血栓与止血检验的基础理论

血栓与止血检验的基础理论

一血栓与止血基础理论

出血

血栓

止血

?血管壁的止血作用

?血小板的止血作用

?血液凝固

一血管壁的止血作用

血管按管径分：

大血管：管径＞100μm ，在血栓止血机制中作用不明显

小血管：管径＜50μm，参与止血作用的主要血管，分小动脉、小静脉、毛细血管，微循环血管。

血管壁的结构：

内膜层：主要由内皮细胞粘合质组成，含血管性血友病因子（vWF）,组织纤容酶原激活物（t-PA），纤维连接蛋白（Fn）,层素（Ln），纤容酶原激活物抑制剂（PAI-1）和血栓调节蛋白（TM）,内皮细胞表面有糖萼，是多种受体所在的部位。内皮细胞之间由粘合性物质连接，试内皮细胞信息传递和维持血管通透性的物质基础。

中膜层：由基底膜、微纤维、胶原、平滑肌和弹力纤维等构成。内皮细胞和中膜

）合成酶和ADP酶。

层还含有组织因子（TF）、前列环素（PGI

2

外膜层：由结缔组织构成。

1 主要是内膜层的内皮细胞的止血作用

?参与小血管的收缩

?激活血小板

?促进血液凝固作用

?血液凝固的调节作用

2 内皮细胞的抗血栓形成作用

?调节血管松弛和舒张作用

?抑制血小板聚集的作用

?血液凝固和调节作用

3 血管内皮的异质性

?何谓异质性？

不同组织中的血管内皮细胞存在着很多不同的特性，有的很活跃，有的很安静；有的呈扁平状，有的较肿胀；还有的具有高生物合成能力。

4 血管内皮的生长及调控

?肝素结合生长因子（HBGF）：对内皮细胞有丝分裂原和趋化作用

?血管内皮生长因子家族（VEGF）:与血管内皮生长因子细胞表面受体结合，可

应受体的内皮细胞生长的作用

?成纤维细胞生长因子家族（FGF）

二血小板的止血作用

（1）血小板的结构：

正常血循环中，静止的血小板呈双凸碟形，平均直径2-4μm ，电子显微镜下血小板表面有一些小的凹陷，称开放管道系统（OCS）。

血小板表面最主要的结构就是细胞膜及其组成成分膜蛋白和膜脂质。

①血小板表面结构：

膜蛋白：糖蛋白（GP）是主要的膜蛋白成分，含量最多：GPⅡb/Ⅲa复合物，与血小板的聚集功能有关，第二GPⅠb/ Ⅸ复合物，与血小板的黏附功能有关，再者GP Ⅰa/Ⅱa复合物，它是胶原的受体。

膜脂质：磷脂最多，占总脂 75%-80%，胆固醇：20%-25%，糖脂：2%-5%，

磷脂，磷脂主要由鞘磷脂（SPH）和甘油磷脂组成，后者包括磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）以及少量溶血卵磷脂等。各种磷脂在血小板两侧成不对称分布。在血小板未活化时，SPH、PC、和PE主要分布在质膜的外侧面，而PS主要分布在内侧面，血小板被激活时，PS 转向外侧面，可能成为血小板第三因子（PF3）。

②血小板骨架系统和收缩蛋白

是指膜内侧面的微管、微丝和膜下细丝，也称作血小板溶胶—凝胶区。

?微管：非膜性管道结构，呈环形排列于血小板四周。维持血小板的形状。

?微丝：实心细丝状结构，主要含有肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝，肌动蛋白和

肌球蛋白构成血小板的收缩蛋白参与血小板收缩活动、伪足形成和释放反应。

?膜下细丝：结构与作用与微丝相似。

③血小板细胞器和内容物

细胞器最主要的是一些颗粒成分：

α-颗粒：是血小板中可分泌的蛋白质的主要贮存部位。其成分有：

β血小板球蛋白（β-TG），是血小板特意的蛋白质，它可抑制血管内皮细胞产生,间接促进血小板聚集和血栓形成，当血小板被激活，β-TG从α-颗粒中释出，PGI

2,

使血浆中含量增高。

血小板第四因子（PF4 ）：是血小板又一特异的蛋白质，其作用是中和肝素的抗凝活性，促进血栓形成。

凝血酶敏感蛋白（TSP）：不是血小板特异，但是促血小板聚集。

纤维连接蛋白（Fn）

血小板源（衍生）生长因子（PDGF）：是一种碱性糖蛋白，来自巨核细胞，其作用是刺激DNA合成和细胞增殖，促进细胞生长；促进细胞内胆固醇酯化，增强细胞对低密度脂蛋白的反应性，最终可导致动脉粥样硬化板块的形成。

δ-颗粒（致密颗粒）：含ATP，较多的Ca2+,80%的ADP贮存在致密颗粒中。5-HT 储存于致密颗粒中，当血小板受到凝血酶刺激时，其释放到血浆，促血小板聚集和收缩。

γ-颗粒（溶酶体）数目较少，含有很多种酸性水解酶及组织蛋白酶，是血小板的消化结构.

