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中药治疗幽门螺杆菌相关性感染

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Clinical Journal of Chinese Medicine 2015 V ol.(7) No.16中药治疗幽门螺杆菌相关性感染

TCM therapy of treating Hp infection

王保亮陈洪国

(泗水县中医医院,山东泗水,273200)

中图分类号:R322.4+4 文献标识码:A 文章编号:1674-7860(2015)16-0026-03 证型:IDBG

【摘要】幽门螺杆菌是引起胃炎、胃及十二指肠溃疡乃至胃癌的主要致病菌。随着广谱抗生素的广泛应用,使得耐药幽门螺杆菌株不断增加,研发高效及高选择性的抗幽门螺杆菌药物成为趋势。本文对近几年来文献报道的抗幽门螺杆菌的中药进行简要归纳,分为单味中药和复方中药制剂两方面,为研发幽门螺杆菌感染性疾病的治疗新药提供参考。

【关键词】中药;幽门螺杆菌;单味中药;复方中药制剂

【Abstract】Hp is the main pathogenic bacteria causing gastritis, stomach and duodenal ulcer and gastric cancer. With the wide application of broad-spectrum antibiotics, the resistance of Hp is increasing, and the development of high efficiency and high selectivity of anti Hp drugs become the necessary. In recent years, the therapy of treating Hp in TCM were briefly summarized and divided into single and Fufang TCM medicine preparation, providing a reference at the development of Hp infection disease drugs.

【Keywords】TCM; Hp; Single TCM medicine; Compound chinese medicine preparation

doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2015.16.012

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori,Hp)是一种革兰氏阴性螺旋状细菌,我国普通人的感染率为50%~80%,在活动性胃炎患者中的检出率为71%~94%。Hp是慢性胃炎、消化性溃疡形成与发展的主要致病菌。国际上推荐的一线治疗方案主要以质子泵抑制剂(PPI)或铋剂为基础,合并两种抗生素组成的三联疗法,根除率达到90%以上。不足之处主要表现为易发生耐药性、费用高、副作用大、根除率不稳定等。近几年来,高效、低副作用的抗H.pylori中药复方制剂的研发成为趋势,现归纳总结如下。

1 单味中药抗Hp

1.1 黄连

黄连抑菌的有效成分主要为小檗碱,其杀菌机制为小檗碱能够抑制细菌的生长与呼吸、葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程,特别是脱氧反应,从而杀灭细菌。苟奎斌[1]采用试管稀释法进行试验,发现黄连水提液(1mg/mL)抗Hp的最低抑菌浓度(MIC)为1∶512;采用Kirby Baucr纸片扩散法(直径6mm)进行试验,发现其抑菌环为50mm,而氨苄青霉素为28mm(10μg/片)。王绪霖等[2]试验了200味中药,发现黄连、黄芩、大黄等抑菌作用较明显,其中黄连具有最大抑菌环25mm。以上结果提示,黄连具有显著的抑Hp作用。

1.2 穿心莲

穿心莲有治疗幽门螺杆菌相关消化系溃疡作用。穿心莲苦寒,入肺、胃、大肠经,具有清热解毒、燥湿、抗菌、消炎之功效。穿心莲含穿心莲脂、苷类、酚类、生物碱类物质,对革兰阳性菌、阴性菌、钩端螺旋病体有较强的杀菌作用,并能增强白细胞吞噬功能。

