药物对肝脏的毒理作用

药物对肝脏的毒理作用

一.研究目的

毒理学是一门研究外源性毒物对生物体的毒性作用的学科，而作为人体重要解毒排毒的器官，肝脏当然是毒理学研究的一个重点。二.肝脏结构

肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等。肝脏也制造消化系统中之胆汁。在医学用字上，常以拉丁语字首hepato-或hepatic来描述肝脏。肝脏是人体内脏里最大的器官，位于人体中的腹部位置，在右侧横隔膜之下，位于胆囊之前端且于右边肾脏的前方，胃的上方。肝脏是人体消化系统中最大的消化腺，成人肝脏平均重达1．5公斤(约在1－2.5公斤之间；另一说1-1.6公斤)，为一红棕色的V 字形器官。肝脏又是新陈代谢的重要器官

三.肝脏的解毒原理

肝脏常为毒物作用的靶器官，大多数毒物经胃肠道吸收进入机体后循门静脉携入肝脏。肝脏有高密度的结合点，该处外源性物质代谢酶的浓度较高，它使多数毒物降低毒性，且更易水溶，而有利于排出，但在一些毒物可被活化而毒力加强，可致肝产生局部损伤。肝损伤常发生在小叶中央，因该处细胞色素P4 o较高，而谷胱甘肽浓度却相对较低的缘故。

四.肝脏损伤的类型及引发原因

毒物可引起肝脏细胞内不同细胞器的各种毒性作用，出现不同肝

脏损伤的类型：

1．脂肪肝：指含脂量超过5 肝重的肝脏。组织化学显示肝内有过着染的脂肪存在。这种肝损伤可以是急性的，如由乙基硫氨酸、磷、四环索引起的损伤。一些毒物如四环素在细胞内形成许多小的脂肪滴，而其它化学物如乙醇则可形成大的脂肪滴而将核挤向一侧。虽然肝脂质沉积是这些毒物作用常见的结局，但形成的机理各异。最常见的机理可能是肝脏的甘油三醣释放入血的过程发生障碍而致。因为甘油三酯只有与脂蛋白结合后形成极低密度脂蛋白才能分泌。引起肝脏脂质堆积的机理如下：

①抑制脂蛋白的蛋白部分的合成(四氯化碳；乙基硫氨酸)；

②阻止甘油三酯与脂蛋白的结合(四氯化碳)；

③肝细胞缺钾而干扰了VLDL经细胞膜的转运(乙基硫氨酸)：

④损伤了线粒体氧化脂质的功能(乙醇)；

⑤抑制VLDL的重要活性成份磷脂的合成(缺乏胆碱和乳清酸)；

2．肝坏死：肝坏死与肝细胞的死亡有关。坏死可呈局灶性(中央区、中间带或周围区)，也可呈片块状，常发生在肝脏的急性损伤时。许多化学物质可引起肝脏坏死。肝坏死严重的毒性表现，但因为肝脏具有旺盛的再生能力，故并不一定有生命危险。肝细胞死亡的同时伴有浆膜破裂。膜破裂前，无膜本身超微结构改变。然而细胞死亡前其本身却存在许多变化，如早期形态改变。胞浆水肿、内质网肿胀、多聚核糖体解聚，细胞内因甘油三脂堆积而形成脂肪颗粒，线粒体肿胀破裂，细胞器和核溶解，最终发生浆膜破裂。肝脏生化改变较复杂，

各种趋肝毒物作用明显不同，四氯化碳是研究最广泛的一种趋肝

毒物。膜的化学改变可能是引起膜破裂的原因。

3．胆汁淤积：这类肝脏损伤为急性，不如脂肪肝和肝坏死常见，在动物中很难复制。某些胆盐如石胆酸、牛磺胆酸可与毛细胆管膜相互作用，从而影响胆汁流通。牛磺胆酸的水溶性差，故易在胆道沉积阻断胆汁的流通。A．NIT (异氰酸a一萘酯)可产生胆汁淤滞和高胆红素血症，抑制微粒体混合功能氧化酶。胆汁淤滞形成的重要机理可能由于毛细但管膜胆汁分泌功能的降低， ANIT似乎是通过改变胆管细胞的通透性而产生作用。许多促进合成代谢和避孕甾体激素以及牛磺胆酸、氯丙嗪和红霉索等可引起胆汁淤滞和高血红素血症，并伴有胆小管胆质栓形成。乙炔雌醇和氯丙

嗪可能通过损伤胆道的通透性，导致与胆盐无关的胆汁流速减缓。胆汁淤滞的机理有如下几类：

(1)损害胆小管膜的功能，如ANIT、牛磺石胆酸；

(2)胆小管内物质的沉积，如石胆酸、氯丙嗪和红霉素；

(3)滑面内质网肥大性的活性降低，如胆盐，ANIT；

(4)改变胆管细胞的通透性，如ANIT；

(5)削弱依赖盐类胆汁在胆管内的流动，如氯丙嗪、乙炔雌二醇。4．肝硬化：肝硬化特点是胶原纤维分隔形成，弥漫地分布于大部肝脏。这些纤维将肝小叶分割、包绕成不同大小的细胞团块，呈结节状。肝硬化的发病原理尚不完全清楚，然而大多数病例最初似乎起因子单细胞坏死，同时伴修复功能缺陷，致成纤维细胞增生，形成疤痕。

肝供血不足可能是肝硬化形成的重要因素。某些化学致癌物和长期给予9Gl·能在动物中诱发肝硬化。人类肝硬化的最重要的原因是长期饮酒。动物只要饲以酒精和缺乏胆碱、蛋白质、蛋氨酸、VitBI2和叶酸的饲料，可诱发产生肝硬化。这类营养缺乏在酒精中毒中常见。Liebsr和Diearli(1976)单厨酒精可诱发狒狒产生肝硬化，因此提出酒精具有肝毒性。

