关于生脉饮注射剂的质量控制状况分析

由生脉饮注射液浅谈中药制剂质量分析

孙静波（沈阳药科大学，中药日语专业一班，11302120）

摘要：目的对生脉饮注射液进行制剂工艺，质量控制，市场分析以及反馈的使用情况，了解中药分析制剂的发展，问题和对其未来的展望。方法运用已有的中药学和制剂以及质量控制方面的知识，通过维普（VIP）和万方文库的调查与资源整合找到结论。结论就当前的质量控制体系来讲还是相对稳定和可靠的。但是一些质量控制不涉及的地方有较严重的弊端，我们应借鉴国外的很多成功经验，使中药制剂控制在一个稳定的水平。

关键词生脉饮注射液中药制剂质量控制

我国现在的中药资源十分丰富，拥有超过一万种中药资源和4000多种中药制剂。然而，目前有900多种中草药项目被外国公司在海外申请了专利。与西医药相比，目前中医药的市场不荣乐观。但就目前国内市场来讲，销售排名靠前的29个中药注射剂,2013年合计市场规模350亿元,平均单品销售过10亿,2010-2013年CAGR27%,同期中药行业CAGR仅20%[1]。可见中药制剂市场还是有很大的市场占有率和竞争潜力的。心脑血管、抗肿瘤、清热解毒三类产品统治了整个中药注射剂市场。在心脑血管的常用药中，最常用的品种就有生脉饮注射液。生脉饮注射液在传统古方生脉饮的基础上改变剂型而来。临床用来治疗急性梗死，休克等。有增加冠状流量，抗心肌缺血，调整心肌代谢，降低耗氧量，保护心肌细胞，改善微循环，增加免疫功能等功效。常用又分为人参方和党参方。前者常用于大病急病。随着生脉饮注射液在临床应用的日益广泛，不良反应报道也明显增多[2][3]。如何制定更加规范安全有效的质量控制体系迫在眉睫。

1.生脉注射液的质量控制标准

生脉饮注射液如大部分中药注射液一样发明与文革时代，现在的药典在制发中基本还是沿用了“水提醇沉法”，两次醇沉后调PH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，加活性炭煮沸30分钟后。稍冷过滤至澄明，供配液用。之后，将红参，五味子，麦冬的水液混合，加热，静置，滤过，加入防腐剂，混合，滤过，用注射用水定容，调节PH值到7.5，滤过，关封，灭菌，即得。

之后，对注射液进行【性状】、【鉴别】、【澄明度】、【PH值】、【炽灼残渣】、【总固体】、【鞣质】、【热原】、【异常毒性】、【过敏反应】、【溶血与凝聚】以及其他中国药典关于注射剂的其他规定的检查。值得注意的是，在2010版的药典中收录了其指纹图谱（照高效液相色谱法），规定了在8～95分钟范围内，供试品应呈现17个与生脉饮注射液对照指纹图谱相对应的特征峰。按照中药色谱相似度评价系统计算，供试品与对照指纹图谱相比较，相似度不得低于0.80。

在【鉴别】一项中，药典中分别以人参皂苷Rb1，人参皂苷Re和人参皂苷Rg1为对照品。与供试品的乙醇溶液照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥB）试验，用硅胶薄层色谱板展开，晾干后喷以硫酸乙醇溶液，加热在紫外灯下检视荧光斑点的位置。五味子与麦冬与此类似，标准品为五味子醇甲。最后照高效液相色谱（中国药典2010年版第一部附录ⅥD），用蒸发光散射检测器检测。供试品与对照品应呈现保留时间一样的四个主要色谱峰。

在【热原】一项中，采用的是家兔注射法。[4]

2.标准存在的问题

生脉注射液在制备工艺上还是很落后，不同批次品种的原料药按相同的方法，可能存在较大的含量差异。生脉饮注射液的制备中所用的溶媒、试剂残留、颗粒过大都会带来很大的临床用药风险；如鞣质进入体内，可形成与蛋白缔合的大分子复合物，引起过敏反应。

中药注射剂本来就是多成分复杂的混合物，内含生物碱、黄酮类、挥发油及一些蛋白，在贮存过程中很容易产生浑浊、沉淀、变色等从外观上就可以看到的明显变化，故使用前，应在紫外灯下进行严格的灯检。由于成分的复杂，其中的微粒除了本身性质外，还容易受到溶媒和PH值改变的影响。生脉注射液与氯化钠注射液的PH值相近，与5%葡萄套注射液差异较大，所以在临床使用时，使用不同的注射液稀释微粒数量会差别较大。配伍氯化钠注射液明显微粒数少于配伍葡萄糖注射液[5]。再者，PH的改变都会产生疼痛或组织坏死等严重的副作用。

近几年有关生脉饮注射液不良反应越来越多，生脉注射液的安全性问题中最突出的是它的严重过敏作用。其表现主要表现在胸闷、憋气、呼吸困难、喉头水肿等。据报道相当一部分患者在使用过程中出现寒战、发热等热原反应症状。在今年上半年，还发生了生脉注射液的“热原门”事件[6]，反应出我国中药注射液质量控制的诸多不足与缺陷。

3.可能的解决方法与未来展望

从制剂工艺上来讲，在整个生产的各个环节，加强质量和管理控制，避免和减少微生物以及热原污染，在源头上对热原加以控制，在这当中，现在流行的是在生产线上引入为空滤膜技术和超滤等工艺，以希望解决注射液中的微粒和热原问题。改进工艺后，相比原工艺，至敏作用有所下降，但是效果仍然不是尽如人意：在高剂量组的至敏反应中，新工艺组高达80%，而旧工艺是100%。[7]我们还需要在工艺上多下功夫研究。同时要注意，不应一味追求最大限度而提出有效成分和指标，应该追求稳定的、具有生产可重复性的工艺。尽可能全方位地对生产流程控制检测。在线近红外光谱结合在线控制技术在中药研究和生产中可以起到这样重要的作用：进入企业的各个环节，作为快速评价中药生产过程中的关键工艺参数的工具，已经取得诸多成效。[8]

从质量分析控制上来看，内毒素和外毒素的具体方法治标还有待进一步探讨，可以参考下其他国家的有关法规。现行的指标与之前相比，已经有了很大的进步。并且针对药典一些不全面的地方，已经引起了相关科研工作者的注意和重视，给出了一套质量检测的方法，全面有效地评价生脉注射液总内含物的变化规律，并已经取得国家专利[9]。但由于中药制剂的复杂性和不稳定性，还存在许多未知的检查项目。中药指纹图谱的发展有望在不久的将来解决这个问题[10]。

