生物制药行业经济运行态势分析
生物制药行业经济运行态势分析
随着海洋生物技术的发展，我国海洋药物已由技术积累进入产业化发展阶段，海洋药物产业将成为未来20年中国生物产业发展的重点领域之一。近年来，我国海洋生物技术研究已经从沿海、浅海延伸到深海和极地，特别是海洋生物活性先导化合物的发现、海洋生物中代谢产物的结构多样性研究、海洋生物基因功能与其技术、海洋药物研发等在国际上引起了高度关注，很多研究成果申请了具有自主知识产权的国内、国际专利。
去年3季度以来，生物、化学制品行业生产增速比上季度变化不大，截至2008年8月，行业工业总产值达到492.41亿元，比上年同期增长30.34%，工业销售产值466.91亿元，比上年同期增长29.86%。
一、生物制药行业总体运行情况
(一)行业总体生产情况
去年3季度以来，生物、生化制品制造业生产增速比上季度变化不大，截至2008年8月，行业工业总产值达到492.41亿元，比上年同期增长30.34%，工业销售产值466.91亿元，比上年同期增长29.86%。
(二)行业总体销售情况
从销售情况来看，截至2008年8月，生物、生化制品行业销售收入达到446.21亿元，比上年同期增长30.32%，比上季度略有提高，比上年同期的增长率也有所提高。
(三)行业总体经营情况
利润情况。从利润情况来看，截至2008年8月，生物、生化制品行业累计利润达到56.66亿元，累计利润总额比上年同期增长16.29亿元，增长情况与上年同期水平相比，有较大水平的提高。从利润情况来看，生物医药目前处于景气高峰。
亏损情况。截至2008年8月，生物、化学制品行业亏损企业数为131家，比上季度增加5家，比2007年同期多出11家，亏损面从上季度的19.81%提高到20.37%。亏损企业累计亏损达到3.99亿元，亏损总额累计同比下降达到9.02%，与上季度24.04% 相比亏损下降幅度有所下降，亏损情况仍在向好的一面发展。
偿债能力情况。截至2008年8月，生物、生化制品制造业资产总计746.90亿元，同比增长18.21%，负债合计329.03亿元，同比增长15.23%，资产负债率达到44.05%。
资产运营能力指标情况。截至2008年8月，生物、生化制品制造业产成品资金占用达到41.33亿元，同比增长18.84%，产成品资金占有率达到11.31%，应收帐款净额达到94.52亿元，同比增长7.36%，流动资产周转次数达到1.83 次。
(四)生物、生化制品行业前十企业情况
截至2008年8月，生物、生化制品行业前十名企业的经营情况较好，所有企业销售收入均超过5亿元，有5家企业利润超过亿
元。其中，排名第一的企业产品销售收入达到42.30亿元，利润2.23亿元。
二、行业发展政策环境
(一)出口退税率上调导致部分生物制药企业受惠
随着国家财政部、国家税务总局日前发布《关于提高部分商品出口退税率的通知》，国家新一轮上调出口退税率的商品名录同时公布，与医药企业的热忱期盼有出入的是，此次上调涉药的仅抗艾滋病药物、基因重组人胰岛素冻干粉等少数产品，制药业受惠面很小。此次出口退税率上调，医药商品主要涉与奈韦拉平、依发韦仑、利托那韦与其盐;胰岛素与其盐和齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、地达诺新与其盐等。具体到国内制药业，仅抗艾滋病药物、基因重组人胰岛素冻干粉药品生产企业受惠。上调出口退税率的医药产品属于高技术含量、高附加值的产品，应该是出于扶持高科技产业的考虑。胰岛素是中国在世界上有望有较强竞争力的少数产品之一。如不算外资企业，国内有胰岛素生产文号的企业非常少，真正形成规模化生产并出口的只有通化东宝一家。而抗艾滋病药物方面，华海药业在抗艾滋病药物HAAR 治疗方案所需抑制剂三大系列中均有产品获得国家批准生产，不过该类药物在整个华海药业的出口业务中占比较小。此外，东北制药拥有的抗艾滋药物“齐多夫定”主要用于内销。
医药出口退税率上调得比较少，其实事出有因。以原料药为主的国内医药出口继续保持增长势头，是出口退税未被大范围上调的原因之一。国内每年50多亿美元的原料药出口，在国民经济中所占额度非常小；另外，制药业不属于像纺织业、玩具制造业这样的劳动密集型行业，或许也是有限上调的主要因素。由于出口退税率有
限上调，对于国内大部分原料药企业来说，即便目前价格处于景气周期，也依然要面对国际市场需求减弱、人民币升值、原材料价格和劳动力成本上涨等因素带来的需求量增速继续下降的现实。有预测指出，到年末，化学原料药的增速可能会降至17%～18%。医药产业出口要解决面临的所有困难，出路只有一个，就是要实现产业升级。