其他：线粒体、糖原颗粒、过氧化物酶小体、内质网、小泡、高尔基膜囊

④血小板特殊膜系统

?开放管道系统（OCS）是血小板膜凹陷于血小板内部形成的管道系统，是

血小板与血浆中物质交换的通道。

?致密管道系统（DTS）不与外界相通,调控血小板收缩和释放反应。

血小板的活化及其分子基础

循环中的血小板90%以上是静寂的，保证了正常人不会因PLT过度活化而引起血栓性疾病。若发生出血或受到体内外多因素的影响，PLT迅即活化，发生形态改变，释放大量内容物的同时，其表面也会表达一系列特殊成分进行适度的止血反应或过强的血栓形成演变。

血小板活化主要依据：

?血小板的形态的改变：由静寂的圆碟形变成多角形或多伪足形。

?血小板表面特殊蛋白的表达：GPⅡb/Ⅲa复合物和P选择素在血小板表面的双

重表达，已成为观察血小板活化的最可靠的指标。

?血浆血小板特异产物水平增高：当血小板被活化后，血浆中、PF4和血栓烷A2

较稳定的代谢产物血栓烷B2水平明显增高。

（2）血小板参与止血通过三个步骤：

首先，血小板与胶原物质粘着，以防止血液从损伤的血管内皮外流。

其次，加速内皮损伤处的凝血因子活化，使Fib在损伤处沉着。

最后，释放的血小板的内容物，活化更多的血小板，并促使血管收缩以利伤口的愈合。

血小板活化的分子基础

?血小板收缩的基础

?血小板表面物质表达基础

?血小板代谢基础

（3）血小板的止血功能

（一）粘附功能：指血小板粘附于血管内皮下组分或其他物质表面的能力。受损血管内皮下成分暴露时，血液中的vWF、内皮下成分和血小板表面表达的多种糖蛋白受体如GPⅠb/ Ⅸ结合，导致血小板粘附反应。该种功能首先保证了血管受损时，血小板参与一期止血。随后可激活血小板，使血小板聚集、释放血小板，内的活性物质，参与二期止血，并形成较牢固的止血栓子。

（二）聚集功能：指血小板与血小板之间的粘附形成血小板团的功能。该功能是形成血板血栓的基础，是血小板进一步活化和参与二期止血、促进血液凝固的保证，在Ca2+存在的条件下，激活的血小板以其GPⅡb/Ⅲa复合物与Fg结合，血小板发生聚集

血小板聚集有两种类型：

第一相聚集（初级聚集）：指由外源性致聚剂诱导的聚集反应

第二相聚集（次级聚集）：指由血小板释放的ADP诱导的聚集

（三）释放反应：体内血小板活化后或体外血小板被机械或诱聚剂等激活后，血小板贮存颗粒中的内容物通过OCS释放到血小板外的过程称为释放反应。释放的产物最主要的是两种特异蛋白类物质β-TG和PF4。

常用的诱导剂有ADP、肾上腺素、5-HT、花生四烯酸、凝血酶、胶原等。诱导剂作用

于血小板膜上的相应受体，释出Ca2+促进肌球蛋白聚合形成微丝。肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝相互作用，收缩蛋白使储存颗粒移向中央，储存颗粒膜与OCS膜融合，颗粒内容物经OCS向外释放。

（四）促凝作用：指血小板参与血液凝固的过程。

PF3的促凝活性血小板的PF3在血小板活化后暴露于血小板外衣上，完成因子Ⅹ和因子Ⅱ的活化，参与凝血因子FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3复合物和Ⅹa-Ⅴa-Ca2+-PF3复合物的形成。

接触产物生成活性（CPFA）血小板受ADP或胶原刺激时，CPFA从血小板膜磷脂成分释出，激活因子Ⅺ，参与内源性凝血途径。

胶原诱导的凝血活性（CICA）血小板受ADP或胶原刺激时，CICA从血小板膜磷脂成分释出，激活因子Ⅻ，参与始动凝血反应。

α-颗粒中凝血因子的释放血小板激活时，α-颗粒中所含的FⅤ、Fg和FⅪ等均可释放至血浆，参与凝血过程。

（五）血块收缩：血小板具有使血凝块收缩的作用，其机制是：激活的血小板由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，使血小板伸出伪足。当伪足向心性收缩，纤维蛋白束弯曲，存留在纤维蛋白网间隙内的血清被挤出，血凝块缩小并得以加固。血凝块的收缩，有利于伤口的缩小和愈合。

（六）维护血管内皮的完整性：血小板能充填受损血管内皮细胞脱落所造成的空隙，参与血管内皮细胞的再生和修复过程，故能增加血管壁的抗力，减低血管壁的通透性和脆性。

三血液凝固机制

血液凝固：是血液由液体状态转为凝胶状态的过程。简称为凝血。

1、凝血因子的一般特性

?14个凝血因子，除FⅣ（Ca2+）外都是蛋白质。13个在血浆中，组织因

子（Ⅲ）位于组织液中。

?依赖维生素K的凝血因子：包括FⅡ、 FⅦ、FⅨ、FⅩ

?接触凝血因子：包括FⅪ、FⅫ、激肽释放酶原（PK）、高分子量激肽原（HMWK）、

?丝氨酸蛋白酶活性FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、PK

?具有转谷氨酰胺酶活性 FⅩⅢ

?辅因子TF（FⅢ）、FⅤ、FⅧHMWK vWF

2、凝血机制

凝血是一系列血浆凝血因子相继酶解激活的过程，结果生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块。凝血过程分为：内源凝血途径，外源凝血途径，共同凝血途径。

内源性凝血途径是指由FⅫ被激活到FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3复合物形成的过程。

（1）、FⅫ的激活：FⅫ的激活不是体内凝血的一个环节，却对纤溶系统的激活起着更为重要的作用（FⅫ、PK、和HMWK不参与内源性凝血途径，而FⅪ可直接被凝血酶所活化）。FⅫ的缺陷或FⅫ体内活化的障碍或降低体内纤溶活性，导致血栓性疾病。

