制药工艺学期末考总结

GMP 总目标：生产出安全有效、均一稳定的符合质量标准的药品

原则：一切按规章办事，一切有记录可查，以硬件为基本条件，以软件为基础，以人员（湿件）素质为保证。

第1篇化学制药工艺篇

研究意义：天然存在的量少，不能满足需要；有价值的药物需规模化生产；改革工艺提高质量。

属于有机合成化学。从剖析化学结构入手，然后根据结构特点采取相应的设计方法。

药物的合成工艺。具体方法有：类型反应法、分子对称法、倒推法等。

类型反应法，适用于有明显结构特点及功能基特点的化合物。

手性:指一个实物与镜中影像不能重合的性质。表示分子结构的不对称性。具有药理活性的手性化合物为手性药物。

对映体：互为镜像分子。具旋光性，D（＋）右旋，L（－）左旋。手性分子具有1个对映体。非对映体：具有2n-1个光学异构体，1个对映体，其它为非对映体。手性化合物不一定具旋光性

理想的药物工艺路线

1化学合成途径简易2原辅材料易得3中间体容易以较纯形式分离出来，质量合乎要求，最好是多步反应连续操作4可在易于控制的条件下制备，如安全无毒 5设备条件要求不苛刻

6三废少且易于治理 7操作简便，经分离纯化易达到药物标准 8收率最佳、成本最低、经济效益最好 9最好能够进行生物合成。

化学反应两种类型：尖顶型和平顶型，合成步骤直线式和汇聚式

工序合并（一勺烩）：两步或几步反应按顺序，不经分离、在同一个反应罐中进行。

反应条件及影响因素：

配料比和反应物浓度（摩尔比）溶剂：浓度、次序、温度、压力等催化：酸碱、金属、相转移、酶能量与供给：热、光、搅拌等反应时间及反应终点的监控后处理：蒸馏、萃取、重结晶、柱分离等产品纯化与检验：精制、干燥、包装等

反应类型：

基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应。非基元反应：凡反应物分子经过若干步，即若干基元反应才能转化为生成物的分应。

简单反应：一个基元反应组成的化学反应。

复杂反应：两个以上基元反应构成的化学反应

可逆反应，通过加大某一反应物（便宜易得）的投料量或移出生成物来控制反应速度。

平行反应，不能用改变反应物的配料比或反应时间来改变生成物比例，但可以用温度、溶剂、催化剂等来调节。

合适的配料比可提高收率、降低成本、减少后处理，需要从几个方面来考虑，1，可逆反应增加反应物之一的浓度5~20%或除去生成物之一；2当反应生成物的产量取决于反应液中某一反应物的浓度时，增加其配料比；最合适的配料比应符合收率较高、单耗较低的要求。3，反应中有一反应物不稳定时可增加其用量4，当主副反应的反应物不同时增加主反应的反应物量；5，为防止连续反应，有些反应的配料比应小于理论量，使反应到一定程度停止。

溶剂影响反应速度、反应方向、产品构型、互变异构平衡、溶解度。溶剂化：每一个溶解的分子或离子被一层溶剂分子疏密程度不同地包围。（水化）

溶剂化效应：放出热量，使反应位能降低。如反应物易溶剂化，相当于活化能增高，故降低了反应速度；如过渡态易溶剂化，则过渡态位能降低，反应加速。极性越大，对反应越有利。

重结晶溶剂要求：室温下微溶，在溶剂沸点时易溶，且对杂质有良好的溶解性。需要考虑沸点（小于物质熔点）、挥发性和晶型。

反应温度与压力：

Vant Hoff规则：反应温度每升高10℃，反应速度增加1-2倍。

温度影响反应速度：指数型、爆炸极限型、催化反应型、反常型。

催化剂，特点：降低了反应的活化能，加快反应速度；选择性（不同化学反应不同；同样反应获得不同的产物）；反应条件温和；无三废或少三废。其实用价值取决于活性、选择性和稳定性。催化活性：单位时间内单位重量或单位比表面积的催化剂在指定条件下催化生成的产品量。毒化剂：对催化剂活性有抑制作用的物质

相转移催化剂PTC：使反应物由一项转移到另一相中参加反应的物质。鎓盐类（长碳链的季铵盐）、冠醚（18冠-6）和开链聚醚类（聚乙二醇）

制药工艺的优化：以概率论和数理统计为理论基础。优化过程包括试验设计、实施和分析试验结果三阶段。设计实验的方法有：单因素平行试验优选法，多因素正交设计，均匀设计优选法。正交设计结果分析：极差和方差分析，均匀设计结果分析：直观分析和回归分析。

化学制药工艺的放大：

放大系数：放大后规模与放大前的比值（投料量、产量）放大现象：因

过程规模的放大造成指标不能重复的现象。实验室研究的目的：迅速打通工艺路线。工业生产的目的是：生产符合质量标准的方法。

中试放大的基本方法是：逐级经验放大，相似模拟放大，化学反应工程理论指导放大，数学模型放大。

可进行中试的小型试验标准：（对小试的要求）

收率稳定，质量可靠；2，操作条件已确定，产品、中间体及原料分析方法已经制定；3，某些设备、管道材质的耐腐蚀试验已经进行，并能提出所需的一般设备；4，进行过物料衡算，三废问题已有初步的处理方法；5，已提出所需原料的规格和单耗数量；6，已提出安全生产要求；

中试放大的研究内容：

1工艺路线和单元操作方法的复审；2设备材质与型式的选择；3搅拌器型式与搅拌速度的考察；4反应条件的进一步研究；5工艺流程与操作方法的确定；6物料衡算.

物料衡算：理论依据：质量守恒定律

物料衡算的基准：间歇操作以每批为基准；连续操作以单位时间为基准；或以每公斤产品为基准，确定原辅材料的消耗定额。

生产工艺规程　作用：它是组织工业生产的指导性文件，是生产准备工作的依据，是新建和扩建生产车间或工厂的基本技术条件。　

工艺经济性：指在工艺方案实施过程中，考虑各种生产要素的投入和产出的对比结果，即劳动消耗与有用成果的对比结果。目的：在完成年产量的前提下，选出一个投资省、周期短、见效快的最佳设计方案。

绝对经济效益指标：方案本身的效益与费用比较，筛选方案。

相对经济效益指标：方案不同部分比较，优化方

案 １４４

第2篇生物制药工艺学

发酵制药过程：菌株选育、发酵（生产菌的活化、种子制备、发酵培养）、分离纯化

发酵过程：菌体生长期（包括延滞期、对数生长期、减速期）、产物合成期、菌体自溶期

生长动力学曲线要注意的问题：缩短延滞期：种子罐与发酵罐培养基接近，以对数期菌体为种子、加大接种量延长静止期：补料、增加营养物质提前结束发酵，避免菌体自溶

基质浓度(S)与比生长速率的关系符合Monod 方程：Monod方程： μ=μmaxS/(Ks+S)