(二)信贷紧缩让大药企翻身机会扑面而来
信贷紧缩让生物技术公司失去了便利的融资渠道，由此提高了制药行业讨价还价的能力。这是大型制药公司重建产品研发线的绝佳机会。信贷紧缩对企业的一大影响就是突然失去了廉价的贷款。从上世纪90年代末期开始，容易获得廉价贷款是企业发展的有利契机。然而，随着次贷危机的发生以与随后大型金融机构纷纷倒闭，银行别无选择，只有通过停止贷款来保护自己的资本，廉价贷款的供应渠道由此关闭。
三、生物药品市场情况
(一)胰岛素行业高速发展市场逐年扩大
糖尿病已成为人类第三大杀手，并且患者规模急剧扩大。糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，是由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症；是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所致，以高血糖为主要特征；是一种终生疾病。随着世界人口的老龄化等因素影响，糖尿病患者规模急剧扩大，预计2025年患者规模将达到3.8亿人。
临床实践证明胰岛素是最有效并不可替代的糖尿病治疗药物通过对糖尿病临床用药情况分析，不难看出胰岛素在对糖尿病治疗当
中的不可替代性，而且在使用过程中不会对人体产生特别伤害。对于Ι型糖尿病患者而言，胰岛素是惟一的治疗药物，此外，还有30%～40%的Ⅱ型糖尿病患者最终必需使用胰岛素，预测到2025年全球必需依赖胰岛素治疗的患者规模达1.74亿人，中国也将达到2700万人。
胰岛素历经80年长盛不衰，并随生物技术的迅猛发展而不断升级换代。自1921年发现以来，胰岛素的品质随着生产工艺的改善被不断提高，目前按制备技术发展划分将胰岛素产品分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物三代。世界知名药企的盈利模式非常简明就是：平均每年高达15%以上的研发投入+研制“重磅炸弹
药”=产生巨额垄断利润。胰岛素行业作为生物制药行业的一个分支，产品具有高技术特性，因此对于胰岛素的生产厂商来说，也在例外。随着糖尿病患者规模的不断扩大，收入水平的不断提高以与各国政府对其重视程度的提升，国内外胰岛素市场规模未来将持续扩大。但全球胰岛素市场寡头垄断仍将持续，但在发展中国家的份额，将受到来自本土企业强有力的挑战。
(二)ω-3脂肪酸行业面临挑战整顿风雨已来
蓬勃发展的ω-3行业未来面临着一个重大挑战，那就是需要开始对ω-3脂肪酸的种类进行区分。市场调研机构F&S 公司近期表示，由于有科学证据表明脂肪酸有益于心脏的健康，因此，ω-3脂肪酸正成为市场上最热门的原料之一，该领域的市场规模据估计超过了1.3亿英镑，但是，对有利可图的ω-3脂肪酸行业来说，它的未来发展将面临着一个重大挑战，那就是需要开始对ω-3脂肪酸的种类进行区分。F&S公司所发出的警告也支持了外界此前要求对3种主要的ω-3脂肪酸进行区分的呼吁。这3种ω-3脂肪酸分别是
来自于海洋渠道(比如鱼类)的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，以与来自于植物渠道(比如亚麻籽)的α-亚油酸。目前，消费者对于摄取EPA和DHA所带来的好处尚缺乏认同度。ω-3脂肪酸行业需要应对的第二大挑战是欧盟出台的卫生监督规定。这项法令已经引起了行业对市场可能发生动荡的担忧。虽然面临多种困难，但迄今为止，ω-3脂肪酸行业一直在有效应对这些问题，对生产商来说，整个市场仍然呈现出强劲的发展势头。F&S公司预计，随着脂肪酸在功能性产品领域里的应用潜力得到更加广泛的研究，ω-3鱼油将会强势增长。
事实上，前年11月份，在一项对各大超级市场出售的食品上张贴的ω-3 脂肪酸标签所作的调查发现，许多产品使消费者产生了混淆，因为食品生产商未能针对顾客区分不同种类的ω-3脂肪酸。为了让消费者知道并不是所有的ω-3脂肪酸都能够带来同样的益处，包括嘉吉公司、加拿大海洋营养保健品公司和Martek 生物科学公司在内的12 家ω-3脂肪酸生产商合力组建了“全球EPA与DHA ω-3组织”，以解决行业所面临的问题。
(三)单克隆抗体药品市场至2016年将增长两倍
