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脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义

脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义
脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义

脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义

【关键词】脂蛋白(a);冠状动脉疾病;脑血管疾病;糖尿病

脂蛋白(a)(lipoprottein(a))是脂蛋白大分子重要成员之一,也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为[lipoprotein(a),Lp(a)]。1975年Dal-hen等研究认为Lp(a)是动脉粥样硬化(AS)的危险因素。1987年Mclean 等研究Lp(a)中的Apo(a)与纤溶酶原(Plas-minogen,PLG)具有高度同源性。从而认为Lp(a)不仅是AS的危险因素,而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp(a)会议将Lp(a)定为冠心病(CHD)独立危险因素。因此,引起人们对Lp(a)遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。本文对Lp(a)的特性与其相关疾病进行综述。

1脂蛋白(a)的理化特征

1.1Lp(a)的结构及组成Lp(a)主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A (Apo A)与载脂蛋白B(Bpo B)两部分以二硫键共价结合的一种LDL[1]。Lp(a)的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子,其外围包绕着亲水性的Apo(a),两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同,不同之处是Lp(a)除Apo B-100外还含有Apo(a)。Apo(a)是Lp(a)大特征性糖蛋白成分,只要由特殊结构“Kringle”构成,Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。

1.2Lp(a)的特征(1)颗粒大小的多态性:LP(a)颗粒密度在LDL和HDL之间,约1.050~1.100。少量富含TG的Lp(a)密度<1.006。Apo(a)分子由高度糖化的单条肽链组成,含糖25%~40%,分子大小极不一致,分子量大小由250~838kD,呈分子量大小不等的多态性。Apo(a)这一多态性分子的基础,是基因中Kringle-4编码区结构重复数量差异所致。(2)Lp(a)的不均匀性:Lp(a)颗粒在个体内和个体间存在不均一性,主要表现在体积分子质量和水合密度都有较大差异。(3)与纤维蛋白溶酶原(PL)有高度同源性:人类的Apo(a)与PL极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白,都有Kringle结构,如凝血酶原、组织型血浆纤溶酶原激活剂(t-PA)、尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及cDNA水平上显示高度顺序同源性,免疫化学研究也显示Apo(a)与)(PL)有交叉反应。PL和Apo(a)结构相似表现在Kringle-4区。两者的高度同源性决定了Lp(a)的生理作用。研究证明Apo(a)基因上的Kringle-4密码域数量与Apo(a)的异构体大小呈正相关,与血浆Lp(a)呈负相关。由于Kringle的结构与PL相似,推测Apo(a)可能结合到象PL受体或纤维蛋白那样的大分子上,再加之颗粒上带着胆固醇,结合到血管损失部位。因此,它不仅促进动脉粥样硬化的形成,也阻碍血管内凝血块的溶解[2]。

2Lp(a)的生理功能和致病机制

目前对于Lp(a)的致病机制不是很清楚。与疾病相关的生理作用主要有两方面,即使动脉粥样硬化和促血栓形成。主要有以下观点:

2.1氧化修饰作用有学者认为,Lp(a)与DL一样,在动脉壁的三种主要细胞(内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞)处发生氧化修饰。通过清道夫受体和吞噬作用被巨噬细胞摄取和降角,导致细胞内胆固醇的蓄积和泡沫细胞的形成[3]。

2.2Lp(a)与Plg竞争结合同一位点Lp(a)与Plg竞争结合链激酶(SK),因而抑制Plg转变成纤维蛋白溶解酶。当血中Lp(a)高浓度时,与Plg竞争结合SK的机率增大,使Plg丧失功能的数量增多,从而促使动脉血管内血栓的形成。

2.3Lp(a)和纤溶酶原有的高度同源性与PAI-1(纤溶酶原激活抑制因子-1)竞争结合组织纤溶酶原激活剂(t-PA)。Lp(a)是t-PA的抑制物,增加PAI-1活性。因此,高浓度的Lp(a)可抑制纤溶酶原与血管内皮细胞结合并干扰纤溶酶的形成从而影响纤溶通路而具有促血栓形成效应4]。阻止纤维蛋白的溶解。