参考文献

[1] 2013年中药注射剂中国市场概况分析[N]．中国行业研究网，2014-3-28．

[2]程民,蒋春海,黄萍．1012例生脉注射液不良反应/事件分析[J]．安徽医药,2011 Feb;15(2):250-253．

[3] 李佳赟．宁波发现问题生脉注射液1200支已全部被使用[N]．中国新闻网,2015-4-26．

[4]国家药典委员会．中国药典[S]．北京:化学工业出版社,2010．

[5]陈连平．茵栀黄及生脉注射液在两种输液中的微粒变化[J]．天津药学，2002,14(6):74-5

[6]刘志勇．江苏苏中药业生脉注射液发生热原反应，3万余支问题药品被紧急召回[N]．健康报,2015-04-27

[7]梁爱华．生脉注射液工艺改进前后类过敏反应比较[J]．中国中医杂志,2012-7．

[8]李洋,吴志生,潘晓宁,史新元,郭明晔,徐冰,乔延江．在线近红外光谱在我国中药研究和生产中应用现状和展望[J]．光

谱学与分析光谱,Vol.34.No.10,pp2632-2638．

[9]张琦,黄静,杨晓燕．一种生脉注射液的检测方法:中国,103728331[P]．2014-4-16．

[10]马宁．补中益气丸质量标准提高及其指纹图谱研究[D]．兰州:甘肃中医学院,2014-06．7-8

丹参注射液[参考内容]

丹参注射液 科技名词定义 中文名称：丹参注射液 英文名称：danshen injections 定义：主要成分：丹参。 所属学科：中医药学（一级学科）；方剂学（二级学科）；中成药（三级学科） 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 丹参注射液是活血化瘀的一个主要药物，有许多有益的心血管效应。近年来被广泛用于治疗冠心病等疾病，并取得较好的疗效。该药适用于胸痹血瘀症候，如胸闷、心悸、心绞痛，急慢性心肌梗塞，缺血性脑中风，脑梗塞或中风后遗症。丹参具有扩张冠状动脉，抑制血小板聚集，降低血浆粘度，加速红细胞流速的作用，从而有利于改善微循环和预防血栓的形成。 丹参注射液 丹参注射液 药物组成：丹参 性状：注射液。为棕色至棕红色的澄明液体。

临床应用：主要用于治疗冠心病、心肌梗塞、肝炎、脑血管意外、慢性肾功能不全、流行性出血热、急性弥漫性血管内凝血等病证。 规格：丹参注射液：每ｍｌ相当生药１～１.５ｇ。 是否医保用药：医保 是否非处方药：非处方 贮藏:密封，遮光。 生产企业： 北京第四制药厂河北宏宝药业股份有限公司山西省万荣制药厂 农安县制药厂上海第九制药厂上海长征富民制药厂江苏省国营石山头制药厂台州南峰药业有限公司安徽马鞍山生物化学制药厂嘉华中药有限公司江西余江制药厂责任有限公司南丰县桔城制药厂河南省信阳大别山制药厂长沙市第二制药厂广东永康药业股份有限公司西安蓝田制药厂 药物制法 (l)取本品0.5ml，加水至500ml，摇匀，照分光光度法(附录Ⅴ A)测定，在281±3nm 丹参注射液 波长处有最大吸收。 (2)取本品2滴，加水2滴，摇匀，加三氯化铁试液1滴，显污绿色。

软件项目质量控制

项目质量控制 1、软件质量管理? 质量管理是管理者在对软件质量进行一系列度量之后做出的各种决策，促使软件产品符合标准。在软件项目质量管理中，质量管理总是围绕着质量保真该过程和质量控制过程两方面。质量保证是在项目过程中实施的有计划、有系统的活动，确保项目满足相关的标准。质量控制是采取适当的方法监控项目结果，确保结果符合质量标准，还包括跟踪缺陷的排出情况。质量控制是确保项目结果与质量标准是否相符，同时确定消除不负的原因和方法，控制产品的质量，及时纠正缺陷的过程。质量控制是对阶段性的成果进行检测、验证，为质量保证提供参考依据。软件质量控制主要是发现和消除软件产品的缺陷。质量控制的方法有技术评审、走查、测试、返工、控制图、趋势分析、抽样统计、缺陷追踪等。 质量保证的三个要点是：? 1）在项目进展过程中，定期对项目各方面的表现进行评价。 ?2）通过评价来推测项目最后是否能够达到相关的质量指标。? 3）通过质量评价来帮助项目相关的人建立对项目质量的信心。 2、软件管理系统质量计划? 2.1导言? 教务管理系统的质量计划是确定哪种质量标准适合该项目并决定如何达到这些标准的过程。说明了该项目管理小组具体执行它的质量策略，该计划可以作为软件质量工作指南，帮助项目经理确保所有工作按计划完成。 2.2项目组织机构? 在项目实施期间成立项目质量保证组织，该组织由质量保证人员和项目经理等组成。项目经理负责质量监督工作及项目进展过程中各环节的质量把关，开发经理负责质量控制的工作，质量保证人员负责质量保证的工作。组织结构如下图所示：? 2.3项目质量保证组织职责? 2.3.1高层管理? 高层管理是公司负责质量的高级管理，其质量职责如下： ?1）受理项目内不能解决的不符合问题，必要时与项目经理协调。?

中药注射剂全面质量控制及在清开灵、舒血宁、参麦注射液中 ….

中药注射剂全面质量控制及在清开灵、舒 血宁、参麦注射液中的应用 一、项目简介 本成果属于中医中药学及其交叉学科技术领域，主要针对中药注射剂中药材来源复杂、工艺粗放、有效成分不明确、质量难于控制等制约行业发展的共性技术难题，依靠神威药业在中药注射剂科研、生产、销售等方面的领先优势，历经近10年，构建了中药注射剂从源头到生产各个环节直至最终产品的全程跟踪式质量控制体系：通过实施药材GAP规范化种植、原料药最优化调配，为全面质量控制提供源头保障；将药品质量控制的监测点前移，构建生产全过程近红外远程在线监测与控制系统，为全面质量控制提供生产过程保障；以中药指纹图谱、多指标成分含量测定、生物活性在线质量评价为技术手段，实现全物质解析与药品质量标准提高，为全面质量控制提供质量评价保障；构建安全性评价技术平台，为全面质量控制提供安全应用保障；以现代药理学研究为手段，阐明中药注射剂药效作用机制，为全面质量控制提供合理用药保障。该项技术成果在中药注射剂生产中的成功运用，证实了其巨大的经济价值和推广示范作用，并形成了主要创新如下： 1、首次构建科学、合理的中药注射剂原料药材质量保障体系。基于药材质量综合评价和GAP标准化种植基地建设，研制开发中药原料药最优化调配软件，以提高投料原料的高品质与一致性，从源头保障中药注射剂最终产品质量的稳定可控。 2、首次成功构建中药注射剂制药全过程近红外在线监控系统。将中药注射剂关键工艺装备通过计算机网络、近红外光谱分析技术、指纹图谱技术相结合，实现了近红外远程在线监测与过程控制，提升了