五.一些养肝食物

大蒜：能保护肝脏，提高肝脏的解毒功能，可以阻断亚硝胺致癌物质的合成，从而预防癌症的发生。但是，中医认为，大蒜作为一种热性药，过多食用会引致肝阴，肾阴不足，从而引起口干、视力下降等症状，有肝病的人过量食用大蒜，可造成肝功能障碍，引致肝病加重。荞麦：含烟酸，能促进机体的新陈代谢，增强解毒功能。

芦笋：含叶酸，能防癌细胞扩散，促使细胞生长正常化，能有效改善肝功能异常症状。辅助治疗肿瘤疾患时，必须每天食用才能有效。

萝卜：含具有很强解毒作用的氧化酶等，诱导人体产生干扰素，增强机体免疫力，解酒毒。

金针菇：中医认为，金针菇性寒、味咸，能利于肝脏，益肠胃。

魔芋：所含的甘露糖酐对癌细胞代谢有干扰作用，所含的优良膳食纤维能刺激机体，产生一种杀灭癌细胞的物质，防止癌瘤，提高机体免疫力

药物毒理学18907

染色体畸变 在某些条件下，染色体的形态结构或树目所发生的异常改变是染色体畸变。 核内复制 核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次。 首过代谢或首过效应 指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,体致使进入循环的药量减少的一种现象。 体细胞突变学说 体细胞突变学说（somatic mutation theory）认为突变引起的细胞形态变化及功能失调或丧失是人体衰老的重要原因。二倍体细胞中两条染色体上等位基因都被某些突变因素击中时，子代细胞会很快发生形成、功能的改变，甚至死亡。由此可见，二倍体细胞的衰老性改变取决于这种等位基因被击中的比率以及所造成缺陷的水平。 突变 突变是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。 基因突变 基因突变指基因的核苷酸序列或数目发生改变。 蓄积作用

外来化合物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物与机体发生亚慢性接触，将反复进入机体，而且当进入的速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化合物的蓄积作用。 可靠安全系数 药理学的名词，是指会使1%实验总体死亡的1%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例（LD1/ED99）。 安全指数及意义 是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。 剂量 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 急性毒作用带及其意义 答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。 急性毒性试验剂量水平选择的基本原则 1、以测定LD50及剂量-反应曲线的斜率为目的（10%-50%-90%）

药物毒理学重点复习知识总结

药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂

二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）

浅谈药品不良反应与安全用药

浅谈药品不良反应与安全用药 【摘要】目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 【关键词】合理的用药抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。 随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ADR。根据WHO报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上。

药物毒理复习题B

药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核 二、填空 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括：；；。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。 三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱碱性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 3．急性毒作用带（Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小，此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素：致敏原，致敏条件、激发。

5．芳香族药物中引入羟基后，由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 7．皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8．作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9．葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。 四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时，如何办？ 五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容 药物毒理学复习题B答案 一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 2. 安全指数及意义：安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。

医科大学卫生毒理学名词解释

名词解释 1、酶老化（enzyme aging）：神经性毒剂中毒后形成的膦酰酶烷氧基上的烷基脱掉，从能被活化的状态变为不能活化的状态。 2、化学复合伤和毒剂混合伤：糜烂性毒剂中毒合并各种创伤，称为糜烂性毒剂复合伤或化学复合伤。两种糜烂性毒剂混合使用造成的损伤（中毒）称毒剂混合伤。（化学战剂中毒合并其他损伤称化学复合伤，两种战剂混合使用造成的损伤（中毒）称毒剂混合伤） 3、外源性化学物或外源性化合物：是存在于外界环境中，而能被机体接触并进入体内的化学物，它不是人体的组成部分，也不是人体所需的营养成分。 4、化学武器（chemical weapon）：是化学战剂、化学弹药及其施放器材的合称。应用各种兵器，如步枪、各型火炮、火箭或导弹发射架、飞机等将毒剂施放至空间或地面，造成一定的浓度或密度用以攻击敌方，从而发挥其战斗作用。 5、毒物（toxicant）：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。 6、突变（mutation）：遗传结构本身的变化及其引起的变异。 7、失能性毒剂：是一类使人暂时丧失战斗能力的化学物质，中毒后主要引起精神活动异常和躯体功能障碍，一般不会造成永久性伤害或死亡。（按其毒理效应不同，失能剂可分为精神性失能剂和躯体性失能剂。） 8、生物转运与转化：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运，化学毒物的代谢变化过程称为生物转化。指外源性化学物质在不同酶系的催化下，发生一系列生物化学反应，物质化学结构发生变化,转变成衍生物及其代谢产物的过程。 9、一般毒性：外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性，又称为化学毒物的基础毒性或一般毒性作用。

