紫杉醇(Paclitaxel)含量测定方法(H)
编号：FZD0110 紫杉醇（Paclitaxel）含量及杂质测定方法
一、色谱条件
色谱柱：ZORBAX C18 15cm×4.6mm 5μm
流动相：乙腈∶水（43∶57，V/V）
柱温：25℃
流速：1.0mL/min
检测波长：230nm
进样量：20μL
运行时间: 60min
二、溶液制备
第6章紫杉醇生产工艺
第六章紫杉醇的生产工艺 6.1 概述 6.1.1 紫杉醇类药物 1、紫杉醇 紫杉醇（Paclitaxel，Taxol?）的化学名称为5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,13α-五羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-10-乙酰基-13-[(2′R,3′S) -N-苯甲酰基-3′-苯基异丝氨酸酯] ，英文化学名称为13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-benmethyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate。 紫杉醇具有复杂的化学结构，属三环二萜类化合物，整个分子由三个主环构成的二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链组成（图6－1）。分子中有11个手性中心和多个取代基团。分子式为C47H51NO14，分子量为853.92，元素百分比为C：66.41，H：6.02，N：1.64，O：26.23。紫杉醇难溶于水，易溶于甲醇、二氯甲烷和乙氰等有机溶剂。 图6－1 紫杉醇的化学结构 2、多烯紫杉醇 多烯紫杉醇（多西他赛，Docetaxel，Taxotere?，图6－2）是在开展紫杉醇半合成研究过程中发现的一种紫杉醇类似物，两者仅在母环10位和侧链上3'位上的取代基略有不同。多烯紫杉醇的化学名称是5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,10β,13α-六羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2′R,3′S) -N-叔丁氧羰基-3′-苯基异丝氨酸酯]·三水合物，英文化学名称为-13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-tertbutyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate 。分子式为C43H53NO14·3H2O，相对分子质量为861.9。 1985年，法国罗纳普朗克乐安公司（Rhone-Poulenc Rorer）公司和法国国家自然科学研究中心（CNRS）以10-DAB作为母环骨架，通过半合成方法成功地合成出多烯紫杉醇，目
力扑素(注射用紫杉醇脂质体)
力扑素（注射用紫杉醇脂质体） 产品名称：力扑素（注射用紫杉醇脂质体） 产品编号：SK-001 批准文号：国药准字H20030357 生产厂家：南京思科药业有限公司 产品介绍：【性 状】本品为类白色或淡黄色块状物,微有卵磷脂腥味。 【药理毒理】 药理作用: 本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。 毒理研究 遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。 尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。 【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。【适应症】 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。 本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 【用法用量】 常用剂量为135—175mg/m2，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器专用振荡器（振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm）上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250—500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。 为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松
紫杉醇提炼步骤
紫杉醇规模生产工艺及方案（1500吨/年规模） 一、项目规模生产工艺方案 1、紫杉醇概述紫杉醇具有复杂的化学结构，母核部分是一个复杂的四环体系，有许多的功能基团和立体化学特征，化学名称为：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯，分子由3个主环构成二萜核，上连1个苯异丝氨酸侧链，分子中有11个手性中心和多个取代基团，分子式为C47H51NO14，相对分子质量853.92，元素百分比（%）C：66.41，H:6.02，N:1.64，O:26.23。紫杉醇结构式为：紫杉醇为白色结晶性粉末，无臭，无味，在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。甲醇制3mg/ml 的溶液，比旋度为-48℃~56℃。甲醇制15μg/ml的溶液，在227nm处有最大紫外吸收，10mg紫杉醇加甲醇溶液10ml溶解后应澄清无色。紫杉醇注射剂是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗每咸的G2和M期，适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线的二线治疗。用于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等治疗，静脉给予紫杉醇注射剂，药物血浆浓度呈双曲线，蛋白结合率89%~98%，主要在肝脏代谢，随胆汗进入肠道，经粪便排出体外（﹥90%），经肾清除只占总清除的1%~8%。 红豆杉浸膏
