高聚金葡素、肿瘤坏死因子、顺铂治疗肺腺癌并发恶性胸腔积液的临床观察
2020肺癌并发恶性胸腔积液病者监护
2020肺癌并发恶性胸腔积液病者监护 恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusion，MPE)是晚期恶性肿瘤侵犯胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸膜腔积液[1]。恶性胸腔积液生长迅速，大量的积液会影响患者心肺功能，易造成呼吸困难和诱发反复感染，严重影响患者的生活质量，平均生存期仅为4～6个月[2]。肺癌是引发恶性胸腔积液最常见的肿瘤。笔者通过对1例肺癌并发恶性胸腔积液患者的药学监护，探讨临床药师在此类患者中如何参与药物治疗，并达到个体化治疗的目标。 1病例介绍 患者，男，67岁。因“气喘2年，加重1周”入院。患者2年前无明显诱因出现气喘，当时未予重视，未予处理。1周前无明显诱因气喘加重，无胸闷、胸痛、咳嗽、咯痰、发绀、呼吸困难、夜间端坐呼吸等不适。否认食物、药物致变态反应史，预防接种史不详。否认家族性遗传病史，否认家族性肿瘤病史。起病以来，患者精神、睡眠可，胃纳可，大小便无异常，体质量未见明显减轻。入院体检:体温:36.5℃，脉搏:125次?min-1，呼吸:2次?min-1，血压:112/65mmHg(1mmHg=.133kPa)。卡氏评分为8分。左肺叩诊浊音，呼吸规整，左肺呼吸音减弱，双侧肺未闻及干、湿性啰音，无胸膜摩擦音。胸部X线片提示:“左中下肺密度增高影，考虑左肺肺癌并肺内转移，左侧中等量胸腔积液”。入院第5天胸腔积液细胞学检查见大量腺癌细胞。血常规:白细胞计数(whitebloodcellcount，WBC)14.95×19?L-1;中性粒细胞.791;血红蛋白(hemoglobinuria，Hgb)116g?L-1;血小板计数(PLT)419×19?L-1。血生化检查:降钙素原(procallcitonin，PCT) 2药学监护 2.1化疗方案分析该患者为晚期转移性非小细胞肺癌，KPS评分良好，与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可延长生存期，改善症状控制，提高生活质量。根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南，铂类联合化疗方案总有效率为25%～35%，至疾病进展时间为4～6个月，中位生存期为8～1个月，1年生存率为3%～4%，2年
肺癌分子靶向治疗
肺癌分子靶向治疗 一肿瘤靶向治疗的基本概念 随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代。肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层次，第一种是针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向；第二种叫细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡；第三种是分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”。 传统化疗可以理解为“枪打出头鸟”，主要是针对生长快速的肿瘤细胞。可是除了肿瘤细胞外，正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快，比如①血液细胞，由于自我更新活跃，也成为化疗药物打击的对象，所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等。②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快，所以化疗后
出现的脱发、恶心、呕吐等，就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。然而，随着机体免疫力被摧跨，肿瘤细胞势必“抬头”，所以，这化疗的盲目性不利于肿瘤的长期治疗，不是真正意义上的靶向治疗。同样，如所谓的靶向化疗、靶向放疗、靶向手术、氩氦靶向及射频靶向等治疗，不可避免也存在对正常组织有较大损伤或治疗不彻底性及问题。 细胞靶向这种治疗又称为“导弹治疗”，它主要利用肿瘤细胞与正常细胞在生物学特性上的不同，具有高选择性，能稳、准、狠地打击肿瘤细胞。rAAV-BA46/her2-DC/CTL治疗乳腺癌就是一例很好的细胞靶向治疗的例子。BA46 几乎在所有的乳腺癌体细胞上表达，而且表达在细胞膜上，而在乳腺以外的正常组织内不表达或少量表达，以BA46抗原肽免疫转基因鼠，可在转基因鼠身上诱导出特异的细胞免疫，它是乳腺癌DC治疗非常理想的肿瘤抗原。腺相关病毒（AAV）以其无致病性及能与特异位点整合等优点而成为目前人类基因治疗研究中最理想的病毒载体之一。构建重组的rAAV-BA46表达载体，制备高滴度的rAAV-BA46病毒，为以BA46为靶抗原，基因转导DC来治疗乳腺癌的有效的方法。其他类似的治疗还有：治疗前列腺癌的rAAV-PSMA-DC/CTL，治疗多种肿瘤的TIL、A-LAK等。这些细胞靶向治疗均能非常准确、高效地杀灭肿瘤。
