（）。 7.男性病人骑跨伤常引起前尿道（）损伤，耻骨骨折常 引起尿道（）损伤。

8.肾损伤后应卧床休息（），防止过早起床活动造成 （），一般应等尿内红细胞消失（）后下床活动。 9.暂时性膀胱造瘘管，一般留置（），如需长期留置时，则 需每隔（）在（）条件下更换造瘘管一次。 10.尿石症的病理特点易引起（），造成（）和 （）。 11.两次ESWL的间隔时间不得少于（）。 12.肾盂造瘘管如引流不畅需要冲洗时，每次液量应控制在 （）内，造瘘管留置应（）日以上，拔管前应（）观察或经（）造瘘管证明通畅时，方可拔管。 13.前列腺增生最早出现的症状是（），最主要的症状是 （），行前列腺切除术后，观察及防止（）是术后护理的重点。 14.肾癌、膀胱癌、肾盂癌共有的主要症状是（），肾母 细胞瘤最早的表现是（）。 15.BPH的药物治疗目前有三大类药物，分别是：（）、 （）、（）。 16.前列腺手术后1周内禁止（），以免刺激前列腺窝出 血。 17.膀胱冲洗液温度要适宜，术后48 h内应注意冲洗液的温度，夏季