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抗结核药物使用的基本方法

抗结核药物的使用略有别于其他抗生素，使用不当，不但影响耐药结核病治疗的效果，而且可能导致新的耐药发生。以下方法将有助于耐药结核病化学治疗中抗结核药物的合理使用。

（一）5项基本原则

“早期、联合、适量、规律和全程”，耐药结核不仅更要坚持基本原则，而且需要根据耐药结核情况做适当调整，尤其重要的3点：

1.早期：不仅利于尽早耐药患者自身早日康复，更大意义控制耐药菌进一步传播，有效降低对家

庭和社会的危害。

2.联合：WHO一直推荐抗结核药物的联合治疗，利用多种抗结核药物的交叉杀菌作用，提高杀

菌、灭菌能力，防止产生耐药性。

——核心：效果相加、协同

——注意与其他药物相互作用：避免不良反应加剧或药学降低，见表1.

表1 抗结核药物与其他药的相互作用

A B 相互作用

氨基糖苷类乙醚、甲氧氟烷、镁盐神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用

呋喃苯胺酸、利尿酸B有一定的耳毒性，与A并用耳毒性显著加强

抗组胺（H1）药B可掩盖A的耳毒性，应予警惕

右旋糖酐肾毒性可加强

地高辛口服A可使B的肠道吸收减少

氟尿嘧啶口服A可使B的肠道吸收减少

青霉素G 对肠球菌、草绿色链球菌有一定的协同作用，G-杆菌可能降效，

并用可加重肾损伤、有理化配伍禁忌

青霉素类在体外互相灭活，不可置同一容器中给药

异烟肼利血平B加快去甲肾上腺素的释放，A阻扰去甲肾上腺素的破坏，使

体液中的去甲肾上腺素浓度升高

去甲肾上腺素B的正常代谢受阻抑，血压异常升高

苯妥英钠A对其他酶系也有一定的抑制作用，可使B的代谢减慢，作用

增强，也可能造成中毒

巴比妥类A对其他酶系也有一定的抑制作用，B的代谢可能受阻，而效

应增强

肼苯哒嗪B与乙酰化酶的结合力强，阻扰A的代谢灭活，可出现蓄积中

毒

口服降糖药A对肝酶系的干扰使甲苯磺丁脲和氯磺丙脲的代谢受阻，而加

强效应

对氨基水杨酸有防止耐药菌发生的作用，B抑制A乙酰化而增强作用

链霉素、氨硫脲有防止耐药菌发生的作用，提高治疗效果

维生素B6B可对抗A的急性中毒，B是否影响A的疗效，则有不同意见，

在一般正常情况下，A的应用不需用B做常规配合

抗酸药A的吸收减少，疗效降低

乙醇（嗜酒者）A的代谢加速，疗效降低

利福平安定（地西泮）B代谢加速而降效

美沙酮B的镇痛作用减弱

美西律B的代谢加速而降效

异烟肼有防止耐药菌发生的作用，但肝毒性增大，个别可发生肝坏死对氨基水杨酸B使A游离血药浓度升高，因而代谢加速，尚有认为B抑制A

的吸收，两者配合使用不当，可使敏感菌产生耐药性

氨硫脲、糖皮质激素、口服避

孕药、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、

口服抗凝药、氨苯砜

B代谢加速，药效降低

洋地黄类同上，须适当加量才能维持原效

苯巴比妥互相促进代谢，两者均加速代谢而减效

丙磺舒竞争肝中受体，A的代谢减缓

四环素对某些细菌有协同作用，B的代谢加速

氟喹诺酮类萘啶酸和诺氟沙星的作用消失，氧氟沙星和环丙沙星的抗菌效

能降低

环孢霉素A B 的代谢加速

对氨基水杨酸普鲁卡因 A 的抑菌效能降低

乙酰水杨酸在排泄和血浆蛋白结合方面相互干扰，两者游离血浓度都提高，

但消除也都加速

丙磺舒减少A 的尿排泄，可致中毒

苯海拉明竞争肠道吸收，A的血药浓度降低，避免同服

卷曲霉素氨基糖苷类、多粘菌素类并用时，耳毒性、肾毒性都增强

3.适量：

耐药结核的化疗能否成功，很大程度取决于剂量是否到位，不分年龄、不按体重、不考虑既往肝肾功能等因素，固定一种剂量的做法不可取。而且还得对每一种药物都有深刻了解，以氟喹诺酮类为例，氧氟沙星最大剂量可达0.8g/d，左氧氟沙星的疗效是氧氟沙星的2倍，但不能机械地根据它们的杀菌活性将左氧氟沙星的剂量换算成0.4g/d，而应该根据患者的体重，可用到0.75g/d，以最大限度地发挥左氧氟沙星的抗结核作用。

对于某些低浓度耐药、高浓度敏感的抗结核药物，可以通过适当提高用药剂量来解决耐药问题，如采用高剂量异烟肼16~20mg/kg/d治疗耐多药结核病。其他的抗结核药物是否也存在使用高剂量的可行性，值得进一步探索。

（二）用药方法

1.两阶段用药法：根据实践经验和科学实验总结提出，分为强化期和维持期（巩固期），又称为二步治疗。强化期抓住结核分支杆菌大量繁殖，药物最能发挥杀菌效能的有利时机，尽快地杀死繁殖期菌群，使菌群量减少，缩短传染期，防止或减少继发性耐药菌产生，杀灭可能存在的原发耐药菌及自然突变耐药菌。继续期针对病灶仍残存的少数代谢低下或半静止状态的结核杆菌，这部分细菌较顽固，因此时间长于强化期。

耐药结核病尤其耐多药结核病的化疗在上述基础上明显延长了强化期和继续期，并在强化期全程使用注射类抗结核药物。注射剂的使用及整个疗程的延长，使得耐药结核病治疗得到进一步加强。