生长与产物的关系模型：偶联型半偶联型非偶联型

次级代谢产物生物合成过程：前体聚合，结构修饰，装配

微生物菌种的建立：自然分离：（稀释法、滤膜法）自然选育：（单菌落分离）诱变育种：【诱变剂（物理、化学和生物）】杂交育种：【接合（直接混合成异核体）、原生质体融合、基因工程技术育种、基因组shuffling技术】

菌种保存中的液氮保存：加入冷冻保护剂（5～10％甘油或DMSO）制成孢子或菌悬液，浓度>108个/mL，分装于小的安瓿或聚丙烯小管后密封。先降至0 ℃，再以每分钟降1 ℃的速度，一直降到-35 ℃，然后放入液氮罐中保存。

培养基的配制：原则：生物学原则（符合不同微生物要求）、工艺原则（不影响通气和搅拌、分离和处理）、低成本原则、高效经济原则

种子罐级数的确定取决于菌种生长特性、菌体繁殖速度和发酵罐体积。一般可分为一、二、三级种子。

微生物培养技术：固体表面培养技术，液体深层培养技术，固定化培养技术，高密度培养技术。

发酵培养的操作方式：分批式（间歇式）操作，流加式操作，半连续式操作，连续式操作。

发酵终点控制相关指标：发酵产率，转化率或得率，发酵系数。

抗生素的效价，以活性质量或指定单位表示.

一个优良菌种应具备的条件：生长繁殖快，发酵单位高；遗传性能稳定，以一定条件下能保持持久的、高产量的抗生素生产能力；培养条件粗放，发酵过程易于控制；合成的代谢副产物少，生产抗生素的质量好。

抗生素的质量控制: 性状描述、鉴别试验、一般项目检查、含量测定

生化药品是维持生命活动必需的生化成分，也是人体基本的生化成分传统生化制药的一般工艺: 生物材料的选取与预处理提取有效活性部分有效成分的分离纯化制剂

生物活性物质的提取影响因素:温度，酸碱度，盐浓度，

活性物质的保护措施：添加保护剂（如还原剂半胱氨酸、巯基乙醇、金属螯合剂EDTA，保护酶的活性中心和活性基团）；抑制水解酶（添加酶抑制剂）；其他如避免高温、紫外线、强烈搅拌等。

常用提取方法：酸、碱、盐水溶液提取，表面活性剂提取，有机溶剂提取

生化物质的分离纯化：分离原理：分子形状和大小不同（如差速离心、膜分离、凝胶层析）；分子荷电性质差异（离子交换、电泳、等电聚焦）；分子极性大小及溶解度不同（溶剂提取、逆流分配、盐

析）；物质吸附性质不同（选择性吸附或吸附层析）；生物分子与其配体的特异亲和性：亲和层析或沉淀法。

Lys的提取与精制：沉淀法、有机溶剂抽提法、电渗析法、离子交换树脂吸附法

核酸类药物包括核酸、核苷酸、核苷、碱基及衍生物。

糖类药物，糖类化合物可分为单糖，低聚糖，多糖。多糖提取与纯化，提取方法：稀碱液提取，热水提取，粘多糖提取/酶解。纯化的方法：乙醇沉淀法，分级沉淀法，季铵盐络合法，离子交换层析。

生物制品，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。

疫苗的三阶段：以牛痘及脊髓灰质炎疫苗为代表的减毒、灭活疫苗（天花、小儿麻痹症），有潜在致病性；天然或重组成分为主的亚单位疫苗；表达特定抗原蛋白的核酸疫苗（HIV、HBV、流感病毒、结核病毒等）

亚基疫苗：利用病原体的某一部分通过基因工程克隆而制利的疫苗。如以病毒外壳结合蛋白为疫苗。

重组疫苗：通过基因工程方法，对非致病微生物进行基因改造，使之携带并表达某种特定病原体的抗原决定簇基因，产生免疫原性；或修饰或删除致病微生物的毒性基因，使之保持免疫原性。这种活体疫苗称活体重组疫苗。

核酸疫苗：把外源的抗原基因克隆到真核质粒表达载体上，再将重组的质粒DNA直接注射动物体内，使之表达产生抗原激活免疫系统。包括RNA疫苗和DNA疫苗。

生物制品的一般制造方法：1，病毒类疫苗：毒种的选择和减毒，病毒繁殖，疫苗灭活，疫苗的纯化，冻干。2，细菌类疫苗和类病毒，菌种选择，培养基成分的选择，培养条件的控制，杀菌，稀释、分装和冻干。

核酸疫苗制备：工程菌扩增～收集裂解细胞和质粒的抽提～质粒DNA纯化～质粒凝缩

单抗是指单个淋巴细胞针对某一抗原决定簇产生的单个抗体

中药制药工艺学

工艺对药物疗效的影响：1有效成分的种类、数量及存在形式直接影响药效：2控制有效成分的释放速度3影响药物吸收速度.

中药制药工艺内容包括，前处理部分和制剂剂型部分。前处理部分包括，粉碎，提取，分离纯化，浓缩干燥。制剂剂型部分，工艺路线、辅料选择和工艺条件（如pH，渗透压）

有效成分提取原理分浸润、溶解、扩散3个过程。浸润借助于毛细管力和吸水力使溶媒进入细胞的过程。溶质扩散的原因存在渗透压差和浓度差。

中药材的组织结构中，薄壁组织分化程度浅，主要组成是果胶和纤维质，又可分为同化组织、蓄水组织、贮藏组织、通气组织。

增溶现象：中药中含有某些能降低表面活性物质如皂苷、树胶、蛋白质，形成胶团，将不溶性或部分溶解的成分包围起来，增加了其溶解度；另外由于中药煎煮液属于胶体溶液，使难溶分子混悬于其中形成溶胶或粗分散体系，增加其溶解。

理想提取溶剂的基本条件，1能最大量地提取中草药的有效成分，而不提取或极少量提取杂质2性质稳定，不与有效成分发生化学反应3廉价易得，或可以回收4使用方便，操作安全。

溶剂浸出法，水浸出法，溶媒浸出法，渗漉法，水提醇沉法或醇提水沉法（50~60%时可除去淀粉等杂质，达75%时，可除去蛋白质等杂质，达80%可除去全部蛋白质、多糖、无机盐等杂质。）