毒理复习资料

名解： 1.蓄积作用：指毒物逐次进入生物体，而在靶器官内积和/或毒物对生物体所致效应的累加现象。 当较长时间连续、反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度（或总量）超过排除的速度（或总量）的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。蓄积作用可以分为药物积蓄和功能性积蓄。 2.近似致死量：近似致死量（Approximatal Lethal Dose,ALD）是介于最小致死量（Minimum Lethal Dose, MLD)与最 大非致死量（Maximum Non-Lethal Dose, MNLD)之间的剂量。 MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量，在急性毒性试验中可表示为LD10或LD5； MNLD实际上是急性毒性试验中以死亡为毒效应时的一种最大耐受量，指药物不引起实验动物死亡的最大剂量，可表示为LD0。 3.染色体畸变：药物或化合物对遗传物质的影响涉及到整个染色体，表现为染色体结构或数目的变化称为染色体 畸变。 4.S9：肝脏微粒体酶。 指1经酶诱导剂处理后制备的肝匀浆，2再经离心分离所得上清液，3再加上适当的缓冲液和辅助因子。/ 它主要含有混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外致突变实验的代谢活化系统。 其缺点是S9随实验动物种属或器官不同而有差异；S9含有的大量亲核物质有可能影响实验的敏感性。 选用200g左右的雄性大鼠，ip多氯联苯，500mg/kg。杀死12小时前开始禁食。诱导处理后d5断头法处死大鼠，无菌条件下取出肝脏，用冷KCL溶液洗涤后称重。剪碎肝脏，制备肝匀浆。肝匀浆以9000xg速度离心，取上清液分装小试管。置液氮罐内速冻，-80或-20度保存备用，此即S9上清液，简称S9。 5.微核：染色体发生畸变导致断裂，断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞中形成的规则的圆形或椭圆形结构的小块物质， 又与他比普细胞核小，故称微核。 6.程序外DNA合成：S期是细胞有丝分裂正常合成DNA时期，但如果DNA受损后，DNA的修复合成可以发生在S 期以外的时期，因此叫程序外DNA合成，这是致突变的检测方法之一。 7.促长剂（promoter of carcinoma）：本身并没有致癌性，但可使化学物诱发突变细胞的克隆扩增，与致癌物共同 作用or在致癌物作用之后，这类物质反复作用于细胞，具有促进癌的发生or加速癌细胞发展成为癌瘤的间接致癌作用。常见的促癌物有佛波酯（TPA），巴豆油（croton oil），煤焦油中的酚类、卤代烃、烟草中的某些成分等。 8.完全致癌物（complete carcinogen）：指同时具有引发、促长和恶性进展作用的化学致癌物。 9.致畸指数（teratogeic index）：指药物对母体的LD50与最小致畸剂量之比。指数<10者判为不致畸。10-100为致 畸，>100为强致畸。 10.交叉依赖性：有的药物可以抑制另一种药物戒断后出现的戒断症状， 并有替代或维持后者所产生的身体依赖状态的能力， 这种现象称之为交叉依赖性。 11.急性毒作用带：用于表示一种药物的急性毒性，用药物的半数致死量与急性毒性最小作用剂量的比值表示。 12.慢性毒作用带：用药物的急性毒性最小作用剂量与长期毒性最小有作用剂量表示，亦可用于表示一种药物的长期毒 性。 13.中毒阈剂量：是指能使机体的某项指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。 14.权重指数：权重系数是表示某一指标项在指标项系统中的重要程度，它表示在其它指标项不变的情况下，这一 指标项的变化，对结果的影响。权重系数的大小与目标的重要程度有关。对于不同学科，不同年龄阶段，每个指标项的重要程度是不同的，所以各指标项的权重系数必须根据实际情况作出合理的规定。 15.间接诱变原：间接致突变物，本身不引起突变，必须在体内经过代谢活化后才具有致突变作用（indirect-acting mutagen）。 16.碱基类似物：有些物质（包括药物）的化学结构与DNA链上四种天然碱基非常相似，称为碱基类似物。 17.催促戒断试验：短期内给予动物大剂量受试药物然后注射一剂受试药拮抗剂，考察是否出现戒断症状以判断药 物是否具有依赖性的实验。 18.悉生动物：也称已知菌动物或已知菌丛动物，是指用与无菌动物相同的方法取得饲养（剖腹取胎，在隔离器内 饲养）、但明确的物体内所给予的已知微生物的动物，即凡含有已知的单菌、双菌、三菌或多菌的动物。

浅谈药品不良反应和合理用药

浅谈药品不良反应和合理用药 摘要：药品与人们的日常生活密切相关，为此，在药品不良反应和合理用药上 具有一定的现实意义。随着社会的不断发展和环境破坏的加重，越来越多的人们 身上出现了健康危机，同时新药的不断问世，药物不良报道的增加，如何安全、 有效、合理用药已成为社会关注的热点。 关键词：不良反应；合理用药 药品不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，人接受正常剂量的 药物时出现的任何有害的和用药目的无关的反应。[1]合理用药是指以当代药物和疾病的诊断 系统知识为基础，安全、有效、经济地使用药物。 下面结合临床工作实践，并结合文献，浅谈一下临床常见的药品不良反应与合理用药问题。 一：导致不良反应的常见因素 1 抗生素滥用，导致药物的不良反应 根据WHO报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。有资料表明， 我国三级医院住院患者抗生素使用率约为70%，二级医院为80%，一级医院为90%［2］。抗生素的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给临床治疗上带来 了严重的后果。 比如说上呼吸道感染，有90%以上是由病毒引起的，但临床上使用抗生素的却不在少数。滥用的后果是在宏观上造成细菌的抗药性增强，抗生素的效力降低甚至丧失，最终导致人类 无药可用；长时期以来，人们已经习惯把抗生素当作家庭的常备药，稍微有些头痛脑热就服用；而有一些患者主动要求用好药、贵药，就更造成了资源浪费和细菌耐药的发生。因此， 加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意 义［3］。 2 药品因素 （1）药物本身的作用：如果一种药有两种以上作用时，其中一种作用可能成为副作用（2）不良药理作用：有些药物本身对人体某些组织器官有伤害 （3）药物的质量：生产过程中混入杂质或保管不当使药物污染，均可引起药物的不良反 应 （4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡 （5）剂型的影响：同一药物的剂型不同，其在体内的吸收也不同，即生物利用度不同， 如不掌握剂量也会引起不良反应。 3 患者自身原因 （1）性别：药物性皮炎男性比女性多，其比率约为3∶2；粒细胞减少症则女性比男性 多 （2）年龄：老年人、儿童对药物反应与成年人不同，因老年人和儿童对药物的代谢、排 泄较慢，易发生不良反应； （3）个体差异：不同人种对同一药物的敏感性不同，而同一人种的不同个体对同一药物 的反应也不同 （4）疾病因素：肝、肾功能减退时，可增强和延长药物作用，易引起不良反应。 4 其他因素 （1）不合理用药：误用、滥用、处方配伍不当等，均可发生不良反应 （2）长期用药：极易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒 （3）合并用药：不同种药品合用，其发生不良反应概率也是各不相同的 （4）减药或停药：减药或停药也可引起不良反应。 由此可见，各种药品都可能存在不良反应，中药也不排除在外，只是发生在每个人身上 的情况不同。要真正做到合理用药，医生、患者、药师、药品管理部门需要互相协作才能得 以实现。