肺癌的靶向治疗进展
肺癌的靶向治疗进展 北京协和医院呼吸内科 李龙芸 葛 楠 肺癌已成为发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。2006年报告，每年全世界新增肺癌病例达130万，每年死亡病例为120万。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位，达60万。尤其青年和女性人群发病率和死亡率迅速增长。预计2025年肺癌每年死亡数将达100万。非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上，多数患者确诊时已属晚期，因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。但化疗后一般生存期仅8～10个月，5年存活率仅10%～15%。以铂为基础的联合化疗失败后，再次治疗的一般生存期仅5～7个月。为提高疗效，肺癌多学科综合治疗模式将是21世纪肺癌治疗的方向，为提高治愈率，延长生存期，保障患者生存质量，必须根据肺癌的组织学类型、分期、个体生活状态、分子生物学特性等制定最佳治疗方案，并希望涌现更多的新药，但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。靶向治疗的建立，为肺癌病人新生获得了新的希望。 21世纪分子靶向治疗(molecular targeted therapy)已取得了飞跃的进展，对癌症的治疗已能针对其特异分子变化进行靶的治疗，减少了对正常细胞的毒副作用。复发期病人一般状况随着多种化疗的进行会不断恶化，为了改善病人的临床症状，提高生活质量，延长生存时间，迫切需要有新的有效的治疗措施。许多新的靶向性治疗的研究将为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。 一、 非小细胞肺癌新的靶向治疗药物(表1) (一) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib、ZD1839、Iressa)已成为复发性晚期NSCLC 治疗中的热点。因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%。EGFR是一种糖蛋白受体，为原癌基因c-erbB-1(HER-1)的表达产物，定位于细胞膜上，配体与受体的胞外部分结合后，受体胞内部分的酪氨酸残基即磷酸化，使EGFR激活，进一步活化ras，将表面细胞信号转至细胞核内，介导DNA合成及细胞增殖，导致肿瘤细胞增殖和血管生成，细胞周期G1→S期失控。其他大量信息也可通过本通路转导，使肿瘤发生转移，化疗疗效不佳，复发率高，存活期短。因此EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TKI)是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。参加临床试验中的病人均为晚期NSCLC病人，并对标准化、放疗和激素治疗无效及预后甚差。IDEAL-1，IDEAL-2的试验结果证实，吉非替尼250mg1次/日，口服，对晚期NSCLC 的有效率为12%～18.4%。中位生存期6.5～6.56个月。病人症状有明显改善。在CR+PR患者中症状改善为69.2%，SD患者中为70%，PD中为11.8%。女性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%～35%。非吸烟者疗效也较好。副作用主要为皮疹和腹泻。3～4度不良反应占7%，因药物相关副作用停药者＜2%。 吉非替尼在中国临床注册的临床试验中，显示对曾接受化学治疗失败者接受吉非替尼治疗有效率27%，中位生存期11.1月，安全性良好，国际多中心INTEREST Ⅲ期临床研究比较了吉非替尼与多西他赛治疗既往接受过含铂化疗的局部晚期或复发、转移的NSCLC疗效，参加研究患者达1466例，其中21%为亚裔人群，主要终点：总生存期两组相似，分别为7.6月及8个月，1年存活率32%及34%，证实了吉非替尼和化疗药物多西他赛疗效相当，但药物安全性和生活质量改善方面吉非替尼显著优于多西他赛，且病人总的治疗费用也明显低下，再次确定了吉非替尼是晚期NSCLC二线标准治疗方案。并可适用于各
培美曲塞联合奈达铂治疗Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌的临床观察