2.每日用药与间歇疗法：PAE（抗生素后效应）和药物作用后所产生的细菌延缓生长期是抗结核药物间歇疗法的理论基础。间歇疗法特点是每次用药剂量大于每日用药的每次剂量，鉴于用于耐药尤其耐多药结核病化疗以二线抗结核药物为主，不良反应大于一线药物，因此，原则上不推荐在耐药结核病化疗采用间歇疗法，而采用每日用药，注射剂是个例外。当患者不能接受每日注射用药，可采用

间歇用药，但不同于间歇疗法，每次用药量并不增加。

3.顿服与分次服用：绝大多数口服抗结核药物为浓度依赖型药物，应采用顿服法，其注射类也是这样，强调一日量一次注入，以达到最佳杀菌浓度。但第5组的一部分药物属于时间依赖型药物，如阿莫西林克拉维酸钾和克拉霉素等，则一日量分次使用为佳。当然，对消化道反应严重者，即便是浓度依赖型也可采用分次服用，以提高患者依从性。

4.阶梯增量用药：部分耐药结核患者对某些抗结核药物有严重的消化道反应，有发生中断用药的风险，如丙硫异烟胺，可考虑从小剂量开始逐步加量使用，以提高患者消化道对药物的耐受性。（三）用药剂量

掌握好剂量：可有助于提高治愈率、减少新的耐药和不良反应；

因此，不允许忽视年龄、体重和个体依从性，而盲目地、无差别地采取固定剂量，典型案例如利福平。为了方便临床用药，我国以说明书为依据，按体重<50kg(0.45g)和≥50kg(0.6g)两种给药剂量类型，但是，临床上无论体重多少一律给予0.45g/d时有发生。对于≥50kg的患者意味着低剂量用药，长此以往势必发生耐药风险，反之，<50kg的患者使用0.6g/d的剂量，又会增加不良反应可能，伤害脏器，尤其肝脏，甚至因不良反应停用或不规律服用，进而直接影响疗效，也为日后对利福平耐药埋下伏笔。

产地因素：产地不同，其用药剂量也可能存在差异，根据权威部门参照WHO指南进行设计，耐多药结核患者可接受国外进口阿米卡星的常规剂量分别为0.5~0.75g/d（<50kg）和1.0g/d（≥50kg），和国产阿米卡星的常规剂量0.4g/d（<50kg）和0.6g/d（≥50kg）有较大差异，但至今尚未看到这2种剂量的药物不良反应发生率有何差异。（本指南不推荐在未获得可靠研究结果前，国产套用进口剂量，使用时应参考药物来源。）

本指南推荐的成人耐药结核病化学治疗常用剂量见表2.

表2 成年人耐药结核病化学治疗药物常用剂量和用法表a

药名

每日剂量（mg）

每日最大剂量（mg）使用频次（次/d）体重<50kg 体重≥50kg

异烟肼300 300 300b 1 利福平450 600 600 1 利福布汀150~300 150~300 300 1 利福喷丁450 600 600 1~2c 吡嗪酰胺1500 1750 2000 1~3 乙胺丁醇750 1000 1500 1~2 链霉素750 750 1000 1 卡那霉素500 750 1000 1 阿米卡星d400 400~500 800 1 卷曲霉素750 1000 1000 1 氧氟沙星400 600 800 1~2 左氧氟沙星e400 500 600 1 莫西沙星400 400 400 1

加替沙星400 400 400 1

乙硫异烟胺600 800 1000 2~3

丙硫异烟胺600 800 1000 2~3

环丝氨酸500 750 1000 2~3

特立齐酮600 600~900 900 2~3

对氨基水杨酸8000 10000 12000 1

贝达喹啉f前2周400mg/d，1次/d；后22周200mg/次，每周3次

德拉马尼f200 200 200 2

利奈唑胺300-600 300-600 600 1

氯法齐明最初2个月200-300mg/d,以后100mg/d 1~2 阿莫西林克拉维酸钾g2600~3000 2600~3000 3000 2

亚胺培南西司他丁h2000/2000 2000/2000 2000/2000 2 美罗培南3000~4000 3000~4000 4000 2~3

氨硫脲100 150 150 2~3

克拉霉素500~750 750~1000 1000 2~3 注a：儿童、老年人和其他特殊人群的用药剂量和用法请参考本指南各组抗结核药物的介绍和药品说明书；b：使用高剂量异烟肼时，可按体重每日16-20mg/kg计算；c：每周使用次数；d：WHO推荐的常用量高于本表，见“注射类抗结核药物”；e：WHO推荐的常用量高于本表，见“氟喹诺酮类药”；f：缺乏继续服用>24周的经验；g：按WHO 推荐的“7/1”和“8/1”比例计算每日剂量；h：WHO推荐每日剂量为2000mg亚胺培南/2000mg西司他丁。

肾脏是药物排泄的主要通道之一，在患者肾功能不全的情况下，应适当做以调整剂量可有效防范肾功损害加剧，详见表3。

表3 耐药结核病肾功能不全患者部分抗结核药物使用剂量的调整

药名用药剂量与方法变更与否CCR<30ml/min或血液透析者

剂量用法

异烟肼否300mg/d 1次/d

利福平否450~600mg/d 1次/d

利福布汀是150mg/d 1次/d △↓吡嗪酰胺是25~35mg/kg/次3次/w ☆

乙胺丁醇是15~25mg/kg/次3次/w ☆

链霉素是12~15mg/kg/次2~3次/w ☆

阿米卡星是12~15mg/kg/次2~3次/w ☆

卷曲霉素是12~15mg/kg/次2~3次/w ☆

氧氟沙星是600~800mg/次3次/w ☆△↑左氧氟沙星是750~1000mg/次3次/w ☆△↑莫西沙星否400mg/d 1次/d

加替沙星是400mg/次3次/w ☆

环丝氨酸是250mg/d 1次/d ☆△↓乙（丙）硫异烟胺否600~800mg/d 2~3次/d

对氨基水杨酸否800~1200mg/d 1~3次/d

利奈唑胺否300~600mg/d 1次/d

氯法齐明否100~300mg/d 1~2次/d

阿莫西林克拉维酸钾CCR10~30ml/min：2000mg/d，2次/d；CCR<10ml/min：1000mg/d，1次/d ☆△↓亚胺培南西司他丁CCR20~40ml/min：500mg/次，3次/d；CCR<20ml/min：500mg/次，2次/d ☆△↓美罗培南CCR20~40ml/min：750mg/次，2次/d；CCR<20ml/min：500mg/次，2次/d ☆△↓克拉霉素是500mg/d 1~2次/d ☆△↓