1.1操作过程： （1）浸提：将原料投入提取罐内，干红豆杉每罐填装约1.2吨的原料，加入约4吨的甲醇浸提，温度为45±5℃，每遍循环浸提大于4小时，浸提完成后，将浸提液排入浸提液储罐中，进行蒸汽吹渣，温度控制在85±5℃,压力小于等0.2Mpa，回收残余的甲醇溶液，吹渣结束后，将废渣移到废料堆场集中处理。 （2）浓缩：浓缩温度控制在45±5℃，真空度控制在-0.07±00.1Mpa，浸提液浓缩至比重达到0.95~1.05时，将浓缩液放出到专用的储罐中。（3）萃取：将计量后的浸提浓缩液注入萃取罐，加入醋酸乙酯（按物料：醋酸乙酯=1：1），萃取三次，将醋酸乙酯层重液排入指定贮罐，将贮罐内的醋酸乙酯液抽入浓缩锅进行初浓缩预处理，温度控制在45±5℃，待浓缩液比重达到1.40±0.05时，将浓缩后的醋酸乙酯液排入指定贮罐中。 （4）干燥：将浓缩后的醋酸乙酯萃取液抽入蒸发罐内，罐内温度不超过45±5℃，真空度为-0.06±00.1Mpa，浸膏置真空干燥箱内干燥，干燥完成后，取出产品，凉干，敲碎，经检验合格后即成为紫杉醇浸膏，用铁桶封装，入库阴凉保存。 1.2紫杉醇粗制工艺步骤 1.2.1操作过程 （1）配料、装柱：将紫杉醇浸膏约100kg按物料、重量比1：1的比例加入100-200目的硅胶搅拌均匀，真空干燥，装柱。 （2）一次层析、浓缩：配制不同极性的淋洗液（乙酸乙酯：正已烷
力扑素 注射用紫杉醇脂质体 30mg说明书
力扑素注射用紫杉醇脂质体30mg说明书商品名称】力扑素 【产品名称称】注射用紫杉醇脂质体 【汉语拼音】ZhuSheYongZiShanChunZhiZhiTi 【英文名】PaclitaxelLiPosomeforInjcetion 【成份】紫杉醇。辅料为:卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。 【性状】本品为类白色或淡黄色块状物，微有卵磷脂腥味。 【适应症】 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 【用法用量】 常用剂量为135-175mg/m2 ，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器（振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm）上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg。【药理毒理】 1、药理作用 本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。
2、毒理研究 遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。 尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。 【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。 【不良反应】 1、过敏反应：表现为潮红、皮疹、呼吸困难、低血压及心动过速，如发生严重过敏反应，应停药并进行治疗，曾发生过敏的患者不宜再次使用本品。
靶向性紫杉醇脂质体的制备及药效的初步研究
硕士学位论文 摘要 脂质体作为药物载体具有许多明显的优势，已引起越来越多的关注与研究。本论文瞄准脂质体在药物靶向传输中的研究与应用这一前沿方向，在靶向脂质体载药纳米颗粒的制备及其体外体内靶向药效研究方面开展了如下三个方面的工作: （1）紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其质量评价 针对紫杉醇药物在临床应用中难溶于水、毒副作用大以及生物利用率低等缺陷，以大豆磷脂、胆固醇为药物载体材料，采用超声薄膜法与逆相蒸发法两种不同的方法制备了紫杉醇脂质体纳米药物，并比较了这两种不同的制备方法对所制备的纳米药物的粒径大小、分散性、包封率以及物理稳定性的影响。结合实验结果与后续实验的需要，得到如下结论：与逆相蒸发法相比，超声薄膜法制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径在200nm左右、分散性好，更能满足实验需要。同时，还比较了药物投药量与分散体系对所制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径与稳定性的影响。 （2）脂质体纳米颗粒的生物修饰及其在细胞成像中的应用 以大豆磷脂、胆固醇、对硝基苯碳酸酯-聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE-PEG-pNP）为原料，制备了一种新型的表面易修饰带氨基活性分子的脂质体纳米颗粒，并在脂质体纳米颗粒表面修饰了抗-CK19抗体，开展了MGC细胞的识别与成像研究。我们制备的这种脂质体纳米颗粒在进行生物修饰时颗粒展现出了如下几个方面的优势：反应的条件温和，溶液的pH值控制在8.0即可；连接的效率高、速度快，反应时间只需4h；连接上去的活性分子还能保持很高的活性。