1.3 大蒜

韩凤云[3]按随机双盲设计方法将165名病人分为甲、乙、丙三组,甲组给予三联疗法(洛赛克20mg/次,每日2次,阿莫西林1.0g/次,每日2次,呋喃唑酮0.1g/次,每日3次);乙组为大蒜组,每餐食用大蒜10g,连续1个月;丙组为三联疗法加大蒜,餐前半小时服用洛赛克20mg/次,每日2次,阿莫西林1.0g/次,每日2次,呋喃唑酮0.1g/次,每日3次,共2周,同时每餐食用大蒜10g,连续1个月。上述3组均于治疗结束后1个月复查13C-UBT,幽门螺杆菌根除率为:甲组81.82%,乙组78.18%,丙组92.13%。乙组与甲组比较,根除率差异无统计学意义(P>0.05),提示大蒜对幽门螺杆菌抑制作用与药物具有等效性,丙组大蒜与三联药物联合应用,幽门螺杆菌根除率明显,高于乙组与甲组,提示大蒜与三联药物在根除幽门螺杆菌感染中有协同作用。

1.4胡椒

巴西生药Pariparoba的原植物,为胡椒科的伞形胡椒(Pothomorphe Umbellate),具有利尿、抗风湿、保肝、健胃等作用,含有生物碱、多酚及类固醇等成分。从该生药中分离得到4种化合物,其主要成分为苯甲酰麦司卡林,对幽门螺杆菌有抗菌活性作用。

1.5 茶叶

主要成分包括茶多酚、茶多糖、生物碱、维生素、氨基酸及矿物元素。茶多酚主要包括儿茶素类、花黄素类、花色素类、酚酸类化合物;儿茶素类主要包括表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),儿茶素类物质以及其他经氧化所形成的茶色素类物质(Teapigmenls)等是茶叶药效的主要活性成分。它们具有防止动脉血管硬化、降血脂、消炎、抑菌、防辐射、抗癌及抗突变等多种功效;茶叶提取物主要通过干扰破坏

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细菌细胞膜的脂质双分子膜达到杀菌目的。

1.6 大黄

大黄为蓼科植物,主要含大黄素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄酸,主要有抗胃黏膜损伤、抗溃疡、致泻抗炎等作用。大黄活血化瘀作用能够改善胃内微环境;味苦能刺激胃壁增加胃肠蠕动,从而进行整体调节,改变Hp赖以生存的条件,均有利于抗Hp的作用。临床应用:宋希仁等[4]用大黄醇提片饭后口服治疗Hp相关性胃炎50例,并设20例用口服呋喃唑酮加维生素B6治疗为对照,结果治疗组(服大黄醇提片)治愈25例,显效14例,好转4例,总有效率为86%;对照组治愈7例,显效4例,好转4例,总有效率为75%;大黄组疗效高于对照组(P<0.05)。通过临床观察,大黄在体内有清除Hp的效果,其转阴率达88.6%。体外实验也证实,大黄有很强的抗Hp作用。

1.7 吴茱萸

吴茱萸(Fructus Evodiae)为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥成熟果实。现代药理研究证明,吴茱萸具有一定的抗菌作用。

1.8 鸦胆子

为苦木科植物鸦胆子的果实,主要含生物碱、糖甙等,有清热、燥湿、杀虫、解毒的作用;研究表明:鸦胆子油乳剂能有效抑制幽门螺杆菌,显著增加人体局部内源性PGE2的生物合成,增强动物胃黏膜的SOD活性,降低动物胃黏膜MDA和氧自由基的相对含量,从而减少氧自由基对胃黏膜的损害而发挥抗溃疡作用。

1.9 其他中药

黄芩、金银花、板蓝根、青黛、诃子、白果、黄柏、元胡、秦皮对Hp也有较好的抗菌效果。乌梅的抑菌直径大于20mm,对Hp抑菌作用强,属高度敏感;虎杖、紫花地丁、高良姜和厚朴的抑菌直径在10~20mm,对Hp中度敏感。

