萘普生的拆分精制

萘普生的拆分精制

班级：12临药一班

成员：周梦月1210611027

李玉宝1210611028

萘普生的拆分精制

一、实验目的

1、掌握萘普生用碱性拆分剂普通结晶法拆分的原理。

2、了解萘普生的多种拆分方法。

二、实验原理

非甾体解热镇痛抗炎药萘普生（简称NPX）是右旋体—S（+）异构体，目前工业上是由(±) - 萘普生经化学拆分而得到，通过对萘普生的拆分剂的研究和应用比较,认为碱性拆分剂葡辛胺是一种最有效、最经济的萘普生的拆分剂。

碱性拆分剂（葡辛胺）与(±)–萘普生（外消旋酸）作用，分别生成(+)、(-) - 萘普生的葡辛胺盐(非对映体)。在选定的拆分条件下，利用普通结晶法析出(+)–萘普生的葡辛胺盐，盐再酸化分解成(+) - 萘普生。

三、仪器与试剂

仪器：250ml圆底烧瓶、抽滤装置、冷凝管、温度计、电热套、升降台、烘箱、药匙、胶头滴管、滤纸等。

试剂：30%甲醇，(±)萘普生，（-）-葡辛胺，精制盐酸等。

四、试验流程

加入试剂置圆底烧瓶——加热回流——冷却析晶——抽滤——滤饼加水溶解——加精制盐酸酸化至pH1——抽滤——水洗至中性，得(+)-萘普生——烘干。

五、实验步骤

于250ml圆底烧瓶中加入30%甲醇30mL，葡辛胺6.4g

（21.8mmol），萘普生5.0g(21.7mmol)。搅拌，缓缓加热至60℃，回流并保持温度60-70℃一小时。慢慢冷却至 25℃，使结晶，抽滤，得右旋2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸葡辛胺盐，将上述固体和蒸馏水30mL投入500mL烧杯中，搅拌，溶解，加精制盐酸酸化至pH1，析出萘普生。抽滤，水洗至滤液不显氯化物反应为止，烘干得萘普生结晶。

六、记录内容与方式

表:拆分萘普生的过程现象

项目变化或数据

装样搅拌升温至60℃的时间

加盐酸酸化至pH1的现象

(+)-萘普生的重量

(+)-萘普生的外观性状

七、可能出现的问题与解决办法

1、加热回流制右旋2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸葡辛胺盐不完全，

应充分加热，加热时间不应太短。

2、若温度降至快25℃时还未见固体物析出，用玻璃棒摩擦器壁或加

晶种促进固体析出。

3、注意调酸时酸要调足。

八、预期的实验结果

得白色(+)-萘普生结晶约4g，收率80%--90%。

萘普生

化学制药工艺学论文 萘普生的生产工艺研究 姓名：袁富中 学号：180112008043 专业年级：2008级药学

概述 萘普生（Naproxen , 1-1）,化学名为（+）– 6 –甲氧基–α–甲基– 2 –萘乙酸 [ ( + ) –6 – methoxy –α– methyl – 2 – naphthaleneacetic acid ] 。 （1-1） 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，无味。熔点153-158℃。在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶。在日光照射下颜色变深。本品为S构型，加氯仿溶解并定量稀释制成每毫升中含10mg本品的溶液，比旋度[α]D20为+63.0-+68.5°。加甲醇制成每毫升中含30ug本品的溶液，在262nm、271nm与331nm的波长处有最大吸收。 萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显抑制前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。口服吸收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。本晶与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速本晶的排出。 研究进展 20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬（Ibuprofen 1-2）通入市场，标志着此类药物的研究进入了一个新时代。芳基丙酸类药物因作用强、毒副作用小，在非甾体消炎镇痛药中，研究进展很快，品种层出不穷。先后开发了萘普生（1-1）、酮基布洛芬（Ketoprofen ，1-3）、氟比洛芬（Flurbiprofen ，1-4）、洛索洛芬（Loxoprofen ，1-5）、扎托洛芬（Zaltoprofen ，1-6）等。目前，世界上该类药物已上市品种有30多个。 萘普生由美国Syntex公司开发，1968年获美国专利权，1972年正式生产并在墨西哥出售，1976年在