这种修饰了抗-CK19抗体的脂质体纳米颗粒在MGC细胞的识别与成像中时中表现出很好的特异性。 （3）修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其体外与体内靶向药效研究 在前面两个部分工作的基础上，本章对脂质体纳米颗粒在紫杉醇的主动靶向运输方面的应用做了进一步的研究。利用上一章颗粒表面生物修饰的方法在紫杉醇脂质体纳米颗粒表面修饰了同济医科大学最近发现的TMP1肽，并考察了这种TMP1肽修饰的紫杉醇脂质体颗粒的体外与体内的靶向药效。结果表明这种紫杉醇脂质体纳米药物在体外显示出了对PE-3M-1E8前列腺癌细胞的靶向抑制作用。在此基础上，还初步开展了这种修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体的体内药效实验，结果显示TMP1修饰的紫杉醇脂质体对肿瘤的抑制效果跟紫杉醇脂质体的效果相当，但这两者的体内抑瘤效果明显强于游离紫杉醇药物。 关键词：脂质体；紫杉醇；靶向性；抗-CK19抗体；TMP1肽链
紫杉醇不良反应及预防处理
紫杉醇不良反应及预防处理 1. 过敏反应 基本情况：过敏反应是紫杉醇最严重的不良反应，发生率达25%~30%，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前1~5min内，具有可致死性。紫杉醇引起 的过敏反应多数为Ⅰ型过敏反应，主要症状为：轻者面色潮红、荨麻 疹、血压下降、胸闷；重者可因气管痉挛引起呼吸困难而危及生命[1]。 过敏反应可能是由于组胺释放、受体高敏所致[2]。 预防处理：滴注药物前询问患者有无药物过敏史，如有紫杉醇过敏史或过敏体质者禁用此药。备好急救用物、急救药物，建立双静脉通道，持续行心 电监护[3]。化疗前12h和前6h分别口服地塞米松片13片（0.75mg/ 片），化疗前30min静脉注射地塞米松10mg，肌肉注射异丙嗪25mg， 西咪替丁60mg加入250ml生理盐水中静脉滴注。先将紫杉醇30mg 溶入100ml生理盐水中静脉缓慢输入，观察患者有无过敏反应，如无 不适，再将剩下化疗剂量的紫杉醇加入500ml生理盐水中3小时静脉
输入。静滴时使用专用的非聚氯乙烯输液器，同时溶剂应选用玻璃瓶 的生理盐水，以防止聚氯乙烯材料分解到液体中而引起过敏反应。严 格控制滴速，开始10~15滴/min，如无不良反应，可逐渐增加至50~62 滴/min[4]。用药过程有专人床边守护，严密观察生命体征变化，每 15~30min监测血压、脉搏、呼吸1次，倾听患者主诉，及时发现过 敏反应。如患者出现面色潮红、轻度荨麻疹、胸闷，予对症处理，氧 气吸入，减慢滴注速度，症状缓解继续用药，加重者停药[3]。 2. 骨髓抑制 基本情况：发生率高达80%[4,5]，，主要表现为白细胞、血小板减少。随剂量增大而加重，可逆转且不蓄积[1,3]。白细胞减少通常发生在化疗后8~10d， 3周左右恢复；血小板通常在化疗的第7~10d出现最低值[5]。 预防处理：化疗前、后查血常规，白细胞低于4.0×109/L，血小板低于80×109/L，化疗应慎重。（1）白细胞下降：白细胞低于3.5×109/L暂缓化疗，予
紫杉醇提取工艺原理及操作技术
紫杉醇提取工艺原理及操作技术 紫杉醇为白色结晶性粉末，无臭，无味，在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。紫杉醇常规的提取工艺各个生产环节需控制在低温下操作，保证产品活性。各个工时段应尽快完成，可选水浴加热提取罐(含溶剂回收装置)，旋转真空浓缩机组(低温浓缩，1-2秒完成)，层析柱(精制分离)，板式真空干燥箱(低温干燥、速度快)。 紫杉醇提取操作过程 (1)浸提：将原料投入提取罐内，干红豆杉每罐填装约1.2吨的原料，加入约4吨的甲醇浸提，温度为45±5℃，每遍循环浸提大于4小时，浸提完成后，将浸提液排入浸提液储罐中，进行蒸汽吹渣，温度控制在85±5℃,压力小于等0.2Mpa，回收残余的甲醇溶液，吹渣结束后，将废渣移到废料堆场集中处理。 (2)浓缩：浓缩温度控制在45±5℃，真空度控制在-0.07±00.1Mpa，浸提液浓缩至比重达到0.95~1.05时，将浓缩液放出到专用的储罐中。 (3)萃取：将计量后的浸提浓缩液注入萃取罐，加入醋酸乙酯(按物料：醋酸乙酯=1：1)，萃取三次，将醋酸乙酯层重液排入指定贮罐，将贮罐内的醋酸乙酯液抽入浓缩锅进行初浓缩预处理，温度控制在 45±5℃，待浓缩液比重达到1.40±0.05时，将浓缩后的醋酸乙酯液排入指定贮罐中。 (4)干燥：将浓缩后的醋酸乙酯萃取液抽入蒸发罐内，罐内温度不超过45±5℃，真空度为 -0.06±00.1Mpa，浸膏置真空干燥箱内干燥，干燥完成后，取出产品，凉干，敲碎，经检验合格后即成为紫杉醇浸膏，用铁桶封装，入库阴凉保存。 甲醇制3mg/ml的溶液，比旋度为-48℃~56℃。甲醇制15μg/ml的溶液，在227nm处有最大紫外吸收，10mg紫杉醇加甲醇溶液10ml溶解后应澄清无色。紫杉醇注射剂是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗每次的G2和M期，适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线的二线治疗。用于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等治疗，静脉给予紫杉醇注射剂，药物血浆浓度呈双曲线，蛋白结合率89%~98%，主要在肝脏代谢，随胆汗进入肠道，经粪便排出体外(﹥90%)，经肾清除只占总清除的1%~8%。 莱特莱德膜分离技术有限公司致力于膜分离和脱盐浓缩技术以及冷冻浓缩分离技术推广与工艺设备开发。通过多年的努力，已具备丰富的工程经验，为客户提供从小试、中试、工业化设备的工艺设计到设备生产、安装调试等一系列服务，能够提供整体解决方案和交钥匙工程，并成功应用于冶金、环保、制药、化工、食品等领域，赢得了客户和业内的良好口碑。
