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药品冷冻干燥的GMP工艺验证

第七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证

第一节GMP对药品工艺验证的要求

GMP对药品工艺验证的原则要求是：

1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。

2、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。

3、应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批准。

4、验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

5、药品生产过程的验证内容必须包括：

a) 空气净化系统

b) 工艺用水及其变更

c) 设备清洗

d) 主要原辅材料变更

e) 灭菌设备和药液滤过及灌封（分装）系统。（适用于无菌药品生产过程的验证）

第二节药品冷冻干燥的GMP验证方案

以南海朗肽公司的“外用重组碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案”为例，来说明药品冷冻干燥的GMP工艺验证。

一、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案

1、方案起草审批

设备名称设备编号验证方案编号

起草姓名日期

起草人

审核姓名日期

质管部长

批准姓名日期

验证委员会主任

2、验证人员名单

部门姓名

生产管理部

质量管理部

设备动力部

验证小组组长

3 、概述

3.1 冻干粉剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案已执行并得到认可，在此基础上，对外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产过程进行全面验证，证明整个生产系统能够生产出符合质量标准的产品。

3.2 验证目的：通过本方案的实施证明外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉的整个生产过程能进行严格的控制，生产工艺具有良好稳定性，产品质量符合本公司内控标准。

3.3 本方案在车间试产的前三批产品的生产过程中实施。

4 、生产工艺流程图(见附页)

5 、相关文件

文件名称生效时间

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉工艺规程

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉质量标准

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉检验操作规程

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉中间产品检验操作规程

纯化水检验操作规程

注射用水检验操作规程

无菌检查法标准操作规程

表面微生物监测标准操作规程

手部微生物监测标准操作规程

冻干粉针生产过程质量监控标准操作规程

注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程

注射用无菌粉末澄明度检查法标准操作规程

标签质量标准

使用说明书质量标准

纸盒质量标准

纸箱质量标准

原辅料领用标准操作规程

物料称量标准操作规程

盒签打印标准操作规程

稀释除菌岗位标准操作规程

洗瓶岗位标准操作规程

灌装岗位标准操作规程

冻干岗位标准操作规程

轧盖岗位标准操作规程

包装岗位标准操作规程

洗刷岗位标准操作规程

蒸汽灭菌标准操作规程

干热灭菌标准操作规程

一次性手套使用标准操作规程

微过滤器标准操作规程

微过滤器清洗标准操作规程

超声波洗瓶机标准操作规程

超声波洗瓶机维修保养标准操作规程

超声波洗瓶机清洁标准操作规程

半加塞灌装机标准操作规程

半加塞灌装机维修保养标准操作规程

半加塞灌装机清洁标准操作规程

轧盖机使用、清洁、维护保养标准操作规程喷雾剂灌装旋盖机标准操作规程

喷雾剂灌装旋盖机维修保养标准操作规程喷雾剂灌装旋盖机清洁标准操作规程

净化热风循环烘箱标准操作规程

净化热风循环烘箱维修保养标准操作规程净化热风循环烘箱清洁标准操作规程

纯蒸汽灭菌柜标准操作规程

纯蒸汽灭菌柜清洁标准操作规程

纯蒸汽灭菌柜维修保养标准操作规程

冷冻干燥机标准操作规程

冷冻干燥机维修保养标准操作规程

冷冻干燥机清洗标准操作规程

贴标机标准操作规程

折纸机使用、清洁、维护保养标准操作规程

喷码机标准操作规程

6 、外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件验证

6.1 目的：验证冻干粉制剂生产线的生产要素满足外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件，从而保证用该生产线生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司的内控标准。

6.2 原辅材料确认：所有的原辅材料必须符合内控质量标准。

项目合格标准实际情况

bFGF原液符合内控质量标准

人血白蛋白符合内控质量标准

甘露醇符合内控质量标准

注射用水符合内控质量标准

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.3 生产人员

项目合格标准实际情况

所有生产人员已接受无菌生产标准操作规程培训

稀释过滤人员手卫生检测合格

灌装人员手卫生检测合格

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.4 主要生产设备

设备名称合格标准实际情况

超声波清洗机设备验证方案已执行并得到认可

灌装加塞机设备验证方案已执行并得到认可

微滤器滤芯清洁，起泡点试验合格，已灭菌

冷冻真空干燥系统设备验证方案已执行并得到认可

6.5 空气净化系统

项目合格标准实际情况

制剂净化空调系统验证已执行并得到认可

灌装室层流罩符合100级要求

精滤层流罩符合100级要求

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.6 注射用水质量

取样点合格标准实际情况

洗瓶间符合注射用水质量标准

稀释过滤室符合注射用水质量标准

洗涤间符合注射用水质量标准

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.7 清场检查

项目合格标准实际情况

稀释过滤室房间清洁，无任何前一批生产的污物洗烘间房间清洁，无任何前一批生产的污物

超声波清洗机设备清洁，无任何前一批生产的污物净化热风循环烘箱腔室、搁板光洁，无尘粒

纯蒸汽灭菌柜腔室、搁板光洁，无尘粒

灌装室房间清洁，无任何前一批生产的污物

灌装加塞机设备清洁，无任何前一批生产的污物轧盖间房间清洁，无任何前一批生产的污物

轧盖机设备清洁，无任何前一批生产的污物

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.7 灭菌工艺

项目合格标准实际情况

卫生级蒸汽灭菌柜验证方案已执行并得到认可

灭菌程序 121℃，30分钟

净化热风循环烘箱验证方案已执行并得到认可

灭菌程序 250℃，1小时

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.8 生产工艺文件

项目合格标准实际情况

现行处方及工艺规程已批准并正确签发

生产指令清楚、明确、充分

标准操作规程正确简洁易行，不易引起误操作

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

7 、工艺过程验证

7.6 目的：证明并保证由此工艺过程生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准，尤其是符合无菌性、装量控制标准。