挥发油：可用水蒸气蒸馏、浸出法、压榨法等提取。

纯化方法，透析法，盐析法，离子交换法，凝胶滤过法，硅胶吸附柱色谱法，聚酰胺吸附法

提高蒸发效果缩短浓缩时间应采取的措施，增大蒸发面积（大面积容器或搅拌）、减轻液体表面压力，增加饱和蒸气压差、采用通风设备，加快液面空气流动速度、提高温度。

煎煮浓缩：利用蒸发原理，使一部分溶媒汽化而达到浓缩的目的。薄膜浓缩：利用液体形成薄膜而蒸发。

多效浓缩：将前次的二次蒸气作为一效的加热蒸气的浓缩。

薄膜浓缩设备，升膜式蒸发器，降膜式蒸发器，刮板式薄膜蒸发器，离心式薄膜蒸发器

多效浓缩中，减少加热蒸气消耗的途径有两种：一是减少提取过程中的溶剂量（可采用多效逆流萃取）；二是开发二次蒸气的剩余热焓量（采用多效蒸发）。

剂型和工艺选择：

工艺选择从以下几方面考虑：临床治疗的要求，新技术、新设备的采用，新辅料应用，质量标准，生产符合GMP要求

辅料、制备技术和设备是制剂的三大支柱

崩解剂，主要利用其毛细管作用（淀粉和纤维素类）、膨胀作用（羧甲基淀粉钠）、产气作用（枸椽酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠）、酶解作用（淀粉酶、纤维素酶、蛋白酶等）。加入法有内加法（混合制

粒）、外加法（整粒后）、内外加法（两者对半）。制粒目的：改善粉末流动性、可压性；防止各成分因密度差异分层；防止粉末粘冲和飞扬。

直接压片法，要求药粉有适当的粒度、结晶形态和可压性。对辅料的要求：有良好的流动性和可压性、对空气、湿、热稳定、能与多种药物配伍有较大的容药量、粒度与大多数药物相近。如微晶纤维素、乳糖、甘露醇等。对机械的要求：强制饲粉装置、预压机构、除尘装置。

包衣分为糖衣、薄膜衣，糖衣工艺：隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣打光干燥包装

片剂设计方法，1确定药物在胃肠道中释放的最适部位2生产方法：最先选用直接压片。3赋形剂选择4片剂处方的初步确定5确定生产工艺

注射剂分为溶液型注射剂、注射用无菌粉末、混悬型注射剂、乳剂型注射剂四类。

热原除去方法：高温（250度30 min)、酸碱法（KCr2O7\NaOH)、吸附法（活性炭0.1-0.5%)、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法。

注射剂洁净区，一般10000级或100级,温度18~24℃，相对湿度45~65%,亮度不低于3000lx，噪声不超过80dB。原料精滤到封口过程。

配制用注射用水的贮存时间不得超过12h。

大输液由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。分为电解质输液（补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱失衡）、营养输液（糖类、氨基酸、脂肪乳输液）、胶体输液（多糖、明胶、高分子聚合物等）。

注射剂处方设计，1药物的物理化学性质2溶解性3化学稳定性4生物学稳定性5安全性

化学制药三废的特点1.数量少、成分复杂，综合利用率低2.种类多，变动性大3.间歇排放4.化学好氧量高，pH变化大

废气除尘的方法：1机械除尘2洗涤除尘3过滤除尘

含有机物的废气处理方法：1冷凝法2吸收法3吸附法4燃烧法5生物法

废渣的处理方法：1燃烧法2化学法3热解法4埋填法

制药工艺学考试整理

1、制药工艺学的研究对象与内容 制药工艺学是主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法，解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范，同时根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。 制药工艺学研究的主要内容包括:化学制药工艺、中药制药工艺生物技术制药 1、制药工艺研究的阶段：实验室工艺研究、中试放大研究 2、化学合成药物生产的特点： 1）品种多，更新快，生产工艺复杂； 2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大； 3）产品质量要求严格；4）基本采用间歇生产方式； 5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒； 6）三废多，且成分复杂。 3、我国新药现阶段的主要发展战略： 答：1）原创性新药研究开发，创制新颖的化学结构的新化学本体（突破性新药研究开发） 2）模仿性新药创制，即在不侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、很成功的突破性新药进行较大的化学结构改造，寻求作用机理相同或相似，并具有某些优点的新化合物。 3）已知药物的化学结构修饰以及单一对映体或异构体的研究和开发（延伸性研究开发。 4）应用生物技术开发新的生化药物。 5）现有药物的药剂学研究开发。（应用新辅料或制剂新技术，提高制剂质量、研究开发新剂型、新的给药系统和复方制剂）（三类新药） 6)新技术路线和新工艺的研究开发。（制药工艺学研究开发重点）4、药物传递系统（DDS）分类： 答：缓释给药系统（SR-DDS）、控释给药系统( C R-DDS )、靶向药物传递系统（T-DDS)、透皮给药系统、粘膜给药系统、植入给药系统 第二章药物工艺路线的设计和选择 1、药物工艺路线设计的主要方法 答：1）类型反应法、2）分子对称法、3）追溯求源法、4）模拟类推法、5）光学异构体拆分法 4、药物合成工艺路线中的装配方式：直线型装配方式、汇聚型装配方式 5、衡量生产技术高低的尺度 答：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。 6、进行药物的化学结构整体及部位剖析的要点答：对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与官能团，进而弄清这官能团以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。

药厂工艺员年终总结

药厂工艺员年终总结 今天，我很高兴站在这里向大家述职，以接受大家的监督，促进我进步。 我作为XX制药厂一名员工，在过去的一年里，认真履责，积极工作;带领班组全体成员保质保量地完成了车间下达的各项目标任务： 1.按生产计划和工艺技术文件，科学、合理地组织生产，及时解决生产中突出问题; 2.加强班组管理，以班组标准化建设内容为重点，建立、健全班组各项管理制度，不断提高班组向GMP管理制度靠近. 3.组织班组按照车间的统一部署听从上级领导的指令生产. 4.搞好安全教育，精心维护保养设备，认真招待劳动保护法规和操作规程，坚持做到安全文明生产; 5.搞好劳动竞赛，积极开展比、学、赶、帮、超活动; 6.做好思想政治工作，教育职工坚持四项基本原则，遵守社会公德和职业道德; 在X年的时间里，XX制药厂以突破了一个亿的产量.我们XX班努力适应改革和参与改革，以安”全第一，质量第一”为工作主线，在车间领导的正确领导和指引下，在全班员工紧密团结和奋斗下，以“规范、高效、更好”为追求目标，以人本管理为突破口，切实转变思想观念，牢固树立发