2.4Lp(a)具特有的渗透作用可横穿动脉内皮达内膜层,与组织基膜上的糖蛋白、胶原纤维蛋白结合形成复合物沉积在动脉壁上,形成动脉粥样斑块。

2.5Lp(a)可刺激人动脉平滑肌细胞生长Apo(a)本身具有促细胞分裂作用,且能降低转化生长因子β(TGF-β)的活性,后者是平滑肌细胞增生的抑制剂。3Lp(a)的血浆水平及临床意义Lp(a)的代谢:Lp(a)在肝脏内合成,以原形入血。血浆Lp(a)浓度主要取决于Lp(a)的合成速率,与分解速率基本无关;人群中Lp(a)浓度个体差异极大,浓度范围可在0~1000mg/L,这种差异最主要由Apo(a)基因位点决定。Apo(a)在人群中呈偏态分布。通常以300ml/L为临界水平。高于此水平者CHD危险性明显增加,AS发生的危险性上升2倍,若同时伴有LDL浓度升高,其相对危险性可增至6倍。个体中Lp(a)的血浆浓度相当稳定。主要由遗传因素决定,几乎不受年龄、性别、血脂、饮食、药物、吸烟、环境等影响。但急性时相反应可使它上升,严重肝病可使它下降5、6]。有报道认为激素如甲状腺素,雌激素,对血液中的Lp(a)值有一定的影响。血浆Lp(a)浓度在不同的人种间变化也很大。

4Lp(a)与相关疾病的关系及临床意义

4.1冠心病Lp(a)是心脑血管病的独立危险因子已成定论。在冠心病中,不同临床类型Lp(a)结果亦有关异。有关资料显示:冠心病急性梗死组>不稳定型心绞痛组>稳定型

心绞痛组>非冠心病组[7],且是早发冠心病的遗传标记之一。Lp(a)水平愈高,发生冠心病愈早。许多调查证明,分析心肌梗死<50岁者的血浆Lp(a)水平升高的阳性率显著高于无冠心病家族史者;<45岁者的Lp(a)不仅高于正常,而且与HDL无关,仅与冠状动脉斑块良迹呈正相关。提示有遗传性高Lp(a)水平的青年人易患早期动脉粥样硬化。最新研究显示,高浓度的Lp(a)不仅是冠脉粥样硬化的危险因子,也可作为预测AMT愈后及溶栓治疗指征的临床指标[8]。

4.2脑血管病有研究发现,高血清Lp(a)水平是脑卒中发生的重要危险因素,且Lp(a)水平与脑卒中的发生有剂量效应关系。提示Lp(a)水平是脑卒中的独立危险因素9]。Lp(a)水平与脑梗死发病的关系现在还有争议。一些流行病学和动物实验研究认为血浆Lp(a)与动脉硬化和脑梗死的发病有关[10、11]。在脑梗塞患者中,皮层动脉梗塞>穿刺性动脉脑梗塞。有研究显示Lp(a)升高和Apo(a)下降是急性脑梗死患者发病的独立危险因素12]。这些都为临床诊断和鉴别诊断提供有力的依据。但也有学者认为高Lp(a)可能不是年轻人脑梗死的危险因素,而高甘油三酯、高血压、心脏病和吸烟与年轻人脑梗塞的发病有关[13]。

4.3糖尿病Ⅱ型糖尿病患者血浆Lp(a)水平显著升高,当合并冠心病时Lp(a)进一步升高,可见高Lp(a)血症与DM合并冠心病的发生有关11]。许多研究发生糖尿病肾病(DN)患者的尿白蛋白率(UAER)与血浆Lp(a)呈正相关关系。提示高Lp(a)水平是DN早期诊断指标之一。现在,还不能完全否定Lp(a)是中晚期DN的独立危险因素[14]。可见,Lp(a)水平在判定病人的病情轻重和血糖控制与否是一项很有参考价值的指标。

4.4肾病在最近一些对尿毒症的研究中证实,C反应蛋白(CRP)与Lp(a)、TG 关系密切,提示炎症与脂质代谢之间存在某种关系。Lp(a)不仅是致AS的独立危险因素,也是尿毒症并发心血管事件的独立危险因素[15]。

4.5炎症在某些炎症时,如外科手术、急性尿路感染、胆囊感染等都可测出Lp(a)值升高。有些学者认为,Lp(a)是比C反应蛋白(CRP)更敏感的急性时相蛋白,对判断是否有炎症有重要意义[6]。

