硫酸软骨素制备工艺研究进展

硫酸软骨素制备工艺研究进展

凌沛学，陈磊，边玲，张天民

（山东省药学科学院，山东济南250101）

摘要：介绍了硫酸软骨素生产行业的发展现状以及制备工艺的进展，对酶解-超滤和酶解-树脂法工艺路线进行了综述。

关键词：硫酸软骨素；制备工艺

Process on Preparation Technology of Chondroitin Sulfate LING Pei-xue, CHEN Lei, BIAN Ling, ZHANG Tian-min (Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250101, China) Abstract: In this review,current situation of chondroitin sulfate production industry and process on preparation technology of chondroitin sulfate were introduced. The enzymatic-ultrafiltration and the enzymatic-ion exchange resin process routes were also discussed.

Key Words: chondroitin sulfate; preparation technology

1 我国硫酸软骨素行业的发展

我国硫酸软骨素（CS）产业虽然一度强劲发展，但产业现状并不很乐观。生产企业多，部分企业规模偏小，产业集中度低，生产技术不够先进，生产条件差，生产质量管理不规范。我国至今基本上未形成CS终端产品企业，对国际市场变化应变能力差，受出口营销及国外市场无序竞争等影响，市场需求经常有大的波动，严重制约着我国CS产业的可持续发展[1]。

经过将近20年的发展，CS行业的发展进入了一个全面提升的时期。一方面一些个体生产厂家经过多年的积累具有了一定的资本；另一方面随着国内经济的发展，资金和物流发展，使原料集中收集成为可能，这些因素促使CS行业的发展进入了一个全新的阶段。不少企业通过建造新车间、购置新设备，增加环保设施等措施全面提升行业的整体水品，以手工操作为主的个体经营模式逐步为市场淘汰。

随着行业的发展和环保的要求，生产工艺从此前单一加工软骨提取CS逐步转变为软骨的综合利用；同时生产规模扩大，要求实现标准化、规范化的连续性生产。

2 硫酸软骨素提取工艺研究进展

收稿日期：2012-09-10

作者简介：凌沛学（1963-），男，研究员，博士生导师E-mail：lpx@https://www.wendangku.net/doc/7a6415041.html,

CS在软骨的细胞外间质中存在，并以O型糖肽键或N型糖肽键与核心蛋白的丝氨酸以共价键结合[2]。糖肽键结合的主要类型为O型，而O型糖肽键在碱性条件下不稳定，同时CS由于羧基和硫酸基的化学性质为一酸性多糖。因此碱性试剂通常用以提取CS，以切断糖肽键并中和释出的CS。使CS与核心蛋白分离是关键步骤之一。通常用氢氧化钠于碱性水解以释出CS并转变为可溶性钠盐，有的工艺加入氯化钠调节离子强度，使有利于CS的分离。

CS在碱性条件下从核心蛋白释出时，往往连接一些氨基酸残基，故如要求纯度高时需进行酶解纯化步骤。

目前CS的提取方法主要有中性盐法、碱提取法、碱盐法、酶处理法等。这些制备工艺一般都要经过酶解和活性炭、硅藻土或白陶土等处理，以达到较为理想的效果。近年来也有不少新的CS提取技术出现。

文献[3]报道了一种无溶剂力化学提取CS的方法。鲨软骨与水80℃处理10 min，在80℃，6 h烘干后粉碎成粉末。氢氧化钠与二氧化硅(磨料)，在研磨器中用不锈钢球研磨1 min得固体碱试剂。碱试剂与软骨细粉室温共研磨3 min，所得混合物溶于3％氯化钠溶液，调pH 6.0，离心，上清液乙醇沉淀得CS。该法所得CS产品收率可从传统工艺的8.5 %增加到9.3 %，纯度可从86 %提高到95 %，由于提取时间从3 h缩短至3 min，能量消耗明显减少。上述实验系用鲨软骨于实验室小规模制备，如工业生产规模软骨以吨计，则不能完全显现此方法的优势。

田甲春[4]等以猪喉管为原料，采用超声辅助法制备CS。将软骨粉碎超声辅助碱处理139min，进一步进行酶解、除蛋白质、脱色，最后进行乙醇沉淀。采用超声结合酶解的方法制备CS收率为23.2%，纯度为86.1%。此方法在生产的周期上有较大的缩短，但是在提高收率上仍然需要做进一步的探索。

Nakano等[5]将牛鼻软骨粉碎成1 mm3细小颗粒，加入10倍体积的pH 4.5的乙酸溶液在37 ℃下提取7 h，离心。上清液沸腾浓缩并在90 ℃下恒温干燥得到CS

粗品。过DEAE-Sephacel色谱柱，除去透明质酸和胶原蛋白，得CS。此工艺可提取牛鼻中70 %以上的CS，是一种低成本、低消耗的适合工厂生产的工艺。但是目前工厂中应用并不很广泛，主要原因可能是其生产效率不高。

3 国内应用较多的两种工艺

目前国内应用较多的是酶解法，生产工艺为：软骨→蒸煮→酶解→过滤→醇沉→再溶解→氧化漂白→二次醇沉→脱水烘干。此方法的酶解效率较高，生产周期较短，生产中使用的酸、碱、盐量少。但是此方法需要大量的乙醇，乙醇回收又需要能源。采用此法所生产的CS含量一般在90 %以下。

随着能源价格的日益增加以及国内外市场对于CS品质要求的日益提升，实际的工业生产中越来越多的生产厂家采用了酶解-超滤和酶解-树脂法进行生产。

3.1 酶解-超滤法

超滤技术的优点是操作简便，成本低廉，不需增加任何化学试剂，尤其是超滤技术的实验条件温和，与蒸发、冷冻干燥相比没有相的变化，而且不引起温度、pH的变化，因而可以防止生物大分子的变性、失活和自溶。

Lignot等[6]经比较研究证实了超滤技术用于浓缩纯化CS的可行性。超滤可以分离除去大部分的无机盐和小分子肽，并通过检测透过液电导率反映除去效果。同时通过超滤可将提取液的体积浓缩至原提取液的30 %～50 %，节约乙醇用量，并且如果超滤设备选择合适，操作得当，通过一次醇沉就可以得到含量90 %以上的CS产品。

随着超滤时间的延长，液中肽含量虽然逐渐降低，但即使无时间限制地超滤下去，最终还是有大约20 % (以软骨总蛋白质质量计)的蛋白质留在了超滤膜的浓缩液里，难以去除蛋白质[7]。

对于不同原料来源的CS制备，应具体考虑提取液中CS的相对分子质量（M r）及其中蛋白质与肽的M r选择合适的超滤膜以达到最佳的分离效果，一般超滤膜的M r位于3×103～10×103之间。

在超滤过程中，由于被截留的杂质在膜表面上不断积累，会产生浓差极化现象，当膜面溶质浓度达到某一极限时即生成凝胶层，使膜的透水量急剧下降，这使得超滤的应用受到一定程度的限制。为此，需通过试验进行研究，以确定最佳的工艺和运行条件。