中药注射剂生产过程在线控制的自动化水平,降低了人为因素的影响,保证了中药注射剂产品质量的可控性和稳定性。 3、构建了包括多维多息指纹图谱与多指标成分定量的中药注射剂全面质量评价体系，重新修订了清开灵注射液、参麦注射液和舒血宁注射液的质量控制标准，并推进上升为国家药品标准，提升了现代中药质量标准建立和检验检测技术的创新能力,保障了中药注射液产品临床使用的高效性和高标准下的产品质量的一致性。 4、构建了首个用于中药注射剂安全性评价的技术平台。平台创建了中药注射剂专属的（类）过敏成分体外筛选、试验模型的建立和评价两大技术体系，可实现对可能的致敏成分的色谱定位和祛除的工艺改进，实现中药注射液致敏成分的分离、筛选、鉴定一体化技术,保障了公司中药注射液产品在临床使用的安全性。 5、首次以现代药学研究的方式阐明了中药注射剂药效物质基础、作用机制及复方配伍的科学性，构建了基于整体观的中药注射剂现代基础研究体系，为中药注射剂临床合理用药以及全面质量控制的可持续改进提供了理论依据。 本成果具有核心自主知识产权，曾获2012年河北省科技进步一等奖等3项省部级科技奖励，发表国内外论文30余篇，出版专著2部，授权发明专利7件，参与修订国家药品标准3项。通过将成果应用于我公司清开灵注射液、舒血宁注射液、参麦注射液等中药大品种，近三年，以上3个中药注射剂产品累计新增产值超过16亿元，新增利润7亿元以上。 二、主要完成人及其贡献 1、李振江（神威药业集团有限公司），排名第1，高级经济师，集团总裁。主要负责对项目进行总体谋划和进度管控，制定项目工程总体的技术路线，筛选实施中药注射剂指纹图谱合作研究的科研单位

浅谈丹红注射液与丹参注射液治疗冠心病疗效比较(一)

浅谈丹红注射液与丹参注射液治疗冠心病疗效比较(一) 【论文关键词】丹红（丹参、红花）;丹参：冠心病;心绞痛【论文摘要】目的观察对比丹红注射液与丹参注射液治疗冠心病的临床疗效。方法30例患者随机分为丹红注射液组与丹参注射液组，每组30例，分别给予丹红注射液和丹参注射液静脉滴注治疗并对症状和心电图改善程度进行统计学处理分析比较。结果临床症状改善丹红注射液组总有效率93.3%，丹参注射液组73.3%，心电图疗效丹红注射液组总有效率73.3%，丹参注射液组总有效率68.9%，差异有显著性。结论丹红注射液对冠心病治疗作用优于丹参注射液，值得临床推广。 冠心病是中老年的常见病、多发病，它是冠状动脉粥样硬化使血管堵塞，导致心肌缺血缺氧引起的心脏病，丹红注射液与丹参注射液都是治疗该病的常用药，笔者随机选取2007年2月～2009年3月我科住院患者中使用丹红注射液与丹参注射液治疗的冠心病各15例，进行疗效比较，现将结果报告如下。 1资料与方法 1.1临床资料本组病例根据国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》诊断为冠心病。30例患者随机分丹红注射液组和丹参注射液组两组，每组30例。丹红注射液组：男8例，女7例；年龄40～73岁，平均61.5岁；病程（10±5）年；其中包括合并高血压病8例，陈旧性心肌梗死2例，心律失常4例。丹参注射液组：男9例，女6例；年龄42～71岁，平均62岁；病程（8±6）年；其中包括合并高血压病7例，陈旧性心肌梗死3例，心律失常3例。 所有患者均可除外急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重心律失常、肝肾功能损害、电解质严重紊乱及合并严重呼吸系统疾患者且心功能Ⅰ～Ⅱ级。两组患者均有心悸、胸闷、气短、心绞痛（均为稳定型心绞痛）及缺血性心电图改变之一项或几项，其年龄、性别差异无显著性（P＞0.05），其病情轻重、心绞痛分级、水肿程度等差异无显著性，具有可比性。 1．2治疗方法丹红注射液组用丹红注射液20mL加入5%葡萄糖液（糖尿病患者用生理盐水）250mL中静滴，30～40滴/min，每天1次，14d为1个疗程。 丹参注射液组用丹参注射液20mL加入5%葡萄糖液（糖尿病患者用生理盐水）250mL中静滴，30～40滴/min，每天1次，14d为1个疗程。 用药期间不用抗心律失常、强心剂，利尿药及其他扩血管药物，心绞痛发作时予以硝酸甘油或消心痛合服，高血压患者予以硝苯地平缓释片或卡托普利治疗并纪录用量，并常规口服肠溶阿司匹林0.1g，每天1次，阿托伐他汀20mg，每晚1次。 1.3观察指标治疗前后分别测TC、TG，血、尿、便常规，肝肾功能，凝血检查，治疗前后及治疗中期各做1次静息心电图作对照，观察胸闷、心悸、气短、心绞痛发作次数及程度、持续时间，心律、心率变化及治疗的不良反应。 1.4评定标准参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病及心电图疗效评定标准》进行评定：①心绞痛疗效评定：心绞痛症状分别降低2级，原为Ⅰ级、Ⅱ级者心绞痛基本消失，不用或基本不用硝酸甘油为显效；心绞痛症状降低1级，硝酸甘油用量基本减少一半以上为有效；心绞痛症状及硝酸甘油用量无改变或虽有所减少，但未达到改善程度为无效。②胸闷、心悸、气短症状改善疗效评定：胸闷、心悸、气短7d内消失为显效；8～14d消失或好转为有效；15d以上未见好转为无效。③心电图评价：恢复正常或大致正常为显效；ST段在治疗后下降0.05mV以上，但未正常，在主要导联倒置T波变浅（达50%以上）或T波由平坦转为直立为有效；ST段、T波无改变为无效，总有效率为显效加有效。 1.5统计学处理计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各配对资料比较用t检验，计数资料以率表示，比较用χ2检验。

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则概要

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则 为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行GMP的基础上,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究,建立完善企业内部质量管理制度,特制定本指导原则。 1.人员管理 1.1主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历,并具有药品生产和质量管理经验,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 1.2配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训,并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。 1.3企业应定期对上述关键岗位操作人员,组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、考核。 2.设备管理 2.1洁净空调系统 2.1.1生产厂房应符合设计要求,每年至少进行一次系统性维护、检测。灭菌F0值< 8产品的百级生产区域,高效过滤器的检漏每半年至少一次。 正式生产时,应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。对压差有要求的关键生产区域,应每班监测。 2.1.2车间连续生产时,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组保持正压。如停用时未启动值班机组,应进行相关验证,并应尽量模拟恶劣环境条件进行,确保空调系统重启后的消毒、运行,能符合设计要求。