激活FⅫ通常有：

体内：胶原、微纤维、基底膜、长链脂肪酸

体外：玻璃、白陶土、硅藻土

酶类激活：激肽释放酶、纤溶酶、凝血酶、胰蛋白酶。

FⅫa主要作用：激活 FⅦ、FⅪ、激肽释放酶原（PK）、纤溶酶原（PLG）。（2）、FⅪ的激活（有凝血酶、FⅫa）

FⅪa的作用：激活FⅨ为FⅨa

（3）、PK的激活（FⅫa）

激肽释放酶（K）作用：激活FⅫ、FⅪ、FⅦ；使HMWK转变成缓激肽；使纤溶酶原PLG转变成纤溶酶PL

（4）、HMWK的作用：

是接触反应的的辅因子，参与FⅫ、FⅪ的激活，生成的缓激肽有扩张血管、增加血管通透性，降低血压的作用。

（5）、FⅧ的作用：

被凝血酶激活成FⅧa,后者与FⅨa、Ca2和磷脂（PF3）结合，形成FⅨa-FⅧa-Ca2-PF3复合物，此复合物有激活FⅩ的作用。

外源性凝血途径是指从TF释放到TF-Ⅶa-Ca2+复合物形成的过程。

1、组织因子的释放：TF是一种跨膜蛋白，N端位于胞膜外侧，是FⅦ的受体，可与FⅦ或FⅦa FⅦa结合，C端插入胞质中，提供凝血反应的催化表面。

2、FⅦ的激活：组织受损，TF释放入血与FⅦ结合，分子构型改变，暴露活性部位变为活化FⅦ（FⅦa），还可被酶（FⅩa、FⅨa、FⅫa、凝血酶、K等）激活，TF-Ⅶa- Ca2+ 复合物的形成，激活FⅩ和FⅨ使内外源凝血途径相通。

共同凝血途径是指从FⅩ的激活到纤维蛋白形成的过程，它是内外源性凝血途径后的共同凝血阶段。

1、凝血酶原酶的形成：（1）FⅩ的激活：FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3和TF-Ⅶa-Ca2+

复合物激活FⅩ为FⅩa （2）Fⅴ的激活：在凝血酶的作用下被激活为Fⅴa，为FⅩa的辅因子。在Ca2+的参与下，凝血酶原酶形成（FⅩa-Fⅴa- Ca2+-PF3）。

）。

2、凝血酶的形成：凝血酶原酶使凝血酶原（PLG）裂解为片段1+2（F

1+2而片段1+2被凝血酶自身水解，裂解为片段1（F1）和2（F2）.

3、纤维蛋白的形成：

（1）纤维蛋白的形成：其一，FM的形成。在凝血酶作用下，Fg的a（A）链上精（16）-甘（17）键和（B）链上的精（14）-甘（15）键先后被裂解，分别释出纤维蛋白肽A（FPA）和B( FPB)。此时Fg分别转变成纤维蛋白Ⅰ（Fb-Ⅰ）和Ⅱ（Fb-Ⅱ），二者形成FM。其二，FM的聚合，以氢键聚合为SFMC(可溶性FM聚合物)，不稳定。其三，交联纤维蛋白的形成：SFMC在F ⅩⅢ和Ca2+作用下，形成不溶性FM聚合物即Fb

（2）FⅩⅢ的激活：FⅩⅢ在凝血酶和Ca2+作用生成有转谷氨酰胺酶活性的FⅩⅢa，使可溶性纤维蛋白单体（SFM）发生交联变成不溶性的纤维蛋白多聚体。

图示：

内源性途径外源性途径

Ⅻ→Ⅻa Ⅲ(TF)

↓↓

Ⅺ→Ⅺa Ⅶ→Ⅶa

↓Ca2+ ↓(Ⅱ、Ca2+)

Ⅸ→Ⅸa TF-Ⅶa-Ca2+

（Ⅷ→Ⅷa、PF3 、Ca2+）

↓

FⅨa-Ⅷa-PF3-Ca2+

ⅩⅩa

(Ⅴ→Ⅴa、)

↑ Ca2+

Ⅱa PF3

Ⅹa-Ⅴa- Ca2+

↓

Ⅱ→Ⅱa

↓

Fg FM

FPA+FPB

SFMC

ⅩⅢⅩⅢa Ca2+

↑

Ca2+ SFM

四血液凝固调节系统

?细胞抗凝作用

单核-吞噬细胞、肝细胞：吞噬、清除、摄取、灭活激活的凝血酶及促凝物

质

?体液抗凝作用

(1)抗凝血酶（主要是AT-III）：

是体内主要的抗凝物质，依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物，分子中有肝素结

合位点和凝血酶结合位点。抗凝机制：肝素与AT-III结合，引起AT-III的构

型发生改变，暴露出活性中心，后者能够与丝氨酸蛋白酶（FⅡ、FⅦ、FⅨ、F

Ⅹ、FⅪ、FⅫ、PK）等以1：1的比例形成复合物，从之失去活性。

(2)肝素辅因子II（HC-II）：灭活IIa、Xa

(3)蛋白C系统:

包括蛋白C、蛋白S、血栓调节蛋白（TM）及活化蛋白C抑制物。（与TM

结合）,PC和PS均由肝脏合成，是依赖VitK的抗凝物质。TM由血管内皮

细胞合成。抗凝机制：凝血酶和TM结合形成复合物，使PC活化成APC。

APC与PS结合可灭活Va、VIIIa ；激活纤溶系统；增强AT-III与凝血

酶的结合。

(4)组织因子途径抑制物（TFPI）：抑制VIIa 、 Xa

（5蛋白Z(PZ)和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物(ZPI)： PZ是VitK依赖的糖蛋白，DIC、肝病，骨髓纤维化以及新生儿的PZ水平都是很低的。凝血酶可以与