药物化学实验讲义(萘普生)2011版

手性药物萘普生的光学拆分法制备 一：实验目的 掌握用光学拆分法制备手性药物萘普生，了解拆分消旋化合物的原理，学习用旋光仪分析手性药物中间体光学纯度的方法。 二：实验原理 具有手性的药物其对映体往往有完全不同的药理活性，单一对映体的手性药物因其药效高、副作用低和安全等优点，受到了化学家和制药企业的重视，近二、三十年，手性药物得到了很大的发展，其销售额以每年15％的速度在增长。 萘普生为非甾体类抗炎镇痛药，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、胃关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎.亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。研究表明（S）-萘普生的药效是（R）-萘普生的28倍。 目前获得单一手性化合物的方法主要有：①手性源合成法：以手性物质为原料合成其他手性化合物。②不对称催化合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到单一对映体化合物的方法。③外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，利用物理化学或生物方法将外消旋体拆分成两个对映体，其中化学拆分法是工业生产上广泛应用的方法。化学拆分法是利用如果外消旋体分子含有的活性基团与某一光学活性试剂（拆分剂）进行反应，生成两种非对映异构体的盐或其它复合物，再利用它们物理性质（如溶解度）和化学性质的不同将两者分开，最后把拆分剂从中分离出去，便可得到单一对映体。 本实验拆分的反应式如下： H3CO CHCOOH CH3 (±)-萘普生 H3CO CHCOOH CH3 (+)-萘普生 (-)-葡辛胺 拆分 反应结束后得到的产物（S）-萘普生，需测定其对映选择性，即产物的对映体过剩（ee 值）。其测定方法有多种，本实验利用的是旋光仪的方法。 三、仪器和试剂 旋光仪；熔点仪；磁力搅拌器（带加热控温）；搅拌子；100 ml烧瓶；冷凝管；布氏漏斗；烘箱；小勺。 主要原料、试剂的规格和用量 名称规格用量外消旋萘普生 C.P. 2.5 g （—）-葡辛胺 C.P. 3.2 g 甲醇 C.P. 50 mL 氢氧化钠 A.R. 少量 盐酸少量

萘普生(学生姓名-班级)

萘普生（Naproxen ） 异 名：甲氧萘普酸，消痛灵，Naprosyn ，Proxen ，Equiproxen ，Methoxypropriocin 化学名：（S ）－（+）－2－（6′－甲氧基－2′－萘基）丙酸 （S ）－（+）－2－（6′－Methoxy －2′－Naphthyl ）Propionic Acid 分子结构式： 萘普生为非甾体消炎镇痛药，具有抗炎镇痛解热作用。萘普生用于各种原因引起的发热及疼痛的对症治疗。并常用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肌腱炎、神经痛、痛风等症，尤其适用于上述疾病的急性发作期，另外也可用于原发性痛经及中、小手术后的止痛。目前国内的生产厂家有：广西柳州东风化工有限责任公司，徐州第三制药厂，浙江京新制药，金华制药厂，浙江仙居化工厂，杭州民生药厂，余姚第二制药厂，黄岩曙光化工厂等。 一、合成方法 萘普生的合成方法很多，由于萘普生是手性化合物，因此还涉及拆分。主要有两种方法：一种是先合成消旋得（±）－萘普生，再通过化学拆分获得。另一种方法是不对称合成，即用手性试剂参与反应过程，不经拆分可直接得到光学纯的S －萘普生。 合成方法一：（2－甲氧基－6－溴萘法） 由β－萘酚经溴化，甲基化得到2－甲氧基－6－溴萘，然后经格氏反应，缩合，水解，拆分得萘普生（Ⅰ）。 CHCO 2H CH 3O CH 3 ( I )OH 324CH 3O M g Br 3O CHCO 2CH 3O CH 3 2H CH 3 ( I )

COCH 3CH 3O Darzens 反应23 C CH 3O CH 3 CH CO 2CH 3BF 乙醚 C CH 3O CH 2 CH CO 2CH 3OH NaOH C CH 3O CH 3 C CO 2CH 3 O 2H CH 3 ( I )（拆分）H 2O 2CH 3O HO 3合成方法二：（Darzens 反应法） 6－甲氧基－2－乙酰萘与氯乙酸甲酯发生Darzens 反应，然后开环消去，异构化，脱羰，拆分得萘普生（Ⅰ）。 合成方法三：（双键环氧化法） COCH 3CH 3O C CH 3O CH 3C CN COOC 2H 5CNCH 2COOC 2H 5 CH 3COOH 4苯22Na 2WO 4 环氧化C CH 3O CH 3O C CO 2C 2H 5CN 25