2.1.3应定期对高效过滤器维护保养,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤器。新安装或更换高效过滤器,应对生产区域洁净度重新检测,合格后才能投入使用。更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。 2.2注射用水系统 2.2.1应模拟实际生产时的运行状态,开展注射用水系统验证,确定运行、监控等管理制度。 2.2.2车间连续生产时,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停止工作。 注射用水系统日常运行使用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并定期监测总有机碳等指标。 2.2.3注射用水系统停用(循环水泵停止工作或并联管路单路关闭,恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒,并监控检测一定周期,符合要求后才投入使用。 使用纯蒸气消毒的,应明确压力、温度、时间等,消毒前应对管路排空情况进行确认。2.2.4注射用水系统应定期维护、保养及处理,定期对呼吸器进行完整性检查。 2.2.5 注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。 2.2.6 运行三年以上的管路及系统,应定期采取氯水冲洗等方法,判别是否形成生物膜。如形成,应采用有效方法进行处理。 2.3过滤系统 2.3.1应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等,明确安装、灭菌(温度、压力、时间、清洁、储存等方法和使用周期管理规定。 2.3.2治疗性注射剂,应按要求开展药品和过滤系统的相容性实验。

丹参注射液配伍禁忌有哪些呢

丹参注射液配伍禁忌有哪些呢 丹参是一种常见的中草药，丹参功效有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的作用。近年来随着制药业的发展，丹参的的应用也逐渐广泛起来。药片、注射液等种类很多。每种药物都有它的配伍禁忌，丹参注射液也不例外。下面我就为大家具体介绍一下丹参注射液配伍禁忌有哪些。 与罂粟碱注射液的配伍：有文献报道[1]，复方丹参注射液与罂粟碱配伍后立即出现沉淀物，放置24h后则变成棕褐色固体，质硬。此外，将两药分别加入葡萄糖注射液后再配伍仍可出现乳白色絮状物，放置24h后则变成淡黄色沉淀物。 与维生素B1、B6注射液及山梗菜碱、士的宁的配伍：因丹参所含的儿茶酚酸以及4一二羟基乳酸等活性物质中所含的羟基类酸性化合物均有鞣质的特性，维生素B1注射液与复方丹参注射液配伍后即析出沉淀。

与喹诺酮类抗菌药的配伍：喹诺酮类抗菌药如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星或培氟沙星等与复方丹参注射液配伍后立即出现浑浊，并有絮状沉淀产生；如将两液依次连续静脉滴注时，在输液管的过滤头处会产生浑浊和絮状沉淀。 与细胞色素C的配伍：将细胞色素C与丹参注射液稀释在同一溶液中，可生成丹参酚一铁螯合物，从而使混合液颜色变深，甚至出现浑浊。试验结果表明，在丹参量少、时间短的情况下，细胞色素c与丹参注射液可以配伍使用，但在丹参用量大时则不能与细胞色素c配伍使用。 与硫酸西梭霉素的配伍：先后静脉滴注复方丹参注射液和硫酸西梭霉素注射液时，管中药液可出现白色浑浊，析出棕褐色颗粒，并在输液管终端滤网处有黑色沉淀物出现。 与注射用头孢拉定的配伍：先后静脉滴注头孢拉定和复方丹参注射液，输液管中即开始出现浑浊，继之产生乳白色沉淀物。经试验，如先静脉滴注复方丹参注射液再静脉滴注头孢拉定则未见明显配伍反应或反应不明显；反之，如先静脉滴注头孢拉定再静脉滴注复方丹参注射液则两种液体可在交接面处产生较明显的沉淀和絮状物。

注射剂质量风险管理

注射剂质量风险管理 1无菌保证风险与质量风险控制点 无菌保证的风险主要来自于以下，即： ●产品灭菌前微生物污染水平 ●灭菌工艺的可靠性 ●容器密封完整性 ●无菌保证管理体系 （1）产品灭菌前微生物污染水平 产品灭菌前通常都存在一定程度的微生物污染。微生物污染主要受以下因素影响： ①原材料和包装材料中的微生物——风险在于其可能进入产品。 质量风险控制方法： ●制定原辅料采购标准，规定微生物限度。通常应不超过100CFU/g，并不 得检出致病菌。 ●进行供应商的确认时应重点关注供应商的生产过程对微生物污染、细菌 内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。 ●对供应商及其供应的原料进行年度质量回顾分析，以评估其质量状况。 对有质量不良趋势的供应商应采取针对性的措施，如增加现场检查的频 率，更严格的抽样方案。 ●严格管理仓储条件，确保原料储存过程中质量受控。如干燥、防虫、防 鼠等。包装材料如玻璃瓶应定点采购，其包装应能防止昆虫进入，储存 过程防止受潮长霉。 ②生产环境 注射剂的生产从原料称量开始直至完成密封，都分别在相应的洁净区进行。生产过程各步骤都可能存在药物直接暴露于环境的环节，存在来自于生产环境中的微生物污染的风险。为控制上述风险，采用A、B、C、D四个等级的洁净区标准，分别对应注射剂的各生产工序。如能证明在动态下生产区的洁净度能符合上述标准，则来自环境的微生物污染风险是较低的。 质量风险控制方法：

●洁净区应配置设计良好并经过验证、定期再验证且良好维护的空调净化 系统。洁净区新风和人员数量的关系，应至少达到GB50457-2008《医药 工业洁净厂房设计规X》规定的标准。 ●空调净化系统应保证持续稳定地运行。 ●空调净化系统停机超出规定时间后，应重新进行洁净区的验证。 ●精心设计、实施动态环境监控方案，保证监控数据能反映洁净区的实际 情况。 ●对环境监控结果进行环境质量统计分析。 ●根据环境质量统计结果制定、修订环境监控警戒标准和纠偏标准，确保 能及时发现、纠正环境恶化的趋势。 ●养成良好的个人卫生习惯和意识，即环境监控取样时段与非取样时段的 行为一致。 ●制定SOP明确规定发生诸如停电、空调净化系统故障、环境超标等偏差 应对措施。 ③生产设备 注射剂通常采用固定的设备，安装了生产及在线清洗、消毒等多种工艺管道。因此设备存在残留物或微生物的可能，对产品有潜在风险。 质量风险控制方法： ●设备在线清洁和在线灭菌的方法应足够详细，应包含所有影响清洁效果 的参数，如水温、清洁剂浓度、流速、时间、阀门的开闭次序和时间、 蒸汽温度、压力等的书面规定，以确保清洁效果的重现性。 ●清洁与灭菌方法，包括清洁、灭菌后最长存放时间应经过验证。 ●认真执行、记录清洁和灭菌过程，发生偏差应及时调查、纠正。 ●应制定、执行可靠的设备状态管理措施，保证设备的状态受控。 ●最好采用经验证的计算机化系统，自动执行、记录清洁和灭菌程序，设 备状态管理由计算机完成。 ●与药品接触的公用介质（如压缩空气、惰性气体等），将对产品质量产生 直接影响，因此需要对公用介质的质量进行严格控制，要求其质量等级 应满足ISO8573.1（GB/T13277-91）的要求，即露点≤-40℃，尘粒数≤

