富血小板血浆修复牙周骨缺损的临床疗效

·治疗与应用·

富血小板血浆修复牙周骨缺损的临床疗效

钱文慧1，2，徐艳1，2，孙颖1，2，陈武1，2，顾宁3

（江苏南京210029：1．南京医科大学口腔医学研究所；2．南京医科大学附属口腔医院牙周科；

3．南京医科大学附属口腔医院检验科）

［摘要］目的：比较富血小板血浆（PＲP）和羟基磷灰石（HA）联合或单独应用HA对中、重度慢性牙周炎患者牙周骨缺损修复的疗效。方法：选择中、重度慢性牙周炎患者20例共20个骨缺损的患牙，随机分为2组，HA/PＲP组于骨缺损区同时植入PＲP与HA，HA组单独植入HA。术后3、6个月时观察牙龈退缩（GＲ）、探诊深度（PD）、临床附着水平（CAL）、牙周再附着的变化，并评估骨缺损高度和骨密度的改变，以平均光密度值变化（MOD）作为参考。结果：术后3、6个月相比两组的GＲ、PD、CAL无显著差异。牙周再附着方面，HA/PＲP 组术后3个月时显著优于HA组（P＜0．05），6个月时两组无统计学差异（P＞0．05）。术后3、6个月时HA/ PＲP组MOD值均明显高于HA组（P＜0．05）。结论：HA、HA/PＲP均为治疗牙周骨缺损的有效方法；PＲP对牙周骨缺损修复有一定的促进作用，并在术后3个月即可达到相对稳定的水平。

［关键词］富血小板血浆（PＲP）；羟基磷灰石（HA）；牙周组织；骨缺损

［中图号］Ｒ781．4［文献标识码］B［文章编号］1005－2593（2014）07－0415－04

［牙体牙髓牙周病学杂志，2014，24（7）：415］

Clinical effects of PＲP on the treatment of periodontal bone defects QIAN Wen－hui*，XU Yan，SUN Yin，CHEN Wu，GU Ning

（*Institute of tomatology，Nanjing Medical University

（Department of Periodontics，Affiliated Hospital of Stomatology

Department of Clinical aboratory，Affiliated Hospital of Stomatology，Nanjing210029，China）

［Abstract］AIM：To study the clinical effects of hydroxyapatite（HA）plus platelet－rich plasma（PＲP）in the treatment of periodontal bone defect．METHODS：20patients with moderate or severe chronic periodontitis and displaying at least one tooth with advanced intrabony defect were included．The teeth with lesions were randomly treated with HA/PＲP and HA respectively．X－ray films and following clinical parameters were assessed before and after sur-gery：gingival recession（GＲ），probing depth（PD），and clinical attachment level（CAL）．The change of mean opti-cal density（MOD）value of the bone defect are a was taken as a reference for bone mineral density．ＲESULTS：There was no significant difference between the two groups in GＲ，PD or CAL at3or6months after surgery．The HA/PＲP group showed a more significant CAL gain at3months after surgery than that of the HA group（P＜0．05），but not at 6months（P＞0．05）．The X－ray films showed MOD was significantly higher in HA/PＲP group than that in HA group at3months and6months after surgery（P＜0．05）．CONCLUSION：Both HA and HA/PＲP are effective in the treat-ment of periodontal bone defect．PＲP has a promoting effect on the mineralization of new bone．

［Key words］platelet－rich plasma（PＲP）；hydroxyapatite（HA）；periodontal tissues；bone defect

［Chinese Journal of Conservative Dentistry，2014，24（7）：415］

收稿日期：2013－05－04；修回日期：2014－02－11

基金项目：江苏高校优势学科建设工程资助项目（2014－37）

2011年度高校科研成果产业化推进项目

作者简介：钱文慧（1986－），女，汉族，江苏无锡人

通讯作者：徐艳，E－mail：yanxu@njmu．edu．cn

孙颖，E－mail：ebolasun@njmu．edu．cn

牙周骨缺损的修复是临床牙周治疗的难点，常规牙周翻瓣术可彻底清除炎性组织、改善牙周临床状态，但对骨缺损修复的促进作用有限。因此，很多骨移植材料被应用于临床研究中。此外，利用生长因子来促进、增强牙周前体细胞的活性，使其迁移并占据病损部位，增殖、分化，从而形成新的牙周组织，也是目前研究的热点之一。

富血小板血浆（platelet－rich plasma，PＲP）是从人血浆中提取的自体血小板浓缩液，由As-soian［1］1984年提出。目前已证实PＲP中含有大量高浓度的生长因子，但其中发挥促进细胞增殖作用的因子主要为PDGF和TGF－β，且主要存在于血小板中的α颗粒内，当PＲP与激活剂混合后这些因子即释放出来，促进软硬组织的再生和修复［2］。因此，可通过PＲP技术制备自体的高浓度血小板制品［3］，借助其中大量的生长因子促进骨的整合与修复，以达到骨再生和重建的目的［4］。

本研究通过运用PＲP和羟基磷灰石（hydroxyapa-tite，HA）治疗牙周骨缺损，评价其修复效果，为PＲP 技术在牙周临床中的应用提供参考。

1临床资料和方法

1．1主要材料和仪器

天博齿固羟基磷灰石生物陶瓷（北京意华健科贸有限公司），离心机（BEJLJ，DT5－2，上海安亭科学仪器），血常规分析仪（SYSMEX，xs－1000i，SYSMEX COＲPOＲATION，日本）。