7.7 稀释过滤

7.7.1 物料传递净化

【工艺过程】物料在物料解包净化室按《物料进入生产区标准操作规程》解包、净化后放入传递柜。【验证方法】验证人员按《人员进入洁净区操作规程》进入万级走廊，目检净化后物料内包装表面清洁程度并记录，按《表面微生物检验操作规程》在物料内包装表面按每100cm2一个取样点取样依法培养，检查培养结果，记录下表。

控制项目标准实际情况

目测净化后物料内包装表面清洁、无尘粒、无污迹

物料内包装表面微生物取样点平均菌落数<2个

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

7.7.2 备料

【工艺过程】按《稀释过滤岗位操作规程》准备好配料用具，做好原液解冻工作，根据工艺规程计算并称量好各种物料。

【验证方法】配料人员备料完毕，验证人员按下表控制要求逐项检查并记录。

控制项目标准实际情况

原液解冻 30±1℃水浴

物料称量准确，操作者、复核者均签名

备料完毕物料存放符合定置要求

备料完毕物料台帐账目清楚、经手人签名

物料洒落情况不得有洒落现象

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

7.7.3 稀释

【工艺过程】配料人员按《稀释过滤岗位标准操作规程》及工艺规程进行制品稀释。

【验证方法】验证人员按下表验证项目分别进行验证，记录验证结果，并取样检测。

验证项目标准验证结果

时间控制从原液解冻至签名稀释完的时间<4hr

稀释液外观无色澄明液体

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

7.7.4 药液精滤

【操作过程】操作人员按《稀释过滤岗位操作规程》及《微滤器标准操作规程操作规程》进行药液精滤。

【验证方法】验证人员按下表控制项目检查精滤过程并抽检滤液质量。

控制项目标准实际情况

使用前滤器起泡点压力不小于0.40MPa

滤器使用前 121℃，30分钟蒸汽灭菌

滤液质量活性标示量的150－200%

澄明度符合工艺要求

含菌量 <0个/ml

使用后滤器起泡点压力不小于0.4MPa

稀释过滤操作是否执行本岗位标准操作规程

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

7.8 西林瓶洗烘

【工艺过程】洗瓶人员按《洗瓶洗塞岗位操作规程》和《超声波洗瓶机标准操作规程》、《净化热风循环烘箱标准操作规程》完成西林瓶的洗烘。

控制项目标准实际情况

洗瓶机的操作参数符合工艺要求

清洗后瓶子澄明度符合工艺要求

瓶子的灭菌温度 250℃

灭菌时间 1小时

洗瓶烘瓶操作是否执行本岗位标准操作规程

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

【验证方法】验证人员检查各步操作参数，从每盘取样3瓶，检查瓶子澄明度，记录检查结果。

7.9 胶塞清洗

【工艺过程】洗瓶人员按《洗瓶洗塞岗位操作规程》《蒸汽灭菌柜标准操作规程》对胶塞进行清洗灭菌。【验证方法】验证人员检查各步操作参数，取最后一次注射用水检查其澄明度，记录检查结果。灭菌完毕后，取100个胶塞做无菌检查。

控制项目标准实际情况

纯化水清洗次数 3次

注射用水清洗次数 3次

胶塞最后洗水澄明度符合工艺要求

灭菌程序 121℃，30分钟

胶塞无菌检查无菌

胶塞清洗与灭菌操作是否执行本岗位标准操作规程

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

7.10 灌装

【工艺过程】按《灌装岗位操作规程》和《半加塞灌装机标准操作规程》进行药液灌装。

【验证方法】验证人员按下表控制项目检查灌装过程并抽检灌封质量。

控制项目标准实际情况

装量 1.0±0.02ml

半加塞高度胶塞两侧孔露在瓶口上沿

澄明度符合工艺要求

灌装操作是否执行本岗位标准操作规程

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

7.11 冻干工艺验证

项目合格标准实际情况

冻结速度从常温至－40±2℃用时1.5小时

升华干燥阶段品温控制开始升华时机－40±2℃保温1小时

-40－-25℃每半小时升2℃

-25－-15℃每半小时升1.5℃

-15℃－0℃每半小时升2.5℃

升华时间 10小时完成升华

二次干燥品温控制 0℃－36℃ 7小时内由0℃升至36℃

36℃±1℃保温3小时

冷凝器温度控制开始降温时间前箱温度达－40±2℃

升华阶段 <-45℃

二次干燥阶段 <-45℃

保温阶段 <-45℃

真空度的控制开始抽真空时间冷凝器温度达-45℃

前箱抽真空速度从常压至10Pa用1小时

升华阶段前箱<10Pa

二次干燥阶段品温<5℃时，前箱<10Pa，品温＞5℃时，前箱20±2 Pa 保温阶段前箱<10Pa

压塞前箱≤30Pa

干燥终点的确定压力上升＜5 Pa/min

压塞压力 4MPa

冻干操作是否执行本岗位标准操作规程

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

7.12 轧盖

【工艺过程】按《轧盖岗位操作规程》和《轧盖机标准操作规程》进行轧盖。

【验证方法】验证人员按下表控制项目检查轧盖过程并抽检轧盖质量。

控制项目标准实际情况

全开铝塑组合盖的处理 121℃，30分钟蒸汽灭菌

轧盖质量紧固，平整

轧盖操作是否执行本岗位标准操作规程

偏差：

结论：

日期：岗位负责人：检查人：复核人：

8 、包装过程验证

8.6 目的：证明冻干粉针生产线包装系统生产要素及工艺过程符合外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉包装生产的工艺条件，从而保证在此条件下包装的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准。