紫杉醇说明书
紫杉醇说明书
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书 说明书简要信息： 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)适应症】 适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用法用量】 分散溶解后每毫升悬浮液含5美国紫杉醇。对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)给药前不需给予患者抗过敏药预处理。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)注意事项】 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）应该在有化疗经验的医生指导下使用。只有在诊断及治疗设施完善的条件下，治疗过程中发生的并发症才能得到及时和准确的处理。 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本药与其它配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。
治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给药。为监测患者在给药期间可能出现的骨髓毒性，建议对使用本药的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。如在给药前中性粒细胞数低于1500/mm3或血小板数低于100000/mm3，不应继续给药。治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（<500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量见到220mg/m2.如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m3。对于出现3度感觉神经毒性的患者应暂停给药，待神经毒性恢复至≤2度后方可继续治疗，并在后续治疗时需降低剂量。 男性病人如接受本药治疗，建议在治疗期间采取避孕措施。育龄妇女和接受本药治疗，应建议患者避免怀孕。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)禁忌】 治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给予本药治疗。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)性状】 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)为无色或淡黄色澄明粘稠液体。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)批准文号】 注册证号H 0338
紫杉醇的提取和性能
紫杉醇的提取与性能 姓名:高海艳 学号:51151300057 专业:种子植物分类学
紫杉醇的提取与性能 一、紫杉醇简介 紫杉醇(T axol)就是一种复杂的具有抗癌活性的二萜类生物碱[1](结构如图一所示),就是从短叶红豆杉(Taxus brevifolia)与东北红豆杉(Taxus cuspidata)的树皮中提取出来的。具有抗肿瘤、抗白血病的显著作用,主要用于治疗卵巢癌与乳腺癌[2],被人们誉为“植物黄金”。 Vidensek[3]对东北红豆杉(Taxus cuspidata)幼苗以及成树的不同部位中的紫杉醇含量作了分析结果表明成树紫杉醇的含量高低依次为树皮>树叶>树根>树干>种子>心材,幼苗的紫杉醇含量高低依次则就是树叶>树根>嫩枝条>心材。另外,对于不同植物来源的组织培养细胞中的紫杉醇含量陈未名等[4]作了大量的研究,结果表明愈伤组织中的紫杉醇含量以云南红豆杉为最高其次为欧洲红豆杉,再次为红豆杉;而悬浮培养细胞中的紫杉醇含量从高到低依次为云南红豆杉、欧洲红豆杉、红豆杉。 二、紫杉醇提取工艺 1、从原植物体中提取紫杉醇[5]: 红豆杉枝叶、树皮、树枝的采集 原料的干燥及粉碎 有机溶剂提取:甲醇 除去浸膏 固—液萃取 液—液萃取 己烷沉淀
2、细胞培养高效提取紫杉醇[6]: 1 紫杉醇就是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物,在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌与部分头颈癌与肺癌的治疗[12]。 2、紫杉醇作用于癌症的机制: 1979年,美国爱因斯坦医学院的分子药理学家Horwitz 博士阐明了紫杉醇独特的抗肿瘤作用机制:紫杉醇可使微管蛋白与组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡,诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配、防止解聚,从而使微管稳定并抑制癌细胞的有丝分裂与防止诱导细胞凋亡,进而有效阻止癌细胞的增殖,起到抗癌作用(如下图所示)[7-11]。
恶性肿瘤患者化疗方案中几种紫杉醇的选择