展意识、竞争意识和创新意识，大力推动班组基础管理更上一个新的台阶。较为圆满地完成了厂、车间下达的各项生产任务;并能积极有序地开展各项工作，班组建设也得到提高。现将一年来主要工作述职： 在生产过程当中.有许许多多需要我们思考的问题，如何有效归范生产中各种细小环节是我们当前的基本任务，需要我们首先将所预料的各种环节进行规范和部署，以便员工们有章可循，大家做到心中有数;再加上“三定”工作的有效开展，使员工们的危机感进一步增强，进一步提高各方面知识已成为车间员工的当务之急。我班在当前的形式和任务面前，必须选择一套较为符合新线的运行模式，来适应我班的经营活动，以便提高班组的各项工作。总结出一套较为适合我班的运行模式。 “产品质量的体现在现场”，我们车间一向注重车间形象，搞好现场管理和设备保养是新线管理工作的重要组成部分，也是产品质量得以保证的前提和基矗所以如何搞好设备维修和保养是今年工作的重点。班组根据实际情况制定了一套维护现场管理和设备保养的规章制度来规范现场管理。 一个企业的生产是否能够正常进行，取决于生产调度的合理调度，我们生产班坚决服从生产调度指令，为全面完成全年的生产任务打下基矗首先，在实际生产过程中班组能够很好的协调各方面的工作，能从培养员工素质和提高工作效

制药工艺学期末完整参考模板

制药工艺学期末复习（完整版） 设计药物合成路线的方法：类型反应法、分子对称法、逐步综合法、追溯求源法（逆合成分析法） 上课逆合成习题

杂环章节 ① ② ③Hantzsch 吡啶合成法 二、书本重要反应 1. P15益康唑（为上面的第1题） 2.P16克霉唑 3. P20普萘洛尔 4. P29盐酸苯海索 5. P36美托洛尔 6. P41 三氟拉嗪 7. P47克霉唑 8. P51 呋喃丙胺（即为上面的第7题） 9. P75 罗格列酮，吡格列酮 10. P82 乙胺嘧啶 名词解释 1.硫酸脱水值（Dehydrating value of sulfuric acid, D. V. S.）：混酸硝化反应终了时废酸中硫酸和水的比值。 D. V. S.=混酸中的硫酸（%）/废酸中的水量（%） 2.绿色化学：又称环境友好化学，环境无害化学或清洁化学，是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。 3.原子经济性：高效的有机合成应最大限度的利用原料分子中的每一个原子，使之结合到目标分子中以实现最低排放甚至零排放。原子经济性可用原子利用率来衡量。 原子利用率：原子利用率%＝（预期产物的分子量／全部反应物的分子量总和）×100％4.环境因子（E）：E因子是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少来衡量合成反应对环境造成的影响。E-因子＝废物的质量（kg）／预期产物的质量（kg） 环境商（EQ）：环境商（EQ）是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少、物理和化学性质及其在环境中的毒性行为等综合评价指标来衡量合成反应对环境造成的影响。 EQ = E×Q 式中E为E-因子，Q为根据废物在环境中的行为所给出的对环境不友好度。

制药工艺学课后答案

第二章化学制药工艺路线的设计和选择 2-1工艺路线设计有几种方法，各有什么特点？如何选择？ 答：（1）类型反应法，类型反应法是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。类型反应法既包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护等合成反应。对于有明显结构特征和官能团的化合物，通常采用类型反应法进行合成工艺路线。 （2）分子对称法，药物分子中存在对称性时，往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。该法简单，路线清晰，主要用于非甾体类激素的合成。 （3）追溯求源法，从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推导，进行寻源的思考方法，研究药物分子化学结构，寻找出最后一个结合点，逆向切断链接消除重排和官能团形成与转化，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，即期始原料为止，即期始原料应该是方便易的，价格合理的化学原料或天然化合物，最后是各步的合理排列与完整合成路线的确定。 2—2工艺路线评价的标准是什么？为什么？ 答：原因：一个药物可以有多条合成路线，且各有特点，哪条路线可以发展成为适合于工业生产的工艺路线则必需通过深入细致的综合比较和论证，从中选择出最为合理的合成路线，并制定出具体的实验室工艺研究方案。 工艺路线的评价标准：1）化学合成途径简捷，即原辅材料转化为药物的路线简短;2）所需的原辅材料品种少并且易得，并有足够数量的供应； 3）中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多不反应连续操作； 4）反应在易于控制的条件下进行，如无毒，安全； 5）设备要求不苛刻； 6）“三废”少且易于治理； 7）操作简便，经分离，纯化易达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益好。 第五章氯霉素生产工艺 5-2、工业上氯霉素采用哪几种合成路线？各单元步骤的原理是什么？关键操作控制是什么？ 答:工业上氯霉素采用具有苯乙基结构的化合物原料的合成路线；

制药工艺学题+答案

一、名词解释 1. 清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。其主要研究内容有：（1）原料的绿色化（2）催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线 2. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 3. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 5. 倒推法或逆向合成分析：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。 6. 类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。7．Sandmeyer反应：重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃： 8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。 9. 质子性溶剂：质子性溶剂含有易取代的氢原子，既可与含负离子的反应物发生氢键结合产生溶剂化作用，也可与负离子的孤电子对配位，或与中性分子中的氧原子(或氮原子)形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂化作用。质子性溶剂有水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氢氟酸-氟化锑(HF-SbF3)、氟磺酸-三氟化锑(FSO3H—SbF3)、三氟醋酸(CF3COOH)以及氨或胺类化合物等。 10. 非质子性溶剂：非质子性溶剂不含易取代的氢原子，主要靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化作用。非质子溶剂又分为非质子极性溶剂和非质子非极性溶剂（或惰性溶剂）。非质子性极性溶剂有醚类(乙醚、四氢呋喃、二氧六环等)、卤素化合物(氯甲烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等)、酮类(丙酮、甲乙酮等)、含氮烃类 (硝基甲烷、硝基苯、吡啶、乙腈、喹啉)、亚砜类(二甲基亚砜)、酰胺类(甲酰胺、二甲酰胺、N-甲基吡咯酮、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等)。芳烃类(氯苯、苯、甲苯、二甲苯等)和脂肪烃类(正已烷、庚烷、环己烷和各种沸程的石油醚)一般又称为惰性溶剂。

