中医_中西医结合临床研究设计方案的撰写

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中医、中西医结合临床研究设计方案的撰写
邹金生
(江西省中医药研究院南昌330077)
关位词:中医科研;中西医结合研究;临床研究;设计方案
中圈分类号:RZ一031文献标识码:B文章编号:1671一04讯2003殉5‘0063一02
根据国家中医药管理局近几年来有关要求和临床流行
病学的原则及个人的学习体会，谈谈中医、中西医结合临床
研究设计应遵循的基本原则，以及研究设计方案的主要内
容、研究设计应注意的相关事项。
1设计的若本旅则
随着临床流行病学(DME)方法在中医领域的引入，中
医、中西医结合的随机对照临床试验逐步得到重视，成为中
医临床研究的主要方法。撰写中医临床研究设计方案相应就
要遵循对照、随机、重复、盲法四大原则。
1.1对照原则疾病的发生、转归、预后往往不是单因素作
用的结果，而是受着许多因素的影响，如气候、饮食、社会状
况、个体察赋、心理活动等，不同疾病也有其不同的自然进程
和预后。不少疾病如感冒、溃疡病、早期高血压、红斑狼疮等
有自愈或自行缓解的倾向。如果不是通过对照，对非处理因
素加以控制，则难以识别研究过程中有关因素对于疾病的发
生或结局的影响作用，这就大大降低了研究结果的真实性和
可靠性。在评价药物疗效的临床试验中，不设立对照组所带
来的缺陷尤其显而易见。例如黄疽的消退、支气管哮喘的缓
解，红班狼疮的缓解究竟是其它因素影响的结果，或者是疾
病自身的表现，抑制药物的治疗效应，没有对照，无从得出结
论。对照的主要作用是鉴别处理因素、非处理因素的差异，从
而确认处理因素的真实效应。合理的均衡的对照可使组间的
非研究性措施处于相等状态，使组间的基线特征具有均衡性
或可比性，从而提高结论的真实性。对照的方法有:空白对
照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照、配对对照、历
史对照、安慰剂对照.但常用的是标准对照。
1.2随机原则随机在抽样研究中，抽取或分配样本时，每
一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分
配到某一组，而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。随
机化的意义在于使被抽取的观察能最好地代表其所来源的
总体人群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。在临床
研究过程中，对照组与实验组除研究因素(如服用某种药
物)有所不同外，其他非研究因素(如年龄、性别、病情轻重、
疾病分期等)应该是尽量一致的、均衡的。常用的简单随机分
配方法有掷硬币、抽签、摸球、随机法，查随机数字表法或

计
算器、计算机随机分配法。有时需按照性别、年龄病情、病程、
简单随机法进行分层随机。遵循随机化原则分配研究对象的
目的在于达到“组间的均衡”。
1.3重复原则“重复”即要求研究样本对于相应的总体具
有代表性，它包含研究样本应具有与相应总体的同质性和足
够的样本含量两个条件。这是为了保证从研究样本所获取的
信息，研究结论能外推及具有同一性质的别的病人。必须严
格按照研究目的，规定研究对象的性质与范围。临床研究对
象应正确选择诊断标准、纳入标准和排除标准。这些标准是
确定合格受试对象的互为补充、不可分割的必备条件。保证
临床研究足够的样本含量，即受试对象的足够例数，通常需
要根据研究目的，设计类型、专业要求和统计学要求来确定。
1.4盲法原则“盲法”是指临床研究过程指标的观测、数
据收集和结论的判断时，应在不知道研究对象的分组前提下
进行。进行盲法的临床研究其主要目的是为了克服可能来自
研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。还可以避免受试
者可能因对新疗法尚有的怀疑或对传统疗法已失去信心而
中途退出试验。盲法的种类有单盲法、双盲法以及三盲法。盲
法实施通常存在一定程度的伦理道德问题，应注意其可行
性。在研究方案中，应针对由于盲法而可能出现的事件制定
相应的具体措施。例如，该如何为研究对象提供非特异性的
基础治疗:在什么情况下应“破盲”，以及“破盲”后的“补
救”方法等。
2设计方案的主要内容
中医药的临床试验应遵循多中心、随机、对照、重复、盲
法的一般原则，同时必须结合中医药的理论与临床特点进行
专业设计。其临床研究设计方案应包括如下内容:
2.1诊断标准表述诊断标准出处，是国际标准，国内统一
标准(政府主管部门、全国性学术组织和会议以及高等院校
统编教科书制定标准);地方性学术组织制订的标准还是自
拟诊断标准。注意既要有西医诊断标准，又要有中医病、证的
诊断或辨证标准。
2.2纳入标准根据具体的研究目的及实施的可行性，对符
合诊断标准纳入研究对象的其它条件同时出作规定。如对病
情、病型、病期、病程的规定，对年龄、性别、婚姻状况的规定;
对职业、居住地、个人嗜好状况等的规定，以及对知情同意的
规定。
2.3排除标准对虽符合诊断标准，但有以下情况之一者予
以排除。同时患有其它病、证或合并症者:己接受有关治疗，
可能影响对效应指标观测者:伴有影响效应指标观测、判断
的其它生理或病理状况(月经周期、心肝肾损害):某些特征
人群如被纳入研