丹参注射液

丹参注射液 Danshen Zhusheye 【处方】丹参1500g 【制法】取丹参，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为 1.15～1.28（60℃测）的清膏，加乙醇使含醇量为75%，冷藏，滤液浓缩至相对密度为1.16～1.26（60℃测）的清膏，加乙醇使含醇量为85%，用氢氧化钠溶液调节pH值至8～9，冷藏，滤液必要时回调pH至中性，并回收乙醇至无醇味，加注射用水至相对密度为1.01～1.05（60℃测）的清膏。用盐酸溶液调节pH值至2～3，冷藏，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节pH值至6，浓缩至相对密度为1.02～1.06（60℃测）的清膏，冷藏；或冷藏，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.02～1.06（60℃测）的清膏，用盐酸溶液调节pH值至2～3，冷藏。滤过，滤液用氢氧化钠溶液调节pH值至6.8～7.0，加适量注射用水，煮沸半小时，冷至80℃，加适量活性炭，滤过，放冷后冷藏，滤过，加注射用水至1000ml，调节PH至6.5～7.2，灌封，灭菌，即得。 【性状】本品为黄棕色至棕红色的澄明液体。 【鉴别】 取本品4ml，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参素钠、原儿茶醛对照品，加乙醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（8:8:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】溶液的颜色 精密量取本品0.5ml，置25ml纳氏比色管中，加水稀释至刻度，摇匀，与黄色或橙黄色7号标准比色液（中国药典2010年版一部附录Ⅺ A第一法）比较，均不得更深。 pH值 应为5.0～7.0（中国药典2010年版一部附录 Ⅶ G）。 5-羟甲基糠醛 取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加0.2％冰醋酸的

复方丹参注射液不良反应及预防措施

复方丹参注射液不良反应及预防措施 目的通过分析复方丹参注射液引发的ADR，探讨其发生的原因，提出预防措施。方法通过对临床药师查房收集的资料及检索有关复方丹参注射液引发ADR的文献报道进行整理归纳。结果复方丹参注射液引发的ADR临床表现多种多样，主要以过敏反应最为常见。结论复方丹参注射液应用应引起临床医师、药师高度重视，提高合理用药水平，发挥传统医药的作用。 标签：复方丹参注射液；不良反应；预防措施 Compound danshen interjections adverse reaction and preventive measures HONG Yong-fa.The 335 Hospital of Jingdezheng，Jingdezhen 333002，China 【Abstracts】ObjectiveBy analyzing ADR caused by compound danshen interjection, this paper is to study its reason and put forward preventive measures. MethodBy summing up the information collected by clinical pharmacists in ward round and by inducing reports about ADR caused by compound salvia interjection. ResultsCompound danshen interjection can cause many ADR clinical symptoms, and allergy is the most common. ConclusionClinical doctors and pharmacists should pay much attention to the application of compound danshen interjection in order to improve rational drug use and develop the role of traditional medicine. [Key words]Compound Danshen Interjections；Adverse Reaction；Preventive measures 復方丹参注射液是由丹参、降香两味中药经提取精制而成，临床应用十分广泛，其引发的ADR也日趋增多有些不良反应较为严重，甚至引起死亡。本文通过对其引发的ADR归纳以探索其发生的原因及预防措施。 1不良反应类型 1.1过敏反应本院内科1例男性患者，因高血压住院，既往无药物过敏史。给予丹参注射液16 ml与东莨菪碱0.6 mg合并加入5%葡萄糖注射液500 ml内静脉滴注。约5 min后患者出现皮肤瘙痒，继而自感胸闷、心慌、气急，立即停用，给予地塞米松10 mg，20 min后患者症状好转。夏前明等［1］报道19例在应用复方丹参注射液引起皮肤过敏，主要症状为瘙痒，皮肤出现荨麻疹，停药及对症治疗症状消失。井泉［2］报道1例复方丹参注射液20 ml加入10%葡萄糖注射液500 ml连续用6天导致重症剥脱性皮炎。 1.2过敏性休克内科1例男性患者，因冠心病住院，既往无药物过敏史。给予丹参注射液16 ml加入500 ml右旋糖酐-40中内静脉滴注，第5天，突然出现颈后撕裂样疼痛，继而面色苍白口唇紫绀，四支冰冷，神志模糊，测血压60/40mm Hg，立即肌注阿托品1 mg，静脉注射地塞米松10 mg，继而以地塞米松10 mg、

软件质量控制保障方案

项目实施保证 为确保项目的顺利开展和实施，我们分别制定了项目组人员保证方案和软件开发质量保证方案以及项目进度保证方案。 1项目组人员保证方案 为确保项目的顺利开展和实施，项目组的人员配备既有高层次的技术带头人，也有中坚力量，还有一般工作人员，并实行项目经理、技术负责人质量负责制，加强技术管理的有效性和研发过程的科学性、准确性。 2软件开发质量保证方案 2.1质量管理内容 2.1.1 编制和评审质量计划 制定质量保证计划：依据项目计划及项目质量目标确定需要检查的主要过程和工作产品，识别项目过程中的干系人及其活动，估计检查时间和人员，并制定出本项目的质量保证计划。 质量保证计划的主要内容包括：例行审计和里程碑评审，需要监督的重要活动和工作产品，确定审计方式，根据项目计划中的评审计划确定质量保证人员需要参加的评审计划。明确质量审计报告的报送范围。 质量保证计划的评审：质量保证计划需要经过评审方能生效，以确保质量保证计划和项目计划的一致性。经过批准的质量保证计划需要纳入配置管理。当项目计划变更时，需要及时更改和复审质量保证计划。 2.1.2 “过程和工作产品”的质量检查 根据质量保证计划进行质量的审计工作，并发布质量审计报告。 审计的主要内容包括：是否按照过程要求执行了相应的活动，是否按照过程要求产生了相应的工作产品。本项目中对质量的控制主要体现在不同阶段的审计当中。 2.1.3 不符合项的跟踪处理

对审计中发现的不符合项，要求项目组及时处理，质量保证人员需要确认不符合项的状态，直到最终的不符合项状态为“完成”为止。 2.2质量管理责任分配 我公司在开发项目上按照规范化软件的生产方式进行生产。每个项目除配备了项目开发所需角色外，还专门配备了质量保证小组、配置管理小组、测试小组来确保质量管理的实施，下面针对这三种角色进行说明： 2.2.1 质量保证小组职责 质量保证小组作为质量保证的实施小组，在项目开发的过程中几乎所有的部门都与质量保证小组有关。质量保证小组的主要职责是：以独立审查方式，从第三方的角度监控软件开发任务的执行，分析项目内存在的质量问题，审查项目的质量活动，给出质量审计报告。就项目是否遵循已制定的计划、标准和规程，给开发人员和管理层提供反映产品和过程质量的信息和数据，使他们能了解整个项目生存周期中工作产品和过程的情况，提高项目透明度，从而支持其交付高质量的软件产品。 质量保证人员依据质量保证计划，通过质量审计报告向项目经理及有关人员提出已经识别出的不符合项，并跟踪不符合项的解决过程，通过审计周报或者审计月报向项目经理提供过程和产品质量数据，并与项目组协商不符合项的解决办法。 质量保证小组的检测范围主要包括：项目的进度是否按照项目计划执行，用户需求是否得到了用户的签字确认，软件需求是否正确的反映了用户的需求，是否将每一项用户需求都映射到软件需求；系统设计是否完全反映了软件需求；实现的软件是否正确的体现了系统设计；测试人员是否进行了较为彻底的和全面的测试；客户验收和交接清单是否完备；对于系统运行中出现的问题，维护人员是否记录了详细的维护记录；配置管理员是否按照配置管理计划建立了基线，是否严格控制变更过程，是否对配置库进行了维护。 2.2.2 配置管理小组职责 配置管理活动的目的是通过执行版本控制、变更控制、基线管理等规程，借助配置管理工具的使用，来保证整个生命周期过程产生的所有配置项的完整性、一致性和可追溯性。配置管理是对工作成果（阶段工作成果和产品成果、进展状态成果）的一种有效保护形式，是反映项目及其工作产品的过去、现在、动态的资料和数据集中管理体现。