卫生毒理学

卫生毒理学 毒理学是研究食品、药品和其他环境因素（主要是化学品）对机体的损伤作用及机制的科学，是与食品安全、药品安全、职业安全及环境安全等密切相关的生物医学学科。本期走进公共卫生与预防医学，让我们一起了解毒理学！ 二级学科——毒理学介绍 毒理学是一门研究外源性物质，即化学性因素和物理性因素对机体所造成的损伤效应及损伤机理的学科。毒理学主要包括三大部分，一是描述毒理学，即毒性鉴定，用于判断某种物质是否具有毒性；二是机制毒理学，即毒性机理的研究，在确定某物质具有毒性效应后，需要从器官、组织、细胞、分子等水平研究如何产生毒性效应，通过对毒性机理的研究，进而寻找到产生损伤之后的治疗方法，为三级预防提供理论支撑；三是管理毒理学，用毒效应研究和机理研究，为制定化学物的安全标准或安全限值，以及对化学物管理提供政策支持。毒理学既是一门基础学科，也是一门应用学科，它的基础性在于为公共卫生与预防医学下的职业卫生、环境卫生、营养与食品卫生等学科在研究各自领域所关注的化学物质时提供技术手段和基本理论，它的应用性在于通过安全性评价和风险评估等方法为各领域的化学物管理提供政策支撑。 毒理学学科分支众多，研究领域广泛

在研究范围上，毒理学包括卫生毒理学、药物毒理学、环境毒理学和食品毒理学等；从器官和系统损伤的角度上，又包括呼吸毒理学，肾脏毒理学，免疫毒理学，神经毒理学等；从毒性特征上可分为一般毒性和特殊毒性。目前，北大公卫学院的毒理学研究领域涉及遗传毒理学、内分泌干扰物的毒性研究、生殖和发育毒理学、免疫毒理学、重金属毒理学、肝脏毒理学、分子细胞毒理学、药物毒理学，以及毒理学替代法研究等领域，对毒理学从各层级、各维度上进行广泛深入的研究。

药物的肝脏毒性

药物的肝脏毒性 关键词药物性肝损害药物性肝损害机制肝损害个体差异肝损害诊治 近年来,有两种药物因其肝脏毒性被美国食品与药物管理局从市场撤出,药物的肝毒性再次受到公众关注。据美国统计,被批准进入市场的药物从市场撤出的最常见原因是肝毒性作用;同时,一半以上的急性肝衰竭由于不当用药引起。因此,本文对药物的肝脏毒性作一综述。 药物在肝脏的生物学转化 肝脏担负着几乎所有外来物质的代谢、解毒作用,大多数药物在吸收时是脂溶性的,易通过肠道表面而被吸收。在肝细胞中,药物发生生物学转化成为水溶性物质,并进一步与葡萄糖苷酸或硫酸盐、谷胱苷肽结合,由肝细胞膜上的转运蛋白输送至血浆或胆汁发挥作用,经肾脏或胃肠道排出体外。氧化反应参与了肝脏的生物学转化过程,细胞色素P450系统在其中起重要作用[1 ] 。 药物所致肝脏损害的类型 一般来说,在规范使用时多数药物都是安全的,每1 000至100 000例患者中仅有1 例发生药物导致的肝损伤。肝毒性作用与用药患者的个体差异有关,不同种类或同一种类不同药物的肝损伤作用不尽相同。多数情况下,首次用药距离肝损发生的时间为5 至90 天不等,一旦药物性肝损出现,继续用药往往导致患者死亡。而异烟肼有所不同,如果肝脏损害轻微,继续服药患者常可自行缓解,但再次用药则发生严重的药物反应。而乙酰氨基酚的肝毒性呈剂量依赖性,用药剂量往往决定患者的预后。此外,患者的年龄、性别、体重指数等也影响药物的肝脏代谢过程,同时使用的其他药物或食物、患者的生理状态(如怀孕、伴发肝脏、肾脏疾病等) 等也 对预后起重要作用。女性似乎更容易发生药物导致的肝脏损害,对乙酰氨基酚的肝脏损害患者中有79 %为女性,由于个体差异导致的药物反应也有73 %是女性,具体原因尚不清楚。此外,苯巴比妥、苯妥英、乙醇、吸烟等均可诱导肝酶改变血药浓度,导致肝毒性作用。 肝脏的损伤机制 至少有六种机制参与了药物的肝毒性作用,由于损伤的细胞器不同,肝损害的表现也不相同。细胞色素P450 参与的高能反应使药物与细胞内的某些蛋白共价结合,导致相应的功能失调,引起离子梯度消失、ATP 减少、肌动蛋白断裂,最终细胞肿胀、溶解[2 ,3 ] 。有些药物作用于胆小管上的转运蛋白,引起胆管阻塞、胆汁淤积 ,但此时很少发生肝细胞损害[4 ] 。某些转运蛋白遗传缺陷( 如multidrug2resistance2associated protein 3 ,MRP3) 的患者在使用激素治疗时导致淤胆加重,因此该类患者服用含雌激素的药物应特别慎重。少数情况下,患者还合并有细胞内病变,因此胆酸的毒性作用逐渐累积,引发细胞损伤。一旦胆管细胞受损, 将导致持续性淤胆,即所谓“胆管消失综合征”。药物成分一般均为小分子物质,不引发免疫反 应。但是在有高能反应参与的生物学转化过程中,药物可能与某些酶共价结合,形成加合物(adduct) 。如果加合物足够大,就可能诱发免疫反应,导致抗体形成(抗体介导的细胞毒性作用) 或T 细胞介导的细胞溶解作用[5 ] ,引发炎症反应和肝脏中毒。在免疫损伤的同时还可出现细胞程序性死亡(凋亡) ,肿瘤坏死因子( TNF) 及Fas 途径破坏肝脏细胞,导致