8.7 清场检查

项目合格标准实际情况

灯检室房间清洁，无任何前一批生产的污物

灯检台设备清洁，无任何前一批生产的污物

贴签室房间清洁，无任何前一批生产的污物

贴标机设备清洁，无任何前一批生产的污物

喷码机设备清洁，无任何污物

包装室房间清洁，无任何前一批生产的污物

包装台设备清洁，无任何前一批生产的污物

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

8.8 贴签与喷码

每隔15分钟抽检一次产品贴标质量及包装盒喷码质量

项目合格标准实际情况

贴标质量标签批号清晰正确，贴签位置正确

喷码质量字体清晰正确，喷码位置合适

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

8.9 包装

每隔半小时抽检一次灯检中间产品的澄明度。

每隔半小时抽检一次包装中间产品。

项目合格标准实际情况

澄明度检查符合工艺要求

标签印字质量清晰、正确

包装内容物检查符合工艺要求

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

8.10 物料平衡

审核产成品物料平衡

审核包装材料的物料平衡

项目允许偏差实际情况

灌装数 3%

冻干数 0%

轧盖数 1%

外检数 1%

贴标数 1%

标签 1%

包装数 1%

小盒 1%

说明书 1%

中盒 0%

装箱单 1%

大箱 0%

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

9 、产品质量验证

9.6 目的：验证现行工艺生产出来的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准。

9.7 质量保证

复核工艺过程中QA检查结果是否正确并记录成正式文件。

审核所有的分析检验过程是否按标准操作规程进行。

审核全部生产工艺过程中QA检验结果是否在规定标准范围内。

项目合格标准实际情况

QA文件全部完整正确

检验方法所有的检验方法均按标准操作规程进行

检验结果所有的检验结果均符合标准要求

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

9.8 产品的最终检验

取样进行成品检验，审核检验报告

项目合格标准实际情况

检验结果检验结果均符合内控标准要求

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

二、验证报告

2001年11月22日，生产工艺验证小组根据已批准的“V-2-201-01”验证方案，进行了外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉制剂生产全过程的工艺验证工作，现将验证工作报告如下：

1 验证方案实施说明

1.1 验证方案在实施过程中未做修改。

1.2 验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动，误差在允许范围内。

2 验证结果

2.1 生产工艺的资料和文件符合GMP的管理要求。

2.2 生产过程中的各种标准操作规程正确易行，不会引起错误操作。

2.3 冻干粉针剂生产线的生产要素（人员、环境、设备、文件等）满足生产工艺的无菌灌装要求。

2.4 三批产品生产的冻干工艺和冻干设备运行稳定，冻干制品的外观色泽，水分含量，澄明度等均符合内控质量标准。

2.5 三批产品生产过程的物料平衡符合生产工艺规程要求。

2.6 三批成品（第三批为贴签中间产品质量）的检验结果均符合公司的内控质量标准。

3 验证结论

验证结果表明冻干粉针剂生产线的生产要素符合无菌灌装的要求，冻干工艺稳定可行，三批成品的检验结果均符合公司的内控质量标准，可以投入使用。

4 该生产工艺的验证周期为一年，下次再验证最晚时间为2002年11月21日呈验证委员会审核。审核人职务审核时间

批准人职务批准时间

生产工艺验证小组组长：

2001年11月25日

三、验证证书

验证委员会已审阅验证方案、试验结果、评价意见及验证报告，验证结果符合检验要求及GMP要求，准予验证合格，同意交付生产管理部投入使用。的验证周期为年，再验证最晚时间为年月日。特此证明。

南海朗肽制药有限公司

批准人：

年月日

药品GMP认证申报资料要求

药品GMP认证申请材料要求 1 企业的总体情况 1.1 企业信息 ◆企业名称、注册地址； ◆企业生产地址、邮政编码； ◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。 1.2 企业的药品生产情况 ◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；药品生产范围描述。 ◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；应同时提供生产许可证副本复印件；如有委托（受托）生产情况，应同时提供相应批准文件。 ◆获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；品种表（序号、产品名称、规格（包装规格）、批准文号、生产车间（厂区）、是否常年生产）；近三年产量列表（序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量） ◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。无此项，应在此处写明“无此类操作”；如有此类操作，应在厂房设施中予以明确说明。 1.3 本次药品GMP认证申请的范围 ◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；明确写明此次认证的车间或生产线；列表写明认证品种（序号、品名、规格、剂型、批量）；申请认证品种注册批件、质量标准复印件。 ◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。最近一次检查缺陷项、整改报告复印件；相关认证车间药品GMP证书复印件；如有境外检查，同时提供其复印件及说明。 1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况 ◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。关键人员、设施设备、产品（如车间增加或减少新的品种）；内容应包括变更内容、时间、药监批准或备案情况；如无变更应明确写明无变更；文件变更不必在此处描述。 2. 企业的质量管理体系 2.1 企业质量管理体系的描述 ◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；

药品生产企业GMP认证程序

药品生产企业GMP认证程序一、办理程序： 1、申请 2、材料审查 3、受理 4、现场检查 5、报省局认证二、范围：除血液制品、生物制品、大容量注射剂、小容量注射剂以外的其他剂型。三、申报材料： 1、《药品生产许可证》、《企业法人营业执照》复印件； 2、自查报告； 3、组织机构图； 4、药品生产企业负责人、部门负责人简历；药学及相关专业技术人员、技术工人登记表； 5、生产剂型和品种表； 6、企业周围环境图、总平面图、仓储平面布置图及质量检验场所平面布置图； 7、药品生产车间概况及工艺布局平面图；空气净化系统送、回风平面布置图；工艺设备平面布置图； 8、申请认证剂型或品种的工艺流程图； 9、验证情况；仪器、仪表校验情况； 10、药品生产、质量管理文件目录； 11、省辖市药品检验所出具的洁净室（区）性能检测报告； 12、提供消防、环保证明。四、承诺时限： 1、材料审查：收到真实完整的申请材料5个工作日内完成材料审查。 2、受理：通过材料审查时即为受理日。 3、现场检查：受理后5个工作日内，组织现场检查。 4、上报省局：通过现场检查的5个工作日内，报省局申请认证。 SGS公司GMP认证流程图：