4.6激素甲状腺激素对Lp(a)代谢有影响,甲减患者伴有Lp(a)水平升高。经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低,且治疗前后FT3的变化呈负相关[17]。另外,绝经后妇女Lp(a)水平的上升,增加了CHD的危险性。

4.7肝病有报道在严重肝病、肝硬化、肝癌患者Lp(a)水平明显降低,可能与肝脏受损,合成功能下降有关。

4.8其他曾有报道,海洛因依赖者Lp(a)水平较正常人明显增高,血脂各项指标中有多项异常,其发生AS危险性高于正常人。对此类病人要注意Lp(a)和血脂水平的监测。综上所述,Lp(a)是一种由遗传因素决定的特殊的脂蛋白,血浆Lp(a)高浓度是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素已达成共识。除了可以作为心脑血管疾病的一种良好危险因素指标外,还与糖尿病、肾病、炎症、肝病遗传学等方面有密切的关系,有一定的诊治价值。当然,与LDL相比,它还是个谜,有待大量的实验依据和临床观察不断地深入探索研究和论证。

【参考文献】

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(收稿日期:2005-04-28)

【作者单位】广西壮族自治区北海市人民医院家庭病床科,536000【作者简介】陈红斌(1967-),女,广西北海市人,主治医师,研究生。

载脂蛋白(a_)

脂蛋白(a)的测定及临床意义 脂蛋白(a)(lipoprottein(a))是脂蛋白大分子重要成员之一,也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为[lipoprotein(a),Lp(a)]。1975年Dal-hen 等研究认为Lp(a)是动脉粥样硬化(AS)的危险因素。1987年Mclean 等研究Lp(a)中的Apo(a)与纤溶酶原(Plas-minogen,PLG)具有高度同源性。从而认为Lp(a)不仅是AS的危险因素,而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp(a)会议将Lp(a)定为冠心病(CHD)独立危险因素。因此,引起人们对Lp(a)遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。 脂蛋白(a)的理化特征 1 Lp(a)的结构及组成 Lp(a)主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A(Apo A)与载脂蛋白B(Bpo B)两部分以二硫键共价结合的一种LDL[1]。Lp(a)的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子,其外围包绕着亲水性的Apo(a),两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同,不同之处是Lp(a)除Apo B-100外还含有Apo(a)。Apo(a)是Lp(a)大特征性糖蛋白成分,只要由特殊结构“Kringle”构成,Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。

2 Lp(a)的特征(1)颗粒大小的多态性:LP(a)颗粒密度在LDL和HDL之间,约1.050~1.100。少量富含TG的Lp(a)密度<1.006。Apo(a)分子由高度糖化的单条肽链组成,含糖25%~40%,分子大小极不一致,分子量大小由250~838kD,呈分子量大小不等的多态性。Apo(a)这一多态性分子的基础,是基因中Kringle-4编码区结构重复数量差异所致。(2)Lp(a)的不均匀性:Lp(a)颗粒在个体内和个体间存在不均一性,主要表现在体积分子质量和水合密度都有较大差异。(3)与纤维蛋白溶酶原(PL)有高度同源性:人类的Apo(a)与PL极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白,都有Kringle结构,如凝血酶原、组织型血浆纤溶酶原激活剂(t-PA)、尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及cDNA水平上显示高度顺序同源性,免疫化学研究也显示Apo(a)与)(PL)有交叉反应。PL和Apo(a)结构相似表现在Kringle-4区。两者的高度同源性决定了Lp(a)的生理作用。研究证明Apo(a)基因上的Kringle-4密码域数量与Apo(a)的异构体大小呈正相关,与血浆Lp(a)呈负相关。由于Kringle的结构与PL相似,推测Apo(a)可能结合到象PL受体或纤维蛋白那样的大分子上,再加之颗粒上带着胆固醇,结合到血管损失部位。因此,它不仅促进动脉粥样硬化的形成,也阻碍血管内凝血块的溶解。 研究表明,肝脏是合成Apo(a)的主要场所。LP(a)与LDL 不一样,并不是由VLDL转化而来,也不能转化为其它脂蛋白,系一类独立的脂蛋白。