1．2临床资料

选择就诊于我院牙周科的中、重度慢性牙周炎患者为研究对象。纳入标准：患牙邻面有骨下袋，经牙周基础治疗4周以上探诊深度仍＞5mm，需进行翻瓣骨移植术者（有牙髓炎症状者均常规行根管治疗术）；无全身性疾病，女性非妊娠、哺乳期。共纳入20例患者的20个患牙，病变部位骨下袋（二壁或三壁袋）共20处。20例患者随机分成2组（n=10）：HA/PＲP组（43．70?11．54）岁，HA 组（40．20?8．66）岁，两组患者在性别、年龄、吸烟以及牙髓状况方面差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．3方法

1．3．1PＲP凝胶的制备

采用二次梯度离心法进行PＲP制备［3］，经计数血小板浓度为全血的4倍以上。使用前将PＲP 与激活剂（生理盐水0．9mL和100U/mL凝血酶0．1mL混合制成）按1?1比例在空气中混合、摇匀，经6 10s后即制成PＲP凝胶。制备过程中严格无菌操作。

1．3．2手术方法

局麻下患牙及其近、远中各1 2个邻牙以内斜切口翻开全厚瓣暴露骨缺损区并清创后，HA/ PＲP组植入PＲP凝胶与HA的混合物，HA组植入HA与血液的混合物，用中等压力将混合物充填入骨缺损区，使之与骨袋口平齐，充满根分叉，适当压紧，确保植入材料不得暴露于口腔中后缝合。术后口服罗红霉素胶囊3d，西吡氯铵漱口水含漱4周，以防感染。于术后3、6个月观察牙龈退缩（GＲ）、探诊深度（PD）、临床附着水平（CAL）等临床指标，并进行骨高度、骨密度分析。骨密度以平均光密度（MOD）值的变化作为参考。

1．4统计学分析

用SPSS17．0软件进行统计学处理，统计变量以均数?标准差表示。配对t检验比较组间手术前后各项临床参数的差异；协方差分析比较组间骨高度及骨密度的变化以排除基线时各因素的干扰；组内比较时数值校正后采用方差分析。检验水准α=0．05。

2结果

20例患者伤口愈合良好，无炎症及感染，未见明显骨粉暴露。

2．1临床指标变化

术后3、6个月两组PD、CAL较术前相比均明显降低（P＜0．05），GＲ无显著性改变（P＞0．05）。术后3、6个月相比，两组GＲ、PD、CAL无显著性差异。临床牙周再附着，HA/PＲP组术后3个月显著优于HA组（P＜0．05），6个月与3个月相比无统计学差异（P＞0．05）（表1）。

2．2X线片影像的变化

术后3、6个月牙槽骨垂直或角形吸收处均可见新骨生长，骨量增加，有正常牙周膜间隙存在，周围正常骨组织的界线已变模糊，但骨小梁密度稍低于周围骨密度。

2．3骨缺损区牙槽骨高度及密度变化

与术前比较，两组术后3、6个月牙槽骨高度及骨密度均略有增加（P＞0．05）；3、6个月时间点相比，两组牙槽骨高度及骨密度亦无统计学差异

（P ＞0．05）；术后3、6个月HA /PＲP 组的MOD 值均

明显高于HA 组（P ＜0．05）（表2）。附典型病例。

表1

临床指标的改变

（珋

x ?s ）临床指标（mm ）术前

HA /PＲP 组HA 组术后3个月

HA /PＲP 组

HA 组术后6个月

HA /PＲP 组

HA 组GＲ

1．70?0．631．10?0．352．20?0．391．30?0．37

1．70?0．371．05?0．34

PD 9．30?0．52a 8．40?0．54a 3．60?0．31b

4．05?0．41b 3．10?0．34b

4．00?0．37b CAL

10．70?0．90a

9．10?0．91a

5．60?0．62b 5．05?0．76b 4．50?0．62b 4．55?0．70b 牙周再附着

4．05?0．64c 5．10?0．53d

4．55?0．826．20?0．47

同一组别，与术前相比不同字母为P ＜0．05；不同组别相比，相同字母为P ＞0．05，不同字母为P ＜0．05

表2

骨高度及骨密度的变化

（珋

x ?s ）项目术前

HA /PＲP 组HA 组术后3个月

HA /PＲP 组HA 组术后6个月

HA /PＲP 组

HA 组

骨高度（mm ）

374．50?67．06321．77?51．02192．44?42．44*

185．75?52．96

*

184．47?41．61*

180．99?52．53*骨密度值

74．42?10．70

89．58?14．12

107．50?31．05*

100．49?15．48*

114．57?10．68*104．02?15．77*

*与术前相比P ＜0．05

患者男，30岁。检查：25牙周骨缺损，一、二壁骨

袋。治疗：25骨缺损区植入HA/PＲP 。术后3个月骨缺损修复，牙槽骨高度明显增加，植骨区与周围正常骨组织的界线已变模糊，有新骨再生，骨小梁密度明显增加（图1）。

患者女，32岁。检查：33近中牙周骨缺损，二、三壁骨袋；治疗：33骨缺损区植入HA ，术后3个月骨缺

损修复，牙槽骨高度增加，但植骨区与周围正常骨组织的界线仍明显，新骨再生情况欠佳（图2）

。

术后即刻术后3个月

图1牙25X 线片（植入HA /PＲP

）

术后即刻术后3个月

图2牙33X 线片（植入HA ）

3讨论

现今，再生性手术被广泛应用于修复牙周炎造

成的组织缺损，

其目的在于促进新的牙骨质和牙槽骨形成，获得牙周组织结构和功能的重建，但手术

所能达到的骨缺损区修复并不完善。生长因子因其可参与调节组织修复再生过程中的一系列细胞活动，如增殖、趋化、分化和胞外基质的生物合成而

成为牙周组织再生研究的热点［5］

，PＲP 作为一种自体来源的生长因子，克服了外源性生长因子的不

足而备受关注。

有研究证实PＲP 是血小板浓度为全血4倍以上的血浆，内含多种能促进组织修复和再生的生长因子，各种生长因子之间会相互影响和作用，调节牙周膜或附近骨组织血管区域细胞的趋化、迁移、