GMP认证，是指由省食品药品监督管理局组织GMP评审专家对企业人员、培训、厂房设施、生产环境、卫生状况、物料管理、生产管理、质量管理、销售管理等企业涉及的所有环节进行检查，评定是否达到规范要求的过程。简介 “GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文的意思是“药品生产质量管理规范”是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。基本准则随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。GMP提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合GMP的要求，药品质量必须符合法定标准。我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第

药品GMP认证流程

药品GMP认证流程一、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料 1 药品GMP认证申请书(一式四份) 2 GMP认证之《药品生产企业许可证》和《营业执照》复印件 3 GMP认证之药品生产管理和质量管理自查情况 4GMP认证之药品生产企业组织机构图 5 药品生产企业负责人、部门负责人简历;依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表,并标明所在部门及岗位;高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。 6 GMP认证之药品生产企业生产范围剂型和品种表 7 GMP认证之药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图(含动物室) 8 GMP认证之药品生产车间概况及工艺布局平面图 9 GMP认证之申请认证型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目 10 GMP认证之药品生产企业(车间)的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况;检验仪器、仪表、衡器校验情况 11 GMP认证之检验仪器、仪表、量具、衡器校验情况 12 GMP认证之药品生产企业(车间)生产管理、质量管理文件目录 13 GMP认证之企业符合消防和环保要求的证明文件二、省局药品安全监管处对申报材料形式审查 (5个工作日) 三、认证中心对申报材料进行技术审查 (10个工作日) 四、认证中心制定现场检查方案(10个工作日) 五、省局审批方案 (10个工作日)

六、认证中心组织实施认证现场检查 (10个工作日) 七、认证中心对现场检查报告进行初审 (10个工作日) 八、省局对认证初审意见进行审批(10个工作日) 九、报国家局发布审查公告(10个工作日)

新版药品GMP修订的主要特点

新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。提高了无菌

制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。新版药品GMP将于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药品GMP的要求。从产业长远健康发展角度看，实施新版GMP，有利于促进我国医药产业结构调整和增强我国药品生产企业的国际竞争能力，加快我国医药产品进入国际市场。我国现有的原料药及制剂生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。实施新版GMP，是顺应国家战略新兴产业发展和转变经济发展方式的要求，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级。实施药品GMP是提高药品质量安全的过程，也是促进我国药品生产企业逐步走向国际市场的过程。由于1998年修订的药品GMP标准与国际先进标准相比存在一定差异，在很大程度上影响了我国的医药产品进入国际市场。这次修订在技术要求方面与WHO药品GMP基本一致，全面实施后将有利于使出口药品生产企业普遍达到国际社会认可的标准，有利于培育具有国际竞争力的企业，加快我国医药产品进入国际市场。新修订的药品GMP由于整体标准的提高，贯彻落实确实需要企业投入一定资金进行技术改造。例如：GMP 软件的提高等需要相应的投入；为了提高员工素质，企业需要增加培训费用；为了加强软件管理，企业需要增加管理人员，会增加工资支出；无菌药品GMP硬件的提高，会增加企业制造成本等等。对于技术改造投资问题，由于各企业基础不同，生产品种不同，投资也不一样。从各个细分领域看，硬件投资主要集中在无菌药品，尤其是冻干粉针剂没有最终灭菌环节，生产过程无菌保障水平必须提高。其他如口服制剂等不作无菌要求的产品基本不涉及硬件改造。药品生产企业是药品GMP的实施主体。为确保新修订药品GMP的实施，药品生产企业应当根据自身实际情况，结合产品结构调整和产业升级，制定实施工作计划，积极组织开展企业员工的学习和培训，在规定的时限内完成必要的软、硬件的提升和技术改造，按照新修订申报要求提前申请检查认证。（ “新版GMP规范出台将淘汰一大批中小药企。”中投顾问医药行业研究员郭凡礼分析说，我国目前有九成左右的药企都属于中小企业，其中最好的年销售额在1亿元上下，大部分中小企业年净利润不过1000万到2000万。如果要符合新版GMP要求，许多中小企业根本无法承担这样的成本。

药品GMP认证

药品GMP认证是什么，药品GMP认证流程一、药品GMP认证是什么？药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施GMP监督检查并取得认可的一种制度，实行GMP认证可以确保药品质量的稳定性、安全性和有效性。二、药品GMP认证流程如何？药品GMP认证流程如下： (范围:省内除注射剂, ,放射性药品 ,国家食品药品监督管理局规定的生物制品以外药品生产企业的药品GMP认证) 1、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料 2、省局药品安全监管处对申报材料形式审查 (5个工作日) 3、认证中心对申报材料进行技术审查 (10个工作日) 4、认证中心制定现场检查方案(10个工作日) 5、省局审批方案 (10个工作日) 6、认证中心组织实施认证现场检查 (10个工作日) 7、认证中心对现场检查报告进行初审 (10个工作日) 8、省局对认证初审意见进行审批(10个工作日) 9、报国家局发布审查公告(10个工作日) 10、省局发证三、药品GMP认证咨询公司——广东国健医药咨询服务有限公司广东国健医药咨询有限公司，被誉为国内六大医药咨询公司之一，提供专业的药品GMP 认证咨询服务。广东国健医药咨询服务有限公司是一家专门从事药品、保健品、化妆品、食品、医疗器械、消毒用品、卫生用品等咨询的专业咨询公司。四、广东国健提供GMP认证咨询服务的优势： 1、成功辅导通过GMP认证的企业：药厂30多家，保健品厂40多家，中药饮片厂70多家； 2、公司办公场所位于广东省食品药品监督管理局对面，北京办事处位于国家食品药品监督管理局附近，深入领会国家GMP认证政策精髓； 3、专家顾问来自国家GMP检查员和药监管理部门专家，多次检查和指导企业的GMP认证有关工作。 4、咨询师来自大型生产企业一线，从事过各种兽药、药品、中药饮片、保健品的生产和质量管理，主持过多次GMP认证，多次担任GMP改造项目负责人。