毒理学练习资料

毒理学练习 第一章总论 一、论述题 1．试述药物毒性作用的类别并举例说明 2. 试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题。 3. 试述修复不全导致药物毒性的机制。 二、名词解释: 1. 药物毒理学； 2. 治疗指数 3. 安全范围； 4. 毒物和毒素； 5. 靶部位； 6.毒性反应； 7. 变态反应； 8. 特异质反应； 第二章毒物代谢动力学 一、论述题： 1.试述药物在体内的分布环节的毒性。 2.试述毒代动力学的研究内容。 二、名词解释： 1.毒物代谢动力学； 2.吸收； 3.分布； 4.表观分布容积； 5.代谢； 6.排泄； 7.肝肠循环； 8.零级动力学； 9.一级动力学；10.半衰期；11.药时曲线下面积；12.血浆清除率 第三章药物对肝脏的毒性作用 一、简答题 试简述药物引起肝损伤的常见类型 二、名词解释：

1. 调亡； 2. ALT ； 3. 脂肪肝 第四章药物对肾脏的毒性作用 一、论述题 1. 肾毒性药物主要有哪些 2. 试述药物对肾脏毒性作用的基本原理 二、简答题 试简述如何测定肾小球滤过率 三、名词解释： 肾小球滤过率 第五章药物对心血管系统的毒性作用 一、论述题： 1.试述药物对心血管组织损伤类型 2.心血管毒性药物的毒性效应和机制 3.四类抗心律失常药物毒性作用机制 二、简答题 1.试简述药物引起心绞痛的作用机制 三、名词解释： 1.药物性心肌病； 2.心肌蛋白 第六章药物对呼吸系统的毒性作用 一、论述题 1. 试述药物对呼吸系统毒性作用的常见类型 2. 肺毒性作用的主要部位

二、简答题 1.试简述药物引起的呼吸道反应有哪些 三、名词解释 肺微粒体酶 第七章药物对神经系统的毒性作用 一、论述题 1. 试述神经系统功能损伤的主要类型。 2. 试述神经毒性作用的机制。 3．试述产生神经系统毒性作用药物的主要种类。 4．举例说明药物引起神经肌肉损害的临床表现和机制。 二、简述题 简述下述药物及毒素的神经毒性及作用机制: 1. 可卡因；2．利血平；3．吗啡；4．异烟肼；5．氨基苷类抗生素；6．顺铂； 第八章药物对内分泌系统的毒性作用 一、论述题 1、试述丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制 二、简答题 1、试简述激素间相互作用方式（3种）； 2、试简述药物对甲状腺毒性的检测方法 三、名词解释 1.下丘脑-垂体-内分泌腺轴；2内分泌腺

浅谈对药物不良反应的认识

浅谈对药物不良反应的认识药物不良反应一般是指在正常用法、用量的情况下出现的对人体有害的或意外的反应。但由用药不当所引起的反应，如用错药物及剂量、滥用药物、自杀性过量服药等不包括在内。但由用药不当所引起的反应，如用错药物及剂量、滥用药物、自杀性过量服药等不包括在内。药物不良反应包括副作用、毒性反应、过敏反应、特异质反应和致畸作用。药品产生不良反应，一般有以下几个原因。首先是人类对药物毒性认识的局限性。对一种药物，尤其是一种化合物或者多种化合物的聚合体会产生什么样的毒性很难预料，当没有了解到的这种药品的毒性被患者使用，就有可能产生不良反应。其次是药品临床实验的有限性造成的，在投入市场后也就很有可能出现临床中没有预料到的结果。再次，人体的个体差异也能导致药品不良反应出现。第四，也是很重要的一个原因是药品本身在生产、贮存、运输过程中，受温度、湿度及机械力的作用，可能发生分解、降解等异常的、不能预料的变化。比如，消毒灭菌没做好，或者因为保管不当出现变质等等，从而使患者使用后出现不适应。第五，药品使用方法不当，也可能产生不良反应，比如点滴速度过快。第六，改变剂型也可能会导致不良反应出现。比如将肌肉注射改为静脉注射，就可能造成不良反应。我们公众要理性、科学的看待药物和药物不良反应。我们应该尽量避免药物不良反应，我们应该注意以下几点。在使用药物之前，必须了解药物的疗效、可能产生的不良反应；同时也要认识到不良反应是因人而异的，与年龄、性别、身体健康、心态等都有关系。服用药物时，

仔细阅读药物说明书，遵从医师指导以实现安全用药。正确判断药物不良反应,才能提高药品的安全有效性、用药后一旦出现了药物不良反应要权衡利弊，区别对待，如果药物不良反应轻微、可耐受、而药物治疗很重要，可继续用药。如果药物不良反应很严重或虽不严重但无法耐受，这时无论其治疗作用是否重要，都要立即停药，并尽快就诊，请大夫更改治疗方案。