紫杉醇为新型抗微管药物，临床广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等。近年来，通过对紫杉类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进，研发了多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。 四种「紫杉醇」各有特点，为方便临床选择并合理使用，现归纳整理如下，以期对临床有些许帮助。 基本特征有何差别？ 紫杉醇：通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断于G2/M 期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。另外，紫杉醇还具有放射增敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。 多西紫杉醇：由欧洲红豆杉叶提取物10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ合成的半合成紫杉醇类似物，作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高，具有较高的抗癌活性，抗瘤谱广。动物试验提示，多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。 白蛋白结合型紫杉醇：将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒，一个白蛋白分子与7 个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋白受体Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白（SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，增加化疗疗效。 紫杉醇脂质体：将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新型制剂。脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性，在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。 药物安全性有何差别？ 紫杉醇：具有高度亲脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液须加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反应，也可加重紫杉醇的外周神经毒性，还影响药物分子向组织间扩散，影响抗肿瘤效应。有研究发现，聚氧乙基代蓖麻油可溶解PVC 输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐，引起严重的不良反应。 多西紫杉醇：水溶性较低，须加入聚山梨酯80 及无水乙醇助溶，两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统，透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血；聚山梨酯80 为非离子表面活性剂，可致过敏反应，也可引起溶血反应。 白蛋白结合型紫杉醇：无须加入助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的剂量，缩短滴注时间，无需预处理。 紫杉醇脂质体：改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油带来的毒副作用。据报道，紫杉醇脂质体静脉给药最大耐受量可达200 mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量仅30 mg/kg，紫杉醇脂质体在动物体内毒性明显小于紫杉醇注射液。 预处理有何差别？ 紫杉醇：为了预防过敏反应的发生，在紫杉醇治疗前12 小时及6 小时左右给予地塞米松20 mg 口服，治疗前30～60 分钟给予苯海拉明50 mg 肌注，西咪替丁300 mg 或雷尼替丁50 mg 静注。
紫杉醇注射液化疗的不良反应分析
190 ? 临床研究 ? 无菌生理盐水试管内送至细菌培养室。伤口有积液的采用注射器吸取术创深部的积液，立即放入标本收集瓶中，迅速送检。采样时间为术后第1天、术后第3天，用药组均在喷药前采样。2 结 果 2.1 病原学检查结果 伤口感染是一个逐渐的过程，因大多数患者伤口开始带菌并无临床症状，为阻止感染的发生，故主要依靠病原学检查。观察两组患者术后细菌培养的阳性情况，术后第1天细菌培养全为零，术后第三天细菌培养阳性情况见表1。细菌最多的一例为9个/cm 2，最少的为零。所得数据组间比较采用χ2 检验。χ2 =0.32＜3.84，P ＞0.05，差别无统计学意义。 2.2 患者术后住院时间 统计两组患者术后住院天数，观察组术后住院天数为5~10d ，平均8d ；用药组术后住院天数为4~9d ，平均7.5d 。3 讨 论3.1 流行病学 术后感染与很多因素有关，如年龄、季节、手术时间、围手术期用药、空气洁净度等，有报道2004、2005、2006三年统计无菌手术17044例，感染率分别为0.24%、0.22%、0.18%[2]；530例无菌手术的切口感染率为0.19%[3]。从而可以看出无菌手术切口的感染率是很低的，大概在0.2%左右。随着医学技术的飞速发展和医疗设备的不断更新，无菌手术切口的感染率会越来越低。 