药品2010新版GMP文件管理规程2012-2015

药品2010年新版 GMP文件管理规程一、目的：阐述公司药品管理等文件的制定、起草、修订、审核、批准、废止等一系列制作、使用过程的管理制度。确保其程序符合药品GMP要求。二、适用范围：适用于本公司的生产管理文件、质量管理文件、技术标准文件、验证文件等制定、修订、审核、批准和管理的全过程。三、依据：《药品生产质量管理规范》(2010年版). 四、内容：文件管理是质量管理系统的基本组成部分，使企业各项生产质量活动有法可依、有章可循、使行之有效的质量管理手段和方法制度化、法规化。通过GMP文件系统的实施来保证质量体系的有效运行。本管理规程所称的文件是指：用于生管理和质量管理的文件、各种质量标准、生产处方工艺规程、生产原始记录、标准操作规程（SOP）、配制生产指令记录及包装生产指令记录、各类用于生产的表格、检查记录、报告、其他等。 1、管理原则 1.1 文件准确无误； 1.2 文件使用最新版本； 1.3 文件具有规范、可操作性； 1.4 批准使用的文件是公司一切生产管理和质量管理活动的“行为”准则，任何人无权任意修改。

2、文件的编制、起草文件编制、起草主要由文件使用部门负责起草，特殊情况由质量部指定相关人员起草，以保证文件内容的全面性和准确性。杜绝文件的片面性，增加文件的可行性。 2.1 文件的编制、起草依据：（1）国家药事管理法律法规；（2）《药品生产质量管理规范》(2010年版)及其附录；（3）《中国药典》；（4）卫生部、国家食品药品监督管理局颁布的其他药品国家质量标准；（5）公司药品生产许可证、药品注册批件等官方注册证件；（6）其他医药国家技术标准、要求；（7）其他相关技术国家标准、要求；（8）国家药监局认证管理中心编写的《药品GMP指南》；（9）国家药监系统组织的正式培训（教材）；（10）公司厂房设施、设备、仪器等硬件的技术指标、要求；（11）公司组织的各种验证（结论）；（12）其他参考文献。 2.2 起草的文件应达到下列要求： (1)文件标题明确，能确切表明文件的目的、范围、内容； (2)文件的语言要严谨、规范、精炼、明确、通俗、易懂；不可模棱两可； (3)文件应具有很强的可操作性、实用性； (4)文件如需记录，应留有足够空间； (5)提倡实事求是，可借鉴别人先进经验，但绝不能生搬硬套，一时难

新版药品GMP

附录1：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。第三条悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。第二章原则第四条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。第五条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。第六条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。第七条应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级

高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

药品生产企业GMP认证申请资料技术要求

药品生产企业GMP认证申请资料技术要求一．认证申请书企业名称与许可证是否一致。注册地址是否与许可证上的注册地址一致。生产地址是否与许可证上的生产地址一致。申请认证范围是否在许可证范围内。车间名称生产线与资料中叙述的药品生产车间是否一致。是否有中药前处理车间及提取车间。是否有动物脏器、组织的洗涤车间。表格内容是否每一项均填写（凡未发生项，文字填“无”，数字填“0”）。二、许可证、营业执照复印件证照是否在有效期内。三、企业生产管理和质量管理自查情况 1．企业概况和历史沿革情况：是否有企业原名或前身，改为现公司的时间。是否企业有占地面积，绿化面积，绿化率。是否有通过GMP认证的情况。是否有本次申请认证车间的竣工时间，面积，净化面积，年设计生产能力，车间生产品种的情况。 2．企业GMP实施情况是否有前次认证缺陷项目的改正情况。是否有人员培训情况。是否有企业负责人、生产、质量管理人员及其他技术人员情况。是否有本次认证品种相对应的车间及生产线情况。原料药是否分别写明合成及精制车间情况。是否有原料药多品种共用生产线情况。如有请写出是否有本次认证各剂型生产线车间分布情况。是否有本次认证品种车间洁净级别。是否有仓储情况。是否有与生产规模相适应的阴凉库。是否有危险品库情况。是否有化验室情况。是否有公用设施，水、电、汽供应情况。是否有工艺用水制备情况。是否有空气净化系统情况。

是否有物料管理情况。是否有卫生管理情况。是否有生产管理情况。是否有质量管理情况。是否有安全消防情况。是否有三废处理情况。四、组织机构图机构图是否合理。质量管理部门负责人与生产部门负责人是否兼任。是否注明各部门名称、相互关系、部门负责人。五、公司人员情况企业负责人是否有医药或相关专业大专以上学历。生产管理部门负责人是否有医药或相关专业大专以上学历。质量管理部门负责人是否有医药或相关专业大专以上学历。是否有企业负责人、部门负责人简历。药学及相关专业技术人员登记表是否含姓名、学历、毕业院校、专业、职称、职务、从药年限。高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。六、生产剂型和品种表药品生产企业许可证范围全部剂型和品种表：是否含通用名、规格、剂型、批准文号。本次认证范围剂型和品种表：该表是否含通用名、规格、剂型、执行标准、批准文号、是否注明常年生产品种。新药是否附质量标准。申请认证品种的生产批准证明文件复印件是否齐全。是否有青霉素类、头孢菌素类、性激素类避孕药、激素类、抗肿瘤类品种。本次认证品种名称、剂型、规格、批准文号生产地址与药品批准证明文件中的是否一致。七、药品生产企业布置图药品生产企业周围环境图是否注明企业周围道路、相邻建筑物、相邻单位的名称。药品生产企业总平面布置图是否注明所有车间位置、名称或车间编号。是否注明申请认证车间位置、名称或车间编号。