培美曲塞联合奈达铂治疗Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌的临床观察 发表时间：2016-08-01T15:33:30.037Z 来源：《医药前沿》2016年7月第21期作者：黄贵佳张计华赵莉莉廖光辉杨杭丽麻发强 [导读] 抗肿瘤效果较好，在作用机制方面与顺铂具有一定的相似性，但是与顺铂相比，其毒副作用较少，被广泛运用在临床上。 黄贵佳张计华赵莉莉廖光辉杨杭丽麻发强戚正君陆方阳（通讯作者） （贵州医科大学第二附属医院肿瘤科贵州凯里 556000） 【摘要】目的：探析肺腺癌运用培美曲塞和奈达铂联合治疗的临床效果。方法：选择2013年6月～2015年6月期间我院收治的肺腺癌患者65例为研究对象，回顾性分析其治疗资料。结果：经过4个周期治疗，本组的65例患者中，5例为进展，20例为稳定，40例部分缓解， 5例完全缓解，治疗总有效率为61.54%；同时，治疗期间，恶心呕吐和白细胞下降的发生率分别为69.23%（45/65）、84.62%（55/65）。结论：临床上运用培美曲塞和奈达铂联合治疗肺腺癌能够获得较好的疗效，但是应该根据患者病情，选择合适的化疗方案，减轻毒副作用，改善患者预后。 【关键词】肺腺癌；奈达铂；培美曲塞 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0133-02 【摘要】目的：探析肺腺癌运用培美曲塞和奈达铂联合治疗的临床效果。方法：选择2013年6月～2015年6月期间我院收治的肺腺癌患者65例为研究对象，回顾性分析其治疗资料。结果：经过4个周期治疗，本组的65例患者中，5例为进展，20例为稳定，40例部分缓解，5例完全缓解，治疗总有效率为61.54%；同时，治疗期间，恶心呕吐和白细胞下降的发生率分别为69.23%（45/65）、84.62%（55/65）。结论：临床上运用培美曲塞和奈达铂联合治疗肺腺癌能够获得较好的疗效，但是应该根据患者病情，选择合适的化疗方案，减轻毒副作用，改善患者预后。 【关键词】肺腺癌；奈达铂；培美曲塞 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0133-02 肺癌是临床上比较常见的一种恶性肿瘤，也是发病率较高的一种肺腺癌类型，由于发病早期缺乏典型症状，不容易被患者察觉，大部分患者确诊时已经为中晚期，再加上受到身体状态、年龄等诸多因素的影响，无法采用手术疗法，所以保守化疗是比较常用的一种方法。培美曲塞是比较常用的一种抗肿瘤药物，可以对甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、二氢叶酸还原酶以及胸苷酸合成酶的活性进行抑制，具有较好的抗癌效果，被广泛运用在非小细胞肺癌的治疗中。因此，本文对肺腺癌运用培美曲塞和奈达铂联合治疗的临床效果进行了探讨，如下报道。 1.资料和方法 1.1 一般资料 选择2013年6月～2015年6月期间我院收治的肺腺癌患者65例为研究对象，所有患者均经影像学检查诊断，并行病理确诊为腺癌，心电图、肝肾功能以及血常规均正常，不存在化疗禁忌症，其中25例为女性，40例为男性，年龄38～74岁，平均年龄为（55.4±7.2）岁，ECOG评分：30例2分，35例0～1分，分期：其中25例为Ⅳ期，40例为Ⅲ期。 1.2 方法 所有患者均运用培美曲塞和奈达铂联合治疗，即第一天运用500mg/m2培美曲塞+0.9%氯化钠射液100ml对患者进行静脉滴注，需要注意的是，一定要控制好滴注时间，一般在20min左右，并运用奈达铂80～100mg/m2+0.9%氯化钠射液500ml在培美曲塞给药结束后30分钟对患者进行静脉滴注，需要注意的是，一定要控制好滴注时间，一般在2h以上，其后予以1000ml以上的液体输注，1个周期为21d。化疗前，为了预防恶心、呕吐，化疗用药前运用托烷司琼5mg+0.9%氯化钠射液100ml对患者进行静脉滴注。为减轻培美曲塞的不良反应，化疗前5～7d，给予患者叶酸400ug～800ug口服每日一次，一直服用整个治疗周期；并运用1000μg维生素B12对患者进行肌肉注射，第一次在化疗前7天，以后每3周期肌肉注射1次；并于用药前1天、当天和给药后1天，予以地塞米松4mg 口服，每日两次。 1.3 疗效判定标准 治疗后，每完成两周期治疗后复查胸部CT，将2012年制定的RECISR1.1实体瘤近期疗效评价标准作为基本依据，评价治疗效果：①完全缓解。治疗后，患者的咯血、胸痛等症状基本消失，且经胸部CT检查，肺部病灶消失；②部分缓解。治疗后，患者的咯血、胸痛等症状明显改善，且经胸部CT检查，与治疗前相比，肺部病灶面积减少>50%；③稳定。治疗后，患者的咯血、胸痛等症状有所缓解，且经胸部CT检查，与治疗前相比，肺部病灶面积减少25%～50%；④无效。治疗后，患者的胸痛、咯血等临床症状无明显变化，且经胸部CT检查，与治疗前相比，肺部病灶面积减少<25%，甚至出现新的病灶。 2.结果 经过4个周期治疗，本组的65例患者中，5例为进展，20例为稳定，40例部分缓解，5例完全缓解，治疗总有效率为61.54%；同时，治疗期间，恶心呕吐和白细胞下降的发生率分别为69.23%（45/65）、84.62%（55/65），具体分度见下表1。 表1 毒副反应发生情况[n（%）] * 3.讨论 非小细胞肺癌是比较常见的一种肺癌类型，在肺癌患者中占有较高的比例，约为80%～85%左右，并且在非小细胞肺癌患者中，肺腺癌患者又占有较高的比例，约为30%左右，由于大部分患者确诊已经为中晚期，不能采用手术治疗，所以保守治疗为首选方法。当前临床上在对肺腺癌患者进行保守治疗时，有多种多样的方法，包括分子靶向治疗、化疗等，但是无法获得令人满意的疗效。培美曲塞作为人工合成的一种抗代谢药物，也是比较常见的一种抗肿瘤药物，并且也是叶酸的一种类似物，通过还原型叶酸载体进入人体细胞，在叶酸多谷氨酸合成酶的催化作用下发生转化，生成多聚谷氨酸盐，该盐类物质的活性较强，可以有效抑制具有叶酸依赖性质的酶，包括干氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶以及氨基咪唑羧酰胺和干甲基转移酶等，能够有效抑制嘌呤和嘧啶的合成，从而达到治