手性药物的结晶拆分方法

手性药物的结晶拆分方法－－直接结晶法－－－逆向结晶法 在优先结晶法中，通过加入不溶的添加物即晶种形成晶核，加快或促进与之晶型或立体构型相同的对映异构体结晶的生长。而逆向结晶法则是在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性某一种构型的异构体[如(R)—异构体]，添加的(R)—异构体就会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶体的表面，从而抑制了这种异构体结晶的继续生长，而外消旋体溶液中相反构型的（S）—异构体结晶速度就会加快，从而形成结晶析出。例如在外消旋的酒石酸钠铵盐的水溶液中溶入少量的(S)—（—）—苹果酸钠铵或(S)—（—）—天冬酰胺时，可从溶液中结晶得到(R，R)—(十)—酒石酸钠铵。 逆向结晶中的添加物必须和溶液中的化合物在结构和构型上有相关之处。这样所添加的物质才能嵌入生长晶体的晶格中，取代其正常的晶格组分并能阻止该晶体的生长。逆向结晶是一种晶体生长的动力学现象，添加物的加入造成了结晶速度上的差别。由于逆向结晶是晶体生长的动力学的现象，因此当结晶时间无限制的延长下之，最终得到的仍是外消旋的晶体。从化合物的性质上来看，逆向结晶只能用于能形成聚集体的化合物。在结晶法的拆分过程中，若能将优先结晶法中“加入某种单—对映异构体晶体可诱导相同构型结晶生长”的原理和逆向结晶中“加入另一个对映异构体溶液可抑制相同构型的对映异构体生长”的原理相结合，可使结晶拆分的效率大大提高 手性药物的结晶拆分方法－－直接结晶法－－－优先结晶法 优先结晶方法(preferential crystallization)是在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍稍过量因而造成不对称环境，结晶就会按非稍的过程进行，这样旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶出来。优先结晶方法是在巴士德的研究基础上发现的。文献最早报道的优先结晶方法是用于肾上腺素的拆分。1934年Duschinsky第一次用该方法分离得到盐酸组氨酸，使人们认识到该方法的实用性。但直到1963年工业化学家Secor对该方法进行综述后，才引起人们关注并逐渐发展成为众所周知的科学实用方法。Secor根据优先结晶法是聚集物的结晶的原理，可用其溶解度曲线的相图来进行结晶分离过程的分析。20世纪60~70年代，优先结晶方法在工业生产上大规模的用于由丙烯腈制备L—谷氨酸的拆分，每年的产量可达1．3万吨。这一技术不仅在工业生产上有非常显著的应用价值，在'实验室也可用于拆分数克到数十克的光学活性的化合物。应当指出的是，优先结晶方法仅适用于拆分能形成聚集体的外消旋体，而且该聚集体是稳定的结晶形式。换句话讲，假若该外消旋体可以是以聚集物或外消旋化合物的形式存在，但在某一定的温度范围内，只可以以聚集物的形式结晶出来，而刁；是产生外消旋化合物的结晶。例如盐酸组氨酸在45℃以上温度进行的优先结晶拆分。减肥药物芬氟拉明(fenfluramine，6)及其前体去乙基芬氟拉明(7)的拆分研究说明了优先结晶拆分的局限性。在对(6)和(7)与非手性的有机酸形成的50多个盐进行聚集物性质研究时，发现只有五个(6)的盐和三个(7)的盐是聚集体，但其中有两个盐不能使用优先结晶法结晶，这两个盐是(6)的苯氧乙酸盐和(7)的二氯乙酸盐。(6)的苯氧乙酸盐在室温下以不稳定的聚集体和稳定的外消旋化合物的形式发生共结晶，而(7)的二氯乙酸盐在结晶过程中会发生异手性(heterochiral growth)生长，即—种对映异构体的晶体生长在另一种异构体晶体的表面，得到晶体的光学纯度很低。聚集体通常在一定的温度范围内是稳定的，一旦超过该温度范围则叫咱S形成聚集体的亚稳态的形式，这种亚稳态的形式也可以用优先结晶的方法拆分，但得到的将是亚稳态多晶型的形式。例如盐酸组氨酸在25℃时的结晶。也有些化合物，例如外消旋的3—(3—氯苯基)—3—羟基丙酸(8)，可以形成热力学稳定的聚旧体的形式，但在溶剂中结晶时总是生成亚稳态的外消旋化合物，而且该外消旋化合物的溶解度约是其对映异构体的7倍，这种情况难以用优先结晶法进行结晶。优先结晶法是一种高效、简单而又快捷的拆分方法，晶种的加入造成两个对映异构体具有不同的结晶速率是该动态过程控制的关键。延长结晶时间可提高产品的产率，但产品的光学纯度有所下降。从优先结晶法中得到晶体后，如要进一步提高产物的光学纯度，可经过反复的重结晶实现。 在实际应用过程中，尤其在工、限生产过程中，利用优先结晶方法的特点进行循环往复的结晶分离。这一方法从20世纪50年代起用于抗生素氯霉素(chloramphenicol，9)的中间体D—苏型?1—对硝基苯基—2—氨基—1，3—丙二醇(10)的拆分，至今工业生产中仍然在使用。循环优先结晶方法又称为“交*诱导结晶拆分