3.2 酶解-树脂法

由于制备CS的原料不同，会与CS共存一些性质相近的杂质，如其他糖胺聚糖，故可用离子交换剂进一步纯化。阴离子交换树脂适用于不同糖胺聚糖之间

的分离。由于不同糖胺聚糖的分子结构不同，所携带的负电荷量不同，在阴离子交换树脂上的保留行为不同，因此可采用不同盐浓度洗脱而得以分离。

酶解-树脂提取法工艺[8]：将鲸鱼软骨绞碎，用蛋白酶55 ℃保温水解20 h，再加盐酸中和至近中性，过滤，调整滤液中氯化钠浓度达到0.5 mol/L后，将溶液通过离子交换树脂柱吸附完毕，用0.5 mol/L的氯化钠溶液洗涤，再用1.8mol/L 的氯化钠溶液洗脱，流速2 L/h，洗脱液乙醇沉淀，收集沉淀，干燥，即得成品。这种方法相对来说产率较高，纯度也较高，生产周期较短，且对环境污染较小，是比较理想的制备方法。

离子交换剂的种类，用量，操作条件都影响纯度和收率，应根据实际生产情况和要求选择合适的离子交换剂，确定使用条件。

酶解-超滤法和酶解-树脂法两种方法是现在生产中比较常用的两种方法，两种方法都具有操作简单方便，降低能源消耗，降低有机溶剂的使用量，保证生产的连续性和标准化操作，提高产品质量的优点。比较来看酶解-超滤法适合大规模的生产制备，酶解-树脂法更适合小规模生产或者少量CS产品的精制。

参考文献

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[5]Nakano T, Ikawa N,Ozimek L.An economical method to extract chondroitin

sulphate-peptide from bovine nasal cartilage［J］.Can Agricul Eng，2000，42(4) : 205-208．[6]Lignot B，Lahogue V，Bourseau P. Enzymatic extraction of chondroitin sulfate from skate

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[8]李良铸，李明晔. 最新生化药物制备技术［M］.北京：中国医药科技出版社，2001：

319-320.

硫酸软骨素生产工艺

硫酸软骨素生产工艺 动物软骨中均含有酸软骨素，大家畜的鼻中隔及喉头骨中含量较多，据报道，猪鼻中隔含有41%左右。 药物硫酸软骨素是从软骨中提取的硫梳软骨素A和硫酸软骨素C等各种硫酸软骨素的混合物。有的商品称康得灵。本品用于因链、霉素所引起的听觉障碍症的预防和冶疗，如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症。 性状：硫酸软骨素是一种白色粉末，吸水性强，易溶于水而成粘稠液体，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定上。 制法：硫酸软骨的制剂和片剂，它的生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两种，下面各介绍两种。 一、稀碱提取工艺之一 工艺流程： 猪喉（鼻）软骨，浸出氢氧化钠过滤，浸出液，酶水解盐酸、胰酶53～54℃，水解液，吸附活性白土、活性炭，沉淀氯化钠、乙醇，PH值6.3～7，沉淀物，干燥无水乙醇60～65℃，干品，制剂氯化钠P值5.5，注射液。 操作过程： 浸出：将2%氢氧化钠250千克置浸泡罐内，加入洁白干燥软骨40千克，在室温下每隔半小时缓缓搅拌1次，待浸出液比重达波美5.0（20℃）度时出料。用纱布过滤。骨渣再用适量蒸镏水浸泡20分钟，过滤。二次过滤液合并，使滤液总体积为200升。 酶解：将上述滤液置消化罐中，搅拌下缓缓加入1：1盐酸并调PH值8.8～9.0，用循环水浴加热。罐内温度达50℃时加入相当于1：25倍胰酶1300克（宜使用高倍的胰酶）继续升温，控制消化温度为53～54℃，不得超过50℃循环水浴温度55～57℃保持，水解7小时。在水解过程中，由于氨基酸的增加，PH值会有下降，需用10%的氢氧化钠随时调整PH值至8.8～9.0，在水解过程后期，取反应液少许，用滤纸自然过滤到比色管中，10毫升滤液滴加10%三氯醋酸1～2滴。若仅微显浑浊，说明消化情况良好，否则可酌情增加适量胰酶。 吸附：使内温53～54℃保持，用1：2盐酸调节PH值至10%氢氧化风俗溶液调PH 值至6.0，并加入与滤液体积等同的1%氯化钠溶液。溶解后过滤，滤液在搅拌下缓缓加入伍0%乙醇，使醇含量为75%，每隔30分钟搅拌一次，共搅拌4～6次，使细小颗粒增大而沉降。静置8小时以下，虹吸出上清液。硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱水，洗涤2次，抽干，60～65干燥或真空干燥。 制剂：硫酸软骨素注射液配制 配方：硫酸软骨素40克（以纯品计）氧化钠17克注射用水加至3000毫升按配方称取标示量107%的硫酸软骨素粉，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解。再加入氯化钠，调整PH值5.5左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液迅速冷却，于0～5处放置过夜。次日过，滤液加入0.3～0.5%活性炭迅速加热至微沸，保持15分钟，用砂滤包扎滤纸，乘药液微沸时真空抽滤，滤液迅速冷却至室温，补加水稀释至全量，过滤至澄明，灌封，常压灭菌。 硫酸软骨素溶液易繁殖微生物，必要时可在处方中加入2%（V/V）的苯甲醇。 说明与讨论： 本品以含硫量计可达到5%以上，相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠的百分含量，分别为71.64%及75.07%。 用胰酶水解，可同时作用于蛋白质和糖元。为了避免水解反应局部过热而影响酶的

【CN109970882A】一种多硫酸化硫酸软骨素的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910175103.4 (22)申请日 2019.03.08 (71)申请人 河北常山生化药业股份有限公司 地址 053000 河北省石家庄市正定县银川 大街北首 (72)发明人 孟红卫　杨书红　赵红星　陈静　 戚亦宁　李凯凯　韩胜男　李志敏　 (74)专利代理机构 石家庄新世纪专利商标事务 所有限公司 13100 代理人 齐兰君 (51)Int.Cl. C08B 37/08(2006.01) (54)发明名称一种多硫酸化硫酸软骨素的制备方法(57)摘要本发明公开了一种多硫酸化硫酸软骨素的制备方法，它包括多硫酸化硫酸软骨素制备、分离纯化、去甲酰胺、脱色、沉淀、冻干等步骤，本发明采用氯磺酸-甲酰胺混合液对硫酸软骨素进行磺化、加热降解，之后醇沉、过滤、脱色等操作，进一步纯化得到可改善骨关节功能的多硫酸化硫酸软骨素。本发明将磺化和降解反应分开，先加入氯磺酸和甲酰胺进行磺化，后加热进行降解，且经过多步的醇沉和过滤，得到符合分子量、硫羧比、葡萄糖醛酸、游离硫酸盐含量等关键质量指标的多硫酸化硫酸软骨素，高度磺化的多硫酸软骨素含量高于70%，硫酸软骨素硫酸化程度高，性质稳定，不易被天然的硫酸软骨素酶降解，重均分子量Mw为7300～9300Da，具有良好的关节功能改善作用，可用于维持人和动物关节软骨完整 性。权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 109970882 A 2019.07.05 C N 109970882 A