肝脏毒理学

肝脏毒理学 1.什么是肝脏毒理学和化学性肝损伤？ 肝脏毒理学（toxicology of the liver）：是利用毒理学的基本方法和技术，研究外源化学物对肝的损害作用特点及其机制的学科，它是靶器官毒理学的一个重要研究领域。 化学性肝损害（chemically induced liver injury）：化学物引起的各种急性和慢性肝损害。 短期暴露：肝细胞内脂质蓄积、肝细胞坏死、肝胆功能障碍 长期暴露：肝硬化、瘤样改变 2.为什么肝脏是外源化学物作用的重要靶器官？ a.在机体内肝脏具有特殊的解剖位置、组织结构和生理生化特性。肝脏最易作为外来化学物的毒作用靶器官。 b.肝脏是一个被血液充盈的器官，与血液循环密切相关，由于肝脏存在两套入肝血管，分别接受来自胃肠道血液与体循环的动脉血液，化学物质无论从何种途径进入机体，均可通过血液循环达到肝脏，尤其从消化道吸收的毒物，在进入血液循环以前毒物首先与肝脏接触。 c.肝脏作为化学毒物的生物转化器官，在一定条件下，化学毒物极易对肝脏造成损害作用，特别是经体内代谢增毒的外源化学物质在肝脏代谢转化后其有毒代谢产物可首先损害肝脏。 d.由胆汁排泄的有毒化学物质或代谢产物，可通过肝-肠循环系统再次进入肝脏发挥毒作用。 3.肝脏对外源性化学物的毒性反应有哪些？ 肝脏对外源化学物的毒性反应依赖于化学物性质、受损细胞群种类、接触剂量与方式等。化学性肝损伤按其损伤发生的快慢可分为急性肝损伤与慢性肝损伤。急性肝损伤（acute liver injury）一般是短期接触较大剂量肝毒物或肝脏功能不全时接触某种肝毒物引起，病理改变常见于肝细胞坏死、脂肪变性、胆汁淤积等。慢性肝损伤（chronic liver injury）可因长期接触低剂量肝毒物引起，也可由一次急性坏死引起的后遗症，病理改变包括纤维化、硬变、癌变等。 一．肝细胞死亡（hepatocyte death） 化学毒物引起肝细胞死亡有两种情况：细胞坏死（necrosis）；细胞凋亡（apoptosis）二．脂肪变性（steatosis） 三、胆汁淤积（cholestasis）胆汁淤积较脂肪肝和肝坏死少见，它常常是肝脏对化学毒物的一种急性毒性反应，其出现频率较脂肪肝与肝细胞坏死低，有时可傍有轻微的胆道炎症和肝细胞坏死。红霉素、氯丙嗪、雌激素等可引起。 四、肝窦状隙损害（sinusoidal damage）窦状隙的内腔阻塞或扩张、肝窦内皮细胞壁的进行性损害可影响窦状隙功能的完整性。达那唑、硫唑嘌呤、氯乙烯砷制剂等可引起。 五、肝纤维化（hepatic fibrosis）与肝硬化（cirrhosis）毒性机制：①肝细胞坏死后，细胞被分解、吸收，成纤维细胞增生，合成胶原增多，胶原沉积形成纤维化②激活Ito细胞，胶原合成增多③肝星形细胞被活化，导致细胞外基质合成增多，收缩力增强，纤维化介质分泌。 六、肝癌变（hepatocarcinogenesis） 毒性机制：①毒物及其代谢产物对生物大分子（DNA）造成损害②与生物大分子共价结合③活化肝细胞癌基因④抑制肝细胞抑癌基因 4.化学毒物诱导肝细胞死亡的可能机制有哪些？ 化学毒物引起肝细胞死亡的可能机制有：①肝细胞膜脂质过氧化，如CCl4等化学毒物在细胞色素P-450系统作用下，产生三氯甲烷自由基，后者可使细胞质膜或亚细胞结构膜脂质发生过氧化，引起膜通透性增加，最终导致细胞死亡。②毒物及其代谢产物与生物大分子发生结合，使生物大分子功能丧失，导致细胞死亡。③损伤肝细胞线粒体，影响肝细胞呼吸链中酶蛋白的合成，导致肝细胞呼吸链中酶蛋白的合成发生障碍，肝细胞内呼吸停止，细胞死亡。④细胞骨架损伤，细胞膜通透性改变，钙稳态失调，引起肝细胞死亡。 5.化学毒物引起肝脂肪变性的机制有哪些？ ①脂肪酸氧化减少；如四氯化碳②甘油三酯合成增加；如异丙嗪、巴比妥类③运脂蛋白合成减少，如四环素、甲氨蝶呤等能抑制运脂蛋白的合成，从而使甘油三酯从肝细胞排出减少，导致脂肪变性；④肝外游离脂肪酸入肝过多，如DDT、尼古丁、肼类等化学毒物可通过刺激垂体-肾上腺，导致脂肪组织释放游离脂肪酸过多地进入肝脏。

8药物对肝脏的毒性作用

药物对肝脏的毒性作用 第一节肝脏损伤的生理学和形态学基础 肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，常常是首当其冲受损的靶器官。 一、肝脏的生理学基础: 1、参与糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢、分泌胆汁，激素、内源性废物代谢等。 2、过滤作用： 肝的解毒作用、药物代谢、吞噬防御功能 二、肝脏损伤的形态学基础: 肝的基本结构单位—肝小叶(hepatic lobule) ρ肝脏组织构成单位,多达50万-100万个; ρ中心有一条中心靜脈，周围分布著放射狀的肝细胞索; ρ肝细胞之间为肝血窦，由内皮细胞衬覆而成。 三、肝脏易受药物损伤的原因（参见教材） 由其生理学功能、组织学特点所决定。 第二节肝毒物及其分类 凡能引起肝损伤的物质均可称为肝毒物（hepatotoxicant ). 一、按毒性机制分为： 1、体质依赖性肝毒物：多见于药物，如磺胺、异烟肼。 2、真性肝毒物：多见化学物，个别药物。 ①直接肝毒物：如抗肿瘤药等。 可直接作用于肝细胞膜、细胞器膜或生物大分子的化学毒物，可导致肝细胞膜脂质过氧化、膜蛋白变形，使膜结构破坏，细胞死亡。 ②间接肝毒物：如乙醇、黄曲霉毒素等。 具有干扰细胞酶活性从而导致细胞内物质代谢紊乱的化学物，使细胞功能发生变化的化学物,进而导致肝毒性等。如乙醇诱导甘油三酯合成酶合成，导致脂肪酸合成增多，出现脂肪肝。 二、根据肝毒物的化学性质分为：