萘普生制药工艺研究

题目：萘普生的生产工艺研究 目录 一、概述 (1) 二、研究进展 (2) 三、合成路线及选择 (2) （一）、（±）—萘普生的合成路线 (2) （二）、（±）—萘普生的拆分 (7) 三、萘普生的不对称合成 (8) 四、生产工艺原理及过程 (11) 一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (11) 二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (12) 三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13) 四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1， 3—二氧己环的制备 (15) 五、（±）—萘普生的制备 (16) 六、萘普生的制备 (18) 五、三废处理及综合利用 (19)

一、概述 1、名称： 萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。 结构式： 萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。日光照射下颜色变深。萘普生为S构型。 3、药物作用： 萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。

萘普生的拆分精制

萘普生的拆分精制 班级：12临药一班 成员：周梦月1210611027 李玉宝1210611028 萘普生的拆分精制 一、实验目的 1、掌握萘普生用碱性拆分剂普通结晶法拆分的原理。 2、了解萘普生的多种拆分方法。 二、实验原理 非甾体解热镇痛抗炎药萘普生（简称NPX）是右旋体—S（+）异构体，目前工业上是由(±) - 萘普生经化学拆分而得到，通过对萘普生的拆分剂的研究和应用比较,认为碱性拆分剂葡辛胺是一种最有效、最经济的萘普生的拆分剂。 碱性拆分剂（葡辛胺）与(±)–萘普生（外消旋酸）作用，分别生成(+)、(-) - 萘普生的葡辛胺盐(非对映体)。在选定的拆分条件下，利用普通结晶法析出(+)–萘普生的葡辛胺盐，盐再酸化分解成(+) - 萘普生。 三、仪器与试剂 仪器：250ml圆底烧瓶、抽滤装置、冷凝管、温度计、电热套、升降台、烘箱、药匙、胶头滴管、滤纸等。 试剂：30%甲醇，(±)萘普生，（-）-葡辛胺，精制盐酸等。 四、试验流程 加入试剂置圆底烧瓶——加热回流——冷却析晶——抽滤——滤饼加水溶解——加精制盐酸酸化至pH1——抽滤——水洗至中性，得(+)-萘普生——烘干。 五、实验步骤 于250ml圆底烧瓶中加入30%甲醇30mL，葡辛胺6.4g

（21.8mmol），萘普生5.0g(21.7mmol)。搅拌，缓缓加热至60℃，回流并保持温度60-70℃一小时。慢慢冷却至 25℃，使结晶，抽滤，得右旋2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸葡辛胺盐，将上述固体和蒸馏水30mL投入500mL烧杯中，搅拌，溶解，加精制盐酸酸化至pH1，析出萘普生。抽滤，水洗至滤液不显氯化物反应为止，烘干得萘普生结晶。 六、记录内容与方式 表:拆分萘普生的过程现象 项目变化或数据 装样搅拌升温至60℃的时间 加盐酸酸化至pH1的现象 (+)-萘普生的重量 (+)-萘普生的外观性状 七、可能出现的问题与解决办法 1、加热回流制右旋2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸葡辛胺盐不完全， 应充分加热，加热时间不应太短。 2、若温度降至快25℃时还未见固体物析出，用玻璃棒摩擦器壁或加 晶种促进固体析出。 3、注意调酸时酸要调足。 八、预期的实验结果 得白色(+)-萘普生结晶约4g，收率80%--90%。