增殖和分化［6］

。目前PＲP 的临床应用已相对成熟，但其对牙周骨缺损修复的真实效应仍存在着一

定的争议

［7］

，因此需要积累更多的临床研究数据来指导其用于临床治疗。HA 属于骨替代品的非骨移植材料，是脊椎动物骨骼及牙齿中的主要无机成分，具有骨引导性。在骨质中其周围规则地排列着骨胶原纤维，牙槽骨中HA 的含量高达97%。目前已证实，作为一种临

床应用研究使用较多的骨移植材料，

HA 对牙周骨再生具有促进作用［8］

。

本研究使用PＲP 结合HA 生物陶瓷材料治疗慢性牙周炎导致的牙周骨缺损。结果显示无论是否应用PＲP ，

HA 都能显著降低牙周探诊深度与临床附着丧失水平。但在牙周再附着方面，PＲP 的作用得到了体现，通过与HA 联合作用，显著促进了

牙周软组织再生［9－10］

，且该促进作用与治疗时间

存在一定的关系。术后3、6个月有牙槽骨的修复和再生，虽然两组骨高度的增加无统计学差异，但HA/PＲP组的MOD值明显高于HA组，推测PＲP 的骨再生作用在本研究中主要反映在唇/颊－舌/腭向骨量及骨密度的增加。

在骨移植术后1年内都可能存在牙周组织的继续重建，但由于PＲP对毛细血管的再生作用主要发生在组织愈合的早期，观察期过长反而可能不能反映出PＲP的早期作用。本结果表明术后3个月的各项牙周指标与术前均有显著差异，证实了骨移植术后牙周组织持续存在着再生与重建，但随观察时间的延长，术后6个月时仍有进一步的改善，但与3个月相比无显著差异，推测骨移植术后3个月时各项指标已基本稳定。

可能有以下因素影响手术治疗效果：①牙髓感染：本研究纳入已行根管治疗术的死髓牙，虽然目前没有明确的研究证实牙髓感染对牙周组织的修复再生具有影响，但并不能排除其可能性；②术后感染和菌斑控制：复查时发现多数患者有牙周探诊出血，可见患者未能长期保持较高水准的口腔卫生。术后早期使用广谱抗生素，并用抗菌含漱液预防，均未发生炎症及感染现象，但随着时间的推移，患者口腔卫生自我维护不足将导致菌斑的再度堆积以及慢性炎症；③PＲP的激活：PＲP促进骨再生效果欠佳的主要原因是高浓度凝血酶的加入导致丝裂原的快速释放，而此时成骨细胞的增殖与分化尚未开始，因此错过了最佳的作用时机。激活时机的差异可能影响置入骨缺损区的PＲP所发挥的效能，进而影响到手术效果［11］。因此有学者提出－80?冻存的PＲP不会影响其中生长因子的生物学功能，故临床应用中可冻存PＲP，可在一定程度上减少误差［3］。

本结果表明联合HA及PＲP技术治疗中、重度慢性牙周炎导致的牙周骨缺损，在术后3、6个月均显示出了在促进牙周再附着及骨密度增加的优越性，继续配合术后定期复诊复治和严格口腔卫生控制，将取得更好的远期临床效果。

参考文献

［1］AssoianＲK，Grotendorst GＲ，Miller DM，et al．Cellular trans-formation by coor－dinated action of three peptide growth factors

from human platelets［J］．Nature，1984，309（5971）：804－

806．

［2］Carlson NE，Ｒoach JＲＲB．Platelet－rich plasma：Clinical appli-cations in dentistry［J］．J Am Dent Assoc，2002，133：1383－

1386．

［3］王悦，朱喆，刘昕鸣，等．富血小板血浆提取方法的探讨［J］．实用口腔医学杂志，2011，27（5）：643－648．

［4］Griffin XL，Smith CM，Costa ML．The clinical use of platelet－rich plasma in the promotion of bone healing：A systematic re-

view［J］．Injury，2009，40（2）：158－162．

［5］Oates TW，Ｒouse CA，Coehran DL，et al．Mitogenic effects of growth factors on human periodontal ligament cells in vitro［J］．

J Periodontol，1993，64（2）：142－148．

［6］Schmitz JP，Hollinger JO．The biology of platelet－rich plasma ［J］．J Oral Maxillofac surg，2001，59（10）：1119－1125．［7］Becen D，Dilek S，Atilla B，et al．Clinical evaluation of platelet －rich plasma and bioactive glass in the treatment of intra－bony

defects［J］．J Clin Periodontol，2007，34（8）：709－715．［8］Trombelli L，Simonelli A，Pramstraller M，et al．Single flap ap-proach with and without guided tissue regeneration and a

hydroxyapatite biomaterial in the management of intraosseous

periodontal defects［J］．J Periodontol，2010，81（9）：1256－

1263．

［9］施六霞，狄昌萍，徐艳，等．富血小板血浆对牙周膜成纤维细胞的增殖、迁移和分化的影响［J］．实用口腔医学杂志，

2010，26（2）：194－197．

［10］Jerome AL，KeshenＲM，Irene HA，et al．Influence of the applica-tion of platelet－enriched plasma in oral mucosal wound healing［J］．