(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。
肺癌化疗方案
肺癌化疗方案 非小细胞肺癌一线方案 NP方案：长春瑞滨25mg/m2 1、8D，顺铂75mg/m2第一天，21天/周期/4-6周期。 TP方案：紫杉醇135mg-175mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 GP方案：吉西他滨1000-1250mg/m2，1、8D，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 DP方案：多西他赛75mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。奈达铂（仅限鳞癌）100mg/m2第一天 PP方案：培美曲塞（非鳞癌）500mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 小细胞肺癌一线方案 EP方案：依托泊苷80mg/m2 iv,第1-3天，顺铂80mg/m2 iv，第一天，21D/周期 EC方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 IP方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，顺铂60mg/m2 iv，第一天，28D/周期 IC方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 EL方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，洛铂50mg/m2 ivgtt第一天，21D/周期 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 抗血管生成药物： 重组人血管内皮抑素m2，1-14D，21D/周期 贝伐珠单抗kg，第一天，21D/周期 靶向治疗药物： 吉非替尼250mg，1次/D 厄洛替尼150mg，1次/D 埃克替尼125mg，3次/D 阿法替尼40mg，1次/D 克唑替尼250mg，2次/D 1、晚期NSCLC的药物治疗 （1）一线药物治疗：含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可以联合血管内皮抑素；对于晚期无驱动基因、非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗；肺癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变（包括19外显子缺失、21外显子L858R和L861Q、18外显子G719X、以及20外显子S768I）阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗，一线给予吉非替尼治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡铂。ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克唑替尼治疗。 对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维
靶向治疗肺癌早期
靶向治疗肺癌早期 第一类： 为表皮生长因子抑制剂。常用药物为特罗凯、易瑞沙。其主要机理是通过与特定的靶点表皮生长因子受体，EGFR结合，启动相应的信号通路，最终达到控制肺癌生长的作用。 第二类： 为抗血管生成抑制剂，如阿瓦斯丁。其主要机理是阻断肿瘤新生血管的生成，从而使肿瘤生长缺乏足够的营养，最重达到饿死肿瘤的目的。目前这两类药物都在临床得以广泛应用，被美国癌症综合治疗机构确立为标准治疗方案的药物之一。 肺癌靶向药物疗效显著： 有临床研究数据显示，应用靶向药物治疗非小细胞肺癌，在普通肺癌患者中的有效率肿瘤缩小50%以上，疗效保持4周以上超过20%，而在经过基因分析的优势人群中，有效率能达到70%～80%。 除此以外还有约40%的患者，药物能对他们的肿瘤起稳定作用肿瘤没有缩小，但也没有扩大和转移，靶向治疗药物对非小细胞肺癌的疾病控制率达到60%～70%。 专家提醒： 具体应该选用何种分子靶向药物，一定要在肿瘤科医生的指导下应用，切忌自己在网络上随便买药应用。因为，一方面药物的质量难以保证，更重要的一点是一旦药物无效，反而具有一定的不良反应。特别的例子如：部分病人有肺间质性病变的病史，可是病人应用靶向药物没有经过基因检测，疗效不佳并且出现间质性病变加重。 肺癌是属于人体呼吸系统的疾病，肺癌是常见的恶性肿瘤之一，肺癌的致病原因比较复杂，至今都不能确定到底哪一种致癌因子导致的肺癌，肺癌一般全身症状并不明显。肺癌的治疗方法也有很多，下面我们就来讲解一下癌症的治疗方法： 肺癌的治疗方法其实没有固定的，肺癌的治疗方法的选择取决于肿瘤的大小，就相比消化系统癌症而言，肺癌的患者饮食是比较好解决的，肺癌病人应少吃油腻跟辛辣、烟、酒等有刺激性的食物。 肺癌的治疗方法还有当病人经过手术切除，或中西医放射治疗，病情达到完全缓解或部分缓解之后因注意完全禁止吸烟，注意生活环境空气的质量，保证空气新鲜，肺癌的治疗方法还有采用放射治疗和化学治疗，从而促使肿瘤变小，控制癌症症状。