PZ结合也可以将PZ裂解。ZPI是一种丝氨酸蛋白酶，在血液凝固或血栓

形成时会大量消耗。

（5）其他：α-抗胰蛋白酶，α-巨球蛋白和C1-抑制剂（C1-INH）

五纤维蛋白溶解系统

?定义：纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统，是指纤维、纤溶酶原经特异性激活物

使其转化为纤溶酶以及降解纤维蛋白和其他蛋白质的过程。

?作用：是将沉积在血管内外的纤维蛋白溶解而保持血管畅通，防止血栓形成或

使已形成的血栓溶解，血流复通。纤溶系统异常表现为纤溶活性增高引起的出血以及活性降低而引起的血栓形成。

?组成：

1 纤溶酶原（PLG）：由肝脏合成，当血液凝固时，PLG大量吸附在纤维蛋白网上，在t-PA或u-PA的作用下，被激活为PL，促使纤维蛋白溶解。

2 纤溶酶原激活物（PA）：

（1）组织型纤溶酶原激活物(t-PA):是一种丝氨酸蛋白酶，有血管内皮细胞合成。激活PLG在纤维蛋白上进行。

（2）尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA):有肾小管上皮细胞核血管内皮细胞产生，可直接激活PLG而不需要纤维蛋白的辅助。

3 纤溶酶（PL）：为丝氨酸蛋白酶，降解纤维蛋白和纤维蛋白原；水解多种凝血因子；使PLG变成PL；水解补体等。

4纤溶酶原激活抑制物：

（1）纤溶酶原激活抑制剂PAI：有PAI-1和PAI-2，能特异性与t-PA以1：1的比例结合，从而使其失活。

（2）a-抗纤溶酶（a2-AP）：由肝脏合成，，与PL以1：1的比例结合形成复合物，抑制PL的活性；FⅩⅢ使a-抗纤溶酶以共价键与纤维蛋白结合，减弱了纤维蛋白对PL作用的敏感性。

?纤溶酶原激活途径：

外激活途径：血管内皮细胞释放的t-PA、u-PA裂解PLG形成PL的途径。此为

原发性纤溶的理论基础。

内激活途径：由 XIIa、IIa、K等裂解PLG为PL，此为继发性纤溶的理论基础。

外源激活途径：UK、SK 此为溶栓治疗的理论基础

?纤维蛋白降解产物（FDP）作用：

1 碎片X(X)：与Fg和FM结构相似，可与之竞争凝血酶，并可与FM 形成复合

物，阻止FM的交联。

2 碎片Y（Y）：可抑制FM的聚合和（或）抑制FM形成不溶性纤维蛋白。

3 碎片D和E（E）：D抑制FM的聚合，E(E)竞争凝血酶而具有抗凝作用。

4 A、B、C、H：可延长活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血时间（CT）

纤溶酶主要作用有：

①降解Fg和Fib

②水解各种凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ）

③分解血浆蛋白和补体

④可将单链t-PA、单链u-PA转变为双链t-PA、双链u-PA

⑤将谷氨酸纤溶酶原转变为赖氨酸纤溶酶原

⑥可降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa

⑦激活转化生长因子，降解纤维蛋白连接蛋白、TSP等各种基质蛋白质。

Sunday, August 14, 2011

血栓与止血与其检验习题

第四篇血栓与止血及其检验 第一部分习题 一、名词解释 1．出血时间 2．血小板聚集试验 3．血小板生存时间（PST） 4．活化蛋白C抵抗 5．过敏性紫癜 6．原发性纤溶 二、简答题 1．简述血小板聚集试验的原理。 2．遗传性血小板功能缺陷有哪些疾病？ 3．何为血栓前状态？有何病理性变化？ 4．简述血小板相关免疫球蛋白检测的临床意义。 5．简述血小板膜糖蛋白测定的原理及临床意义。 三、论述题 1．何谓一期止血缺陷？常用的筛检试验有哪些？其筛检试验在临床应用时分哪几种情况？ 2．何谓二期止血缺陷？常用的筛检试验有哪些？其筛检试验在临床应用时分哪几种情况？ 3．试述血友病的实验诊断步骤。 4．试述肝病引发出血的主要原因。 5．何为特发性血小板减少性紫癜？临床如何分型？哪些指标对本病具有肯定性诊断价值？ 6．诊断DIC的筛选试验和确诊试验各有哪些？ 7．试述血友病A 的主要临床表现和诊断步骤。 四、病例分析题 患者，男性，12岁。2天前，剧烈运动后，右膝关节肿痛，行走困难入院。3年前患者双膝关节不明原因的红、肿伴疼痛，被认为是关节炎，治疗后痊愈。患者自幼常有鼻出血现象。检验Hb 120g/L；BPC200×109/L；CT: 15min（普通试管法，正常对照10min）；BT 3min（正常对照为4min）；PT:14s（正常对照为13s）；APTT: 62s（正常对照 35s）；TT 16s（正常对照为18s）。 1．根据以上资料，该患者初步诊断是什么？ 2．如需最终确诊，还需要哪些资料和实验室检查？