Clin Oral ImplantsＲes，2007，18（1）：133－139．

［11］Lacoste E，Gagnon G，Martineau I．Platelet concentrates：effects of calcium and thrombin on endothelial cell proliferation and growth

factor release［J］．J Periodontol，2003，74（10）：1498－1507．

（上接389页）

［16］Zhou Q，Liu H，Sun Q，et al．Adenosine monophosphate－acti-vated protein kinase/mammalian target of rapamycin－dependent

autophagy protects human dental pulp cells against hypoxia［J］．

J Endod，2013，39（6）：768－773．

［17］Benetti AＲ，Valera MC，Mancini MN，et al．In vitro penetra-tion of bleaching agents into the pulp chamber［J］．Int Endod J，

2004，37（2）：120－124．

［18］Wu TT，Li LF，DuＲ，et al．Hydrogen peroxide induces apop-tosis in human dental pulp cells via caspase－9dependent path-

way［J］．J Endod，2013，39（9）：1151－1155．

［19］Hwang JT，Kwon DY，Park OJ，et al．Ｒesveratrol protectsＲOS －induced cell death by activating AMPK in H9c2cardiac mus-

cle cells［J］．Genes Nutr，2008，2（4）：323－326．

自体血小板血浆注射疗法

自体血小板血浆注射疗法 Platelet Rich Plasma（PRP）Injection Therapy

肘关节骨关节炎 网球肘 高尔夫球肘 髋关节骨关节炎 臼唇损伤 踝关节骨关节炎 距骨软骨损伤 跟腱炎 跟腱末端病 足底跖腱膜炎 跟腱、韧带损伤 跟腱、韧带缝合术后 腕关节软骨损伤 三角纤维软骨盘损伤

富血小板血浆（PRP ）是通过离心的方法从全血中提取出来的血小板浓缩血浆，含有高浓度的血小板、白细胞和纤维蛋白。 血小板激活后释放多种生长因子，促进组织修复。 白细胞清除机体局部病原体，增强抗感染能力。 纤维蛋白在局部构建组织修复所需要的三维结构。 自体血小板血浆注射疗法是指局部注射自己的含有高浓度血小板的血浆，利用血小板中丰富的生长因子，促进组织修复，治疗各种急、慢性运动伤病。 治疗流程：大约30分钟

适应症： 1、退变性骨关节炎 2、关节软骨损伤 3、肌腱、韧带急性损伤 例如：髌腱损伤、跟腱损伤、肩袖损伤 4、肌腱、韧带慢性损伤 例如：网球肘、髌腱炎、髌尖末端病、跟腱末端病 5、肌腱、韧带重建术后 6、肌肉损伤 有下列情况者不适宜此治疗： 1、血小板过底患者 2、败血症、血液病患者 3、急、慢性传染病患者 4、注射部位有感染征象的患者 5、有免疫系统疾病患者，如红斑狼疮等 注意事项： 1、严格无菌操作 2、注射部位24小时避免洗澡。 3、注射部位会有胀痛感，属正常现象。 4、注射部位出现红、肿、热、痛者，应立即门诊就诊。 5、注射后2周内请勿剧烈运动。 6、注射后3周内避免服用类固醇或非类固醇消炎镇痛药。若有其他部位疼 痛，可服用对乙酰氨基酚片。 7、一部位可以注射1-3次。 8、特殊情况，请遵医嘱。

富血小板血浆(PRP)治疗膝关节骨性关节炎患者的护理体会

云南医药2019年第40卷第2期 膝关节骨性关节炎是一种以关节软骨变性或丢失及关节边缘和软骨下骨质再生为特征的慢性关节炎症[1]。据流行病学统计，我国关节炎总发病率已近4%[2]。随着老龄化的加快，骨性关节炎的发病率逐渐上升，给患者、家庭和社会都带来沉重的痛苦和负担，成为医学界和全社会面临的重大问题和研究热点。我科采用富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎，配合有效的护理措施达到减轻疼痛，缩短住院时间，有效提高患者生活质量。现将护理体会报道如下。 资料与方法一、临床资料选取我科2017年8月-2018年8月期间接受诊治的60例膝关节骨性关节炎采用富血小板血浆疗法（PIR）的患者，男20例，女40例，年龄（60.2±5.7）岁。 二、手术方法手术开始先抽取一定量的静脉血，血液通过离心机离心，2个循环后提取富血小板血浆（PRP）。离心过程中消毒患者手术部位皮肤，铺无菌单，定位膝关节腔，关节积液明显者先抽取积液再注射，于膝关节外侧将PRP注入关节腔，灌注结束后并由医生适度活动膝关节以促进PRP在关节内循环吸收。 护理一、术前护理1．心理护理：通过讲解PRP的治疗流程，方法，消除患者恐惧，焦虑情绪，积极配合医生的治疗。 2．疼痛护理：使用VAS评分法对患者疼痛程度进行评估，遵医嘱合理使用镇痛药并向患者进行药物止痛宣教，避免患者陷入止痛药不可使用等误区，影响止痛效果[3]。 二、术后护理1．术后基础护理：保持病房整洁，安静，室温25℃左右。观察患者的生命体征，若有异常对症处理。 2．注意休息避免爬楼或患肢负重。24h内可以利用冰敷减轻疼痛，如疼痛较重可口服药物。 3．功能锻炼PRP注射24h后开始进行股四头肌训练。股四头肌训练方法：包括等长训练和等张训练。等长训练：①非负重直腿抬高训练—— —患者仰卧位，行直腿抬高训练，双下肢同时直腿抬高，每次悬空10s，进行20～30次；②负重直腿抬高训练—— —训练初始一般使用2kg的沙袋，将沙袋固定在踝关节，重复非负重直腿抬高训练动作，进行20～30次。等张训练：采用股四头肌训练椅，患者取坐位，固定双腿，伸膝、屈膝各10次为1组，每次训练6组，组间休息2 min，根据患者肌力情况进行负荷训练，逐渐增加负荷量，至患者能完成训练量为标准。以上训练3次/周，隔日进行，连续6周。 4．出院指导指导患者按时功能锻炼，股四头肌训练有利于促进肌力的恢复和关节活动度的重建，增强膝关节的代偿功能，改善并维持膝关节的稳定性，提高患者的生活质量。 结果60例富血小板血浆（PRP）膝关节灌注术的患者在术后均未出现红肿、发热等局部感染和其他不适症状。术后1，3，6月随访显示患膝疼痛症状明显减轻，活动度也有所增加。 讨论现代医学对膝关节骨性关节炎的治疗思路主要为修复关节软骨（内外源性修复及基因修复等）和抗炎对症处理。但常用的口服药和关节内注射药物因疗效有限或副作用等并没有取得足够满意的效果[4-6]。富血小板血浆（PRP）是通过对自体全血进行离心获取的血小板浓缩液，其液体富含白细胞、血小板以及纤维蛋白，其中纤维蛋白能在局部构建组织修复所需的三维结构， ·护理园地· 富血小板血浆（PRP）治疗膝关节骨性关节炎患者的护理体会 李艳玲，金艳 （昆明市延安医院骨科，云南昆明650051） 关键词：富血小板血浆；膝关节骨性关节炎；护理 中图分类号：R47文献标志码：B文章编号：1006-4141（2019）02-0181-02 收稿日期：2019-01-21 作者简介：李艳玲（1974～）女，本科，主管护理师，从事护理工作24年。 通信作者：金艳E-mail：138********@https://www.wendangku.net/doc/705983366.html, 181··