制药工艺学试题及习题答案

《化学制药工艺学》第一次作业 一、名词解释 1、工艺路线： 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途 径称为该药物的工艺路线。 2、邻位效应： 指苯环内相邻取代基之间的相互作用，使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的 一种效应。 3、全合成： 以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得化学合成 药物，这种途径被称为全合成。 4、半合成： 由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。 5、临时基团： 为定位、活化等目的，先引入一个基团，在达到目的后再通过化学反应将这个基团予以除去，该基团为临时基团。 6、类型合成法： 指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。 7、分子对称合成法： 由两个相同的分子经化学合成反应，或在同一步反应中将分子相同的部分同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。 8、文献归纳合成法： 即模拟类推法，指从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。 二、问答题 1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑? 答： (1)工艺路线的简便性， (2)生产成本因素， (3)操作简便性和劳动安全的考虑, (4) 环境保护的考虑， (5) 设备利用率的考虑等。 2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？ 答： 一方面，为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的 生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。 3、你能设计几种方法合成二苯甲醇？哪种路线好? 答：

制药工艺学期末试卷及答案

《制药工艺学》试卷 班级：学号：姓名： 得分： 一、单选题。（每题2分，共30分）是（）。 A.药品生产质量管理规范 B.药品经营质量管理规范 C.新药审批办法 D.标准操作规程 2.药品是特殊商品，特殊性在于 （）。 A.按等次定价 B.根据质量分为一、二、三等 C.只有合格品和不合格品 D.清仓在甩卖 3.终点控制方法不包括（）。 A.显色法 B. 计算收率法 C.比重 法 D. 沉淀法 4.温度对催化剂活性的影响是（）。 A.温度升高，活性增大 B.温度升高，活性降低 C.温度降低，活性增大 D.开始温度升高，活性增大，到最高速度后，温度升高，活性降低 5.中试一般比小试放大的位数是 （）倍。 ~10 ~30 C.30~50 ~100 6.利用小分子物质在溶液中可通过半 透膜，而大分子物质不能通过的性质，借以达到分离的一种方法是（）。 A.透析法 B.盐析法 C.离心法 D.萃取法 7.液体在一个大气压下进行的浓缩称 为（）A. 高压浓缩 B.减压浓缩 C. 常压浓缩 D.真空浓缩 8.下列不属于氨基酸类药物的是 （） A.天冬氨酸 B.多肽 C.半胱氨酸 D.赖氨酸 9.下列不属于多肽、蛋白质含量测定方法的是（） A.抽提法 B.凯氏定氮法 C.紫外分光光度法 D.福林-酚试剂法 10.下列属于脂类药物的是（）。 A.多肽 B. 胆酸类 C.胰脂酶 D 亮氨酸 11.（）抗生素的急性毒性很低，但副作用较多，另外，对胎儿有致畸作用。 A.四环素类 B.大环内酯类 C.氨基糖苷类 D. β-内酰胺类 12.生产抗生素类药物发酵条件不包括（）。 A.培养基及种子 B.培养温度及时间及通气量 D.萃取及过滤 13.下列不属于动物细胞培养方法的是（）。 A.贴壁培养 B.悬浮培养 C.直接培养 D.固定化培养 14.抗生素类药物生产菌种的主要来源是（）。 A.细菌 B.放线菌 C.霉菌 D.酵母菌 15.将霉菌或放线菌接种到灭菌后的大米或小米颗粒上，恒温培养一定时间后产生的分生孢子称为（）。 A. 米孢子 B.种子罐 C.发酵 D. 试管斜面

制药工艺学重点

制药工艺学重点整理第一章绪论 一、化学合成药物生产的特点； 1)品种多，更新快，生产工艺复杂； 2)需要原辅材料繁多，而产量一般不太大； 3)产品质量要求严格； 4)基本采用间歇生产方式； 5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒； 6)三废多，且成分复杂。 二、GLP、GCP、GMP、GSP； ◆GMP （Good Manufacturing Practice ）：药品生产质量管理规范——生产 ◆GLP （Good Laboratory Practice ）：实验室试验规范——研究 ◆GCP （Good Clinical Practice ）：临床试用规范——临床 ◆GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通 ◆GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范 三、药物传递系统（DDS）分类； ◆缓释给药系统（sustained release drug deliverysystem，SR-DDS） ◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS )、 ◆靶向药物传递系统（tageting drug delivery system, T-DDS)、 ◆透皮给药系统(transdermal drug delivery system ◆粘膜给药系统(mucosa drug delivery system) ◆植入给药系统(implantable drug delivery system) 第二章药物工艺路线的设计和选择 四、药物工艺路线设计的主要方法； 类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释） ◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。主要包括各类有机化 合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元。对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。 ◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。 ◆追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源 的方法，也称倒推法。首先从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。药物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳杂键的部位，是该分子的拆键部位，即其合成时的连接部位。 ◆模拟类推法—对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调 研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物的合成方法。故也称文献归纳法。必需和已有的方法对比，并注意对比类似化学结构、化学活性的差异。 五、全合成、半合成；（名词解释） ◆全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制 得。

化学制药工艺学~重点

化学制药工艺学：是药物研究开发过程中，与设计和研究先进、经济、安全、高效的化学药物合成工艺路线有关的一门学科，也是研究工艺原理和工业生产过程、制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。 化学合成药物：具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节机体功能的有机化合物称作有机药物，其中采用化学合成手段，按全合成或半合成方法研制和生产的有机药物称为有机合成药物，也叫做化学合成药物。 全合成：由结构简单的化工原料经过一系列化学反应过程制成。半合成：具有一定基础结构的天然产物经过结构改造而制成。 化学制药工业：利用基本化工原料和天然产物，通过化学合成，制备化学结构，确定具有治疗、诊断、预防疾病或调节改善机体功能等作用的化学品的产业。 NCEs新化学实体：新发现的具有特定生物活性的新化合物。 先导化合物：也成原型药，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性的化学结构，具有特定药理活性，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的前提。 手性药物：是指药物的分子结构中存在手性因素，而且由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含单一有效对映体或者以有效对映体为主。 中试放大：在实验室小规模生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟生化条件下进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时的工艺一致性。 化学稳定性：催化剂能保持稳定的化学平衡和化学状态。 耐热稳定性：在反应条件下，能不因受热而破坏其理化性质，同时在一定温度内，能保持良好的稳定性。 机械稳定性：固体催化剂颗粒具有足够的抗摩擦、冲击重压和温度、相变引起的种种应力的能力。 外消旋混合物：当各个对映体的分子在晶体中对其相同种类的分子有较大亲和力时，那么只有一个（+）分子进行结晶，则将只有（+）分子在其上增长，（-）分子情况与此相同，每个晶核中只含有一种对映体结构。 外消旋化合物：当同种对映体之间力小于相反对映体的晶间力时，两种相反的对映体总是配对的结晶，即在每个晶核中包含两种对映体结构，形成计量学意义上的化合物，称为外消旋化合物。 外消旋固溶体：当一个外消旋的相同构型分子之间和相反构型分子之间的亲和力相差甚少时，则此外消旋体所形成的固体，其分子排列是混乱的，即在其晶核中包含有不等量的两种对映异构体。 优先结晶：加入不溶的添加物即晶核，加快或促进与之晶型或立构体型相同的对应异构体结晶的生长。 逆向结晶：是在外消旋的溶液中加入可溶性某一构型的异构体，该异构体会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶的表面，从而抑制这种异构体结晶生长，而外消旋体溶液中的相反构型的构体结晶速率就会加快，从而形成结晶析出。 包含拆分法：利用非共价键体系的相互作用而使外消旋体与手性拆分剂发生包含，再通过结晶方法将2个对应体分开。 酶拆分法：利用酶对光学活性异构体有选择性的酶解作用而使外消旋体中的一个优先酶解，而另一个光学异构体难以酶解被保留而达到分离的方法。 平均动力学拆分法：两个具有互补立体选择性的手性试剂使底物的2个异构体在竞争反应中保持最适的1:1比例，从而得到最大的ee值和转化率的两个对映异构体。 动力学拆分：利用外消旋体的两个对映异构体在不对称的环境中反应速率不同，分离出简洁活性产物和低活性产物。