究则有损于医疗道德者;不合作者(不愿意
接受研究措施者)等。
2.4样本数佑算对样本含量(临床观察病例数)的估算依
据进行描述。一般参阅前人类似的研究资料或预初试情祝或64实用中西医结合临床早。山年12月第3卷第6期
—国家临床研究规定，估计研究对象的变异性和组间差别，然后根据医学统计方法计算。估算的样本含量是最少需要量，
正式试验时考虑到脱落因素，尚需增加10%~15%。
2.5随机对随机方法进行描述。是采用简单随机分组，还
是区组随机分组，还是分层随机分组。如采用随机数字表法
应附随机数字表。
2.6对照一般采用标准对照。对照组采取的治疗方法或药
物应是得到公认的、最好的，并且有可比性。如果是药物应是
获得正式批准生产已在市惕流通己知疗效的中成药，同时要
注意治则、方解与实验组的相似。试验组与对照组样本(病
例)数不能相差过大，以1:1为佳。2:1或3:2亦尚可，3:1只是
一个“合格”线的要求。
2.7盲法采用单盲法，或双盲法还是三盲法。如果试验组
与对照组药物剂型不一致时采用“双盲双摸拟”办法，即试
验药+与对照药剂型一样的安慰剂:对照药十与试验药剂型
一样的安慰剂。
2名多中心3家以上医院按照统一设计方案，统一观察表
格进行观察，规定每家医院临床观察病例数。参加研究的3
家医院每家都要签字盖章。
2.9诊疗措施描述以药物作为被试因素时，要对药物处方
及处方中药材饮片种属、产地、炮制、质量标准、药物剂型、加
工方法、服用方法、剂量、疗程及合并用药详细描述。要求应
是取得院内制剂批号的制剂，倘若以疗法作为被试因素，则
对疗法的出处，施加等级与方法、疗程等进行描述。
2.10意外情况处理方案如研究对象出现可疑的严重不良
反应或病情发生明显的进展，予以“破盲”，并同时使用必要
的治疗措施。
2.11病例来源、随访病例是否来自专科、专病，门诊、病
房。门诊病房各观察病例数，一般住院病例数应占病例数总
数的2/3。随访是采用门诊随访，还是通讯随访，还是上门随
访。随访时间，失访病例如何处理。
2.12效应判定标准一是效应判定标准的出处，是国际或
全国统一标准还是自拟标准;二是既要有西医疗效评定标准
又要有中医“证”的评价标准;三是判定标准一定要有客观
性，有具体的数量和质量指标。中医证候疗效可采用半定量
方法，如各单项症状的轻、中、重分别为1分、2分、3分。各单
项症状分数总和为证候积分。疗效指数=治前积分一治后积
分/治前积分xlOO%。一般规定疗效指数)85%为临床痊愈，
)50%、不及85%为显效，)20%、不及