重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果观察
重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌 的效果观察 目的观察重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果。方法选取2015年3月～2017年1月我院接诊的64例晚期肺腺癌患者。将患者按照入院先后顺序分为研究组（32例）和对照组（32例）。对照组应用培美曲塞加奈达铂进行治疗，研究组在对照组基础上应用重组人血管内皮抑制素进行治疗。两个疗程后，比较两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果研究组患者治疗的总有效率为84.38%，明显高于对照组的56.25%（P＜0.05）。两组血红蛋白下降，恶心、呕吐的不良反应发生情况差异有统计学意义（P＜0.05）；白细胞下降、乏力的不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂治疗晚期肺腺癌的方法具有高效、不良反应少的优点。 [Abstract]Objective To observe the effect of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin regimen advanced lung adenocarcinoma.Methods From March 2015 to January 2017，64 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were selected.The patients were divided into the study group （32 cases）and control group （32 cases）according to the admission order.The control group was treated with Pemetrexed combined with Nadeplatin，while the study group was treated with Recombinant Human EndostatinRecombinant Human Endostatin on the basis of the control group.After 2 courses of treatment，the treatment effect and incidence of adverse reactions in patients between the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment was 84.38% in the study group，which was significantly higher than that in the control group （56.25%）（P＜0.05）.There was a significant difference in the incidence of adverse reactions of hemoglobin descent，nausea and vomiting between the two groups （P＜0.05），while there was no significant difference of white blood cell decline，fatigue between the two group （P>0.05）.Conclusion The method of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma has the advantages of high efficiency and less adverse reaction. [Key words]Recombinant Human Endostatin；Pemetrexed；Nadeplatin；Lung adenocarcinoma 近几年，由于环境污染加重和吸烟人数增多，肺癌发生率日渐增高，已经成为致死率第一的癌症[1]。其中，非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）占80%左右，肺腺癌占NSCLC的50%以上[2]。肺腺癌诊断时多处于分级的Ⅲ～Ⅳ期，属于晚期。治疗的首选方法是药物化疗，但是效果依然不够明显。由于多数患者为老年人，故在化疗过后的毒副作用非常多，给患者带来了诸多不适；若降低药物用量，则达不到理想的效果。本研究主要探讨重组人血管内皮抑制素联