全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司之一决策资源公司发现，受当前可接受疗法利用率不断增长的推动，2016年单克隆抗体药品市场规模将增长两倍多，达到167亿美元。这些疗法包括罗氏/基因技术公司/中外制药株式会社的阿瓦斯汀、百时美施贵宝//默克的爱必妥、基因技术公司/中外制药株式会社的以与罗氏的美罗华。这份题为“Antibody Therapies in Oncology”(肿瘤抗体治疗)的最新报告发现，到2016年，单克隆抗体药品类别市场增长的主要推动因素将是当前批准的单克隆抗体在其他患者人群中的适应症拓展以与在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日
本所获得新的适应症认可。2006年，阿瓦斯汀获准用于非小细胞肺癌和结直肠癌的治疗自此，在该报告所涉与的癌症中，该药品已获准用于治疗乳腺癌和肾细胞癌，预计该药品还将获准用于前列腺癌和卵巢癌的治疗。即使只有少量患者出现某些相同的适应症，阿瓦斯汀适用于多个肿瘤类型仍是其获得成功的关键所在。
尽管爱必妥不像阿瓦斯汀那样成功，其产生的营收或适用的肿瘤类型均不如阿瓦斯汀多，但爱必妥在治疗直肠癌和头颈部鳞状上皮细胞癌方面获得大量销售额。同时，预计爱必妥还将获准用于非小细胞肺癌的治疗，这将显著推进其销售额增长。最后，尽管Rituxan/美罗华对许多亚型非霍奇金淋巴癌的治疗应用已达到饱和，但预计该制剂将会获准用于慢性淋巴细胞白血病的治疗，从而提高欧洲的处方量增长。欧洲的环境受成本制约，因此限制了药品的非适应症使用。到2016年，4种新型单克隆抗体的推出也将推动市场销售额，这4 种新药分别为：Genmab/葛兰素史克用于治疗非霍奇金淋巴癌和慢性淋巴细胞白血病的ofatumumab、Medarex/百时美施贵宝用于治疗多发性骨髓瘤的ipilimumab、Genmab 用于治疗T 细胞淋巴瘤的zanolimumab 以与基因技术公司/罗氏/中外制药株式会社，用于治疗乳腺癌的pertuzumab。到2016年，这些新兴单克隆抗体药将对强劲的销售额作出贡献。他们将为那些当前治疗选择受限的患者提供新的治疗方案或在结合旧药的治疗过程中改进疗效。然而，市场的主要增长将受到适应症拓展和当前已上市的单克隆抗体药品不断增长的利用率的推动。
四、国际生物制药产业动态
据统计，全球生物药品市场规模1997年为150亿美元，2000年300亿美元，预计2003年将达到600亿美元。2001年，全球医药和生物技术公司之间的合作项目480个，生物技术公司之间的合
作项目550个。而生物技术新药品的开发，美国处于第三阶段临床实验的产品300多种，欧洲处于第二或第三阶段临床实验的产品110种(其中的66项来自英国)，加拿大处于不同研究阶段的产品400多种。到2020年，利用基因重组技术研制的新药可能将达到3000 种左右。
(一)英国
英国生物技术产业的科学基础是其他欧洲国家无法比拟的，在这一领域，英国已经获得了20多个诺贝尔奖。DNA结构与单克隆抗体构造的发现，DNA指纹印的发明，以与抗体工程的进展等发明创造为产业的发展创造了十分有利的条件。近年来，英国在人类基因测序(英国是人类基因组计划的重要参与者，承担了1/3的测序工作。剑桥桑格中心在其中发挥了重要作用)、克隆技术(世界上第一只克隆羊“多莉”就诞生在英国)以与基因治疗等方面都有不俗表现。英国生物技术产业主要集中在伦敦、牛津、剑桥、爱丁堡等高等院校科研机构密集的地区，目前仍居欧洲第一，全球第二(仅次于美国)，从业人员有1.4万多人，年销售额约40亿英镑，生物制药是该产业中的强项。目前，涉与这一产业的公司除了世界著名的大型跨国公司和SmithKliheBeacham之外，还有约250多家医药公司。
(二)德国
截止2001年底，德国生物技术领域从业人员为14408人，较之2000年增长35%，企业数增长10%，低于此前高速膨胀阶段的增长速度，说明该行业已进入整合、巩固阶段。据德国联邦教育和研究部2002年5月发表的报告指出，2001年德国生物技术行业销售额达10.5亿欧元，创历史新高，加强了其在欧洲生物技术研究开发中