富血小板血浆治疗慢性难愈合创面20例临床研究

富血小板血浆治疗慢性难愈合创面20例临床研究 摘要目的探究富血小板血浆（PRP）治疗慢性难愈合创面的临床效果。方法20例慢性难愈合创面患者作为本次研究对象，在为患者进行创面清创后，使用富血小板血浆为患者提供治疗，观察治疗3个月后男女患者的创面大小、应用富血小板血浆次数、创面完全愈合情况。结果经3个月的治疗，男性患者创面大小（2.8±1.2）cm×（4.3±2.2）cm×（1.1±0.4）cm，应用富血小板血浆次数（10.0±1.2）次，创面完全愈合率为75%；女性患者创面大小（3.1±0.8）cm×（4.1±2.1）cm×（0.9±0.8）cm，应用富血小板血浆次数（11.0±0.9）次，创面完全愈合率为75%。结论使用富血小板血浆治疗慢性难愈合创面患者，患者创面恢复效果理想，且该种方式治疗安全性高，患者产生的痛苦小。 关键词富血小板血浆；慢性难愈合创面；创面愈合效果 现阶段在临床中常会出现的急性创伤也逐渐转变为慢性创伤，因而对于每个外科医生来说，在治病救人过程中无法避免遇到慢性难愈合创面[1]。为了治好慢性难愈合创面，医疗人员已经积极探求了有效治疗方法，在研究中发现富血小板血浆（plate let rich plasma，PRP）有助于骨科伤口愈合，其是一种新的生物血液制剂，为了探究其在慢性难愈合创面治疗中的应用效果，作者开展了本次临床研究，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取本院2014年11月～2016年12月收治的20例慢性难愈合创面患者作为研究对象，其中男12例，女8例；年龄35～72岁，平均年龄（54.8±5.7）岁。6例患者属于糖尿病性溃疡，溃疡面积 2.0 cm×2.0 cm～7.0 cm×6.0 cm，创面不愈时间5～18个月；5例患者属于压迫性溃疡，溃疡面积2.0 cm× 3.0 cm～6.0 cm×6.0 cm，创面不愈时间6～13个月；3例患者属于神经性溃疡，溃疡面积2.0 cm×3.0 cm～5.0 cm×5.0 cm，创面不愈时间6～11个月；6例属于创伤性溃疡，溃疡面积2.0 cm×3.0 cm～7.0 cm×5.0 cm，创面不愈时间7～14个月。上述患者创面深度0.2～1.9 cm。 1. 2 方法首先，为所有患者提供创面清创，基于创伤情况提供针对性清创工作，保证患者创面可以使用富血小板血浆进行修复。其次，医务人员应制作并应用富血小板血浆。在制备富血小板血浆过程中应严格遵守无菌原则，通过使用山东威高生产的富血小板血浆制备套装。取患者50 ml外周血，使用离心设备将患者50 ml外周血进行离心，离心时间为10 min，转速为2000 r/min，等待外周血分離出血清后，医务人员需要吸取患者全部的上清液，并将其移至到另一离心管中，等待该离心管内部血清平衡后进行二次离心操作，同样离心时间为10 min，转速为2000 r/min，经过二次离心，离心管中会出现明显的分层，其中上层清液为患者贫血小板血浆，下层清液则为血小板浓缩物，使用针管吸取3/4离心管中的上层清液并舍弃，将离心管中剩余浆液摇匀，完成富血小板血浆制作。此后使用凝血剂将富血小板血制成凝胶，并将富血小板血浆覆盖于患者创伤溃疡面处，随后填塞创伤空余处，此时需要使用到凡士林纱