备注：☆频次变化；△↓单次剂量减少；△↑单次剂量增加

精神药物医院管理运用

精神药物医院管理运用精神药物在医院管理的运用摘要：目的：分析精神药物的医院管理及运用。方法：选２０１７年２月１０日～２０１８年２月１５日在医院精神科治疗的患者，随机抽签分为观察组和对照组，每组各１００例。对照组基于常规管理模式，观察组基于用药管理模式。将两组患者各项指标进行比较。结果：观察组精神科患者患者焦虑评分、抑郁评分均低于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组患者不合理用药发生率远低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：通过在精神药物管理中采取用药管理后，取得显著的效果，能预防不合理用药情况发生。关键词：精神药物；医院管理；运用随着临床新型精神药物种类不断增加，精神药物使用安全受到广泛重视，精神药物能直接作用在人体神经中枢，能显著改善患者自身精神症状，但是由于长期采用精神药物具有依赖性，同时还具有显著毒性作用，导致治疗效果受到影响，精神药品种类较为繁多、其不良反应、适应证、用药范围及储存方式也具有显著差异，合理对精神科患者采用精神药物，能保障每位患者用药安全，改善患者预后［１］。因此，本次研究对精神药物的医院管理及运用分析进行研究。１资料与方法１．１一般资料本次研究所有案例均为２０１７年２月１０日～２０１８年２月１５日在我院精神科治疗的患者，随机抽签分为观察组和对照组，每

组各１００例。对照组基于常规管理模式，观察组基于用药管理模式。观察组１００例精神科患者；年龄在２１～７０岁。男５０例，女５０例。对照组１００例精神科患者；年龄在２２～７０岁，男５１例，女４９例。观察组和对照组患者的年龄、性别等临床统计学资料无显著差异，具有可比性（Ｐ＞０．０５）。１．２方法对照组１００例精神科患者使用常规管理。观察组１００例精神科患者使用用药管理。（１）使用本院自制的精神药物调查表记录每位患者的治疗方法、用药情况、住院时间、性别及年龄等，让每位精神科患者家属根据实际情况进行填写，填写完毕后立即进行收回，然后实施信息整理［２］。（２）精神药物分为二类、一类，各项法律条文对精神药物使用安全、储存方式具有显著规定，例如根据精神药品管理方式实施药物管理，再根据卫生部门制定标准实施管理，加大监管力度。精神药品在应用过程中应严格按照说明书实施，而特殊人群应在医生指导下进行用量调整，应对精神药物配伍禁忌、使用标准情况明确，除了各项特殊情况外，一类精神药品处方使用量应避免大于３ｄ、而二类的精神药品处方使用量应低于７ｄ，所有开出的药品处方均需要保存２４个月、利于查看［３］。（３）对精神药物使用范围进行明确，明确患者诊断后进行对症治疗，若患者伴有幻觉情况、应给予患者应用精神药物；若患者伴有抑郁症、狂躁症等情况、应给予患者使用心境稳定剂；若患者伴有焦虑症状、应给予患者采用抗焦虑药物；若患者伴有痴呆症状、应给予患者采用促认知药物［４］。

药物化学--抗结核药

药物化学--抗结核药一、最佳选择题 1、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用 A.环丙沙星 B.阿昔洛韦 C.乙胺丁醇 D.哌嗪酰胺 E.异烟肼【正确答案】E 异烟肼含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。 2、下面药物中哪个具有2个手性碳原子 A.磺胺甲唑 B.对氨基水杨酸钠 C.乙胺丁醇 D.利福喷汀 E.异烟肼【正确答案】C 磺胺甲噁唑：无；对氨基水杨酸钠：无；利福喷汀：9个；异烟肼：无。利福喷汀应该是有9个手性C原子的，看下面结构中红色点标注的都是手性C 3、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药 A.异烟肼 B.吡嗪酰胺 C.乙胺丁醇 D.利福喷汀 E.对氨基水杨酸钠【正确答案】：D 利福喷汀属于抗生素类抗结核药。扩展；乙胺丁醇应该是不可以和钙锌铁合用，因为其可以和金属离子络合，但是没有找到这方面的说法。只说不能和氢氧化铝合用。教材上的描述是其游离状态可以和硫酸铜络合！ 4、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体 A.麻黄碱 B.维生素C C.乙胺丁醇 D.氯霉素 E.氨苄西林【正确答案】C 乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体。从其结构来看，含有仲胺，显碱性。盐酸乙胺丁醇：分子中有两个手性碳原子，因为分子的对称性，有右旋体、左旋体、和内消旋体三种旋光异构体。药用为其右旋体，右旋体的活性为消旋体的16倍。