权　利　要　求　书1/1页CN 109970882 A 1.一种多硫酸化硫酸软骨素的制备方法，其特征在于包括以下步骤： a. 制备多硫酸化硫酸软骨素 在搅拌状态下，将15%～30%质量百分比浓度的硫酸软骨素甲酰胺溶液与氯磺酸和甲酰胺混合液混合后，在20～30℃下搅拌5小时，再升温至60～70℃降解后搅拌3～5小时，然后加入反应液4体积倍量的95%乙醇搅拌后静置，经固液分离后得到多硫酸化硫酸软骨素沉淀，所述氯磺酸和甲酰胺混合液中氯磺酸与硫酸软骨素的质量比为1.5～1.7:1，甲酰胺与硫酸软骨素的质量比为3～4:1； b. 分离纯化多硫酸化软骨素 1、去甲酰胺和沉淀 将多硫酸化硫酸软骨素沉淀加入10倍硫酸软骨素投料质量倍量的纯化水溶解后，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5～9.0，再加入上述反应液4体积倍量的95%乙醇，静置12小时后沉淀，再将固液分离后的沉淀加10倍硫酸软骨素投料质量倍量的纯化水溶解后，用氢氧化钠溶液调节pH至7.5～9.0后加热至60～65℃，保温3小时后经0.45μm滤膜过滤，再将滤液加入上述反应液4体积倍量的95%乙醇，再静置12小时后固液分离得到去甲酰胺的多硫酸化硫酸软骨素沉淀； 2、脱色 将去甲酰胺的多硫酸化硫酸软骨素沉淀溶于10倍硫酸软骨素投料质量倍量的纯化水中后加入1%溶液量NaCl搅拌溶解，再持续加入30%过氧化氢溶液，当溶液中过氧化氢浓度为0.5%时，用20%氢氧化钠溶液调整溶液pH值为10，然后在30℃、持续搅拌下将溶液在0.05～0.10MPa的真空度下抽真空脱色12小时，过程中保持pH值10，然后再将溶液恢复常压后在20～30℃下继续静置氧化脱色12小时，得到脱色的多硫酸化硫酸软骨素溶液； 3、沉淀 将上述脱色的多硫酸化硫酸软骨素溶液经0.45μm的膜过滤后，用3M盐酸调pH值至8.0，再加入步骤a中所述反应液4体积倍量的95%乙醇，静置沉淀12小时后固液分离，再将得到的多硫酸化硫酸软骨素沉淀加入10倍硫酸软骨素投料质量倍量的纯化水溶解，然后加入溶液量的1%NaCl搅拌溶解后，调节溶液pH值为6.0～7.0，经0.45μm或0.22μm的膜过滤得到过滤后的多硫酸化硫酸软骨素沉淀； 4、冻干 将上述过滤后的多硫酸化硫酸软骨素沉淀加入10倍硫酸软骨素投料质量的纯化水溶解，调节pH值6.0～7.0后经0.45μm的膜过滤后冻干，得到多硫酸化硫酸软骨素冻干品。 2

年产10000吨苯酚生产工艺设计开题报告

一、毕业论文内容及研究意义 1. 内容 设计过程中，查阅本论文的相关资料，了解苯酚合成工艺的进展，明确论文的目的和意义。 本文主要介绍合成苯酚各种工艺方法。目前，苯酚主要通过化学合成方法得到，国内外厂家主要是采用异丙苯法和磺化法制苯酚[1]。除此以外，在生产中还有其他工艺，如甲苯-苯甲酸法和氯苯法等。本文重点对异丙苯法进行了介绍，并将它的反应原理，生产工艺和方法分别进行了比较。 在以后的论文撰写过程中，将对异丙苯氧化合成苯酚的具体工艺流程，以及对吸收塔设备的各个部件进行设计，并将此反应过程中物料和能量进行衡算。同时我们将在论文中设计吸收塔设备的内容和步骤，塔设备的强度和稳定性计算。并用AutoCAD将化工工艺流程设计和设备设计，且对吸收塔和厂区设备布置图进行绘制，在最后将阐述苯酚的发展前景[2]。 2. 研究意义 苯酚是重要的化工产品，本文介绍了苯酚的性质和用途，以及苯酚的生产﹑市场需求和生产规模，发展前景。通过设计年产10000吨异丙苯法法生产苯酚工艺的最优方案。学习有关设计方面的知识，设备计算和化工原理基础数据的计算，以及用AutoCAD绘图的知识[3]。 二、毕业设计研究现状和发展趋势 1. 研究现状 国内现有生产厂家20多家，年生产能力20多万吨。其中异丙苯法约占70%以上，主要生产厂家有上海高桥石化公司、燕山石化公司、吉化集团公司、哈尔滨华宇股份有限公司等；磺化法约占26.7%，主要厂家有锦西化工总厂、太原化工厂、包头第一化工厂等；煤焦油精制法能力较小，主要是由各大钢铁公司焦化厂生产。以前我国苯酚生产主要是磺化法和煤焦油精制法，一般生产规模较小、产量低、成本高、环境污染严重。当时主要原料纯苯、硫酸、烧碱等供应紧张，不能满足苯酚生产的需要，影响了生产能力的发挥。由于我国苯酚的产量不能满足国内实际生产的需求，因而每年都得大量进口，且进口量呈不断增加的趋势，因此许多生产厂家准备新建或扩建苯酚生产能力。我国苯酚主要生产公司和生产能力见表1-1[4]。 表1-1我国苯酚主要生产公司和生产能力