3.2 “洁悠神”长效抗菌材料的抗菌机制 “洁悠神”长效抗菌材料的性状为乳白色或淡黄色、略带芳香味的雾状液体，对皮肤粘膜无刺激，其水溶性制剂喷洒在皮肤表面后可 表1 两组术后切口细菌培养阳性病例数比较组别结果 合计阳性阴性用药组102030观察组82230合计 18 42 60 固化为一种隐形分子级隔离抗菌膜，即在物体和皮肤黏膜表面形成生物高分子层和带正电荷的分子网状膜，其中生物高分子层由于其以大分子与皮肤胶联，功效能保持8h 以上；其核心成分为含有机硅季胺盐的高分子活性剂。有机硅季胺盐的抗菌机理是将具有杀菌性能的阳离子基团以化学键结合在物体表面，吸引带负电荷的细菌、真菌和酵母菌等；束缚这些菌的活动自由度，抑制其呼吸功能并通过细胞膜渗透入细菌的细胞内，破坏细胞中酶的代谢使其死亡，从而达到杀菌抑菌的作用[4]；具有广谱抗菌性，且无药物的抗药性和耐药性[5]。3.3 “洁悠神”的优点 “洁悠神”喷洒无菌手术切口与传统换药相比较具有以下优点：操作简单，使用方便，大大节省了人力；对手术切口及皮肤无过敏无刺激，且味道芳香，容易被患者接受；可缩短创面愈合时间，缩短患者住院天数，降低患者医疗费用，在很大程度上提高了患者的住院满意度。 本研究表明，“洁悠神”用于术创伤口，对伤口具有抑制创面细菌生长，保护伤口，减少渗出，促进愈合等作用，其抗感染功能优于传统的纱布敷料覆盖。还可以节省人力、物力；使用安全、舒适、可靠、方便。因此，使用长效抗菌材料“洁悠神”进行术创伤口表面喷洒，能有效地预防伤口感染，且无过敏等不良反应，值得临床推广。参考文献 [1] 刘根生.换药与拆线[J].中国临床医生,1999,27(4):35-36.[2] 何耀琴,吴红丽,陈谷霖,等.无菌手术切口感染的临床分析[J].中 华医院感染学杂志,2009,19 (11): 1373-1374. [3] 田桂英.530例无菌手术切口愈合随访的体会[J].青海医药杂志, 1998,28(7):50-51. [4] 周宇鹏.有机硅季胺盐抗菌剂[J].精细与专用化学品,2000,8(20): 21-22. [5] 吴玲,戴玉田,王良梅,等.长效抗菌材料“洁悠神”对留置导尿 管伴随性尿路感染预防的研究[J].中华男科学,2005,11(8): 581-583. 紫杉醇注射液化疗的不良反应分析 凌 霄 王 冰 骆小敏 （湛江市第二人民医院药剂科，广东 湛江 524003） 【摘要】目的 分析紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤出现的不良反应及防治措施。方法 对80例临床应用紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤患者出现的不良反应进行分析。结果 紫杉醇的不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、消化道反应、神经毒性、心血管毒性、脱发等。结论 用紫杉醇化疗前加强预防用药并对相应的不良反应采取针对性治疗，可提高化疗安全性。【关键词】紫杉醇；不良反应；化学治疗 中图分类号：R730.53 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）05-0190-02 紫杉醇是从短叶紫衫（红豆杉）树皮中分离提取的具高效抗肿瘤活性的天然植物类药物，是一种新型抗微管药物，可促进微管蛋白聚合，抑制解聚，使微管蛋白保持稳定，作用于细胞G 2期和M 期，阻滞肿瘤细胞的分裂，并具诱导细胞凋亡及抗血管生成作用[1]。近年来，紫杉醇被证实对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等恶性肿瘤具有确切的疗效。但紫杉醇在杀死肿瘤细胞的同时也能杀伤正常细胞，影响机体的造血系统、消化系统、免疫系统正常功能，引起一系列的不良反应[2] 。为了提高紫杉醇治疗恶性肿瘤的安全性，并使临床上能采取有效防治措施，我们收集并分析本院临床上应用紫杉醇所引起的不良 反应，旨在为临床安全用药提供参考依据。1 资料与方法1.1 一般资料 收集2008年1月至2011年1月我院肿瘤科使用紫杉醇治疗恶性肿瘤的80例不良反应报告表。其中男性42例，女性38例，年龄36～73岁，平均57岁，单药化疗16例，联合化疗64例。非小细胞肺癌29例，乳腺癌12例，卵巢癌11例，宫颈癌10例，鼻咽癌15例，食管癌3例。1.2 用药方法 给药12h 前口服地塞米松片10mg ，6h 前再口服地塞米松片10mg ， 万方数据
提取紫杉醇初分离工艺的研究
紫杉醇（paclitaxel，商品名Taxol）是当今一种重要的抗癌新药。早在1971年，Wani等 就从红豆杉树皮中发现并分离出了这种物质。由于它特异的临床抗癌疗效，1992年被美国FA D批准为治疗晚期乳腺癌的特效药而上市。然而，在实际药物生产中，紫杉醇的大规模制备仍 存在许多问题。首先，紫杉醇来源匮乏，其主要存在于红豆杉树皮和针叶中，其次，紫杉醇在植物中含量极低，大约为0.010%~0.013%，而紫杉醇与其它紫杉烷化合物在化学结构和极性 等方面又极为相似，要将它们完全分离困难很大。 关于紫杉醇提取分离方法，已有过不少的研究。其中以液-液萃取应用最为广泛，在文献 报道的每一种工艺中，几乎都采用过它。Willey等和Mattina等在测定样品中紫杉醇浓度时，选择了固相萃取作为HPLC分析的预处理。以分子间吸附为机理的硅胶柱层析，是制备紫杉醇 最常用的方法之一。1984年，Senilh等曾采用氧化铝柱层析处理红豆杉浸膏，但所报道的分 离效果不是太理想。1995年，Matysik等曾用制备薄层层析来少量获取紫杉醇。本研究的目的 ，在于寻找一条切实可行的工艺路线，最大程度地提高紫杉醇的回收率，以充分利用有限的红豆杉资源；采用一些高效、经济的提取分离方法，减少过程步骤，快速、简捷地提取出紫杉醇。 