富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎

诊疗 室 富血小板血浆治疗 膝关节骨性关节炎 ●北京清华长庚医院主任医师 潘钰 近10多年来，富血小板血浆（PRP ）治疗在欧美国家已经被广泛应用于多个学科，尤其是骨科，在骨与关节、肌腱疾病方面，已获得较为规范治疗，在功能恢复、疼痛缓解及疗效满意度上均有较明显的优越性。PRP 可以加快韧带或肌腱修复和重建的速度，能持续改善患者的症状。目前，我国许多医院也有此项治疗。 PRP 疗法的安全性高，止痛有效率在70%～80%左右，效果长达数年。对于中期、中后期膝关节骨关节炎，根据病情程度，可以单独行PRP 治疗，或者选择结合关节镜手术的PRP 治疗，可以缓解很多本来需要关节置换的病人，使其膝关节得以保留。 富血小板血浆治疗 安全、有效 膝关节骨性关节炎是老年常见疾病之一，随着年龄增长患病率逐年增高。轻症，通过口服非甾体类抗炎药物、物理治疗等方法，可减轻疼痛；重症，因关节软骨严重破坏，需通过膝关节置换手术解决疼痛问题，改善行走功能。部分老年患者因合并全身疾病和自身原因，不能接受手术治疗而需保守治疗。 膝关节骨性关节炎保守治疗阶段常采用关节腔内注射药物治疗，能缓解部分患者疼痛症状，但疗效维持时间较短。随着病情进展，反复注射效果下降。 有研究发现，自体血提取的富血小板血浆对膝关节骨性关节炎有非常神奇的疗效。最早一些国内外著名的运动员膝关节运动损伤后应用富血小板血浆注射，发现可有效改善膝关节疼痛，提高运动生涯。因富血小板血浆是取自自体血，不存在免疫排斥和伦理问题，无明显治疗风险，并在临床取得较好疗效而得到国内外医务工作者和病患的认可。 富血小板血浆一般采用自体血40～60毫升，离心后获取。血小板浓度可达生理的3～5倍，同时含有白细胞及纤维蛋白。注射到组织的血小板激活后能分泌多种生长因子，可以有效促进关节软骨修复，并改善膝关节合成与分解代谢的微环境。富血小板血浆还可以促进膝关节内炎症的吞噬和吸收，减少关节炎症和积液。因此注射1周后患者膝关节疼痛、肿胀会明显减轻。一般需要每2～3周注射1次，连续注射2～3次。即使对严重膝关节骨性关节炎的患者，注射后3～6个月随访，膝关节疼痛 亦明显减轻、运动功能提高。 日前，一例重度膝骨关节炎患者来到我院康复医学科就诊。他的膝关节疼痛长达3年多，以往曾采用理疗、关节内药物注射、传统中医等多种治疗方法，均不能获得满意疗效。来诊时膝关节严重疼痛，坐站、行走、上下楼梯均明显疼痛，不能长距离步行，甚至影响睡眠。X 光片发现膝关节软骨磨损，关节间隙变窄。给予富血小板血浆注射3次后，患者膝关节疼痛明显改善，能独立完成日常生活。病患和家属对于治疗效果非常满意。 对于富血小板血浆注射后膝关节骨性关节炎患者，后续康复治疗也至关重要。膝关节骨性关节炎多有股四头肌肌力下降、膝关节内翻（O 型腿）或外翻（X 型腿）等，对膝关节骨性关节炎的患者开展规范化的康复治疗，采取改善患者的下肢肌力、纠正下肢生物力线等手段，对于预防注射富血小板血浆后膝关节疼痛的复发有重要作用。 （编辑/王东胜） 11

富血小板血浆应用指南

富血小板血浆应用指南 国际细胞医学会 委员会成员 Kim Harmon, MD Ron Hanson, MD Jay Bowen, MD Scott Greenberg, MD Ed Magaziner, MD James Vandenbosch David Harshfield, MD Brian Shiple, MD David Audley 国际细胞医学会（ICMS）认为有必要为富血小板血浆（PRP）操作流程、制备、技术和随访确立相应的标准。该医学会由临床医生领导，以获得更好疗效为目标，致力于满足医患需求及利益。为了推进PRP（和一般意义上的自体细胞疗法），我们建立了下列原则以协助医生进行安全治疗、推动患者教育、鼓励完善的临床研究，并设定相应的目标和预期效果。 PRP：历史背景

PRP已经广泛应用于多个领域。M. Ferrari 1987年首次应用PRP于心 脏开放手术的患者进行自体输血，从而避免了同源输血（1）。目前在美国国家生物技术信息中心（NCBI），与PRP相关的记录超过5200条，涉及领域涵盖整形、运动医学、牙科、眼科、耳鼻喉科、神经外科、泌尿外科、创伤修复、美容、心胸和颌面外科等。 PRP的最初流行源自于它可作为手术外的一种安全而自然的替代方案。PRP的拥护者们认为该过程是一种原生态疗法，能利用人体自身的生长因 子而促进愈合。近年来，科学研究的深入和技术的进步为人们认识血小板功能提供了新的视角。研究表明血小板含有大量的生长因子和细胞因子，可对炎症、术后失血、感染、骨生成、伤口、肌肉撕裂和软组织愈合产生影响。另外，血小板还可释放许多具有生物活性的蛋白质，可募集巨噬细胞、间充质干细胞、成骨细胞，不仅有利于消除变性和坏死组织，而且还可提高组织再生和愈合能力。 上世纪90年代早期，一些从事肌肉骨骼系统的研究者们开始使用PRP 来治疗肌腱组织疾病。这些早期的医务人员最初接受的培训是如何刺激局部细胞增殖，实现组织修复。当医生们发现聚集病人自身的血液因子能达到很好的临床效果后，PRP便开始逐渐流行。当时PRP的实施过程复杂，并需要额外的设备才能完成。但许多医生已经看到了其具有很好的疗效，方法更简单，不仅如此，其与增生疗法相比能得到更好的组织活力。 PRP疗法的发展主要依靠个案报告，历史上很少有对照试验来证明PRP 的有效性。现有的实验中，往往由于样本数太少而无法得出具有普遍意义的结果。此外，由于在技术、注射次数、注射间隔、血小板的数量、基线上血小板浓度、注射时有没有白细胞等问题上尚没有达成共识，因而外源激活血小板、甚至该流程的恰当候选项都没有定义，并因此需要针对上述问题进一步进行定义和评价。最近有新的文献报道PRP在治疗慢性不愈性肌腱损伤，包括肱骨外上髁炎，脚底筋膜炎和软骨退化（2,3）等方面亦有良好的疗效。 本指南将集中讨论PRP的使用方法及其在肌肉骨骼系统疾病治疗方面 的具体应用。其它领域如牙科、美容、伤口愈合等方面的内容，将会另作补充。