心之一的地位，亦拉近了与处于世界领先水平的美国同行业的距离。但全行业仍处于亏损阶段。据统计，2001年德生物技术行业亏损仍达4.11亿欧元，比2000年上升66%。2001年，全行业用于研究开发的费用首次突破10亿欧元，达12.3亿欧元。目前很多公司仍将主要精力集中在研究开发领域，几乎没有任何产出和市场销售。专家认为，鉴于诸如医药产品和生物工艺的研制开发一般要持续数年甚至上十年时间，因此，生物技术领域投入高于产出的现状可能仍将持续一个时期。尽管德国生物技术产业的发展势头强劲，但与美、英相比还有不小的差距。据安永国际会计咨询公司主持的首次国际生物技术产业调查报告显示，德国生物技术企业前年只有7药品进行临床二期和三期检验。而德国在这一领域里的最大竞争对手英国在进行二期、三期临床检验的114 种欧洲药品中占了66种，排在欧洲首位。美国作为世界生物技术最发达的国家，仅三期临床检验(市场准入的最后阶段)的药品就达300种。
(三)法国
统计结果表明，1998年以后，法国新创建了近百家生物技术企业，该领域的就业人数增加了13%，营业额提高了20%(达到20亿欧元)。2000年法国政府对生物技术研究、开发的总投入为2.15亿法郎，2001年将达到2.5亿法郎。
(四)瑞典
据综合评估，1999年瑞典生物技术产业在欧洲排在英国、德国和法国之后，位于第四。绝大多数公司分布在新药开发、诊断、生物技术仪器设备和生物品生产领域。瑞典生物技术公司中员工的素质较高，其中的10%～12%具有博士学位。1999年，新药开发领域就业人数比1997年增加了82%，生物技术仪器设备和医疗技术公司同
期就业人数增加了50%，但是农业生物技术领域就业人数比较稳定。1999年，虽然所有公司产值都有增加，但是，相当大比例出现了亏损，特别是新药开发和医疗技术公司。
五、中国生物医药产业动态
据不完全统计，全国海洋药物正常生产品种接近30余个，海洋药物生产企业就有40多家，年产值约10亿元，年创汇数千万美元。同时，已从海洋生物中克隆一批重要的功能基因。
(一)海洋药用资源丰富
目前，国际公认的海洋药物已有抗生素中的头孢系列、抗病毒药物阿糖腺苷、褐藻酸钠药物系列，此外，进入临床试验或临床前试验的海洋药物已有40多个。海洋生物成分结构新颖、活性独特，大多具有抗肿瘤、抗癌、抗病毒活性，是开发新药的巨大基因库。壳多糖、褐藻胶等4类海洋多糖的大量存在，为海洋药物的开发提供了坚实基础。以壳多糖为例，这一生物体内少见的天然聚阳离子生物多糖，具有优良的生物相容性和生物可降解性，截至目前，在医药材料、制药上的应用已达500种以上。
我国是世界上最早开发海洋药物的国家，20世纪90年代海洋药物研发列入国家科技计划后，国内的海洋药物进入快速发展期。然而，在这极具药物研发潜力的领域，还有一些问题需要解决：首先，已经上市或者正在研究的药用海洋生物品种十分有限，微生物资源的开发有待加强，另外，目前研发集中于抗癌药、新靶标筛选模型偏少等问题需引起重视。
鉴于化学修饰与合成仍然是获得新药先导化合物的重要手段，微生物资源是海洋药物研发的方向，基因资源的开放将是今后海洋
药物研发的主要内容之一。接下来，中国的海洋药物研发应重视基于海洋新药先导化合物发现的新资源开发和现代海洋中药的开发，并从国家的层面进行海洋药物研发，即制定国内海洋药物研发计划。
(二)研发重视“个体化”
与海洋药物一样，“个体化”药物的报告同样引起与会药师与企业界代表的关注。美国有媒体早在1999年就提出了全球将进入‘针对个体的独特遗传特征的个体化用药新时代’，目前中国也已经在建中国人的药物基因组网络，并为中国的个体化用药和相关新药开发提供数据支持。人类基因组计划的实施和进展，促进遗传药理学和药物基因组学发生了重大变化，近20年来，遗传药理学的研究证实了药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的基因多态性是药物反应个体差异性的原因。除了药物代谢酶差异和种族之间的差异，个体与个体之间的差异同样存在。而药物基因组学正是应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果，进而促进药物开发，并为每个病人合理药物治疗提供科学依据。
(三)抗体基因方兴未艾
随着免疫学和分子生物学技术的发展以与抗体基因结构的阐明，DNA重组技术开始用于抗体的改造，抗体药物目前已经进入基因工程抗体时代。国内目前在抗体等重组蛋白药物研发方面已呈现良好势头，但由于源头创新不足，中下游关键技术(如哺乳动物大规模高效培养技术和纯化工艺)相对比较薄弱，与发达国家相比还有一定的差距。抗体药物是近年来复合增长率最快的一类生物技术药物。全球年销售额从1997年的3.10亿美元上升到2007年的258亿美元，其在生物制药产业中所占的份额也从2000年的1/5 上升到
2007 年的1/3，抗体药物已经成为国际生物医药市场的主流。在我国，目前SFDA 已批准了10多种抗体药物，发展抗体药物潜力依然很大。