50%为有效，<20%为
无效。
2.13观察指标根据效应判定标准制定观察指标。既要有
效应指标，又要有安全性指标，并附上临床观察表。
2.14受试者权益保护说明受试者权益保护写入《知情同
意书》，受试对象均签署《知情同意书》。
2.巧中止、撤出标准观察对象发生不良事件、违背试验方
案、失访、撤回知情同意，视为中止、撤出病例。
2
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16统计学处理简要说明在什么情况下使用何种统计学
处理方法以及显著性标准。
3设计应注意的相关事项
3.1中医临床研究的目标近几年来国家中医药管理局对
中庆药科研的重点思路进行了调整，对中医、中西医结合临
床科研的目标明确提出了“四新”的要求，即新的治疗方法、
新的治疗方案、新的诊疗设备及新的治法下产生的新药。新
的治疗方法，主要是针对现行治疗方法的突破，可以是打破
传统的、常规的方法;新的治疗方案，强调组合方案，允许中
西医结合组合方案;新的诊疗设备，指从临床诊断治疗的实
际需求角度去开发，不仅能为提高临床诊疗水平服务，而且
可以形成重要产业;新的治法基础上产生的新药，强调一定
要是创新的药物，而不是原来复方上加减一、二味药物。中医
临床研究的对象是病人，而不应过分强调实验室研究和动物
实验，研究的塌所是门诊、病房、急诊室，不能把中医临床研
究变成实验研究。国家中医药管理局已明确，凡是申报“某某
药(方)治疗某某病的临床与实验研究”的科研课题今后一
概不受理。
3.2建立假说在临床实践中提出并检验假说亦是中医药
学临床研究的重要模式。研究者在初步确定了科研方向和文
献调研之后，要对准备研究的问题进行思考。依据己掌握的
理论和事实形成一个解决问题的设想这就需要建立假说。然
后根据这些假说来搞实验设计，进行研究。科学假说要具备
科学性、推测性、系统性和可验证性四种特征。即假说的来源
要具有科学事实和理论基础:假说的推测性是指假说是一种
猜测、推想，需待科学实验的检验，假说的系统性是指假说可
以解释以往现象，事实及理论:假说的结论的可验证性，意为
假说可被重复和验证。建立科学假说多采用类似、归纳、演译
等推理方法。
3
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3随机分组与随机抽样随机化包括随机抽样和随机分
配，而临床研究设计采用的随机对照试验中的随机是指随机
分配。随机分配方法是指将符合纳入标准的所有纳入对象按
照随机分配原则分配纳入治疗组和对照组，使所有患者都有
同等机会接受干预措施或对照措施以避免选择偏倚和观测
偏倚。而随机抽样是指为了避免选择性偏

倚，从一研究群体
(总休)中按照一定比例根据随机原则抽取部分对象(样
本)供研究。多用在流行病调查研究。
34分配隐匿与盲法所谓分配隐匿是指不告之执行者，试
验者对象的归组，并且受试对象也无法推测自已的归组，从
而有效地防止选择性偏倚和对随机分组后的对象进行观测
的测量性偏倚。常用的方法有信封法和电话法。信封法既简
单又实用。该法为:首先填写随机分配卡、卡片上注明序号、
随机表数字、分组、治疗方法及药物等内容。然后将此卡装入
信封密封，信封上编上号码，此号码与信封内随机卡序号相
同。专人保管备用。当合格受试者进入研究时，按其就诊顺序
析开序号相同的信封，根据卡片上规定的分组和医嘱给予治
疗，不得作任何变动。分配隐匿是保证分配方案在分配结束
前不被泄漏。而盲法是为了减少结果测量和数据分配时偏倚
因素的影响，是从研究对象分配完成后开始执行。
参考文献
汇1」刘永琦，李金田，何建成.循证医学在中医药科学研究中的
运用[J].中医杂志，2003，44(2):90
(收稿日期:2003一06一10)