超细粉体的应用及制备

应用与开发 超细粉体的应用及制备 刘宏英,李春俊,白华萍,李凤生 (南京理工大学超细粉体与表面科学技术研究所,江苏南京210094) 摘要:介绍了超细粉体在国民经济各领域的应用,研究了各种超细粉体的制备技术、分级技术及设备的性能特点,分析了国内外相关技术,对超细粉体技术今后的发展和研究方向提出了建议。 关键词:超细粉碎;制备;分级 中图分类号:T B44 文献标识码:A 文章编号:1002-1116(2001)01-0030-03 超细粉体技术是指制备与使用超细粉体及其相关的技术。其研究内容包括超细粉体的制备技术,分级技术,分离技术,干燥技术,输送、混合与均化技术,表面改性技术,粒子复合技术,检测及应用技术等。南京理工大学超细粉体与表面科学技术研究所在国内率先开展了易燃易爆材料、纤维材料、塑性材料和刚柔混合材料等特殊材料的超细粉碎、混合、乳化、分级与表面改性技术研究。经过多年的研究和实际应用,取得了一些成功的经验。目前该技术与设备已广泛用于军民各个领域,为国防现代化和国民经济的发展作出了一定的贡献。由于超细粉体技术是一门综合性很强的技术,涉及知识面很广,本文就超细粉体的应用、超细粉碎技术、分级技术作简要综述。 1　超细粉体应用的研究进展 超细粉体不仅本身是一种功能材料,而且为新的功能材料的复合与开展展现了广阔的应用前景[1]。超细粉体由于粒度细、分布窄、质量均匀,因而具有比表面积大、表面活性高、化学反应速度快、溶解速度快、烧结体强度大以及独特的电性、磁性、光学性等,因而广泛应用于许多高新技术领域。 1.1　在材料领域的应用 超细粉体在材料领域应用广泛。如磁性材料、隐身隐形材料、高耐磨及超塑材料、新型冶金材料及建筑材料。利用超细陶瓷粉可制成超硬塑性抗冲击材料,可用其制造坦克和装甲车复合板,这种复合板较普通坦克钢板重量轻30%～50%,而抗冲击强度较之提高1～3倍,是一种极好的新型复合材料[2]。将固体氧化剂、炸药及催化剂超细化后,制成的推进剂的燃烧速度较普通推进剂的燃烧速度可提高1～10倍[3],这对制造高性能火箭及导弹十分有利。1.2　在化工领域的应用 将催化剂超细化后可使石油的裂解速度提高1～5倍,赤磷超细化后不仅可制成高性能燃烧剂,而且与其它有机物反映可生成新的阻燃材料。油漆、涂料、染料中固体成分超细化后可制成高性能高附着力的新型产品。在造纸、塑料及橡胶产品中,其固体填料如:重质碳酸钙、氧化钛、氧化硅等超细化后可生产出高性能的铜板纸、塑料及橡胶产品。 1.3　在生物医药领域的应用 医药经超细化后,外用或内服时可提高吸收率、疗效及利用率,适当条件下可改变剂型,如微米、亚微米及纳米药粉可制成针剂使用[4]。在医疗诊断方面可将超细粉经适当处理后注入或服入人体内进行各种病理诊断。 南京理工大学超细粉体与表面科学技术研究所已成功地为上海XX医药公司、常州XX公司及浙江XX公司等单位生产了大量超细硫糖铝及超细阿基诺维奇等药,产品性能提高,达到国际标准,因而大 第29卷第1期2001年2月 江苏化工 Jiangsu Chem ical Industry V ol.29N o.1 　Feb.2001 收稿日期:2000-10-18 作者简介:刘宏英(1954年出生),女,江苏南京人,高级工程师,1980年毕业于华东工学院机械制造专业,长期从事超细粉体物料的制备、粉碎、分级等技术研究,已发表论文数篇。

间氨基苯酚制备及产物分离工艺的研究_张敏

摘要 间氨基苯酚（MAP）是一种重要的精细化工原料和有机中间体，在石油化学工业、农药、医药、染料等领域的应用十分广泛。到目前为止，开发出了多种合成间氨基苯酚的工艺，主要有硝基苯磺化碱熔法、间苯二酚氨解法、间硝基苯酚电解法、苯胺羟基化法和间苯二胺盐酸水解法等，但它们大都分别存在着工艺落后、污染严重、成本较高和对设备要求较高等的问题。 本文重点研究了间苯二胺硫酸水解制备间氨基苯酚的合成新工艺和水解产物结晶分离制备MAP的纯化工艺两部分。具体研究内容和结果如下： 通过单因素实验和正交实验，考察了反应时间、温度、物料配比和酸的浓度对间苯二胺水解反应的影响，确定了最佳的工艺条件为：酸的浓度为23%，反应温度为190 ℃，间苯二胺与浓硫酸的摩尔比为1:2.10，反应时间为20 h。在此条件下间苯二胺的转化率达到了99.0%，间氨基苯酚的收率为43.8%，间苯二酚的收率是54.4%。通过动力学实验，分别得到了在190 ℃、200 ℃、210 ℃温度条件下间苯二胺水解反应的速率方程，并求得水解反应的频率因子和活化能。 鉴于间苯二胺硫酸水解制备间氨基苯酚工艺的水解产物包含间氨基苯酚、间苯二酚和少量间苯二胺三种组分的情况，先用乙酸丁酯萃取分离间苯二酚，然后对间苯二胺和MAP进行结晶分离得到纯净的MAP，并确定了结晶工艺条件。其条件为：溶液的pH值为7.08，结晶温度为15 ℃，结晶时间为40 min，搅拌转速为500 r·min-1。 本文提出了硫酸法水解制备间氨基苯酚的新工艺，优化了水解工艺条件，得出不同温度条件下的间苯二胺水解反应的速率方程，并对产物进行先萃取后结晶的分离工艺进行研究。对此未见国内外文献报导，为该工艺的深入研究打下了基础。 关键词：间氨基苯酚 间苯二胺 间苯二酚 萃取 结晶

金属超细粉体制备的研究进展

金属超细粉体制备的研究进展 摘要：简要介绍了超细粉体的制备方法，并介绍了电爆炸法和电弧等离子法制备AI、Mg 粉体的工艺技术及其研究进展。这2种方法具有产品颗粒直径分布窄、粒度大小易于控制和调节、产品纯度高、便于收集、无污染等优点，且易于工业化。它们是目前生产金属细颗粒较环保和成本较低的方法。 关键词：水反应金属燃料；Al；M g；粉体；电爆炸法；电弧等离子法 1. 引言 俄罗斯“暴风雪”超高速鱼雷利用“超空泡”(supercavitation)原理突破了水下航行体的速度限制．达到了200节航速【1】。。其所用动力推进系统为水冲压发动机，该发动机使用的燃料是“水反应金属燃料”，该鱼雷具体使用的是“Mg基水反应金属燃料”【2】。“暴风雪”鱼雷的出现引起了美、德、日等国对水冲压发动机和水反应金属燃料的极大关注，并展开大规模的研究。水反应金属燃料的优点是不仅能量特性高，而且具有充分利用雷外海水作为能源的特点，能够显著提高燃料单位体积的能量密度，使鱼雷超高速、远航程航行成为可能【3】。 目前研究所采用的水反应金属燃料的主要原料有：活性金属如Al、Mg、B、Ti、Li、Na、K、zr、w等，金属氢化物如AlH 3、M gH 2、B 2H。、ZrH：及LiAIH。及一些活性较高的金属氧化物和金属碳化物等。考虑到成本、毒性、能量密度等各方面的问题，Mg和Al 是最佳选择14】。与Mg基金属水反应燃料相比，A1的成本更低，来源更广，稳定性更好，最主要的是Al基燃料的比冲要大于Mg基燃料的比冲【5】。 对于金属燃料能否用于水冲压发动机的要求，除了看其能量密度能否满足要求外，还要看其粒度、纯度能否满足点火要求等；而决定其点火温度的主要因素是金属粒子粒度的大小。若想降低或选择合适的金属粒子的点火温度，就必须制备出超细颗粒(包括微米级、亚微米级和纳米级粒子)的金属粒子。 超细粒子的制备方法 对于超细粒子的制备已经报道了许多方法，从这些报道来看，超细粉体的制备方法可根据反应体系的不同而分为气相法、液相法和固相法【6】。 气相法一般是指用气体原料或将原料蒸发成气体，然后通过化学反应或物理作用再生成超细颗粒的方法。这类方法中包括气相化学反应、激光合成法、电爆炸法、惰性气体冷凝法和电弧等离子体法。 气相法制备金属超细粒子的特点是产品纯度高、分散性良好、粒子粒径分布窄、粒径小。此外，通过控制气氛可以制备液相法难以制备的金属、碳化物、氮化物、硼化物等非氧化物超细粉体【7】o 液相法(也称溶液反应法)是当前实验室和工业上广泛采用的合成高纯超细粉体的方法。其主要优点是能精确控制化学组成，易于添加微量有效成分，超细粒子形状和尺寸也较容易