载脂蛋白ApoA1和ApoB临床意义综述

载脂蛋白ApoAI和ApoB临床意义综述 近年来,因动脉粥样硬化(As)性心血管疾病的增多使人们日益关注载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白(a)等CHD相关危险因子在临床中的检测。目前已有大量临床研究明确指出载脂蛋白AI(ApoAI),载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[Lp(a)]是当前临床试验室脂类检测项目中预测动脉粥样硬化(As)性心血管疾病最有价值的指标。ApoAI、ApoB已用作监测药物或饮食治疗心血管疾病的疗效,并有助于某些异常脂蛋白血症的特异性诊断。测定ApoAI/ApoB比值也可作为其他脂代谢紊乱疾病(如糖尿病、尿毒症、肾病综合征、痛风、激素代谢紊乱等)的辅助观察项目。 载脂蛋白的特性和生理功能: 血浆脂蛋白的代谢受其所含载脂蛋白的调控。脂蛋白代谢异常主要与其所含载脂蛋白的量和质的异常有关,故研究脂蛋白代谢已从脂质到脂蛋白,由脂蛋白向载脂蛋白方向发展。载脂蛋白是非均一的蛋白质,是脂类与蛋白质的复合体。迄今已发现20余种,主要有A、A1、B、C、E等。它的生理功能是多方面的:(1)参与组织或细胞间脂类的运输和重分配;(2)维持脂蛋白颗粒的结构;(3)能与细胞膜上特异受体结合,影响脂类的摄取。例如ApoB和ApoE可调节肝细胞和肝外细胞表面的ApoB,ApoE(LDL)受体同血浆LDL间的相互作用以及肝细胞ApoE受体同血浆HDLC间的相互作用;同时,这类受体反过来调节含ApoB和ApoE的血浆脂蛋白被细胞摄取的速度和数量以及它们在血浆中的浓度,从而调节胆固醇在细胞内的再分配(合成生物膜、类固醇激素和胆汁酸等)。 ApoAI的特征、分布、功能及临床意义: ApoA的两个主要成分是AI,AII。正常在人体血浆中的浓度AI约为0.8~1.2g/L,AII为0.3~0.5g/L。AI为单链多肽,由243个氨基酸残基组成,在肝及肠黏膜中合成,主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中。HDL主要参与胆固醇从外周组织到肝脏的逆向转运过程。ApoAI是卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活化剂。该酶能使胆固醇转化成胆固醇酯,促进胆固醇的运输及调节HDL代谢。HDL有抗动脉粥样硬化作用,特别是HDLC能清除周围组织中胆固醇。HDL中的胆固醇浓度比其他脂蛋白都低,这就形成了胆固醇的HDL分子流动的浓度梯度。HDL 还能抑制动脉壁平滑肌细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇,从而防止胆固醇在细胞内

[LPa]脂蛋白a

动脉粥样硬化患者脂蛋白(a)与PLT, TG水平相关性探讨 祝辉,罗英,魏仕(孝感市第一人民医院检验科,湖北孝感432000) 摘要:目的探讨常见的动脉粥样硬化患者血清中的脂蛋白(a)[Lp(a)]和甘油三脂(TG)及其血小板(PLT)计数的相关性。方法251例患者和96例健康人分别测定脂蛋白(a),甘油三脂,血小板计数.。结果在冠心病组中[Lp(a)]与TG呈明显正相关(r=0.644, P<0.01) .中风患者组中[Lp(a)]与PLT呈明显正相关(r=0.647, P<0.01)。结论动脉粥样硬化患者[Lp(a)],血小板计数,TG均显著高于与健康人. 关键词动脉粥样硬化; 脂蛋白(a); PLT; TG 脂蛋白(a)是人血浆中的一类特殊的脂蛋白,其特点是一分子的载脂蛋白(apo)B以二硫键与apo(a)相连。我们发现动脉粥样硬化患者常伴有脂蛋白(a)的升高,同时伴有TG和PLT计数的升高,为探讨动脉粥样硬化患者脂蛋白(a)与PLT, TG水平相关性,我们对251例动脉粥样硬化患者和96例健康者的脂蛋白(a)与PLT, TG水平进行了研究,现报到如下。 1.研究对象与方法 1.1研究对象我院心内科确诊的动脉粥样硬化患者251例(冠心病患者98例,中风患者 99例,肾动脉硬化患者54例),其中男性151例,女性101例。年龄38-78岁,平均64岁。所有患者均排除结核,血液病,免疫系统疾病,无严重的肝肾功能损害及严重的急性感染。以健康无心血管病史的中老年人96例为健康人对照。其中男63例,女33例,年龄36-71岁,平均62岁。 1.2仪器与试剂日立-7080全自动生化分析仪(日本)Sysmex公司XT-1800i血细胞分 析仪(日本).试剂盒来自上海科华生物工程股份公司,均在有效期内。 1.3检测指标和方法健康人对照组常规禁食12小时后采集肘静脉血4毫升;患者组取随 机静脉血4毫升,均分为2管,一管EDTA-K2抗凝,用于检测PLT计数,另一管肝素抗凝,用于检测[Lp(a)]与TG.. [Lp(a)]定量测定采用免疫比浊法,TG采用GPO-PAP法. 1.4统计学处理结果以x±s表示,用SPSS10.0统计软件分析。两组间比较用u检验,相 关采用直线相关分析。 2.结果 2.1脂蛋白(a)与PLT, TG水平比较见表1 2.2相关性分析在冠心病组中,脂蛋白(a)与PLT计数呈正相关关系(r=0.36, P<0.01),[Lp(a)] 与TG 呈明显正相关关系(r=0.644, P<0.01). 中风组中脂蛋白(a)与PLT计数呈明显正相关关系(r=0.647, P<0.01),[Lp(a)]与TG 呈正相关关系(r=0.44, P<0.01)。肾动脉硬化组中脂蛋白(a)与PLT计数呈正相关关系(r=0.45, P<0.01),[Lp(a)]与TG 呈正相关关系(r=0.49, P<0.01)