1、无机肝毒物：重金属类、CCl4等 2、有机肝毒物：生物毒物、药物等 第三节药物性肝损伤类型及机理 一、肝细胞死亡(hepatocyte death ) 1、细胞坏死 (necrosis) ：细胞的被动病死，称作“细胞他杀”。 细胞形态学表现为核与线粒体肿胀，细胞的质膜崩解（细胞膜、细胞器膜、核膜等），结构自溶，并引发急性炎症反应。 药/毒物引起肝细胞坏死的机制： （1）肝细胞膜脂质过氧化：如CCl4、对乙酰氨基酚 氧自由基与生物膜多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质起脂质过 氧化反应，形成脂质过氧化产物如丙二醛（Malonaldehyde, MDA）和4-羟基壬烯酸（4-hydroxynonenal，HNE），从而使细胞膜的流动性和通透性发生改变，最终导致细胞结构和功能的改变。 产生三氯甲烷自由基，非如在细胞色素P-450系统作用下，化学毒物CCl 4 甾体药物对乙酰氨基酚产生N-乙酰对位苯醌亚胺，可使细胞膜或亚细胞膜脂质发生过氧化，引起膜通透性增加，最终导致细胞死亡。 （2）与生物大分子结合：如抗肿瘤药、对乙酰氨基酚、可卡因等。 药物可与生物大分子如蛋白质、核酸、不饱和脂质发生共价结合，如氮芥引起DNA分子两条链在鸟嘌呤上的交联，使生物大分子功能丧失，导致细胞死亡。 （3)免疫反应：如氟烷类麻醉剂、利尿剂替尼酸、醋氨酚、呋喃坦丁等。 某些药物及其代谢产物可与肝细胞特异性蛋白结合，形成新抗原，诱导免疫反应。如氟烷引发的肝炎样综合征，系氟烷在P450作用下形成三氟乙酰基，三氟乙酰基和肝内蛋白结果，形成新抗原，激发机体产生抗体，激发免疫反应所致。 （4）钙内环境平衡失调：铅、镉等重金属 a.高Ca2+引发活性氧（ROS）的过度产生，再引致胞内Ca2+浓度增加，进一步引发ROS的过度产生。---恶性循环 b.高Ca2+激活钙依赖的磷脂酶，能引起膜磷脂的分解，在分解过程中产生游离脂肪酸、前列腺素、白三烯、溶血磷脂等，均对细胞产生毒害作用。---磷脂酶激活

药事法规综合复习重点

第一部分药品管理（占15%） 第一章药事与药事管理 药事与药事管理的概念、 宏观药事管理与微观药事管理。 第二章药品 药品、药品质量、药品标准的概念 所谓药事即是与药有关的事情。具体地讲，药事是与药品的安全、有效和经济、合理、方便、及时使用相关的研究与开发、制造、采购、储藏、营销、运输、交易中介、服务、使用等活动，包括与药品价格、药品储备、医疗保险有关的活动。 药事管理的目的是保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时。 药事管理的意义：对公众是一种保障；对国家是一种责任；对药事组织是一种监督。宏观药事管理：药品监督管理、基本药物管理、药品储备管理、药品价格管理、医疗保险用药与定点药店管理。 微观药事管理：药品研究与开发质量管理、药品生产质量管理、药品经营质量管理、药学服务质量管理、药品储备管理、药品价格管理、医疗保险用药销售管理。 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 药品质量是指药品符合规定标准的程度。包括物理指标、化学指标、生物药剂学指标、安全性指标（毒性、不良反应、毒理学、配伍禁忌和相互作用等）、有效性指标（药效学指标）、稳定性指标、均一性指标。 药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。 第三章药品监督管理 1、掌握药品监督管理的四原则 目的性原则、方针性原则 限制性原则、方法性原则 2、药品监督管理的主要内容 药品管理（注册管理；生产、流通和使用管理；广告管理；监督查处） 药事组织管理（许可证管理；条件与行为规范管理；监督查处） 执业药师管理（注册资格认证；注册管理；继续教育管理；监督查处） 3、熟悉药品监督管理法规体系 宪法 法律 行政法规 地方性法规 自治条例和单行条例 部门规章 地方性规章 国际条约 3、熟悉药品监督管理法规体系 宪法 法律 行政法规 地方性法规