含两个手性中心的药物（掌握化学名的）： 4章头孢噻吩钠、头孢噻肟钠（6R，7R）；6章乙胺丁醇 R，R（＋）；9章氯霉素 1R，2R （－）苏式；10章吡喹酮（ C和N原子，左旋体）； 11章奥沙利铂（ 1R，2R ，第一个手性铂配合物）； 16章右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、盐酸曲马多（±）；17章毛果芸香碱（＋）；18章麻黄碱（1R，2S）（－）； 19章帕罗西汀（3S）；21章卡托普利（均S）、地尔硫卓（2S，3S）； 26章氨溴索（用其反式的两个异构体）； 28章西沙必利（±用其顺式两个外消旋体）；35章维生素C L （＋）苏阿糖型哪个是L （＋）抗坏血酸（维生素C） 5、下列表述与利福平不符的是 A.为半合成的抗生素 B.水溶液易氧化损失效价 C.是肝药酶抑制剂 D.代谢产物有去乙酰基利福平 E.遇光易变质【正确答案】CD 利福平是肝药酶诱导剂；代谢产物是去乙酰基利福平而不是乙酰基利福平。利福平环内含一个奈核构成平面芳香核部分与立体脂肪链相连构成桥环。基本结构特点及性质： ①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型 ②3位取代基，在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪代谢过程： ①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱 ②3位水解不稳定，遇光易变质。 6、属于全合成的抗结核药是 A.利福平 B.异烟肼 C.硫酸卷曲霉素 D.硫酸链霉素 E.利福喷汀【正确答案】B 异烟肼属于合成类抗结核药物，其余选项都属于天然后半合成的抗结核抗生素。 7、属于半合成的抗生素类抗结核病药是 A.异烟肼 B.链霉素 C.乙胺丁醇 D.利福喷汀 E.吡嗪酰胺【正确答案】：D 异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是合成抗结核药物，链霉素是天然的抗生素，而利福喷汀是半合成的抗结核抗生素； 8、异烟腙是异烟肼与哪种醛缩合生成的腙异 A.苯甲醛 B.对羟基苯甲醛 C.香草醛 D.对氨基苯甲醛 E.对甲氧基萘甲醛【正确答案】：C 异烟腙是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。二、配伍选择题 1、A.利福平B.硫酸链霉素C.对氨基水杨酸钠D.乙胺丁醇E.异

肺结核的治疗原则

肺结核的治疗原则肺结核的治疗原则：对于肺结核的治疗在床上有初、复治之分的治疗原则，病人有排菌和不排菌之别，结核菌有处于繁殖生长期和休眠静止期之别。抗痨药物有作用于酸性环境和细胞内酸性环境的药物，还有作用细菌外得碱性或中性环境的药物，一个合理正规的化疗方案必然有二种或二种以上的杀菌药，合理的剂量、科学的用药方法，足够的疗程，还要规律、早期用药，才能治愈结核病。缺少哪一个环节都能导致治疗失败。一、早期：对任何疾病都强调早诊断、早治疗，特别对结核病一定要早诊断、早治疗、早期治疗以免组织破坏，造成修复困难，肺结核早期、肺泡内有炎症细胞浸润和纤维素渗出，肺泡结构尚保持完整、可逆性大。同时细菌繁殖旺盛，体内吞噬细胞活跃，抗痨药物对代谢活跃生长繁殖，旺盛的细菌最能发挥抑制和杀灭作用。早期治疗可利于病变吸收消散不留痕迹。如不及时治疗小病拖成大病，大病导致不治愈，一害自己，二害周围人。二、联合：无论初治还是复治患者均要联合用药、临床上治疗失败的原因往往是单一用药造成难治病人。联合用药必须要联合二种或二种以上得药物治疗，这样可避免或延缓耐药性的产生，又能提高杀菌效果。既有细胞内杀菌药物又有细胞外杀菌药物，又有适合酸性环境内的杀菌药，从而使化疗方案取得最佳疗效。并能缩短疗程，减少不必要的经济浪费。三、适量：药物对任何疾病治疗都必须有一个适当的剂量。这样才能达到治疗的目的，又不给人体带来毒付作用，几乎所有的抗结核药物都有毒付作用，如剂量过大，血液的药物浓度过高，对消化系统、神经系统、泌尿系统、特别对肝肺可产生毒付反应，剂量不足，血液浓度过低，达不到折菌、杀菌的目的、易产生耐药性。所以一定药采用适当的剂量，在专

常见抗结核药的不良反应及处理

常见抗结核药的不良反应及处理目前应用于临床的抗结核药种类众多。第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。异烟肼：其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 xx：其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反应所致则应停药。少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。吡嗪酰胺：其副反应较为少见，以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，在老年人更应谨慎用药。少见的副反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有痛风素质的人及痛风患者应禁用该药。另外，有极各别对日光敏感者，服药可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。乙胺xx：

其副反应很少，为安全系数高的抗结核药。据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。还可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生，对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常应及时减量并对症处理。对氨基水杨酸：其最常见的副反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻等，对此应于饭后服药，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。个别患者服药时间较长（2个月以上），可发生单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。卷曲霉素：其作用似链霉素，副反应亦似链霉素，即对第8对颅神经有损害丨引起听力下降或前庭功能障碍。用药剂量不宜大，用药时间不可过长。大剂量应用时还可对肝、肾功能有一定损害，有短暂的蛋白尿、转氨酶升高，故肝、肾功能不全患者慎用。目前该药使用频率较小。氨硫脲：其副反应与剂量大小有关，每日低于100毫克副反应较少，超过100毫克及长期应用则副反应较多。主要副反应为胃肠道症状及肝脏损害，出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘以及转氨酶升高，偶见黄疸等症状。出现这些临床反应时要适当减量，如果症状仍未缓解应停药。另外，极少数患者用药后，还可能出现骨髓抑制及中枢神经系统反应，发生进行性贫血、白细胞减少以及头痛、头昏、眩晕、共济失调及视力模糊等症状，遇到这些严重反应时均要立即停药。乙硫异烟胺：其副反应以胃肠道症状常见且较为普遍，宜将药物放在饭后服用，并适量加服碳酸氢钠，可以减轻这一反应。少见的副反应为肝、肾功能损害，故肝、肾功能不良病人需要慎用。目前乙硫异烟胺已很少使用，取代者为丙硫异烟胺。后者相对副反应较少，安全性较大。