1 材料方法 1.1 材料 红豆杉树皮提取浸膏，云南张峰植物加工厂；紫杉醇对照品，纯度大于95%，Sigma；固 相萃取柱（C18填料，10ml），大连化学物理研究所；GF254硅胶和粗孔硅胶（100~140目），青岛海洋化工厂；层析氧化铝（200~300目），上海新诚精细化学品有限公司。 DU-7紫外/可见分光光度计及FL-750HPLC仪，Beckman公司；XZ-6A旋转蒸发器，北京科龙 仪器公司；常压层析系统，Pharmacia公司。 1.2 方法 1.2.1 液-液萃取称取红豆杉树皮浸膏于锥形瓶中，加CH2Cl2（浸膏CH2Cl2的重量比为 1：50），充分溶解，再加入与CH2Cl2等量的水，充分混合后静置分层，分液回收有机相，弃 水相。有机相再加水萃取，重复三次。将有机相中的CH2Cl2减压蒸出回收，所得固相物溶解 于甲醇中，用HPLC作定性定量分析。 1.2.2 固相萃取固相萃取过程包括四个步骤，即固定相活化、样品上柱、淋洗、样品的洗脱。全过程将速度稳定控制在5~8ml/min。固定相活化：取乙酸乙酯10ml加入柱中，抽空。 依资助加入甲醇10ml和0.01mol/L(pH5.0)的乙酸铵缓冲液10ml（乙酸铵水溶液），将液面维持在胶层上1~2mm。上样及淋洗：将样品溶于80%~90%的甲醇乙酸铵溶液中，取0.5ml加入柱中
紫杉醇的分离工艺
⒉紫杉醇的分离工艺 红豆杉针叶、树皮、根的采集 原料的干燥及研磨 初级萃取 次级萃取 水相（含键合相）有机相 色谱纯化 纯品紫杉醇 图11-4紫杉醇分离纯化工艺 紫杉醇的分离纯化工作开展较早，最早的分离巩义市1966年采用400根试管的逆流分配色谱法，从12g太平洋红豆杉树皮中提取了少量紫杉醇，历时两年，这种工艺十分琐碎，收率极低。随着相关科学技术的不断发展，分离工艺也获得了很大的改进。一般来说，紫杉醇的分离工艺可以分为粗提和纯化两个阶段，分离纯化过程可用图11-4表示。 ⒊紫杉醇粗提工艺 粗提阶段的目的在于从原料液中尽可能多的提取目标产物，所得到的物料在进行后续的提纯直至获得纯品。粗提过程中初级萃取和次级萃取所采用的溶剂不同可以导致除去杂质不同，不同时期研究者对这两个过程的研究结果列于表11-5中。 目前用于提取紫杉醇的最普遍的初级萃取剂是乙醇（甲醇）和水，采用95:5的甲醇和二氯甲烷的混合物，萃取时间35～60min；采用纯甲醇，所需萃取时间则为16～48h。在大多数情况下还需对甲醇初级萃取物进行次级萃取。一般是在初级萃取物中加入二氯甲烷和水的混合物，即液-液萃取，该方法可以有效地除去萃取液中50％（质量比）的非紫杉醇烷类物质。如果采用一个较为复杂的分离体系，发现所有的紫杉醇都在氯仿相中。 次级萃取除了可采用各种有机溶剂进行液-液萃取外，还可以采用固相浸取法和超临界流体萃取法。这两种方法的共同特点是有机溶剂用量少，减少了环境的污染。若用枝叶为原料，由于枝叶特别是枝叶中含有许多色素和蜡质，无疑将大大增加紫杉醇的提取分离难度。这要求首先在甲醇粗提取物中加入低极性溶剂如正已烷以除去此物质，该法可除去红豆杉枝叶中多达72%的可溶于正已烷的杂质。 五、正相色谱过程为核心的紫杉醇分离纯化工艺
紫杉醇不良反应护理应对措施
紫杉醇不良反应护理应对措施 发表时间：2016-06-24T14:16:10.007Z 来源：《医药界》2016年4月第4期作者：武燕莹[导读] 紫杉醇为临床常用的抗肿瘤药物,是一种有效的广谱抗肿瘤药物。 （佛山市高明区人民医院肿瘤科，528500） 【中图分类号】Ｒ２４２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１６）０４【摘要】紫杉醇为临床常用的抗肿瘤药物,是一种有效的广谱抗肿瘤药物。该药疗效好，但不良反应也较多，及时的护理干预紫杉醇化疗时引起的不良反应，增加患者的依从性、耐受性，保证治疗的进行，不影响疗效。因此对其不良反应的预防及护理干预措施尤为重要。现将治疗中对紫杉醇毒不良反应的预防及护理干预分析如下。 【关键词】紫杉醇不良反应护理对策 Nursing of adverse reaction of taxol Wu Yanying (Foshan City People's Hospital, the people's Hospital, 528500) 【Abstract】Taxol is a kind of effective broad-spectrum antitumor drug, which is commonly used in clinical medicine. The medicine has good curative effect, but more adverse reactions, timely nursing intervention chemotherapy of paclitaxel induced adverse reaction, increase patient compliance, tolerance, ensure the treatment and curative effects. So it is very important for the prevention of adverse reactions and nursing intervention measures. The prevention and nursing intervention of the adverse reactions of taxol in the treatment are as follows. 【Key words】Taxol；Adverse reactions；Nursing strategy 1.化疗前的护理： 1.1心理护理：化疗前针对性的向患者解释化疗的重要性及疗效，介绍成功病例树立患者的信心，取得对治疗的配合。并充分了解患者有无过敏体质及药物过敏史。治疗前向患者讲解用药可能出现的毒副反应及注意事项，使患者有一定的心理准备，耐心地疏导和安慰患者，避免治疗中因药物毒副反应，引起患者恐惧，影响治疗的进行。 