新版药品生产质量管理规范(GMP)最终稿

药品生产质量管理规范国家食品药品监督管理局

电子版目录第一章总则 (1) 第二章质量管理 (1) 第一节原则 (1) 第二节质量保证 (1) 第三节质量控制 (2) 第四节质量风险管理 (3) 第三章机构与人员 (3) 第一节原则 (3) 第二节关键人员 (3) 第三节培训 (5) 第四节人员卫生 (6) 第四章厂房与设施 (6) 第一节原则 (6) 第二节生产区 (7) 第三节仓储区 (8) 第四节质量控制区 (8) 第五节辅助区 (9) 第五章设备 (9) 第一节原则 (9) 第二节设计和安装 (9) 第三节维护和维修 (10) 第四节使用、清洁和状态标识 (10) 第五节校准 (10) 第六节制药用水 (11) 第六章物料与产品 (11) 第一节原则 (11) 第二节原辅料 (12) 第三节中间产品和待包装产品 (13) 第四节包装材料 (13) 第五节成品 (14) 第六节特殊管理的物料和产品 (14) 第七节其它 (14) 第七章确认与验证 (15) 第八章文件管理 (16) 第一节原则 (16) 第二节质量标准 (17) 第三节工艺规程 (18) 第四节批生产记录 (19) 第五节批包装记录 (20) 第六节操作规程和记录 (20) 第九章生产管理 (21) 第一节原则 (21)

第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 (22) 第三节生产操作 (22) 第四节包装操作 (23) 第十章质量控制与质量保证 (24) 第一节质量控制实验室管理 (24) 第二节物料和产品放行 (27) 第三节持续稳定性考察 (28) 第四节变更控制 (29) 第五节偏差处理 (30) 第六节纠正和预防措施 (30) 第七节供应商的审计和批准 (31) 第八节产品质量回顾分析 (31) 第九节投诉 (32) 第十一章委托生产与委托检验 (33) 第一节原则 (33) 第二节委托方 (33) 第三节受托方 (33) 第四节合同 (34) 第十二章产品发运与召回 (34) 第一节原则 (34) 第二节发运 (34) 第三节召回 (34) 第十三章自检 (35) 第一节原则 (35) 第二节自检 (35) 第十四章术语 (35)

卫生部药品GMP认证申请要求

附件1：药品GMP认证申请资料要求 1 企业的总体情况企业信息 ◆企业名称、注册地址； ◆企业生产地址、邮政编码； ◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。企业的药品生产情况 ◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息； ◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件； ◆获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）； ◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。本次药品GMP认证申请的范围 ◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件； ◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。

上次药品GMP认证以来的主要变更情况 ◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。 2. 企业的质量管理体系企业质量管理体系的描述 ◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责； ◆简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。成品放行程序 ◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。供应商管理及委托生产、委托检验的情况 ◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法； ◆简述委托生产的情况；（如有） ◆简述委托检验的情况。（如有）企业的质量风险管理措施 ◆简述企业的质量风险管理方针； ◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。年度产品质量回顾分析 ◆企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。 3 人员包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），

药品新版GMP试题大全

药品新版GMP试题大全一、简答问答题 1.我国GMP第一次以法规颁布的时间是？答：1988年3月 2.我国GMP申请认证的开始时间是？答：1995年10月1日。 3.截止目前我国依法规颁布的GMP有几个版本，分别是？答：有四个版本，1988， 1992，1998，2010版。 4.2010版GMP新修订共有几个附录，它们的名称是什么？答：有5个附录。名称分别是：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。 5.GMP的中文名称是？答：《药品生产质量管理规》。 6.《药品生产质量管理规》的具体实施办法、实施步骤由那个部门规定？答：由国务院药品监督管理部门规定。 7.药品监督管理部门按照规定对经认证合格的药品生产企业认证后应如何管理？答：进行认证后的跟踪检查。 8.药品生产企业未按规定实施GMP的，应受到什么样的处罚？答：给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产整顿，并处以五千元以上二万元以下的罚款，情节严重的，吊销《药品生产许可证》。 9.药品监督管理部门违反《药品管理法》规定，为不符合GMP要求、或不符合条件发给GMP认证证书或《药品生产许可证》的，由那个部门责令收回发给的证书、撤销药品批准证明文件或依法给予行政处分、构成犯罪的，依法追究刑事责任？答：由其上级主管机关或者监察机关。 10.国务院药品监督管理部门负责那些剂型的认证？答：注射剂、放射性药品、国务院药品监督管理部门规定的生物制品。 11.药品监督管理部门GMP认证检查组如何组成？答：从GMP认证检查员库中随机抽取。 12.开办药品生产企业、新建生产车间、新增生产剂型，在药品监督管理部门规定的时间未通过《药品生产质量管理规》认证，仍进行药品生产的，药品监管部门应依据什么规定给予处罚？答：《药品管理法》第七十九条的规