中医药防治肺结核

十一、肺结核的中医预防及食疗一、肺结核的概念是具有传染性的慢性虚弱疾患。临床以咳嗽、咯血、潮热、盗汗及身体逐渐消瘦为主要临床特征。二、肺结核的中药治疗及预防 1.肺阴亏损证主症：干咳、咳声短促，或咯少量黏痰，或痰中带有血丝、色鲜红，胸部隐隐闷痛，午后自觉手足心热，或见少量盗汗，皮肤干灼，口干咽燥，疲倦乏力，纳食不香，苔薄白、边尖红，脉细数。治法：滋阴润肺。代表方：月华丸加减。常用药：北沙参、麦冬、天冬、玉竹、百合、白及、百部。 2.虚火灼肺证主症：呛咳气急，痰少质黏，或吐痰黄稠量多，时时咯血、血色鲜红、混有泡沫痰涎，午后潮热，骨蒸，五心烦热，颧红，盗汗量多，口渴心烦，失眠，性情急躁易怒，或胸肋掣痛。男子可见遗精，女子月经不调；形体日益消瘦。舌干而红，苔薄黄而剥，脉细数。治法：滋阴降火。代表方：百合固金汤合艽鳖甲散加减。

常用药：南沙参、北沙参、大麦冬、玉竹、百合、百部、白及、生地、五味子、玄参、阿胶、龟板、冬虫夏草。 3.气阴耗伤证主症：咳嗽无力，气短声低，咳痰清稀色白、量较多、偶或夹血，或咯血，血色淡红，午后潮热，伴有畏风、怕冷，自汗与盗汗可并见，纳少神疲，便溏，面色白，颧红，舌质光淡、边有齿印，苔薄，脉细弱而数。治法：益气养阴。代表方：保真汤或参苓白术散加减。常用药：党参、黄芪、白术、甘草、山药、北沙参、川百合、麦冬、地黄、阿胶、五味子、冬虫夏草、白及、百合、紫菀、款冬花、子。 4.阴阳虚损证主症：咳逆喘息少气，咯痰色白有沫，或夹血丝，血色暗淡，潮热，自汗，盗汗，声嘶或失音，面浮肢肿，心慌，唇紫，肢冷，形寒，或见五更泄泻，口舌生糜，大肉尽脱，男子遗精阳痿，女子经闭。苔黄而剥，舌质光淡隐紫，少津，脉微细而数，或虚大无力。治法：滋阴补阳。代表方：补天大造丸加减。常用药：人参、黄芪、白术、山药、麦冬、生地、五味

抗结核药市场分析

抗结核药市场分析 19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为威胁力极高的慢性传染病。结核病疫情死灰复燃进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示，我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安

万特、诺华、惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。常规品种仍占一定份额目前，常用的抗结核药品由杭生素、合成药和中药三大类组成，其中有20多种西药为国家基本治疗用药，一线治疗药物主要是异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素类等。近几年，氟喹诺酮类也被用于抗结核菌的治疗，在联合治疗中发挥出重要的作用。链霉素链霉素是1944年由美国瓦克斯曼发现的第一个氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，是最先使用的抗结核菌药物。由于链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，在抗结核联合疗法中显示出较好的效果，目前在许多发展中国家作为抗结核的基础药物，也是结核化疗史上的里程碑药物。

结核病治疗方案最新版本

2HRZ/4HR方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺；每日一次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，每日一次，4个月。（为初治涂阴肺结核治疗发案） 2HRZSE/4-6HRE方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，每日一次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，每日一次，4-6个月。巩固期治疗4个月时，痰菌未转阴，可继续延长治疗期2个月。（为复治涂阳肺结核治疗发案） 2HRZE/4HR方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，顿服，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，顿服，4个月。（为初治涂阳肺结核治疗发案）2H3R3Z3E3/4H3R3方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，隔日一次或每周三次，4个月。（同样为初治涂阳肺结核治疗发案） 2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，6个月。（同样为复治涂阳肺结核治疗发案）请根据肺结核具体病情进行选择，不同病情方案不同抗结核药物名称英文全称缩写代表字母异烟肼Isoniazid INH H 利福平Rifampicin RFP R 链霉素Streptomycin SM S 吡嗪酰胺Pyrazinamide PZA Z 乙胺丁醇Ethambutol EMB E 对氨基水杨酸Paza-aminosalicylate PAS P 丙硫异烟胺(1321Th) Protionamide PTH 1321Th 乙硫异烟胺(1314Th) Ethionamide ？ 1314Th 卡那霉素Kanamycin KM K 丁胺卡那霉素Amikacin AMK A 卷曲霉素Capreomycin CPM C 氨硫脲Thioacetazone Tb1 T 利福喷丁Rifapentine RFT

抗结核病药的用药原则

抗结核病药的使用用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。一、异烟肼（一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。（二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。（三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。（四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。（五）不良反应 1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。

抗结核病药的用药原则资料

抗结核病药的用药原则

1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 4、在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。（五）应用：（1）各型结核病与其它抗结核药合用。（2）麻风病的治疗。