注射剂无菌保证工艺研究及评价的原则要求

注射剂无菌保证工艺研究及评价的原则要求 注射剂无菌保证工艺是指为实现规定的无菌保证水平所采取的经过充分验证后的灭菌（无菌）生产工艺。目前，注射剂的无菌保证工艺主要有两种： 1.终端灭菌工艺：在控制微生物污染量的基础上，在药品灌封后，通过湿热灭菌方式除菌。一般来说，本方法成本低，无菌保证水平高，适宜于大容量注射剂和小容量注射剂的灭菌。 2.无菌生产工艺：在无菌系统环境下，通过除菌过滤法或无菌操作法，以防止污染为目的，消除导致污染的各种可能性来保证无菌水平。一般来说，由于本方法对环境系统的要求高，且影响无菌操作的因素多而使得无菌保证水平比终端灭菌工艺低。无菌生产工艺一般适宜于粉针剂，亦可适宜于临床需要但不能进行终端灭菌的小容量注射剂。 由此，终端灭菌工艺和无菌生产工艺具有不同的系统要求、不同的除菌方法和不同的无菌保证结果。 评价无菌保证工艺是否有效曾一度主要通过对终产品抽样进行无菌检验来判断；由于微生物在产品中的分布是不均匀的，且抽检样品的数量有限，故抽检的结果不能真实代表整批产品的无菌状态。国际上更为注重无菌保证工艺的设计是否合理、所用的设备与工艺是否经过充分的验证，在此基础上，切实按照验证后的工艺进行生产，这样才能保证灭菌（无菌）工艺的可靠性。 在业界，常用“无菌保证水平”（Sterility Assurance Level,SAL）概念来评价灭菌（无菌）工艺的效果，SAL的定义为产品经灭菌/除菌后微生物残存的概率。该值越小，表明产品中微生物存在的概率越小。为了保证注射剂的无菌安全性，国际上一致规定，采用湿热灭菌法的SAL不得大于10-6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一；而采用无菌生产工艺的产品，其SAL一般只能达到10-3，故仅限于临床必需注射给药而确实无法耐受终端灭菌的产品。无菌生产工艺只适用于粉针剂或部分小容量注射剂。 一、注射剂剂型选择的原则 注射剂包括大容量注射剂（50ml以上）、小容量注射剂（20ml以

复方丹参注射液的不良反应

复方丹参注射液的不良反应 【摘要】目的：了解复方丹参注射液在临床应用中的不良反应，为结合临床使用复方丹参注射液提供参考。方法：通过检索中国医院知识仓库，收集了1994－2007 年有关复方丹参注射液所引起不良反应事件的报告及文献。结果：复方丹参注射液的不良反应表现为变态反应，心血管系统，肌肉系统，泌尿系统等，其中以变态反应为主。结论：在用药过程中密切观察，着重加强变态反应的监测。 【关键词】复方丹参注射液；不良反应 复方丹参注射液是由丹参和降香水溶性提取物组成的复方中药制剂，集中每1mL含量相当于丹参和降香各1g，具有活血化瘀，理起开窍之功能，能扩张冠脉血管，减慢心率，增加血流量，清除自由基，抑制凝血，降低血脂，抑菌镇静安眠，短暂降压，对缺血或损伤的心肌亦有促进恢复作用。临床用于治疗冠心病，心绞痛，心肌损害，高血压等病症，随着临床的广泛应用，其不良反应的报道也日渐增多。 1变态反映 1.1过敏性休克：患者女，诊断为右侧面神经麻痹，在应用复方丹参注射液静滴时，突发胸前区闷痛，面色苍白，四肢厥冷，随后意识丧失，呼吸急促，脉搏未触及，心音细弱，心率极不规则，血压下降为60/45mmHg诊断为过敏性休克，经10min抢救后，血压回升至90/68mmHg，但仍不稳定。4h后患者意识恢复，生命体征逐渐恢复，病情慢慢好转，痊愈出院后无任何后遗症。 患者男，因冠心病用复方丹参注射液10mL加10％葡萄糖300mL静滴，30min 后感头晕，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐，腹泻。即停药，立即给予肾上腺素0.5mg肌注，约1h后症状逐渐缓解。 1.2 过敏性皮疹男新生儿，8天，诊断为新生儿肿症，经用青霉素，氟美松，维生素E等药物治疗未见效后，加用复方丹参注射液1mL肌注，每日2次，首次注射复方丹参30min后患儿烦躁，哭闹，全身皮肤出现红色丘疹，压之褪色，考虑为药物性皮疹，给肌肉注射非那根后皮疹逐渐消退。再次注射复方丹参后患儿又出现烦躁不安，哭闹不止，继而上述皮疹复现，考虑为复方丹参引起的过敏反应，立即停止使用复方丹参注射液，用葡萄糖酸钙和非那根治疗，皮疹消退，停止使用复方丹参治疗，皮疹未再出现。 1.3 热原样反应某患者用5%葡萄糖注射液加20mL复方丹参注射液静滴，1次/天，连续滴至10天时，患者突然感到腰骶部撕裂样疼痛，并伴有疼痛性抽搐，大声呻吟，面色苍白，神态朦胧，继之高热达41，立即停药输液，对症治疗，症状逐渐缓解。 患者因高血压给予复方丹参注射液12mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静

复方丹参注射液在临床的应用

复方丹参注射液在临床的应用 ［关键词］复方丹参注射液；临床治疗；降香 复方丹参注射液由丹参和降香的水溶性提取物制成，2 ml/支内含生药丹参、降香各2 g。具有活血化瘀、消肿止痛作用，能扩张冠状动脉、改善重要器官的微循环，抑制炎性介质释放，有抗炎作用，能增加网状内皮系统功能，调节免疫状态，保护细胞，促进细胞再生。研究证实，在缺血、缺氧和酸中毒后，血管内皮释放大量强内源性缩血管活性肽(ET)，而复方丹参能使ET生成减少，从多方面对心功能起保护作用［1］，临床应用较受重视，可治疗多种急重疾病。 1 与黄芪合用治疗病毒性心肌炎 复方丹参注射液活血开窍、扩张冠状动脉、减慢心率、促进损伤的心肌细胞恢复，黄芪注射液增加心肌收缩力、保护心肌细胞、抗病毒、增加肾上腺皮质功能，二者合用，发挥协同作用，对急性病