五、选择题 【A1型题】 1．出血时间测定一般不作为常规筛查试验，主要原因是 A．临床灵敏度偏低B．临床特异性不高 C．BT测定器太昂贵D．操作复杂，皮肤切口稍大 E．只能筛查血管性出血性疾病 2．出血时间缩短的疾病可见于 A．血管性血友病B．血小板减少症 C．血小板功能缺陷症D．DIC E．心肌梗死 3．血块收缩率正常的疾病是 A．特发性血小板减少性紫癜B．血小板无力症 C．低纤维蛋白原血症D．血友病 E．血小板贮存池病 4．血小板血栓阻塞时间测定主要用于 A．诊断血管性血友病B．筛查血小板无力症 C．筛查血小板贮存池病D．辅助诊断巨血小板综合征 E．筛查血管与血小板相关的疾病 5．不属于血管性血友病因子（vWF）功能检查的试验是 A．vWF 多聚体分析B．vWF 的FⅧ结合能力 C．vWF 的胶原结合能力D．血浆vWF 瑞斯托霉素辅因子 E．瑞斯托霉素诱导的血小板凝集 6．瑞斯托霉素诱导的血小板凝集和ADP诱导的血小板聚集所不同的是A．血小板不被激活B．vWF不参与 C．GPⅡb/Ⅲa起主要作用D．与GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ复合物无关 E．与血浆纤维蛋白原浓度相关 7．适合于口服阿司匹林药效监测的血小板聚集诱导剂是 A．ADP B．胶原C．肾上腺素 D．花生四烯酸E．瑞斯托霉素 8．临床最常用的血小板聚集试验方法是 A．全血阻抗法B．光散射比浊法C．微量反应板法D．PRP透射比浊法E．自发性聚集试验测定 9．血小板α颗粒缺陷时，ADP诱导的血小板 A．聚集率增高B．聚集率正常C．仅有一相聚集峰D．聚集率轻度降低E．可见一相和二相聚集峰 10．下列参与血小板释放反应的诱导剂中，作用最强的是 A．ADP B．肾上腺素C．5—HT D．TXA2 E．凝血酶 11．下列除外哪种疾病外，一般毛细血管脆性试验阳性 A．过敏性紫癜B．血友病C．血小板减少性紫癜D．遗传性出血性毛细血管扩张症E．血小板无力症12．下列除外哪种疾病外，出血时间可延长 A．血小板减少性紫癜B．血小板无力症 C．遗传性出血性毛细血管扩张症D．血友病 E．血管性血友病 13．出血时间测定器法的参考值 A．2.5~9.5分钟B．1~6分钟C．1~3分钟 D．大于20秒E．20~40秒 14．血浆FDP的参考范围是 A．＜1.5mg/L B．＜2.5mg/L C．＜5.0mg/L D．＜10mg/L E．＜20mg/L 15．阿司匹林耐量试验的含义是 A．服用阿司匹林后测定其BT B．服用阿司匹林2、4小时后测定BT C．测定服药前后2、4小时的BT D．测定服药前2、4小时的BT E．测定服药前后3、6小时的BT 16．MPV是指 A．平均血小板体积B．平均血小析数C．血小板体积

血栓与止血基础理论及临床应用

血栓与止血的基础理论及临床应用一、血液凝固基础理论 （一）凝血系统 （二）抗凝系统 （三）纤溶系统 凝血因子及其特征 凝血机制简图 内源性凝血途径外源性凝血途径 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ca2+ Ⅺa Ⅶ Ⅶa ⅨⅨa III

Ca2+ Ⅹa Ⅹ 共同途径 2+ Ⅱa（凝血酶） Ⅰ（纤维蛋白原Fg） Fb（可溶性纤维蛋白） Ca2+ 交联Fb（不溶性纤维蛋白） 凝血作用

二、血栓与止血检测的临床应用 （一）出血性疾病中的应用 PL T、APTT、PT等 （二）血栓性疾病中的应用 1、血管内皮细胞功能 主要检测指标为vWF（血管性血友病因子），vWF增高见于各种原因 所致的血管壁损伤，如动脉粥样硬化、脑血管病变、血栓前状态、糖 尿病、肾小球疾病、肝脏疾病、大手术后、周围血管病等；vWF降 低见于血管性假血友病。 2、血小板功能 主要检测指标为PAgT（血小板聚集率），PAgT增高的原因可能与血 栓素A2释放增多、血小板生存时间的缩短以及年轻血小板增多有关， 在体外则与纤维蛋白原、vWF的增多有关。 3、凝血功能 主要检测指标为凝血常规四项P T、APTT、FIBG、TT （1）、APTT 反映内源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况的筛选试验，又是监 测肝素的首选指标，测定值较正常对照值延长超过10秒以上有临床 意义。参考值APTT 30－50秒 1）APTT延长见于： ①因子VIII、IX、XI、VII明显减少，如A、B型血友病、因子XI 缺乏症。②严重的凝血酶原、因子V、因子X、Fibg缺乏，如肝脏 疾病、阻塞性黄疸、新生儿出血病、吸收不良综合征、应用肝素， 口服抗凝药、纤维蛋白缺乏症等。③纤溶亢进使纤维蛋白原降解增 加。④循环抗凝物质增加，如肝素物质增多。 2）APTT缩短见于： ①高凝状态，如DIC的高凝血期。②血栓性疾病，如心肌梗塞、脑 ②血管病变、糖尿病伴血管病变、肺梗塞、深静脉血栓形成、妊高 症、肾病综合症。 3）监测肝素治疗： APTT对血浆肝素的浓度很为敏感，是目前广泛应用的实验室监测 指标。此时，要注意APTT测定结果必须与肝素治疗范围的血浆浓 度呈线性关系，否则不宜使用。一般在肝素治疗期间，APTT维持

出血、血栓与止血检测(一)

[模拟] 出血、血栓与止血检测(一) A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 第1题： 血小板在动脉粥样硬化发生中的作用 A.增加内皮细胞内的脂质 B.损伤内皮细胞 C.诱发胶原增生 D.在受损血管局部形成血小板血栓 E.活化凝血因子 参考答案：B 答案解析： 第2题： 内源性凝血第一阶段的辅因子是 A.FⅢ B.FV C.PK D.FⅧ E.FⅫ 参考答案：D 答案解析： 第3题： 不含有丝氨酸活性中心的是 A.Ⅷa B.凝血酶 C.Ⅸa D.Ⅺa E.Ⅻa 参考答案：A 答案解析： 第4题： 血小板黏附功能异常增加见于