使用抗精神病药物的五个原则_精神科试题及答案.doc

随着现代医学的发展，抗精神病药物的种类也在不断增多，如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平等。这些种类繁多的抗精神病药物不但为精神病患者提供了更多的择药机会，也有利于该病的治疗。但是，抗精神病药物的副作用比较多，如可引起用药者出现心律失常、尿潴留、帕金森综合征等，这些副作用会给用药者的身体造成一定的损害。为此，该病患者和医生～定要正确、合理地使用抗精神病药物。那么，怎样合理地使用抗精神病药物呢?专家告诫我们，不管是使用哪种抗精神病药物，都应遵循以下五个原则：1．用药剂量要合理通常情况下，抗精神病药物的使用剂量大多以中等剂量为宜。这是因为，小、剂量用药往往达不到治疗的目的，而用药剂量过大又会增加药物的不良反应。但是，不同的药物其最佳的使用剂量也各不相同，这就要求患者及其家属一定要严格地遵照医嘱用药，因为专业医生都会根据患者的具体情况制订出最为有效的用药方案和准确的用药剂量。此外，患者在使用该类药物时，应从小剂量开始，待使用一段时间证明无不良反应后，才可在原有剂量的基础上缓慢地增加药量，直至增加到最佳的使用剂量。因为如果药物的剂量突然增加或增加得过快，患者就可能出现四肢肌张力增高、活动减少、坐立不安、排尿困难、视物模糊等不良反应。2．要尽量坚持单一用药因为抗精神病药物的副作用较大，若联合用药，会加大对患者的副作用；另外，单一用药，便于观察和判定药物的疗效，而且在用药过程中一旦患者出现了不良反应也便于及时停药和对症处置。 3．要坚持长期用药坚持长期使用抗精神病药物是精神病患者康复的保障。大多数的抗精神病药物都需要在连续使用10～14天后，方可使其使用的剂量达到药物的治疗量。达到治疗量后，患者至少要按照此剂量连续使用8周(一般的药物都需连续服用3个月)以上，这段时间也就是平常所说的“一个疗程”。用药一个疗程后，可根据患者病情的稳定程度在医生的指导下逐渐将药物的剂量减至治疗量的1/2～1/3，并以此剂量作为维持量长期服用。4．换药必须慎重当患者认为某种正在使用的抗精神病药物的治疗效果不理想或因某些原因需要更换药物时，一定要逐渐减少原有药物的使用剂量直到完全停药，然后方可换服其他药物。患者千万不能突然停药或突然换药，以免出现躯体不适，甚至出现高热、大汗、心率加快、意识不清、全身肌肉强直、尿失禁、脱水、急性肾功能衰竭等病症。 5．要定期复查精神病患者只有坚持定期复查，才能把药物对人体的副作用降到最低点。因为抗精神病药物在人体内进行代谢时，都会对某些脏器产生不同程度的影响，比如，患者在用药期间可能会出现心律失常、神经系统紊乱以及脂肪代谢异常等。所以，该病患者在服药期间应定期做心电图检查，做血液化验，以便能够及时发现身体异常和调整用药。更正2007年第4期目录中应删除“医药史话”栏目。

常用抗结核药物有几种

常用抗结核药物有几种？ 1．异烟肼（INH）：对结核菌具有极强的杀灭作用，其价格低廉，是治疗结核病必不可少的药物。2．链霉素（SM）：是初治肺结核强化期〈开始两个月〉治疗化疗方案组成药物之一，对结核杆菌有明显杀菌作用。该药对颅神经有损害，可引起眩晕耳鸣、听力减退甚至耳聋，口唇麻木等副作用，故孕妇、儿童及老人应禁用或慎用。3．利福平（RFP）：对结核菌有很强的杀灭作用，是继异烟脚之后最为有效的抗结核药，也是初治肺结核治疗方案中不可缺少的组成药物。4．乙氨丁醇（EMB）：对结核菌有抑制作用，特别是对已耐异烟肼、链霉素的结核菌仍有抑制作用，用药期间应注意视力变化。5。吡嗪酰胺（PZA）：对细胞内或静止状态下的结核杆菌具有特殊杀灭作用。上述五种药物是当前治疗结核病最常用或最有效的药物，医生可根据病人的病情变化及用药情况组成合理的化疗方案进行治疗。十、治疗肺结核的原则是什么？ 1. 早期：已经确诊的排菌肺结核，应及早进行治疗，这样除有利于病变修复，更重要的是可减轻对亲属和周围健康人群的传染。 2. 联用：选择两种以上抗结核药物组成化疗方案，联合治疗可保证治疗效果，并延缓和防止结核菌产生耐药而导致化疗失败。 3. 适量：药物剂量过小不能杀灭细菌且易产生耐药性，但剂量过大则易发生毒副作用而中断治疗。因此，必须遵照医嘱坚持服用规定剂量药物才能完成预定疗程，确保疗效。 4. 规律：在规定疗程内严格按照化疗方案规定的用药次数相同隔时间用药，尽量避免漏服或中断服药。5．全程：按要求完成规定疗程．若疗程未满停药，会使治疗失败或造成复发。但超过疗程无限期用药，不但不能提高疗效，且易产生毒副作用并增加不必要的经济负担。十一、什么是初治肺结核？初治肺结核是指初次发现，并未接受任何抗结核药物治疗，或发现肺结核后虽经不规则、不合理抗结核治疗，但疗程不超过1个月的病人。初治排菌肺结核的病人在未治疗时，对其家属和周围健康人群具有较强的传染性，是造成结核病流行的传染源，但是只要病人积极配合防痨医生、坚持有效、合理、全程化疗，传染性可在2－4周内很快消失，其治愈率可达95％以上．关键在于遵从医嘱、服从管理、完成疗程，争取一次彻底治愈。十二、什么是复治肺结核？复治肺结核是指初治失败或治疗的病人再次复发。或查出肺结核后接受不规则、不合理化疗已经超过1个月者．在临床实践中，复治肺结核的病情大多比较复杂，往往具有病情重，体质差的特点，多是因为不规则或不合理化疗〈没有按医生的要求坚持治疗或在非结核病专业机构，甚至是野医治疗，还有不正规的药店购药等〉引起的。此时结核菌已经形成耐药性，因此治疗起来较初治肺结核困难的多。复治肺结核治疗的关键在于，树立战胜疾病的信心，积极配合医生，根据药敏试验选用抗结核药物组成的化疗方案，坚持完成治疗。十三、结核病开始治疗后病人应注意什么？ 1．树立正确的科学观点和信心：由于受传统观念影响认为肺结核是不治之症，特别是在农村地区，患肺结核便背上沉重的思想负担，甚至讳疾忌医，拒绝检查和治疗，采取了不合作态度，这样做的结果是贻误治疗时机，失去治愈的机会。