2 复方中药制剂抗Hp

2.1 半夏泻心汤

出自张仲景《伤寒论》,是治疗“心下痞”的代表方,由半夏、黄连、黄芩、人参、干姜、炙甘草、大枣组成,后世医家常用于治疗各种脾胃疾病,特别是Hp相关性胃炎,可明显减轻临床症状,减轻胃黏膜炎症,并且体外抑菌试验证明该方对Hp有抑杀作用。历兰娜等[5]通过对325例慢性胃病患者中医辨证分型及Hp检测结果进行分析,发现慢性胃炎以半夏泻心汤证组最高,占36.3%,而Hp感染阳性率也以该组最高,占84.1%。认为半夏泻心汤证“心下痞”之邪与Hp感染有关,半夏泻心汤以健脾药改善机体抗病环境的同时,可通过抑Hp的药味起到祛邪作用。姚保泰等[6]以本方加减治疗CAG癌前病80例,显效33例,有效40例,无效7例,总有效率为91%,Hp阳性者由治疗前52例降至治疗后的20例,提示本方有抑制Hp作用。段冬寿等[7]以本方(加瓦楞子、麦芽、谷芽、鸡内金等)+阿莫西林+雷尼替丁三联疗法治疗Hp相关性胃脘痛,经快速尿素酶及活检切片检测,转阴率为81.4%。苏根[8]以本方加减治疗Hp相关性胃炎、胃及十二指肠溃疡,Hp转阴率为85.14%,优于西药对照组,因而认为本方有较强清除Hp的作用。

2.2 黄连解毒汤

原载于王焘《外台秘要》,由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成,被视为清热解毒的代表方,主治一切实热火毒、三焦热盛之证。黄连解毒汤对乙醇、阿司匹林诱发的胃电位差低下有显著的抑制作用,提示本方有保护胃黏膜的作用。本方在体内外对幽门螺杆菌均有较强的抑制或杀灭作用,其机制可能是抑制细菌在胃上皮的附着和增殖。

2.3 黄芪建中汤

为张仲景所创的一首名方,具有温中补虚、缓急止痛之功,是治疗脾虚证的常用方剂。刘旸、潘健用黄芪建中汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎[9]时,选择43例作为观察对象,结果发现Hp根除率为:治疗组43例,Hp转阴40例,根除率为93.02%。结果表明:黄芪建中汤可降低MDA水平,提高SOD水平,清除氧自由基,具有明显的抗氧化作用,为该方剂用于慢性胃炎的治疗提供了实验依据。

2.4 肠胃清口服液

由12味中药组成:方中黄芪、党参为君药,主益气健脾;白术、猪苓、陈皮、仙鹤草、薏苡仁为臣药,主健脾燥湿;木香、预知子、野葡萄藤、红藤、石见穿为佐使,主理气、解毒、消肿。全方具有益气补脾、燥湿理气、解毒的功效,临床上用于治疗慢性胃炎合并幽门螺杆菌(Hp)感染。孙绮文等用肠胃清口服液治疗99例慢性胃炎合并Hp感染患者[10],与传统西药“三联”(德诺、阿莫西林、甲硝唑)疗法比较,结果表明,肠胃清口服液对Hp的根除率接近80%,虽略低于西药“三联”疗法但无统计学意义,而在消除胃脘痛、反酸、嗳气及脘腹饱胀等症状方面则明显较优,且患者的依从性好,未发生明显副作用。

2.5 蒲元胃康

杜平华、朱世真对80株幽门螺杆菌作蒲元胃康及胃得治药敏试验[11],结果显示蒲元胃康最小抑菌浓度为0.1%~0.39%,最小杀菌浓度为0.2%~0.78%,相当于原药0.002~0.0078g·mL-1,表明蒲元胃康对幽门螺杆菌具有较强的抑菌和杀菌作用,为临床治疗提供了可靠依据。

2.6 胃舒胶囊

由蒲公英、黄芪、白芍、甘草、紫苏、黄连、元胡、人参等药组成,具有益气健脾、舒肝和胃、清热解毒之功,牛丽颖等经临床试验发现胃舒胶囊在体外对幽门螺杆菌有明显的抑菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)为0.00298g·mL-1[12],在体内对幽门螺杆菌也有较高的根除率。