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗（综述） 2015-03-10 来源：丁香园作者：张波 曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情
况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖
培美曲塞联合奈达铂一线方案治疗晚期肺腺癌的临床研究_段惠洁
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2014.01.014 培美曲塞联合奈达铂一线方案治疗晚期 肺腺癌的临床研究 段惠洁，顾国民，王秀丽，刘春玲 Clinical Curative Effects of Pemetrexed Plus Nedaplatin as First-line Treatment in Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma DUAN Huijie, GU Guomin, WANG Xiuli, LIU Chunling Department of Medical Oncology, The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China Corresponding Author:LIU Chunling, E-mail:liudeyouxiang66@https://www.wendangku.net/doc/736627103.html, Abstract: Objective To observe and appraise the ef? cacy and safety of pemetrexed and docetaxel combined with Nedaplatin respectively as the first-line therapy for patients with advanced lung adenocarcinoma . Methods Sixty-eight newly diagnosed patients with advanced lung adenocarcinoma, with physical status (PS) 0-2 were involved. Thirty four patients received nedaplatin 80 mg/m2 combined with pemetrexed 500 mg/m2. The rest of 34 patients received nedaplatin 80 mg/m2 combined with docetaxel 75 mg/m2. Results Sixty-seven patients were evaluable for ef? cacy from the 68 cases. Disease control rate were 44.12 % vs. 44.12%, median survival time were 8.5 months vs. 8.2 months, and the 1-year survival rate were 30.3% vs. 26.5%, in the pemetrexed group vs. the Docetaxel group respectively. No statistically signi? cant differences were found between the two groups(P >0.05). The incidence of treatment emergent neutropenia and alopecia occurred in the observation group were signi? cantly lower than that in the control group（P＜0.05）. No signi? cant differences were found in adverse reactions, such as nausea, vomit and fatigue, of both groups （P >0.05）. Conclusion The similar efficacy were observed in Pemetrexed plus Nedaplatin group and Docetaxel plus Nedaplatin group for advanced lung adenocarcinoma. However, Pemetrexed group showed more advantages on the incidence of adverse reactions. Key words：Lung adenocarcinoma; Pemetrexed; Docetaxel; First-line therapy 摘 要:目的观察和评价培美曲塞联合奈达铂与多西他赛联合奈达铂作为一线化疗方案治疗晚期肺 腺癌的临床疗效和不良反应。