载脂蛋白a1过高会出现那些危险

如对您有帮助,可购买打赏,谢谢 载脂蛋白a1过高会出现那些危险 导语:一些人体的载体蛋白出现了问题那么就需要注意及时的治疗,因为人体的载体蛋白在人体内发挥着重要的作用,因此一旦出现了这个问题,那么患者 一些人体的载体蛋白出现了问题那么就需要注意及时的治疗,因为人体的载体蛋白在人体内发挥着重要的作用,因此一旦出现了这个问题,那么患者就应该注意及时的采取治疗的手段治疗,那么载脂蛋白 a1过高会出现那些危险呢?那么下面我就为大家来介绍一下这个问题吧。 载脂蛋白A1的意义和高密度脂蛋白差不多,高密度脂蛋白胆固醇可通俗地理解为“好”胆固醇,高密度脂蛋白和载脂蛋白A1稍高一点更好,可减少患冠状动脉心脏病的危险所以载脂蛋白A1偏高对身体没有什么危害,不必要担心。 载脂蛋白A1主要来自于高密度脂蛋白HDL中,高密度脂蛋白主要作用是把组织和脏器中脂类转运到肝脏,由肝脏对脂类进行分解,因此高密度脂蛋白HDL又称为好脂蛋白。 载脂蛋白A1偏低、载脂蛋白b偏高的话,是比较容易发生冠心病危险的。建议平时的饮食应该坚持低脂、低糖、低胆固醇、高纤维的原则,清淡饮食,多吃谷类、菇类、豆制品、新鲜蔬果;同时要有适度的体育锻炼,这对提高身体免疫力,降低血脂是很有好处的。 载脂蛋白A1还对老年痴呆有一定防止的作用。载脂蛋白A1高对身体是有益的,但是并不是越高越好。生理性增高主要见于妊娠、雌激素疗法、锻炼、饮酒等。不必要做任何治疗.意见建议:建议不用担心,注意复查不要太高,少饮酒,同时查下血脂:甘油三酯等。 以上就是我为大家介绍的这个问题的看法,如果患者出现了上述的 预防疾病常识分享,对您有帮助可购买打赏

血清载脂蛋白A1APOA1测定

血清载脂蛋白A1APOA1测定 1 检验目的 指导本室工作人员规范操作本检测项目,确保检测结果的准确。 2 实验原理 血清中的ApoA1与试剂中特异性的ApoA1抗体结合,形成抗原抗体复合物而产生浊度,其浊度高低与血清中ApoA1成正比。通过测定特定波长的吸光度值,参照校准曲线即可计算出血清中ApoA1的含量。 3标本: 3.1 病人准备:应禁食12小时抽血。 3.2 类型:血清 3.3 标本存放留取标本后请尽快分离血清。在冰箱保存的条件下(2~8℃)稳定3天,-20℃保存至少可以稳定3个月。 3.4 标本运输室温条件下运输。 3.5 标本拒收标准细菌污染的不能做测定。