毒性心肌炎有良好疗效。在一般治疗基础上(不使用抗心率失常药)，乔建华等人［2］用黄芪注射液、复方丹参注射液各20 ml，加于5%葡萄糖注射液中，1次/d静脉滴注，疗程15 d。治疗33例中，显效26例，总有效率93.94%。

2 辅助治疗支原体肺炎 刘学工等［3］在给予红霉素治疗的同时，对38例肺炎支原体肺炎患儿，加用复方丹参注射液0.3 ml/kg，加入10%葡萄糖注射液100 ml中静脉点滴，1次/d，连用10 d~14 d，结果治愈8例，显效17例，总有效率94.7%，咳嗽基本消失时间和X线恢复正常时间显著缩短，退热时间也有缩短趋势。因红霉素对已经形成的直接损伤和免疫损伤无治疗作用，而复方丹参注射液可扩张血管，改善肺及支气管微循环,有抗炎作用,可明显缩短病程，提高疗效。 3 治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症

注射剂生产过程中微生物的质量风险控制

【摘要】注射剂是一种直接进入人体血液循环而发生作用的药品，为此要严格控制注射液微生物污染。因此本文从注射剂选择适应的灭菌参数、f0值灭菌应用、灭菌效果验证方面进行探究注射剂生产过程中微生物的质量风险控制,以此保障灭菌过程均匀完善，提高注射液的安全性、稳定性、有效性。在探究后总结，注射剂生产过程中微生物的质量风险控制主要还是保证生产过程中应用适当的灭菌工艺，并且严格执行gmp管理，以此保障良好的无菌生产体系，这就要求注射液在生产的各个环节应采取有效措施严格控制微生物污染，确保无菌安全，避免微生物风险，在生产过程中尽可能的完全灭菌，以此保证注射液产品的无菌安全。 【关键词】注射剂；生产过程；微生物；质量风险控制 注射剂是一种直接进入人体血液循环而发生作用的药品，为此要严格控制注射液微生物污染，就显得尤为重要。因此全部生产过程中的灭菌成为保障该注射液药品质量安全的关键工序，同时灭菌过程均匀完善程度直接关系到注射液的安全性、稳定性、有效性[1]。 1注射剂选择适应的灭菌参数 要根据药物的理化性质、稳定性和生物学特性及临床用药的顺应性来保证制剂无菌水平。一般湿热灭菌条件采用121℃×15min、121℃×30min、116℃×40min的程序，以此必须保证邪君后的微生物存活率≤10-6，即没100万个注射剂中存活微生物不得超过1个，以此保证灭菌后制剂的无菌保证水平。 注射剂生产过程中，为保证灭菌效果，应在密闭的制剂灭菌容器内，进行加压高温灭菌，若压力和灭菌时间不当，则不能有效杀死所有芽孢和细菌繁殖体。对于含糖类注射剂和氨基酸类营养性注射液，高温灭菌条件会影响药物产生不稳定性，因此注射剂选择适应的灭菌参数时，要保障高温灭菌的安全性，也要保障注射剂的稳定性，以此能够即可有效去除微生物，确保药剂治疗的稳定性。若灭菌方式方法不当，灭菌温度低、灭菌时间短，达不到灭菌目的；灭菌温度高、时间长，注射剂会产生杂质。因此，要正确选择适当的灭菌温度，保证注射剂质量[2]。 2 f0值灭菌应用 f0值是灭菌周期验证中所应用的术语。高温高压灭菌程序中，121℃下的等效灭菌时间，是标准灭菌时间，是一个可靠的灭菌参数。f0值的计算直接作用于生产灭菌过程的设计和灭菌效果。通常包装材料性能等因素会引起不同的升温速度，包括容器大小、形状及热穿透系数；灭菌产品溶液的粘稠度和容器的填充量；容器在灭菌器中的数量和分布。溶蚀由于f0值会随上述因素温度变化而呈现出的指数也不同，也就是说温度即使有很小的差别也会影响f0值，由此测定灭菌物的实际温度有利于灭菌器和灭菌技术的验证。 3灭菌效果验证 为控制注射剂生产过程中微生物的质量风险，必须进行全效可行的灭菌效果验证，高温高压灭菌时，需要对灭菌器的空载、满载分布进行试验、热穿透试验、生物指标试剂挑战试验，同时，再采用蒸汽灭菌生物指示剂进行验证。 3.1空载、满载分布试验空载、满载分布试验是为了检查灭菌器内腔的热分布情况，检查灭菌器内腔是否有冷点，达不到高温高压灭菌的目的。试验中，将温度探头均匀分布在灭菌器内腔各处，再进行灭菌操作，操作过程中，记录各个温度点[3]。 3.2热穿透试验热穿透试验是在热分布基础之上，确定灭菌器内腔中的“最低温度点”，检查该点f0值是否在无菌保证值之上。试验中，按照注射液的工艺灭菌温度进行操作，检测出“最低温度点”，将此点与注射液接触，监测其温度，记录数据作为热穿透试验数据。 3.3生物指示剂试验生物指示剂能够有效确认监控的灭菌效果。根据热分布试验和热穿透试验的结果，通过生物指示剂试验，对灭菌器内腔中的“最低温度点”进行验证，以此检查确认灭菌效果。通过灭菌器内腔中的“最低温度点”进行灭菌，灭菌后再进行无菌过滤，

复方丹参注射液

复方丹参注射液 医药数据库中心药学论坛 编号 1661 总例数80例 性别例数男30例，女50例 治疗组例 数 50例 对照组例 数 30例 年龄区间治疗组：6O～80岁；对照组：61～8O岁 平均年龄治疗组：73岁；对照组：7O.5岁 疾病老年人冠心病 并发症 药品通用 名称 复方丹参注射液 药品商品 名称 药品英文 名称 剂型注射液；注射液 规格 批准文号 生产厂家中科院成都地奥九弘制药厂；上海第九制药厂 分类中药 用药目的治疗 用法用量 治疗组：黄芪注射液3OmL与复方丹参注射液10mL加入5%的葡萄糖或生理盐水250mL中，静脉 滴注。对照组：复方丹参注射液10mL加入5%的葡萄糖或生理盐水250mL中，静脉滴注。两组 均1次/d，10d为1个疗程，共用2个疗程。 联合用药黄芪注射液 疗效评价 标准 按照1997年全国中西医结合治疗冠心病、心绞痛及心律失常座谈会所制订的《冠心病心绞痛 及心电图疗效评定标准》进行评定。显效：心绞痛症状基本缓解或发作次数较治疗前减少95% 以上，静息心电图恢复正常或大致正常。有效：心绞痛发作次数较治疗前减少5O%以上，且程 度明显减轻，静息心电图ST段压低<0.05mV或原压低的ST段回升>0.05mV，和/或T波倒置变