制药工艺学_期末试题

一、填空（本题共5小题，每小题2分，共10分） 1, 制药工艺学是药物研究和大规模生产的中间环节。 2, 目标分子碳骨架的转化包括分拆、连接、重排等类型。 3，路线设计是药物合成工作的起始工作，也是最重要的一环。 4，试验设计的三要素即受试对象、处理因素、试验效应。 5，制药工艺的研究一般可分为实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产3个阶段。 6，中试放大车间一般具有各种规格的中小型反应罐和后处理设备。 7，化工过程开发的难点是化学反应器的放大。 8，常用的浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂等。 9，利用基因工程技术开发的生物药物品种繁多，通常是重组基因的表达产物或基因本身。 10，超过半数的已获批准的生物药物是利用微生物制造的，而其余的生物药物大多由通过培养哺乳动物细胞生产。 二、单项选择题（本题共5小题，每小题2分，共10分） 1，把“三废”造成的危害最大限度地降低在 D ____ ，是防止工业污染的根本途径。 A放大生产阶段 B. 预生产阶段C.生产后处理 D.生产过程中 2, 通常不是目标分子优先考虑的拆键部位是_B 。 A. C-N B. C-C C . C-S D. C-O 3 ，下列哪项属于质子性溶剂_D ______ 。 A.醚类 B. 卤代烷化合物 C.酮类 D. 水 4, 病人与研究者都不知道分到哪个组称为C_。 A. 不盲 B. 单盲 C.双盲 D. 三盲 5, 当药物工艺研究的小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模倍的中试放大。 A. 10?50 B. 30?50 C . 50?100 D. 100?200 6, 酶提取技术应用于中药提取较多的是_C 。 A.蛋白酶 B. 果胶酶 C.纤维素酶 D. 聚糖酶 7, 浓缩药液的重要手段是C 。 A.干燥 B.纯化 C.蒸发 D. 粉碎 8, 用于生产生物药物的生物制药原料资源是非常丰富的，通常以A_ 为主。

制药工艺学期末试题

1，制药工艺学是药物研究和大规模生产的中间环节。 2，目标分子碳骨架的转化包括分拆、连接、重排等类型。 3，路线设计是药物合成工作的起始工作，也是最重要的一环。 4，试验设计的三要素即受试对象、处理因素、试验效应。 5，制药工艺的研究一般可分为实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产3 个阶段。 6，中试放大车间一般具有各种规格的中小型反应罐和后处理设备。 7，化工过程开发的难点是化学反应器的放大。 8，常用的浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂等。 9，利用基因工程技术开发的生物药物品种繁多，通常是重组基因的表达产物或基因本身。 10，超过半数的已获批准的生物药物是利用微生物制造的，而其余的生物药物大多由通过培养哺乳动物细胞生产。 二、单项选择题（本题共5小题，每小题2 分，共10分） 1，把“三废”造成的危害最大限度地降低在 D ，是防止工业污染的根本途径。 A．放大生产阶段B. 预生产阶段C．生产后处理D. 生产过程中 2，通常不是目标分子优先考虑的拆键部位是 B 。 A．C-N B. C-C C ．C-S D. C-O 3 ，下列哪项属于质子性溶剂D 。 A．醚类B. 卤代烷化合物C．酮类D. 水 4，病人与研究者都不知道分到哪个组称为 C 。 A．不盲B. 单盲C．双盲 D. 三盲 5，当药物工艺研究的小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模 C 倍的中试放大。 A．10~50 B. 30~50 C ．50~100 D. 100~200 6，酶提取技术应用于中药提取较多的是 C 。 A．蛋白酶B. 果胶酶C．纤维素酶D. 聚糖酶 7 ，浓缩药液的重要手段是 C 。 A．干燥B. 纯化C．蒸发D. 粉碎 8，用于生产生物药物的生物制药原料资源是非常丰富的，通常以 A 为主。 A．天然的生物材料B. 人工合成的生物材料C．半合成的生物材料D. 全合成的生物材料

制药工艺学复习资料

第一章生物药物概述 1、我国药物的三大药源指的是化学药物、生物药物、中草药。 2、现代生物药物已形成四大类型，包括基因工程药物、基因药物、天然生物药物、医_______ 生物制品。 一、~生物药物、生物制品、 药物：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有 4 大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。 生物药物：是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。 生物制品：是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获 得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 生化药物：指从生物体（动物、植物、和微生物中获得的天然存在的生化活性物质（或者合成、半合成的天然物质类似物）。 基因重组药物与基因药物有什么区别？ 基因重组药物：应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物。 基因药物：以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。 生物药物有那些作用特点？ 药理学特性： 1活性强：体内存在的天然活性物质。 2、治疗针对性强，基于生理生化机制。 3、毒副作用一般较少，营养价值高。 第二章生物制药工艺技术基础 1生化活性物质浓缩可采用的方法有盐析浓缩、有机溶剂沉淀浓缩、葡聚糖 凝聚浓缩__________ 、聚乙二醇浓缩、超滤浓缩 2、生化活性物质常用的干燥方法有喷雾干燥 _______________ 、冷冻干燥、 __________ 、减压干燥等 3、冷冻干燥是在低温、低压条件下，利用水的化学______________ 性能而进行的一种干燥方法。 4、固定化酶常采用的方法可分为吸附法__________ 、包埋法 、共价结合法和交联法四大类 1由于目的蛋白质和杂蛋白分子量差别较大，拟根据分子量大小分离纯化并获得目的蛋白质，可采用（C ）A、SDS凝胶电泳B、盐析法C、凝胶过滤D、吸附层析 2、分离纯化早期，由于提取液中成分复杂，目的物浓度稀，因而易采用（A ）A、分离量大分辨率低的方法B、分离量小分辨率低的方法