4 实验材料 4.1 试剂:宁波美康生物科技股份有限公司APOA1测定试剂 盒(浙械注准20142400111) 4.1.1 试剂组成 试剂1(R1): 磷酸盐缓冲液 0.1mol/L 聚乙二醇(PEG)表面活性剂,稳定剂 40g/L Triton X-100 0.1ml/L 试剂2(R2): 羊抗人APOA-Ⅰ血清(效价大于1:16) 50~ 60ml/L 4.1.2 试剂准备:试剂为即用式。 4.1.3 试剂稳定性与贮存:试剂保存于2~8℃,若无污染, 可稳定至失效期。试剂不可冰冻。缓冲液(R1)和抗体试剂

(R2)可避光密封保存可稳定一年。打开后抗体试剂(R2)稳定2个月。 4.1.4 变质指示:当试剂有看得见的微生物生长,有浊度,或者未开盖的液体有沉淀时,表明试剂已变质,不能继续使用。 4.1.5 注意事项:试剂中含叠氮钠(0.95g/L)为防腐剂。不可入口!避免接触皮肤及粘膜。应采取必要的预防措施使用试剂 4.2 校准品:使用宁波美康生物科技有限公司提供的载脂蛋白A-Ⅰ/B标准品血清进行全点校准操作。 4.3 质控品:使用正常值、病理值复合控制品。 5 仪器 AU2700生化分析仪,罗氏P800生化分析仪, 西门子ADVIA-2400生化分析仪,东芝TBA-120生化分析仪。 6 操作步骤 6.1 样品的准备:将标好号的样品离心后放到仪器规定的位置。

脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义

脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义 【关键词】脂蛋白(a);冠状动脉疾病;脑血管疾病;糖尿病 脂蛋白(a)(lipoprottein(a))是脂蛋白大分子重要成员之一,也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为[lipoprotein(a),Lp(a)]。1975年Dal-hen等研究认为Lp(a)是动脉粥样硬化(AS)的危险因素。1987年Mclean 等研究Lp(a)中的Apo(a)与纤溶酶原(Plas-minogen,PLG)具有高度同源性。从而认为Lp(a)不仅是AS的危险因素,而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp(a)会议将Lp(a)定为冠心病(CHD)独立危险因素。因此,引起人们对Lp(a)遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。本文对Lp(a)的特性与其相关疾病进行综述。 1脂蛋白(a)的理化特征 1.1Lp(a)的结构及组成Lp(a)主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A (Apo A)与载脂蛋白B(Bpo B)两部分以二硫键共价结合的一种LDL[1]。Lp(a)的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子,其外围包绕着亲水性的Apo(a),两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同,不同之处是Lp(a)除Apo B-100外还含有Apo(a)。Apo(a)是Lp(a)大特征性糖蛋白成分,只要由特殊结构“Kringle”构成,Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。 1.2Lp(a)的特征(1)颗粒大小的多态性:LP(a)颗粒密度在LDL和HDL之间,约1.050~1.100。少量富含TG的Lp(a)密度<1.006。Apo(a)分子由高度糖化的单条肽链组成,含糖25%~40%,分子大小极不一致,分子量大小由250~838kD,呈分子量大小不等的多态性。Apo(a)这一多态性分子的基础,是基因中Kringle-4编码区结构重复数量差异所致。(2)Lp(a)的不均匀性:Lp(a)颗粒在个体内和个体间存在不均一性,主要表现在体积分子质量和水合密度都有较大差异。(3)与纤维蛋白溶酶原(PL)有高度同源性:人类的Apo(a)与PL极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白,都有Kringle结构,如凝血酶原、组织型血浆纤溶酶原激活剂(t-PA)、尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及cDNA水平上显示高度顺序同源性,免疫化学研究也显示Apo(a)与)(PL)有交叉反应。PL和Apo(a)结构相似表现在Kringle-4区。两者的高度同源性决定了Lp(a)的生理作用。研究证明Apo(a)基因上的Kringle-4密码域数量与Apo(a)的异构体大小呈正相关,与血浆Lp(a)呈负相关。由于Kringle的结构与PL相似,推测Apo(a)可能结合到象PL受体或纤维蛋白那样的大分子上,再加之颗粒上带着胆固醇,结合到血管损失部位。因此,它不仅促进动脉粥样硬化的形成,也阻碍血管内凝血块的溶解[2]。 2Lp(a)的生理功能和致病机制