年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告

年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告

前言 现代生化制药是医药工业中的重要组成部分，它主要是利用生物化学研究方法，将生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质，经过提取、分离、纯化等手段制造出来。我国为一农业大国，生物原料比较广泛，可提取的活性物质比较丰富。 生物技术在我国是一个比较年轻的学科，可发展的潜力很大，自改革开放以来，尤其是近几年生物制药产品的市场销售也逐年增加，一直保持在年均增长15%以上，高于其他制药企业约12%的增长速度。2000年生物制药销售增长21.6%。随着人们生活水平的不断提高，对药品的消费能力也不断提高，据统计，2005年生物制药企业市场销售额实现157.4亿元，利润38.7亿元。 虽然现代生物技术在国内的发展速度相对来说比较看好，但与世界发达国家相比我们还存在着很大的差距和若干薄弱环节，研制的新产品往往是在低水平徘徊，因此我们还需要努力奋斗，勇于实践，用智慧与技巧研究开发新产品。 随着国家十一大的召开，为摆脱国际金融危机，国家扶持的行业开始转变，高科技行业和新兴产业成为国家扶持的重点，而国家对于医疗方面的改革，更为我们提供了巨大的机遇。经研究为保证公司稳步、长远、健康的发展特制定以下发展规划： （一）一期规划：以软骨素为起点，稳中求进，一期工程为年产100吨硫酸软骨素项目。软骨素在国内发展已有多年历史，是一个比较成熟的项目，选择此项目为踏板也是我方慎重考虑过的，虽然该项目已有多家经营，

但我方经营此项目有两大优势： 第一、我方有很强的技术团队，其中重要人员如下：某男，1957 年生，山东青州市人，博士、党员，现任中国科学院海洋研究所研究员，博士生导师，兼任所党委委员、中国海洋湖沼学会化学分会秘书长、某市甲壳质研究会理事长、中国科学院研究生院教授、《海洋科学》编委等职。 主要从事海洋生物活性物质提取技术及其在农业、食品和医药领域的应用研究，曾先后主持国家 863 计划课题、国家自然科学基金课题和中国科学院重大创新课题以及山东省、某市科研课题。特别是在海洋生物资源应用于农业方面，作了大量研究，对充分利用我国海洋生物资源、发展绿色生态农业起到了推动作用。某教授重视科研成果的产业化，他的多项成果先后与山东某、贵州和四川等地的 5 家企业合作，提升了企业的产品更新换代和技术创新能力。 近年来，取得了鉴定成果 5 项，其中 1 项达到国际领先水平， 3 项达到国际先进水平， 1 项达到国内领先水平。发表论文 60 余篇，申报国家发明专利 20 余项，其中 4 项授权，申报国际发明专利 4 项。先后获得中国科学院技术发明二等奖、山东省技术进步二等奖和国家海洋局创新成果二等奖。荣获山东省“富民兴鲁”劳动奖章，国务院政府特殊津贴、国家科技部 863 高技术计划重要贡献奖、某市贡献突出人才奖、山东省有突出贡献的中青年专家称号。 2005 年获第二届中国专利山东优秀发明家并被省政府授予一等功奖励。 某中国海洋大学海洋生命学院教授，博士生导师，男，中共党员，毕业于

硫酸软骨素

硫酸软骨素

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硫酸软骨素 硫酸软骨素： 糖胺聚糖的一种，由Ｄ－葡糖醛酸和Ｎ-乙酰氨基半乳糖以β－１,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖,并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 硫酸软骨素钙: 硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用,能促进基质中纤维的增长,增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有极强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢,对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 基本资料 【产品类属】:粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐最为常见,应用也最为广泛。 【萃取来源】 :猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用,具有止痛,促进软骨再生的功效,可以从根本改善关节问题。 市场需求 是提取于动物软骨的黏多糖类物质,在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用,是目前市场上较重要的生化产品.硫酸软骨素目前具有供不应求和继续上升的市场.硫酸软骨素除了作为药品外,大量的是作为改善关节病的补充品，作为健康食品应用，在美国已经风行多年.经过多年的应用,已经证明硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，因此市场仍呈快速上升的势头．仅在美国的消量每年就可达600 吨左右.而中国有1３亿人口,患老年退行性关节病和冠心病的人很多,因此有着硫酸软骨素消费的巨大潜在市场． 硫酸软骨素的作用 硫酸软骨素能发挥以下功效以纾解关节疼痛问题: １.提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦 软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来,它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。 2.把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物

硫酸软骨素制备工艺研究进展

硫酸软骨素制备工艺研究进展 凌沛学，陈磊，边玲，张天民 （山东省药学科学院，山东济南250101） 摘要：介绍了硫酸软骨素生产行业的发展现状以及制备工艺的进展，对酶解-超滤和酶解-树脂法工艺路线进行了综述。 关键词：硫酸软骨素；制备工艺 Process on Preparation Technology of Chondroitin Sulfate LING Pei-xue, CHEN Lei, BIAN Ling, ZHANG Tian-min (Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250101, China) Abstract: In this review,current situation of chondroitin sulfate production industry and process on preparation technology of chondroitin sulfate were introduced. The enzymatic-ultrafiltration and the enzymatic-ion exchange resin process routes were also discussed. Key Words: chondroitin sulfate; preparation technology 1 我国硫酸软骨素行业的发展 我国硫酸软骨素（CS）产业虽然一度强劲发展，但产业现状并不很乐观。生产企业多，部分企业规模偏小，产业集中度低，生产技术不够先进，生产条件差，生产质量管理不规范。我国至今基本上未形成CS终端产品企业，对国际市场变化应变能力差，受出口营销及国外市场无序竞争等影响，市场需求经常有大的波动，严重制约着我国CS产业的可持续发展[1]。 经过将近20年的发展，CS行业的发展进入了一个全面提升的时期。一方面一些个体生产厂家经过多年的积累具有了一定的资本；另一方面随着国内经济的发展，资金和物流发展，使原料集中收集成为可能，这些因素促使CS行业的发展进入了一个全新的阶段。不少企业通过建造新车间、购置新设备，增加环保设施等措施全面提升行业的整体水品，以手工操作为主的个体经营模式逐步为市场淘汰。 随着行业的发展和环保的要求，生产工艺从此前单一加工软骨提取CS逐步转变为软骨的综合利用；同时生产规模扩大，要求实现标准化、规范化的连续性生产。 2 硫酸软骨素提取工艺研究进展 收稿日期：2012-09-10 作者简介：凌沛学（1963-），男，研究员，博士生导师E-mail：lpx@https://www.wendangku.net/doc/7a6415041.html,