化学制药工艺学期末复习资料-

清洁技术用化学原理和工程技术来减少或消除对环境有害的原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生 产工艺和技术。 全合成药物由简单原料经过一系列化学反应和物理处理过程制得的途径。半合成药物由一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的途径。 类型反应法指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。 分子对称法具有分子对称性的药物可由分子中两个相同的分子合成制得的思考方法。 追溯求源法从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程逐步逆向推导进行寻源的思考方法。 模拟类推法对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。 一勺烩（一锅合成） 在合成步骤变革中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一 步反应影响不大时，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同 一反应罐中进行。 简单反应由一个基元反应组成的化学反应称为简单反应。 复杂反应两个和两个以上基元反应构成的化学反应则称为复杂反应 单分子反应只有一分子参与的基元反应。 双分子反应当相同或不同的两分子碰撞时相互作用而发生的反应。 零级反应反应速率与反应物浓度无关，仅受其他因素影响的反应。 可逆反应两个方向相反的反应同时进行的复杂反应。 平行反应反应物同时进行几种不同的化学反应 溶剂化效应指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。 催化剂某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。 固定化酶将酶制剂制成既能保持其原有的催化活性、性能稳定、又不溶于水的固形物。 外消旋化合物其晶体是R、S两种构型对映体分子的完美有序的排列，每个晶核包含等量的两种对映异构体。 外消旋混合物等量的两种对映异构体晶体的机械混合物，总体上没有光学活性，每个晶核仅包含一种对映异构体。 原子经济反应使原料中的每一个原子都转化成产品，不产生任何废弃物和副产品，实现“零“排放。 清污分流指将清水与废水分别用不同的管路或渠道输送、排放、贮留，以利于清水的循环套用和废水的处理。 活性污泥法活性污泥是由好氧微生物及其代谢和吸附的有机物和无机物组成的生物絮凝体。

制药工艺学复习重点

制药工艺学重点 名解： 先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，因存在某些缺陷，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供前提。 制药工业：以药物的研究与开发为基础，以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的生产。药物的工艺路线：一个化学药物往往具有多种不同的制备途径，通常将具有工业生产价值的制备途径称为该药物的工艺路线。 类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。即包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护等合成方法。 分子对称法：具有分子对称性的化合物往往可用两个相同分子经化学反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部位同时构建起来。 追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法。 模拟类推法：对化学结构复杂，合成路线设计困难的药物，模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计的方法。 倒推法：就是从最终产品的化学结构出发，将其合成过程一步一步地逆向推导进行寻源的思考方法。该法又称追溯求源法。 一锅合成：若一个反应所用的溶剂和产生的产物对下一步反应影响不大时，可将几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行，习称“一勺烩”或“一锅合成”。 基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。 非基元反应：凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。简单反应：只有一个基元反应（反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应）的化学反应。 复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应，平行反应和连续反应。 配料比：参与反应的各物料之间物质量的比例称为配料比（也称投料比）。通常物料量以摩尔为单位，则称为物料的摩尔比。 溶剂化效应：指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同的包围着。由于溶质离子对溶剂分子施加特别强的力，溶剂层的形成是溶质离子和溶剂分子间作用力的结果。 相转移催化剂：使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂之间发生反应的物质，即使一相转移到另一相中进行反应的物质。 正交实验：用正交表来安排实验及分析实验结果，这种分析方法叫做正交实验法。 经验放大法：主要凭借经验通过逐级放大（试验装置，中间装置，中型装置，大型装置）来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。 物料衡算：是研究某一体系内进、出物料及组成的变化情况的过程。 转化率：对某一组分来说，反应物所消耗的物料量与投入的反应物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。 收率（产率）：某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值。也以百分率表示。 生产工艺规程：一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产工艺过程的各项内容写成文件形式。 生物药物:是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。 生化药物:运用生物化学研究方法，从生物体中经提取、分离、纯化等手段获得的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新的活性物质，通称生化药物。 氨基酸：羧酸分子中一个或一个以上氢原子被氨基取代后生成的化合物称为氨基酸，氨基酸是构成机体蛋白质的基本单位 L型氨基酸：构成天然蛋白质的20种氨基酸除甘氨酸外，α-碳原子均为不对称碳原子，具有立体异构现象，但构成天然蛋白质的氨基酸均为L型，称为L型氨基酸。 必需氨基酸：指人体或其他脊椎动物不能合成或合成速度元不适应机体的需要，必需由食蛋白供给，这些氨基酸称为必需氨基酸。分别是：甲硫氨酸（蛋氨酸），色氨酸，赖氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸。 初生氨基酸：微生物通过固氮作用、硝酸还原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成相应的氨基酸和微生物通过转氨酶作用，将一种氨基酸的氨基转移到另一种α-酮酸上，生成的新的氨基酸称为初生氨基酸

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1. 制药工艺学（Pharmaceutical Technology)：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 2. 化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 4. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 5. 手性制药：具有手性分子的药物 6 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 7. 倒推法或逆向合成分析（retrosynthesis analysis）：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。 8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。 19 分子对称法：一些药物或中间体的分子结构具对称性，往往可采用一种主要原料经缩合偶联法合成，这种方法称为分子对称法。 11基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应。 12. 非基元反应：反应物分子经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。 13. 简单反应：由一个基元反应组成的化学反应。 14. 复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应、平行反应和连续反应。 15.固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上，成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。 16. 自动催化作用：在某些反应中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为自动催化作用。 17. 相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。 18. 中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时

制药工艺学期末复习题目及答案

制药工艺学期末复习 题目及答案 Revised on November 25, 2020

《制药工艺学》习题 院系: 化学化工学院 专业：化学工程班级: 学号: 学生姓名: 任课教师：李谷才 习题一（名词解释部分） 1. 药物：指能影响机体、生化和过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2. 制药工艺学：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3.药物工艺路线:具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 4. 类型反应法 :是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。 5.追溯求源法 :从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导，进行寻源的方法称为追溯求源法。 6.模拟类推法:对于化学结构复杂、合成路线设计困难的药物可以类似化合物的合成方法进行合成路线设计。如杜鹃素可以模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。 7. 平行反应:又称为竞争性反应，反应物同时进行几种不同的反应；在生产上将所需要的反应称为主反应，其余为副反应。例如甲苯的硝化反应可以得到邻位和对位两种产物。 8. 可逆反应 :可逆反应为一种常见的复杂反应，方向相反的反应同时进行，对于正反方向的反应质量作用定律都适用；例如乙酸和乙醇的酯化反应。 9. “清污”分流：清污分流，是将高污染水和未污染或低污染水分开，分质处理，减少外排污染物量，降低水处理成本。