富血小板血浆

富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)是通过离心的方法从自体血中提取出来的血 小板浓缩物。由于PRP可以促进骨和软组织的修复，且来源于自体，无免疫排斥，制 作简单，对机体损伤小，近十多年来，PRP已经被应用在多种学科，如骨科，口腔颌 面外科，心胸外科，神经外科，妇产科，眼科，耳鼻喉科，普通外科和整形美容科等。特别是在欧美国家，PRP应用已非常广泛。大量临床研究报道，应用PRP可以加快骨 折愈合，促进创面修复，减少术中麻醉药剂量，减少术中出血和术后伤口渗出，减轻 疼痛，减少术后并发症，缩短住院天数，促进术后功能恢复等[1-5] 。 PRP促进骨与软组织修复的主要原因在于血小板经活化后释放出的多种生长因子，目前发现的一共有30余种[6] ，如血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)，转化 生长因子-β(transforming growth factor-beta, TGF-β)，胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)等。这些生长因子在骨与软组织的修复过程中起着重要的调控作用，经研究证实，这些生长因子可以加速基质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)的分化[7, 8]，促进成骨细胞和成纤维细胞的增殖[9] ，加快纤维蛋白与细胞外基质的合成[10] 。除了以上的生长因子，PRP还含有高浓度 的白细胞，如中性粒细胞，单核细胞和淋巴细胞。这些白细胞在机体的炎症反应和感 染控制方面起着重要的作用。有体外研究发现，PRP可以抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 和大肠杆菌(Escherichia coli)的生长。特别是PRP对于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin sensitive staphylococcus aureus,MSSA)的抑制作用，其效果与庆大霉素和苯唑西林相当[11] 。此抗菌作用与PRP中所含白细胞有一定相关性[12] 。其次，PRP的PH值为6.5-6.7，呈酸性。酸性的PRP本身对细菌生长有抑制作用。PRP还含有很多种抑菌蛋白，如血小板因子4(platelet factor 4, PF-4)，活性调 节蛋白(regulated upon activation)， RANTES，结缔组织活化肽3(connective tissue activating peptide 3, CTAP-3), 血小板碱性蛋白(platelet basic protein)，胸腺素(thymosin beta-4, Tbeta-4)，纤维蛋白肽B(fibrinopeptide B,FP-B)，和纤维蛋白肽 A( fibrinopeptide A, FP-A)等[13] ，这些蛋白可以抑制细菌和真菌的生长。

富血小板血浆在关节及肌腱韧带损伤的疗法

富血小板血浆在关节及肌腱韧带损伤的疗法 富血小板血浆(plate let rich plasma, PRP) 是自体血液离心分离得到的血小板浓缩物。当血小板激活时, 释放多种生长因子,促进骨细胞和成骨细胞的增殖、生长、分化和组织的形成。1987年，意大利医生首次将PRP用于心脏手术中。 自 1998年 Marx 等首次用 PRP 复合移植骨修复下颌骨缺损以来，PRP 已逐渐应用于口腔、整形、骨科、耳鼻喉科、神经外科等领域的组织修复中。 1、什么是肌腱和韧带？ 肌腱，由胶原纤维组成，连接肌肉骨骼从而帮助你进行每天的身体活动。过度使用或损坏肌腱会导致胶原纤维及肌腱形成损伤。损伤最常发生在膝，踝，肩，肘，腕关节，肱二头肌，小腿，腿筋和跟腱。 韧带也由胶原纤维组成，连接骨和骨关节：踝，膝，肩，脊椎等，稳定关节和控制运动作用。受损伤的韧带不再能提供有力支持，削弱关节和活动的支持。肌肉是主要作为运动引擎。肌腱和韧带会有供血不足，它们连接骨骼。一旦受伤，不容易愈合，损伤与每天的日常活动剧烈程度有关。其结果是，肌腱和韧带变得低效，肌肉过度疲劳引起慢性疼痛和进一步的损害。医疗干预可能是必要的。 2、PRP 的技术特点和优势 ?治疗均采用一次性无菌治疗套装器械，安全性高；