药品生产企业GMP认证程序

药品生产企业GMP认证程序一、办理程序: 1、申请 2、材料审查 3、受理 4、现场检查 5、报省局认证二、范围: 除血液制品、生物制品、大容量注射剂、小容量注射剂以外的其她剂型。三、申报材料: 1、《药品生产许可证》、《企业法人营业执照》复印件; 2、自查报告; 3、组织机构图; 4、药品生产企业负责人、部门负责人简历;药学及相关专业技术人员、技术工人登记表; 5、生产剂型与品种表; 6、企业周围环境图、总平面图、仓储平面布置图及质量检验场所平面布置图; 7、药品生产车间概况及工艺布局平面图;空气净化系统送、回风平面布置图;工艺设备平面布置图; 8、申请认证剂型或品种的工艺流程图; 9、验证情况;仪器、仪表校验情况; 10、药品生产、质量管理文件目录; 11、省辖市药品检验所出具的洁净室(区)性能检测报告; 12、提供消防、环保证明。四、承诺时限: 1、材料审查:收到真实完整的申请材料5个工作日内完成材料审查。 2、受理:通过材料审查时即为受理日。 3、现场检查:受理后5个工作日内,组织现场检查。 4、上报省局:通过现场检查的5个工作日内,报省局申请认证。 SGS公司GMP认证流程图:

GMP认证,就是指由省食品药品监督管理局组织GMP评审专家对企业人员、培训、厂房设施、生产环境、卫生状况、物料管理、生产管理、质量管理、销售管理等企业涉及的所有环节进行检查,评定就是否达到规范要求的过程。简介 “GMP”就是英文Good Manufacturing Practice的缩写,中文的意思就是“药品生产质量管理规范”就是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它就是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准,要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求,形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境,及时发现生产过程中存在的问题,加以改善。简要的说,GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备,合理的生产过程,完善的质量管理与严格的检测系统,确保最终产品的质量(包括食品安全卫生)符合法规要求。基本准则随着GMP的发展,国际间实施了药品GMP认证。GMP提供了药品生产与质量管理的基本准则,药品生产必须符合GMP的要求,药品质量必须符合法定标准。我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发(1995)第35号"关于开展药品GMP认证工作的通知"。药品GMP认证就是国家依法对药品生产企业(车间)与药品品种实施GMP监督检查并取得认可的一种制度,就是国际药品贸易与药品监督管理的重要内容,也就是确保药品质量稳定性、安全性与有效性的一种科学的先进的管理手段。同年,成立中国药品认证委员会(china certification committee for drugs,缩写为cccd)。1998年国家药品监督管理局成立后,建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心。自1998年7月1日起,未取得药品GMP认证证书的企业,卫生部不予受理生产新药的申请;批准新药的,只发给新药证书,不发给药品批准文号。严格新开办药品生产企业的审批,对未取得药品GMP认证证书的,不得发给《药品生产企业许可证》。

药品生产企业GMP认证申请资料技术要求

药品生产企业 GMP认证申请资料技术要求 ?认证申请书企业名称与许可证是否一致。注册地址是否与许可证上的注册地址一致。生产地址是否与许可证上的生产地址一致。申请认证范围是否在许可证范围内。车间名称生产线与资料中叙述的药品生产车间是否一致。是否有中药前处理车间及提取车间。是否有动物脏器、组织的洗涤车间。表格内容是否每一项均填写（凡未发生项，文字填“无”，数字填“ 0”）、许可证、营业执照复印件证照是否在有效期内。三、企业生产管理和质量管理自查情况 1 ?企业概况和历史沿革情况：是否有企业原名或前身，改为现公司的时间。是否企业有占地面积，绿化面积，绿化率。是否有通过GMP认证的情况。是否有本次申请认证车间的竣工时间，面积，净化面积，年设计生产能力, 车间生产品种的情况。 2.企业GMP实施情况是否有前次认证缺陷项目的改正情况。是否有人员培训情况。是否有企业负责人、生产、质量管理人员及其他技术人员情况。是否有本次认证品种相对应的车间及生产线情况。原料药是否分别写明合成及精制车间情况。是否有原料药多品种共用生产线情况。如有请写出__________________________ 是否有本次认证各剂型生产线车间分布情况。是否有本次认证品种车间洁净级别。是否有仓储情况。是否有与生产规模相适应的阴凉库。是否有危险品库情况。是否有化验室情况。是否有公用设施，水、电、汽供应情况。是否有工艺用水制备情况。是否有空气净化系统情况。是否有物料管理情况是否有卫生管理情况是否有生产管理情况是否有质量管理情况是否有安全消防情况是否有三废处理情况

新版gmp及完整版

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布 2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药

品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。

新修订药品GMP实施解答1-38

新修订药品GMP实施解答1-38 摘自中国医药报

新修订药品GMP实施解答（三十八） 1.问：变更控制一定要把变更分成主要、次要变更吗？能不能不分类或分成2类以上？能否在SOP中规定所有变更都按照同样的审批程序进行管理？答：通常情况下，变更会进行分类。对变更进行分类有利于提高变更管理的效率。因此，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百四十二条规定：企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。如果企业结合自己的组织机构和管理防护，对变更分为更多的类别，是完全可以的。但是，分类越多，相对应的变更管理的流程可能就越多，哪一种变更应当按照哪一个流程执行，需要事先严格定义，并严格执行。相反，如果企业对变更不进行分类，则意味着所有的变更都需要按照最严格的流程进行管理。对变更的分类，需要企业结合自己的实际情况进行设计。通常情况下，分成主要和次要两类进行管理效率比较高，但无论是分成两类，还是多个类别，或者不分类，企业都应当建立相应的变更管理操作规

程，规定变更的申请、评估、审核、批准和实施进而评估其对产品质量的潜在影响。 2.问：口服制剂（如软胶囊）、软膏（外用）改变辅料供应商，除做三批小样评估，三批验证外，是否还需要进行长期稳定性试验和加速稳定性试验？答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百四十四条规定，改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。应当说，改变辅料供应商这个问题过于笼统。不同的辅料在制剂中所起到的作用是不同的，有些辅料直接影响到药效和释放速度，如：胶囊剂中有改变流动性的辅料、有控制释放度的辅料；软膏中部分辅料会使油相和水相的互溶度影响到乳化效果，而有些辅料则可能对产品质量基本没有什么影响。所以，对于影响产品质量程度不同的辅料变更供应商后，企业所需做的确保产品质量的工作也不尽相同。这也