载脂蛋白A1(APOA1) 免疫比浊法

目录 1. 检测原理 2. 标本采集与处理 2.1 受检者的准备 2.2 静脉采血 2.3 抗凝剂 2.4 标本处理 3. 试剂 3.1 试剂 3.2 校准血清 3.3 试剂与校准血清的稳定性 4. 仪器 5. 操作 6. 计算 7. 操作性能 7.1 精密度 7.2 准确度 7.3 灵敏度 7.4 可报告范围 7.5 特异性 7.6 干扰 8. 参考值 9. 临床意义 附录A: 参数 1. 检测原理 APO A-1与特异的抗血清反应形成不溶性的复合物,可在340nm测定该不溶性复合物的浊度。通过测定标准品,建立一个吸光度对APO A-1浓度的标准曲线就可以测定出样品中的APO A-1浓度。

2.标本采集与处理 2.1 受检者的准备: 病人空腹12h,不饮酒24h后采集血样。体检对象抽血前应有两周的的正常状况记录。妊娠后期各项血脂都会增高,应在产后或中哺乳后3个月检验才能反应其基本血脂水平。注意有无应用影响血脂的药物,如降血脂药、避孕药等。此外,对于体检者,采血的季节都应做相关记录,因为血脂水平有季节性变动,为了前后比较应在每年同一季节检验,应嘱体检对象在抽血前24小时内不做剧烈运动。 2.2 静脉采血: 除非是卧床的病人,一般在采血时取坐位。体位影响水分在血管内外的分布,会影响测试项目的浓度。在采血前至少应静坐5分钟,一般从肘静脉取血,使用止血带的时间不超过1分钟,穿刺成功后立即松开止血带。 2.3 抗凝剂: 血浆使用EDTANa2(1mg/mL)作为抗凝剂。 2.4 标本处理: 血标本室温放置30min~45min后离心分离血清或血浆,在两小时内检测完毕;如两小时内不能检测完毕,将离心分离血清或血浆置洁净试管加盖2-8℃保存。 3.试剂 3.1 试剂: 本科使用湖南永和阳光科技有限责任公司APOA1试剂盒,为液体双试剂,各组分如下: 3.2:校准血清 使用湖南永和阳光科技有限责任公司提供的40项校准血清。 校准频次: 空白定标:每日需做试剂空白定标。 全点定标:试剂换批号使用时或质控结果超过规定的2SD范围,需要全点定标。

载脂蛋白a偏高该怎么办

如对您有帮助,可购买打赏,谢谢载脂蛋白a偏高该怎么办 导语:一些患者的载体蛋白出现了问题,那么患者就需要注意及时的检查来保证患者的身体的健康,避免患者患上了某些的疾病却没有及时的治疗,一定要 一些患者的载体蛋白出现了问题,那么患者就需要注意及时的检查来保证患者的身体的健康,避免患者患上了某些的疾病却没有及时的治疗,一定要注意保证患者的安全和健康的问题,避免出现危险,那么载脂蛋白a偏高该怎么办呢?那么下面我就为大家来介绍一下这个问题吧。 载脂蛋白A 1是高密度脂蛋白颗粒中的载脂蛋白.A-1能激活胆固醇代谢中的关键酶,并进一步清除组织中的胆固醇,把它运到肝脏去处理,这样便减慢和阻止了动脉粥样硬化的发生和发展,相反亦然,若载脂蛋白A-1缺乏,胆固醇代谢中酶活性降低,则加速动脉硬化和冠心病的发生。2.高密度脂蛋白可抑制低密度脂蛋白与血管内皮细胞及平滑肌细胞受体的结合(竞争细胞表面脂蛋白受体),从而减少了低密度脂蛋白在细胞中的堆积。 因为高密度脂蛋白是把胆固醇从外周运回肝脏代谢,这样对于心脑血管是可以起到一个保护作用,也可以清道夫;而低密度脂蛋白则正好相反,把胆固醇从肝脏运送到全身加以利用,但是太高了,那么对于心脑血管等,都是一个不利因素 载脂蛋白A是大写与高密度脂蛋白一样有降低胆固醇的作用,是人体保护因子脂蛋白a(LPa),是小写,它的增高预示着冠心病动脉粥样硬化等疾病的潜在危险在一些研究资料中显示,脂蛋白a是引起冠心病的一种独立危险因子,通过控制饮食对其没有影响,可以通过锻炼身体提高高密度脂蛋白的比例来弥补这方面的缺陷资料表明能降低 预防疾病常识分享,对您有帮助可购买打赏