A.储存池病 B.口服避孕药 C.巨大血小板综合征 D.服用解热镇痛药 E.血小板无力症 参考答案：B 答案解析： 第5题： 关于因子Ⅻ，正确的叙述是 A.在体内的作用可有可无 B.更重要的生理功能在于激活纤溶系统 C.内源性凝血必需的因子 D.可激活mdYVK E.可激活因子Ⅺ 参考答案：B 答案解析： 第6题： APTT用于血友病的筛查，其敏感性为 A.可筛查出亚临床型血友病 B.不能用于筛查血友病 C.可筛查出重型血友病 D.可筛查出血友病携带者 E.可筛查出轻型血友病 参考答案：E 答案解析： 第7题： 一患者多次发生鼻出血，PT、APTT、血小板计数都正常，应继续检查 A.凝血时间 B.血小板功能 C.出血时间 D.束臂试验 E.Vwf 参考答案：B 答案解析：

第8题： 血栓前状态的筛查指标，除外 A.APTT、PT缩短 B.血小板计数升高 C.纤维蛋白原含量增加 D.GMPl40过度表达 E.D-二聚体阳性 参考答案：E 答案解析： 第9题： 抗血友病蛋白指的是 A.FⅦ B.FⅨ C.FⅧ D.FⅪ E.FV 参考答案：C 答案解析： 第10题： 心肌梗死溶栓治疗有效的监测指标除外 A.9T在正常的1.5～2.5倍 B.纤维蛋白原1.2～1.5g/L C.FDP在300～400mg/L D.血小板计数(100-～300)×109/L E.D-二聚体阳性 参考答案：D 答案解析： 第11题： ATⅢ不能抑制的是 A.Ⅻa B.凝血酶 C.Ⅷa D.Ⅺa

血栓与止血及其检验习题

. 第四篇血栓与止血及其检验 第一部分习题 一、名词解释 1．出血时间 2．血小板聚集试验 3．血小板生存时间（PST） 4．活化蛋白C抵抗 5．过敏性紫癜 6．原发性纤溶 二、简答题 1．简述血小板聚集试验的原理。 2．遗传性血小板功能缺陷有哪些疾病？ 3．何为血栓前状态？有何病理性变化？ 4．简述血小板相关免疫球蛋白检测的临床意义。 5．简述血小板膜糖蛋白测定的原理及临床意义。 三、论述题 1．何谓一期止血缺陷？常用的筛检试验有哪些？其筛检试验在临床应用时分哪几种情况？ 2．何谓二期止血缺陷？常用的筛检试验有哪些？其筛检试验在临床应用时分哪几种情况？ 3．试述血友病的实验诊断步骤。 4．试述肝病引发出血的主要原因。 5．何为特发性血小板减少性紫癜？临床如何分型？哪些指标对本病具有肯定性诊断价值？ 6．诊断DIC的筛选试验和确诊试验各有哪些？ 7．试述血友病A 的主要临床表现和诊断步骤。 四、病例分析题 患者，男性，12岁。2天前，剧烈运动后，右膝关节肿痛，行走困难入院。3年前患者双膝关节不明原因的红、肿伴疼痛，被认为是关节炎，治疗后痊愈。患者自幼常有9鼻出血现象。检验Hb 120g/L；BPC200×10/L；CT: 15min（普通试管法，正常对照10min）；BT 3min（正常对照为4min）；PT:14s（正常对照为13s）；APTT: 62s（正常对照 35s）；TT 16s（正常对照为18s）。 1．根据以上资料，该患者初步诊断是什么？ 2．如需最终确诊，还需要哪些资料和实验室检查？ 1 / 21 . 五、选择题 【A型题】11．出血时间测定一般不作为常规筛查试验，主要原因是 A．临床灵敏度偏低B．临床特异性不高 C．BT测定器太昂贵D．操作复杂，皮肤切口稍大 E．只能筛查血管性出血性疾病 2．出血时间缩短的疾病可见于 A．血管性血友病B．血小板减少症 C．血小板功能缺陷症D．DIC E．心肌梗死

血栓与止血的基本理论题库1-2-10

血栓与止血的基本理论题库1-2-10

问题： [单选,A2型题,A1A2型题]凝血因子中不是蛋白质的是（） A.Ⅲ B.Ⅳ C.Ⅶ D.PK E.HMWK 因子Ⅳ是Ca2+。

问题： [单选,A2型题,A1A2型题]血小板的何种功能保证了血管受损时血小板参与一期止血（） A.黏附 B.聚集 C.释放 D.促凝 E.收缩 血小板黏附是指血小板黏附于血管内皮下组分或其他物质表面的能力。其中最主要的是血管受损时，血小板借助某些桥连物质，并通过自身表面表达的多种糖蛋白受体，可与内皮下胶原、微纤维黏附。血小板的这种功能首先保证了血管受损时，血小板参与一期止血。

问题： [单选,A2型题,A1A2型题]血液凝块的收缩是由于（） A.纤维蛋白收缩 B.PF3的作用 C.红细胞的叠连 D.血小板收缩蛋白收缩 E.GPⅠaⅡa复合物 血小板在纤维蛋白网架结构中心，血小板变形后的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，使纤维蛋白束弯曲，在挤出纤维蛋白网隙中血清的同时，也加固了血凝块。 (羽毛球双打 https://www.wendangku.net/doc/775367575.html,/)

