酒精精馏塔清洁验证方案

酒精精馏塔清洁验证方案 Prepared on 24 November 2020

酒精精馏塔清洁验证方案1. 适用范围

本方案适用于JS-600型酒精精馏塔清洁再验证。

2. 职责

生产部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。

质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。

QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证

工作，并总结验证结果，起草验证报告。

质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。

总经理：负责清洁验证方案及报告的批准。

3. 概述

. 我公司固体制剂车间采用酒精精馏塔对中药材醇提后酒精的原液回收利用的设备，由于该机用于复方丹参片、复方板蓝根颗粒、复方黄连素片、龙胆泻肝片、小柴胡、元胡止痛片等多个品种中药材浓缩、醇沉的生产，为了证实所制订清洁SOP的清洁效果具有良好的重现性，需要对《酒精精馏塔清洁SOP》的清洁效果进行验证。

. 清洁后的验证评估项目：物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查；如果清洁后各评估项目均达到了预先设定的标准，则说明按该清洁程序清洁设备是可以达到要求的清洁消毒效果的（注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行）。

4. 验证目的

为确认当设备按制订的清洁SOP进行清洁后，设备的外观清洁效果、消毒效果及残留物限度始终能达到工艺要求的标准。

5. 执行的清洁程序:《酒精精馏塔清洁SOP》

. 先用饮用水冲洗酒精精馏塔的蒸馏釜内，清除罐内药渣。

. 每批生产结束后，向蒸馏釜中注入饮用水约2/3左右，煮沸浸泡30分钟，排掉废水；向蒸馏釜内注入两至三次饮用水，再冲洗至排水点出水无色、无味。

.物料管路采用饮用水用气动泵打循环反复冲洗数次，至排水点出水无色、无味。

6. 参照产品的选定

本设备用于多个品种酒精蒸馏的生产，我们以每一品种对下一品种污染不能超过10ppm的原则为考核指标，确定残留量限度。将检验结果与可接受限度比较，若低于残留物限度，则可证实清洁SOP的有效性。根据产品的实际情况，复方丹参片、复方板蓝根颗粒、复方黄连素片、龙胆泻肝片、小柴胡颗粒、元胡止痛片，确定板蓝根的(R,S)-告依春为最难清洗物质，且微溶于水；因此，我们选择复方板蓝根颗粒中大青叶的生产后的清洗作为最差条件进行验证；

7. 验证方法

. 化学验证

物理外观检查

. 检验方法：目视检查法

. 可接受标准：目视检查酒精精馏清洁后的水应无残留药物、无残留气味，无污迹。残留物限度检查

7取样：由于最大允许的残留量很小，故我们取最后用1500L清洁后的水取100ML检测板蓝根中的(R,S)-告依春含量。

7检验方法：取最后清洁后的水100ML，滤过，取续滤液作为供试品溶液。参照板蓝根药材的(R,S)-告依春含量检测项下检测。

可接受标准：

. 复方板蓝根浸膏

(R,S)-告依春残留物限度（L）＝10ppm×B（kg）/S

（cm2）/F＝103B/S A

A

（μg/cm2）。

式中： L—为表面残留物限度；

B—为下批产品批量；（下批复方板蓝根浸膏产品最小批量为800kg）；

S

—为设备内表面积（438465cm2）；

A

F—为安全系数（为一常数10）。

L＝103×800/367815=μg/cm2。

. 复方板蓝根浸膏最大允许残留物限度（以(R,S)-告依春计）为μg/cm2，即最大允许残留物限度浓度为μg/cm2；

. 微生物验证

取样：用无菌移液管取出水口最后一次清洗水100ml于无菌三角瓶中作检测。

检验方法：按《微生物限度检查SOP》检测。

可接受标准：微生物限度标准为≤100个/ml。

8. 验证的实施

. 以每批浸膏结束后，酒精精馏塔的清洁作为验证数据收集及评估的单位，连续取3批作试验，取样及检验方法见上述。

. 记录验证数据（见附表）。

. 验证总结见验证报告。分析数据，综合整个验证过程，得出清洁验证结论。

9. 执行文件

《酒精精馏塔清洁SOP》

附表：

酒精精馏塔清洁验证记录