萘普生的光学拆分法制备

萘普生的光学拆分法制备 一．实验目的 掌握外消旋体的拆分的基本原理与方法； 学习用旋光仪分析手性药物中间体光学纯度的方法。 二．实验原理 萘普生，是临床广泛应用的一种非甾体解热镇痛抗炎药，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、各种轻中度疼痛和宫腔手术、检查镇痛等。其a位含有一个手性中心，因此有一对光学异构体存在。研究表明S-(+)构型萘普生的药理活性是R -(-)的28倍，目前临床应用的萘普生均是S-(+)构型。 化学拆分法是利用外消旋体分子含有的活性基团与某一光学活性试剂（拆分剂）进行反应，生成两种非对映异构体的盐或其它复合物，再利用它们物理性质（如溶解度）和化学性质的不同将两者分开，最后把拆分剂从中分离出去，便可得到单一对映体。 本实验拆分的反应式如下： 三．仪器与试剂 实验试剂：外消旋萘普生2.5g、（-）-葡辛胺3.2g、甲醇30mL、盐酸、氢氧化钾、氢氧化钠、三氯甲烷。 实验仪器：旋光仪、熔点仪、磁力搅拌器（带加热控温）、搅拌子、100ml烧瓶、布氏漏斗、烘箱、小勺、冷凝管。 四．试验流程 （+）-萘普生?（-）-葡辛胺盐的制备→（+）-萘普生的制备→（-）-萘普生的消旋化→（-）-葡新胺的回收精制 五．实验方法 1.（+）-萘普生?（-）-葡辛胺盐的制备 将甲醇30ml、外消旋萘普生2.5g及（-）-葡辛胺3.2g依次投入100ml单口瓶中，搅拌，缓缓加热至55℃，待物料全部溶解后，继续升温至回流，于67℃回流30min。反应毕，停止加热，撤去水浴，继续搅拌，自然降温，约在44℃左右开始有白色颗粒状沉淀析出，待温度降至室温（25℃），停止搅拌，静置10 min，抽滤，滤饼用少量甲醇洗涤，抽干，于100℃烘干（约10min），得（+）-萘普生?（-）-葡辛胺盐，称重。 2.（+）-萘普生的制备 将上步得到的（+）-萘普生?（-）-葡辛胺盐置烧杯中，加10倍量水（约25ml），滴加5%（1.25mol/L）氢氧化钠溶液至pH大于10，于45℃加热、搅拌0.5h，冷至室

萘普生(学生姓名-班级)

萘普生（Naproxen） 异名：甲氧萘普酸，消痛灵，Naprosyn, Proxen, Equiproxen, Methoxypropriocin 化学名：(S) — ( +)— 2—( 6'—甲氧基一2'—萘基)丙酸 (S) — ( +) — 2—( 6'— Methoxy — 2'— Naphthyl) Propionic Acid 分子结构式： CH 3 I CHCO 2H CH 3O (I ) 萘普生为非甾体消炎镇痛药，具有抗炎镇痛解热作用。萘普生用于各种原因引起的发热及疼痛的对症治疗。并常用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肌腱炎、神经痛、痛风等症，尤其适用于上述疾病的急性发作期，另外也可用于原发性痛经及中、小手术后的止痛。目前国内的生产厂家有：广西柳州东风化工有限责任公司，徐州第三制药厂，浙江京新制药，金华制药厂，浙江仙居化工厂，杭州民生药厂，余姚第二制药厂，黄岩曙光化工厂等。 、合成方法 萘普生的合成方法很多，由于萘普生是手性化合物，因此还涉及拆分。主要有两种方法：一种是先合成消旋得（土）-萘普生，再通过化学拆分获得。另一种方法是不对称合成，即用手性试剂参与反应过程，不经拆分可直接得到光学纯的S—萘 普生。 合成方法一:（2—甲氧基—6—溴萘法）

由B—萘酚经溴化，甲基化得到 2—甲氧基一6—溴萘，然后经格氏反应，

合成方法二：（Darzens反应法） 6—甲氧基一2—乙酰萘与氯乙酸甲酯发生 Darzens反应，然后开环消去，异构化，脱羰，拆分得萘普生（I）。 HO (CH3)2SO4 CH3O (CH3C0)0 CH3O COCH 3 ClCH 2COOCH 3 --------------- — Darzens反应 CH3O CH 3 C—CH — CO2CH3 O ij- BF3乙醚 -------------- * 2 DMS O CH2 II C— fH — CO 2CH 3 OH NaOH ] CH 3 1 C — b CO2CH 3 h || 2 3C2 H2O2 NaOH （拆分) ? 严3 CHCO 2H CH3O" Q HCl CH A J ( I ) 合成方法三：（双键环氧化法） COCH 3 CNCH 2COOC 2H5 CH3COOH NH4AC苯 CH3O CH3“CN C二C、 COOC 2H5 H2O2 环氧Na2WO4 CH3O CH3 CN 5 KOH C 2H5 OH