硫酸软骨素总述

硫酸软骨素 一、产品简介: 硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖（因其具有粘稠性）——糖胺聚糖（其中糖胺聚糖作为动物蛋白聚糖的代表成分，在软骨组织中以蛋白多糖形式存在），不同动物体内所存在的硫酸软骨素类型不同，主要是CAS、CSC及各种硫酸软骨素的混合物，其中猪牛羊的骨中主要含有硫酸软骨素A，鲨鱼乌贼等海洋动物的软骨中主要含有硫酸软骨素C。 区别：蛋白多糖以蛋白为核心，糖蛋白以多糖为主体；或者说侧重点不同，虽然组成成分是一样的，但是糖蛋白定义为蛋白，蛋白聚糖定义为糖。 糖胺聚糖：1）蛋白聚糖由三部分组成---核心蛋白、糖胺聚糖、连接区寡糖；2）糖胺聚糖除了通过共价键与蛋白聚糖的核心蛋白连接(糖肽键）外，糖胺聚糖还通过静电作用或立体化学效应与其他蛋白质发生专一性程度不同的结合。而蛋白多糖的聚集体则通过次级键（氢键和盐键）形成，可见从软骨组织中提取硫酸软骨素仅依靠破坏次级键的方法是不够的，而必须以降解蛋白质的方法，破坏多糖链与蛋白的共价结合方能达到提取硫酸软骨素的目的；3）因为糖胺聚糖具有粘稠性，所以蛋白聚糖也被称为粘蛋白。软骨中粘蛋白等中的糖胺聚糖多由两种氨基己糖（氨基葡萄糖和氨基半乳糖）之一和两种己糖醛酸（葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸）之一以各种糖苷键连接而成；4）除透明质酸（属于非蛋白多糖提取）外，糖胺聚糖分子中的氨基己糖

上均含有硫酸基，该硫酸基与己糖醛酸上的羧酸都会导致整个蛋白聚糖分子显酸性，所以糖胺聚糖又被称为酸性粘多糖。 二、理化性质: 1、物理性质： 硫酸软骨素，简称CS，分子式：（C14H21NO14S)n，成品外观白色粉末状，无臭无味，易溶于水，不溶于乙醇和丙酮、冰醋酸等有机溶剂，遇水后迅速膨胀，对热不稳定，需避光密封保存。 其分子中含有大量的硫酸基和羧基，故呈酸性反应，可与钠钾钙离子结合成盐，其盐类对热稳定。在高温、碱性、酸性环境溶液中易水解成单糖或小分子量多糖，因而溶液粘度下降。（游离的硫酸软骨素水溶液遇较高温不稳定，主要是乙酰基被水解，从其结构上脱落下来。） 2、化学性质： 硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖——糖胺聚糖。硫酸软骨素是氨基己糖和葡萄糖醛酸交替连接而成的直链分子，作为动物糖胺聚糖中的代表物质，硫酸软骨素由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖（结构图如下所示）以1,3糖苷键连接形成双糖，双糖单位之间以1,4糖苷键连接。一般硫酸软骨素约含有50-70个双糖单位，动物组织中的硫酸软骨素平均分子量约为260000。在分子结构上硫酸软骨素氨基己糖环的4位或6位可硫酸化。

苯酚合成路线

苯酚合成路线 合成苯酚的方法主要有磺酸盐碱熔法、氯苯水解法、环己酮一环己醇法、甲苯一苯甲酸法、异丙苯氧化法、苯直接氧化法、直接加成法等生产方法；其中异丙苯法是目前世界上生产苯酚最主要的方法，其生产能力约占世界苯酚总生产能力的92%。化学发展方向是向绿色化学前进，苯直接氧化法，尤其是催化剂催化法符合绿色化学的要求是研究的重点，近来也取得了一定的成绩．关键词：苯酚，合成 苯酚及其同系物存在与煤焦油中，可以用ＮaＯＨ溶液从各馏分中提取出来．但是这远远不够工业上用的，促使科研工作者找合成方法．人们开始采用化学方法含成苯酚，最早的苯酚化学合成工艺是1923年由美国孟山都公司首次研究开发成功的苯磺化法，于该方法腐蚀性强以及污染严重等原因，目前已经基本上被淘汰。后来又有新的合成方法出现如：氯苯水解法，环己酮一环己醇法，甲苯一苯甲酸法、异丙苯氧化法．目前主要的合成方法是异丙苯氧化法． 磺酸盐碱熔法 把加热到１７０℃的苯蒸汽通如浓硫酸中，一部分苯磺化产生苯磺酸，一部分苯把生成的水带出． 生成的苯磺酸用亚硫酸钠中和，得到的苯磺酸钠与氢氧化钠一起熔融，生成苯酚钠： 在苯酚钠的水溶液中通如二氧化硫，就得到苯酚： 亚硫酸钠在生产过程中循环利用．这是使用较早的方法，流程复杂，操作麻烦，原子利用率低，利用率只有36. 7%；在生产过程中产生大量的二氧化硫，而且由于过程中大量使用酸和碱，设备腐蚀严重，每年均需要更换部分设备，维修费用大． 氯苯水解法 苯蒸汽、氯花氢和空气在２３０℃下通过催化剂，可以得到用做原料的氯苯： 氯苯在４２５℃一定压力和催化剂存在下用过热的水蒸气水解，可产生苯酚和氯花氢： 此方法对设备要求不高，生产成本较低．原料的生产可以在常压，不太高的温度下进行．而且氯化氢可以循环利用．但是该反应第二不要在高温下进行，反应需要消耗大量的酸和氢氧化钠，对设备腐蚀严重，苯酚收率不高，原子利用率为61. 6%． 环己酮一环己醇法 此法分三步进行，（１）苯加氢通常用Ni/A1z0，或reney－ni作催化剂，反应在200一250℃和0. 03一5. 5 MPa下进行 环己烷氧化为环己酮和环己醇的混合物氧化反应的反应温度为155℃，压力为1一1. ５ MPa