问题： [单选,A2型题,A1A2型题]凝血酶原酶指的是（） A.Ⅻa-Ⅺa-PF3-Ca2+ B.TF-Ⅶa-Ca2+ C.Va-Ⅷa-PF3-Ca2+ D.Xa-Va-PF3-Ca2+ E.Ⅸa-Ⅷa-PF3-Ca2+ 在Ca2+的参与下，FXa、Va、PF3结合形成FXa-Va-PF3-Ca2+复合物即凝血酶原酶。

问题： [单选,A2型题,A1A2型题]内源性激活途径一般开始于（） A.损伤组织因子Ⅲ B.血小板聚集 C.接触激活因子Ⅻ D.磷酸脂粒表面阶段 E.凝血酶原激活 内源凝血途径：是指由FⅫ被激活到FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3复合物形成的过程。

血栓与止血检验的基础理论

血栓与止血检验的基础理论 一血栓与止血基础理论 出血 血栓 止血 ?血管壁的止血作用 ?血小板的止血作用 ?血液凝固 一血管壁的止血作用 血管按管径分： 大血管：管径＞100μm ，在血栓止血机制中作用不明显 小血管：管径＜50μm，参与止血作用的主要血管，分小动脉、小静脉、毛细血管，微循环血管。 血管壁的结构： 内膜层：主要由内皮细胞粘合质组成，含血管性血友病因子（vWF）,组织纤容酶原激活物（t-PA），纤维连接蛋白（Fn）,层素（Ln），纤容酶原激活物抑制剂（PAI-1）和血栓调节蛋白（TM）,内皮细胞表面有糖萼，是多种受体所在的部位。内皮细胞之间由粘合性物质连接，试内皮细胞信息传递和维持血管通透性的物质基础。 中膜层：由基底膜、微纤维、胶原、平滑肌和弹力纤维等构成。内皮细胞和中膜 ）合成酶和ADP酶。 层还含有组织因子（TF）、前列环素（PGI 2 外膜层：由结缔组织构成。 1 主要是内膜层的内皮细胞的止血作用 ?参与小血管的收缩 ?激活血小板 ?促进血液凝固作用 ?血液凝固的调节作用 2 内皮细胞的抗血栓形成作用 ?调节血管松弛和舒张作用 ?抑制血小板聚集的作用 ?血液凝固和调节作用 3 血管内皮的异质性 ?何谓异质性？ 不同组织中的血管内皮细胞存在着很多不同的特性，有的很活跃，有的很安静；有的呈扁平状，有的较肿胀；还有的具有高生物合成能力。 4 血管内皮的生长及调控 ?肝素结合生长因子（HBGF）：对内皮细胞有丝分裂原和趋化作用 ?血管内皮生长因子家族（VEGF）:与血管内皮生长因子细胞表面受体结合，可

应受体的内皮细胞生长的作用 ?成纤维细胞生长因子家族（FGF） 二血小板的止血作用 （1）血小板的结构： 正常血循环中，静止的血小板呈双凸碟形，平均直径2-4μm ，电子显微镜下血小板表面有一些小的凹陷，称开放管道系统（OCS）。 血小板表面最主要的结构就是细胞膜及其组成成分膜蛋白和膜脂质。 ①血小板表面结构： 膜蛋白：糖蛋白（GP）是主要的膜蛋白成分，含量最多：GPⅡb/Ⅲa复合物，与血小板的聚集功能有关，第二GPⅠb/ Ⅸ复合物，与血小板的黏附功能有关，再者GP Ⅰa/Ⅱa复合物，它是胶原的受体。 膜脂质：磷脂最多，占总脂 75%-80%，胆固醇：20%-25%，糖脂：2%-5%， 磷脂，磷脂主要由鞘磷脂（SPH）和甘油磷脂组成，后者包括磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）以及少量溶血卵磷脂等。各种磷脂在血小板两侧成不对称分布。在血小板未活化时，SPH、PC、和PE主要分布在质膜的外侧面，而PS主要分布在内侧面，血小板被激活时，PS 转向外侧面，可能成为血小板第三因子（PF3）。 ②血小板骨架系统和收缩蛋白 是指膜内侧面的微管、微丝和膜下细丝，也称作血小板溶胶—凝胶区。 ?微管：非膜性管道结构，呈环形排列于血小板四周。维持血小板的形状。 ?微丝：实心细丝状结构，主要含有肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝，肌动蛋白和 肌球蛋白构成血小板的收缩蛋白参与血小板收缩活动、伪足形成和释放反应。 ?膜下细丝：结构与作用与微丝相似。 ③血小板细胞器和内容物 细胞器最主要的是一些颗粒成分： α-颗粒：是血小板中可分泌的蛋白质的主要贮存部位。其成分有： β血小板球蛋白（β-TG），是血小板特意的蛋白质，它可抑制血管内皮细胞产生,间接促进血小板聚集和血栓形成，当血小板被激活，β-TG从α-颗粒中释出，PGI 2, 使血浆中含量增高。 血小板第四因子（PF4 ）：是血小板又一特异的蛋白质，其作用是中和肝素的抗凝活性，促进血栓形成。 凝血酶敏感蛋白（TSP）：不是血小板特异，但是促血小板聚集。 纤维连接蛋白（Fn） 血小板源（衍生）生长因子（PDGF）：是一种碱性糖蛋白，来自巨核细胞，其作用是刺激DNA合成和细胞增殖，促进细胞生长；促进细胞内胆固醇酯化，增强细胞对低密度脂蛋白的反应性，最终可导致动脉粥样硬化板块的形成。 δ-颗粒（致密颗粒）：含ATP，较多的Ca2+,80%的ADP贮存在致密颗粒中。5-HT 储存于致密颗粒中，当血小板受到凝血酶刺激时，其释放到血浆，促血小板聚集和收缩。 γ-颗粒（溶酶体）数目较少，含有很多种酸性水解酶及组织蛋白酶，是血小板的消化结构. 其他：线粒体、糖原颗粒、过氧化物酶小体、内质网、小泡、高尔基膜囊 ④血小板特殊膜系统