方法 68例初治的晚期肺腺癌患者，体力状况（PS）评分0～2分，34 例培美曲塞 500 mg/m2联合奈达铂80 mg /m2；34例多西他赛75 mg/m2联合奈达铂80 mg /m2治疗。结 果入组的68例患者中有67例可评价疗效。培美曲塞组与多西他赛组比较疾病控制率分别为 45.45%和 44.12%，中位生存时间分别为8.5月和8.2月，1年生存率为30.3%和26.5%。两组比较差异均无统计学 意义（P >0.05）。在中性粒细胞减少和脱发的发生率上培美曲塞观察组均明显低于多西他赛对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。其余恶心、呕吐、乏力等不良反应，两组比较差异无统计学意义。 结论培美曲塞与多西他赛分别联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的疗效相当，但在不良反应的发生率上， 培美曲塞组则显示出更好的优势。 关键词：肺腺癌；培美曲塞；多西他赛；一线化疗 中图分类号：R730.53;R734.2 文献标识码：A ?临床应用? 0引言 第三代化疗药物联合铂类的两药联合方案,是目前公认的晚期NSCLC的标准一线治疗方案[1]。 收稿日期：2012-11-26；修回日期：2013-06-13 作者单位：830011乌鲁木齐，新疆医科大学附属肿瘤医院内二科 通信作者：刘春玲，E-mail：liudeyouxiang66@sina. com 作者简介：段惠洁（1980-），女，硕士，主治医师，主要从事肺部肿瘤的临床诊断与治疗有研究[2-4]表明，培美曲塞对晚期肺癌中的非鳞癌病理类型治疗效果较好；而多西他赛则普遍认为是NSCLC的有效治疗药物之一[5-7]。奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物，作用机制与顺铂相同，其特点是药毒性低, 抗瘤谱广, 与顺铂无交叉耐药[8]，在肾毒性和消化道毒性也较顺铂有优势，治疗时无需水化，大大提高了患者的耐受性和依从性。近年来有资料显示，肺腺癌的发病率已超过鳞癌， 但针对晚期肺腺癌的一线化疗方案目前仍存在争
顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应观察
顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应观察 [摘要]目的探讨顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应。方法选取我院2014年12月～2015年11月进行治疗的72例肺癌恶性胸腔积液患者作为研究对象，随机分成研究组和对照组，各36例。对照组采用单纯的顺铂胸腔灌注，研究组采取顺铂联合恩度胸腔灌注。治疗2个周期后，比较两组的临床疗效及不良反应发生率，比较两组在治疗第3天及治疗第7天后的胸腔积液、血清血管内皮因子（VEGF）浓度。结果研究组的总有效率为80.6%，显著高于对照组的58.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗7 d后的胸腔积液和血清VEGF浓度显著低于治疗3 d后和对照组7 d后，差异有统计学意义（P<0.05）。结论顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液效果显著，不良反应发生率低，能明显抑制VEGF的表达。 [关键词]顺铂；恩度；胸腔灌注；肺癌恶性胸腔积液 [中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）08（c）-0022-03 恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常出现的并发症，占整个胸腔积液的20%左右，其中大部分是由于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等导
致，而肺癌是恶性胸腔积液的主要原因[1-2]。恶性胸腔积液严重影响患者的生活质量，甚至对患者的生命安全构成威胁[3]。临床上治疗恶性胸腔积液常采用的办法是对胸腔膜内注药[4]。恩度是一种新型重组人血管内皮抑素，能特异性地对血管内皮生子因子（VEGF）受体进行作用，阻挡其诱导的受体以及下游分子的磷酸化，降低肿瘤血管的生成和恶性胸腔积液的产生[5-6]。有研究显示，恩度和常规的化疗药物具有协同作用，能够降低恶性胸腔积液的形成和复发[7]。本研究旨在探讨顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2014年12月～2015年11月进行治疗的72例肺癌恶性胸腔积液患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组，各36例。研究组中，男性20例，女性16例；年龄44～79岁，平均（56.8±5.9）岁；其中16例鳞癌，14例腺癌，6例小细胞癌。对照组中，男性21例，女性15例；年龄45～80岁，平均（57.3±6.2）岁；其中17例鳞癌，14例腺癌，5例小细胞癌。两组的Karnofsky评分均>60分，预计生存期>3个月。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：患有心、肾功能不全的患者；对生物制剂过敏的患者；一个月内接受过胸腔内注入抗肿瘤药物的患者；不愿参与此次研究的患者。