2.7 通塞脉片

不仅具有活血化瘀作用,还有抗病毒、抗菌、抗炎、调节免疫等作用。通塞脉片具有显著的抗Hp作用,其MIC值分别为1∶320。通塞脉片的心血管保护作用是通过抑杀Hp 而起作用。

2.8 戊己丸

出自《太平惠民和剂局方》,由黄连、吴茱萸、白芍3味药组成,按1∶1∶1的比例配方,唐小梅等通过实验研究[13]发现其中黄连有抗菌、抗病毒、抑制胃酸分泌和抗胃溃疡的作用,同时对幽门螺杆菌和痢疾杆菌有较强的抑杀作用;吴茱萸有止吐、镇痛、制止胃肠内异常发酵、抗菌、兴奋中枢、松弛

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小肠平滑肌、提高横纹肌张力的作用,对Hp有一定的抑制作用;与黄连配伍,可显著抑制胃酸分泌,防止溃疡形成。白芍具有解痉、抗菌、抗炎、预防消化系统溃疡;解热、镇痛、镇静等作用,但此次实验未观察到白芍对幽门螺杆菌有抑制作用;组方后可增强复方抗杀Hp的作用。

2.9 其他中药制剂

2.9.1 丹桂香颗粒

现代研究认为Hp持续感染可引起胃黏膜细胞代谢改变,促进细胞增殖并导致关键癌基因的突变,Hp感染在致病过程中可能起协同或加速的作用。陈涛等采用试管稀释法[14]进行丹桂香颗粒(炙黄芪、吴茱萸、丹参、肉桂等)对Hp的药敏试验,阳性率为70%,证明丹桂香颗粒对Hp敏感,有较强的抑菌、杀菌作用。

2.9.2 疏肝和胃丸

林辉等利用体外抗菌试验[15]:采用血琼脂平板扩散法对疏肝和胃丸抗幽门螺杆菌实验进行观察,发现疏肝和胃丸抗幽门螺杆菌,测得MIC为0.0156g·mL-1,其抑菌作用随着药物浓度的增高而增强,说明疏肝和胃丸可在体内外抑制或杀灭幽门螺杆菌。

2.9.3 胃喜康

刘建平对胃喜康煎剂进行了体外抑制Hp实验[16]时发现,胃喜康在药物浓度达1∶64(1.56g·l00mL-1)时对标准菌株(NCTCII637、SSl)抑菌率达100%。

2.9.4 芩连合剂

张俊杰等在探讨芩连合剂对幽门螺杆菌延缓乙醇性胃溃疡愈合的治疗作用及其作用机制[17]时发现:芩连合剂能有效拮抗NCTCII637株Hp对慢性胃溃疡的延缓愈合,其加速溃疡愈合的主要机理与促进溃疡周围BFGF表达和促进胃黏膜细胞增殖等有关。

2.9.5 加味佐金汤

倪元芳等用加味佐金汤治疗Hp相关性胃炎,中医辨证属脾虚肝胃郁热96例[18]。治疗前严格筛检,2个月内未服用抗生索、铋剂等药物。经胃镜确诊,组织切片染色,14C 呼气试验Hp阳性为选定患者。服中药吴茱萸、黄连、半夏、黄芩、枳壳、柴胡、白术、蒲公英、党参、白芨,1日l剂,早晚空腹口服,3个月为1个疗程。停药1个月后14C呼气试验或胃黏膜Hp检测,结果临床症状消失、Hp转阴为治愈,共68例(60.4%),临床症状改善、Hp感染度减轻为有效,有12例(12.5%)。

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编辑:段苏婷编号:EA-140807051(修回:2015-06-06)

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[6]王晓东,李妍延.康莱特注射液治疗胰腺癌研究进展[J].现代肿瘤医学, 2007,15(9):1351-1352 作者简介:

陈艳(1964-),女,福建福安人,主任医师,研究方向为中西医结合肿瘤内科。

编辑:段苏婷编号:ER-14091831(修回:2015-06-03)