知识题止血,血栓与凝血检验

习题------止血、血栓与凝血检验 一、名词解释 1、内源性凝血 2、血液凝固 3、PT 4、APTT 5、TFPI 6、原发性纤溶症 二、选择题 （一）单向选择 1、不属于凝血酶的作用是（）。 Ａ. 使纤维蛋白单体形成可溶性纤维蛋白多聚体 Ｂ. 激活因子ⅩⅢ Ｃ. 加速因子Ⅶ复合物与凝血酶原酶复合物的形成 Ｄ. 使可溶性纤维蛋白多聚体形成稳固的纤维蛋白多聚体 Ｅ. 使纤维蛋白原水解成纤维蛋白单体 2、正常机体血液在血管内不凝固的原因，下列叙述错误的是（）。Ａ. 血液流动快Ｂ. 血管内膜光滑完整Ｃ. 纤维蛋白溶解系统的作用Ｄ. 有抗凝物质存在 Ｅ. 血管内膜损坏暴露出胶原纤维 3、下列哪种情况不能延缓和防止凝血（）。 Ａ. 血液中加入柠檬酸钠Ｂ. 血液置于硅胶管中Ｃ. 血液中加入肝素Ｄ. 血液中加入维生素K Ｅ. 血液放在较低的温度下保存 4、下列哪项是外源性凝血途径的特点（）。 Ａ. 由因子Ⅲ发动

Ｂ. 所需时间较内源性凝血途径短 Ｃ. 不需要钙离子参 Ｄ. 需要因子Ⅶ参与 Ｅ. 由因子Ⅴ发动 5、血浆中最重要的抗凝血物质是（）。 Ａ. 抗凝血酶ⅠＢ. 抗凝血酶Ⅲ和肝素Ｃ. 氯化钠Ｄ. 肝素 Ｅ. 白蛋白 6、使血小板聚集第二时相所需要的最重要的物质是（）。 Ａ. 外源性的ADP Ｂ. 血小板内的cAMP Ｃ. 血小板释放的5-羟色胺Ｄ. 外源性的cAMP Ｅ. 血小板释放的内源性的ADP 7、下列凝血因子中，除哪个外均为无活性的酶原（）。 Ａ. 因子ⅡＢ. 因子Ⅸ Ｃ. 因子ⅩＤ. 因子Ⅺ Ｅ. 因子ⅩⅢ 8. 内源性凝血的始动因素是( ) A.凝血因子Ⅳ被激活 B.因子Ⅻ被激活 C.血小板破裂 D.凝血酶的形成 9. 可使血液凝固加快的主要因素是( ) A.血小板破裂 B.血管紧张素增加 C.肾素分泌增加 D.嗜酸性粒细胞增多 10. 引起血块回缩的因素是( ) A.纤维蛋白 B.血小板收缩蛋白 C.凝血酶 D.肝素 11. 血小板聚集的第一时相由下列哪一种因素所引起( )

6血栓与止血检测

血栓与止血检测 （一、二、三、四） 一、填空题 1、血管的止血作用有、、、。 2、引起血小板减少的原因有、、。 3、活化部分凝血活酶时间（APTT）延长见于、、、、 、。 二、判断题 1、内源性凝血途径首先被激活的凝血因子是凝血因子Ⅲ。（） 2、血管性血友病患者毛细血管抵抗力试验阳性。（） 3、纤维蛋白源时间增加时，凝血时间延长。（） 4、APTT是反映内源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况的筛选试验。（） 5、严重的维生素K缺乏可使PT延长。（） 三、名词解释 1、PT 2、APTT 四、选择题 A型题 1、内源性凝血系统的始幼因子是：（） A、组织凝血活酶 B、Ca++ C、Ⅻ因子 D、ⅩⅢ因子 E、Ⅹ因子 2、外源性凝血系统和内源性凝血系统形成凝血活酶都需要什么凝血因子？（） A、因子Ⅶ B、因子Ⅷ C、因子Ⅹ D、因子Ⅺ E、因子Ⅻ 3、下列哪项不是毛细血管脆性试验阳性：（） A、血管壁结构异常 B、过敏性紫癜 C、单纯性紫癜 D、血友病 E、血管性血友病 4、血小板代数增多见于下列哪种疾病：（） A、ITP B、SLE C、AA D、TTP E、慢粒白血病慢性期 5、下列哪项血块收缩试验不减低：（） A、ITP B、ⅩШ因子缺乏症 C、血小板无力症 D、红细胞增多症 E、多发性骨髓瘤 B型题 A、出血时间测定 B、血管性血友病因子抗原测定 C、血小板无关免疫球蛋白测定 D、凝血时间测定 E、血浆纤维蛋白肽测定 6、了解内源性凝血系统（） 7、用于ITP的诊断（） 8、用于VWD的诊断（） 9、了解血小板的功能和数量（） C型题 A、血管性血友病 B、原发性血小板减少性紫癜 C、两者均有 D、两者均无 10、毛细血管脆性试验阳性（） 11、出血时间延长（） 12、血小板相关免疫球蛋白增高（） 13、凝血时间延长（） A、血友病甲 B、血管性血友病 C、两者均有 D、两者均无 14、APTT延长（） 15、PT延长（）