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名词解释 第二章 （1）工艺路线Technics route：A chemical synthetic drug can be synthesized through many routes, we often call the route with industrial production value as the technics route of the drug. 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成 途径称为该药物的工艺路线。 （2）半合成semi synthesis：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理 过程制得复杂化合物的过程。 （3）全合成total synthesis：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反 应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。 （4）合成synthesis：是从原料出发，经过若干步反应，最后制备出产物，或目标物、目标 分子（target molecule, TM） （5）合成子synthon：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。（6）合成等价物synthetic equivalent：具有合成子功能的化学试剂，包括亲电物种和亲核 物种两类。 第三章 （1）Internal cause内因（物质的性能）：It mainly refers to property of the matter, including atom combination condition, bond, structure, functional groups, etc, and its interaction. 主要指参 与反应的分子中原子的结合态、键的性质、立体结构、功能基活性，各种原子和功能基之 间的相互影响及理化性质等。 （2）External cause外因（反应条件）：It mainly refers to reaction condition, including charge ratio, concentration and purity of reaction matter, feed order, reaction time, temperature反 应时的配料比、温度、溶剂、催化剂、pH值、压强、反应时间、产物终点控制、产物后处 理和设备状况等 （3）反应物配料比：参加反应的各种物质间量的搭配关系，即反应物浓度。 （4）基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。（5）非基元反应：凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。 （6）简单反应：由一个基元反应组成的化学反应，称为简单反应。 复杂反应：两个基元反应构成的化学反应则称为复杂反应。如可逆反应、平行反应和连续 反应等。 （7）质量作用定律：当温度不变时，反应的瞬间反应速度与直接参与反应的物质瞬间浓度 的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。 第四章 （1）因素（factor）：试验研究中，对试验指标产生影响的各种原因。 被试因素（study factor）：试验中的主因素，根据研究目的决定要施加或要观察，能作用于受试对象，能引起直接或间接效应的因素，也称处理因素（treatment factor）。 （2）水平（level）：因素变化的各种状态。 （3）试验效应（experimental effect）：处理因素作用于受试对象后所表现出来的效果。常以观察指标为载体客观地表现出来，有定量指标和定性指标。 （4）非处理因素：与处理因素同时出现，不是研究因素，但也会影响试验结果，又称混杂 因素（confounding factor）。 第五章 （1）中试放大（scale-up）：Study on the technology routes and conditions obtained from small scale laboratory in scale-up workshop. （2）放大效应（scale-up effect):The original indications cannot duplicate because of the enlarged process scale. 因过程规模变大而造成原有指标不能重复的现象。 （3）生产工艺规程(production technology regulations):是依据科学理论和必要的生产工艺 试验，在生产工人及技术人员生产实践经验基础上的总结。 第六章 （1）天然药物（natural medicine）：人类在自然界发现并可直接供药用的植物、动物、 矿物，以及不改变其理化属性的加工品。 （2）剂型：根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防 应用的形式，称药物剂型，简称剂型。 （3）制剂：根据药典、部颁标准或其他规定的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的 药物制品，称为制剂。第十五章 （1）包合技术（inclusion technology）：系指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。 （2）包合物（inclusion compound）：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独 特形式的复合物。 （3）固体分散体（solid dispersion）：系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某 一固态载体物质中所形成的分散体系。 （4）微囊（microcapsules）：即微型包囊，指利用天然的或者合成的高分子材料（囊材） 作为囊膜壁壳，将固态或者液体药物（囊心物）包裹而成的药库型微囊。 （5）复凝聚法(complex coacervation)利用两种聚合物在不同pH时电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚，称作复凝聚法。 （6）靶向给药系统(targeting drug delivery system,简称TDDS)又称靶向制剂：是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的新型给药系统。 （7）脂质体（Liposomes）：是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡（vesicle）。 （8）微球(microspheres)：系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解 或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1-250 m。 简答题 第一章 1、Measures for preventing and governing pollution 防治污染措施 （1） Adopt green manufacturing technics（2） Cycling and reutilization （3）Multipurpose use（4）Improve on manufacture equipment, reinforce equipment management 2、Rasic procedure of drug synthesis 药物合成基本程序 （1）To collect and study the molecular structure, physical and chemical properties of the drugs 对药物的分子结构特征和理化性质进行收集和考察 （2）To derive synthetic routes and starting materials step by step starting from the drug itself 从药物本身出发，一步步推出合成此药物的各种合成路线和起始原料 ——retrosynthesis analysis（逆合成法） antithetic synthesis(反合成法） Target product(目标物)-----Intermediate(中间体)----- starting material(起始物） 第二章 1、Basic idea of retrosynthesis analysis 逆合成分析的基本思路 Retrosynthesis is such a process to disconnect target molecule to seek synthon and its synthetic equivalent. Target molecule-----synthon-----reagent or intermediate 逆合成的过程是对目标分子进行切断，寻找合成子（合成元）及其合成等价物的过程。 目标分子-----合成元-----试剂或中间体 2、Basic process of retrosynthesis analysis 逆合成分析的基本过程 （1）Judge the compound structure macroscopically. （化合物结构的宏观判断） （2）Preliminary analysis of compounds. （化合物结构的初步剖析） （3）Disconnection of the basic skeleton of the target molecule. （目标分子基本骨架的切断）（4）Identification and re-design of synthesis equivalent. （合成等价物的确定与再设计） （5）Repeat the above process until obtain the raw materials which can be purchased. （重复上述过程，直至得到可购得的原料） 3、General order of retrosynthesis逆合成转化的一般顺序 （1） To decide the order according to the target molecular structure and reactivity. 由目标分子结构和反应性决定逆合成顺序（首先分拆对称部分，然后分拆分子中不稳定部分或影响反应性及选择性的部分。常见的切断部位：药物分子中C-N、C-S、C-O等碳-杂键的部位，通常是该分子的首先选择切断部位。） （2） Consider the transformation order from synthesis. 从合成角度考虑逆合成转化顺序（碳杂键易于合成，分拆过程处于优先考虑地位） （3） Optimize synthesis transformation order from synthesis reaction. 从合成反应优化合成转化顺序（寻求多键分拆的策略，通过一步合成反应同时建立多个化学键是简化合成步骤的有效方法。尝试重排法和连接法。） Standard of evaluation and selection（药物合成工艺路线的评价标准） 4、Characteristc of the ideal process route（理想工艺路线的特点）：