?利用自身血液提取富含高浓度生长因子的血清进行治疗，不会引起排异反应； ?30 分钟即可完成全部治疗，治疗方便快捷； ?富含高浓度生长因子的血浆中富含大量白细胞，极大程度降低感染机率已得到欧洲CE 认证、美国FDA 及其它地区的广泛医学临床验证和 ISO、SQS 认证。 3、听说过可的松注射——这是一样的吗？ 有研究表明，可的松注射可能实际上削弱组织愈合能力。可的松注射可以暂时缓解疼痛和阻止发炎，但他们没有提供长期的愈合。PRP治疗促进愈合并增强这些肌腱和韧带，加强和增厚组织到在某些情况下40％。PRP的作用更复杂，和可的松相比，它的效果更好。 4、可以治疗什么疾病？ PRP注射可以治疗全身肌腱和韧带，运动损伤，关节炎关节，腰背部，椎间盘退行性疾病和更具体的损伤，包括网球肘，腕管综合征，ACL撕裂，胫骨，肩袖撕裂，足底筋膜炎和髂胫束综合征等都可以有效地通过PRP注射治疗。目前PRP已广泛的用于美容医疗，就像脱发等。 5、多少次治疗是必要的，这种治疗需要多久？ 虽然对治疗的反应各不相同，大部分人将需要1-3组，有的多达6组注射。每组处理是4至6周相隔大约间隔开。没有限制的治疗可以有，风险和副作用的数量不与注射次数而发生变化。

国内首个富血小板血浆(PRP)技术 “一针”根治多种骨科疾病

国内首个富血小板血浆（PRP）技术“一针”根治多种骨科疾 病 国内首个富血小板血浆（PRP）技术“一针”根治多种骨科疾病 人民医院骨科主任郑秋坚教授与其团队通过对富血小板血 浆技术研究，改进了富血小板血浆的制备技术，国内首创用自备富血小板血浆注射于关节腔内，使慢性关节炎、网球肘等骨关节疾病治疗成为可能。 梁阿姨刚退休，本应是快乐享受退休生活的她却终日愁眉苦脸。原来是梁阿姨的“老朋友”骨关节炎惹的祸。梁阿姨罹患骨性关节炎已有多年，曾经多次接受玻璃酸钠、中医等治疗，但疗效不佳疼痛反复发作，导致梁阿姨终日唉声叹气。后来当梁阿姨得知广东省人民医院骨科开展的新技术—— 富血小板血浆（PRP）技术，就抱着试试看的心态接受治疗，术后第二天竟发现关节疼痛大大减轻。 像梁阿姨的情况在我们身边十分常见，据统计，我国骨关节炎患者超过1亿人，很多患者长年累月都受着关节炎的折磨。究竟这项富血小板血浆新技术是什么一回事呢？能否治疗常见的骨关节疾病呢？就此39健康网特邀广东省人民

医院骨科主任郑秋坚教授为我们解答。 改进富血小板血浆技术填补国内骨科治疗空白据郑秋坚教授介绍，由于骨、韧带、肌肉等组织具有不可再生性和低代谢率，其受损后恢复缓慢。因此很多慢性组织损伤的患者，如骨关节炎等患者会有有明显疼痛、关节功能下降等症状，严重影响生活和工作。 富血小板血浆（platelet-richplasma，PRP）是自体血小板的浓集物。富血小板血浆技术就是把血液中的血小板收集起来的技术。血小板由骨髓造血细胞生成，存在于人体的 血液当中。血小板富含大量生长因子在人体自我愈合和修复过程中还有更重要的作用，它是人体的"再生药"。 富血小板血浆技术通过一种离心装置把血液中的富含 血小板的血浆收集，然后把富含大量生长因子的血小板注射回患者体内，对组织中细胞和基质的再生起到促进作用，从而加速组织的修复。 这项新技术近10年来在欧美被广泛应用，但由于制备 方法复杂成本过高，导致我国在临床上难以开展运用此技术。郑秋坚教授与其团队通过对富血小板血浆技术研究，改进了富血小板血浆的制备技术，国内首创用自备富血小板血浆 注射于关节腔内，使慢性关节炎、网球肘等骨关节疾病治疗成为可能。

富血小板血浆(PRP)常温保存理化指标变化的研究

富血小板血浆（PRP）常温保存理化指标变化的研究【摘要】目的：评价富血小板血浆在20～24℃连续温和振荡保存三天后血小板形态、代谢、功能及损伤情况。方法：采用白膜回浆法制备prp标本，分别测定静脉血、新鲜prp（fresh platelet-rich plasma fprp）、20～24℃连续温和振荡保存三天后prp（storage platelet-rich plasma sprp）中的血小板计数、wbc浓度、rbc浓度、血小板平均体积（mpv）、ph、二氧化碳分压（po2）、氧分压（pco2）、乳酸脱氢酶（ldh）、乳酸（lac）含量，统计分析fprp和sprp各项检测指标变化。结果：静脉血制备prp后，plt明显升高，wbc、rbc剩余量少，mpv、ph值有所下降，po2、pco2、ldh，lac皆有不同程度升高。sprp组与fprp组比较，plt计数无显著性差异（p>0.05），mpv 、wbc、rbc、ph值之间均有显著性差异（p0.05），mpv 、wbc、rbc、ph值之间均有显著性差异（p随着临床医生和患者对prp技术认识的逐步提高，prp应用范围的不断扩大，临床对prp的需求量会越来越多，只靠临时分离制备已远不能满足临床需要。而且prp的制备必须在手术操作之前进行，抽血后，若制备未成功，如血凝、血小板浓度未达标准、血被污染等，术中则无法应用，而且无补救措施。制备过程和手术操作分开，可防止一次手术操作过于繁琐，节省人力、时间，减少了失败机率。prp制备后，医生和患者在一定期限内可随机选取手术时间，尤其适合门诊患者，如种植牙，牙周病治疗等。口腔科临床应用prp技术，如牙周病治疗、种植牙、颌骨重建等，要求短期，