肺癌靶向治疗总结
一、抗血管生成 恩度：重组人血管内皮抑素，联合化疗用于初治或复治非小细胞肺癌。2005年被中国FDA推荐用于晚期非小细胞肺癌一线用药。 15mg溶于500ml生理盐水中，输注3-4h。连续使用14天，休7天。第5天使用化疗。 贝伐珠单抗：重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。可阻断VEGF-A与其受体（VEGFR-1及VEGFR-2）的结合，是第一种被证明联合化疗能够延长非小细胞肺癌患者生存的抗 血管生成药物。2015年被批准用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌等一线治疗。可联合化疗、EGFR-TKI类、免疫治疗。 鳞癌细胞类型及既往有咯血（＞2级）史为贝伐珠单抗的最主要禁忌症。 雷莫芦单抗：以VEGFR-2为靶点的人源化单克隆抗体。一线治疗效果并不理想。可用于鳞癌及非鳞癌细胞类型NSCLC患者二线治疗的抗血管生成药物。 阿帕替尼：新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，其与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合并将其抑制。 安罗替尼：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017中国批准其用于晚期NSCLC患者的 三线治疗。口服2周，休1周。 二、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类 表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFR基因突变通常发生于18～21 号外显子，其 中19 号外显子缺失及21 号外显子L858R 点突变是最常见的敏感突变。G719X、 L861Q和S7681、20号外显子插入突变等是罕见突变） 第一代TKI类：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。 第二代：阿法替尼、达克替尼。 第三代：奥希替尼（T790M突变） 第一、二代靶向药耐药（中位使用时间约10月，会出现耐药），最常见的耐药机制：T790M突变（60%）。HER2和MET扩增占耐药机制的20%。 奥希替尼：晚期EGFR突变一线首选。可用于EGFR罕见突变（20号外显子插入突变） 奥希替尼耐药机制：一线使用奥希替尼，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂。一 线使用一代耐药后出现T790M突变后使用奥希替尼，即二线用药后耐药，机制比较复杂。
良性胸腔积液和恶性胸腔积液的CT影像特点
良性胸腔积液和恶性胸腔积液的CT影像特点 贾建军1，刘瑞娟1，李钊2 (1.山东省济宁市第一人民医院呼吸内科，山东济宁 272000;2.山东省济宁医学院附属医院呼吸科，山东济宁 272000) [摘要]目的：评价良恶性胸腔积液的CT特征性表现。方法：回顾分析102例良性胸腔积液和124例恶性胸腔积液的CT征象。结果：胸膜结节状增厚、大量胸液、纵隔移位、肺内团块或结节影、支气管狭窄或堵塞是恶性胸腔积液的影像特点;包裹性胸腔积液、肺内片影或条索状影以良性胸腔积液多见。结论：CT检查可作为鉴别良性与恶性胸腔积液的首选方法，指导进一步的诊断。 [关键词]胸腔积液;螺旋CT;胸膜活检 临床上对良、恶性胸腔积液的诊断及鉴别诊断一直比较棘手,时常因诊断不及时,延误了正确的治疗。为了总结良性和恶性积液的CT表现,更好地服务于临床,给临床提供较为可靠的诊断与鉴别诊断线索,笔者总结并回顾性分析了医院收治的226例胸腔积液患者的CT表现,现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料：选择2008年3月～2009年10月以胸腔积液收入我院呼吸科患者226例，其中经胸膜活检及胸腔穿刺化验确诊为结核性胸腔积液(结核组)87例，化脓性5例，心源性10例。男70例，女32例，年龄16～85岁，平均42.86岁。经胸膜活检或(和)胸液脱落细胞病理检查确诊为恶性胸液(恶性 组)124例，男68例，女56例，年龄24~82岁，平均64.37岁，有吸烟史72例;腺癌102例，鳞癌8例，小细胞癌3例，恶性淋巴瘤胸腔转移5例，恶性间皮细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤及各1例;肝癌、肾癌转移各1例，乳腺癌转移2例。 1.2 方法：均用16排螺旋CT扫描，层厚1 cm。多次行CT检查者，选用首次检查结果。CT检查后由放射科和呼吸科2名医师共同评阅。 1.3 统计学方法：统计数据采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果