硫酸软骨素行业分析

硫酸软骨素行业分析 东吴证券李葳 1、行业发展现状 （1）原料药行业 原料药是用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，原料药的制作方法多样，包括：化学合成、植物提取或者生物技术，通过这些方法生成的粉末、结晶、浸膏等可以用于制作临床应用的医药。原料药可继续根据来源细分成下图中所示的种类。 从世界范围来看，原料药行业的竞争格局主要集中在五大生产区域：西欧、北美、日本、中国和印度。西欧在上世纪90年代一度是世界上最大的原料药生产地区，西欧地区制药工业起步较早，技术水平先进，具有一定的规模优势，原料药的出口市场遍及全球广大地区，当时的产量占据全球原料药需求的60-65%。但是在世界的另一边，两大文明古国中国和印度得益于成本上的优势在原料药生产和出口领域迅速崛起，逐步发展成为主要的原料药生产和出口国家，西欧的原料药市场份额被慢慢蚕食。但是西欧失去的市场份额主要集中在“大剂量、低效益”的原料药产品，西欧在“小剂量、高效益”的品种上仍然具有优势地位，拥有工艺优势。北美是全球最大的原料药需求和进口地区。但生产原料药涉及到环

保、成本等方面的因素，许多原料药并不在该地区生产，但是诸多研发机构设立在北美地区，其中美国拥有多家研发机构，所以美国较其他国家具有药品专利优势。 中国目前已经发展成为全球最大的原料药生产国，中国可以生产的原料药及医药中间体达1600多个品种，产能达到200多万吨，生产地区主要集中在石家庄、沈阳、淄博、哈尔滨、天津等老医药工业基地。近年来，原料药在中国药品出口中所占比重最大，占所有医药保健品出口总额50%以上，是中国具有绝对优势的出口产品，其增长幅度直接影响到中国整体医药出口的增长变化。 （2）保健品行业 随着居民生活水平的逐步提高，人们对身体的健康状况以及如何预防疾病的发生越发关注，除了不断加强身体锻炼外，人们对保健品的需求也在不断增加。美国在1988年时保健品的种类已经达到2000余种，销售金额在72亿美元以上。日本从1980年起就以每年50亿日元的速度增长，1989年已有6500亿日元的市场规模。保健品进入到中国居民的视野当中是在20世纪80年代，当时是保健食品行业的第一个高速发展时期，其间涌现出了3000多家保健食品生产企业。1995年到1998年保健食品行业中的企业数量和销售额大面积萎缩，经历了一个低谷期。从2005年开始，中国保健食品行业进入新的成长期。2010年中国保健食品的产值超过近1000亿元，至此，中国保健食品行业开始进入繁荣发展的成长时期。从人均消费水平来看，美国和澳洲分别为56美元和41.3美元，而国内市场仅为11.4美元，我国保健品行业依旧处于行业发展初期，后续发展可期。 图表1：2014年美国、澳洲和中国保健品人均消费水平

纳米粉体的制备方法及其研究进展

纳米粉体的制备方法及团聚简介 摘要：本文简要综述了制备纳米粉体的相关方法，物理方法有气体冷凝法、侧射法、高能机械球磨法等，化学方法有固相配位化学法、溶胶-凝胶法、沉淀法、化学气相沉积法等。并且简要的介绍了团聚的原因及如何防止纳米团聚 关键词：纳米粉体；制备方法；团聚 近年来，随着科学技术的发展，世界各地许多科学家都在积极开展新材料尤其是纳米材料的研究。纳米材料包括零维颗粒材料、一维纳米针、二维纳米膜材料以及三维纳米晶体材料。纳米颗粒一般在1～100nm之间，处于微观粒子和宏观物体之间的过渡区域。它具有小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等特性。这些特性使其呈现出一系列奇异的物理、化学性质，目前在国防、电子、化工、轻工、核技术、航空航天、医学和生物工程等领域中具有重要的应用价值。为此，本文简要综述了纳米粉体的相关方法。 1 . 纳米粉体材料的制备方法 1.1 物理法 1.1.1 气体冷凝法[1] 气体冷凝法（IGC），其主要过程是在低压的氩、嗐等惰性气体中加热金属，使其蒸发，产生原子雾，经泠凝后形成纳米颗粒。纳米合金可通过同时蒸发数种金属物质得到；纳米氧化物可在蒸发过程中真空室内通以纯氧使之氧化得到。这种方法是制备清洁界面的纳米粉体的主要方法之一。 1.1.2 侧射法[1] 用两块金属板分别作阳极和阴极，阴极为蒸发用的材料，在两电极间充入氩气，在两电极之间施加适当电压，两电极间的辉光放电促使氩离子的形成，在电场作用下，氩离子冲击阴极材料，使靶材原子从其表面沉积下来。而且加大被溅射的阴阳表面可提高纳米微粒的获得量。该方法可有效控制多种高熔点和低熔点的纳米金属；能制备多组元的化合物纳米颗粒。 1.1.3 高能机械球磨法[1] 高能球磨法是近年来发展起来的一种制备纳米粉体材料的方法，该方法尤其是在制备合金粉末方面具有良好的工业应用前景。它是将欲合金化的元素粉末混合起来，在高能球磨机长时间运转，将回转机械能传递给金属粉末，依靠求魔过程中粉末的塑形变形产生复合，并发生扩散和固态反应而形成合金粉末。由于该过程引入大量的粉末颗粒应变、缺陷以及纳米量级的微结构，使合金过程的热力学和动力学不同于普通的固态反应过程，有可能制备出常规液态或气相难以合成的新型合金。此外，通过高能机械球磨中气氛的控制与外部磁场的引入，使这一技术得到了较大的发展。 1.2 化学法