浅达5O%以上或T 波由平坦变为直立。无效：心绞痛发作次数无明显减少或发作程度加重，心电图压低的ST 段回升<0.05mV ，和/或T 波无改变。临床症状重点观察：胸闷憋气、胸疼、心悸、乏力。并于治疗前后各做心电图1次。 治疗效果 及临床指 征比较 临床症状的改善 临床症状重点观察胸闷憋气、胸疼、心悸，乏力，治疗组总有效率93％，见表1。对照组总有效率67．3％，见表2。 临床症状、体征、心电图综合分析 治疗组总有效率86％；对照组总有效率60％。两组存在显

注射剂一致性评价药学研究要点

注射剂一致性评价药学研究要点 2006 年美国FDA 率先提出了“质量源于设计”(Quality by Design，QbD) 的理念，迅速在制药行业内得到广泛认同。自2013 年开始，FDA 要求仿制药的开发和生产均要采用QbD 理念。QbD的核心是基于参比制剂的质量概况(Quality Target Product Profile，QTPP) 和关键质量属性(Critical Quality Attributes，CQA) 建立系统的风险质控体系，是对产品属性、生产工艺和产品质量之间关系的深刻理解[10]。开展注射剂一致性评价即是按照QbD的理念，从参比制剂的选择、处方工艺、原辅包质量控制、产品质量研究与控制以及稳定性研究等方面建立风险评估体系，分析注射剂质量风险来源，最终达到与参比制剂质量一致的要求。 3.1 关于参比制剂的选择 参比制剂的正确与否直接影响到产品技术审评，属重大风险项。申请人应全面了解已上市注射剂的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况，评价和确认其临床价值。 3.2 处方和工艺技术要点 3.2.1处方 根据《技术要求》的要求，注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同，可接受范围为95％～105％。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处方一致。一般而言，注射剂辅料的种类和用量情况可直接从药品说明书中获取，因此处方筛选

的重点应该是通过建立合适的评价指标，结合试验对原研处方合理性分析。建议参考FDA指导原则《ANDA Submissions-Refuse-to-Receive Standards》。处方变更可明显影响产品质量，也是审评关注的重点，建议与原研处方保持一致。 3.2.2 工艺研究 建议采用与原研制剂尽可能一致的生产工艺，主要参考文献为：原研制剂专利、已公开的文献资料、部分产品说明书( 如灭菌与除菌技术等) 等，合理分析原研药处方组成( 抑菌剂、稳定剂等) 并全面剖析原研药品的工艺。在质量一致性的前提下，采用比原研制剂更加合理的工艺。 3.2.3 工艺验证及工艺控制 工艺验证：①对于终端灭菌药品，至少进行并提交灭菌或无菌工艺验证。②需提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。研究方案应结合处方进行考虑，在针对特定品种时还应考虑配液pH值、助溶剂等对直接接触的滤芯、硅胶管的影响。《技术要求》明确要求了包装的密封性验证、保持时间的验证，进一步加强药品生产工艺

质量控制图的正确理解和应用

质量控制图地正确理解和应用 众所周知，目前定量检测室内质控地主要工具为质量控制图.工作中经常遇到对质量控制图地理解和应用问题，下面谈一些基本认识，供同道们参考. 一、“事后检查”与“予防为主” 日常工作中，当每批检验结果出来后，都会对检验结果进行复核，检查有无漏项、填错结果等等，并对一些异常结果地可信度进行评估，显然这对保证检验结果是否正确无误有重要作用，但也不能否认，这种复核制度有许多局限性，例如患者间地结果各不相同，检测结果出来前，无法知道每一患者测定值应该是多少，有怀疑时经常进行重复检查，但重复检查也只是检查重复性，如存在系统误差，复查也发现不了问题.个人收集整理勿做商业用途大家知道，质控图法是从工业中引进临床实验室地.年发明了质量控制图，直到年－才将质控图引入临床实验室，将临床实验室地质量控制推向了一个新阶段，质控图也成为临床实验室内质控地主要方法.但临床检验与企业生产有许多不同，工业生产中，每一批产品地不管数量多大，其规格是事先规定了地，而且都是一致地，但由于临床标本某一成分地含量事先并不知道，检测结果是否正确地评估就带有一定主观性、评估地结果也带有一定不确定性.分析阶段地质量控制是通过检测过程地控制来保证检验质量地.其基本思路是检测条件得到控制，其检验结果地准确性（与真值或理想值地偏倚）及精密度是满足临床要求地话，则检测过程如果是在控制条件下进行地，那么检验结果就应该是可靠地，反之如果检测过程失控，检验结果将是不可靠地.所以质控图法是通过对检测过程是否在控地判断，来推论检验结果是否可靠，这是总体上地判断.这是一个重要地思想，但总体上地判断不能完全代替“个体地判断.”因为一批检验结果中，难免有个别非常“异常”、难以解释地结果，这就需要“个别对待、个别处理”；同时质控图法用来判断检测过程是否在控，并作出该批结果可否发出时，还有一个前提：即送检标本地质量必须是合格地.个人收集整理勿做商业用途判断检测过程是否在控，又不能象工业生产那样用生产线上地产品质量来进行，而是应用质控品来进行地.质控品地应用是临床检验应用质控图法得以成功地关键所在，所以正确选用和使用质控品十分重要.个人收集整理勿做商业用途 通过质控品测定值在质控图上“点子”分布情况地分析，判断检测过程是否在控.发明质控制主要指导原则为“予防为主”，即当检测过程某些条件发生了变化有可能影响产品质量时，即可发现，寻找原因采取纠正措施，避免当成批产品出现问题后才去寻找原因，避免更大损失.“予防为主”地原则也应是临床检验质控地指导原则，但这方面还存在不少问题.在工业生产上由于有一个共同地质量要求，生产线上地产品可以根据抽样检查地原则抽样检查，在产品生产过程中可及时发现问题，及时纠正.临床检验与此有所区别，往往测定次后再绘制质控图，那么次中任何一次测定如有失控，也必须次测定后方有可能发现，有作者称这是“事后质控”，但这与发明质控制地指导原则是不一致地，作者提出“即刻性”质控方法就是试图为解决这一问题而提出地.个人收集整理勿做商业用途 二、质控图地基本原理 在检测过程中，反映测定结果地数据分布有两个规律：.波动即重复某一检测，测定结果总是上下波动地，即是说测定地数据是在平均值上、下波动地，这是由于测定过程中一些条件地变化引起地，而这些变化又难以予先知道地.波动地大小取决于检测条件完善程度和对影响因素影响量地认识程度；.分布即测定地数据都是按一定规律分布地，例如定量测定中，常呈正态分布，数据常在均值上、下分布，其离散地程度常用标准差来表示，因此均值及标准差就成为这一分布地两个特征值，也成为绘制质控图时两个基本依据.个人收集整理勿做商业用途 造成这种波动地原因有两大类：.偶然因素所引起.这一因素在正常情况下也存在，故又称正常因素，其影响比较轻微且难以去除，其分布在定量测定中常呈正态分布；.系统因素