载脂蛋白A与B比值的意义

载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值 载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值介绍: 载脂蛋白A1(apolipoproteinA1,ApoA1)/载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)比值与冠状动脉狭窄严重程度的关系。冠心病(CHD)是一种常见的多发病,发病率和死亡率呈逐年上升趋势。载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)则是其中两项重要的指标。 载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值正常值: APOAI的测定可直接反映HDL-CHOL的水平,占HDL-CHOL总蛋白的60%~70%。APOB也由肝脏合成,约占LDL-CHOL总蛋白含量的97%,APOB的测定可直接反映LDL-CHOL的水平。APOA-I/APO-B比值降低<1可视为心血管疾病的危险指标。 载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值临床意义: 异常结果:检查出现动脉粥样硬化,主要损伤动脉内壁膜,严重累及中膜是脉管壁胆固醇酯大量堆积成粥样硬化斑块,使血管壁纤维增厚和狭窄的一种病理改变。主要侵犯大动脉和中等动脉,如主动脉、冠状动脉和脑动脉,导致某些脏器的局部供血不足,常出现心脑血管疾患,甚至有致命性损害。 需要检查的人群: 心脑血管疾,肾病综合征,活动性肝炎,肝实质损害,糖尿病患者都需检查。 载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值注意事项: 不合宜人群:有突发病状的人群。 检查前禁忌:保持情绪稳定,切忌急躁、激动或闷闷不乐。 检查时要求:遵守医嘱,按时、足量用药。 载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值检查过程: 检查前的准备:受检者在检查前应空腹4小时。按照医生要求,配合医生,提取血清。利用免疫透射比浊法,采用倍比稀释的密度梯度超离心技术收集到APOA1含量极高的HDL,然后再采用双脱脂法去除脂肪和剩余的杂蛋白,就可以得到电泳纯的APOA1抗原。

载脂蛋白AⅠ测定的临床意义

载脂蛋白AⅠ载脂蛋白A有AⅠ、AⅡ、AⅣ。Al和AⅡ 2主要分布在HDL中,是HDL的主要载脂蛋白。载脂蛋白AⅠ的主要功能有:①组成HDL并维持其结构的稳定性和完整性; ②激活LCAT,再催化胆固醇酯化;③作为HDL受体的配体。APO A-1由肝和小肠合成,是组织液中浓度最高的载脂蛋白,在血浆中半寿期为45天。临床意义:正常人群空腹血清APOAⅠ水平约为l.20~1.60 g/L。1996年美国Framingham采用符合WHO-IFCC国际参考材料标准的定标物进行调查提出以1.20 g/L为临界值,大致相当于男性的第25百分位点和女性的第5百分位点,低于这个值的病人比高于l.60 g/L的病人有易患冠心病的倾向(1996年)。一般情况下,血清APOAⅠ可以代表HDL水平,与HDL-C呈明显正相关。HDL是一系列颗粒大小与组成不均一的脂蛋白,实际上HDL-C反映HDL运载脂质的代谢状态,而APOAⅠ则反映HDL颗粒的合成与分解代谢。病理状态下HDL亚类与组成往往发生变化,则APOAⅠ的含量不一定与HDDC成比例,同时测定APOAⅠ与HDL-C对病理发生状态的分析更有帮助。冠心病患者、脑血管患者APOAⅠ偏低。家族性高TG血症患者HDL-C往往偏低,但APOAⅠ不一定低,不增加冠心病危险;但家族性混合型高脂血症患者APOAⅠ与HDL-C却会轻度下降,冠心病危险性高。APOAⅠ缺乏症(如:Tangier病是罕见的遗传性疾病)、家族性低a脂蛋白血症、鱼眼病等血清中APOAⅠ与HDL-C极低。此外未控制的糖尿病、慢性肝病、肾病综合征、慢性肾功能衰竭等都可以引起APOAⅠ降低。

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