浅谈药品的不良反应与合理用药

? 管理·教育·教学 ? 247 浅谈药品的不良反应与合理用药 徐 斌 （新疆克拉玛依市昆仑路街道社区卫生服务中心，新疆 克拉玛依 834000） 【摘要】合理用药与合理治疗相伴行，也是药学工作者永恒的话题。随着医药事业的发展，药物在治疗中出现的不良反应越来越引起人们的重。近年来关于药物不良反应的报道、讨论非常多。有报道显示，全球因不合理用药死亡人数占全球死亡的1/7。我国有关部门统计，在住院患者中约有1/5发生过药物不良反应，25%是抗生素导致，因此安全、有效、合理的用药定会成为社会关注的焦点， 目前临床上的用药要求不单针对疾病的治疗，也广泛要求到在治疗疾病的过程之中。【关键词】不良反应；合理用药；抗生素；相关因素 中图分类号：R969.3 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2014）05-0247-02 药物不良反应一般是指在正常用法、用量的情况下出现的对人体有害的或意外的反应。药物有它的两重性：用药可改善人体状况或抵抗病原体，这是治疗作用；用药产生的毒副作用而危害人体，这是不良反应。有些不良反应是很严重的，可造成很大的痛苦，还可致残，甚至致命，必须密切注意，药物不良反应有许多种，最常见的是副作用、毒性反应和过敏反应。合理用药的前提是合法用药，根据病情、患者体质和药物的药理、药性等全面情况适当选择药物，真正做到“对症下药”，同时以适当的方法、适当的剂量、在适当的时间准确用药[1] 。注意药物的禁忌、不良反应、相互作用等。在疗效相同的药物中可以根据患者的经济情况选择价格适当的药品。这样就可以做到安全、合理、有效和经济的用药。现结合临床工作经验，浅谈临床常见的药物不良反应影响因素及合理用药措施。1 不合理用药现状 以抗生素的使用为例，在我国抗生素滥用抗生素现象十分严重，据有关部门统计，三级医院、二级医院、一级医院的住院患者抗生素使用率分别为70%、80%、90%，导致药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，甚至给临床治疗带来严重的后果。大部分医师对抗生素的了解很少，在选择种类、剂量方面很盲目又或者不同抗菌药同时使用，导致耐药菌大量产生，使其感染越来越多，费用也突飞猛长，很多严重感染者死亡，多是滥用抗生素引起耐药菌所致。如上呼吸道感染，多数是因病菌引起，滥用抗生素增强了病菌的抗药性，致使患者身体从根本上造成药源性损害[2]。正常情况下人体内有各种不同的菌群，它们相互制约达到一种平衡，使用抗生素就会对某种菌群造成破坏，相对的菌群过多而导致感染严重的甚至死亡）而导致这些用药错误的原因是因为医师缺乏对抗菌药物知识的了解，缺乏全面的药学知识而造成的。不仅如此，患者也已经把抗生素作为常备药，稍有不适就服用抗生素类药物，孰不知会造成浪费和病菌抗药的出现。由此看出，合理用药需要医师、患者、要是及药物管理部门的共同合作2 产生药物不良反应的相关因素 医务人员和患者作为药物的使用和接受人群，共同导致导致药物不良反应的出现， 就医务人员方面而言：给药途径、给药方法以及用药剂量、用药时长等错误均会导致不良反应出现，如忽视激素类药物的副作用，不恰当停药或减量会导致反跳现象出现。而庆大霉素如果用静脉注射的方式使得患者血液中药物浓度过高会导致呼吸抑制。就患者方面而言年龄、性别、遗传、个体差异以及患者的病理和营养状态[3]。①年龄：不同年龄人群因其代谢能力差异，对相同药物的敏感性也不同，老年人和儿童因其代谢和排泄功能相对相差，发生药物不良 反应的概率明显高于青年人群，如粒细胞减少症和药物性皮炎；②性别：由于男女的生理发育过程和功能的不同，所以对药物选择也会有所不同，尤其是妊娠期和月经期妇女对药物的敏感程度远高于男性，此时不慎重用药会出现严重的不良反应。③个体差异：在同等条件和状态下不同个体对相同药物相同剂量的反应也是不同的，其中遗传也是造成个体差异的中药因素。④病理状态：不同患者具有其独特的特异性，以点概面的药品使用方法可能会导致患者出现不同的效果。很多药物在具有治疗效果的同时，会对具有肝肾功能减退的患者产生不能耐受的不良反应，加剧肝肾功能的损伤。⑤营养状态：不同营养状态的患者，其使用药物的效果不尽相同，如维生素缺乏的患者使用异烟肼时更易出现神经损伤，甚至损伤程度高于维生素非缺乏人群[4]。3 解决方式不合理用药的方式 3.1 医务人员方面：增强合理用药知识，减少滥用药物和不良反应的发生。导致ADR 的原因主要包括药品因素、患者自身的因素等，要做到合理用药需要首先要了解药物本身的药性和毒性，最低限度的减少因治病而引起的二次伤害，其次在同时使用两种或两种以上的药物时，要知道药物间会不会发生药物的药性减弱或是产生其他毒性而危害机体，再次配制药物时，对药物制剂的全面了解也是非常有必要的，最后根据机体的情况不同要选择适当的剂量、合适的剂型和保证药物的质量[5]。 3.2 患者方面：①不轻信、不迷信：对广告中的药品广告始终抱有怀疑的态度，有些药品广告一味夸大药品的有效性，对药品的不良反应却只字不提，造成患者对药品的错误认识。对所谓的新药、贵药和进口药保持谨慎的态度，改变凡是新药、贵药、进口药一定是好药的观点，不要在不清楚自己病情的情况下就到药店里自己买药。②不盲目：认真阅读药品说明书，严格按照规定的用法、用量服用药物，对药品剂量不随意更改。很多人认为药物或者常用药物多吃少吃没关系，剂量越大越好，导致不利用药持续存在。③注意观察自身反应：开始服药后注意观察自身有无不良反应，一旦出现立即停药并就诊。同时需注意不要随便的给可疑不良反应下结论，需要由专业的医务人员进行评价。4 小 结 随着人们物质水平和文化水平的日益增长，越来越多的人讲关注点放在健康与保健方面，随着药品使用的透明化发展，药品不良反应的危害已经越来越引起全社会的重视，人们越发注意避免和减少药品不良反应带来的危害。医务人员和患者都应该本着无病不随便用药，有病要合理用药，正确对待药品的不良反应的态度，正确的服用药物