结核病治疗方案

异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，6个月。（同样为复治涂阳肺结核治疗发案）请根据肺结核具体病情进行选择，不同病情方案不同抗结核药物名称英文全称缩写代表字母异烟肼IsoniazidINHH利福平RifampicinRFPR链霉素StreptomycinSMS吡嗪酰胺PyrazinamidePZAZ乙胺丁醇EthambutolEMBE对氨基水杨酸Paza-aminosalicylatePASP丙硫异烟胺 (1321Th)ProtionamidePTH1321Th乙硫异烟胺(1314Th)Ethionamide？1314Th卡那霉素KanamycinKMK丁胺卡那霉素AmikacinAMKA卷曲霉素CapreomycinCPMC 氨硫脲ThioacetazoneTb1T利福喷丁RifapentineRFTRt氧氟沙星OfloxacinOFLXO 左氧氟沙星LevofloxacinLVFXL帕司烟肼DipasicDipD紫霉素ViomycinVMV环丝氨酸CycloserineCSCs利福布丁RifabutinRFBRb

浅谈正确服用抗结核药物的意义

浅谈正确服用抗结核药物的意义结核病是严重危害人民群众健康的呼吸道傳染病，被列为我国重大传染病之一。我国仍是全球22个结核病高负担国家之一，世界卫生组织评估，目前我国结核病年发患者数约为130万，占全球发患者数的14%，位居全球第二位。标签：抗结核药物近年来，我国每年报告肺结核发患者数约100万，始终位居全国甲乙类传染病的前列，肺结核是老年人近年来死因为传染病的首位[1]；耐多药肺结核危害日益凸显，每年新发患者人数约12万。所以，防控肺结核的形势严峻，任务艰巨。那么，高效控制肺结核彰显其重要性，排除耐药、患者的依从性低、漏服药物等现象之外，临床工作中最重要的是指导患者正确服用药物，因为结核菌的抑制、杀灭根据其生长特性，需要长期、规范的治疗，而且口服药物是主要的治疗措施，尤其是在提倡复合制剂之时，意义更重大。进而，如何保障患者能够正确服药呢？①医务人员高度重视，并且明白正确指导患者服药是自己的职责所在；②在结核病的治疗中，医生必须掌握抗结核药物的用药知识，做好对患者的健康宣教，告诉他们正确服药才能收到最好的疗效，做到性价比最佳；③也是最关键的环节是要逐药逐剂型的告知患者如何正确服药。应如何正确服用抗结核药物呢？即便是同一剂型的药物，往往由于服药方式、服药时间不同，所获得的血药浓度和达峰时间各异。一般认为，服药后药物是否能发挥最大的药效取决于药物本身吸收的程度、还与给药计量、是否进食和肝脏排泄能力的大小有关。口服剂型药物的吸收过程大体上是在进入胃被崩解后溶解，并在肠道被吸收[2～4]。以利福平为例，在肠道内积存过多的食物，利福平的吸收便非常缓慢，血药浓度降低明显，无疑是食物影响了药物吸收的速率。利福平被吸收后立即在肝脏中脱乙酰基，代谢为脱乙酰基利福平，后者仍有较弱的抗结核作用，大约为利福平的1/8～1/10，胃肠道积存的食物过多时，脱乙酰基利福平也难以被吸收利用。胃肠道内积存大量的食物，促进胃液分泌过多，这种酸性环境既不利于利福平吸收，同时利福平也很容易被氧化为利福平醌，造成利福平的效价大大降低，酸性环境还可以促使利福平蛋白结合率大大提高，这也影响了利福平的抗结核作用的发挥。有研究报道，空腹顿服者和与食物同食者相比，进食者的血药浓度较空腹顿服者减少36%，达峰时间比空腹顿服者延迟，进食者的药-时曲线下面积较空腹时减少6%，因此空腹状态利于药物最大限度的吸收。利福平：利福平的正确用药方法是必须在餐前2h空腹顿服。难以耐受利福平造成的胃肠道刺激的患者可改为睡前顿服，夜间服药与晨起空腹顿服的平均血

一种新型靶向DprE1酶抗结核病候选药物高超

一种新型靶向 DprE1 酶抗结核病候选药物 SKLB-TB37 高超1，余洛汀1,* 1四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，四川省成都市人民南路三段17号，610041 *Email: yuluot@https://www.wendangku.net/doc/7f6527568.html, 全球每年死于结核病的人数近300万，中国患病人数居世界第二。由于多重耐药/广谱耐药结核病的出现，现有抗结核病药物已不能满足治愈需求，研发结核新药迫在眉睫[1]。DprE1 酶作为抗结核药物的新靶点，它能够阻断结核分枝杆菌细胞壁必要组成部分阿拉伯聚糖的合成，从而杀死细菌[2]；该靶点具有特异性、高效性。本课题组通过基于DprE1 酶的计算机辅助药物设计，合成了大量靶向化合物，经筛选和优化，获得高活性新型分子结构苯并噻嗪-4-硫酮；其中最优先导化合物SKLB-TB37对结核分枝杆菌标准株H37Rv体外MIC99 为 9nM，是一线抗结核药物异烟肼的25倍[3]；对临床分离的多种耐多药菌株及广谱耐药菌株体外MIC99 均达到36nM。TB37 能够在低剂量下明显抑制结核杆肺部感染，效果优于阳性对照异烟肼。体外细胞增殖抑制实验显示在高浓度(500μM)下TB37对非洲绿猴肾上皮细胞未表现出毒性，治疗指数大于14400。在BALB/C小鼠体内最大无毒剂量为5g/kg[4]。现获得国家十二五“重大新药创制”科技重大专项“候选药物”课题立项（2012ZX09103101-021）。关键词：结核病；苯并噻嗪硫酮；DprE1酶参考文献 [1] Anil K.; Eric A.; Nacer L.; Jerome G.. Nature. 2011, 469: 483 [2] Vadim M.; Giulia M.; Katarina M.; Ute M. Science. 2009, 324: 801. [3] 余洛汀；魏于全. CN 201110139840.2. 2011 [4] 余洛汀；魏于全. PCT/CN2011/075750. 2011 A novel Class1 anti-T B drug candidate(SKLB-TB37) targeting DprE1 enzyme Chao Gao1, LuotingYu1,* 1State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center,West China Hospital,West China Medical School,Sichuan University,Chengdu,610041 The loss of human lives to tuberculosis(TB) continues essentially unabated as a result of poverty, synergy with the emergence of multi drug-resistant (MDR-TB)and extensively drug-resistant (XDR-TB)strains of Mycobacterium tuberculosis. Hence, faster acting and effective new drugs to better combat TB are needed.DprE1 enzyme is an essential membraneassociated enzyme for arabinose which is a a key precursor that is required for the synthesis of the cell-wall. We have synthesized several series of compounds which designed through the computer-aided drug design base on the DprE1 enzyme .And we obtained benzothiazinethione derivatives which showed potent activity against Mtb.The optimum lead compound SKLB-TB37 showed an MIC of 9nM against H37Rv and 36nM agaist MDR-TB/XDR-TB strains ; A low dose treatment of TB37 inhibited pulmonary infection caused by tubercle bacillus ,the treatment effect is more potent than INH. In vitro/In vivo toxicology tests revealed no particularly unfavorable effects.