药品GMP认证检查报告

药品GMP认证检查报告企业名称认证范围建议证书有效期检查时间申请书编号检查依据《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 陪同部门**市食品药品监督管理局陪同人员职务一、检查情况的专述：受河南省药品审评认证中心的委派，由***、***、***及**市食品药品监督管理局安监科***同志（观察员）组成的检查组，于----年--月-日--日对------药业有限公司的-----车间的生产和质量管理等情况进行了全面检查。总体情况如下：该公司生产地址为--市--路--号，系异地搬迁后新建厂区，建有---车间、---车间、---车间等。批准生产范围为----等-个剂型，现有批准文号--个。本次申请认证的是--车间，涉及-个剂型--个品规-。该公司申请本次认证前对---、---、---、----个品种进行了工艺验证。检查组首先通过查看企业认证申报资料熟悉该公司申请认证情况，并依据重点关注较高风险环节的原则制订了《检查清单》，明确了检查计划和检查重点，确定重点检查品种为：--、----、----、----。然后按照《检查清单》检查了该公司---、---、----条生产线（--个剂型）及仓库、化验室、制水系统、空调系统、压缩空气系统。检查组现场检查时与有关人员进行了交流，查看了相关管理制度、文件、原始记录及有关电子档案，重点检查了该公司药品GMP的执行情况、生产工艺的稳定性、公用工程系统的日常监测情况、偏差处理及纠偏、不合格品处理以及标准操作规程的制定、执行情况、在线生产品种的生产工艺与注册申报工艺的一致性及变更等内容，最后结合企业总体管理水平，对发现的缺陷项目进行了风险评估并确定缺陷等级。检查组现场检查时企业动态生产品种、批号和工序为：----品种的—工序（批号：----），---工序（批号：----）。

制药企业如何准备GMP认证

制药企业如何准备GMP认证随着国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（98修订版）及《药品GMP认证管理办法》、《药品GMP认证工作程序》的发布和实施。GMP认证已成为我国制药企业的重要事项。因为随着新药的审批、药品生产许可证换发及药品定价等限制性、倾斜性政策的执行，能否通过GMP认证已关系到我国制药企业的生存和发展。然而GMP认证工作千头万绪言，不少企业感到难度很大，因此如何更有效地去准备GMP认证是许多制药企业迫切需要研究的课题。一、申报前的准备 GMP认证工作是一项系统工程，涉及到对国家政策法规的理解和消化，也涉及到企业生产与管理等方方面面的规范的提高，任务十分繁重，因此，认真做好申报前的准备工作，是企业顺利通过GMP认证的基础。（一）人员方面的准备任何事情最关键是因素是人，实施GMP认证也是一样，GMP认证工作需要企业内部各职能部门的积极参与和通力协作，因此必须成立一个机构来领导这项工作，这个机构一般称为企业实施GMP认证工作领导小组，其组长应由法人代表或者法人代表授权的总工程师担任，成品成员包括各取能部门技术骨干。领导小组下面可分设数个小专班，分别负责硬件、软件系统的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人员上准备，并使GMP认证工作进入了实质性启动阶段。（二）资金方面的准备 “花钱是买不来GMP认证的”但是实施GMP认证工作必须有一定的资金投入，因为对照现行《规范》的要求结合企业实际情况，在不同程度上需要对厂房及设备等硬件设施的生产管理及质量管理等文件系统进行改造和完善。因此必须做好资金方面的准备。一般做法是设立企业GMP认证专项资金，由企业GMP 认证领导统一管理和使用。为了提高资金的使用效率，应合理安排资金使用轻重缓急，尽量指导有限的资金投入到GMP认证检验项目的关键项上。（三）培训方面的培训是提高人员素质的重要途径，要便GMP认证的培训工作达到这一目的，必须使培训工作做到有计划、有教材、有考评、有记录。计划要分层次，教材要看对象，使领导干部、管理人员、专业技术人员、生产工人通过培训都有提高。

国家局药品认证中心2010版药品GMP认证检查结果判定程序

1. 目的本程序规定了对企业药品GMP检查中发现的缺陷根据其风险进行分类的原则，列举了各类风险的缺陷情况，旨在保证检查员采用统一的检查标准，并依据风险评定对检查结果进行判定。 2. 适用范围本程序适用于药品认证管理中心组织的药品GMP认证检查、跟踪检查、飞行检查的结果判定。 3. 职责 3.1 检查组对企业进行现场检查，根据药品GMP要求，发现企业存在的缺陷，并将这些缺陷进行分类，并根据这些缺陷对检查结果做出判断，形成检查报告。 3.2 经办人审核检查报告和企业的整改报告，做出初审意见。 3.3 处长审核初审意见，报中心分管主任审批后，报送国家局。 4. 检查结果判定 4.1 缺陷的分类缺陷是指药品GMP检查过程中，检查员记录的所有偏差或不足，这些偏差或不足经确认后写入检查报告中。缺陷分为“严重”、“主要”和“一般”，其风险等级依次降低。

4.1.1 严重缺陷属于下列情形之一的为严重缺陷： 1）对使用者造成危害或存在健康风险； 2）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格； 3）文件、数据、记录等不真实； 4）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。 4.1.2 主要缺陷属于下列情形之一的为主要缺陷： 1）与药品GMP要求有较大偏离； 2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责； 3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。 4.1.3 一般缺陷不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。 4.2 产品分类企业所生产的产品，依据风险分为高风险产品和一般风险产品。 4.2.1 高风险产品以下产品属高风险产品： 1）治疗窗窄的药品 2）高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类） 3）无菌药品

药品冷冻干燥的GMP工艺验证

药品GMP认证申报资料要求

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新版药品GMP修订的主要特点

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