硫酸软骨素生产工艺

动物软骨中均含有酸软骨素，大家畜地鼻中隔及喉头骨中含量较多，据报道，猪鼻中隔含有左右. 药物硫酸软骨素是从软骨中提取地硫梳软骨素和硫酸软骨素等各种硫酸软骨素地混合物.有地商品称康得灵.本品用于因链、霉素所引起地听觉障碍症地预防和冶疗，如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症.资料个人收集整理，勿做商业用途 性状：硫酸软骨素是一种白色粉末，吸水性强，易溶于水而成粘稠液体，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定上.资料个人收集整理，勿做商业用途 制法：硫酸软骨地制剂和片剂，它地生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两种，下面各介绍两种. 一、稀碱提取工艺之一 工艺流程： 猪喉（鼻）软骨，浸出氢氧化钠过滤，浸出液，酶水解盐酸、胰酶～℃，水解液，吸附活性白土、活性炭，沉淀氯化钠、乙醇，值～，沉淀物，干燥无水乙醇～℃，干品，制剂氯化钠值，注射液.资料个人收集整理，勿做商业用途 操作过程： 浸出：将氢氧化钠千克置浸泡罐内，加入洁白干燥软骨千克，在室温下每隔半小时缓缓搅拌次，待浸出液比重达波美（℃）度时出料.用纱布过滤.骨渣再用适量蒸镏水浸泡分钟，过滤.二次过滤液合并，使滤液总体积为升.资料个人收集整理，勿做商业用途 酶解：将上述滤液置消化罐中，搅拌下缓缓加入：盐酸并调值～，用循环水浴加热.罐内温度达℃时加入相当于：倍胰酶克（宜使用高倍地胰酶）继续升温，控制消化温度为～℃，不得超过℃循环水浴温度～℃保持，水解小时.在水解过程中，由于氨基酸地增加，值会有下降，需用地氢氧化钠随时调整值至～，在水解过程后期，取反应液少许，用滤纸自然过滤到比色管中，毫升滤液滴加三氯醋酸～滴.若仅微显浑浊，说明消化情况良好，否则可酌情增加适量胰酶.资料个人收集整理，勿做商业用途 吸附：使内温～℃保持，用：盐酸调节值至氢氧化风俗溶液调值至，并加入与滤液体积等同地氯化钠溶液.溶解后过滤，滤液在搅拌下缓缓加入伍乙醇，使醇含量为，每隔分钟搅拌一次，共搅拌～次，使细小颗粒增大而沉降.静置小时以下，虹吸出上清液.硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱水，洗涤次，抽干，～干燥或真空干燥.资料个人收集整理，勿做商业用途制剂：硫酸软骨素注射液配制 配方：硫酸软骨素克（以纯品计）氧化钠克注射用水加至毫升 按配方称取标示量地硫酸软骨素粉，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解.再加入氯化钠，调整值左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液迅速冷却，于～处放置过夜.次日过，滤液加入～活性炭迅速加热至微沸，保持分钟，用砂滤包扎滤纸，乘药液微沸时真空抽滤，滤液迅速冷却至室温，补加水稀释至全量，过滤至澄明，灌封，常压灭菌.资料个人收集整理，勿做商业用途 硫酸软骨素溶液易繁殖微生物，必要时可在处方中加入（）地苯甲醇. 说明与讨论： 本品以含硫量计可达到以上，相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠地百分含量，分别为及.资料个人收集整理，勿做商业用途 用胰酶水解，可同时作用于蛋白质和糖元.为了避免水解反应局部过热而影响酶地活力，工艺中采用循环水浴加热装置.资料个人收集整理，勿做商业用途 软骨浸泡时间长，蛋白质含量则相应增多，从而会影响到成品地纯度.为些规定浸出液比重地限度为波美度.浸出地速度与室温有关.资料个人收集整理，勿做商业用途 由于此工敢地酶水解不可能完全彻底，而胰酶本身即为一种蛋白质，使用活性白土作为吸附

硫酸软骨素

硫酸软骨素 硫酸软骨素(Chondroitinsulfate)大量存在于动物软骨中，商品是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，主要应用于关节炎、滴眼液等。作为治疗关节疾病的药品，常与葡萄糖胺配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，可以改善关节问题。 基本资料 【所属行业】：生物医药 【产品类属】：粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐（CHONDROITINSULFATESODIUM）最为常见，应用也最为广泛。 【萃取来源】：猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 【应用途径】：应用途径:主要应用于关节炎、滴眼液等。 治疗关节、疼痛：主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。 治疗眼科：硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 【消费及消费情况】：全球最大的消费国是美国，最大原料生产国是中国，国内山东、河北为最大的集散地。著名的公司有嘉兴恒杰生物、河北三鑫集团、烟台东诚生化、青岛绿萃生物、青岛九龙生物、中化（青岛）实业等公司。 【药理作用】硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。 【适应证】用于关节炎尤其是退行性关节炎以及腰间盘突出的手术

苯酚文献综述论文

《文献检索与论文写作》课程论文 论文题目：苯酚工艺设计 学生姓名：罗苗苗 学号：200908014227 专业：化学工程与工艺 年级：2009级化工2班 得分：

苯酚工艺设计 摘要 本文概述了苯酚的生产技术及其最新进展，指出了异丙苯路线仍是今后生产苯酚的主要路线，以及该路线目前的研究重点；丙烯循环工艺有可能用于异丙苯路线的改造；苯直接氧化路线中以N20为氧化剂的工艺有可能实现工业化。 关键词：苯酚；异丙苯；丙烯；丙酮；氧化 Phenol Process of The T echnological Design ABSTRACT This article provides an overview of phenol production technology and its latest development, pointed out the toluene-benzoic route is still the future production of phenol to the main line, as well as the route of current research. KEY WORDS：phenol；toluene-benzoic ；propylene；acetone；oxidize

一、课题背景 苯酚，又称石炭酸，是一种重要的基础有机化工原料，主要用于生产酚醛树脂、己内酰胺、双酚A、水杨酸、苦味酸、烷基酚，己二酸等化工产品及中间体。苯酚的市场需求量大，在各种化工产品中其产量居前十位。在合成橡胶、农药、医药、染料、香料、涂料等领域都有重要应用。此外，还可用作溶剂、试剂和消毒制剂等。近年来，由于电子通讯、汽车工业和建筑业的迅猛发展，导致双酚A和酚醛树脂需求的快速增加，从而带动苯酚的强劲增长。 目前，工业生产苯酚的工艺主要有磺化法、异丙苯法和甲苯-苯甲酸法等，其中异丙苯法是目前主要生产方法。磺化法是最早的苯酚生产工艺，因为工艺落后、反应复杂、消耗大量的酸﹙硫酸﹚和碱﹙氢氧化钠﹚、设备腐蚀严重和维修费用高等问题，目前基本上已被淘汰。异丙苯法由于采用了短缺原料—丙烯，且生产成本受副产物丙酮的影响，制约了苯酚产量的提高。甲苯-苯甲酸法也存在环境污染等问题。因此，考虑苯酚生产的经济效益和环境问题，不仅需要对现有生产工艺进行改进，而且还要开发新的合成方法和工艺路线。 二、国内苯酚产业的现状 2.1 生产情况 我国苯酚的工业生产始于20世纪50年代，最初主要采用苯磺化法和煤焦油精制法进行生产，生产规模小，产量低，成本高，环境污染严重，并且产量远远不能满足国内实际生产的需求。1970年北京燕山石化公司建成我国第一套异丙苯法苯酚生产装置，生产能力为1万吨／年，此后，上海高桥化工厂建成生产能力为1.6万吨／年的异丙苯法苯酚生产装置，但产量仍不能满足实际生产的需求，供求矛盾依然突出。 1986年，北京燕山石化公司引进日本三井油化公司技术建成一套生产能力为5万吨／年异丙苯法苯酚生产装置，2003年扩建到15万吨／年；1996年吉林化学工业公司染料厂引进美国UOP公司技术建成一套5万吨／年异丙苯法苯酚生产装置，2003年扩建到7.5万吨／年；1997年哈尔滨华宇公司引进美国UOP公司技术建成一套生产能力为1.6万吨／年异丙苯法苯酚生产装置，2003年扩建到2.8万吨／年，2000年上海高桥石化公司引进Kellog技术建成一套生产能力为7.5万吨／年异丙苯法苯酚生产装置。此外还有一些苯酚生产厂家采用苯磺化法进行生产。