1.2相关检查：如肝肾功能、心电图、血细胞分析等无化疗禁忌症方可实施治疗。 1.3预处理：对患者过敏史予以查询，在给药前的6 h与12 h均给予20 mg地塞米松以预防过敏，给药前1 h静脉注射20 mg 法莫替丁，并肌内注射20 mg 苯海拉明。［1］ 1.4心电监护：可以及时发现心率变化，备抗过敏药物（如盐酸肾上腺素、地塞米松等）和抢救物品（如吸氧、吸痰设备等）。 1.5建立静脉通道：尤其是癌症患者需要长期输液或定期化疗，尽量选用PICC或深静脉置管，向患者讲解深静脉置管化疗的优点，可有效避免化疗药外渗和反复穿刺引起的静脉炎。 2.紫杉醇的毒不良反应主要要表现为骨髓抑制、过敏反应、消化道反应及神经毒性等。 2.1骨髓抑制该不良反应属于毒性反应，临床主要有白细胞及中性粒细胞数量下降，化疗前后遵医嘱严密监测血液学的变化，一般8-10d发生，化疗期间应注意询问患者有无头晕乏力、发热，查看患者有无牙龈出血、鼻出血、皮肤出血点等出血倾向，静脉采血时有无凝血延迟。当白细胞<4×1 0 9/ L时给予升白细胞治疗,出现Ⅲ度以上骨髓抑制时施行保护性隔离。病室每日空气消毒、开窗通风，减少探视防止交叉感染。保持口腔清沽，可用甘橘漱口液漱口，预防口腔黏膜炎。养成良好的卫生习惯，保持肛周、会阴部皮肤黏膜的完整清洁，预防局部感染的发生。 2.2过敏反应高敏反应是早期影响紫杉醇应用的最大问题，主要表现为荨麻疹、低血压、呼吸困难等，反应严重会危及患者生命安全。采用预防性用药，可有效降低过敏反应的发生，不仅化疗前预防性给予抗组胺药物，还需控制好紫杉醇的滴入速度，过敏反应常发生于用药10 min内，对有药物过敏史及过敏体质的患者进行严密观察，备好抢救药品及设备，并使用专用精密输液器输注，滴注前后生理盐水冲管，避免与其他药物混合；开始滴注时宜慢，约15滴/分，如无不良反应，再将滴速调整至25-30滴/分3h恒速滴注；输注过程中严密观察患者面色、生命体征，全身皮肤情况、注重患者的主诉，及时报告医生，做好记录及随时抢救工作。 2.3消化道反应胃肠道反应主要表现为恶心呕吐、食欲减退、腹泻等。化疗前后输注止呕护胃药物, 如格拉司琼、奥美拉唑等。指导病人化疗期间清淡、易消化，营养丰富的饮食, 少食多餐，注意水分摄入。恶心、呕吐时可予以姜汁滴于舌尖，按压耳穴胃、食管、贲门，或针刺内关、足三里以和中止呕［3］。 2.4神经毒性主要表现为关节肌肉疼痛、感觉异常、肢端麻木、疲乏无力及触觉丧失等。一般发生于给药两天后，持续数日至数月不等，如症状较轻可不处理自行缓解，如症状较重，使用轻度镇痛药物或营养神经药物，如吲哚美辛、维生素 B1、神经生长因子等，可确保治疗的连续性；必要时遵医嘱降低紫杉醇用量，减轻患者症状。 2.5其他部分病人会有脱发现象，尤其是女性患者的心理影响较大，化疗前戴冰帽可减少药物对头皮毛囊的刺激，减轻脱发，但实际效果并不理想。在化疗前应讲明可能出现脱发，使患者有心里准备。对脱发明显的患者鼓励佩戴假发，告之化疗结束后头发可再生，消除其顾虑，给患者希望。治疗结束后也要注意观察迟发不良反应的发生。 由此可见紫杉醇化疗主要不良反应中，最严重的是过敏反应。所以, 护士需要掌握该药的不良反应及化疗前的预处理，用药过程中的严密观察,及时有效的针对各种不同的不良反应采取相应的护理措施,减少不良反应带给患者的痛苦,增加患者的依从性及耐受性，协助患者顺利完成化疗，把各种不良反应的危害降至最低。从而提高临床治愈率，提高生活质量，延长生存期。参考文献 ［1］谢艾维紫杉醇的不良反应及其合理应用 [J]中国药物经济学 673-5846(2015)01-0034-03 ［2］于淼,李辉,刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践,2010,23(8):1022-1023. ［3］罗芹静脉滴注紫杉醇不良反应的护理干预河北中医 2008年12月第30卷第12期
紫杉醇的不良反应
中国医药报/2003年/07月/03日/ 紫杉醇的不良反应 万同己 紫杉醇为紫杉类药物,紫杉醇与肿瘤细胞微管蛋白结合,促进微管聚合,抑制微管解聚,阻断有丝分裂,从而抑制肿瘤生长,具有较强的抗癌作用。紫杉醇抗癌谱广,主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。此外,紫杉醇还可用于治疗类风湿性关节炎、疟疾、早老性痴呆、脑血管意外后遗症等。随着紫杉醇临床应用的日益广泛,其不良反应的报道亦增多,应予重视。 过敏反应紫杉醇引起的过敏反应多数为?型过敏反应,包括支气管痉挛引起的呼吸困难、荨麻疹和低血压以及面部潮红和皮疹等。一旦发生过敏反应,应立即停药并给以适当处理。 骨髓抑制当剂量增加时,紫杉醇对骨髓抑制的程度也随之加重。主要表现为白细胞减少,通常发生于治疗后8~10日,白细胞减少为非累积性的,紫杉醇对未成熟造血细胞的损害是可逆的。紫杉醇造成的白细胞减少,可给予粒细胞集落刺激因子等辅助治疗纠正。 心血管系统反应一过性心动过速和低血压较常见,也可发生心动过缓或传导阻滞,多数发生在药物滴注期间。鉴于紫杉醇对心血管的毒性,对已有房室传导障碍或心功能不全患者应用紫杉醇治疗时,须进行持续性心脏监护。 神经系统反应紫杉醇可引起末梢神经病变,最常见为指趾麻木,呈手套型与长袜型分布的麻木与感觉异常。症状的严重性随剂量增加而加重。还有报道滴注时致癫痫大发作。 消化系统反应胃肠道反应以恶心、呕吐较常见,可出现食欲减退、腹痛、腹泻等。肝功能损害表现为胆红素升高、碱性磷酸酶升高以及转氨酶升高。还有黏膜炎和口腔溃疡的报道。 关节肌肉疼痛约半数病人在用药后2~3天会出现关节和肌肉疼痛,主要累及手臂及下肢关节,与所用紫杉醇剂量有关。一般可在数天内恢复。 其他据报道,紫杉醇还可导致大多数患者脱发。亦有毛囊炎、静脉炎的病案报道。