抗结核药物常见不良反应及处理方法

抗结核药物常见不良反应及处理方法早期、正确地处理药品不良反应是保证患者依从、取得治疗成功的关键。保证用药安全，减少医疗纠纷，杜绝医疗事故。 1. 药物不良反应概念 2. 超敏反应发生机理 3. 毒性反应发生机理 4. 不良反应临床表现 5. 不良反应的临床处理原则定义药物不良反应是合格药物在正常用法和用量时药物

引起的有害的和不期望产生的反应。分类副作用( side effect)、毒性反应、依赖性、特异反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应药物不良反应超敏反应：与剂量及疗程无关，一般发生在用药2 周以内毒性反应：与剂量及用药时间和药物的蓄积有关超敏反应发生机理（1）结核药物（半抗原）+ 蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞当再次接触同种药物即可产生超敏性反应 -Ⅰ型超敏反应（速发型）临床表现：过敏性休克、支气管哮喘、血管性水肿、瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、喷嚏、咳嗽、发热等，可引起这种反应的的药物主要有利福平、链霉素、氟喹诺酮类。 Ⅱ型反应（细胞毒型）（1）在这一类型反应中IgG 、IgM 类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和ＮＫ细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 Ⅱ型反应（细胞毒型）（2）药物＋血细胞膜蛋

白（血浆蛋白） ↓ 免疫原性 ↓ 机体 ↓

特异性抗体 ↓再次与药物接触 ↓ 溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜 Ⅱ型反应（细胞毒型）（ 3）临床表现：主要表现在血液学方面，出现血小板减少、白减少和溶血性贫血。引起此类反应的药物主要有利平、 PAS 。 Ⅲ型反应（免疫复合物型）临床表现：抗原抗体复合物 ↓ RBC,WBC,PLT RBC,WBC,PLT 结热发生，热型为稽留热型或弛张型，可同时伴有皮疹。引起此类反应的药物主要有利福平、 PAS 。 Ⅳ型反应（细胞介导或迟发型）临床表现：

抗结核药(练习题)

一、A1型题 (答题说明：单句型最佳选择题。每一道考题下面均有五个备选答案。在答题时，只需从中选择一个最合适的答案，并在显示器选择相应的答案或在答题卡上相应位置涂黑，以示正确回答。共有29题，合计58.0分。) 1.各类型的结核病首选药是 A．链霉素 B．利福平 C．异烟肼 D．乙胺丁醇 E．吡嗪酰胺 2.抗结核作用强，且对金黄色葡萄球菌有效的药物是 A．利福平 B．对氨基水杨酸 C．吡嗪酰胺 D．链霉素 E．乙胺丁醇 3.可治疗麻风并具有广谱抗菌作用的是 A．链霉素 B．乙胺丁醇 C．异烟肼 D．氯喹 E．利福平 4.用异烟肼时合用维生素B6的目的是 A．增强疗效 B．延缓耐药性 C．中枢抑制 D．降低对神经的毒性 E．促进吸收 5.一线抗结核病药不包括 A．异烟肼 B．利福平 C．对氨基水杨酸 D．链霉素 E．吡嗪酰胺 6.有关异烟肼抗结核病的错误描述是 A．对结核分枝杆菌有高度的选择性 B．在脑脊液中可达有效治疗浓度 C．对繁殖期结核分枝杆菌有杀灭作用 D．单用不易产生耐药性 E．具有肝毒性

7.异烟肼在肝中灭活的主要方式是A．氧化 B．还原 C．水解 D．乙酰化 E．与葡萄糖醛酸结合 8.治疗活动性结核病的首选药是A．异烟肼 B．乙胺丁醇 C．利福平 D．对氨基水杨酸 E．丙硫异烟胺 9.属于肝药酶诱导剂的是 A．利福平 B．异烟肼 C．链霉素 D．对氨基水杨酸 E．乙胺丁醇 10.关于异烟肼的叙述错误的是 A．治疗量不良反应少而轻 B．为治疗结核病的首选药 C．抗菌谱广 D．经肝乙酰化代谢 E．为肝药酶抑制剂 11.下列不属于异烟肼不良反应的是A．肝损伤 B．皮疹 C．周围神经炎 D．中枢兴奋 E．神经肌肉接头阻滞 12.异烟肼引起周围神经炎是因为缺乏A．维生素A B．维生素B1 C．维生素B2 D．维生素B6 E．维生素C 13.下列哪种抗结核病药杀菌作用最强A．异烟肼 B．链霉素